Agrenox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Agrenox: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Aggrenox

ATX kod: B01AC

Aktivni sastojak: acetilsalicilna kiselina (Acetilsalicilna kiselina) + dipiridamol (dipiridamol)

Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Agrenox kapsule s modificiranim oslobađanjem

Agrenox je kombinirani antitrombocitni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku kapsula s modificiranim oslobađanjem: br. 0, tvrda, želatinozna, neprozirna, poklopac je crveno-smeđe boje, tijelo bjelokosti, unutar kapsula su žuti peleti i okrugla bikonveksna tableta glatkih rubova, presvučena bijelom ljuskom (prema 30 ili 60 kom. U cijevima ili bočicama od polipropilena, u kartonskoj kutiji 1 cijev ili bočica i upute za uporabu Agrenoxa).

1 kapsula sadrži:

aktivni sastojci: acetilsalicilna kiselina (u obliku tablete) - 25 mg, dipiridamol (u obliku peleta) - 200 mg;
pomoćne komponente u tableti: laktoza monohidrat, saharoza, sušeni kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, bagremova guma, koloidni silicijev dioksid, titan-dioksid, aluminij-stearat, talk
pomoćne komponente u sastavu peleta: kopolimer metakrilne kiseline i metilmetakrilata, vinska kiselina (sferična i u prahu), Kollidon 25 (povidon), hipromeloza, hipromeloza ftalat HP 55, glicerol triacetat (triacetin), stearinska kiselina, dimetikon 350, gumena arabika;
sastav kapice i tijela kapsule: želatina, boja - željezni oksid žuta i željezni oksid crvena, titan dioksid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Agrenox je antitrombocitni lijek, za njegovo djelovanje zaslužna je kombinacija acetilsalicilne kiseline i dipiridamola, čija su klinička svojstva povezana s različitim biokemijskim mehanizmima.

Acetilsalicilna kiselina, deaktivirajući enzim ciklooksigenazu u trombocitima, pomaže u sprječavanju stvaranja tromboksana A2, koji je moćan induktor agregacije i vazokonstrikcije trombocita.

Djelovanje dipiridamola usmjereno je na inhibiranje unosa adenozina u eritrocite, trombocite i endotelne stanice. To dovodi do lokalnog povećanja razine adenozina, koji utječu na trombocita ₂ receptore. Stimulirajući adenicilat ciklazu trombocita, adenozin potencira povećanje cikličkog adenozin monofosfata trombocita (cAMP). U terapijskim koncentracijama dipiridamola (0,5–2 μg / ml), inhibicija ovisi o dozi i doseže maksimalno 80%. Vazodilatacijski učinak adenozina određuje sposobnost dipiridamola da izazove vazodilataciju.

Dipiridamol inhibira PDE (fosfodiesterazu) u različitim tkivima i organima. Tijekom razdoblja kada je inhibicija cikličkog adenozin monofosfat fosfodiesteraze neznatna, u terapijskim dozama tvar inhibira cGMP-PDE (ciklički gvanozin monofosfat fosfodiesteraza), potičući povećanje cGMP pod djelovanjem opuštajućeg faktora koji se oslobađa iz endotela, identificiranog kao NO. Dipiridamol pojačava biosintezu prostaciklina i njegovo oslobađanje endotelnim stanicama. Povećavanjem koncentracije zaštitnog medijatora 13-hidroksioktadekadienojske kiseline, dipiridamol smanjuje trombogenost subendotelnih struktura. Iz toga slijedi da je agregacija trombocita potisnuta kao odgovor na različite stimulanse, uključujući faktor aktiviranja trombocita, adenozin difosfat i kolagen. Smanjenje agregacije trombocita popraćeno je normalizacijom njihove konzumacije adenozina.

Dakle, antiagregacijski učinak acetilsalicilne kiseline, koja inhibira samo agregaciju trombocita, nadopunjuje se djelovanjem dipiridamola, koji usporava aktivaciju i adheziju trombocita.

