Adcetris

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Adsetris: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Adcetris

ATX kod: L01XC12

Aktivni sastojak: brentuximab vedotin (brentuximab vedotin)

Proizvođač: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Italija), Pierre Fabre Medicament Production (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Liofilizat za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju Adcetris

Adcetris je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju: porozna masa ili prah bijele ili gotovo bijele boje, nakon oporavka nastaje blago opalescentna ili prozirna otopina od bezbojne do žućkaste (po 50 mg u staklenim bočicama bez boje, u kartonskoj kutiji s prvom kontrolom otvaranja 1 bočica i uputama za uporabu Adsetrisa).

1 boca sadrži:

aktivni sastojak: brentuksimab vedotin [konjugat koji se sastoji od monoklonskog antitijela usmjerenog na CD30 (cAC10) kovalentno povezanog s MMAE (monometilauristatin E) (SGD-1006)] - 50 mg (količina brentuksimab vedotina, uključujući višak od 10%, iznosi 55 mg; nakon rekonstitucije, 1 ml otopine sadrži 5 mg djelatne tvari);
pomoćne komponente: limunska kiselina monohidrat, natrijev citrat dihidrat, α, α-trehaloza dihidrat, polisorbat 80.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Adcetris je antineoplastični lijek, za čije je djelovanje zaslužna svojstva aktivne tvari - brentuksimab vedotina. Brentuximab vedotin, umjetno sintetizirani spoj koji sadrži monoklonska protutijela i antitumorsku tvar, nakon isporuke u maligne stanice koje eksprimiraju CD30 antigen, inducira njihovu selektivnu apoptozu. Biološka aktivnost lijeka rezultat je višefaznog procesa. Poticaj za razvoj endocitoze na površini stanice je vezivanje konjugata antitijela i antitumorskog agensa na CD30 antigen. Jednom u stanici, kompleks nastao od konjugata i CD30 prenosi se u lizosome. Aktivna komponenta MMAE oslobađa se unutar stanice kao rezultat proteolitičke razgradnje. Vezanje MMAE na tubulin uzrokuje uništavanje mreže unutarćelijskih mikrotubula,inhibicija staničnog ciklusa i smrt tumorske stanice koja eksprimira CD30.

Kod klasičnog Hodgkinovog limfoma i sistemskog ALCL (anaplastični limfom velikih stanica), ekspresija CD30 antigena javlja se na površini tumorskih stanica i ne ovisi o stadiju bolesti, prethodnoj terapiji ili transplantaciji. Mehanizam djelovanja usmjeren na CD30 pruža brentuksimab vedotinu sposobnost da prevlada otpor na kemoterapiju, budući da se CD30 antigen dosljedno izražava kod pacijenata otpornih na višekomponentnu kemoterapiju, bez obzira na prethodni status transplantacije.

Moguće je da antitijela imaju dodatna mehanizma djelovanja zbog svojih drugih svojstava. Biološko obrazloženje primjene Adcetrisa u liječenju rekurentnog ili vatrostalnog Hodgkinovog limfoma i sistemskog ALCL bez ili s prethodnom transplantacijom autologne matične stanice su sljedeći čimbenici: CD30 usmjereni mehanizam djelovanja lijeka, stabilna ekspresija CD30 u bolesnika s klasičnim Hodgkinovim limfomom i sustavnim ALCL, terapijski spektar upotreba i klinički dokazi o učinkovitosti brentuksimab vedotina za liječenje ova dva CD30 pozitivna tumora, uključujući u okviru nekoliko prethodnih linija terapije.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija brentuximab vedotina u plazmi (C _max) postiže se na kraju postupka infuzije ili na mjestu uzorkovanja najbližem kraju postupka.

Opaženo je multi-eksponencijalno smanjenje koncentracije aktivne tvari u serumu s konačnim T _1/2 (poluvrijeme) od približno 4-6 dana. Koncentracije su bile približno proporcionalne primijenjenim dozama.

