Atorvastatin-ALSI

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Atorvastatin-ALSI: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Atorvastatin-ALSI

ATX kod: C10AA05

Aktivni sastojak: atorvastatin (Atorvastatin)

Proizvođač: JSC "ALSI Pharma" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.05.2020

Cijene u ljekarnama: od 189 rubalja.

Kupiti

Atorvastatin-ALSI je lijek za snižavanje lipida, inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A reduktaze (HMG-CoA reduktaza).

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: bikonveksne, okrugle, bijele ili gotovo bijele presjeka; tablete 10 i 20 mg - bijele; tablete 40 i 80 mg - svijetložute sa smećkastim nijansom (u kartonskoj kutiji, upute za uporabu Atorvastatina-ALSI i 3, 5 ili 9 pakiranja stanične konture, sadrže po 10 tableta).

Sastav 1 tablete:

djelatna tvar: atorvastatin kalcij trihidrat - 10,85 / 21,7 / 43,4 / 86,8 mg (što odgovara sadržaju atorvastatina - 10/20/40/80 mg);
pomoćne komponente: magnezijev stearat, aerosil (koloidni silicijev dioksid), mikrokristalna celuloza, kalcijev karbonat; tablete od 10 i 20 mg - mliječni šećer (laktoza monohidrat), preželatinizirani škrob (1500); tablete od 40 i 80 mg - StarCap 1500 (kukuruzni škrob 90% + preželatinizirani škrob 10%), talk;
filmska ovojnica: tablete od 10 i 20 mg - opadray II, serija 85 [talk, polietilen glikol (makrogol), titan dioksid, polivinil alkohol]; tablete od 40 i 80 mg - opadray II žuta 85F38201 (titan dioksid, talk, makrogol, polivinil alkohol, željezo u boji crveni oksid, željezo u boji žuti oksid).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Atorvastatin je jedno od sintetičkih sredstava za snižavanje lipida, selektivni konkurentni inhibitor HMG-CoA reduktaze, ključnog enzima koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA u mevalonsku kiselinu (mevalonat), koja je preteča steroida, uključujući kolesterol.

Upotreba tvari u pozadini mješovite dislipidemije, obiteljskih oblika hiperkolesterolemije, homozigotne i heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije smanjuje sadržaj triglicerida (TG), ukupnog kolesterola (CS), apolipoproteina B (apo-B), lipoproteinskog kolesterola i kolesterola u holesterolu (CH-liL), kolesterola i kolesterola niska gustoća (VLDL-C) u krvnoj plazmi, uzrokuje povećanje koncentracije lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće (HDL-C).

Povećavanjem broja jetrenih LDL receptora na površini stanice, inhibiranjem HMG-CoA reduktaze i sintezom kolesterola u jetri, tvar smanjuje sadržaj LDL-C i kolesterola u krvnoj plazmi, što pridonosi povećanom katabolizmu i hvatanju LDL-C.

Atorvastatin-ALSI smanjuje proizvodnju LDL-C i broj čestica LDL-C, značajno i ustrajno povećava aktivnost LDL-receptora, uzrokuje povoljne kvalitativne promjene u LDL-česticama, a u homozigotnoj nasljednoj obiteljskoj hiperkolesterolemiji rezistentnoj na liječenje drugim lijekovima za snižavanje lipida, smanjuje sadržaj LDL-C. Njegova primjena u rasponu doza od 10 do 80 mg dovodi do smanjenja koncentracije TG s 14 na 33%, apo-B - s 34 na 50%, LDL-C - s 41 na 61%, CS - s 30 na 46%. Rezultati terapije slični su onima u bolesnika s obiteljskim oblicima hiperkolesterolemije, heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije i mješovite hiperlipidemije, uključujući dijabetes melitus tipa 2.

Prijem Atorvastatina-ALSI s izoliranom hipertrigliceridemijom pridonosi smanjenju sadržaja TG, apo-B, kolesterola-VLDL, kolesterola-LDL i kolesterola, a također uzrokuje porast kolesterola-HDL; na pozadini disbetalipoproteinemije - smanjenje koncentracije lipoproteinskog kolesterola srednje gustoće (IDL-kolesterol).

U slučajevima hiperlipoproteinemije (prema Fredricksonovoj klasifikaciji tipa IIa i IIb), porast sadržaja HDL-C pri uporabi 10-80 mg tvari u usporedbi s početnim pokazateljem, bez obzira na dozu, varira od 5,1 do 8,7%. Značajna smanjenja vrijednosti ovisna o dozi uključuju omjer kolesterola / HDL-C i LDL-C / HDL-C - od 29 do 44%, odnosno od 37 do 55%.

U različitim početnim koncentracijama LDL-C, lijek uzrokuje smanjenje vjerojatnosti ishemijskih komplikacija i smrtnih slučajeva kod bolesnika s nestabilnom anginom pektoris i infarktom miokarda bez Q vala. Smanjenje sadržaja LDL-C u krvnoj plazmi bolje korelira s dozom lijeka nego s njegovom koncentracijom u krvnoj plazmi … Doziranje se postavlja pojedinačno, uzimajući u obzir terapeutski učinak.

Prema kliničkoj studiji, uporaba atorvastatina u dozi od 80 mg dnevno za ishemijsku bolest srca (CHD) dovodi do smanjenja ukupnog volumena ateroma. Utvrđeno je da u takvim slučajevima uzimanje ove doze značajno smanjuje rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija (fatalni i nefatalni moždani udar, nefatalni infarkt miokarda, hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca, potreba za postupcima revaskularizacije, dokumentirana angina pektoris). Ista doza smanjuje rizik od ponavljajućeg fatalnog ili nefatalnog ishemijskog moždanog udara u bolesnika koji su imali moždani udar ili prolazni ishemijski napad bez povijesti ishemijske bolesti srca.

