Pletax

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Pletax: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Pletaks

ATX kod: B01AC23

Aktivni sastojak: Cilostazol (Cilostazolum)

Proizvođač: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Doo (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indija)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 959 rubalja.

Kupiti

Pletax je antitrombocitni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - tablete: bijele ili gotovo bijele, bikonveksne, okrugle, glatke na jednoj strani, s razdjelnicom na drugoj (u kartonskoj kutiji 3, 4 ili 6 blistera koji sadrže po 10 ili 14 tableta i upute za uporabu Pletaxa).

Sastav 1 tablete od 50/100 mg:

aktivna tvar: cilostazol - 50/100 mg;
pomoćne komponente: hipromeloza - 19 / 26,5 mg; magnezijev stearat - 1,7 / 2,3 mg; karmeloza kalcij - 1,5 / 2,2 mg; mikrokristalna celuloza - 26/35 mg; preželatinizirani krumpirov škrob - 81,8 / 84 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Inhibicija fosfodiesteraze tipa 3 glavni je mehanizam farmakološkog djelovanja lijeka, zbog čega povećava unutarćelijski sadržaj cikličkog adenozin monofosfata u tkivima i organima.

Tijekom eksperimentalnih i malih kliničkih studija utvrđeno je da cilostazol ima vazodilatacijski učinak. Uglavnom širi bedrene arterije, u manjoj mjeri - gornje mezenterične, karotidne i kralješke arterije. Bubrežne arterije su neosjetljive na učinke Pletaxa.

In vitro, tvar djeluje inhibitorno na proliferaciju stanica glatkih mišića kod štakora i ljudi.

U kliničkim i eksperimentalnim ispitivanjima ex vivo i in vivo utvrđeno je da lijek povećava sadržaj cikličkog adenozin monofosfata u trombocitima i uzrokuje reverzibilni antiagregacijski učinak.

Cilostazol reverzibilno inhibira agregaciju trombocita, čiji razvoj izazivaju različiti podražaji, uključujući adrenalin, arahidonsku kiselinu, kolagen, adenozin difosfat, trombin i mehaničko djelovanje (hemodinamski šok). Uz to, tvar blokira oslobađanje faktora trombocita 4 (PF-4) i faktora rasta trombocita od strane ljudskih trombocita.

Također, tijekom eksperimentalnih i kliničkih ispitivanja utvrđeni su dodatni potencijalno korisni učinci lijeka - povećanje sadržaja kolesterola u sastavu lipoproteina velike gustoće i smanjenje triglicerida u serumu.

U kliničkoj studiji, uzimanje cilostazola u dozi od 100 mg 2 puta dnevno tijekom 84 dana, u usporedbi s placebo skupinom, smanjilo je koncentraciju triglicerida u krvi za prosječno 15% (0,33 mmol po 1 L) i povećalo koncentraciju visokog lipoproteinskog kolesterola u krvi. gustoće u prosjeku za 10% (0,1 mmol na 1 litru).

Pletax ima pozitivan inotropni učinak. U eksperimentalnim ispitivanjima na psima imao je vrsta-specifičan štetni učinak na kardiovaskularni sustav (taj učinak nije primijećen kod majmuna i štakora). Lijek ne povećava trajanje QT intervala kod majmuna i pasa.

Devet klinički ispitivanja kontroliranih placebom potvrdilo je učinkovitost cilostazola u bolesnika s povremenom klaudikacijom. Utvrđeno je da upotreba tvari u dozi od 100 mg 2 puta dnevno tijekom 168 dana približno udvostručuje maksimalnu prijeđenu udaljenost (sa 60,4 m na 129,1 m; u prosjeku je apsolutni porast maksimalne prijeđene udaljenosti 42 m) i udaljenost prohodan prije pojave boli (od 47,3 m ² do 93,6 m ²).

Učinkovitost Pletaxa u bolesnika s dijabetesom melitusom bila je niža nego u bolesnika bez poremećaja metabolizma ugljikohidrata.

