Enixum

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Enixum: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Enixum

ATX kod: B01AB05

Aktivni sastojak: Enoxaparin natrij (Enoxaparin sodium)

Proizvođač: Sotex PharmFirma (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 2982 rubalja.

Kupiti

Enixum je lijek izravnog djelovanja koji inhibira aktivnost sustava zgrušavanja krvi i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka (antikoagulant).

Oblik i sastav izdanja

Enixum se proizvodi u obliku otopine za injekcije: bistra tekućina od bezbojne do žućkaste ili smeđkasto-žućkaste boje [u staklenim špricama u kompletu s iglom (može biti prisutan uređaj za zaštitu igle): 1 ili 2 kompleta u konturnom staničnom pakiranju, u kartonskoj kutiji 1 ili 5 paketa; u bezbojnim staklenim ampulama s obojenim prelomnim prstenom / obojenom točkom i urezom (na ampule je moguće dodatno primijeniti jedan, dva ili tri prstena u boji i / ili dvodimenzionalni crtični kod / alfanumeričko kodiranje): 1 ili 5 ampula u pakiranju konturne ćelije, u pakiranju kartona 1 ili 2 paketa; 2 ampule u blister pakiranju, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje; svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Enixuma. Volumen otopine u svakoj štrcaljki: 2000 anti-Xa IU - 0,2 ml, 3000 anti-Xa IU - 0,3 ml,4000 anti-Ha IU - 0,4 ml, 5000 anti-Ha IU - 0,5 ml, 6000 anti-Ha IU - 0,6 ml, 7000 anti-Ha IU - 0,7 ml, 8000 anti-Ha IU - 0,8 ml, 10 000 anti-Ha IU - 1 ml].

Sastav otopine u 1 štrcaljki:

djelatna tvar: enoksaparin natrij - 20 mg (2000 anti-Ha ME), 30 mg (3000 anti-Ha ME), 40 mg (4000 anti-Ha ME), 50 mg (5000 anti-Ha ME), 60 mg (6000 anti-Ha IU), 70 mg (7000 anti-Ha IU), 80 mg (8000 anti-Ha IU) ili 100 mg (10.000 anti-Ha IU);
pomoćna komponenta: voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak Enixuma je natrijev enoksaparin, heparin male molekularne težine, izravni antikoagulant. Prosječna molekulska masa je približno 4500 daltona: 68% - 2000-8000 daltona, <18% - više od 8000 daltona. Tvar se dobiva alkalnom hidrolizom heparin benzil estera izoliranog iz sluznice tankog crijeva svinja. Strukturu enoksaparina karakteriziraju reducirajući fragment 2-N, 6-O-disulfo-B-glukopiranozida i ne-reducirajući fragment 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronske kiseline. Struktura tvari sadrži 15-25% (u prosjeku 20%) 1,6-anhidroderivata u reducirajućem fragmentu polisaharidnog lanca.

In vitro, enoksaparin natrij ima visoku aktivnost protiv faktora zgrušavanja Xa (anti-Xa aktivnost oko 100 IU / ml) i nisku aktivnost protiv faktora zgrušavanja IIa (anti-IIa ili antitrombinska aktivnost oko 28 IU / ml). Antikoagulantno djelovanje lijeka posreduje antitrombin III (AT-III). Uz to, enoksaparin je otkrio dodatno antikoagulacijsko i protuupalno djelovanje, koje se očituje i na životinjskim modelima i na ljudima: smanjenje oslobađanja von Willebrandova faktora u krvotok iz vaskularnog endotela i AT-III ovisna inhibicija ostalih čimbenika koagulacije (na primjer, faktor VIIa), aktivacija oslobađanja inhibitor puta faktora tkiva).

Opisani čimbenici općenito određuju antikoagulacijski učinak Enixuma.

Aktivnost Anti-IIa doseže svoj maksimum u prosjeku u roku od 3-4 sata nakon potkožne (s / c) primjene Enixuma i iznosi: 0,13 IU / ml - nakon primjene 1 mg / kg tjelesne težine; 0,19 IU / ml - nakon primjene 1,5 mg / kg tjelesne težine.

Maksimalna aktivnost anti-Xa aktivnosti u plazmi postiže se u prosjeku unutar 3-5 sati i nakon SC primjene Enixuma u dozi od 20 odnosno 40 mg, odnosno 0,2 ili 0,4 IU / ml, u dozi od 1 ili 1,5 mg / kg, odnosno 1 ili 1,3 IU / ml.