Nakon 14 dana nakon početka uzimanja tableta, bilježi se terapeutski učinak, koji doseže maksimum nakon 28 dana i zadržava se tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Farmakokinetika

Atorvastatin karakterizira visoka brzina apsorpcije nakon oralne primjene; njegova se maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) opaža nakon 1-2 sata. Ovaj je pokazatelj za 20% niži u muškaraca, a površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) 10% je veća nego u žena. Koncentracija u plazmi i stupanj apsorpcije povećavaju se proporcionalno dozi.

Bioraspoloživost lijeka u obliku tableta je u rasponu od 95 do 99% u usporedbi s otopinom. Sistemska bioraspoloživost inhibicijskog djelovanja protiv HMG-CoA reduktaze iznosi približno 30%, a apsolutna oko 14%. Predsistemski metabolizam u sluznici gastrointestinalnog trakta i / ili primarni prolazak kroz jetru uzrokuje nisku sistemsku bioraspoloživost.

Veličina i brzina apsorpcije materijala u određenoj mjeri pod smanjenim unosom hrane (odnosno 9 i 25%, što se potvrđuje određivanjem C _m _ax i AUC), ali smanjenje LDL-C slično je onom kada se lijek koristi na prazan želudac. Unatoč činjenici da je njegova koncentracija u plazmi nakon davanja navečer ispod (vrijednosti C _m _ax i AUC manje od oko 30%, nego ujutro), snižavanje vremena unosa LDL kolesterola neovisno o tableti.

Prosječni volumen distribucije lijeka je oko 381 litra. Na proteine plazme veže se oko 98%. Loše prodire u eritrocite - omjer sadržaja u eritrocitima / krvnoj plazmi je približno 0,25.

Metabolizam atorvastatina događa se stvaranjem različitih proizvoda β-oksidacije, para- i ortohidroksiliranih derivata. Studije in vitro pokazale su da para- i ortohidroksilirani metaboliti inhibiraju HMG-CoA reduktazu na način usporediv s atorvastatinom. Aktivnost HMG-CoA reduktaze smanjuje se za gotovo 70% djelovanjem aktivnih metabolita u cirkulaciji.

Izlučivanje lijeka i njegovih metabolita provodi se uglavnom u žuči nakon ekstrahepatičnog i / ili jetrenog metabolizma. Ne prolazi kroz izraženu enterohepatičnu recirkulaciju.

Poluvrijeme tvari iz plazme je 14 sati. Inhibicija HMG-CoA reduktaze u ovom je slučaju gotovo 70% određena aktivnošću njenih metabolita u cirkulaciji i, zbog njihove prisutnosti, traje 20 do 30 sati. Nakon oralne primjene, manje od 2% doze nalazi se u mokraći.

U starijih bolesnika (iznad 65 godina) u odnosu na odrasle mlada osoba koncentracija lijeka u plazmi iznad (C _m _sjekirom oko 40%, AUC - 30%). Nije bilo razlika u profilu njegove sigurnosti / djelotvornosti ili postizanju ciljeva liječenja smanjenjem lipida u starijih bolesnika u odnosu na opću populaciju.

Nema podataka o farmakokinetici Atorvastatina-ALSI u djece.

Koncentracija lijeka i metabolizma lipida u plazmi ne ovise o prisutnosti oštećene bubrežne funkcije, pa se terapijske doze u takvim slučajevima ne prilagođavaju. Tijekom hemodialize, sredstvo za snižavanje lipida ne izlučuje se, jer se intenzivno veže na proteine krvne plazme.

U alkoholnoj cirozi jetre (na ljestvici B klase Child-Pugh) koncentracija tvari značajno se povećava, uslijed čega se _Cm _sjekira povećava gotovo 16 puta, a AUC 11 puta.

Svi je inhibitori HMG-CoA reduktaze, uključujući atorvastatin, zarobljeni u jetri uz sudjelovanje transportera OATP1B1. U pozadini genetskog polimorfizma SLC01B1 postoji rizik od povećane izloženosti lijekovima, što može dovesti do povećane vjerojatnosti rabdomiolize. Polimorfizam gena koji kodira OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) povezan je s povećanjem izloženosti (AUC) atorvastatina za 2,4 puta u usporedbi s osobama bez ove genotipske promjene (str.521TG). U takvim slučajevima može doći i do kršenja unosa lijeka u jetru povezanog s genetskim abnormalnostima. U pogledu terapijske učinkovitosti, moguće posljedice su nepoznate.

