Lamotrigin - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi Tableta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Lamotrigin

Lamotrigin: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Interakcije s lijekovima
14. 14. Analozi
15. 15. Uvjeti skladištenja
16. 16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. 17. Recenzije
18. 18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Lamotrigin

ATX kod: N03AX09

Aktivni sastojak: lamotrigin (Lamotrigin)

Proizvođač: Ozone, LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 199 rubalja.

Kupiti

Lamotrigin je antiepileptički lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - tablete: okrugli ravno-cilindrični oblik, bijeli ili bijeli sa žućkastom bojom, s rizikom na jednoj strani i s obrubima s obje strane (10-50 ili 100 tableta u limenci, u kartonskoj kutiji 1 limenka; 10, 25, 30 ili 50 tableta u blisterima, u kartonskoj kutiji 1-3, 5 ili 10 pakiranja. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Lamotrigina).

Sastav 1 tablete:

• djelatna tvar: lamotrigin - 25, 50, 100 ili 200 mg;
• pomoćne komponente (25/50/100/200 mg): natrijev karboksimetil škrob - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidon-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; mikrokristalna celuloza - 19/38/76/152 mg; magnezijev stearat - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,5 / 1/2/4 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Prema rezultatima farmakoloških studija, lamotrigin je blokator naponski usmjerenih natrijevih kanala, dok je učinak samog lijeka određen veličinom električnog naboja i proizvodi učinak samopojačavanja.

Lamotrigin pomaže u suzbijanju neprekidnog ponavljanja pucanja neurona i inhibira oslobađanje glutamata (pripada neurotransmiterima koji igraju ključnu ulogu u pojavi epileptičnih napadaja). Pretpostavlja se da ti učinci pridonose antikonvulzivnom djelovanju tvari. Istodobno, mehanizmi pomoću kojih lamotrigin ima terapeutski učinak kod bipolarnog poremećaja nisu utvrđeni, ali je najvjerojatnije važna njegova interakcija s natrijevim natrijevim kanalima.

Farmakokinetika

Lamotrigin se apsorbira iz crijeva brzo i u cijelosti, praktički ne prolazi kroz metabolizam prvog prolaska. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi je približno 2,5 sata nakon oralne primjene. Vrijednost ovog pokazatelja nakon obroka blago se povećava, dok se stupanj apsorpcije ne mijenja. Farmakokinetički procesi s jednom dozom do 450 mg (maksimalna istražena doza) linearni su. Maksimalna koncentracija tvari u ravnotežnom stanju ima značajne fluktuacije, ali rijetke su pojedinačne varijacije.

Tvar se veže za proteine krvne plazme za oko 55%. Malo je vjerojatno da oslobađanje tvari iz veze s proteinima može prouzročiti toksične učinke. Volumen raspodjele je u rasponu od 0,92 do 1,22 l / kg.

Enzim UDP-glukuroniltransferaza (uridin difosfat glukuroniltransferaza) sudjeluje u metabolizmu tvari. U maloj mjeri, ovisno o dozi, lamotrigin povećava vlastiti metabolizam. Nema dokaza da tvar utječe na farmakokinetiku drugih antiepileptičkih lijekova. Također nema dokaza da je moguća interakcija između lamotrigina i drugih lijekova koji se metaboliziraju sustavom citokroma P ₄₅₀.

Klirens lamotrigina u ravnotežnim koncentracijama u zdravih odraslih osoba iznosi prosječno 39 ± 14 ml / min. Metabolizam je praćen stvaranjem glukuronida, koji se naknadno izlučuju putem bubrega.

Do 10% doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem bubrega, oko 2% kroz crijeva.

Vrijednost klirensa i poluvrijeme ne ovisi o dozi. U zdravih odraslih osoba poluvijek je u prosjeku 24–35 sati. Kod Gilbertovog sindroma dolazi do smanjenja klirensa lijeka za 32% u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, to ne prelazi uobičajeni raspon za opću populaciju. Lijekovi koji se uzimaju istovremeno imaju velik utjecaj na vrijeme poluraspada neke tvari.

Ovisno o lijekovima koji se koriste u kombinaciji s lamotriginom, srednji poluvrijeme (T _1/2) može se promijeniti:

• lijekovi-induktori glukuronidacije (fenitoin, karbamazepin): T _1/2 smanjuje se na oko 14 sati;
• valproat: T _1/2 raste u prosjeku do 70 sati.

Klirens lamotrigina u djece na temelju tjelesne težine veći je nego u odraslih bolesnika; najviša je u djece mlađe od 5 godina. Poluvrijeme eliminacije tvari obično je kraće u djece nego u odraslih. Njegova je prosječna vrijednost približno 7 sati uz istodobnu uporabu s lijekovima koji induciraju glukuronidaciju (karbamazepin, fenitoin), pokazatelj se povećava na prosječno 45-50 sati u pozadini kombinirane primjene s valproatom.