U profilaktičkim dozama enoksaparin u neznatnoj mjeri mijenja aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (APTT). Gotovo ne utječe na agregaciju trombocita i stupanj vezanja na njihove receptore fibrinogena.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina koji se koristi u terapijskim dozama je linearna. Pojedinačne razlike između pacijenata su minimalne.

Nakon jedne potkožne injekcije doze od 1 mg / kg, maksimalna koncentracija (Cmax) opaža se unutar 3,19 ± 1,08 sati i iznosi 0,49 ± 0,07 IU / ml. Područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) iznosi 4,44 ± 0,91 IU × ml / h.

Parametri procijenjeni na temelju aktivnosti anti-Xa: bioraspoloživost - gotovo 100%, volumen raspodjele (Vd) - 5 litara, što je blizu volumenu krvi.

Prema literaturi, nakon ponovljene primjene Enixuma, 40 mg jednom dnevno i u dozi od 1,5 mg / kg jednom dnevno, ravnotežna koncentracija (Css) postiže se drugi dan, dok je AUC oko 15% viša nego kod pojedinačna administracija. Nakon ponovljenih injekcija enoksaparina, 1 mg / kg 2 puta dnevno, Css se postiže u roku od 3-4 dana, AUC je 65% veći u usporedbi s jednom primjenom.

Enoxaparin karakterizira nizak klirens. Prosječna vrijednost plazemskog klirensa anti-Xa nakon intravenske (i / v) primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg / kg iznosi 0,74 l / h.

Prevladavajući metabolički put natrijevog enoksaparina je desulfacija i / ili depolimerizacija u jetri, što rezultira stvaranjem tvari niske molekulske mase s vrlo slabom biološkom aktivnošću.

Lijek se izlučuje u nekoliko faza. Nakon jedne potkožne injekcije, poluvrijeme je 4 sata, nakon ponovljene primjene - 7 sati. Otprilike 10% primljene doze Enixuma izlučuje se u obliku aktivnih fragmenata kroz bubrege. Ukupna eliminacija aktivnih i neaktivnih fragmenata iznosi oko 40% primijenjene doze.

U bolesnika s smanjenom bubrežnom funkcijom, klirens tvari se smanjuje. Nakon ponovljene subkutane primjene 40 mg Enixuma 1 put dnevno, dolazi do povećanja aktivnosti anti-Xa, predstavljene AUC-om u blagom i umjerenom zatajenju bubrega (klirens kreatinina, 50–80 ml / min i 30–50 ml / min). U ozbiljnom zatajenju bubrega (klirens kreatinina <30 ml / min), AUC u ravnotežnom stanju je približno 65% veći pri ponovljenoj primjeni lijeka u dnevnoj dozi od 40 mg.

Zbog fiziološkog smanjenja bubrežne funkcije u starijih bolesnika, eliminacija enoxaparina je usporena. Ako je bubrežna funkcija malo smanjena, nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja Enixuma tijekom preventivne terapije.

U bolesnika s prekomjernom težinom i malom tjelesnom težinom klirens lijeka se mijenja.

Ako se doza ne prilagodi ovisno o težini pacijenta, nakon jedne potkožne injekcije 40 mg Enixuma, aktivnost anti-Xa bit će veća: u žena s tjelesnom težinom <45 kg - za 50%, u muškaraca s tjelesnom težinom <57 kg - za 27 % u usporedbi s bolesnicima s normalnom prosječnom tjelesnom težinom.

Indikacije za uporabu

Preventivna uporaba Enixuma:

venska tromboza i embolija tijekom kirurških intervencija, posebno općih kirurških i ortopedskih;
venska tromboza i embolija kod imobiliziranih bolesnika zbog akutnih terapijskih bolesti, uključujući akutno zatajenje srca, dekompenzirano kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa NYHA III ili IV), akutno zatajenje dišnog sustava, akutne zarazne bolesti, akutne faze reumatskih bolesti, u kombinaciji bilo koji rizik od razvoja venske tromboze;
stvaranje tromba u izvantjelesnom krvožilnom sustavu tijekom hemodijalize (u pravilu s trajanjem sesije ne više od 4 sata).

Primjena Enixuma u ljekovite svrhe:

duboka venska tromboza (sa ili bez plućne embolije);
akutni infarkt miokarda s povišenjem segmenta ST ako je potrebno liječenje lijekom ili naknadna perkutana koronarna intervencija;
nestabilna angina i infarkt miokarda bez Q vala (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom).