Prema prospektivnoj, dvostruko slijepoj kliničkoj studiji, cilostazol ne povećava smrtnost u bolesnika s povremenom klaudikacijom.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, cilostazol se lako apsorbira. U usporedbi s uzimanjem lijeka na prazan želudac, njegova maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi je 16% veća kada se uzima 30 minuta nakon jela i 93% veća kada se uzima 2 sata nakon jela.

Maksimalna koncentracija cilostazola i njegovih aktivnih metabolita u plazmi povećava se manje nego proporcionalno povećanju doze. U tom se slučaju površina ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) za tvar i njene glavne metabolite povećava približno proporcionalno povećanju doze.

U pozadini okluzivnih patologija perifernih arterija, ravnotežna koncentracija lijeka u krvi s redovitim unosom u dozi od 100 mg 2 puta dnevno postiže se nakon 4 dana.

Dva farmakološki aktivna metabolita cilostazola su dehidrocilostazol i 4'-trans-hidroksiciklostazol. Prva je 4-7 puta superiornija od supstance u svojoj sposobnosti da inhibira agregaciju trombocita. Drugi ima 5 puta manje izraženu sposobnost inhibiranja agregacije trombocita u usporedbi s nepromijenjenim cilostazolom. Razine dehidrocilostazola u plazmi i 4'-trans-hidroksiciklostazola izmjerene vrijednosti AUC iznose 41, odnosno 12% sadržaja cilostazola.

Povezanost lijeka s proteinima krvne plazme (uglavnom s albuminom) varira od 95 do 98%. Veza s proteinima krvne plazme 4'-trans-hidroksiciklostazola i dehidrocilostazola iznosi 66, odnosno 97,4%.

Lijek se aktivno metabolizira uglavnom pod utjecajem izoenzima CYP3A4, u manjoj mjeri - izoenzima CYP2C19, a u još manjoj mjeri - izoenzima CYP1A2. Nije induktor jetrenih mikrosomskih enzima peroksidacije.

Izlučivanje cilostazola iz tijela uglavnom se provodi mokraćom (74%), ostatak se izlučuje fecesom. U nepromijenjenom obliku, lijek se praktički ne otkriva u mokraći. Manje od 2% uzete doze tvari izlučuje se urinom u obliku dehidrocilostazola, oko 30% u obliku 4'-trans-hidroksiciklostazola, a ostatak u obliku različitih metabolita, od kojih svaki ne prelazi 5% preuzete doze.

Promatrano poluvrijeme lijeka je 10,5 sati, a njegovi aktivni metaboliti imaju sličan promatrani poluživot.

U usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, u bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom slobodni udio tvari je 27% veći, a maksimalna koncentracija u plazmi i AUC nepromijenjenog cilostazola 29%, odnosno 39%.

Pokazatelji maksimalne koncentracije dehidrocilostazola u krvnoj plazmi i AUC u pozadini ozbiljnog zatajenja bubrega, u usporedbi s pokazateljima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, smanjuju se za 41, odnosno 47%. Istodobno, ovi se pokazatelji za 4'-trans-hidroksiciklostazol (glavni metabolit koji se izlučuje urinom) povećavaju za 173, odnosno 209% u usporedbi s onima u bolesnika bez oštećenja bubrega.

Imenovanje Pletaxa kontraindicirano je kod ozbiljnog zatajenja bubrega [klirens kreatinina (CC) <25 ml u minuti].

U usporedbi sa zdravim osobama, vršna koncentracija u plazmi i AUC u umjerenom oštećenju jetre povećavaju se za 25, odnosno 10%. U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom ti se pokazatelji povećavaju za 50, odnosno 16% u usporedbi s bolesnicima bez disfunkcije jetre.

Nema podataka o primjeni lijeka u pozadini umjerenog do teškog zatajenja jetre. Njegova je primjena kontraindicirana u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre, jer se cilostazol u velikoj mjeri metabolizira enzimima mikrosomske oksidacije jetre.

Prema studijama u kojima su sudjelovali dobrovoljci u dobi od 50 do 80 godina, otkriveno je da spol i dob ne utječu značajno na farmakokinetiku Pletaxa.

Lijek se propisuje pacijentima s intermitentnom klaudikacijom, koji ne osjećaju bol u mirovanju i nema manifestacija nekroze perifernog tkiva (prema Fontaineovoj klasifikaciji - kronična ishemija donjih ekstremiteta II stupnja), kako bi se povećala maksimalna udaljenost i udaljenost koju pacijent prevlada bez bolova.