Minimalna ili nikakva nakupina brentuksimab vedotina uočena u više doza svaka tri tjedna u skladu je s procijenjenim terminalnim poluvijekom.

Prema studiji faze 1, u pozadini jednokratne primjene brentuksimab vedotina u dozi od 1,8 mg po 1 kg težine pacijenta, C _{max je} bio 31,98 μg / ml, AUC (ukupna koncentracija) 79,41 μg / ml dnevno.

Glavni metabolit brentuksimab vedotina je MMAE. Prema studiji faze 1, nakon pojedinačne injekcije Adcetrisa u dozi od 1,8 mg na 1 kg težine pacijenta, medijan je: C _max - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml dnevno, T _max (vrijeme za postizanje maksimalna koncentracija brentuksimaba vedotina u plazmi) - 2,09 dana.

U pozadini više doza lijeka, koncentracija MMAE smanjuje se na 50–80% od razine prve doze. Nadalje, MMAE se metabolizira uglavnom u metabolit s jednakom aktivnošću. Njegova je izloženost reda veličine manja od one iz MMAE, pa aktivnost metabolita ne utječe značajno na ispoljavanje sistemskih učinaka.

U prvom ciklusu porast razine MMAE korelira s apsolutnim smanjenjem broja neutrofila.

Vezanje MMAE na proteine plazme (in vitro) iznosi 68–82%. Pretpostavlja se da lijekovi s visokim stupnjem vezanja na proteine plazme neće istisnuti MMAE, zauzvrat, MMAE neće istisnuti te lijekove. MMAE je supstrat P-glikoproteina i ne inhibira ga u rasponu kliničkih koncentracija.

U ravnotežnoj koncentraciji Adcetrisa, prosječni V _d (volumen raspodjele) je 6-10 litara. Prividni V _d je: V _d metabolita VM - 7,37 L, V _d u perifernom odjeljku VMP - 36,4 L.

Pretpostavlja se da se brentuksimab vedotin katabolizira na isti način kao i protein, uz izlučivanje aminokiselinske komponente ili recikliranje.

Prema istraživanjima in vivo, samo se mali dio MMAE koji se oslobađa iz brentuksimab vedotina metabolizira.

MMAE je supstrat za CYP3A4 i možda CYP2D6. Metabolizam MMAE uglavnom se provodi oksidacijom uz pomoć CYP3A4 / 5. MMAE djeluje inhibitorno na CYP3A4 / 5 samo u koncentracijama koje znatno premašuju one dopuštene za kliničku uporabu. MMAE ne inhibira druge izoforme.

Brentuksimab vedotin eliminira se katabolizmom. Njegov klirens je 1,457 litara dnevno, T _1/2 - 4-6 dana.

Stopa eliminacije MMAE ovisi o razdoblju njegovog oslobađanja iz konjugata s monoklonskim antitijelom, karakteristični klirens MMAE je 19,99 L dnevno, T _1/2 - 3-4 dana.

U roku od 7 dana nakon primjene Adcetrisa, izlučuje se do 24% MMAE, od čega 72% kroz crijeva, 28% kroz bubrege.

Rezultati populacijske farmakokinetičke analize ukazuju na značajan učinak početne koncentracije serumskog albumina na klirens MMAE. U bolesnika s koncentracijama albumina u serumu manjim od 3 g / dl, klirens MMAE smanjuje se 2 puta u usporedbi s bolesnicima s normalnim koncentracijama albumina u serumu.

Kod insuficijencije jetre, razdoblje izlučivanja MMAE povećava se za približno 2,3 puta u usporedbi s bolesnicima u kojih funkcija jetre nije oštećena.

U ozbiljnom zatajenju bubrega, izlučivanje MMAE povećava se za oko 1,9 puta u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom.

Trenutno podaci kliničkih ispitivanja brentuksimab vedotina u bolesnika starijih od 65 godina ne dopuštaju razlikovati razlike u odgovoru na liječenje u usporedbi s mlađim bolesnicima.