Farmakokinetika

Nije utvrđena klinički značajna interakcija između dipiridamola i acetilsalicilne kiseline, stoga se farmakokinetika Agrenoxa određuje svojstvima svake od aktivnih komponenata zasebno.

Istovremeni unos hrane ne utječe na farmakodinamiku aktivnih komponenata u Agrenoxu.

Acetilsalicilna kiselina

Nakon uzimanja Agrenoxa unutra, apsorpcija acetilsalicilne kiseline događa se brzo i potpuno. Njegova maksimalna koncentracija (C _max) u plazmi postiže se nakon 0,5 sata, kada se koristi u dnevnoj dozi od 50 mg (25 mg 2 puta dnevno). U ravnoteži prosječno iznosi 319 ng / ml. Glavni put biotransformacije je primarni metabolizam s cijepanjem na salicilnu kiselinu, kojoj je izloženo 30-40% doze acetilsalicilne kiseline. C _max salicilne kiseline u plazmi postiže se nakon 1-1,5 sati.

Acetilsalicilna kiselina slabo se veže na proteine plazme, stupanj vezanja nelinearno ovisi o dozi. Njegov se metabolit, salicilna kiselina, veže u većoj mjeri na proteine plazme, s albuminom od oko 90%, s koncentracijom salicilne kiseline manjom od 100 μg / ml. Prividni volumen raspodjele (Vd) je 10 litara. Salicilna kiselina dobro je raspoređena u svim tkivima i tjelesnim tekućinama (uključujući središnji živčani sustav, fetalna tkiva i majčino mlijeko).

Acetilsalicilna kiselina se brzo metabolizira, uglavnom u jetri pod djelovanjem nespecifičnih esteraza i, u manjoj mjeri, u želucu do salicilne kiseline, koja se kao rezultat naknadne reakcije s glicinom pretvara u hidroksihipurnu kiselinu.

Acetilsalicilna kiselina izlučuje se u obliku metabolita (do 90% uzete doze) kroz bubrege. Poluvrijeme (T _1/2) acetilsalicilne kiseline je 1/4–1 / 3 sata, T _1/2 salicilne kiseline je 2-3 sata, kod doza iznad 3000 mg može se povećati na 5–18 sati.

U ozbiljnim oštećenjima bubrega s klirensom kreatinina (CC) manjim od 10 ml / min i teškim zatajenjem jetre, acetilsalicilna kiselina se ne smije propisivati. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, T _{1/2 se} povećava 2-3 puta.

Dipiridamol

Farmakokinetiku dipiridamola karakterizira linearna ovisnost o dozi. Oslobađanje i apsorpcija aktivne tvari iz peleta s modificiranim otpuštanjem odvija se u donjem dijelu gastrointestinalnog trakta (GIT). Problem topljivosti dipiridamola, ovisno o kiselosti želučanog sadržaja, rješava se kombinacijom s vinskom kiselinom. Za produljeno oslobađanje koristi se difuzijska membrana koja se raspršuje na pelete. U ravnotežnom stanju, farmakokinetički parametri kapsula dipiridamola s modificiranim oslobađanjem koje se uzimaju dva puta dnevno jednaki su 3-4 puta unosu tableta dipiridamola i premašuju ih u nekim parametrima. S jednakom vrijednošću postignutih maksimalnih koncentracija, bilježi se veća bioraspoloživost,a između doza - značajno viša razina u plazmi i smanjena učestalost razvoja vršnih oscilacija.

U gastrointestinalnom traktu dipiridamol se gotovo u potpunosti apsorbira, njegova apsolutna bioraspoloživost je oko 70%. C _max u plazmi uočava se nakon 2-3 sata, prosječni C _max u stanju ravnoteže u bolesnika koji primaju 200 mg 2 puta dnevno u prosjeku iznosi 1,98 g / ml. Sadržaj dipiridamola u plazmi između doza je u rasponu od 0,18 μg / ml do 1,01 μg / ml.

Vezanje dipiridamola na proteine (uglavnom albumin i alfa1-kiseli glikoprotein) je oko 99%.