Pletax je namijenjen uporabi kao drugi tretman u bolesnika s povremenom klaudikacijom kod kojih se mijenja način života, uključujući prestanak pušenja i nadzirane programe fizičke rehabilitacije, te druge odgovarajuće intervencije nedovoljne za smanjenje manifestacija bolesti.

Indikacije za uporabu

povremena klaudikacija - za simptomatsku terapiju;
povremena klaudikacija kod bolesnika koji nemaju bolove u mirovanju i simptome nekroze perifernih tkiva (prema Fontaineovoj klasifikaciji - kronična ishemija donjih ekstremiteta II stupnja) - kako bi se povećala maksimalna udaljenost i prijeđena udaljenost bez boli;
povremena klaudikacija u bolesnika s promjenama načina života, uključujući prestanak pušenja i podvrgavanje programima fizičke rehabilitacije pod nadzorom stručnjaka, kao i druge odgovarajuće intervencije, bile su nedostatne za smanjenje manifestacija patologije - kao terapija druge linije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kronično zatajenje srca;
umjereno ili ozbiljno oštećenje jetre;
ozbiljno zatajenje bubrega (CC <25 ml u 1 minuti);
politopični ventrikularni prerani otkucaji, ventrikularna fibrilacija ili anamneza ventrikularne tahikardije (bez obzira na prisutnost ili odsutnost odgovarajućeg antiaritmijskog liječenja);
sklonost krvarenju [na primjer, loše kontrolirana arterijska hipertenzija, proliferativna dijabetička retinopatija, nedavni (u posljednjih 6 mjeseci) hemoragijski moždani udar, pogoršanje čira na želucu ili dvanaesniku];
povijest teške tahiaritmije;
produljeni QT interval na elektrokardiogramu;
invazivna intervencija koronarne arterije, infarkt miokarda ili nestabilna angina u zadnjih 6 mjeseci;
kombinirana terapija s moćnim inhibitorima CYP2C19 ili CYP3A4 (na primjer, inhibitori HIV-1 proteaze, omeprazol, lansoprazol, ketokonazol, eritromicin, diltiazem, cimetidin);
kombinirano liječenje s dva ili više antikoagulansa ili antitrombocitnih lijekova (na primjer, apiksaban, rivaroksaban, dabigatran, acenokumarol, varfarin, heparin, klopidogrel, acetilsalicilna kiselina);
trudnoća;
razdoblje dojenja;
dob mlađa od 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (Pletax tablete koriste se pod liječničkim nadzorom):

blago zatajenje jetre;
kronična ishemijska bolest srca (posebno stabilna angina napora);
lepršanje i fibrilacija atrija;
preuranjeni otkucaji ventrikula ili atrija;
dijabetes;
istodobna terapija lijekovima koji snižavaju krvni tlak;
kombinirana uporaba lijekova koji smanjuju zgrušavanje krvi;
kombinirana uporaba supstrata CYP2C19 ili CYP3A4 (na primjer, verapamil, nifedipin, midazolam, cisaprid);
starija dob.

Pletax, upute za uporabu: način i doziranje

Pletax tablete uzimaju se oralno, pola sata prije jela. Uzimanje lijeka s hranom dovodi do povećanja njegove maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi, što može biti povezano s povećanom učestalošću nuspojava.

Preporučena doza lijeka je 100 mg 2 puta dnevno.

Ako propustite sljedeću dozu Pletaxa, sljedeća se tableta uzima kao i obično. Nemojte uzimati dvostruku dozu lijeka.

Liječenje cilostazolom treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju povremene klaudikacije.

Nakon 3 mjeseca od početka liječenja, liječnik mora ponovno procijeniti stanje pacijenta. U nedostatku odgovarajućeg terapijskog učinka ili smanjenja ozbiljnosti manifestacija povremene klaudikacije, Pletax treba otkazati i razmotriti druge metode liječenja.