Kontraindikacije

aktivno opsežno krvarenje ili prisutnost bolesti praćene visokim rizikom od njenog razvoja: disekcija aneurizme aorte ili cerebralne aneurizme (s izuzetkom kirurškog zahvata za ovu bolest), nedavni hemoragijski moždani udar, nekontrolirano krvarenje, prijetnji pobačaja, trombocitopenija u slučaju pozitivnog testa na trombocite antitijela u prisutnosti enoksaparin natrija in vitro;
dob do 18 godina;
individualna preosjetljivost na bilo koju komponentu Enixuma ili heparina / njegovih derivata, uključujući ostale heparine male molekularne težine.

U sljedećim uvjetima s potencijalnim rizikom od krvarenja, Enixum treba koristiti s oprezom:

istodobna uporaba lijekova koji utječu na hemostatski sustav;
poremećaji hemostaze, uključujući hipokoagulaciju, trombocitopeniju, hemofiliju, nasljedni nedostatak von Willebrandova faktora (von Willebrandova bolest);
povijest trombocitopenije inducirane heparinom, uključujući u kombinaciji s trombozom;
oštećenje bubrega / jetre;
hemoragična / dijabetička retinopatija;
teški dijabetes melitus;
teška arterijska hipertenzija, koja nije podložna odgovarajućoj kontroli;
upala perikarda, perikardijalni izljev;
akutni i subakutni endokarditis bakterijske etiologije;
nedavna povijest ishemijskog moždanog udara;
teški vaskulitis;
potreba za spinalnom / epiduralnom anestezijom;
lumbalna punkcija izvedena u nedavnoj prošlosti;
peptični čir / čir na dvanaesniku, druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u anamnezi;
nedavna ili planirana neurološka ili oftalmološka operacija;
primjena intrauterine kontracepcije;
porođaj u nedavnoj prošlosti;
teške traume ili velike otvorene rane.

Kod aktivne tuberkuloze, kao ni nakon nedavne terapije zračenjem, nema podataka o kliničkoj primjeni Enixuma.

Enixum, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina Enixum ubrizgava se duboko s / c, osim u posebnim slučajevima. Intramuskularna primjena otopine je zabranjena.

Injekcije se izvode s pacijentom u ležećem položaju. Otopinu treba ubrizgavati naizmjence u desnu / lijevu anterolateralnu ili posterolateralnu površinu trbuha.

Cijela duljina igle uvodi se okomito (ne sa strane) u nabor kože između palca i kažiprsta i drži se dok injekcija ne završi. Nije potrebno masirati mjesto injekcije.

Prevencija stvaranja tromba u izvantjelesnom krvožilnom sustavu tijekom hemodijalize

Prosječna doza Enixuma je 1 mg / kg. Ako postoji visok rizik od krvarenja, doza se smanjuje na 0,75 mg / kg s jednim vaskularnim pristupom, na 0,5 mg / kg s dvostrukim vaskularnim pristupom.

Pacijentima na hemodijalizi lijek se ubrizgava u arterijsko mjesto šanta na početku seanse. Jedna doza je obično dovoljna za 4-satnu sesiju. Međutim, ako se tijekom dužeg trajanja hemodijalize pronađu fibrinski prstenovi, ako je potrebno, Enixum se dodatno primjenjuje u dozi od 0,5–1 mg / kg.

Prevencija venske tromboze i embolije u imobiliziranih bolesnika s akutnim terapijskim bolestima

Enixum se obično propisuje 40 mg jednom dnevno tijekom 6-14 dana dok se pacijent ne prebaci na ambulantni režim.

Prevencija venske tromboze i embolije tijekom kirurških operacija

Uz umjereni rizik od embolije / tromboze (na primjer, u slučaju abdominalne kirurgije), Enixum se obično propisuje 20 mg jednom dnevno. Prva injekcija daje se 2 sata prije operacije.

S visokim rizikom od embolije i tromboze (na primjer, uz ortopedske intervencije, kirurške zahvate u onkologiji, kao i prisutnost popratnih čimbenika rizika koji nisu povezani s operacijom, poput proširenih vena donjih ekstremiteta, urođene ili stečene trombofilije, anamneza venske tromboze, maligna bolest novotvorina, trudnoća, pretilost, imobilizacija dulje od 3 dana) Enixum se koristi sa 40 mg 1 put dnevno, prva doza daje se 12 sati prije operacije. Alternativni režim doziranja: 30 mg 2 puta dnevno, u ovom slučaju prva doza se daje 12-24 sata nakon operacije.

Trajanje antikoagulantne terapije je u prosjeku 7-10 dana. Moguće je povećati trajanje liječenja, dok rizik od embolije / tromboze ostaje sve dok se pacijent ne prebaci na ambulantni režim.

