Itrazol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Itrazol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Itrazole

ATX kod: J02AC02

Aktivni sastojak: Itrakonazol

Proizvođač: VERTEX (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.12.2019

Cijene u ljekarnama: od 283 rubalja.

Kupiti

Itrazol je sistemski antifungalni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Itrazol - kapsule: tvrda želatinozna, bijela, veličina br. 0; sadržaj - peleti od svijetlo žute do smeđkasto-žute boje (6 kom. u blisteru, 1 pakiranje u kartonskoj kutiji; 7 kom. u blister pakiranjima, 2 ili 6 pakiranja u kartonskoj kutiji).

Aktivni sastojak: itrakonazol, u 1 kapsuli - 100 mg.

Dodatne tvari: šećerne kuglice (saharoza i kukuruzni škrob), mikronizirani poloxamer 188 (Lutrol), poloxamer 188 (Lutrol), hipromeloza.

Sastav kapsule: titan-dioksid, želatina.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Itrakonazol - aktivna komponenta Itrazola - sintetičko je antimikotično sredstvo širokog spektra. Pripada derivatima triazola i usporava biosintezu ergosterola - najvažnije komponente membrana stanica gljivica, osiguravajući njihov strukturni integritet. Oštećena proizvodnja ergosterola uzrokuje promjene u propusnosti membrane i liziranju stanica. To objašnjava antifungalni učinak itrakonazola.

Tvar je aktivna protiv zaraznih bolesti koje izazivaju sljedeće gljivice:

gljivice slične kvascu: Geotrichum spp., Candida spp. (uključujući crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (uključujući H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii i drugi;
dermatofiti: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Sorte gljivica Candida s najmanje osjetljivosti na djelovanje itrakonazola su Candida tropicalis, Candida glabrata i Candida crusei.

Neke vrste gljivičnih mikroorganizama, na vitalnu aktivnost i reprodukciju kojih Itrazol nema klinički značajan učinak: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. I Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. i Fusarium spp.

Otpornost na azole u gljivama razvija se postupno i često je rezultat brojnih genetskih mutacija. Neosjetljivost na itrakonazol posljedica je prekomjerne ekspresije gena ERG11, koji kodira enzim 14α-demetilaze. Potonji je najosjetljiviji na djelovanje azola. Također se opažaju ERG11 točkaste mutacije, smanjujući stupanj vezanja azola na enzime i / ili aktivirajući transportne sustave, što povećava brzinu eliminacije azola. Postoji unakrsna rezistencija Candida spp. na lijekove iz skupine azola, iako rezistencija na jedan lijek u ovoj kategoriji ne mora nužno značiti i nedostatak osjetljivosti na druge lijekove u skupini azola. Poznati su i sojevi Aspergillus fumigata otporni na itrazol.

Farmakokinetika

Budući da itrakonazol ima nelinearnu farmakokinetiku, akumulira se u krvnoj plazmi tijekom dugotrajnog liječenja. Njegova se ravnotežna koncentracija obično utvrđuje otprilike 15 dana nakon početka doziranja, dok su površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) i maksimalna koncentracija aktivne tvari oko 4-7 puta veća pri ponovljenom doziranju od odgovarajućih pokazatelja pri jednom doziranju. Maksimalna ravnotežna koncentracija aktivne komponente itrakonazola u krvnoj plazmi iznosi približno 2 μg / ml kada se uzima Itrazol 200 mg jednom dnevno. Konačni poluvijek eliminacije tradicionalno se kreće od 16 do 28 sati s jednom dozom i od 34 do 42 sata s više doza. Sadržaj itrakonazola u krvnoj plazmi smanjuje se na gotovo neotkrivenu vrijednost unutar 7-14 dana nakon prekida liječenja, ovisno o trajanju terapije i propisanoj dozi. Klirens itrakonazola smanjuje se kod većih doza lijeka zbog zasićenja njegovih metaboličkih putova u jetri.