Farmakokinetika Adcetrisa u bolesnika mlađih od 18 godina nije utvrđena.

Indikacije za uporabu

Primjena Adcetrisa indicirana je za liječenje sljedećih bolesti:

ponavljajući ili vatrostalni sistemski anaplastični limfom velikih stanica;
Ponavljajući ili vatrostalni CD30 + Hodgkinov limfom u bolesnika koji su podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih stanica ili najmanje dvije linije prethodne terapije kod kojih se kombinirana kemoterapija ili autologna transplantacija matičnih stanica ne smatra mogućim načinom liječenja;
CD30 + Hodgkinov limfom u bolesnika s jednim od čimbenika povećanog rizika od recidiva ili progresije bolesti tijekom autologne transplantacije matičnih stanica. Čimbenici s povećanim rizikom od recidiva ili progresije Hodgkinovog limfoma uključuju rezistenciju na terapiju prve linije, recidiv ili napredovanje bolesti unutar 12 mjeseci nakon završetka prve linije terapije i prisutnost ekstranodalnih lezija (uključujući širenje na vitalne organe čvornih masa) s relapsom prije autologne transplantacije matične stanice hematopoeze.

Kontraindikacije

istodobna terapija bleomicinom zbog plućne toksičnosti;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Adcetris treba koristiti s oprezom u slučaju oštećenja funkcije jetre, ozbiljnog zatajenja bubrega.

Adsetris, upute za uporabu: način i doziranje

Gotova otopina lijeka Adcetris daje se intravenozno u obliku infuzija.

Otopina za infuziju priprema se u aseptičnim uvjetima.

Da biste otopinu vratili u sadržaj bočice, dodajte 10,5 ml sterilne vode za injekcije, usmjeravajući mlaz ne u liofiliziranu masu, već duž zida bočice. Kako bi se olakšalo otapanje, bočica se lagano okreće bez mućkanja. Pripremljena otopina treba biti bezbojna, prozirna ili blago opalescentna, bez stranih mehaničkih nečistoća i imati konačni indeks kiselosti 6,6. Volumen rezultirajućeg koncentrata je 11 ml, sadržaj brentuksimab vedotina je 5 mg u 1 ml.

Ako vizualni pregled rekonstituirane otopine otkrije promjenu boje i / ili oštećenje strukture, otopina se mora uništiti.

Za pripremu otopine za intravensku primjenu možete koristiti 0,9% otopinu natrijevog klorida, 5% otopinu glukoze za injekcije ili Ringerovu otopinu laktata za injekcije. Potrebna doza koncentrata uzima se iz bočice (ili bočica) i dodaje u vrećicu za infuziju s minimalnim volumenom od 100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida za injekcije (ili neku drugu otopinu odobrenu za upotrebu). Njegova količina trebala bi odgovarati volumenu potrebnom za postizanje koncentracije Adcetrisa, koja odgovara 0,4-1,8 mg / ml. Da biste promiješali otopinu, nježno okrenite vrećicu bez tresenja.

Trajanje infuzije je 0,5 sata, učestalost postupaka je 1 puta u 21 dan.

Preporučena doza: brzinom od 1,8 mg na 1 kg težine pacijenta. Ako težina pacijenta prelazi 100 kg, tada se za izračun koristi vrijednost težine od 100 kg.

Da bi se izračunao ukupni volumen (ml) otopine Adcetris za infuziju, preporučena doza (1,8 mg / kg) mora se pomnožiti s težinom pacijenta (kg) i podijeliti s pokazateljem koncentracije otopine rekonstituirane u bočici (5 mg / ml). Da bi se odredio potreban broj bočica lijeka za jednu infuziju, primljena doza (ml) podijeljena je s 10 ml (ukupni volumen jedne bočice). Primjer izračuna za pacijenta težine 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 boca). Ako je potrebno smanjiti dozu, u izračunima se koristi 1,2 mg / kg.