U ortopedskim operacijama, nakon završetka početne terapije, može biti potreban kurs održavanja: 40 mg 1 puta dnevno tijekom 3 tjedna.

Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda koji nije Q-val

Doza Enixuma je 1 mg / kg. Lijek se primjenjuje svakih 12 sati, istodobno se propisuje acetilsalicilna kiselina, 100-325 mg oralno jednom dnevno.

Treba koristiti antikoagulant dok se stanje pacijenta ne stabilizira, obično do 8 dana, ali najmanje 2 dana.

Liječenje duboke venske tromboze

Ovisno o kliničkoj slici, Enixum se propisuje u dozi od 1,5 mg / kg 1 put dnevno ili 1 mg / kg 2 puta dnevno. Za komplicirane trombemboličke poremećaje preporučuje se režim doziranja 2 puta dnevno.

Prosječni tijek terapije je 10 dana. Pacijentu se odmah prepisuju oralni antikoagulanti, a SC primjena Enixuma nastavlja se sve dok se ne postigne potreban antikoagulantni učinak (procjenjuje se anti-Xa aktivnošću), odnosno dok INR (međunarodni normalizirani omjer) ne bude 2-3.

Liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta

Prva doza Enixuma, 30 mg, daje se kao bolus IV. Najkasnije u roku od 15 minuta daje se druga doza s / c jednaka 1 mg / kg (u prve dvije injekcije dopušteno je koristiti najviše 100 mg enoksaparin natrija). U budućnosti se lijek koristi u dozi od 1 mg / kg i daje se s / c u razmacima od 12 sati (u bolesnika koji teže više od 100 kg, doza Enixuma može premašiti 100 mg).

Pacijentima starijim od 75 godina zabranjena je početna bolus IV primjena lijeka. Enixum se koristi s / c u dozi od 0,75 mg / kg svakih 12 sati (u prve dvije injekcije dopušteno je koristiti najviše 75 mg natrijevog enoksaparin-a). Nakon toga, u razmacima od 12 sati, opaža se doza od 0,75 mg / kg, tj. S tjelesnom težinom većom od 100 kg, doza može premašiti 75 mg.

Ako se Enixum koristi u kombinaciji s tromboliticima (fibrin-specifični i fibrin-nespecifični), enoksaparin se daje u razdoblju od 15 minuta prije početka trombolitičke terapije do 30 minuta nakon njega.

Čim se potvrdi dijagnoza akutnog infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST, trebali biste istovremeno započeti uzimanje acetilsalicilne kiseline u dnevnoj dozi od 75–325 mg i nastaviti je koristiti najmanje 30 dana (ako nema kontraindikacija).

Trajanje primjene Enixuma je 8 dana ili dok se pacijent ne otpusti iz bolnice ako je trajanje hospitalizacije bilo manje od 8 dana.

Primjena lijeka bolus IV provodi se kroz venski kateter. Enoksaparin natrij ne smije se miješati s drugim lijekovima i primjenjivati istovremeno s drugim otopinama. Da bi se izbjegle interakcije s lijekovima, prije i nakon uvođenja Enixuma, venski kateter treba temeljito isprati 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopinom dekstroze - samo su ove otopine kompatibilne s Enoxaparinom.

Za bolus primjenu Enixuma u dozi od 30 mg, višak otopine uklanja se iz šprica tako da ostane samo 0,3 ml. U tu svrhu koriste se štrcaljke zapremine 60, 80 ili 100 mg. Šprice od 20 mg nisu prikladne jer sadrže nižu dozu, a šprice od 40 mg nisu prikladne jer nemaju stupnjevanja za mjerenje točne doze.

Perkutanom koronarnom intervencijom, ako je zadnja doza Enixuma primijenjena manje od 8 sati prije napuhavanja balonskog katetera umetnutog u suženje koronarne arterije, dodatna doza nije potrebna. Ako je prošlo više od 8 sati, potrebna je dodatna intravenska bolus doza od 0,3 mg / kg.

Da bi se povećala točnost doziranja lijeka u svrhu dodatnog ubrizgavanja u venski kateter tijekom perkutanih koronarnih intervencija, preporučuje se otopina razrijediti do koncentracije od 3 mg / ml neposredno prije uporabe. Za to se dio otopine uklanja iz spremnika s infuzijskom otopinom pomoću uobičajene štrcaljke i ovdje se ubrizgava potrebna količina natrijevog enoksaparin-a. Ako je potrebno primijeniti 0,3 ml enoksaparina, u posudi se ostavi 10 ml otopine za infuziju, za dozu od 0,6 ml - 20 ml otopine. Nakon miješanja, spremnik se pažljivo izmiješa, odatle se ukloni potrebna količina razrijeđene otopine čiji se volumen izračunava formulom "Volumen razrijeđene otopine = tjelesna težina pacijenta (kg) × 0,1", također možete koristiti podatke u nastavku.