Dipiridamol se distribuira u mnogim organima zbog visokog stupnja lipofilnosti, uglavnom u srcu, jetri, plućima, bubrezima, slezeni. Lijek u beznačajnom volumenu prevladava krvno-mozak i posteljicu. Očito V _d u središnjem odjeljku (koja konstrukcija obično uključuje krv i aktivno ispunjenim organima) je oko 5 l. Prividna V _d u stabilnom stanju oko 100 l, potvrđuje prisutnost dipiridamola u različitim tkivima i tkivnim tekućinama. Njegova količina u majčinom mlijeku može biti 1/17 koncentracije u plazmi.

Dipiridamol se metabolizira u jetri, uglavnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom, stvarajući monoglukuronid i male količine diglukuronida. U plazmi je 20% ukupne količine prisutno u obliku monoglukuronida, ostatak je u obliku matičnog spoja. Farmakodinamička aktivnost nastalih glukuronida znatno je niža od dipiridamola.

T _1/2 dipiridamola je 2/3 sata. Tvar se izlučuje uglavnom (oko 95%) u obliku metabolita kroz crijeva, kroz bubrege - oko 5% (u obliku metabolita glukuronida), uključujući manje od 0,5% nepromijenjeno. Primjećuje se crijevno-jetrena recirkulacija, ukupni klirens dipiridamola je oko 250 ml / min. Prosječno vrijeme boravka u tijelu je oko 11 sati (vrijeme apsorpcije 4,6 sata, a vlastito vrijeme boravka u tijelu u prosjeku 6,4 sata). Konačni T _1/2 je oko 13 sati. S režimom doziranja 2 puta dnevno, ravnotežno stanje u tijelu postiže se unutar 2 dana. Kod ponovljene primjene, ne primjećuje se kumulacija.

Kao rezultat primjene kapsula s modificiranim oslobađanjem u bolesnika starijih od 65 godina, u pozadini iste apsorpcije lijeka, opaža se smanjenje klirensa, što dovodi do povećanja koncentracije dipiridamola u plazmi za oko 30%, u usporedbi s mlađim (manje od 55 godina) osobama.

Farmakokinetika dipiridamola i njegovog metabolita u slučaju zatajenja bubrega ne mijenja se.

Uz klinički potvrđenu dekompenzaciju jetre, potrebna je prilagodba doze dipiridamola.

Indikacije za uporabu

Primjena Agrenoxa indicirana je za sekundarnu prevenciju prolaznih ishemijskih napada, kao i ishemijskog moždanog udara (mehanizmom tromboze).

Kontraindikacije

Apsolutno:

razdoblje pogoršanja ili tendencija krvarenju s čir na želucu ili dvanaesniku;
netolerancija na galaktozu ili fruktozu, laktazu, nedostatak saharaze ili izomaltaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;
treće tromjesečje trudnoće;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na salicilate i / ili druge sastojke lijeka.

S oprezom, s obzirom na kombinirani sastav kapsula, Agrenox treba propisati za tešku koronarnu bolest srca (uključujući nedavni infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, poteškoće izbacivanja krvi iz lijeve komore, dekompenzirano zatajenje srca i druge vrste hemodinamske nestabilnosti), nosnu polipozu, bronhijalnu astmu, alergijske bolesti rinitis, ponavljajući čir na želucu ili dvanaesniku, oštećena funkcija bubrega ili jetre, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, povijest preosjetljivosti na nesteroidne protuupalne lijekove, u prvom i drugom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja.

Agrenox, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Agrenox uzimaju se oralno, progutaju se cijele i isperu vodom (200 ml), bez obzira na obrok.

Preporučena doza: 1 kom. 2 puta dnevno (ujutro i navečer).

