Advagraf - Upute Za Uporabu, Indikacije, Doze, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Advagraf

Upute za korištenje:

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Indikacije za uporabu
3. 3. Kontraindikacije
4. 4. Način primjene i doziranje
5. 5. Nuspojave
6. 6. Posebne upute
7. 7. Interakcije s lijekovima
8. 8. Analozi
9. 9. Uvjeti skladištenja
10. 10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Cijene u mrežnim ljekarnama:

od 900 rubalja

Kupiti

Advagraf je visoko aktivni imunosupresivni lijek; inhibitor kalcineurina.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja lijeka - kapsule produljenog djelovanja: želatinozna krutina, napunjena bijelim prahom (10 kom. U blisterima od PVC / aluminijske folije, u aluminijski zatvorenoj vrećici, 5 blistera, 1 vrećica u kartonskoj kutiji):

• 0,5 mg: veličina 5, blijedožuti pokrov s crvenim slovima "0,5 mg", narančasta futrola s brojevima "647" i logotipom tvrtke;
• 1 mg: veličina # 4, bijela kapica s crvenim slovima "1mg", narančasta futrola s brojevima "677" i logotipom tvrtke;
• 3 mg: veličina # 1, narančasta korica s crvenim slovima "3 mg", narančasta futrola s brojevima "637" i logotipom tvrtke;
• 5 mg: veličina # 0, sivocrvena kapa s crvenim slovima "5 mg", narančasta futrola s brojevima "687" i logotipom tvrtke.

1 kapsula produljenog djelovanja sadrži:

• Aktivni sastojak: takrolimus (u obliku takrolimus monohidrata) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg ili 5 mg;
• Pomoćne komponente: hipromeloza, laktoza monohidrat, etilceluloza, magnezijev stearat;
• Ljuska kapsule: željezne boje (žuti oksid i crveni oksid (E 172)), želatina, titan dioksid (E 171), natrijev lauril sulfat;
• Tinta za natpis na kapsuli (Opacode S-1-15083): farmaceutska glazura 45% (otopina šelaka u etanolu), hiproloza, simetikon, lecitin (soja), crvena boja željeznog oksida.

Indikacije za uporabu

Advagraf je indiciran za uporabu u odraslih bolesnika za prevenciju odbacivanja alografta u bubregu ili jetri i za terapiju odbacivanja alografta rezistentnog na standardnu imunosupresivnu terapiju.

Kontraindikacije

• Netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• Djeca i adolescenti do 18 godina (ograničeno kliničko iskustvo primjene);
• Povećana individualna osjetljivost na takrolimus, druge makrolide, pomoćne komponente lijeka.

Budući da sigurnost primjene takrolimusa tijekom trudnoće nije dovoljno utvrđena, terapija lijekovima tijekom tog razdoblja dopuštena je samo u nedostatku sigurnijeg alternativnog liječenja i samo u slučaju značajnog viška koristi za majku zbog potencijalnog rizika za plod.

Prema kliničkim opažanjima, takrolimus prelazi u majčino mlijeko, što bi rezultiralo prekidom dojenja tijekom terapije Advagrafom.

S ozbiljnom disfunkcijom jetre, možda će biti potrebno smanjenje doze.

U zatajenju bubrega nema potrebe za prilagođavanjem doza takrolimusa, ali zbog njegovog nefrotoksičnog potencijala preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije - koncentracija kreatinina u serumu, klirens kreatinina (CC) i količina izlučenog urina.

Način primjene i doziranje

Kapsule s produljenim oslobađanjem Advagraf uzimaju se oralno odmah nakon vađenja iz blistera, cijele, isprane tekućinom (po mogućnosti vodom). Dnevnu dozu preporučuje se uzimati 1 put, ujutro, natašte - 1 sat prije jela ili 2-3 sata nakon jela (kako bi se postigla maksimalna apsorpcija takrolimusa). Propuštenu dozu treba uzeti što je prije moguće, po mogućnosti istog dana, a ne smije se udvostručiti sljedeće jutro.

Potrebno je upozoriti pacijente na prisutnost u paketu vrećice silikagela za upijanje vlage koja nije namijenjena za uporabu.

Trajanje uzimanja Advagrafa nije ograničeno, jer se mora stalno održavati stanje imunosupresije kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata.