Farmakokinetika atorvastatina mijenja se u slučajevima istodobne primjene s drugim lijekovima / tvarima. Broj kombinacija, pri korištenju kojih se povećava (↑) ili smanjuje (↓) njegov AUC / S _m _ah, uključuje sljedeće:

boceprevir 800 mg 3 puta dnevno tijekom 7 dana + atorvastatin 40 mg jednom: ↑ 2,3 / 2,66;
sakvinavir 400 mg 2 puta dnevno / ritonavir 400 mg 2 puta dnevno tijekom 15 dana + atorvastatin 40 mg jednom dnevno tijekom 4 dana: ↑ 3,9 / 4,3. U ovom se istraživanju doze ritonavira i sakvinavira razlikuju od onih koje se koriste u kliničkoj praksi. Važno je uzeti u obzir da će se izloženost atorvastatinu tijekom kliničke primjene vjerojatno povećati intenzivnije u usporedbi s podacima dobivenim tijekom ispitivanja, zbog čega se preporučuje propisivanje u najmanjim dozama;
klaritromicin 500 mg 2 puta dnevno tijekom 9 dana + atorvastatin 80 mg jednom dnevno tijekom 8 dana: ↑ 4,4 / 5,4;
itrakonazol 200 mg jednom dnevno tijekom 4 dana + atorvastatin 40 mg jednom: ↑ 3,3 / 20;
sok od grejpa, 240 ml jednom dnevno + atorvastatin 40 mg jednom: ↑ 0,37 / 0,16; pri konzumaciji 750-1200 ml soka od grejpa - ↑ 1,5 / 0,71;
diltiazem, 240 mg jednom dnevno tijekom 28 dana + atorvastatin 40 mg: ↑ 0,51 / 0;
amlodipin 10 mg jednom + atorvastatin 80 mg jednom: ↑ 0,15 / ↓ 0,12;
holestipol 10 mg 2 puta dnevno tijekom 28 tjedana + atorvastatin 40 mg jednom dnevno tijekom 28 tjedana: nije utvrđeno / ↓ 0,26 (uzorak je uzet jednom 8-16 sati nakon primjene);
rifampicin 600 mg jednom dnevno tijekom 7 dana + atorvastatin 40 mg jedanput (koristiti istovremeno): ↑ 0,3 / 2,7. Budući da potonji ima dvostruki mehanizam interakcije, preporuča se istovremeno koristiti ove lijekove. Ako se rifampicin uzima kasnije, njegova koncentracija u plazmi se značajno smanjuje;
rifampicin 600 mg jednom dnevno tijekom 5 dana + atorvastatin 40 mg jednom (odvojeno imenovanje): ↓ 0,8 / 0,4;
gemfibrozil 600 mg 2 puta dnevno tijekom 7 dana + atorvastatin 40 mg jednom: ↑ 0,35 / ↓ do 1%;
fenofibrat 160 mg jednom dnevno tijekom 7 dana + atorvastatin 40 mg jednom: ↑ 0,03 / 0,02.

Među kombinacijama, pomoću kojih se farmakokinetičke karakteristike drugih sredstava povećavaju (↑) ili smanjuju (↓) (AUC / C _m _sjekira) u kombiniranom liječenju atorvastatinom uključuju:

antipirin 60 mg jednom + atorvastatin 80 mg jednom dnevno tijekom 15 dana: ↑ 0,03 / ↓ 0,11;
digoksin 0,25 mg jednom dnevno tijekom 20 dana + atorvastatin 80 mg jednom dnevno tijekom 14 dana: ↑ 0,15 / 0,2;
oralni kontraceptivi - 1 mg noretindrona ili 0,035 mg etinilestradiola jednom dnevno tijekom 2 mjeseca + atorvastatin 40 mg jednom dnevno tijekom 22 dana: ↑ 0,28 / 0,23 ili ↑ 0,19 / 0, 3 odnosno.

Indikacije za uporabu

Atorvastatin-ALSI tablete u dozi od 10 i 20 mg propisane su u sljedećim slučajevima:

primarna hiperkolesterolemija, heterozigotna obiteljska i ne-obiteljska hiperkolesterolemija i kombinirana hiperlipidemija (prema Fredrickson-ovim tipovima IIa i IIb): za smanjenje povišene razine triglicerida, LDL-C, apo-B, kolesterola i porast razine HDL-C;
disbetalipoproteinemija (prema Fredricksonu tipa III) i povećani serumski trigliceridi (prema Fredricksonu tip IV), kod kojih dijetalna terapija ne omogućuje postizanje odgovarajućih rezultata (koristi se u kombinaciji s prehranom);
homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija: kako bi se smanjila razina LDL-C i kolesterola s nedovoljnom terapijskom učinkovitošću prehrane i upotrebom drugih nefarmakoloških metoda liječenja

Atorvastatin-ALSI tablete u dozi od 40 i 80 mg propisane su za liječenje sljedećih bolesti / stanja:

hiperkolesterolemija (kao dodatak prehrani): radi smanjenja povišenog sadržaja triglicerida, apo-B, LDL-C i kolesterola u odraslih na pozadini heterozigotne varijante obiteljske hiperkolesterolemije s nedovoljnim odgovorom na prehranu i druge terapijske metode bez lijekova; smanjiti povišeni LDL-C i kolesterol u odraslih s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, kao dodatak drugim tretmanima za snižavanje lipida (na primjer, LDL-afereza) ili ako takve metode nisu dostupne;
kardiovaskularna patologija (za prevenciju): u odraslih bolesnika s velikom vjerojatnošću pojave primarnih kardiovaskularnih događaja, kao dodatak korekciji ostalih čimbenika rizika; za sekundarnu prevenciju bolesti koronarnih arterija kako bi se smanjila učestalost moždanog udara, infarkta miokarda, smrtnih slučajeva, ponovljenih hospitalizacija zbog angine pektoris i potrebe za revaskularizacijom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

povećanje aktivnosti jetrenih enzima nepoznatog podrijetla [više od 3 puta u usporedbi s VGN (gornja granica norme)] ili aktivnih patologija jetre;
dob do 18 godina;
trudnoća;
razdoblje laktacije;
utvrđena preosjetljivost na komponente Atorvastatina-ALSI.

