Entekavir - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Entekavir

Entekavir: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Entekavir

ATX kod: J05AF10

Aktivni sastojak: entekavir (Entekavir)

Proizvođač: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 2810 rubalja.

Kupiti

Entekavir je antivirusno sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - tablete: okrugle, bikonveksne, bijele / gotovo bijele (po 0,5 mg) ili ružičaste (1 mg) boje; presjek prikazuje gotovo bijelu / bijelu jezgru (10 kom. u blisterima, 3 pakiranja u kartonskoj kutiji i upute za uporabu Entekavir).

Sastav 1 tablete:

• aktivna tvar: entekavir monohidrat - 0,5 ili 1 mg (u smislu entekavir);
• pomoćne komponente: krospovidon tip B, povidon K-30, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
• sastav filmske ljuske: tablete od 0,5 mg - makrogol, talk, polivinil alkohol, titan dioksid; Tablete od 1 mg - makrogol, talk, polivinil alkohol, titanov dioksid, željezna boja crveni oksid (E 172), željezna boja žuti oksid (E 172), željezna boja crni oksid (E 172).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak lijeka je entekavir, analog guanozin nukleozida, koji ima izražen i selektivan učinak protiv HBV polimeraze (polimeraze virusa hepatitisa B). Tvar prolazi kroz proces fosforilacije, uslijed čega nastaje aktivni trifosfat (TF) s unutarstaničnim poluvijekom (T _1/2) od 12 sati. Unutarstanična koncentracija TF izravno je povezana s izvanstaničnom koncentracijom entekavira, dok se nakon postizanja početne razine na platou lijek ne akumulira.

Natječući se s prirodnim supstratom (deoksiguanozin-TF), entekavir-TF inhibira sve tri funkcionalne aktivnosti virusne polimeraze: 1 - prajmiranje HBV polimeraze, 2 - reverzna transkripcija negativnog lanca iz pregenomske prijenosne ribonukleinske kiseline (mRNA), 3 - sinteza pozitivnog lanca HBV DNA …

Entekavir-TF slabo inhibira stanične DNA polimeraze α-, β-, δ- s konstantom inhibicije Ki od 18–40 μM. Pri visokim koncentracijama tvari nisu primijećene nuspojave u odnosu na γ-polimerazu i sintezu DNA u mitohondrijima HepG2 stanica.

Protuvirusno djelovanje entekavira na sintezu HBV DNA procijenjeno je u stanicama HBV HepG2 divljeg tipa. Koncentracija lijeka potrebna za suzbijanje 50% virusa (EC ₅₀) bila je 0,004 μM. Medijan EC ₅₀ entekavir protiv sojeva HBV otpornih na lamivudin (rtL180M i rtM204V) iznosio je 0,026 um (M 0,01-0,059).

U panelu laboratorijskih i kliničkih izolata HIV-1, analiza antivirusnog djelovanja entekavira pokazala je raspon EC ₅₀ od 0,026 do> 10 μM.

U ispitivanjima kombinacija entekavira s nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NRTI), lamivudinom, abakavirom, zidovudinom, stavudinom ili didanozinom i NRTI tenofovirom, provedenim na staničnim kulturama, nije pronađen antagonistički učinak na antivirusno djelovanje lijeka protiv HBV-a.

Tijekom proučavanja antivirusnog djelovanja entekavira protiv HIV-a (virus humane imunodeficijencije) s istih šest NRTI-a, također nije pronađen antagonistički učinak.

U usporedbi s divljim tipom HBV, sojevi otporni na lamivudin s mutacijama rtM204V i rtL180M u reverznoj transkriptazi 8 puta su manje osjetljivi na entekavir. Mutacije rtT 184, rtS202 i rtM250 odgovorne za rezistenciju na entekavir ne utječu značajno na osjetljivost na njega, pod uvjetom da ne postoje mutacije koje uzrokuju rezistenciju na lamivudin.

Farmakokinetika

U zdravih dobrovoljaca, nakon oralne primjene, lijek se brzo apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) doseže unutar 0,5-1,5 sati.

Uz ponovljenu uporabu u rasponu doza od 0,1–1 mg, zabilježen je proporcionalni porast Cmax i AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena). Css (ravnotežna koncentracija) postiže se unutar 6-10 dana kada se uzima Entecavir 1 put dnevno, dok se koncentracija u plazmi povećava za oko 2 puta. U ravnotežnom stanju, kada se koristi lijek u dozi od 0,5 mg, maksimalna i minimalna koncentracija su 4,2, odnosno 0,3 ng / ml, za dozu od 1 mg ti su pokazatelji 8,2 i 0,5 ng / ml. Istodobnom konzumacijom masne hrane dolazi do laganog kašnjenja apsorpcije (1-1,5 sati u usporedbi s 0,75 sati u slučaju uzimanja lijeka natašte), smanjenja AUC za 18-20% i Cmax za 44-46%.