Preporučeni režim doziranja (jednom dnevno, ujutro):

• Prevencija transplantiranog odbacivanja bubrega: početna dnevna doza od 0,2-0,3 mg / kg; uzimanje lijeka mora započeti u roku od 24 sata nakon transplantacije;
• Prevencija transplantiranog odbacivanja jetre: početna dnevna doza od 0,1-0,2 mg / kg; uzimanje lijeka treba započeti 12-18 sati nakon transplantacije;
• Transplantacija bubrega ili jetre: prijelaz na Advagraf s drugih imunosupresiva treba započeti s dozama preporučenim kako bi se spriječilo odbacivanje transplantiranog bubrega ili jetre;
• Transplantacija srca: prelazak na Advagraf s drugih imunosupresiva treba započeti s dozom od 0,15 mg / kg;
• Transplantacija drugih organa: nema kliničkih iskustava s primjenom Advagrafa u liječenju bolesnika nakon transplantacije gušterače, pluća, crijeva, ali kao dio lijeka Prograf takrolimus koristi se nakon transplantacije pluća u početnoj oralnoj dozi od 0,1-0,15 mg / kg, gušterača - 0, 2 mg / kg, crijeva - 0,3 mg / kg.

Da bi se zaustavilo odbacivanje transplantata, preporuča se povećati dozu takrolimusa, kratki tečajevi terapije antitijelima (mono- / poliklonalni), pojačati terapiju glukokortikosteroidima; u slučaju znakova toksičnosti takrolimusa (izražene neželjene nuspojave), može biti potrebno smanjenje doze Advagrafa.

Tijekom vremena, nakon transplantacije jetre ili bubrega, doza lijeka se obično smanjuje, također je moguće prijeći na monoterapiju ukidanjem istodobnih imunosupresiva. Kako se stanje bolesnika poboljšava, farmakokinetika takrolimusa može se mijenjati, što zahtijeva dodatne prilagodbe doze.

Pri odabiru doza lijeka potrebno je uzeti u obzir kliničku procjenu individualne tolerancije lijeka i vjerojatnosti odbacivanja transplantata, kao i podatke o praćenju koncentracije takrolimusa u krvi. Prema većini slučajeva, prema kliničkim studijama, terapija je uspješna ako je ovaj pokazatelj ≥ 20 ng / ml.

Početne terapijske koncentracije takrolimusa u krvi:

• Bubreg ili srce (nakon transplantacije) - 10-20 ng / ml;
• Jetra (nakon transplantacije) - 5-20 ng / ml;
• Jetra, bubreg ili srce (tijekom imunosupresivne terapije održavanja) - 5-15 ng / ml.

Prilagođavanje doze za postizanje jednakih minimalnih koncentracija takrolimusa u odabranim kategorijama pacijenata:

• Rasa - Pacijenti crnaca mogu zahtijevati veće doze od bijelaca;
• Spol - nema podataka o potrebi za različitim dozama za muškarce i žene;
• Starija dob - nema podataka o potrebi za posebnim dozama.

Tijekom terapije Advagraphom potrebno je pažljivo pratiti odgovarajuće kvalificirano medicinsko osoblje i dostupnost potrebne opreme. Lijek može propisati samo liječnik s iskustvom u imunosupresivnoj terapiji u bolesnika s transplantacijom organa.

Ako se pojave klinički znakovi odbacivanja, treba razmotriti potrebu prilagodbe doziranja imunosupresivne terapije.

Nuspojave

Teško je točno utvrditi profil nuspojava imunosupresiva zbog karakteristika osnovne bolesti i velikog broja lijekova koji se koriste nakon transplantacije organa.

Najčešće (> 10%) bilježe se sljedeće nuspojave: zatajenje bubrega, drhtanje, hiperglikemija, dijabetes melitus, infekcije, hipertenzija, hiperkalemija, nesanica.

Kada se Advagraf koristi u terapijskim dozama, moguće su sljedeće nuspojave od organa i sustava (raspodjela učestalosti u skladu sa sljedećom gradacijom: vrlo često -> 1/10, često -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000- < 1/1000, vrlo rijetko - <1/10 000, nesigurna učestalost - nema dovoljno podataka za utvrđivanje):