Maksimalna preporučena doza ne smije prelaziti 180 mg (36 ml ili 3,6 bočica)

Ne miješajte pripremljenu otopinu za infuziju s drugim lijekovima niti koristite IV infuzijski sustav za njihovu primjenu. Preporučuje se ispiranje kompleta za infuziju s 0,9% injekcijom natrijevog klorida ili nekom drugom odobrenom otopinom.

Infuziju treba započeti odmah nakon pripreme otopine.

Lijek Adcetris ne sadrži konzervanse, stoga ukupno vrijeme od trenutka otapanja do kraja infuzije ne smije biti duže od 24 sata na temperaturi od 2-8 ° C.

Ne ubrizgavajte otopinu lijeka u / u mlazu ili bolusu! Postupak se izvodi pomoću zasebnog IV katetera.

Korištenje Adcetrisa trebao bi nadzirati liječnik s iskustvom u terapiji protiv raka. CBC se preporučuje prije primjene svake doze. Tijekom i nakon infuzije, pacijent bi trebao biti pod liječničkim nadzorom.

U slučaju napredovanja bolesti ili neželjene toksičnosti, liječenje treba prekinuti.

Ponovno liječenje ponavljajućeg ili vatrostalnog Hodgkinovog limfoma ili sistemskog ALCL-a u bolesnika koji su reagirali na prethodnu terapiju brentuximab vedotinom može započeti s posljednjom toleriranom dozom mulja od ukupno preporučene.

Početna doza za bolesnike s zatajenjem jetre ili teškim zatajenjem bubrega iznosi 1,2 mg na 1 kg tjelesne težine. Pacijenti trebaju biti pod strogim nadzorom stručnjaka.

Uzimajući u obzir kliničke indikacije, trajanje liječenja može biti:

ponavljajući ili vatrostalni Hodgkinov limfom, sistemski ALCL: najmanje 8, ali ne više od 16 infuzija. Broj postupaka određuje liječnik, uzimajući u obzir dinamiku bolesti ili stupanj postizanja stabilnog stanja;
Hodgkinov limfom u bolesnika s povećanim rizikom od recidiva ili progresije bolesti nakon autologne transplantacije matičnih stanica: do 16 tečajeva terapije. Infuzije treba započeti na temelju kliničke procjene oporavka od autologne transplantacije matičnih stanica.

Ako rezultati analize prije sljedeće infuzije ukazuju na prisutnost neutropenije prvog ili drugog stupnja na ljestvici toksičnosti CTCAE (Opća terminologija za kriterije za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak), tada se liječenje nastavlja u istoj dozi i prema istoj shemi. Ako pacijent ima treći ili četvrti stupanj neutropenije, liječenje se prekida. Tijekom tog razdoblja moguće je bolesniku dodatno prepisati rekombinantne hematopoetske čimbenike G-CSF (faktor stimuliranja kolonije granulocita) ili GM-CSF (faktor stimulacije kolonije granulocita i makrofaga). Nakon što se ozbiljnost neutropenije vrati na početnu razinu ili na drugi stupanj i niže, liječenje se nastavlja u istoj dozi i prema istoj shemi. Za kontrolu neutropenije preporuča se povećati interval između doza.

S razvojem limfopenije trećeg i četvrtog stupnja ozbiljnosti, liječenje se može nastaviti bez promjena.

Preporučena doza za pacijente s novo dijagnosticiranom ili naprednom senzornom ili motoričkom neuropatijom, uzimajući u obzir težinu komplikacije:

stupanj 1 (gubitak refleksa i / ili parestezija, bez gubitka funkcionalnosti): liječenje se nastavlja u istoj dozi prema istoj shemi;
Stupanj 2 (funkcionalno oštećenje koje nema očiti učinak na dnevnu aktivnost) i stupanj 3 (otežana dnevna aktivnost): Liječenje se prekida. Nakon povratka na početnu razinu ili prvog stupnja ozbiljnosti neuropatije, liječenje se nastavlja uporabom doze od 1,2 mg na 1 kg težine pacijenta svakih 21 dan;
stupanj 4 (senzorna neuropatija koja uzrokuje invaliditet ili motorička neuropatija koja je opasna po život ili paraliza): Liječenje lijekom mora se prekinuti.