Uz to, za tablete u dozi od 10 i 20 mg - zatajenje jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji klasa A i B).

Uz to, za tablete u dozi od 40 i 80 mg: kombinirana terapija s fusidnom kiselinom; rodne dobi u žena (ako pacijent ne koristi odgovarajuće metode kontracepcije).

Relativni (uzimanje Atorvastatin-ALSI zahtijeva posebnu brigu i pažljiv medicinski nadzor):

povijest patologije jetre;
zloupotreba alkohola.

Uz to, za tablete u dozi od 10 i 20 mg, relativne kontraindikacije su teška neravnoteža elektrolita, bolesti skeletnih mišića, metabolički i endokrini poremećaji, arterijska hipotenzija, nekontrolirana epilepsija, sepsa (teške akutne infekcije), trauma, velike kirurške intervencije.

Tablete u dozi od 40 i 80 mg propisuju se s oprezom u prisutnosti čimbenika pojave rabdomiolize, i to: povijest bolesti jetre i / ili zlouporaba alkohola, oštećena bubrežna funkcija, nasljedne mišićne patologije u povijesti ili u obiteljskoj anamnezi, hipotireoza, s očekivanim povećanjem sadržaja atorvastatina u krvnoj plazmi (na primjer, zbog interakcije s drugim lijekovima), nakon prenesenog toksičnog učinka na mišićno tkivo fibrata ili inhibitora HMG-CoA reduktaze (statini), starijih od 70 godina.

Atorvastatin-ALSI, upute za uporabu: način i doziranje

Atorvastatin-ALSI tablete namijenjene su oralnoj primjeni.

Uzima se pojedinačna doza bez obzira na hranu i doba dana. Prije početka terapije važno je pokušati postići kontrolu nad hiperkolesterolemijom prehranom, vježbanjem i gubitkom kilograma kod pretilosti i liječenjem osnovne patologije.

Pacijentima kojima je lijek propisan treba preporučiti standardnu dijetu za snižavanje kolesterola, koju bi se trebali pridržavati tijekom cijelog razdoblja njegove primjene.

Dnevna doza se kreće od 10 do 80 mg, uzima se odjednom i titrira se uzimajući u obzir sadržaj LDL-C, cilj terapije i individualni odgovor na tečaj. Maksimalna doza je 80 mg dnevno.

Na početku tečaja i / ili s povećanjem doze Atorvastatina-ALSI svakih 14-28 dana, treba nadzirati koncentraciju lipida u plazmi i u skladu s tim prilagoditi njegovu dozu.

Preporučeni režim doziranja:

homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija: 80 mg 1 put dnevno, što omogućuje postizanje smanjenja koncentracije LDL-C s 18 na 45%;
heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija: početna dnevna doza je 10 mg. Doza se odabire pojedinačno, a važnost se procjenjuje svakih 28 dana, s mogućim povećanjem na 40 mg dnevno. U budućnosti se ili doza povećava na maksimum (80 mg dnevno) ili se propisuje kombinacija - 40 mg atorvastatina dnevno sa sekvestrantima žučne kiseline;
kardiovaskularne bolesti (za profilaksu): u studijama primarne prevencije lijek se koristio u dnevnoj dozi od 10 mg. Da bi se postigle vrijednosti LDL-C u skladu s trenutnim preporukama, možda će biti potrebno povećati dozu.

Uzimajući u obzir ciljeve liječenja smanjenjem lipida, treba provesti titraciju doza Atorvastatina-ALSI. Ispravljanje se provodi u razmaku od 28 dana ili više.

Za bolesnike s nedovoljnom funkcijom jetre doza lijeka se smanjuje. Istodobno se redovito prati aktivnost jetrenih transaminaza alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze.

Koncentracija atorvastatina u plazmi i težina sadržaja LDL-C ne mijenjaju se u odnosu na oštećenu bubrežnu funkciju. Doze Atorvastatina-ALSI u takvim slučajevima ne treba prilagođavati.

U slučajevima istodobne primjene s kombinacijom tipranavira / ritonavira ili kombiniranog liječenja ciklosporinom ili telaprevirom, koriste se tablete u dozi od 10 mg.

Potrebna je medicinska kontrola i najniže učinkovite doze Atorvastatina-ALSI u odnosu na kombiniranu primjenu s itrakonazolom, klaritromicinom, inhibitorima proteaze C (boceprevir) i inhibitorima proteaze virusa humane imunodeficijencije.

Nuspojave

Tijekom terapije Atorvastatinom-ALSI, nuspojave su obično blage i prolazne. U većini slučajeva lijek se dobro podnosi.

Mogući štetni događaji [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko; učestalost se ne može utvrditi iz dostupnih podataka - s neodređenom učestalošću]:

mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, noćne more; s neodređenom učestalošću - depresija;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - amnezija, oslabljen okus, hipestezija, parestezija, vrtoglavica; rijetko, periferna neuropatija; s neodređenom frekvencijom - smanjenje ili gubitak memorije;
organ vida: rijetko - pojava vela pred očima; rijetko - oštećenje vida;
organ sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zujanje u ušima; vrlo rijetko - gubitak sluha;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - krvarenje iz nosa, upaljeno grlo; s neodređenom učestalošću - izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća (obično s produljenom uporabom tableta);
probavni trakt: često - proljev, mučnina, dispepsija, nadimanje, zatvor; rijetko - nelagoda u trbuhu, pankreatitis, povraćanje, podrigivanje, bolovi u trbuhu;
jetra i žučni trakt: rijetko - hepatitis; rijetko - kolestaza; vrlo rijetko - sekundarno zatajenje jetre;
koža i potkožno tkivo: rijetko - alopecija, osip na koži, svrbež, urtikarija; rijetko - Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza), polimorfni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), bulozni osip, angioedem;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: često - mišićno-koštani bolovi, bolovi u leđima, oticanje zglobova, grčevi u mišićima, bolovi u udovima, artralgija, mialgija; rijetko - slabost mišića, bol u vratu; rijetko - tendopatija (u nekim slučajevima s puknućem tetive), rabdomioliza, miozitis, miopatija; s nepoznatom učestalošću - imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - impotencija; vrlo rijetko - ginekomastija;
opći poremećaji: rijetko - vrućica, povećani umor, periferni edem, bol u prsima, astenični sindrom, malaksalost;
laboratorijski i instrumentalni podaci: često - povećanje aktivnosti serumske kreatin-fosfokinaze (CPK), odstupanje od normalnih rezultata jetrenih testova; rijetko - leukociturija; s nespecificiranom učestalošću - povećanje koncentracije glikoziliranog hemoglobina (HbA ₁);
imunološki sustav: često - alergijske reakcije; vrlo rijetko - anafilaksa;
metabolizam i prehrana: često - hiperglikemija; rijetko - anoreksija, debljanje, hipoglikemija; s nepoznatom učestalošću - dijabetes melitus (na učestalost razvoja utječe prisutnost / odsutnost čimbenika rizika - anamneza arterijske hipertenzije, visok sadržaj triglicerida, indeks tjelesne mase> 30 kg / m ², koncentracija glukoze u krvi natašte ≥ 5,6 mmol / l);
hematopoetski organi: rijetko - trombocitopenija;
infekcije i invazije: često - nazofaringitis.

Predozirati

Ako se sumnja na predoziranje Atorvastatinom-ALSI, preporučuje se simptomatsko liječenje.

Ne postoji specifični protuotrov, hemodijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Prije uzimanja lijeka, pacijent bi trebao slijediti standardnu prehranu za kolesterol i kolesterol. Treba ga se pridržavati tijekom cijelog tijeka liječenja.

U 0,7% slučajeva primjene Atorvastatina-ALSI postoji trajni porast serumske aktivnosti jetrenih transaminaza, prelazeći VGN više od 3 puta. Učestalost takvih promjena kada je propisana u dozi od 10/20/40/80 mg bila je 0,2 / 0,2 / 0,6 / 2,3%. Žutica i drugi klinički simptomi nisu se razvili u pozadini povećane aktivnosti jetrenih transaminaza. Smanjivanje doze, privremeno ili potpuno povlačenje lijeka vratilo je aktivnost jetrenih transaminaza na početnu razinu. U većini slučajeva pacijenti su je nastavili uzimati u smanjenoj dozi bez ikakvih kliničkih posljedica.

Upotreba inhibitora HMG-CoA reduktaze za snižavanje lipida u krvi može pridonijeti promjenama u biokemijskim parametrima koji odražavaju funkciju jetre. Prije početka terapije, nakon 42 i 84 dana, nakon svakog povećanja doze tableta, a također povremeno (na primjer, svakih šest mjeseci), važno je pratiti rad jetre. Tijekom razdoblja uzimanja tableta može doći do povećanja aktivnosti jetrenih enzima u krvnom serumu. Pacijenti u takvim slučajevima trebaju biti pod liječničkim nadzorom dok razina enzima ne padne na normalu. Ako je sadržaj asparaginin aminotransferaze ili alanin aminotransferaze više od 3 puta veći od vrijednosti VGN, preporučuje se smanjenje doze Atorvastatina-ALSI ili otkazivanje unosa.

S oprezom, lijek treba koristiti za patologije jetre i / ili pacijente koji zloupotrebljavaju alkohol. Aktivna bolest jetre ili trajno povećanje aktivnosti aminotransferaza nepoznatog podrijetla apsolutna su kontraindikacija za imenovanje tableta.

Korištenje Atorvastatina-ALSI može dovesti do razvoja miopatije (slabost i bol u mišićima, u kombinaciji s povećanjem aktivnosti CPK za više od 10 puta u usporedbi s VGN). S raširenom mijalgijom, mišićnom slabošću i bolnošću i / ili izraženim povećanjem aktivnosti CPK, potrebno je postaviti pitanje dijagnoze miopatije. Pacijenta treba upoznati s potrebom da hitno izvijesti liječnika o razvoju neobjašnjive slabosti ili bolova u mišićima uz popratnu vrućicu ili malaksalost. S izraženim povećanjem aktivnosti CPK, prisutnošću sumnje ili potvrđene miopatije, terapija se otkazuje. U pozadini tijeka uzimanja drugih tvari ove klase, vjerojatnost miopatije povećala se njihovom kombiniranom primjenom s azolnim protugljivičnim sredstvima, nikotinskom kiselinom, eritromicinom, fibratima i ciklosporinom. Mnoge od ovih tvari inhibiraju metabolizam i / ili transport lijekova posredovanih citokromom P450 3A4.

Pod utjecajem CYP3A4 dolazi do biotransformacije atorvastatina. Kada se koristi istodobno s hipolipidemijskim dozama niacina, eritromicina, fibrata, imunosupresivnih ili azalnih antifungalnih sredstava, važno je pažljivo odvagnuti potencijalni učinak s mogućim rizicima i redovito nadzirati pacijente kako bi otkrili slabost ili bol u mišićima, posebno tijekom prvih mjeseci terapije i tijekom vrijeme za povećanje doze bilo kojeg od lijekova. Kombinirano imenovanje atorvastatina s fusidnom kiselinom je kontraindicirano, pa je tijekom druge primanje prve privremeno otkazano. U takvim se slučajevima može preporučiti povremeno određivanje aktivnosti CPK, ali takva kontrola ne dopušta izbjegavanje pojave ozbiljne miopatije.