Nakon oralne primjene, itrakonazol se apsorbira velikom brzinom. Maksimalna razina tvari u nepromijenjenom obliku bilježi se u krvnoj plazmi 2–5 sati nakon uzimanja. U ovom slučaju, apsolutna bioraspoloživost spoja za oralnu primjenu je približno 55%. Maksimalna bioraspoloživost itrakonazola bilježi se kada se lijek uzima neposredno nakon obroka.

Na pacijentima s niskim kiselosti želučanog soka, apsorpcija itrakonazola smanjuje, na primjer, dok se uzimanje lijekova koji inhibiraju sintezu klorovodične kiseline u želucu (inhibitori ili antagonisti H protonske pumpe ₂ -histamine receptora). Isti se fenomen opaža u bolesnika s dijagnozom aklorhidrije, popraćenim raznim bolestima. U ovih se bolesnika itrakonazol bolje apsorbira na prazan želudac kada se uzima s pićima koja su kisela (npr., Ne dijetalna kola).

Stupanj vezanja itrakonazola na proteine krvne plazme, uglavnom albumin, iznosi 99,8% (za vezanje hidroksitrakonazola na albumin ta je brojka 99,6%). Također, tvar ima afinitet za lipide. U krvnoj plazmi sadržaj itrakonazola u nepromijenjenom obliku nije veći od 0,2%.

Prividni volumen raspodjele premašuje 700 litara, što ukazuje na značajnu raspodjelu aktivne komponente Itrazola u tkivima. Njegova razina u mišićima, plućima, slezeni, želucu, bubrezima i kostima 2-3 puta je veća od koncentracije u krvnoj plazmi. Istodobno, koncentracija itrakonazola u tkivima, čija je komponenta keratin, posebno u koži, 4 puta je veća od one u krvnoj plazmi. Sadržaj ga je u likvoru znatno niži nego u krvnoj plazmi, međutim, primijećena je učinkovitost itrakonazola u odnosu na uzročnike infekcija pronađenih u likvoru.

Studije in vitro pokazale su da je glavni enzim odgovoran za metabolizam itrakonazola izoenzim CYP3A4. Djelatna tvar aktivno se metabolizira u jetri, tvoreći mnoštvo metabolita. Najvažniji je metabolit hidroksitrakonazol, in vitro koji ima protugljivično djelovanje usporedivo s djelovanjem itrakonazola. Razine hidroksiitrakonazola u plazmi približno su 2 puta veće od nivoa itrakonazola.

Itrakonazol se izlučuje uglavnom kroz crijeva (54%) i bubrege (35%) kao neaktivni metaboliti. Rezultati istraživanja farmakokinetike ove tvari, označene radioaktivnim izotopom ugljika ¹⁴ C, ukazuju da se nakon gutanja kroz crijevo 3–18% doze itrakonazola izlučuje nepromijenjeno.

Budući da se itrakonazol ne distribuira značajno u tkivima koja sadrže keratin, njegovo izlučivanje ovisi o regeneraciji epiderme. Za razliku od krvne plazme, koncentracija tvari u koži određuje se unutar 2-4 tjedna nakon završetka terapije, koja je trajala 4 tjedna. Koncentracija itrakonazola u keratinu nokta ostaje praktički nepromijenjena 6 mjeseci nakon završetka liječenja, koje je trajalo 3 mjeseca. U tom se slučaju tvar nalazi u pločicama nokta već 1 tjedan nakon početka terapije.

Itrakonazol se metabolizira uglavnom u jetri. S jednom dozom od 100 mg itrakonazola u bolesnika s cirozom jetre, maksimalna koncentracija ovog spoja bila je značajno niža (za 47%) nego u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika s cirozom jetre, pojedinačna doza lijeka dovela je do povećanja srednjeg poluvijeka, koji je u ovom slučaju bio 37 ± 17 sati. U zdravih dobrovoljaca ta je brojka iznosila 16 ± 5 sati. Prosječni AUC u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s cirozom jetre bio je gotovo jednak. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni Itrazola u bolesnika s cirozom jetre.

Trenutno nema dovoljno podataka o posljedicama oralnog itrakonazola u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. U bolesnika s uremijom s prosječnim klirensom kreatinina od 13 ml / min / 1,73 m ², AUC je nešto niži nego u ostalih bolesnika. Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza provedena ambulantno na farmakokinetičke parametre itrakonazola praktički ne utječu.