Procijenjeni volumen raspodjele entekavira u studijama premašio je ukupan volumen vode u tijelu. Ovi podaci ukazuju na dobar prodor tvari u tkiva. In vitro je veza s proteinima krvne plazme oko 13%.

Entekavir nije induktor, inhibitor ili supstrat enzima CYP450. Uvođenjem obilježenog ¹⁴ C-entekavira, acetilirani i oksidirani metaboliti se ne otkrivaju, metaboliti faze II (sulfati i glukuronidi) određuju se u malim količinama.

Nakon trenutka kada se dosegne Cmax, razina entekavira u plazmi smanjuje se bieksponentno, s T _1/2 128-149 sati.

S jednom dozom lijeka jednom dnevno dolazi do kumulacije entekavira (povećanje koncentracije za 2 puta), efektivni T _1/2 u ovom slučaju doseže 24 sata.

Tvar se izlučuje uglavnom putem bubrega. U ravnotežnom se stanju u mokraći određuje 62–73% nepromijenjenog entekavira. Bubrežni klirens ne ovisi o dozi, fluktuira u rasponu od 360–471 ml / min, što ukazuje na tubularno lučenje i glomerularnu filtraciju lijeka.

Indikacije za uporabu

Entekavir se koristi za liječenje kroničnog hepatitisa B kod odraslih sa sljedećim faktorima:

• dekompenzirano oštećenje jetre;
• kompenzirano oštećenje jetre i prisutnost virusne replikacije, histološki znakovi upale u jetri, porast razine aktivnosti serumskih transaminaza [alanin aminotransferaza (ALT) ili aspartat aminotransferaza (ACT)] i / ili fibroza.

Kontraindikacije

• nasljedna netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
• dob do 18 godina;
• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Entekavir se propisuje s oprezom u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.

Entekavir, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete entekavir treba uzimati oralno, natašte (razmak između doza lijeka i hrane treba biti najmanje 2 sata).

Uz kompenzirano oštećenje jetre, doza Entekavir je 0,5 mg jednom dnevno.

U slučaju rezistencije na lamivudin (tj. S anamnestičkim dokazima viremije virusa hepatitisa B koja i dalje traje s lamivudinom, kao i s potvrđenom rezistencijom na lamivudin), preporučena doza je 1 mg jednom dnevno.

S nekompenziranim oštećenjem jetre, propisuje se 1 mg jednom dnevno.

Propisivanje entekavira bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom

S smanjenim klirensom kreatinina (CC), klirens entekavira se smanjuje, pa je stoga potrebna prilagodba doze lijeka, uključujući tijekom hemodijalize i dugotrajne ambulantne peritonealne dijalize.

Preporučeni režimi doziranja ovisno o klirensu kreatinina za pacijente koji prethodno nisu primali nukleozidne pripravke, kao i za rezistentne na lamivudin ili pacijente s dekompenziranim oštećenjem jetre:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg jednom dnevno; 1 mg jednom dnevno;
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1 puta u 2 dana; 1 mg jednom u 2 dana;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 puta u 3 dana; 1 mg jednom u 3 dana;
• hemodijaliza * ili ambulantna peritonealna dijaliza: 0,5 mg svakih 5-7 dana; 1 mg svakih 5-7 dana.

* Entekavir se uzima nakon sesije hemodijalize.

Nuspojave

• iz imunološkog sustava: rijetko (od ≥ 1/10000 do <1/1000) - anafilaktoidna reakcija;
• na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - osip, alopecija;
• iz probavnog sustava: često (od ≥ 1/100 do <1/10) - proljev, mučnina, povraćanje, dispepsija;
• iz jetre: često - povećana aktivnost transaminaza;
• opći poremećaji: često - slabost;
• mentalni poremećaji: često - nesanica;
• iz središnjeg živčanog sustava: često - pospanost, glavobolja, vrtoglavica;
• s metaboličke strane: laktacidoza (bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, nagli gubitak težine, ubrzano disanje, otežano disanje, opći umor, mišićna slabost), često povezana s nekompenziranim oštećenjem jetre, drugim ozbiljnim bolestima ili istodobnom primjenom bilo kojih lijekova fondovi.