Početna doza lamotrigina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom izračunava se prema standardnom režimu liječenja antiepilepticima. Smanjenje doze može biti potrebno samo za pacijente sa značajnim smanjenjem bubrežne funkcije.

Potrebno prilagođavanje početnih, povećavajućih i doza održavanja za pacijente s oštećenom funkcijom jetre:

• umjereno (Child-Pugh klasa B): oko 50%;
• teški (Child-Pugh klasa C): oko 75%.

Porast doze i doza održavanja trebaju se odrediti kliničkim odgovorom.

Učinkovitost lamotrigina u prevenciji poremećaja raspoloženja u bolesnika s bipolarnim poremećajem dokumentirana je u dvije osnovne kliničke studije. Prema rezultatima kombinirane analize dobivenih rezultata, utvrđeno je da je trajanje remisije, koje je definirano kao vrijeme prije početka prve epizode depresije i prije prve epizode hipomanije / manije / mješovite epizode manije i hipomanije nakon stabilizacije, u skupini koja uzima lamotrigin, u odnosu na placebo, dulje.

Kod depresije je trajanje remisije izraženije.

Indikacije za uporabu

• epilepsija (generalizirani i djelomični napadaji, uključujući tonično-klonične napadaje, kao i napadaji u bolesnika s Lennox-Gastautovim sindromom): odrasli - kao monoterapija ili kao dio kombiniranog liječenja; djeca 3–12 godina - u sklopu kombiniranog liječenja, nakon postizanja kontrole bolesti, istodobni antiepileptični lijekovi se otkazuju, a Lamotrigin se nastavlja kao monoterapija;
• bipolarni poremećaj: lijek se koristi u odraslih za prevenciju poremećaja raspoloženja (depresija, hipomanija, manija, mješovite epizode); Lamotrigin nije indiciran za liječenje akutnih depresivnih ili maničnih epizoda.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze, netolerancija na laktozu;
• dob do 3 godine - u liječenju epilepsije ili do 18 godina - u liječenju bipolarnog afektivnog poremećaja;
• individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (tablete Lamotrigin koriste se pod liječničkim nadzorom):

• disfunkcija bubrega i jetre;
• trudnoća i dojenje.

Lamotrigin, upute za uporabu: način i doziranje

Lamotrigin je namijenjen oralnoj primjeni. Tablete treba progutati cijele bez žvakanja ili lomljenja. Ako se izračunata doza ne može podijeliti s cijelim brojem tableta s nižim dozama, treba je prilagoditi najbližoj cijeloj tableti s nižom dozom.

Ako se Lamotrigin nastavi, liječnik bi trebao procijeniti potrebu za povećanjem doze održavanja kod pacijenata koji iz bilo kojeg razloga prekidaju unos lijeka, jer s visokim početnim dozama i većim od preporučene doze povećava se vjerojatnost za ozbiljan osip. Što je duže vrijeme prošlo od posljednje doze, to je potreban veći oprez pri povećanju doze na dozu održavanja. Ako je nakon prestanka uzimanja proteklo vrijeme duže od pet poluživota, tada se doza Lamotrigina mora povećati na onu za održavanje u skladu s odgovarajućom shemom.

Ne biste trebali nastaviti s terapijom Lamotriginom u bolesnika kod kojih je prekid liječenja povezan s pojavom osipa, osim ako je potencijalna korist takvog liječenja veća od mogućih rizika.

Epilepsija

Monoterapija

Početna doza za djecu stariju od 12 godina i odrasle je 25 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna uz daljnje povećanje pojedinačne doze na 50 mg tijekom istog razdoblja. Zatim se svaka 1-2 tjedna doza povećava za najviše 50-100 mg dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Obično se osigurava dnevna doza održavanja od 100-200 mg u 1 ili 2 podijeljene doze. Nekim će pacijentima možda trebati dnevna doza od 500 mg.

Početna dnevna doza Lamotrigina za pacijente od 3 do 12 godina s tipičnim izostancima iznosi 0,3 mg / kg u 1 ili 2 doze tijekom dva tjedna uz daljnje povećanje pojedinačne doze za 2 puta tijekom istog razdoblja. Zatim se svaka 1-2 tjedna dnevna doza povećava za najviše 0,6 mg / kg dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Metoda izračuna omogućuje relativno precizno doziranje lijeka u djece koja teže 40 kg ili više. Uobičajena dnevna doza održavanja kreće se u rasponu od 1-10 mg / kg u 1 ili 2 podijeljene doze, iako mogu biti potrebne veće doze.