Nuspojave

na dijelu krvnog i limfnog sustava: često - anemija; rijetko - anemija s nedostatkom željeza (s latentnim gastrointestinalnim krvarenjem), trombocitopenija; učestalost nije utvrđena - koagulopatija, diseminirana intravaskularna koagulacija;
od strane kardiovaskularnog sustava: često - nesvjestica, pogoršanje u prisutnosti patologija koronarnih arterija; rijetko - tahikardija, valunzi, snižavanje krvnog tlaka (BP); učestalost nije utvrđena - aritmija;
na dijelu organa sluha i vestibularnog aparata: frekvencija nije utvrđena - zujanje u ušima, gluhoća;
iz vizualnog sustava: rijetko - intraokularno krvarenje;
iz probavnog sustava: vrlo često - dispepsija, mučnina, proljev, bolovi u trbuhu; često - gastrointestinalno krvarenje, povraćanje; rijetko - čir na probavnom traktu; rijetko - erozivni gastritis; učestalost nije utvrđena - perforacija čira na želucu i / ili dvanaesniku, povraćanje krvi, melena, pankreatitis, Reyeov sindrom, hepatitis, ugradnja dipiridamola u žučne kamence;
opći poremećaji: učestalost nije utvrđena - hipotermija, hipertermija;
iz imunološkog sustava: često - reakcije preosjetljivosti (urtikarija, osip, jak bronhospazam, angioedem); učestalost nije utvrđena - anafilaktičke reakcije (češće s astmom);
laboratorijski pokazatelji: učestalost nije utvrđena - porast razine mokraćne kiseline u krvi, povećanje trajanja krvarenja, povećanje protrombinskog vremena, promjena rezultata testova funkcije jetre;
sa strane metabolizma i prehrane: učestalost nije utvrđena - dehidracija, metabolička acidoza, hiperkalemija, respiratorna alkaloza, hipo- i hiperglikemija;
iz mišićno-koštanog sustava: često - mijalgija; učestalost nije utvrđena - rabdomioliza;
iz živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, glavobolja; često - glavobolja slična migreni, intrakranijalno krvarenje; učestalost nije utvrđena - letargija, anksioznost, konvulzije, cerebralni edem;
sa strane psihe: frekvencija nije utvrđena - zbunjenost svijesti;
iz mokraćnog sustava: učestalost nije utvrđena - proteinurija, intersticijski nefritis, zatajenje bubrega, papilarna nekroza bubrega;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: često - epistaksa; učestalost nije utvrđena - hiperventilacija, krvarenje desni, otežano disanje, edem grkljana, tahipneja, plućni edem;
dermatološke reakcije: učestalost nije utvrđena - kožna krvarenja, multiformni eksudativni eritem;
ostalo: učestalost nije utvrđena - krvarenje (post-proceduralno, kirurško).

Predozirati

Simptomi: zbog kombiniranog sastava Agrenoxa, u slučaju predoziranja, treba uzeti u obzir učinak dipiridamola i acetilsalicilne kiseline. Pretpostavlja se da prevladavaju sljedeći znakovi i simptomi predoziranja dipiridamolima: znojenje, slabost, vrućica, uznemirenost, valunzi, vrtoglavica, angina pektoris, tahikardija, naglo smanjenje krvnog tlaka. U akutnom predoziranju acetilsalicilnom kiselinom mogu se pojaviti mučnina, povraćanje, hiperventilacija, zamagljena svijest, oštećenje vida i / ili oštećenje sluha. U pozadini uzimanja ultra visokih doza acetilsalicilne kiseline mogu se javiti vrtoglavica i zujanje u ušima, koji se javljaju prvenstveno u starijih bolesnika.

Liječenje: neposredna ispiranje želuca, imenovanje simptomatske terapije. Da bi se neutralizirali hemodinamski učinci visokih doza dipiridamola, indicirana je primjena aminofilina ili drugih derivata ksantina.

Hemodijaliza nije učinkovita.

posebne upute

Prije provođenja farmakološkog testa stresa s intravenskom primjenom dipiridamola, Agrenox (kao i druge lijekove koji sadrže dipiridamol) treba prekinuti najkasnije 24 sata prije postupka, kako ne bi umanjio osjetljivost testa.