Podložno pažljivom liječničkom nadzoru, Atorvastatin-ALSI može se koristiti u bolesnika s čimbenicima predisponiranim za pojavu rabdomiolize.

Prije početka liječenja, treba izvršiti kontrolu aktivnosti CPK u prisutnosti sljedećih bolesti / stanja:

povijest patologije jetre i / ili zlouporabe alkohola;
hipotireoza;
oštećena bubrežna funkcija;
povijest nasljednih poremećaja mišića ili obiteljska anamneza;
preneseni toksični učinak fibrata ili inhibitora HMG-CoA reduktaze (statina) na mišićno tkivo;
starost (u bolesnika starijih od 70 godina treba provesti procjenu kontrole CPK uzimajući u obzir da oni već imaju čimbenike koji predisponiraju za pojavu rabdomiolize);
interakcija s drugim lijekovima i druge situacije u kojima je moguće povećanje sadržaja atorvastatina u plazmi.

Uz značajan porast aktivnosti CPK, koji premašuje VGN za 5 puta, bolje je ne započeti terapiju s nekom tvari.

U pozadini imenovanja Atorvastatina-ALSI, kao i drugih lijekova ove klase, bilo je slučajeva rabdomiolize s akutnom bubrežnom insuficijencijom uzrokovanom mioglobinurijom.

Prethodno postojeća bubrežna disfunkcija može djelovati kao faktor rizika za pojavu bolesti. Takvim bolesnicima treba omogućiti pažljivije praćenje stanja mišićno-koštanog sustava. Uzimanje tableta treba privremeno ili potpuno otkazati ako se otkriju simptomi moguće miopatije ili prisutnosti čimbenika rizika za zatajenje bubrega s rabdomiolizom (na primjer, nekontrolirane konvulzije, teški metabolički / elektrolitski / endokrini poremećaji, traume, velike kirurgije, arterijska hipotenzija ili akutna infekcija).

Prije primjene Atorvastatina-ALSI, treba pokušati postići kontrolu nad hiperkolesterolemijom odgovarajućom dijetalnom terapijom, povećanom tjelesnom aktivnošću, gubitkom težine kod pretilosti i liječenjem drugih stanja.

Pacijente treba upozoriti na potrebu hitne medicinske pomoći ako im se javi iznenadna slabost ili bol mišića, popraćena vrućicom ili malaksalošću.

U retrospektivnoj analizi podtipova moždanog udara uočena je veća učestalost hemoragijskog moždanog udara kod osoba bez bolesti koronarnih arterija, koje su nedavno imale privremeni ishemijski napad ili moždani udar i koje su u početnoj fazi primile 80 mg atorvastatina, u usporedbi s placebo skupinom. Na početku studije, visoki rizik bio je posebno primjetan u anamnezi hemoragijskog moždanog udara ili lakunarnog infarkta. U tih bolesnika nema dovoljne korelacije između koristi i rizika pri propisivanju tableta u dozi od 80 mg. S tim u vezi, prije početka tečaja treba pažljivo procijeniti omjer potencijalne terapijske koristi i predviđenog rizika od hemoragijskog moždanog udara.

Neki su podaci potvrdili sposobnost inhibitora HMG-CoA reduktaze (statina) da povećavaju koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi. U nekih bolesnika s velikom vjerojatnošću za dijabetes melitus može se pojaviti stanje hiperglikemije, što zahtijeva korekciju kao kod dijabetes melitusa. Međutim, sa stajališta vaskularnih rizika, ova vjerojatnost ne premašuje blagodati uzimanja inhibitora HMG-CoA reduktaze (statina), pa ne može biti razloga za njihovo povlačenje.

Potrebno je uspostaviti pažljiv medicinski nadzor za rizične bolesnike (s arterijskom hipertenzijom, visokom koncentracijom triglicerida u plazmi, indeksom tjelesne mase> 30 kg / m ², koncentracijom glukoze u krvi natašte od 5,6 do 6,9 mmol / L), uključujući praćenje biokemijskih parametara krvi potrebno je u skladu s lokalnim preporukama.

Zabilježeni su izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća pri primjeni određenih inhibitora HMG-CoA reduktaze (statini), posebno s dugim tijekom. Opće zdravstveno stanje pacijenta može se pogoršati (vrućica, gubitak kilograma, umor), mogu se pojaviti neproduktivni kašalj i otežano disanje. Ako se sumnja da pacijent ima ovu bolest, terapija se otkazuje.

Postoje izvješća o povećanju HbA ₁ i koncentraciji glukoze u plazmi natašte u pozadini primjene inhibitora HMG-CoA reduktaze (statini), uključujući atorvastatin. Vjerojatnost hiperglikemije niža je od stupnja smanjenja rizika od vaskularnih komplikacija prilikom uzimanja takvih lijekova.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja terapije Atorvastatinom-ALSI, potrebno je voziti vozila, kao i obavljati druge poslove koji se odnose na potrebu za povećanom koncentracijom pažnje, s oprezom, zbog potencijalnog razvoja vrtoglavice.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Imenovanje Atorvastatina-ALSI tijekom trudnoće / dojenja je kontraindicirano.