Informacije o dugotrajnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom su ograničene. Dijaliza ne utječe na klirens niti na poluživot itrakonazola ili hidroksitrakonazola.

Podaci o farmakokinetici itrakonazola kada se koristi u djece nisu dovoljni. Klinička ispitivanja farmakokinetičkih parametara kod djece i adolescenata (u dobi od 5 mjeseci do 17 godina) provedena su uporabom lijeka u obliku otopine za intravensku primjenu, oralne otopine i kapsula. Pojedinačno prilagođene doze itrakonazola u obliku oralne otopine i kapsula bile su 1,5–12,5 mg / kg / dan kada se uzimaju 1-2 puta dnevno. Kada se itrakonazol uzimao u istoj dnevnoj dozi 2 puta dnevno, u usporedbi s uzimanjem jednom dnevno, minimalna i maksimalna koncentracija tvari u plazmi bile su usporedive s onima u odraslih pacijenata koji su lijek primali jednom dnevno. Nisu zabilježene značajne razlike u AUC i ukupnom klirensu itrakonazola ovisno o dobi pacijenta. Povremeno je postojala beznačajna veza između dobi bolesnika i pokazatelja terminalnog poluvijeka, maksimalne koncentracije i vrijednosti volumena raspodjele. Volumen raspodjele i utvrđeni klirens određene tvari određuju se tjelesnom težinom pacijenta.

Indikacije za uporabu

Gljivični keratitis;
Dermatomikoza;
Pityriasis versicolor;
Onikomikoza uzrokovana kvascima i plijesnima i / ili dermatofitima;
Candidomikoza s lezijama kože ili sluznice (uključujući vulvovaginalnu kandidijazu);
Sistemske mikoze: sporotrihoza, histoplazmoza, parakokcidioidomikoza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis), blastomikoza, sistemska aspergiloza i kandidijaza, druge tropske ili sistemske mikoze.

Kontraindikacije

Apsolutno:

Djeca mlađa od 3 godine;
Trudnoća i dojenje;
Istodobna primjena lijekova koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A4, kao što su mizolastin, dofetilid, kinidin, simvastatin, cisaprid, astemizol, terfenadin, lovastatin, pimozid, midazolam, triazolam;
Pojedinačna preosjetljivost na komponente Itrazola.

Relativno:

Zatajenje srca, uključujući zatajenje srca u anamnezi;
Bolesti jetre, uključujući one praćene zatajenjem jetre;
Preosjetljivost na druge azole.

Upute za uporabu Itrazola: metoda i doziranje

Itrazol se uzima oralno nakon jela, gutajući kapsule cijele i pijući vodu.

Preporučeni režimi terapije, ovisno o indikacijama:

Vulvovaginalna kandidijaza: 2 kapsule 2 puta dnevno za jednodnevni tečaj ili 2 kapsule 1 put dnevno tijekom 3 dana;
Pityriasis versicolor: 2 kapsule 1 put dnevno tijekom 7 dana;
Dermatomikoza glatke kože: 2 kapsule 1 put dnevno za 7-dnevni tečaj ili 1 kapsula 1 put dnevno 15 dana;
Kandidijaza oralne sluznice: 1 kapsula 1 put dnevno tijekom 15 dana;
Gljivični keratitis: 2 kapsule 1 puta dnevno za 21-dnevni tečaj (ovisno o dinamici kliničke slike, trajanje terapije se može prilagoditi);
Lezije visoko keratiniziranih područja kože (stopala i šake): 2 kapsule 2 puta dnevno tijekom 7 dana ili 1 kapsula 1 put dnevno tijekom 30 dana.

