Januvia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Januvia: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Upute za uporabu Januvije: način i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije Januvije
19. Cijena Januvije u ljekarnama

Latinski naziv: Januvia

ATX kod: A10BH01

Aktivni sastojak: sitagliptin (sitagliptin)

Proizvođač: Merck Sharp & Dohme BV (Nizozemska), Merck Sharp & Dohme SpA (Italija), Akrikhin, JSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 24.10.2018

Januvia je hipoglikemijski lijek; inhibitor dipeptidil peptidaze-4.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Januvia - filmom obložene tablete: bikonveksne, okrugle; u dozi od 25 mg - svijetlo ružičasta s blago bež nijansom i gravura "221"; u dozi od 50 mg - svijetlo bež, s ugraviranom "112"; u dozi od 100 mg - bež, s ugraviranim "277" (14 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2, 4, 6 ili 7 blistera).

Sastav za 1 tabletu:

aktivna tvar: sitagliptin fosfat hidrat - 32,13 / 64,25 / 128,5 mg (što je ekvivalent sadržaju sitagliptina - 25/50/100 mg);
pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, nemljeveni kalcijev hidrogen fosfat, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, natrijev stearil fumarat;
filmska obloga: u dozi od 25 mg - Opadray II Pink 85 F 97191; u dozi od 50 mg - Opadray II svijetlobež 85 F 17498; u dozi od 100 mg - Opadray II Bež 85 F 17438 (polivinil alkohol, titan dioksid, polietilen glikol 3350, talk, željezni oksid žuti, željezni oksid crveni).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna komponenta Januvije je sitagliptin, visoko selektivni inhibitor enzima DPP-4 (dipeptidilpeptidaza-4), namijenjen liječenju dijabetesa melitusa tipa 2. Po kemijskoj strukturi, kao i farmakološkom djelovanju, sitagliptin se razlikuje od analoga GLP-1 (glukagonu sličan peptid-1), derivata sulfoniluree, inzulina, bigvanida, agonista γ-receptora (aktivira se proliferatorom peroksisoma - PPAR-γ), inhibitora α-glikozidaze, analoga amilin. Sitagliptin, inhibirajući DPP-4, time povećava koncentraciju GLP-1 i GIP (glukozno ovisni insulinotropni peptid), dva poznata hormona koja pripadaju obitelji inkretina, a koja se izlučuju u crijevima tijekom 24 sata, a čija se razina povećava kao odgovor na unos hrane. Inkretini su dio unutarnjeg fiziološkog biosustava regulacije homeostaze glukoze,oni promiču sintezu inzulina i njegovo lučenje β-stanicama gušterače zbog signaliziranja unutarstaničnih mehanizama povezanih s cikličkim AMP (adenozin monofosfat) pri normalnoj ili povišenoj razini glukoze u krvi.

GLP-1 inhibira pojačano lučenje glukagona od strane α-stanica gušterače. Smanjenje razine glukagona u pozadini povećanja koncentracije inzulina pomaže u inhibiciji proizvodnje glukoze u jetri, što kao rezultat dovodi do smanjenja glikemije.

U slučaju niske razine glukoze u krvi, ne opaža se utjecaj inkretina na sintezu inzulina i lučenje glukagona; oni ne utječu na oslobađanje glukagona kao odgovor na hipoglikemiju. U prirodnim uvjetima, enzim DPP-4 ograničava aktivnost inkretina, brzo ih podvrgavajući hidrolizi i razgradnji u neaktivne komponente.

Sitagliptin, inhibirajući učinkovitost DPP-4, na taj način sprečava hidrolizu inkretina, povećavajući rast koncentracije aktivnih oblika GLP-1 i GIP u plazmi, što povećava oslobađanje inzulina ovisno o glukozi i pomaže u smanjenju lučenja glukagona. Kod dijabetesa melitusa tipa 2 s hiperglikemijom takva korekcija izlučivanja inzulina i glukagona dovodi do smanjenja koncentracije HbA1c (glikozilirani hemoglobin) i smanjenja razine glukoze koja se određuje natašte i nakon testa vježbanja.

Uzimanje jedne doze Januvije kod dijabetes melitusa tipa 2 dovodi do inhibicije enzima DPP-4 tijekom 24 sata, uslijed čega se razina cirkulirajućih inkretina GLP-1 i GIP povećava 2-3 puta, koncentracija inzulina i C-peptida u plazmi raste i smanjuje koncentracija glukagona u plazmi, parametri glikemije natašte se smanjuju i nakon opterećenja hranom ili glukoze.