Pacijenti koji se podvrgavaju terapiji Pletaxom trebali bi se i dalje pridržavati preporuka za promjenu načina života (vježbanje, odvikavanje od pušenja) i podvrgavati se liječenju lijekovima (upotreba antitrombocita i lijekova za snižavanje lipida) s ciljem smanjenja vjerojatnosti kardiovaskularnih komplikacija. Lijek nije zamjena za naznačenu terapiju.

Ne postoje posebni zahtjevi za promjenu režima doziranja za starije pacijente.

Prilagođavanje doze za CC> 25 ml u minuti se ne provodi. Pletax je kontraindiciran u bolesnika s CC <25 ml u minuti.

U slučajevima blage insuficijencije jetre, promjene doze lijeka nisu potrebne.

Nema iskustva s primjenom Pletaxa u umjerenom / teškom zatajenju jetre. Budući da aktivnu tvar lijeka uglavnom metaboliziraju enzimi mikrosomske oksidacije jetre, njegova je upotreba kontraindicirana u pozadini umjerenog / teškog zatajenja jetre.

Kada se kombinira liječenje lijekovima koji imaju snažno inhibitorno djelovanje na CYP3A4 (na primjer, neki makrolidi) ili lijekovima koji imaju snažno inhibitorno djelovanje na CYP2C19 (na primjer omeprazol), doza cilostazola smanjuje se 2 puta (do 50 mg 2 puta dnevno).

Nuspojave

Moguće nuspojave Pletaxa (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01%, uključujući pojedinačne poruke, - vrlo rijetko; u slučaju kada se učestalost ne može odrediti na temelju dostupnih podataka, frekvencija je nepoznata):

krv i limfni sustav: često - ekhimoza; rijetko - anemija; rijetko - trombocitoza, produženo vrijeme krvarenja; učestalost nepoznata - aplastična anemija, pancitopenija, leukopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, tendencija krvarenja;
imunološki sustav: rijetko - alergijske reakcije;
metabolizam i prehrana: često - anoreksija, edemi (edemi lica, periferni edemi); rijetko - dijabetes melitus, hiperglikemija;
mentalni poremećaji: rijetko - anksioznost;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - intrakranijalno krvarenje, poremećaj spavanja (neobični snovi), nesanica; frekvencija nepoznata - hipestezija, pareza;
organ vida: često - intraokularno krvarenje; učestalost nepoznata - konjunktivitis;
organ sluha i poremećaji labirinta: nepoznata učestalost - zvoni u ušima;
srce: često - ventrikularni ekstrasistoli, aritmija, angina pektoris, tahikardija, lupanje srca; rijetko - sinkopa, ventrikularna tahikardija, supraventrikularna tahikardija, kronično zatajenje srca, atrijska fibrilacija, infarkt miokarda;
žile: često - ortostatska hipotenzija; rijetko - arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija, valunzi;
dišni sustav, organi prsnog koša i medijastinum: često - faringitis, rinitis; rijetko - krvarenje iz respiratornog trakta, plućno krvarenje, kašalj, upala pluća, dispneja (otežano disanje); učestalost nepoznata - intersticijska upala pluća;
gastrointestinalni trakt: vrlo često - poremećaji stolice, proljev; često - gastrointestinalna krvarenja, bolovi u trbuhu, nadimanje, dispepsija, povraćanje, mučnina; rijetko - gastritis;
jetra i žučni trakt: nepoznata učestalost - žutica, odstupanje funkcije jetre od normalnih vrijednosti, hepatitis;
koža i potkožno tkivo: često - osip / svrbež na koži; rijetko - potkožno krvarenje, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, kožni osip, ekcem;
vezivno i mišićno-koštano tkivo: rijetko - intramuskularni hematomi, mijalgija;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - oštećena bubrežna funkcija, zatajenje bubrega; učestalost nepoznata - polakiurija, hematurija;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: često - astenija, bol u prsima; rijetko - malaksalost, zimica; frekvencija nepoznata - bol, pireksija;
laboratorijski i instrumentalni podaci: učestalost je nepoznata - porast koncentracije kreatinina / uree / mokraćne kiseline u krvi.