Kombinirana terapija

Početna doza Lamotrigina u djece od 12 godina i odraslih koji već primaju valprojsku kiselinu u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima ili bez njih iznosi 25 mg svaki drugi dan tijekom dva tjedna, a zatim, u istom razdoblju, uzimaju 25 mg jednom dnevno … Zatim se svakih 1-2 tjedna dnevna doza povećava za najviše 25-50 mg dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Uobičajena dnevna doza održavanja je 100-200 mg u 1 ili 2 podijeljene doze.

Početna doza lamotrigina u bolesnika koji istodobno primaju terapiju antiepileptičkim lijekovima ili drugim lijekovima koji potiču glukuronidaciju lamotrigina, s / bez drugih antiepileptičkih lijekova (osim valproata), iznosi 50 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna, a zatim u istom razdoblju primijeniti 100 mg dnevno u 2 podijeljene doze. Zatim, svakih 1-2 tjedna, doza se povećava za najviše 100 mg dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Uobičajena dnevna doza održavanja je od 200 do 400 mg u 2 podijeljene doze, u nekim je slučajevima potrebno koristiti Lamotrigin u dozi od 700 mg dnevno.

Početna doza Lamotrigina u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji nemaju značajan učinak na inhibiciju / indukciju glukuronidacije lamotrigina iznosi 25 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna, a zatim se, u istom razdoblju, uzima 50 mg jednom dnevno. Zatim se svaka 1-2 tjedna doza povećava za najviše 50-100 mg dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Uobičajena dnevna doza održavanja je 100 do 200 mg u 1 ili 2 podijeljene doze.

Početna dnevna doza Lamotrigina u djece od 3 do 12 godina, koja uzimaju valproat s / bez drugih antiepileptika, iznosi 0,15 mg / kg u 1 dozi tijekom dva tjedna, a zatim u istom razdoblju - 0,3 mg / kg u 1 recepciji. Tada se, dok se ne postigne optimalni terapijski učinak, dnevna doza povećava svakih 1-2 tjedna za najviše 0,3 mg / kg. Uobičajena dnevna doza održavanja je 1–5 mg / kg u 1 ili 2 podijeljene doze, maksimalna je 200 mg dnevno.

Početna dnevna doza lamotrigina u djece od 3 do 12 godina koja primaju antiepileptičke lijekove ili druge lijekove koji potiču glukuronidaciju lamotrigina, u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima ili bez njih (osim valproata), iznosi 0,6 mg / kg u 2 podijeljene doze za dvije osobe. tjedna, zatim tijekom istog razdoblja - 1,2 mg / kg dnevno u 2 podijeljene doze. Tada se svaka 1-2 tjedna doza povećava za najviše 1,2 mg / kg dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. Uobičajena dnevna doza održavanja je 5-15 mg / kg u 2 podijeljene doze, maksimalna je 400 mg dnevno.

Početna dnevna doza lamotrigina u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji nemaju značajan učinak na inhibiciju / indukciju glukuronidacije lamotrigina iznosi 0,3 mg / kg u 1 ili 2 doze tijekom dva tjedna, a zatim se u istom razdoblju doza povećava na 0,6 mg / kg u 1 ili 2 podijeljene doze. Zatim, dok se ne postigne optimalni terapijski učinak, doza se povećava za najviše 0,6 mg / kg svakih 1-2 tjedna. Uobičajena dnevna doza održavanja je 1 do 10 mg / kg u 1 ili 2 podijeljene doze, maksimalna je 200 mg dnevno.

Djeci od 3 do 6 godina vjerojatno će trebati doza održavanja koja je na gornjem kraju preporučenog raspona. Potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu djeteta i, ako se ona promijeni, prilagodbu doze.

Ako je izračunata dnevna doza u bolesnika koji uzimaju valproat 1-2 mg, Lamotrigin se može propisati u dozi od 2 mg svaki drugi dan tijekom prva dva tjedna. Ako je izračunata dnevna doza manja od 1 mg, Lamotrigin nije propisan.

Primjena lijeka u djece mlađe od 2 godine kao monoterapije ili u djece mlađe od 1 mjeseca kao pomoćne terapije nije proučavana. U djece od 1 mjeseca do 2 godine nije utvrđena učinkovitost i sigurnost Lamotrigina kao dodatne terapije za djelomične napadaje.

Djeca mlađa od 3 godine ne smiju koristiti čvrste oblike doziranja.

Bipolarni poremećaj

Kada se koristi Lamotrigin, potrebno je slijediti prijelazni režim doziranja, koji uključuje povećanje doze lijeka na podržavajuću stabilizirajuću tijekom 6 tjedana, nakon čega se, ako je naznačeno, mogu otkazati drugi psihotropni i / ili antiepileptički lijekovi.