Težina pacijenta: potrebna doza; potreban volumen razrijeđene otopine s koncentracijom od 3 mg / ml:

45 kg: 13,5 ml; 4,5 ml;
50 kg: 15 ml; 5 ml;
55 kg: 16,5 ml; 5,5 ml;
60 kg: 18 ml; 6 ml;
65 kg: 19,5 ml; 6,5 ml;
70 kg: 21 ml; 7 ml;
75 kg: 22,5 ml; 7,5 ml;
80 kg: 24 ml; 8 ml;
85 kg: 25,5 ml; 8,5 ml;
90 kg: 27 ml; 9 ml;
95 kg: 28,5 ml; 9,5 ml;
100 kg: 30 ml; 10 ml.

Liječenje bolesnika s istodobnim oštećenjem bubrega

U blagim i umjerenim oblicima zatajenja bubrega (klirens kreatinina 30–80 ml / min) prilagodba doze nije potrebna, ali liječenje treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom.

U bolesnika s ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 ml / min), trajanje djelovanja natrijevog enoksaparina se povećava, stoga se doza lijeka smanjuje. Kada se Enixum koristi u terapeutske svrhe, ako je potrebna doza od 1 mg / kg 2 puta dnevno sa zdravom funkcijom bubrega, daje se 1 mg / kg jednom dnevno; ako je za zdravu funkciju bubrega potrebna doza od 1,5 mg / kg jednom dnevno, daje se 1 mg / kg jednom dnevno.

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta kod ozbiljnog oštećenja bubrega, ovisno o dobi pacijenta:

<75 godina: i / v bolus 30 mg + s / c 1 mg / kg (ali ne više od 100 mg), zatim - 1 mg / kg jednom dnevno;
≥ 75 godina: bez početnog bolusa od 1 mg / kg potkožne injekcije jednom dnevno (prva doza ne smije prelaziti 100 mg).

Kada se otopina Enixum koristi u profilaktičke svrhe, propisuje se (s izuzetkom sesija hemodijalize) s / c 20 mg jednom dnevno.

Nuspojave

Moguće nuspojave iz sustava zgrušavanja krvi:

vrlo često (≥ 1/10) - trombocitoza u liječenju duboke venske tromboze (uključujući tromboemboliju) i prevencija venske tromboze u kirurških bolesnika; pojava krvarenja, posebno u bolesnika s popratnim čimbenicima rizika kao što su zatajenje bubrega, organske promjene s tendencijom krvarenju, niska tjelesna težina, starost, istodobna primjena određenih lijekova - krvarenje u dubokoj venskoj trombozi (uključujući tromboemboliju), u kirurški bolesnici, u prevenciji venske tromboze;
često (od ≥ 1/100 do <1/10) - trombocitopenija u liječenju infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST i dubokom venskom trombozom (s ili bez tromboembolije), u prevenciji venske tromboze u kirurških bolesnika; krvarenja u liječenju angine pektoris, infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta i infarkta miokarda bez Q vala, u prevenciji venske tromboze u bolesnika s odmorom u krevetu;
rijetko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - trombocitopenija s infarktom miokarda bez Q vala i angine pektoris, uz prevenciju venske tromboze u imobiliziranih bolesnika; krvarenja u infarktu miokarda s elevacijom ST, intrakranijalnim krvarenjima i retroperitonealnim krvarenjima u bolesnika s dubokom venskom trombozom (sa i bez tromboembolije);
rijetko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - krvarenje u liječenju angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala, retroperitonealno krvarenje u prevenciji venske tromboze u kirurških bolesnika;
vrlo rijetko (<1/10 000) - autoimuna trombocitopenija kod infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta, autoimuna trombocitopenija s trombozom; u nekim se slučajevima tromboza komplicira ishemijom udova ili infarktom organa; u pozadini spinalne / epiduralne anestezije i postoperativne primjene prodornih katetera - stvaranje epiduralnih hematoma kralježnice uslijed neuraksijalnih blokada, koje dovode do neuroloških poremećaja različite težine, uključujući dugotrajnu, pa čak i nepovratnu paralizu.