Zabilježen je porast učestalosti perifernih edema i palpitacija tijekom uzimanja kombinacije cilostazola s drugim vazodilatatorima koji uzrokuju refleksnu tahikardiju (na primjer, s dihidropiridinskim blokatorima sporih kalcijevih kanala).

Sam lijek povećava vjerojatnost krvarenja, a ta se vjerojatnost može dodatno povećati kombiniranim liječenjem s bilo kojim drugim lijekom koji ima isti potencijal kao Pletax.

Pacijenti sa dijabetesom melitusom mogu imati povećani rizik od intraokularnog krvarenja.

Pacijenti stariji od 70 godina imaju veću učestalost lupanja srca i proljeva.

Predozirati

Podaci o akutnom predoziranju cilostazolom u ljudi su ograničeni.

Glavni očekivani simptomi su proljev, jaka glavobolja, poremećaji srčanog ritma, arterijska hipotenzija, tahikardija.

Terapija je simptomatska. S razvojem predoziranja potreban je pažljiv pregled i promatranje pacijenta. Želudac treba isprazniti izazivanjem povraćanja ili ispiranjem želuca prema općeprihvaćenim preporukama. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza praktički su neučinkovite zbog visokog stupnja povezanosti cilostazola s proteinima krvne plazme.

posebne upute

Prije nego počnete uzimati Pletax, važno je procijeniti mogućnost korištenja drugih metoda terapije, poput konzervativnog liječenja ili kirurške revaskularizacije.

Kroz mehanizam farmakološkog djelovanja, cilostazol može uzrokovati arterijsku hipotenziju, tahiaritmiju, lupanje srca i / ili tahikardiju. Kad se uzme, brzina otkucaja srca može se povećati za 5-7 otkucaja u minuti, što može dovesti do razvoja napada angine u rizičnih bolesnika (na primjer, kod osoba sa stabilnom anginom).

Ako postoji povećana vjerojatnost ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija zbog povećanja broja otkucaja srca (na primjer, stabilna koronarna bolest srca), lijek treba koristiti pod strogim nadzorom.

Pletax je kontraindiciran u bolesnika s teškom tahiaritmijom, invazivnom intervencijom koronarne arterije / infarktom miokarda / nestabilnom anginom pektoris u zadnjih 6 mjeseci. U slučaju treperenja ili fibrilacije atrija, ventrikularne ili pretkomorske ekstrasistole, lijek se propisuje s oprezom.

Pacijenta treba upozoriti na potrebu obavještavanja liječnika o svakom slučaju potkožnog hematoma (modrica) ili krvarenja s laganim modricama. S razvojem krvarenja u mrežnici, terapija se otkazuje.

Budući da je lijek inhibitor agregacije trombocita, tijekom kirurških intervencija (uključujući manje invazivne postupke poput vađenja zuba) tijekom uzimanja, povećava se vjerojatnost krvarenja. U slučajevima planiranih operacija (ako je razvoj antitrombocitnog djelovanja nepoželjan), Pletax se otkazuje 5 dana prije nego što se izvrše.

Postoje izvještaji o rijetkim ili vrlo rijetkim slučajevima hematoloških poremećaja, uključujući aplastičnu anemiju, pancitopeniju, agranulocitozu, leukopeniju ili trombocitopeniju. U većini slučajeva, nakon prekida liječenja Pletaxom, ovi su se poremećaji riješili sami od sebe, ali u nekoliko slučajeva aplastična anemija i pancitopenija rezultirali su smrću.

Pacijenta treba upoznati s potrebom da odmah obavijesti liječnika o svim znakovima koji mogu biti rani simptomi hematoloških komplikacija poput upale grla i pireksije (visoke temperature). Ako se pojave kliničke manifestacije hematoloških komplikacija ili se sumnja na infekciju, treba provesti detaljan test krvi. Lijek se odmah povlači ako se pojave laboratorijski znakovi ili klinički simptomi hematoloških komplikacija.