Nuspojave

iz hematopoetskog sustava: vrlo često - neutropenija; često - trombocitopenija, anemija; učestalost nije utvrđena - febrilna neutropenija;
zarazne i parazitske bolesti: vrlo često - infekcije gornjih dišnih putova; često - herpes simplex, herpes zoster, sepsa ili septički šok, upala pluća; rijetko - stafilokokna bakterijemija, kandidalni stomatitis, pneumocistična upala pluća; učestalost nije utvrđena - progresivna multifokalna leukoencefalopatija;
od strane imunološkog sustava: učestalost nije utvrđena - anafilaktička reakcija
iz živčanog sustava: vrlo često - periferna motorna neuropatija, periferna senzorna neuropatija; često - vrtoglavica, demijelinizirajuća polineuropatija;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - artralgija, mijalgija; često - bolovi u leđima;
sa strane metabolizma: često - hiperglikemija; rijetko - sindrom lize tumora;
iz dišnog sustava: vrlo često - otežano disanje, kašalj; učestalost nije utvrđena - intersticijska plućna bolest, pneumonitis, sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih (uključujući one sa smrtnim ishodom);
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, zatvor; rijetko - akutni pankreatitis; učestalost nije utvrđena - enterokolitis, začepljenje crijeva, erozija, čir, perforacija, neutropenični kolitis, krvarenje (uključujući fatalno);
iz hepatobilijarnog sustava: često - povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) i / ili aspartat aminotransferaze (AST); učestalost nije utvrđena - hepatotoksičnost (uključujući fatalnu);
dermatološke reakcije: vrlo često - svrbež, alopecija; često osip; rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
opće reakcije: vrlo često - povećani umor, vrućica, zimica, reakcije na infuziju (uključujući glavobolju, mučninu, povraćanje, osip, bolove u leđima, svrbež i kašalj, otežano disanje);
laboratorijski i instrumentalni poremećaji: vrlo često - smanjenje tjelesne težine.

Predozirati

Simptomi: neutropenija i druge nuspojave.

Liječenje: ne postoji specifični protuotrov. Imenovanje simptomatske terapije, pažljivo praćenje stanja pacijenta radi pravovremenog otkrivanja simptoma nuspojava, uključujući neutropeniju.

posebne upute

Liječenje Adcetrisom mora biti popraćeno strogim nadzorom stanja pacijenta kako bi se identificirali novi ili pogoršavajući znakovi poremećaja u ponašanju, neuroloških ili kognitivnih sposobnosti. To je zbog izvješća u rezultatima kliničkih ispitivanja da uporaba brentuksimab vedotina može prouzročiti reaktivaciju JC virusa (virus John Cunningham). U bolesnika koji su prošli nekoliko prethodnih režima kemoterapije, reaktivacija latentnog JC virusa može dovesti do razvoja rijetke demijelinizirajuće bolesti središnjeg živčanog sustava - PML (progresivna multifokalna leukoencefalopatija), koja je često smrtonosna. Stoga, ako se sumnja na PML, liječenje lijekovima treba obustaviti i poduzeti mjere za dijagnosticiranje otkrivenih simptoma. U slučaju simptoma prisutnosti JC virusa, PML se određuje prema shemi koja predviđa konzultacije s neurologom, magnetsku rezonancu mozga s kontrastom na bazi gadolinija, biopsiju mozga ili analizu likvora na prisutnost JC virusa deoksiribonukleinske kiseline pomoću PCR-a (lančana reakcija polimeraze) dijagnostika. Ako nije bilo moguće uspostaviti alternativnu dijagnozu, postoje svi razlozi za daljnje promatranje zbog činjenice da negativni rezultat PCR-a ne isključuje PML. Ako se dijagnoza PML potvrdi, liječenje treba odmah prekinuti.biopsija mozga ili analiza likvora na prisutnost deoksiribonukleinske kiseline JC virusa dijagnozom PCR (lančana reakcija polimeraze). Ako nije bilo moguće uspostaviti alternativnu dijagnozu, postoje svi razlozi za daljnje promatranje zbog činjenice da negativni rezultat PCR-a ne isključuje PML. Ako se dijagnoza PML potvrdi, liječenje treba odmah prekinuti.biopsija mozga ili analiza likvora na prisutnost deoksiribonukleinske kiseline JC virusa dijagnozom PCR (lančana reakcija polimeraze). Ako nije bilo moguće uspostaviti alternativnu dijagnozu, postoje svi razlozi za daljnje promatranje zbog činjenice da negativni rezultat PCR-a ne isključuje PML. Ako se dijagnoza PML potvrdi, liječenje treba odmah prekinuti.

Liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o mogućnosti razvoja nuspojava i potrebi da ih odmah prijavi liječniku.

Postoji rizik od razvoja akutnog pankreatitisa (uključujući smrtne slučajeve), pa se preporučuje pažljivo nadziranje pacijenta zbog novih ili pogoršanja bolova u trbuhu, što može biti znak akutnog pankreatitisa. Liječenje treba prekinuti u slučaju sumnje na akutni pankreatitis za vrijeme pregleda i potpuno ga zaustaviti kad se dijagnoza potvrdi.

U slučaju razvoja toksične epidermalne nekrolize ili Stevens-Johnsonovog sindroma, primjenu Adcetrisa treba otkazati.

Iako veza plućne toksičnosti s primjenom brentuximab vedotina nije potvrđena, ipak se preporučuje da se kod bolesnika s kašljem, dispnejom i pogoršanjem drugih plućnih simptoma provede njihova odgovarajuća dijagnostička procjena. Pitanje korisnosti nastavka antitumorske terapije do simptomatskog poboljšanja stanja odlučuje se pojedinačno.

Tijekom razdoblja liječenja brentuximab vedotinom, pacijenti imaju povećani rizik od razvoja teških oblika upale pluća, stafilokokne bakterijemije, šindre, kandidnog stomatitisa i sepse. Radi pravovremene dijagnoze mogućih teških i oportunističkih infekcija, pacijenti moraju biti pod strogim nadzorom tijekom razdoblja liječenja.

Razvoj anafilaktičke reakcije u pozadini primjene Adcetrisa osnova je za potpuno otkazivanje terapije brentuksimabom vedotinom.

Da bi se spriječio razvoj infuzijskih reakcija, neophodna je premedikacija paracetamolom, antihistaminicima ili kortikosteroidima.

Rizik od razvoja sindroma lize tumora povećan je u bolesnika s velikom tumorskom masom i brzo proliferirajućim tumorom. S tim u vezi, režim liječenja za te bolesnike, uz popratnu simptomatsku terapiju, trebao bi uključivati optimalne metode medicinske prakse: kontrolu bubrežne funkcije, antihiperuricemijsku terapiju, aktivnu nadoknadu tekućine u tijelu, korekciju neravnoteže elektrolita.

Ako se nakon dijagnostičkog pregleda pojave komplikacije iz gastrointestinalnog trakta, potrebno je započeti odgovarajuću terapiju.

Prije početka terapije treba procijeniti funkciju jetre i redovito pratiti njezino stanje tijekom cijelog razdoblja terapije. Pacijenti s anamnezom bolesti jetre, istodobnim patologijama ili istodobnom primjenom drugih lijekova imaju povećani rizik od razvoja hepatotoksičnosti. Ako postoje znakovi hepatotoksičnosti, terapiju treba odgoditi, promijeniti dozu brentuksimab vedotina ili prekinuti terapiju.

Liječenje lijekom treba biti popraćeno redovitim praćenjem razine glukoze u serumu, bez obzira na povijest. Povećani indeks tjelesne težine povećava rizik od razvoja hiperglikemije u bolesnika s dijabetesom melitusom u anamnezi ili bez dijabetesa.