Kombinirana primjena s inhibitorima glukuronidacije lamotrigina (npr. Valproat)

Početna doza je 25 mg svaki drugi dan tijekom dva tjedna, a zatim, u istom razdoblju, 1 put dnevno, 25 mg. U petom tjednu doza se povećava na 50 mg dnevno u 1 ili 2 podijeljene doze.

Za optimalne terapijske koristi uobičajena ciljna dnevna doza je 100 mg u 1 ili 2 podijeljene doze. Ovisno o kliničkom učinku, doza se može povećati na najviše 200 mg.

Kombinirana terapija s induktorima glukuronidacije lamotrigina u bolesnika koji ne uzimaju inhibitore (poput valproata)

Ovaj režim doziranja treba koristiti kada se koristi s fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, primidonom i drugim induktorima glukuronidacije lamotrigina.

Početna doza je 50 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna, a zatim se u istom razdoblju lijek uzima u dnevnoj dozi od 100 mg u 2 podijeljene doze. U petom tjednu doza se povećava na 200 mg dnevno u 2 podijeljene doze, u šestom je moguće povećanje na 300 mg dnevno. Da bi se postigao optimalni terapijski učinak, uobičajena ciljna dnevna doza je 400 mg u 2 podijeljene doze, propisana je počevši od sedmog tjedna terapije.

Monoterapija ili kombinirana terapija u bolesnika koji uzimaju lijekove koji nemaju značajan inducirajući ili inhibitorni učinak na glukuronidaciju lamotrigina

Početna doza je 25 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna, a zatim se tijekom istog razdoblja uzima 50 mg dnevno u 1 ili 2 doze. U petom tjednu dnevna doza se povećava na 100 mg u 1 ili 2 doze. Da bi se postigao optimalni terapijski učinak, uobičajena ciljna dnevna doza je 200 mg (u kliničkim ispitivanjima korištene su doze u rasponu od 100-400 mg) u 1 ili 2 podijeljene doze. Kad se postigne ciljana dnevna doza za stabilizaciju održavanja, mogu se povući i drugi psihotropni lijekovi.

Ukidanje održavanja ukupne dnevne doze lamotrigina u liječenju bipolarnog afektivnog poremećaja nakon prekida istovremenih psihotropnih i antiepileptičkih lijekova:

• terapija nakon prekida kombiniranog liječenja inhibitorima glukuronidacije lamotrigina, na primjer valproatom: ciljnu dozu za stabiliziranje neposredno nakon prekida valproata treba udvostručiti i održavati na ovoj razini;
• terapija nakon otkazivanja kombiniranog liječenja induktorima glukuronizacije lamotrigina, ovisno o početnoj dozi održavanja: režim se koristi kada se koriste karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbital ili drugi induktori glukuronizacije lamotrigina; dozu treba postupno smanjivati tijekom tri tjedna nakon povlačenja ovih lijekova;
• terapija nakon otkazivanja psihotropnih lijekova koji nemaju inhibitorni / inducirajući učinak na glukuronizaciju lamotrigina: prilagodba doze se ne provodi, dozu treba održavati na razini postignutoj tijekom režima povećanja.

Nema kliničkih iskustava u ispravljanju dnevnih doza Lamotrigina nakon dodavanja drugih lijekova. Međutim, na temelju studija interakcija s lijekovima, mogu se slijediti sljedeće preporuke:

• dodatak inhibitora glukuronidacije lamotrigina (na primjer, valproata): trenutna stabilizirajuća doza smanjuje se 2 puta;
• dodavanje induktora glukuronidacije lamotrigina u bolesnika koji ne primaju valproat: ovaj režim treba koristiti kada se koriste karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbital ili drugi induktori glukuronidacije lamotrigina; tijekom prvog tjedna trenutna doza za stabiliziranje se ne mijenja, od drugog tjedna povećava se za 50%, od trećeg - provodi se ponovljeno povećanje, dakle, doza premašuje početnu dozu za stabiliziranje za 2 puta;
• dodavanje drugih lijekova koji nemaju značajan inducirajući / inhibitorni učinak na glukuronidaciju lamotrigina: prilagodba doze nije potrebna.

Tijekom provođenja kliničkih studija utvrđeno je da naglo povlačenje Lamotrigina nije uzrokovalo povećanje ozbiljnosti, učestalosti ili promjenu prirode nuspojava u usporedbi s placebom. Stoga pacijenti mogu odmah otkazati lijek, bez postupnog smanjivanja doze.