S onihomikozom se može propisati kontinuirana ili pulsna terapija:

Kontinuirano liječenje znači uzimanje Itrazol 2 kapsule 1 put dnevno tijekom 3 mjeseca. Budući da se itrakonazol izlučuje iz tkiva kože i noktiju sporije nego iz plazme, optimalni mikološki i klinički učinci postižu se 2-4 tjedna nakon završetka tečaja za infekcije kože i 6-9 mjeseci nakon završetka liječenja zbog infekcija noktijskih ploča;
Pulsna terapija podrazumijeva dnevni unos od 2 kapsule Itrazol 2 puta dnevno tijekom 1 tjedna. Broj takvih tečajeva ovisi o indikacijama: za gljivične bolesti noktiju na rukama provode se 2 tečaja s intervalom od 3 tjedna, za gljivične bolesti noktiju na nogama (uključujući one s oštećenjima pločica noktiju na rukama) - 3 tečaja u intervalima od 3 tjedna.

Preporučeni režim doziranja Itrazola za sistemske mikoze, ovisno o vrsti infekcije:

Aspergiloza: 2 kapsule 1 put dnevno tijekom 2-5 mjeseci. Za invazivne ili diseminirane bolesti moguće je povećati dozu na 2 kapsule 2 puta dnevno;
Kandidijaza: 1-2 kapsule 1 put dnevno, tijek liječenja može trajati od 3 tjedna do 7 mjeseci. Za invazivne ili diseminirane bolesti moguće je povećati dozu na 2 kapsule 2 puta dnevno;
Kriptokokoza (s izuzetkom meningitisa): 2 kapsule 1 put dnevno, trajanje terapije - od 2 do 12 mjeseci;
Kriptokokni meningitis: 2 kapsule 2 puta dnevno, tijek liječenja je 2-12 mjeseci. Doza održavanja - 2 kapsule jednom dnevno;
Sporotrihoza: 1 kapsula 1 put dnevno tijekom 3 mjeseca;
Histoplazmoza: 2 kapsule 1 put dnevno tijekom 8 mjeseci. Ako je potrebno, doza se može povećati na 2 kapsule 2 puta dnevno;
Blastomikoza: 1 kapsula 1 put dnevno tijekom 6 mjeseci. Ako je potrebno, doza se može povećati na 2 kapsule 2 puta dnevno;
Kromomikoza: 1-2 kapsule 1 puta dnevno tijekom 6-mjesečnog tečaja;
Parakokcidioidomikoza: 1 kapsula 1 put dnevno tijekom 6 mjeseci.

Nuspojave

Iz probavnog sustava: bolovi u trbuhu, dispepsija, zatvor, mučnina, anoreksija, hepatitis, holestatska žutica, reverzibilno povećanje aktivnosti jetrenih enzima; izuzetno rijetko - ozbiljna toksična oštećenja jetre, uključujući akutno zatajenje jetre sa smrtnim ishodom;
Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrtoglavica, umor, glavobolja, periferna neuropatija;
Alergijske reakcije: urtikarija, svrbež, osip, Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem;
Ostalo: alopecija, edem, hipokalemija, tamno bojenje urina, menstrualne nepravilnosti, hiperkreatininemija, plućni edem, kongestivno zatajenje srca.

Predozirati

Slučajevi predoziranja Itrazolom vrlo su rijetki. Kada se dogodi, preporučuje se ispiranje želuca u roku od prvog sata nakon uzimanja lijeka u visokoj dozi i, ako je potrebno, uzimanje aktivnog ugljena. Ne postoji specifični protuotrov. Itrakonazol se ne izlučuje hemodijalizom.

posebne upute

Bioraspoloživost itrakonazola koji se uzima oralno može se smanjiti u imunokompromitiranih bolesnika, na primjer, u bolesnika s transplantiranim organima s AIDS-om ili neutropenijom, pa će im možda trebati udvostručiti dozu.

Prilagodba doze itrazola također može biti potrebna u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (budući da se bioraspoloživost itrakonazola može smanjiti).

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom cijelog liječenja Itrazolom, sve do početka prve menstruacije nakon prestanka uzimanja lijeka.

Apsorpcija itrakonazola oslabljena je s niskom kiselošću u želucu. Uz istodobnu uporabu antacida, treba poštovati razmake od najmanje 2 sata između lijekova. U bolesnika s achlorhydria ili primanje inhibitora protonske pumpe ili histamina H ₂ receptori Itrazol preporuča da se od kiselih pića.