Ostale nuspojave:

vrlo često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza;
često - crvenilo kože, svrbež, urtikarija, bol i modrice na mjestu uboda, alergijske reakcije;
rijetko - bulozni osip na koži, purpura, upalne reakcije i stvaranje čvrstih upalnih čvorova (infiltrata) na mjestu ubrizgavanja, kao i bolne eritematozne papule, što dovodi do nekroze kože na mjestu uboda;
rijetko - hiperkalemija, anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije.

Predozirati

Predoziranje lijekom Eniksum očituje se hemoragičnim komplikacijama. U slučaju slučajnog gutanja lijeka unutra, bez obzira na dozu, apsorpcija lijeka je mala.

Učinak natrij enoksaparin-a neutralizira se polaganim intravenskim ubrizgavanjem protamin sulfata: ako od uvođenja Enixuma nije prošlo više od 8 sati, doza protamin sulfata određuje se brzinom od 1 mg na 1 mg natrijevog enoksaparin-a; ako je prošlo više od 8 sati ili je potrebno uvesti drugu dozu, daje se 0,5 mg protamin sulfata na 1 mg natrijevog enoksaparin-a; ako je prošlo više od 12 sati, nema potrebe za ubrizgavanjem protamin sulfata. Čak i kada se koriste velike doze protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Enixuma nije u potpunosti neutralizirana (do 60%).

posebne upute

Heparini s niskomolekularnom masom nisu međusobno zamjenjivi, jer se razlikuju u specifičnoj anti-Xa aktivnosti, molekularnoj težini, doznim jedinicama, proizvodnom procesu i režimu doziranja, a time i u biološkoj aktivnosti i farmakokinetici. S tim u vezi, važno je strogo slijediti preporuke liječnika za uporabu svakog lijeka.

Kao i svaki antikoagulant, Enixum pridonosi riziku od krvarenja proizvoljne lokalizacije. U slučaju krvarenja potreban je temeljit liječnički pregled kako bi se utvrdio izvor i odgovarajući tretman.

Pacijente koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu treba prekinuti prije upotrebe Enixuma, osim u slučajevima hitne potrebe. Tada su potrebna pažljiva klinička promatranja i praćenje odgovarajućih laboratorijskih parametara.

Rizik od krvarenja raste s nedovoljnom tjelesnom težinom: u žena - manje od 45 kg, u muškaraca - manje od 57 kg. To je zbog povećanja izloženosti natrijevom enoksaparin-u.

Pretile osobe imaju veću vjerojatnost da će razviti emboliju i trombozu. Sigurnost, kao i učinkovitost Enixuma kada se koristi u profilaktičke svrhe kod pretilih bolesnika (indeks tjelesne mase> 30 kg / m ²) nisu u potpunosti utvrđeni. Među medicinskim specijalistima nema konsenzusa o korekciji režima doziranja. S tim u vezi, bolesnike s prekomjernom tjelesnom težinom tijekom razdoblja terapije treba pažljivo nadzirati zbog razvoja embolije i tromboze.

Korištenjem heparina male molekularne težine postoji rizik od razvoja HIT-a posredovanog antitijelima (trombocitopenija izazvana heparinom), što se obično otkriva od 5. do 21. dana tečaja. Iz tog je razloga potrebno redovito nadzirati broj trombocita u perifernoj krvi, kako prije početka primjene Enixuma, tako i tijekom liječenja. Ako je broj trombocita 30-50% niži od početnog, terapija antikoagulansima odmah se prekida i propisuje se alternativno liječenje.

Enixum treba primjenjivati izuzetno oprezno u bolesnika koji u anamnezi imaju informacije o razvoju trombocitopenije izazvane heparinom. Rizik od njegovog razvoja može potrajati nekoliko godina. Ako povijest sugerira trombocitopeniju izazvanu heparinom, rezultati ispitivanja agregacije trombocita in vitro imaju ograničenu vrijednost u predviđanju rizika od recidiva. Odluku o uputnosti primjene enoksaparin natrija donosi samo liječnik.

Preporučuje se umetanje i uklanjanje katetera ako je antikoagulantni učinak nizak. Međutim, treba imati na umu da točno vrijeme potrebno za dovoljno smanjenje antikoagulacijskog učinka nije utvrđeno, stoga bi instalaciju / uklanjanje katetera trebalo provesti najmanje 12 sati nakon primjene nižih doza Enixuma (20 mg jednom dnevno ili 30 mg 1-2 puta dnevno). dan, ili 40 mg 1 put dnevno), 24 sata nakon uvođenja većih doza Enixuma (0,75 mg / kg 2 puta dnevno, ili 1 mg / kg 2 puta dnevno, ili 1,5 mg / kg 1 jednom dnevno). Tijekom tih razdoblja i dalje se otkriva anti-Xa aktivnost, pa vremenska kašnjenja ne garantiraju da će se izbjeći razvoj neuraksijalnog hematoma.