Opće preporuke za uporabu Lamotrigina u posebnim kategorijama bolesnika

Kombinirana primjena s hormonskim kontraceptivima

• primjena Lamotrigina u bolesnika koji već primaju hormonalne kontraceptive: preporuča se razmotriti mogućnost korištenja kontinuiranih kontraceptiva ili drugih nehormonskih metoda kontracepcije. Režim bi trebao biti u skladu s uputama, ovisno o tome dodaje li se lamotrigin inhibitorima ili induktorima njegove glukuronidacije;
• uporaba hormonskih kontraceptiva kod pacijenata koji već primaju doze održavanja lamotrigina i ne uzimaju induktore njegove glukuronidacije: obično je potrebno povećati dozu održavanja lamotrigina, ali ne više od 2 puta. U slučaju propisivanja hormonskih kontraceptiva, preporuča se povećati dnevnu dozu za 50-100 mg svaki tjedan (ovisno o kliničkoj slici). Ne preporučuje se prekoračiti ove brojke ako kliničko stanje žene ne zahtijeva daljnje povećanje doze. U pozadini primjene kontraceptiva, uključujući 7 dana neaktivnog liječenja, kontrolu razine lamotrigina u serumu treba provoditi tijekom trećeg tjedna aktivnog liječenja, odnosno od 15 do 21 dana menstrualnog ciklusa. Preporuča se razmotriti uporabu kontinuiranih kontraceptiva ili drugih nehormonskih metoda kontracepcije;
• prekid hormonskih kontraceptiva od strane pacijenata koji već primaju doze održavanja lamotrigina i ne primaju induktore njegove glukuronidacije: obično je potrebno smanjenje doze, ali ne više od 50%. Ako kliničko stanje žene ne zahtijeva drugačije, preporučuje se postupno smanjivanje dnevne doze Lamotrigina svaki tjedan za 50-100 mg (stopa smanjenja nije veća od 25% dnevne doze tjedno) tijekom više od tri tjedna.

Kombinirana uporaba s ritonavirom

Povećanje doze lamotrigina trebalo bi provesti na temelju preporuka na temelju toga dodaje li se on terapiji inhibitorima ili induktorima glukuronidacije ili se koristi u njihovoj odsutnosti.

U bolesnika koji već uzimaju doze održavanja lamotrigina i ne koriste induktore njegove glukuronidacije, možda će trebati povećati dozu lijeka tijekom primjene atazanavira u kombinaciji s ritonavirom, a ako se otkaže, morat će se smanjiti.

Oštećena funkcija jetre i bubrega

Početne, povećavajuće i doze održavanja lijeka s umjerenim i teškim oštećenjem jetre trebale bi se smanjiti za 50, odnosno 75%. Korekcija doza koje se povećavaju i održavanja treba provesti ovisno o kliničkom učinku.

Lamotrigin tablete za zatajenje bubrega treba koristiti s oprezom. Početne doze lijeka u bolesnika s završnom bubrežnom insuficijencijom treba izračunati u skladu s režimom doziranja za pacijente koji uzimaju antiepileptičke lijekove. Pacijentima sa značajnim smanjenjem bubrežne funkcije može se savjetovati da smanje doze održavanja.

Nuspojave

Postoje izvješća o nuspojavama u bolesnika s epilepsijom i bipolarnim poremećajem. Pri razmatranju sigurnosnog profila lijeka u cjelini, treba uzeti u obzir podatke koji se odnose na obje bolesti.

Poremećaji registrirani uglavnom tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s epilepsijom (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

• koža i potkožno tkivo: vrlo često - osip na koži; rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom; vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza;
• imunološki sustav: vrlo rijetko - sindrom preosjetljivosti (uključujući vrućicu, oticanje lica, limfadenopatiju, zatajenje više organa, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije);
• krv i limfni sustav: vrlo rijetko - hematološki poremećaji (uključujući neutropeniju, anemiju, leukopeniju, pancitopeniju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju, agranulocitozu), limfadenopatija (ovi poremećaji mogu ili ne moraju biti povezani sa sindromom preosjetljivosti);
• psiha: često - razdražljivost, agresivnost; vrlo rijetko - halucinacije, tikovi, zbunjenost;
• živčani sustav (s monoterapijom lijekom): vrlo često - glavobolja; često - drhtanje, nesanica, pospanost, vrtoglavica; rijetko - ataksija; rijetko - povećanje učestalosti napadaja (zabilježeno samo u bolesnika s epilepsijom), nistagmus;
• probavni sustav (s monoterapijom lijekom): često - povraćanje, mučnina, proljev;
• organ vida (s monoterapijom lijekom): rijetko - zamagljen vid, diplopija;
• mišićno-koštano i vezivno tkivo: vrlo rijetko - sindrom sličan lupusu;
• jetra i žučni trakt: vrlo rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima, zatajenje jetre, abnormalna funkcija jetre;
• opći poremećaji: često - umor.