Povremeno tijekom liječenja treba pratiti funkciju jetre u bolesnika s bolestima jetre, uz produljenu terapiju, kao i uz istodobnu uporabu drugih lijekova s hepatotoksičnim učinkom. Pacijente treba upozoriti na potrebu hitnog prestanka uzimanja itrazola i kontaktiranja liječnika ako se pojave simptomi koji ukazuju na razvoj hepatitisa, poput slabosti, mučnine, povraćanja, anoreksije, bolova u trbuhu, tamne mokraće.

Liječenje također treba prekinuti ako se razvije neuropatija.

Nisu zabilježeni slučajevi negativnog učinka Itrazola na brzinu reakcija i sposobnost koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Itrazol je zabranjen tijekom trudnoće i dojenja. Žene sa očuvanom reproduktivnom funkcijom koje su na liječenju lijekom trebale bi koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije, sve do početka prve menstruacije nakon završetka.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s oštećenjem bubrega mogu zahtijevati prilagodbu doze Itrazola.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijentima kojima je dijagnosticirano toksično oštećenje jetre tijekom uzimanja drugih lijekova, bolesti jetre u aktivnom stadiju ili povećana aktivnost jetrenih enzima ne preporučuje se liječenje Itrazolom, osim u slučajevima kada potencijalna korist značajno premašuje rizik od disfunkcije jetre. U tom slučaju, aktivnost enzima jetre treba stalno pratiti tijekom terapije.

Interakcije s lijekovima

Prema uputama, Itrazol može inhibirati metabolizam lijekova koji se cijepaju izoenzimom CYP3A4, uslijed čega je moguće povećati ili produžiti njihovo djelovanje, uključujući nuspojave.

Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (klaritromicin, eritromicin, indinavir, ritonavir) mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola.

Itrakonazol stupa u interakciju s lijekovima koji su potencijalni induktori jetrenih enzima (rifabutin, rifampicin, fenitoin), pa se ne preporučuje istovremeno njihovo propisivanje. Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim induktorima jetrenih enzima, poput izoniazida, fenobarbitala i karbamazepina, međutim, također se ne preporučuje kombinirana primjena.

Ostali lijekovi koji se ne preporučuju istodobno s itrakonazolom: blokatori kalcijevih kanala, inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin i lovastatin), mizolastin, astemizol, midazolam, cisaprid, kinidin, terfenadin, dofetilid, triazolam, pimozid.

Uz istodobno imenovanje sljedećih lijekova s Itrazolom, potrebno je pratiti njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi, djelovanje i nuspojave (možda će im trebati smanjiti dozu):

Neka imunosupresivna sredstva: takrolimus, ciklosporin, sirolimus;
Inhibitori HIV proteaze: ritonavir, sakvinavir, indinavir;
Oralni antikoagulansi;
Neki lijekovi protiv raka: alkaloidi vinca ružičaste boje, docetaksel, busulfan, trimetreksat;
Blokatori kalcijevih kanala, cijepani izoenzimom CYP3A4: verapamil, dihidropiridin;
Ostali lijekovi: alfentanil, buspiron, alprazolam, karbamazepin, brotizolam, metilprednizolon, rifabutin, ebastin, digoksin, reboksetin.

Analozi

Analozi Itrazola su: Isol, Ikonazol, Itracon, Itrakonazol, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C na mjestu zaštićenom od svjetlosti i izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2,5 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Itrazolu

Prema recenzijama, Itrazol je učinkovit lijek za liječenje bolesti povezanih s gljivičnim infekcijama. Većina pacijenata koji su je uzeli imali su pozitivno mišljenje o tome. Tvrde da je ovaj lijek dobar za ginekološke bolesti (disbiozu i kandidijazu rodnice) i gljivice na noktima.

Cijena za Itrazol u ljekarnama

Cijena Itrazola u ljekarničkim lancima iznosi približno 377–388 rubalja (za pakiranje od 6 kapsula), 675–718 rubalja (za pakiranje od 14 kom.) I 984–1038 rubalja (za pakiranje od 42 kom.).