Kombiniranu terapiju Pletaxom s lijekovima koji inhibiraju agregaciju trombocita, smanjuju zgrušavanje krvi ili krvni tlak (mogućnost aditivnog djelovanja s razvojem refleksne tahikardije i arterijske hipotenzije) treba provoditi s oprezom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Budući da Pletax može uzrokovati vrtoglavicu, pacijentima se tijekom razdoblja terapije savjetuje da budu oprezni u vožnji ili provođenju potencijalno opasnih aktivnosti, čije izvođenje zahtijeva povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Pletax se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Nema podataka o primjeni cilostazola tijekom trudnoće. Eksperimentalna ispitivanja na životinjama pokazala su da ima reproduktivnu toksičnost. Također, tijekom ovih studija nije utvrđena njegova sposobnost prodiranja u majčino mlijeko. Nije poznato prolazi li lijek u majčino mlijeko. Lijek nije imao štetan učinak na plodnost laboratorijskih životinja.

Djetinjstvo

Pletax se ne propisuje bolesnicima mlađim od 18 godina, budući da nisu utvrđeni sigurnost i djelotvornost njegove primjene u bolesnika ove dobne kategorije.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pletax je kontraindiciran kod teškog zatajenja bubrega (CC <25 ml u minuti).

Za kršenja funkcije jetre

primjena Pletaxa kontraindicirana je: umjereno ili teško oštećenje jetre;
primjena zahtijeva oprez: blago oštećenje jetre.

Primjena u starijih osoba

Pacijentima starije životne dobi Pletax se propisuje s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Moguće interakcije Cilostazola s drugim tvarima / lijekovima:

acetilsalicilna kiselina (ASA): kratkotrajna (manje od 4 dana) kombinirana uporaba lijekova dovodi do povećanja ADP-inducirane agregacije trombocita u ex vivo uvjetima za 23-25% u usporedbi s monoterapijom ASA. Budući da uporaba kombinacije povećava vjerojatnost krvarenja, bolesnika treba pažljivo nadzirati;
eritromicin (snažni inhibitor CYP3A4): AUC cilostazola / dehidrocilostazola / 4'-trans-hidroksiciklostazola povećava se za 72/6/119%. Uzimajući u obzir promjenu ovih pokazatelja, utvrđeno je da je ukupna farmakološka aktivnost Cilostazola u kombinaciji s eritromicinom porasla za 34%. Preporuča se smanjiti dozu prvog na 50 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s eritromicinom i drugim lijekovima ove skupine (na primjer, klaritromicin);
ketokonazol (snažni inhibitor CYP3A4): AUC cilostazola / 4'-trans-hidroksiciklostazola povećava se za 117/87%, odnosno AUC dehidrocilostazola smanjuje se za 15%. Uzimajući u obzir promjenu ovih pokazatelja, utvrđeno je da je ukupna farmakološka aktivnost Cilostazola u kombinaciji s ketokonazolom porasla za 34%. Preporuča se smanjiti dozu prvog na 50 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s ketokonazolom i drugim lijekovima ove skupine (na primjer, itrakonazol);
diltiazem (slab inhibitor CYP3A4): vrijednosti AUC cilostazola / dehidrocilostazola / 4'-trans-hidroksiciklostazola povećavaju se za 44/4/43%. Uzimajući u obzir promjenu ovih pokazatelja, utvrđeno je da je ukupna farmakološka aktivnost Cilostazola u kombinaciji s diltiazemom porasla za 19%. Ispravljanje režima doziranja se ne provodi;
sok od grejpa (crijevni inhibitor CYP3A4): pojedinačna doza od 100 mg cilostazola s 240 ml soka ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima prvog i ne zahtijeva prilagodbu doze. Međutim, velike količine soka od grejpa mogu utjecati na farmakokinetiku cilostazola;
omeprazol (snažni inhibitor CYP2C19): AUC cilostazola / dehidrocilostazola povećava se za 22/68%, a AUC 4'-trans-hidroksicilostazola smanjuje se za 36%. Uzimajući u obzir promjenu ovih pokazatelja, utvrđeno je da je ukupna farmakološka aktivnost Cilostazola u kombinaciji s omeprazolom porasla za 47%. Pri propisivanju kombinacije, doza lijeka smanjuje se na 50 mg 2 puta dnevno;
lovastatin (supstrat CYP3A4) i njegov beta-hidroksilni metabolit: njihove vrijednosti AUC povećavaju se za 70%.