U bolesnika s dekompenziranim oštećenjem jetre, osim toga, mogući su i sljedeći poremećaji: često - koncentracija trombocita ispod 50 000 / mm ³, koncentracija albumina manja od 2,5 g / dL, povećanje aktivnosti ALT i koncentracije bilirubina za više od 2 puta u odnosu na gornju granicu norme, povećanje aktivnosti lipaze za više od 3 puta u usporedbi s normom, smanjenje koncentracije bikarbonata u krvi; rijetko - zatajenje bubrega.

S produljenom terapijom (do 96 tjedana), nisu primijećene promjene u sigurnosnom profilu entekavira.

Predozirati

Postoje pojedinačna izvješća o slučajevima predoziranja. U zdravih dobrovoljaca koji su primali doze do 40 mg jednom ili do 20 mg / dan tijekom 14 dana, nisu zabilježene neočekivane nuspojave.

U slučaju predoziranja potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta, ako je potrebno, potrebna je standardna potporna terapija.

posebne upute

Liječnik bi trebao upozoriti pacijente da uzimanje entekavir-a ne smanjuje rizik od prijenosa hepatitisa B, pa treba poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Jedna tableta Entecavir 0,5 mg sadrži 69,97 mg laktoze monohidrata, 1 mg - 139,94 mg.

Laktacidoza i teška hepatomegalija sa steatozom

Analozi nukleozida mogu uzrokovati laktacidozu povezanu sa steatozom i ozbiljnom hepatomegalijom, što ponekad rezultira smrću pacijenta. Pri liječenju lijekom treba uzeti u obzir ovaj rizik. Simptomi koji mogu ukazivati na razvoj laktacidoze: slabost mišića, opći umor, ubrzano disanje, otežano disanje, nagli gubitak kilograma, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje. U težim slučajevima mogući su istodobni porast razine laktata u serumu, razvoj pankreatitisa, zatajenje jetre / steatoza jetre i zatajenje bubrega. Dodatni čimbenici rizika: hepatomegalija, dugotrajna primjena nukleozidnih analoga, pretilost, ženski spol.

Terapiju lijekom treba hitno prekinuti u slučaju brzog povećanja razine aminotransferaza, razvoja progresivne hepatomegalije, pojave gore opisanih simptoma laktacidoze.

Kada diferencijalna dijagnoza povišene razine aminotransferaze kao odgovor na terapiju entekavirom ili kao rezultat potencijalnog razvoja laktacidoze, liječnik treba osigurati da je povećanje ALT povezano s poboljšanjem ostalih laboratorijskih parametara aktivnosti kroničnog virusa hepatitisa B.

Uzimajući u obzir gore navedene podatke, Entecavir treba s oprezom primjenjivati kod hepatitisa, hepatomegalije i drugih poznatih čimbenika rizika za bolesti jetre. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivije praćenje stanja pacijenta.

Dekompenzirano oštećenje jetre

S dekompenziranom bolešću jetre (Child-Pugh klasa C), postoji visok rizik od ozbiljnih nuspojava jetre, bez obzira koristi li se entekavir. Međutim, kod takvih bolesnika postoji rizik od razvoja laktacidoze i hepatorenalnog sindroma.

S tim u vezi, potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta zbog pojave kliničkih znakova oštećene bubrežne funkcije i razvoja laktacidoze. Preporuča se provesti odgovarajuće laboratorijske testove, uključujući određivanje koncentracije kreatinina u krvnom serumu, koncentracije mliječne kiseline u krvi i aktivnosti jetrenih enzima.

Pogoršanje hepatitisa

Nakon završetka antivirusne terapije moguće je pogoršanje hepatitisa. Općenito, dodatno liječenje nije potrebno, međutim, treba razmotriti rizik od nastanka ozbiljnih pogoršanja, uključujući smrt. Uzročna veza s prekidom uzimanja entekavira nije utvrđena.

S kompenziranom bolešću jetre, aktivnost ALT može se povećati. Kada se dekompenzira, postoji visok rizik od pogoršanja hepatitisa.

Pacijenti bi trebali redovito nadzirati rad jetre najmanje 6 mjeseci nakon prekida antivirusne terapije. Ako je potrebno, liječenje treba nastaviti.