Pacijenti kojima se injektira Enixum 2 puta dnevno ne bi trebali koristiti drugu dozu kako bi povećali interval prije ugradnje / zamjene katetera.

Nakon uklanjanja katetera, također se preporučuje odgoditi primjenu sljedeće doze enoksaparin natrija za najmanje 4 sata, zbog vjerojatnosti krvarenja tijekom postupka i tromboze (posebno u prisutnosti čimbenika rizika). Međutim, ne postoje jasne preporuke za sljedeću dozu lijeka.

Treba imati na umu da se s klirensom kreatinina <30 ml / min, izlučivanje enoksaparina usporava. S tim u vezi, može biti preporučljivo povećati vrijeme od trenutka uklanjanja katetera za pola: najmanje do 24 sata - kada se koriste manje doze Enixuma (30 mg jednom dnevno), najmanje do 48 sati - kada se koriste veće doze (1 mg / kg dnevno).

Poznati su slučajevi neuraksijalnih hematoma koji se javljaju u pozadini istodobne spinalne / epiduralne anestezije, što je dovelo do razvoja produljene, pa čak i nepovratne paralize. Rizik se povećava s povećanjem doze Enixuma, kao i upotrebom stalnih katetera nakon operacije i istodobnom primjenom lijekova koji utječu na hemostazu (na primjer, nesteroidni protuupalni lijekovi). Čimbenik rizika također je traumatična ili ponovljena lumbalna punkcija u bolesnika koji su u anamnezi imali deformaciju kralježnice ili su prethodno operirali kralježnicu. Da bi se smanjio rizik od krvarenja zbog primjene antikoagulanta tijekom epiduralne / spinalne anestezije / analgezije, mora se razmotriti farmakokinetički profil natrijevog enoksaparin-a.

U liječenju akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, infarkta miokarda bez Q vala i nestabilne angine pektoris, kako bi se smanjio rizik od krvarenja, perkutana koronarna angioplastika može se provoditi samo u intervalima između injekcija Enixuma radi postizanja hemostaze nakon invazivne vaskularne instrumentalne manipulacije. Omotač femoralne arterije može se odmah ukloniti pomoću uređaja za zatvaranje. Kada se primijeni ručna kompresija, uvodnik se može ukloniti samo 6 sati nakon posljednje injekcije Enixuma. Ako se nastavi s liječenjem enoksaparinom, sljedeća se doza primijeni najmanje 6-8 sati nakon uklanjanja ovojnice uvodnika. Mjesto umetanja uređaja mora se neprestano nadzirati kako bi se na vrijeme utvrdilo moguće krvarenje i stvaranje hematoma.

Ako se tijekom lumbalne punkcije ili epiduralne / spinalne anestezije koristi antikoagulantna terapija, pacijent bi trebao biti pod stalnim nadzorom kako bi se na vrijeme otkrili mogući neurološki simptomi, poput bolova u leđima, disfunkcije mjehura, oštećenja senzornih i motoričkih funkcija (slabost, utrnulost u donjih ekstremiteta), funkcionalni poremećaj crijeva. Pacijente treba upozoriti na potrebu hitne medicinske pomoći ako se pojavi bilo koji od opisanih simptoma. Ako se sumnja na hematom leđne moždine, potrebna je hitna dijagnoza i liječenje, a po potrebi i dekompresija leđne moždine.

S razvojem akutnih reumatskih stanja ili akutne infekcije, upotreba Enixuma u profilaktičke svrhe opravdana je samo ako postoji jedan od sljedećih čimbenika rizika za razvoj venske tromboze: kronično zatajenje dišnog sustava, zatajenje srca, povijest tromboze i embolije, maligne novotvorine, istodobna hormonska terapija, pretilost, starost preko 75 godina.

U profilaktičkim dozama propisanim za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija, Enixum ne utječe značajno na parametre koagulacije krvi, vrijeme krvarenja, agregaciju trombocita i njihovo vezanje na fibrinogen. Povećanjem doze lijeka moguće je produžiti APTT i aktivirano vrijeme zgrušavanja krvi. Povećanje ovih parametara nema izravnu linearnu vezu s povećanjem antikoagulantne aktivnosti enoksaparina, pa ih nema potrebe nadzirati.

Informacije o upotrebi Enixuma za prevenciju tromboze u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima su ograničene. Postoje podaci o razvoju tromboze srčanih zalistaka tijekom profilaktičke terapije enoksaparinom. Te podatke nije moguće precizno procijeniti, jer nema kliničkih podataka, a pacijenti imaju i druge čimbenike koji mogu pridonijeti razvoju tromboze srčanih zalistaka, uključujući osnovnu bolest.