Treba imati na umu da sadržaj natrija u jednoj dozi iznosi 47 mg.

Odložite neiskorištene ostatke proizvoda i medicinski otpad u skladu s nacionalnim propisima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog mogućeg razvoja neželjenih pojava u pozadini primjene Adcetrisa, potreban je oprez pri obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti, uključujući vožnju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Adcetrisa kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja.

Muškarci i žene reproduktivne dobi koji se liječe brentuksimabom s vedotinom trebaju koristiti dvije metode učinkovite kontracepcije tijekom razdoblja njegove primjene i unutar šest mjeseci nakon posljednje doze Adcetrisa. Pacijenta tijekom liječenja treba obavijestiti o potencijalnoj prijetnji fetusu u slučaju začeća.

Učinak brentuksimab vedotina na ljudsku spermatogenezu nije utvrđen. U pozadini primjene Adcetrisa, postoji rizik od razvoja toksičnosti testisa, što može prouzročiti promjenu u plodnosti muškaraca. Zbog aneogenih učinaka MMAE, preporučuje se polaganje uzoraka sjemena prije tretmana. Začeće djeteta ne treba planirati za muškarce koji se liječe brentuksimab vedotinom.

Djetinjstvo

Primjena Adcetrisa za liječenje bolesnika mlađih od 18 godina je kontraindicirana.

S oštećenom funkcijom bubrega

Adcetris treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Preporučena doza za bubrežno zatajenje je: početna doza za intravenske infuzije - brzinom od 1,2 mg na 1 kg težine pacijenta, trajanje infuzije je 0,5 sata. Učestalost postupaka je 1 puta u 21 dan. Pacijenti moraju biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Za kršenja funkcije jetre

Adcetris treba koristiti s oprezom u slučaju poremećaja funkcije jetre.

Preporučena doza za insuficijenciju jetre: početna doza - brzinom od 1,2 mg na 1 kg težine pacijenta u obliku intravenske infuzije u trajanju od 0,5 sata. Učestalost postupaka - jednom u 21 dan. Pacijenti moraju biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Primjena u starijih osoba

Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka Adcetris za liječenje bolesnika starijih od 65 godina.

Interakcije s lijekovima

Uz istovremenu upotrebu Adcetrisa:

ketokonazol uzrokuje porast razine antimikrotubulinske tvari MMAE za oko 73% bez promjene koncentracije brentuximab vedotina u plazmi. Dakle, zajednička primjena lijeka s moćnim inhibitorima CYP3A4 i P-glikoproteina povećava učestalost neutropenije. U tom je slučaju potrebna odgovarajuća korekcija režima doziranja;
rifampicin, koji je moćan induktor CYP3A4, ne utječe na koncentraciju brentuximab vedotina u plazmi. Farmakokinetički podaci su ograničeni, stoga se pretpostavlja da kombinacija s rifampicinom snižava razinu u plazmi onih MMAE metabolita koji se mogu otkriti;
midazolam (supstrat CYP3A4) ne stupa u interakciju s brentuksimab vedotinom, stoga potonji ne utječe štetno na metabolizam midazolama.

Analozi

Analozi Adcetrisa su: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Skladištiti i transportirati na temperaturi od 2–8 ° C na tamnom mjestu, ne smrzavati se.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Adcetrisu

Nekoliko recenzija o Adcetrisu uglavnom su pozitivne. Ipak, na forumima se često komentiraju poteškoće povezane s pronalaženjem sredstava za njegovu kupnju. Za mnoge je liječenje brentuksimab vedotinom zadnja šansa za oporavak, kada druge terapije ponovljenog Hodgkinovog limfoma više nisu učinkovite i oni pokušavaju iskoristiti tu priliku. Postoje izvješća da su nakon 3-4 infuzije bile nuspojave koje zahtijevaju odgodu datuma sljedećeg postupka.