Farmakokinetika

Sveobuhvatno su proučavani kinetički obrasci kemijskih i bioloških procesa koji se javljaju sa sitagliptinom u tijelu zdravih osoba i pacijenata sa dijabetesom melitusom tipa 2. Karakteristike za zdrave dobrovoljce nakon oralne primjene 100 mg sitagliptina: brza apsorpcija, _maksimalna vrijednost TC (vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije) - 1-4 sata od trenutka primjene; AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) - 8,52 μmol / sat, ovaj je pokazatelj proporcionalan uzetoj dozi; C _max - 950 nmol / l; T _1/2 (srednji poluživot) - 12,4 sata. AUC sitagliptina nakon slijedeće doze od 100 mg lijeka, nakon postizanja ravnotežnog stanja nakon uzimanja prve doze, povećana je za ~ 14%. Intra- i intersubjektivna varijabilnost AUC tvari je zanemariva.

Farmakokinetičke značajke Januvije:

apsorpcija: apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je ~ 87%; zajednička primjena lijeka s masnom hranom ne utječe na njegovu farmakokinetiku;
raspodjela: nakon jedne doze lijeka u dozi od 100 mg, prosječni volumen raspodjele sitagliptina u ravnotežnom stanju u zdravih ispitanika bio je ~ 198 L. Frakcija vezanja na proteine plazme relativno je niska (~ 38%);
metabolizam: do 79% sitagliptina eliminira se putem bubrega nepromijenjeno, samo se mali dio tvari koja ulazi u tijelo metabolizira; nakon oralne primjene sitagliptina obilježenog ¹⁴ C, ~ 16% radioaktivnog pripravka izlučilo se u obliku metabolita; u tragovima je pronađeno 6 metabolita sitagliptina, koji najvjerojatnije nemaju DPP-4-inhibirajući učinak;
Izlučivanje: nakon oralne primjene ¹⁴ C-obilježenog sitagliptina zdravim ispitanicima, do 100% lijeka izlučilo se u roku od jednog tjedna od trenutka primjene, kako slijedi: kroz crijeva - 13%, bubrege - 87%. T _1/2 kada se uzima oralno u dozi od 100 mg ~ 12,4 h, bubrežni klirens ~ 350 ml / min.

Indikacije za uporabu

monoterapija: pacijenti na posebnoj dijeti i vježbanju propisani su kao lijek koji poboljšava kontrolu glikemije kod dijabetesa tipa 2;
kombinirana terapija: u kombinaciji s agonistima receptora metformina ili PPARy (tiazolidindioni) propisuje se bolesnicima s dijabetesom melitusom tipa 2 radi poboljšanja glikemijske kontrole u slučaju neučinkovite prehrane i vježbanja u kombinaciji s monoterapijom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

dijabetes melitus tipa 1;
dijabetička ketoacidoza;
razdoblje trudnoće i dojenja (laktacija);
djeca i adolescenti do 18 godina;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativne kontraindikacije: Januviju treba uzimati s oprezom u slučaju zatajenja bubrega. Pacijenti s umjerenim do teškim zatajenjem bubrega i završnom fazom bubrežne bolesti koja zahtijeva hemodijalizu zahtijevaju prilagodbu doze sitagliptina.

Upute za uporabu Januvije: način i doziranje

Januvia tablete uzimaju se oralno, bez obzira na obrok.

Preporučena doza za monoterapiju, kao i u kombinaciji s metforminom ili PPARγ agonistom (tiazolidindioni) je 100 mg jednom dnevno.

Ako je pacijent zaboravio popiti drugu tabletu, treba je uzeti što je prije moguće, odmah nakon što se sjeti da preskoči sastanak, ali ne dopuštajući dvostruku dozu.

Nuspojave

Januvia se sama u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima uglavnom dobro podnosi. Ukupna incidencija nuspojava, kao i učestalost prekida sitagliptina zbog neželjenih učinaka, prema kliničkim ispitivanjima, bile su slične onima zabilježenima nakon uzimanja placeba.

Nuspojave bez utvrđene povezanosti s unosom sitagliptina u dnevnoj dozi od 100 i 200 mg, ali javljaju se češće nego kod bolesnika koji primaju placebo (≥ 3% slučajeva): infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis, glavobolja, proljev, artralgija.

Ostale nuspojave Januvije:

Gastrointestinalni trakt (gastrointestinalni trakt): bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev;
laboratorijski podaci (koji se ne smatraju klinički značajnima): blagi porast mokraćne kiseline (slučajevi razvoja gihta nisu zabilježeni); lagano smanjenje koncentracije ukupne alkalne fosfataze, djelomično povezano s malim smanjenjem koštane frakcije alkalne fosfataze; slab porast sadržaja leukocita zbog povećanja broja neutrofila (fenomen je zabilježen u većini studija, ali ne u svim slučajevima);
kardiovaskularni sustav: nije bilo klinički značajnih promjena vitalnih znakova i elektrokardiograma (EKG), uključujući QTc interval.

Predozirati

Klinička ispitivanja na zdravim dobrovoljcima pokazala su da se sitagliptin u pojedinačnoj dozi od 800 mg općenito dobro podnosi. U jednom je slučaju došlo do minimalne klinički beznačajne promjene u QTc intervalu. Unos dnevnih doza preko 800 mg kod ljudi nije proučavan.