• Infekcije i invazije: povećana je vjerojatnost lokalnih i generaliziranih zaraznih lezija (bakterijskih, protozojskih, virusnih, gljivičnih); moguće pogoršanje tijeka prethodno dijagnosticiranih infekcija; bilo je slučajeva nefropatije povezane s virusom BK i progresivne multifokalne leukoencefalopatije povezane s virusom JC;
• Tumori (nespecificirani, benigni i maligni) uklj. ciste i polipi: povećani rizik od malignih novotvorina; primijetio je pojavu i malignih i benignih tumora, uključujući povezane s limfoproliferativnim bolestima virusa Epstein-Barr i rakom kože;
• Krv i limfni sustav: često - trombocitopenija, anemija, leukopenija, leukocitoza, abnormalnosti u rezultatima analize eritrocita; rijetko - neutropenija, pancitopenija, koagulopatija, abnormalnosti u podacima koagulograma; rijetko - hipoprotrombinemija, trombotička trombocitopenična purpura; nesigurna učestalost - agranulocitoza, djelomična aplazija crvenih stanica, hemolitička anemija;
• Imunološki sustav: anafilaktičke i alergijske reakcije;
• Endokrini sustav: rijetko - hirzutizam;
• Metabolizam i prehrana: vrlo često - hiperglikemija, dijabetes melitus, hiperkalemija; često - metabolička acidoza, smanjeni apetit, anoreksija, poremećaji elektrolita, hipofosfatemija, hipervolemija, hiponatremija, hiperurikemija, hipokalemija, hipomagneziemija, hipokalcemija, hiperlipidemija, hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija; rijetko - hiperfosfatemija, hipoglikemija, dehidracija, hipoproteinemija;
• Mentalni poremećaji: vrlo često - nesanica; često - depresija, anksioznost, zbunjenost i dezorijentacija, halucinacije, poremećaji raspoloženja, depresivno raspoloženje, noćne more; rijetko - psihotični poremećaji;
• Živčani sustav: vrlo često - tremor, glavobolja; često - konvulzije, poremećena svijest, vrtoglavica, periferna neuropatija, disestezija i parestezija, poremećaj pisanja, poremećaji živčanog sustava rijetko - krvarenja u središnjem živčanom sustavu i cerebrovaskularni udes, encefalopatija, poremećaji artikulacije i govora, amnezija, paraliza i pareza, koma; rijetko - hipertoničnost; vrlo rijetko - miastenija gravis;
• Organi vida: često - fotofobija, zamagljen vid i oštećenje vida; rijetko - mrena; rijetko - potpuni gubitak vida;
• Poremećaji organa sluha i vestibularnog sustava: često - zvonjava i zujanje u ušima; rijetko - gubitak sluha; rijetko - senzorineuralna gluhoća; vrlo rijetko - oštećenje sluha;
• Srce: često - tahikardija, ishemični koronarni poremećaji; rijetko - palpitacije, ventrikularne aritmije (do zastoja srca), zatajenje srca, kardiomiopatije, supraventrikularne aritmije, patološke promjene na elektrokardiogramu (EKG), ventrikularna hipertrofija, oslabljeni puls i otkucaji srca (HR); rijetko, perikardijalni izljev; vrlo rijetko - ventrikularna tahizistolna aritmija tipa "pirueta", produljenje QT intervala na EKG-u, patološke promjene na ehokardiogramu;
• Plovila: vrlo često - arterijska hipertenzija; često - vaskularna hipotenzija, ishemijske i trombemboličke komplikacije, poremećena periferna cirkulacija, krvarenje; rijetko - duboka venska tromboza ekstremiteta, srčani udar, šok;
• Dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - otežano disanje, kašalj, plućni parenhimski poremećaji, pleuralni izljev, začepljenje nosa, rinitis, faringitis; rijetko - astma, respiratorni poremećaji, respiratorno zatajenje; rijetko - ARDS (sindrom akutnog respiratornog distresa);
• Gastrointestinalni trakt (GIT): vrlo često - mučnina, proljev; često - bolovi u trbuhu i gastrointestinalnom traktu, povraćanje, upala, krvarenje, čir i perforacija, ascites, stomatitis i ulceracija usne sluznice, zatvor, tekuća stolica, nadimanje, dispepsija, osjećaj nadutosti i napuhavanja u trbuhu; rijetko - kronični i akutni pankreatitis, povećana aktivnost amilaze u krvi, peritonitis, paralitički ileus (crijevna opstrukcija), gastroezofagealni refluks, poremećena evakuacijska funkcija želuca; rijetko - subileus, pseudociste gušterače;
• Bubrezi i mokraćni sustav: vrlo često - oštećena bubrežna funkcija; često - akutno i kronično zatajenje bubrega, akutna tubularna nekroza, toksična nefropatija, oštećenje mokraćnog sustava, poremećaji mokraćnog mjehura i uretre, oligurija; rijetko - anurija, hemolitički uremični sindrom; vrlo rijetko - hemoragični cistitis, nefropatija;
• Hepatobilijarni sustav: vrlo često - patološke promjene u rezultatima funkcionalnih testova jetre; često - kolestaza, patologija bilijarnog trakta, oštećenje stanica jetre, hepatitis, žutica; rijetko - tromboza jetrene arterije, obliterativni endoflebitis jetrenih vena; vrlo rijetko - zatajenje jetre;
• Koža i potkožno tkivo: često - osip, alopecija, hiperhidroza, svrbež, akne; rijetko - fotosenzibilnost, dermatitis; rijetko - Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza); vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom;
• Mišićno-koštano i vezivno tkivo: često - bolovi u leđima i udovima, artralgija, grčevi u mišićima; rijetko - poremećaji zglobova;
• Genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - krvarenje iz maternice, dismenoreja;
• Opći poremećaji: često - vrućica, astenija, bol i nelagoda, oslabljena percepcija tjelesne temperature, edemi, debljanje, povećana aktivnost alkalne fosfataze u krvi; rijetko - sindrom sličan gripi, gubitak težine, povećana aktivnost laktat dehidrogenaze u krvi, loše osjećaje, tjeskoba, stezanje u prsima, zatajenje više organa, oslabljena percepcija temperature okoline; rijetko - osjećaj ukočenosti u prsima, žeđ, pad zbog gubitka ravnoteže, poteškoće u pokretu; vrlo rijetko - povećanje mase lipidnog tkiva;
• Ozljede, komplikacije manipulacija, opijenost: često - primarna disfunkcija grafta.