Stanja nakon transplantacije jetre

U bolesnika nakon transplantacije jetre djelotvornost i sigurnost entekavira nisu utvrđeni. Takvi bolesnici zahtijevaju pažljivo praćenje bubrežne funkcije prije i tijekom primjene entekavira. Ovo praćenje je posebno važno u slučaju istodobne primjene imunosupresivnih lijekova (na primjer, takrolimus ili ciklosporin), koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju.

Otpornost na lamivudin

Pacijenti s mutacijama rezistencije na lamivudin virusa hepatitisa B povećani su rizik od razvoja rezistencije na entekavir. Iz tog razloga, praćenje virusnog opterećenja treba često provoditi u otpornosti na lamivudin, a ako je potrebno, potrebno je provesti odgovarajuća ispitivanja kako bi se identificirale mutacije rezistencije. U bolesnika sa suboptimalnim virološkim odgovorom, nakon 24 tjedna primjene Entecavira, moguća je promjena terapijskog režima.

Za pacijente s poznatom rezistencijom na lamivudin na početku terapije, smatra se da je poželjnije propisivati entekavir u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekom na koji nema unakrsne rezistencije.

Kombinirana infekcija hepatitisom B / hepatitisom C / hepatitisom D

Nema podataka o učinkovitosti primjene lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Kombinirana infekcija hepatitisom B / HIV-om

Pacijenti s HIV infekcijom koji ne primaju antiretrovirusnu terapiju imaju povećani rizik od razvoja rezistentnih sojeva HIV-a.

Učinkovitost entekavira nije proučavana. U takvim se slučajevima ne preporučuje uporaba ovog antivirusnog lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju entekavira na psihomotorne i fizičke sposobnosti osobe.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedene kontrolirane studije o primjeni entekavira u trudnica. Studije na životinjama pokazale su da lijek ima toksični učinak na reproduktivnu funkciju u slučaju visokih doza. Tijekom trudnoće, Entecavir se smije koristiti samo ako postoji jasna korist u odnosu na rizike.

Nema kliničkih podataka o prodiranju tvari u majčino mlijeko, izlučivanje je zabilježeno tijekom studija. S tim u vezi, ne biste trebali dojiti tijekom terapije, uključujući kako biste izbjegli postnatalni prijenos HBV-a.

Ženama u rodnoj dobi savjetuje se da tijekom liječenja koriste pouzdane metode kontracepcije.

Djetinjstvo

Entekavir se ne koristi za liječenje bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kod zatajenja bubrega potrebno je smanjenje doze entekavira ovisno o klirensu kreatinina. Liječenje se provodi pod kontrolom virološkog odgovora.

Za kršenja funkcije jetre

Kod zatajenja jetre, doza lijeka se ne prilagođava.

Primjena u starijih osoba

Nema potrebe za prilagođavanjem doze Entekavir u starijih bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Nije bilo značajnih interakcija lijekova uz istodobnu primjenu adefovira, lamivudina i tenofovira s Entecavirom.

U kombinaciji s lijekovima koji smanjuju bubrežnu funkciju ili se natječu na razini tubularne sekrecije, moguće je povećati koncentraciju entekavira u serumu ili tim lijekovima.

Reakcije entekavira s drugim lijekovima koji utječu na bubrežnu funkciju ili se izlučuju putem bubrega nisu proučavane. Stoga pacijent mora biti pod strogim medicinskim nadzorom kada koristi takve kombinacije.

Analozi

Analozi entekavir su Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturama do 25 ° C, izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Entecaviru

Recenzije o Entecaviru su pozitivne: pacijenti primjećuju visoku učinkovitost antivirusnog sredstva za hepatitis B i njegovu dobru podnošljivost. Neka izvješća ukazuju na razvoj nuspojava.

Cijena Entekavir u ljekarnama

Cijena Entekavir-a trenutno nije poznata.

Približni trošak njegovog popularnog analoga Baraklyud za 30 tableta u pakiranju je: tablete od 0,5 mg - 7066 rubalja, tablete od 1 mg - 10.069 rubalja.

Entekavir: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Entecavir Sandoz 0,5 mg filmom obložene tablete 30 kom. 2810 RUB Kupiti

Kartica Entecavir Sandoz. pokriti p / o 0,5 mg br. 30 3856 RUB Kupiti

Entecavir shtada tablete po 0,5 mg 30kom 5360 RUB Kupiti

Entecavir Sandoz 1 mg filmom obložene tablete 30 kom. 6159 RUB Kupiti

Entekavir stada tablete p.p. 1mg 30kom 7584 RUB Kupiti

Entecavir Sandoz tablete p.o. 1,0mg 30 kom. 8617 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!