Informacije o upotrebi Enixuma za prevenciju tromboze i embolije u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima su ograničene. U kliničkoj studiji, natrijev enoksaparinin korišten je u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno. Dvije od osam žena razvile su krvne ugruške, što je dovelo do začepljenja srčanih zalistaka, što je rezultiralo smrću majke i fetusa.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nema dokaza o negativnom učinku Enixuma na psihomotorne i kognitivne funkcije osobe.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U pretkliničkim ispitivanjima nije otkriven teratogeni učinak enoksaparina na fetus. Nema kliničkih iskustava s lijekom u trudnica, a nisu provedena ni odgovarajuća i potpuno kontrolirana ispitivanja. Nema podataka o prodiranju tvari kroz placentnu barijeru. Studije na životinjama ne predviđaju uvijek točno odgovor na uporabu enoksaparin natrija tijekom trudnoće na ljudima. S tim u vezi, Enixum se može propisati samo ako se očekuje da će učinak blagodati terapije nadmašiti mogući rizik.

Izlučuje li se nepromijenjeni enoksaparin natrij u majčinom mlijeku, nepoznato je; mala je vjerojatnost apsorpcije tvari iz gastrointestinalnog trakta u novorođenčeta. Međutim, iz predostrožnosti, ženama se savjetuje da prekinu dojenje tijekom terapije.

Djetinjstvo

Enixum se ne koristi u pedijatriji, jer nema dovoljno podataka koji potvrđuju njegovu sigurnost i učinkovitost u liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju zatajenja bubrega, antikoagulant treba koristiti s oprezom. U bolesnika se povećava sistemska izloženost lijeku, što povećava rizik od krvarenja.

Za blage do umjerene poremećaje prilagodba doze nije potrebna, potrebno je samo promatranje. U slučaju ozbiljnog oštećenja bubrežne funkcije, doza Enixuma se smanjuje.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju zatajenja jetre, antikoagulant treba koristiti s oprezom.

Primjena u starijih osoba

U nedostatku oštećene bubrežne funkcije, korekcija režima doziranja nije potrebna kod starijih bolesnika, s iznimkom liječenja infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta.

Inicijalna IV bolus primjena lijeka kontraindicirana je u bolesnika s infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta. Enixum se propisuje s / c u smanjenoj dozi.

Tijekom primjene enoksaparina u profilaktičkim dozama nije otkrivena tendencija povećanja krvarenja. No, uz upotrebu terapijskih doza postoji takav rizik, pa je stoga potreban pažljiv medicinski nadzor.

Interakcije s lijekovima

Enixum se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki.

Rizik od krvarenja povećava se istodobnom primjenom drugih lijekova koji djeluju na hemostazu: acetilsalicilne kiseline i drugih salicilata, ketorolaka i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, dekstrana (čija je molekularna težina 40 kDa), sistemskih glukokortikosteroida, klopidogrela, tiklopidina i drugih antikoagulansa agensi, uključujući antagoniste glikoproteinskih receptora IIb / IIIa.

Analozi

Analozi Enixuma su Anfibra, Clexan, Flenox Neo, Gemapaksan, Fluxum, Tsibor 2500, Tsibor 3500, Fraxiparin, Fraxiparin Forte, Fragmin itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Temperatura skladištenja ne smije prelaziti 25 ° C. Ne dopustite da se otopina smrzne.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Eniksumu

Najčešće se lijek koristi u preventivne svrhe - kako bi se spriječio razvoj venske trombembolije nakon operacije, što je ozbiljna komplikacija. Međutim, uporaba enoksaparina nije ograničena na ovu indikaciju. Prema pregledima, Enixum je propisan za pobačaj, nakon ginekoloških operacija, tijekom hemodijalize, nakon infarkta miokarda. U svim slučajevima zabilježena je uspješna primjena - nije došlo do jakog krvarenja.

Mnogi pacijenti smatraju nedostatke Enixuma bolnim injekcijama i relativno visokom cijenom lijeka.

Cijena Enixuma u ljekarnama

Približne cijene za Enixum, ovisno o ljekarničkoj mreži, iznose (za 10 šprica u pakiranju): 0,2 ml - 1580-1771 rubalja, 0,3 ml - 2332 rubalja, 0,5 ml - 2400 rubalja, 0,6 ml - 3000 rubalja, 0,7 ml - 4150-4310 rubalja, 0,8 ml - 4500 rubalja.