Nuspojave iz sustava i organa prema postmarketinškoj primjeni:

• psiha: vrlo rijetko - noćne more;
• živčani sustav: vrlo često - vrtoglavica, ataksija, pospanost, glavobolja; često - tremor, nistagmus, nesanica; rijetko - aseptični meningitis; vrlo rijetko - povećana učestalost napadaja, poremećaji kretanja, uznemirenost, pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti, koreoatetoza, ekstrapiramidalni poremećaji, nestabilnost hoda;
• probavni sustav: vrlo često - povraćanje, mučnina; često - proljev;
• organ vida: vrlo često - zamagljen vid, diplopija; rijetko - konjunktivitis.

U dvostruko slijepim komplementarnim kliničkim ispitivanjima, osip na koži pojavio se u 10% odraslih bolesnika koji su uzimali lamotrigin i 5% bolesnika u placebo skupini. U 2% slučajeva pojava osipa na koži dovela je do prestanka uzimanja lijeka. Osip, pretežno makulopapulozne prirode, pojavljuje se uglavnom tijekom prvih 8 tjedana od trenutka kada je lijek pokrenut i nestaje nakon povlačenja.

Postoje izvještaji o rijetkim slučajevima ozbiljnih, potencijalno opasnih po život opasnosti kože, uključujući Stevens-Johnson i Lyell sindrome. Iako su se simptomi obično preokrenuli kad je lijek prekinut, neki su pacijenti imali trajne ožiljke. Postoje izvještaji o rijetkim slučajevima smrti. Također, razvoj osipa smatran je manifestacijom sindroma preosjetljivosti povezanom s različitim sistemskim manifestacijama.

Terapija lamotriginom može dovesti do pogoršanja znakova parkinsonizma u bolesnika s već postojećom Parkinsonovom bolešću, a u izoliranim slučajevima - do ekstrapiramidnih simptoma i koreoatetoze u bolesnika bez prethodnih poremećaja.

Jetrena se disfunkcija obično pojavljuje u kombinaciji sa simptomima preosjetljivosti, no u izoliranim slučajevima razvijaju se u odsutnosti očitih znakova preosjetljivosti.

Nuspojave zabilježene uglavnom u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s bipolarnim poremećajem:

• koža i potkožno tkivo (prema kliničkim studijama): vrlo često - osip na koži; rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom;
• psiha (prema primjeni u marketingu): vrlo rijetko - noćne more;
• živčani sustav (prema kliničkim studijama): vrlo često - glavobolja; često - pospanost, uznemirenost, vrtoglavica;
• mišićno-koštano i vezivno tkivo (prema kliničkim studijama): često - artralgija;
• probavni sustav: često - kserostomija;
• opći poremećaji (prema kliničkim studijama): često - bol, uključujući bol u leđima.

Predozirati

U slučaju uzimanja doza koje premašuju maksimalnu terapijsku dozu 10–20 puta, zabilježeni su smrtni slučajevi.

Glavni simptomi su: proširenje QRS intervala (produljenje vremena intraventrikularnog provođenja), nistagmus, ataksija, epileptični napadaji, poremećena svijest i koma.

Terapija: hospitalizacija i podržavajuće simptomatsko liječenje indicirani su u skladu s preporukama nacionalnog centra za kontrolu otrova ili kliničkom slikom.

posebne upute

Postoje informacije o razvoju nuspojava s kože, koje se mogu pojaviti tijekom prvih osam tjedana nakon početka primjene Lamotrigina. U većini slučajeva osip karakterizira blagi tijek i prolazi sam po sebi, no ponekad je potrebna hospitalizacija i povlačenje lijeka. Mogu se razviti potencijalno po život opasne kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma i Lyellovog sindroma (toksična epidermalna nekroliza).

U odraslih bolesnika s epilepsijom, teške kožne reakcije kada se lamotrigin koristi u skladu s općeprihvaćenim preporukama javljaju se u otprilike jednom od 500 slučajeva. Stevens-Johnsonov sindrom zabilježen je u približno 50% bolesnika sa sličnim reakcijama.

Prema kliničkim studijama, učestalost ozbiljnih osipa na koži kod bipolarnih poremećaja iznosi približno 1 na 1000 bolesnika. Djeca imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne osipe na koži od odraslih. Incidencija kožnih osipa koji zahtijevaju hospitalizaciju iznosi 1 slučaj na 100–300 bolesne djece.

Početne manifestacije osipa u djece mogu se zamijeniti s infekcijom, pa se mora razmotriti vjerojatnost reakcije na lamotrigin. Ukupni rizik od ovog poremećaja u velikoj je mjeri povezan sa sljedećim čimbenicima:

• visoka početna doza lijeka i prekoračenje preporučene brzine povećanja doze;
• kombinirana primjena s valproatom.