Mnoge nuspojave su reverzibilne i / ili se smanjuju smanjenjem doze takrolimusa.

Uočene su pogreške u propisivanju i izdavanju takrolimusnih pripravaka, uklj. slučajne, nerazumne ili nekontrolirane zamjene jednog oblika doziranja drugim, kao i slučajevi odbacivanja transplantata povezani s njima (nema dovoljno podataka za procjenu učestalosti).

posebne upute

Prijelaz pacijenata s jednog takrolimusnog lijeka na drugi (uključujući kapsule s produljenim oslobađanjem iz konvencionalnih kapsula) nije siguran bez odgovarajućeg nadzora. To može rezultirati odbacivanjem transplantata ili povećanom učestalošću nuspojava (uključujući hipo- ili hiperimunosupresiju) zbog klinički značajnih razlika u izloženosti takrolimusu. Promjena režima doziranja ili oblika doziranja provodi se samo pod nadzorom liječnika za transplantaciju. Nakon prijenosa, koncentracija takrolimusa u krvi pažljivo se prati i doza lijeka se prilagođava kako bi se održala sistemska izloženost tvari na odgovarajućoj razini.

Prvi put nakon transplantacije potrebno je redovito praćenje sljedećih parametara: EKG, krvni tlak, neurološki status, stanje vida, koncentracija elektrolita (posebno kalija), koncentracija glukoze natašte, pokazatelji funkcije bubrega i jetre, hematološki parametri, koagulogram, prisutnost proteina u plazmi. U slučaju klinički značajnih promjena, preporučuje se korekcija imunosupresivne terapije.

S proljevom je moguća značajna promjena koncentracije takrolimusa u krvi, stoga, s čestim pražnjenjem crijeva, ovaj pokazatelj treba pažljivo pratiti.

Budući da je sojin lecitin sadržan u tinti kapsula Advagraf, za pacijente s preosjetljivošću na soju ili kikiriki važno je uravnotežiti rizik od alergije i blagodati takrolimusa.

Takrolimus, posebno u kombinaciji s etanolom, sposoban je uzrokovati neurološke i vizualne poremećaje, što treba uzeti u obzir pri obavljanju vrsta poslova koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