U slučaju predoziranja, preporučuje se provesti standardne mjere potpore: uklanjanje neapsorbiranih ostataka lijeka iz gastrointestinalnog trakta, stalno praćenje vitalnih znakova, uključujući EKG, kao i propisivanje simptomatskog liječenja ako je potrebno.

Lijek se slabo dijalizira (u 3-4 sata sesije hemodijalize, prema kliničkim opažanjima, samo 13,5% doze se izlučuje iz tijela). Uz dokazanu kliničku potrebu, može se propisati produljena dijaliza. Trenutno nema podataka o učinkovitosti eliminacije sitagliptina tijekom peritonealne dijalize.

posebne upute

Prema kliničkim studijama, nakon uzimanja Januvije kao monoterapijskog lijeka ili kao dijela složenog liječenja metforminom / pioglitazonom, hipoglikemija se razvila u bolesnika s učestalošću sličnom učestalosti korištenja placeba.

Zajednička primjena lijeka u kombinaciji s lijekovima koji mogu uzrokovati hipoglikemiju, na primjer s inzulinom ili derivatima sulfoniluree, nije proučavana.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Studije za proučavanje učinka Januvije na brzinu psihomotornih reakcija i sposobnost koncentracije nisu provedene, međutim, ne očekuje se negativan učinak lijeka na ove pokazatelje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Zbog nedostatka podataka iz kontroliranih studija o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u trudnica, Januvia se, poput ostalih hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu, ne preporučuje za uporabu tijekom trudnoće.

Nema podataka o oslobađanju sitagliptina tijekom dojenja, pa se lijek ne propisuje tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Prema uputama, Januvia se ne koristi u pedijatrijskoj praksi.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom trebaju prilagodbu doze lijeka Januvia, za koju se preporučuje procijeniti bubrežnu funkciju prije početka tečaja, a zatim je povremeno ponavljati tijekom terapije.

Prilagođavanje doze ovisno o stupnju zatajenja bubrega i klirensu kreatinina (CC):

blago zatajenje bubrega, CC> 50 ml / min (koncentracija kreatinina u serumu: u muškaraca - manje od 1,7 mg / dL; u žena - manje od 1,5 mg / dL): prilagodba doze nije potrebna;
umjereni stupanj zatajenja bubrega, CC od 30 do 50 ml / min (koncentracija kreatinina u serumu: u muškaraca - 1,7-3 mg / dl; u žena - 1,5-2,5 mg / dl): dnevna doza - 50 mg po dozi;
ozbiljno zatajenje bubrega, CC <30 ml / min (koncentracija kreatinina u serumu: u muškaraca - više od 3 mg / dl; u žena - više od 2,5 mg / dl); terminalni stadij kroničnog zatajenja bubrega s potrebom za hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom: dnevna doza - 25 mg po dozi; tablete se mogu uzimati bez obzira na raspored dijalize.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijentima s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze za Januvia. U ozbiljnim oštećenjima jetre, učinak lijeka nije proučavan.

Primjena u starijih osoba

Dob bolesnika nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku sitagliptina, koncentracija tvari u starijih osoba u dobi od 65–80 godina je ~ 19% viša nego u mladih bolesnika. Takve promjene ne zahtijevaju korekciju režima doziranja Januvia.

Interakcije s lijekovima

metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, oralni kontraceptivi: sitagliptin nema klinički značajan učinak na njihovu farmakokinetiku;
digoksin: sitagliptin povećava AUC za 11%, a prosječni C _max - za 18%; takav porast ne smatra se klinički značajnim, nije potrebna promjena doza digoksina i Januvije;
ciklosporin je snažni inhibitor P-glikoproteina (kada se uzima oralno u dozi od 600 mg istovremeno s oralnom primjenom Januvije u pojedinačnoj dozi od 100 mg): došlo je do povećanja AUC i C _max Januvije, za 29%, odnosno 68%; takav porast ne smatra se klinički značajnim; promjene doza Januvije i ciklosporina, kao i drugih inhibitora P-glikoproteina (na primjer, ketokonazol), nisu potrebne.

Pri provođenju populacijske farmakokinetičke analize uz sudjelovanje bolesnih i zdravih dobrovoljaca na primjeni širokog raspona popratnih lijekova, od kojih se oko polovice uklanja bubrezima, nisu otkrivene klinički značajne reakcije ovih lijekova na farmakokinetiku sitagliptina.

Analozi

Analogi Januvije su: Galvus, Nesina, Komboglyza XR, Ongliza, Trajenta itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Januviji

Koristi se, u pravilu, kod novootkrivenog dijabetesa melitusa, Januvia je, prema pregledima, učinkovita u liječenju bolesnika s dijabetesom koji nije ovisan o inzulinu, kako u monoterapiji, tako i u kombinaciji.

U pregledima tvrtke Januvia, među njezinim nedostacima, uglavnom je naznačena visoka cijena lijeka.