U studiji na zdravim dobrovoljcima, primjena kombinacije cilostazola s klopidogrelom nije imala utjecaja na broj trombocita, aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme i protrombinsko vrijeme. Monoterapija klopidogrelom, kao i kombinacija s cilostazolom, u zdravih osoba uzrokovala je produženje vremena krvarenja. Korištenje potonjeg nije dovelo do dodatnog značajnog produljenja vremena krvarenja, međutim, preporuča se oprezna uporaba u kombinaciji s bilo kojim lijekom koji inhibira agregaciju trombocita. Preporučuje se redovito praćenje vremena krvarenja. Imenovanje Pletaxa kontraindicirano je u bolesnika koji istodobno dobivaju dva ili više lijekova protiv trombocita / antikoagulansa.

U kliničkoj studiji pojedinačna doza lijeka nije inhibirala metabolizam varfarina i nije utjecala na parametre zgrušavanja krvi (broj trombocita, aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme i protrombinsko vrijeme). Međutim, važno je biti oprezan kada koristite Cilostazol s bilo kojim antikoagulantnim sredstvom.

Pletax je kontraindiciran u bolesnika kojima je propisana primjena dva ili više lijekova protiv trombocita / antikoagulansa.

Cilostazol se uglavnom metabolizira u jetri pod utjecajem enzima citokroma P ₄₅₀, uglavnom CYP2C19 i CYP3A4 i u manjoj mjeri CYP1A2. Smatra se da dehidrocilostazol uglavnom nastaje uz sudjelovanje CYP3A4, a 4'-trans-hidroksiciklostazol uglavnom nastaje djelovanjem CYP2C19. U ovom slučaju, prvi je 4-7 puta superiorniji od cilostazola u svojoj sposobnosti da inhibira agregaciju trombocita, a drugi ima 5 puta manje izraženu sposobnost da inhibira agregaciju trombocita.

Sukladno tome, povećavaju se lijekovi koji inhibiraju CYP3A4, na primjer, inhibitori proteaze virusa humane imunodeficijencije, azolni antifungici (itrakonazol, ketokonazol), određeni makrolidi (klaritromicin, eritromicin) i CYP2C19, na primjer inhibitori protonske pumpe (omeprazol) opću farmakološku aktivnost cilostazola i može pojačati njegove nuspojave. S tim u vezi, pacijentima kojima je propisano liječenje snažnim inhibitorima CYP2C19 ili CYP3A4, Cilostazol se propisuje u dozi od 50 mg 2 puta dnevno.

Uz istovremeno liječenje supstratima CYP3A4, koji imaju uski terapijski raspon (alkaloidi ergotina, pimozid, halofantrin, cisaprid), mora se voditi računa. Također je važno biti oprezan kada se Cilostazol koristi zajedno sa statinima (inhibitori hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze) koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4 (lovastatin, atorvastatin i simvastatin).

Učinak lijekova koji povećavaju aktivnost CYP2C19 i CYP3A4 (pripravci od gospine trave, rifampicin, fenitoin, karbamazepin) na farmakokinetiku cilostazola nije proučavan. Kombinirana terapija teoretski može smanjiti antiagregacijski učinak, pa je stoga važno redovito praćenje vremena krvarenja. U tekućim kliničkim studijama utvrđeno je da pušenje (faktor koji pojačava aktivnost CYP1A2) smanjuje koncentraciju tvari u krvnoj plazmi za 18%.

S oprezom, pod nadzorom liječnika, Pletax treba uzimati istovremeno s bilo kojim lijekovima koji snižavaju krvni tlak, uključujući inhibitore fosfodiesteraze-5 i nitrate. To je zbog činjenice da se aditivni učinak može razviti pojavom refleksne tahikardije i arterijske hipotenzije.

Analozi

Analog Pletaxa je Aducil.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage na temperaturama do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Pletaxu

Postoji nekoliko recenzija o Pletaxu, što ukazuje na njegovu učinkovitost.

Cijena Pletaxa u ljekarnama

Približna cijena za Pletax je: u pakiranju od 30 tableta od 50 mg svaka - od 970 do 1045 rubalja; u pakiranju od 60 tableta po 100 mg - od 2041 do 2200 rubalja.