Slobodni dipiridamol može se ugraditi u žučne kamence, u rijetkim slučajevima njegov sadržaj može biti i do 70% suhe mase kamena. Češće se takvi fenomeni javljaju u starijih bolesnika koji već dugi niz godina uzimaju dipiridamol i imaju uzlazni holangitis. Nema dokaza da je dipiridamol pokretački čimbenik u stvaranju žučnih kamenaca. Njegova prisutnost u žučnim kamencima može biti posljedica bakterijske deglukuronizacije konjugiranog dipiridamola u žuči.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja uporabe Agrenoxa, pacijentima se savjetuje oprez u vožnji i radu sa složenim mehanizmima, jer lijek može uzrokovati nuspojave poput vrtoglavice i zbunjenosti, koji utječu na brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Agrenoxa kontraindicirana je u trećem tromjesečju trudnoće.

Sigurnost primjene niskih doza acetilsalicilne kiseline i dipiridamola tijekom trudnoće nije utvrđena. U pretkliničkim ispitivanjima nije bilo negativnog učinka na fetus.

Salicilati i dipiridamol izlučuju se u majčino mlijeko.

Možda imenovanje lijeka Agrenox u I i II tromjesečju trudnoće ili tijekom dojenja samo u slučajevima kada je terapijski učinak za majku veći od potencijalnog rizika za fetus ili dijete.

Djetinjstvo

Primjena Agrenoxa kontraindicirana je u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Preporuča se opreznost propisivanja Agrenoxa u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.

Za kršenja funkcije jetre

Preporučuje se propisivanje Agrenoxa s oprezom zbog kršenja funkcije jetre.

Interakcije s lijekovima

Uz istodobnu uporabu s Agrenoxom:

klopidogrel, tiklopidin, antikoagulanti (uključujući derivate kumarina, heparin), valproična kiselina: acetilsalicilna kiselina može pojačati djelovanje lijekova koji inhibiraju agregaciju trombocita i drugih lijekova s popisa;
NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi), kortikosteroidi, etanol: povećava se rizik od pojave ili pojačanja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, uključujući i u pozadini sustavne konzumacije alkohola;
selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, klopidogrel, tiklopidin: ta sredstva treba propisivati s oprezom zbog činjenice da interakcija povećava rizik od krvarenja;
varfarin: nema utjecaja na učestalost i težinu krvarenja;
adenozin: s obzirom na činjenicu da dipiridamol uzrokuje povećanje njegove koncentracije u plazmi i povećanje kardiovaskularnih učinaka, potrebno je prilagoditi doze lijekova koji sadrže adenozin;
antihipertenzivni lijekovi: treba imati na umu da dipiridamol pojačava učinak antihipertenzivnih lijekova;
inhibitori holinesteraze: moguće pogoršanje tijeka miastenije gravis, što zahtijeva prilagodbu doze inhibitora holinesteraze;
hipoglikemijska sredstva: njihov terapeutski učinak može se pojačati;
metotreksat: toksičnost metotreksata može se povećati zbog kombinacije s acetilsalicilnom kiselinom;
spironolakton: acetilsalicilna kiselina pomaže smanjiti natriuretski učinak spironolaktona;
probenecid, sulfinpirazon: treba imati na umu da lijek može inhibirati učinak ovih i drugih urikozuričnih lijekova;
ibuprofen: u bolesnika s visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti može ograničiti klinički učinak acetilsalicilne kiseline na kardiovaskularni sustav.

Kombinacija dipiridamola i acetilsalicilne kiseline ne utječe na učestalost krvarenja.

Analozi

Analozi agrenoxa su Aspirin Cardio, Acetilsalicilna kiselina, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipiridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Agrenoxu

Recenzije medicinskih stručnjaka i pacijenata o Agrenoksu uglavnom su pozitivne. Liječnici primjećuju učinkovitost kombinacije dvaju aktivnih sastojaka u prevenciji moždanog udara. Pacijenti, međutim, ističu da terapijski učinak lijeka odgovara onome navedenom u uputama.

Istodobno, trošak lijeka naziva se nerazumno visok, jer se njegove pojedinačne komponente u ljekarnama mogu kupiti mnogo jeftinije. Uz to, ističu da je Agrenox vrlo teško nabaviti jer ga često nema u ljekarnama.