Tijekom terapije, bolesnici u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije. Ako ih žena u reproduktivnoj dobi ne koristi, uzimanje tableta je kontraindicirano.

Rijetki su slučajevi urođenih anomalija u fetusa nakon izlaganja inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statinima). Studije na životinjama potvrdile su njihove toksične učinke na reproduktivni sustav.

Pretpostavlja se da se atorvastatin izlučuje u majčino mlijeko. Kako bi se izbjegao razvoj nuspojava kod djece, preporuča se prestati dojiti ako je potrebno uzimati Atorvastatin-ALSI.

Djetinjstvo

Primjena Atorvastatina-ALSI kontraindicirana je u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer profil sigurnosti i djelotvornosti nije dovoljno proučen.

S oštećenom funkcijom bubrega

Budući da je oštećena bubrežna funkcija jedan od čimbenika rizika za razvoj rabdomiolize, liječenje Atorvastatinom-ALSI, ako je dostupno, treba provoditi pod strogim medicinskim nadzorom.

S oštećenom funkcijom bubrega

primjena je kontraindicirana: oštećenje jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji težine A i B); aktivne bolesti jetre ili povećanje aktivnosti jetrenih enzima nejasne prirode (više od 3 puta u usporedbi s VGN-om);
uporaba zahtijeva pažljiv liječnički nadzor: povijest patologije jetre.

Primjena u starijih osoba

Profil sigurnosti i djelotvornosti Atorvastatin-ALSI u starijih bolesnika ne razlikuje se od onog u općoj populaciji, stoga režim doziranja kod njih nije prilagođen.

Interakcije s lijekovima

Tijekom razdoblja istodobne primjene inhibitora HMG-CoA reduktaze s inhibitorima izoenzima CYP3A4 (na primjer, antifungalna sredstva - derivati azola, klaritromicin, eritromicin), nikotinska kiselina u dozama za smanjenje lipida (više od 1000 mg dnevno), fibrati ili ciklosporin, vjerojatnost se povećava.

Kombinacije čija upotreba može dovesti do povećanja koncentracije atorvastatina u plazmi:

inhibitori izoenzima CYP3A4 (budući da se tvar metabolizira uz sudjelovanje ovog izoenzima): varijabilnost učinka na izoenzim CYP3A4 određuje stupanj utjecaja i učinak pojačavanja
snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, posakonazol, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, stiripentol, delavirdin, klaritromicin, telitromicin, ciklosporin, inhibitori proteaze virusa humane imunodeficijencije, uključujući darunavir, razina indanavironavira u krvi) … Ako je moguće, preporuča se izbjegavati njihovu kombiniranu uporabu. U slučajevima kada je potrebna istodobna primjena, treba procijeniti mogućnost smanjenja maksimalne doze Atorvastatina-ALSI;
umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, flukonazol, verapamil, diltiazem, eritromicin): mogu povećati razinu atorvastatina u krvnoj plazmi; na primjer, klaritromicin, eritromicin - zabilježen je porast upotrebom 500 mg eritromicina 4 puta dnevno ili 500 mg klaritromicina 2 puta dnevno; diltiazem - porast koncentracije otkriven je prilikom uzimanja tableta od 40 mg s 240 mg diltiazema;
sok od grejpa (budući da sadrži jednu ili više komponenata koje inhibiraju izoenzim CYP3A4): uz pretjeranu konzumaciju (više od 1,2 litre dnevno) može uzrokovati povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi;
itrakonazol, klaritromicin, inhibitori proteaze hepatitisa C (boceprevir), inhibitori proteaze virusa humane imunodeficijencije (kombinacije ritonavira i darunavira, ritonavira i sakvinavira, ritonavira i lopinavira fosamprenavir, fosamprenavir s rifinavirom i nemedicinski lijekovi) promatranje, a Atorvastatin-ALSI propisuje se u najnižoj učinkovitoj dozi;
lijekovi koji inhibiraju protein OATP1B1 (ciklosporin): budući da su atorvastatin i njegovi metaboliti supstrati transportnog proteina OATP1B1, uporaba takve kombinacije može povećati njegovu bioraspoloživost. Dakle, istodobna primjena tableta od 10 mg i ciklosporina u dozi od 5,2 μg na 1 kg tjelesne težine dnevno povećava sadržaj plazme u prvoj za 7,7 puta.

Lijekovi / tvari, čije imenovanje može dovesti do smanjenja sadržaja atorvastatina u krvnoj plazmi:

induktori izoenzima CYP3A4 (pripravci od gospine trave, rifampicin, efavirenz): budući da je mehanizam interakcije s rifampicinom (inhibitor hepatocitnog proteina OATP1B1 i induktor izoenzima CYP3A4) dvojak, lijekove treba uzimati zajedno. Odgođeni unos atorvastatina nakon rifampicina značajno smanjuje koncentraciju prvog u plazmi. Međutim, budući da nije utvrđena ovisnost sadržaja tvari u hepatocitima o rifampicinu, ako se njihova kombinirana primjena ne može izbjeći, važno je pažljivo pratiti učinkovitost ove kombinacije tijekom razdoblja liječenja;
antacidi (u obliku suspenzije koja sadrži aluminijev hidroksid i magnezijev hidroksid): koncentracija lijeka smanjila se za 35%, dok nije bilo promjena u stupnju smanjenja sadržaja LDL-C;
kolestipol: smanjenje je bilo približno 25%. Istodobno, zajednički hipolipidemijski učinak ovih lijekova bio je superiorniji od učinka svakog lijeka zasebno.