Interakcije s lijekovima

• Pripravci ili ljekovito bilje s inducirajućim ili inhibitornim učinkom na CYP3A4 - u skladu s tim mogu povećati ili smanjiti koncentraciju takrolimusa (da bi se održala njegova stabilna adekvatna izloženost, preporuča se kontrola koncentracije i, ako je potrebno, prilagodba doze ili prestanak uzimanja; također je potrebno nadzirati rad bubrega i moguće nuspojave);
• Protugljivična sredstva (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), inhibitori HIV proteaze (ritonavir, sakvinavir, nelfinavir), makrolidni antibiotici (eritromicin), inhibitori proteaze virusa hepatitisa C (boceprevir, telaprevirvir, ako je potrebno, mogu značajno povećati njihovu koncentraciju) istovremena primjena može zahtijevati smanjenje doza Advagrafa u gotovo svih bolesnika);
• Klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, etinil estradiol, omeprazol i nefazodon - interakcije lijekova s takrolimusom su manje izražene;
• Kortizon, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenitoin, gestoden, mikonazol, midazolam, noretisteron, kinidin, tamoksifen, triacetil (oleandomicin) - potencijalni inhibitori metabolizma takrolimusa (in vitro studije);
• Sok od grejpa - može povećati koncentraciju takrolimusa;
• Lansoprazol i ciklosporin - potencijalno sposobni inhibirati CYPZA4, neizravno povećavajući razinu takrolimusa;
• Lijekovi s visokim afinitetom za proteine krvne plazme (oralni antikoagulanti, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), oralni antidijabetički lijekovi) - potrebno je uzeti u obzir njihovu moguću kompetitivnu interakciju s takrolimusom;
• Fenitoin, rifampicin, gospina trava (Hypericum perforatum) - mogu značajno smanjiti koncentraciju takrolimusa (klinički podaci) (ako se koriste zajedno, vjerojatno je da treba povećati dozu Advagrafa);
• Fenobarbital - uočene su klinički značajne interakcije;
• Kortikosteroidi (doze održavanja) - obično smanjuju koncentraciju takrolimusa;
• Prednizolon ili metilprednizolon (u velikim dozama) - mogu smanjiti ili povećati razinu takrolimusa;
• Karbamazepin, metamizol i izoniazid - mogu smanjiti koncentraciju takrolimusa;
• Ciklosporin - povećava njegovo vrijeme poluraspada T ¹ / ₂, mogući su nefrotoksičan sinergistički / aditivni učinci (nije preporučena za prijam i takrolimusa kada dodjeljuje pacijenata koji primaju ciklosporin prethodno oprez);
• Fenitoin - takrolimus povećava njegovu koncentraciju u krvi;
• Hormonski kontraceptivi - zbog sposobnosti takrolimusa da smanji njihov klirens, važno je pažljivo odabrati svoju kontracepciju;
• Statini - njihova se farmakokinetika ne mijenja (podaci kliničkog promatranja);
• Fenobarbitala i antipirin - potencijalno može smanjiti klirens i povećanje T ¹ / ₂ (podaci iz pokusa na životinjama);
• Prokinetika (cisaprid, metoklopramid), magnezij i aluminijev hidroksid, cimetidin - mogu povećati sistemsku izloženost takrolimusu;
• Aminoglikozidi, vankomicin, inhibitori giraze, kotrimoksazol, NSAIL, aciklovir, ganciklovir - mogu povećati nefrotoksičnost ili neurotoksičnost;
• Amfotericin B i ibuprofen - povećava se njihova nefrotoksičnost;
• Diuretici koji štede kalij ili kalij (triamteren, amilorid, spironolakton) - moguć je razvoj ili pojačavanje hiperkalemije (treba izbjegavati njihovu primjenu u velikim dozama);
• Cjepiva, posebno živa oslabljena cjepiva - takrolimus može promijeniti tjelesni odgovor na cijepljenje, smanjujući njegovu učinkovitost (cijepljenje treba izbjegavati).

Epruvete, šprice i druga oprema koja se koristi za pripremu suspenzije od praha sadržanog u kapsulama Advagraph ne bi smjele sadržavati polivinilklorid (PVC), jer je takrolimus nespojiv s njim.

Analozi

Analozi Advagrafa su: Takrolimus-Acri, Takrolimus-Teva, Takrolimus Stada, Prograf.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C u originalnom pakiranju. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine. Nakon otvaranja aluminijske vrećice, pripravak se čuva 1 godinu.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Advagraf: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Advagraf 0,5 mg kapsule produljenog djelovanja 50 kom. 900 RUB Kupiti

Advagraf 0,5 mg kapsule produljenog djelovanja 50 kom. 1700 RUB Kupiti

Advagraf 1 mg kapsule s produljenim oslobađanjem 50 kom. 1900 RUB Kupiti

Advagraf 5 mg kapsule s produljenim oslobađanjem 50 kom. 5700 RUB Kupiti

Advagraf 5 mg kapsule s produljenim oslobađanjem 50 kom. 16500 rub. Kupiti

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!