S opterećenom poviješću alergijskih reakcija ili u slučaju osipa kao odgovor na uporabu drugih antiepileptičkih lijekova, terapija zahtijeva oprez. To je zbog činjenice da je u bolesnika s takvom anamnezom učestalost osipa (koja nije klasificirana kao ozbiljna) opažena tri puta češće imenovanjem lamotrigina nego u bolesnika s nekompliciranom anamnezom.

Pacijenti svih dobnih skupina trebaju hitnu medicinsku procjenu ako se otkrije osip. Terapija se odmah prekida, osim u slučajevima kada je očito da pojava osipa nije povezana s uzimanjem Lamotrigina.

Ne preporučuje se nastavak primjene lijeka ako je njegova prethodna terapija otkazana zbog razvoja kožne reakcije, s izuzetkom pacijenata kod kojih očekivani terapijski učinak premašuje vjerojatnost nuspojava.

Postoje dokazi da osip može biti dio sindroma preosjetljivosti povezan s raznim sistemskim manifestacijama, uključujući vrućicu, limfadenopatiju, oticanje lica i poremećaje jetre i krvi. Ozbiljnost sindroma može se uvelike razlikovati, u rijetkim slučajevima dovodi do razvoja zatajenja više organa i DIC sindroma. Treba napomenuti da se rana manifestacija sindroma preosjetljivosti (u obliku limfadenopatije, vrućice) može primijetiti i u slučajevima kada nema očitih manifestacija osipa. Ako se pojave takvi simptomi, pacijent treba odmah potražiti savjet liječnika. Ako se ne utvrdi nijedan drugi uzrok pojave kožnih simptoma, Lamotrigin se prekida.

Prema nekim izvješćima, djeca i odrasli koji uzimaju Lamotrigin imaju povećani rizik od aseptičnog meningitisa. U takvim se slučajevima terapija otkazuje. Najčešće, nakon prestanka uzimanja lijeka, simptomi aseptičnog meningitisa nestaju, ali u nekih su bolesnika, ponovljenom primjenom Lamotrigina, nastavljeni. Lijek se ne smije ponovno primjenjivati kod bolesnika kod kojih je povlačenje terapije povezano s aseptičnim meningitisom.

Utvrđeno je da se u pozadini kombinirane primjene s kombiniranim lijekom etinilestradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg), klirens lamotrigina približno udvostručuje, što dovodi do smanjenja njegove razine u plazmi. U takvim je slučajevima za postizanje maksimalnog terapijskog učinka potrebno povećanje doza održavanja Lamotrigina, ali ne više od 2 puta. U žena koje više ne uzimaju induktore glukuronidacije te tvari i koriste hormonalne kontraceptive prema shemi koja uključuje tjedan dana uzimanja neaktivnog lijeka (ili pauzu u uzimanju kontraceptiva tijekom 7 dana), tijekom tog intervala primijetit će se postupno prolazno povećanje koncentracije lamotrigina. Vrijednost ovog pokazatelja bit će veća u slučajevima kadaako se slijedeće povećanje doze Lamotrigina izvrši neposredno prije ili tijekom razdoblja uzimanja neaktivnog lijeka.

Pružatelji zdravstvenih usluga trebali bi imati kliničku vještinu upravljanja ženama koje počinju / prestaju koristiti hormonske kontraceptive tijekom uzimanja Lamotrigina, jer u tim slučajevima može biti potrebna prilagodba doziranja.

Ostala hormonska nadomjesna terapija i primjena oralnih kontraceptiva nisu proučavani, iako je njihov učinak na farmakokinetiku lamotrigina moguć.

Istodobna primjena s kombiniranim hormonskim kontraceptivima (koji sadrže etinil estradiol i levonorgestrel) dovodi do umjerenog povećanja klirensa levonorgestrela, a također može uzrokovati promjene u koncentraciji luteinizirajućih i folikul stimulirajućih hormona. Nije utvrđeno kako ove promjene utječu na ovulacijsku aktivnost jajnika. Međutim, nemoguće je isključiti mogućnost da u nekim slučajevima ove promjene mogu dovesti do smanjenja učinkovitosti kontraceptiva. Ako se priroda menstrualnog ciklusa promijeni (odnosno s razvojem naglog krvarenja), odmah se trebate obratiti liječniku.