Preporučene kombinacije koje treba uzeti u obzir:

eritromicin: rizik od miopatije može se povećati;
fibrati, ezetimib: u pozadini monoterapije ovim lijekovima, zabilježena je pojava neželjenih učinaka na mišićno-koštani sustav, uključujući rabdomiolizu. Kada se koristi zajedno s atorvastatinom, vjerojatnost za takve pojave raste. Ako se istodobni sastanak ne može izbjeći, kurs se provodi pod redovitim nadzorom stanja pacijenta. Zajedno s fibratima, tablete se koriste u minimalnoj efektivnoj dozi;
fuzidna kiselina: u postmarketinškim studijama postoje izvješća o pojavi rabdomiolize. Mehanizam ove interakcije nije uspostavljen. Ako je potrebno, terapiju fusidnom kiselinom i statinima treba otkazati za cijelo to razdoblje. Njihova upotreba može se obnoviti nakon 7 dana nakon prestanka uzimanja fusidne kiseline. Međutim, u iznimnim slučajevima, kada je važno dugotrajno sistemsko liječenje, na primjer, u bolesnika s teškim infekcijama, imenovanje takve kombinacije lijekova treba razmotriti pojedinačno u svakom slučaju, a terapija se treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom. Pacijentima treba savjetovati hitan posjet liječniku ako se pojave znakovi mišićne slabosti, boli ili osjetljivosti;
Kolhicin: Iako nisu provedene posebne studije interakcija s lijekovima, zabilježeni su slučajevi miopatije. Kombinacija se može koristiti s oprezom.

Nije bilo klinički značajne interakcije između atorvastatina i cimetidina, terfenadina, amlodipina, fenazona i drugih lijekova koji se metaboliziraju istim izoenzimima citokroma, estrogenima i antihipertenzivima u okviru nadomjesne hormonske terapije (studije interakcija sa određenim lijekovima nisu provedene).

Interakcija s amiodaronom ili verapamilom nije poznata. Utvrđeno je da amiodaron i verapamil dovode do inhibicije aktivnosti izoenzima CYP3A4 i njihova istodobna primjena s atorvastatinom može povećati njegovu izloženost. S tim u vezi, preporučuje se smanjivanje maksimalne doze potonjeg, praćenje stanja pacijenta nakon početka liječenja i prilikom promjene doze inhibitora.

Nije poznato kako inhibicija funkcije prijenosnika unosa jetre utječe na koncentraciju lijeka u hepatocitima. Ako je nemoguće izbjeći imenovanje takve kombinacije, preporučuje se smanjenje doze i praćenje učinkovitosti tečaja.

Itrakonazol povećava AUC atorvastatina (kada uzima prvi u dozi od 200 mg, a drugi u dozi od 20–40 mg).

Ponovljenom primjenom digoksina s tabletama (doza 10 mg), ravnotežne koncentracije u plazmi nisu se promijenile. Međutim, s povećanjem dnevne doze atorvastatina na 80 mg, sadržaj digoksina povećava se za gotovo 20%. Za pacijente koji primaju takvu kombinaciju treba uspostaviti odgovarajući nadzor.

Koncentracija lijeka u pozadini imenovanja u dozi od 10 mg s 500 mg azitromicina dnevno nije se promijenila.

Pri odabiru oralne kontracepcije treba uzeti u obzir da Atorvastatin-ALSI značajno povećava AUC etinilestradiola i noretisterona (za gotovo 20, odnosno 30%).

Klinička studija na dobrovoljcima koji su primali varfarin zajedno s atorvastatinom u dozi od 80 mg na dan, potvrdila je blago povećanje protrombinskog vremena za gotovo 1,7 sekundi tijekom prva 4 dana liječenja. Nakon 15 dana uzimanja lijeka, pokazatelj se vratio u normalu.

Unatoč činjenici da je značajna interakcija s kumarinskim antikoagulantima, koja utječe na funkciju antikoagulanta, zabilježena samo u rijetkim slučajevima, važno je odrediti protrombinsko vrijeme prije primjene Atorvastatina-ALSI i prilično često tijekom razdoblja terapije, kako bi se izbjegle njegove značajne promjene. Čim se utvrde stabilne vrijednosti pokazatelja, njegova se kontrola može provesti na isti način kao što se preporučuje osobama koje uzimaju kumarinske antikoagulanse. U slučaju promjene doze tableta ili njihovog otkazivanja, kontrola protrombinskog vremena provodi se prema istim principima. Primjena atorvastatina bez antikoagulansa nije bila povezana s krvarenjem ili promjenama protrombinskog vremena.

Analozi

Analozi Atorvastatina-ALSI su Liprimar, Atorvastatin-SZ, Torvakard, Atorvastatin, Torvas, Tulip, Lipoford, Atorvox, Atorvastatin-K, Ator, Novostat, Atorvastatin Medisorb, Anvistat, Torvazin, Torvalip, Torvalip.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Atorvastatinu-ALSI

Pacijenti ostavljaju uglavnom pozitivne kritike o Atorvastatinu-ALSI. Prednosti najčešće uključuju relativno proračunski trošak lijeka, visoku učinkovitost i brzi razvoj terapijskog djelovanja. Tablete pomažu u snižavanju razine kolesterola, utječu na uzrok ateroskleroze i ne uzrokuju značajne štetne događaje.

Najznačajniji nedostatak je prisutnost kontraindikacija za uporabu lijeka. U nekim slučajevima nije primijećen razvoj terapijskog učinka.