Lamotrigin je jedan od slabih inhibitora dihidrofolat reduktaze, stoga njegovom dugotrajnom primjenom postoji rizik od poremećenog metabolizma folata. Istodobno je utvrđeno da lamotrigin ne dovodi do značajnih promjena u koncentraciji hemoglobina, folata, eritrocita u serumu prosječnog volumena (kada se koristi do 1 godine) i ne smanjuje koncentraciju folata u eritrocitima (kada se koristi do 5 godina).

Lamotrigin je inhibitor tubularne sekrecije (zbog učinka na kationski transporter proteina). Zbog toga je moguće povećanje koncentracije nekih lijekova u plazmi, čije se izlučivanje provodi uglavnom putem bubrega. Ne preporučuje se kombinirana primjena lamotrigina sa supstratima uskog terapijskog raspona, na primjer s dofetilidom.

Pri liječenju bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nužan je oprez jer postoji mogućnost nakupljanja metabolita glukuronida.

Pacijenti koji već primaju bilo koji drugi lijek koji sadrži lamotrigin ne mogu koristiti lijek bez savjetovanja s liječnikom.

Naglim povlačenjem Lamotrigina, poput ostalih antiepileptika, mogu se razviti napadaji. Ako nema uvjerljivog razloga za naglu prekid lijeka (na primjer, zahtjev za sigurnošću kada se pojavi osip), dozu treba postupno smanjivati tijekom 2 tjedna. U literaturi postoje dokazi da teški konvulzivni napadaji, uključujući epileptični status, mogu uzrokovati razvoj rabdomiolize, diseminirane intravaskularne koagulacije i višestruke disfunkcije organa, ponekad sa smrtnim ishodom. Takvi su slučajevi zabilježeni kod terapije lamotriginom.

U bolesnika s epilepsijom mogu se pojaviti simptomi depresije i / ili bipolarnog poremećaja. Pacijenti s epilepsijom i komorbidnim bipolarnim poremećajem imaju visok rizik od samoubojstva.

U bipolarnom poremećaju, 25-50% slučajeva ima barem jedan pokušaj samoubojstva; u takvih je bolesnika, u pozadini primjene lijekova za liječenje bipolarnog poremećaja, uključujući Lamotrigin, kao i bez liječenja, moguće pogoršanje suicidalnih misli i samoubilačkog ponašanja.

Pojava samoubilačkog ponašanja / misli zabilježena je u bolesnika koji su uzimali antiepileptičke lijekove zbog nekoliko indikacija, uključujući epilepsiju i bipolarni poremećaj. Prema metaanalizi randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja takvih lijekova, postoji lagani porast rizika od samoubojstva. Mehanizam ovog učinka nije utvrđen, a dostupni podaci o vjerojatnosti povećanja rizika od samoubojstva uz upotrebu Lamotrigina ne isključuju. Iz tog razloga, stanje takvih bolesnika treba pažljivo nadzirati zbog pojave samoubilačkih misli i ponašanja. Ako osjetite ove simptome, trebate potražiti savjet svog liječnika.

U djece i adolescenata s teškom depresijom i drugim psihijatrijskim poremećajima, primjena antidepresiva povezana je s povećanom vjerojatnošću samoubilačkih misli / ponašanja.

U slučaju bipolarnog poremećaja tijekom terapije Lamotriginom, potrebno je pažljivo praćenje simptoma kliničkog pogoršanja (uključujući pojavu novih simptoma) i samoubojstva, posebno na početku primjene i kada se mijenja doza. Smatra se da su pacijenti s anamnezom samoubojstvenih misli / ponašanja, mladi pacijenti i pacijenti s identificiranim samoubilačkim mislima, u velikoj mjeri prije početka liječenja, izloženi velikom riziku od samoubilačkog ponašanja / misli, te njihovo stanje treba strogo nadzirati.

Pacijenta treba nadzirati zbog mogućih pogoršanja stanja (uključujući pojavu novih simptoma) i / ili pojave samoubilačkih misli / ponašanja ili misli na samoozljeđivanje. U takvim slučajevima trebate odmah potražiti liječničku pomoć kako biste procijenili situaciju i, ako je potrebno, prilagodili režim doziranja. Neki pacijenti s kliničkim pogoršanjem, posebno s ozbiljnim simptomima, s iznenadnim početkom i / ili u odsustvu opterećene povijesti takvih stanja, zahtijevaju prekid primjene Lamotrigina.

Nema podataka o učinku Lamotrigina na rast, pubertet, ponašanje, kognitivne i emocionalne promjene u djece.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Postoje dokazi o neurološkim nuspojavama lijekova, uključujući vrtoglavicu i diplopiju. S tim u vezi potrebna je individualna procjena učinka Lamotrigina na pacijenta. O pitanju sposobnosti upravljanja vozilima tijekom terapije trebao bi odlučiti liječnik.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lamotrigin tijekom trudnoće / dojenja treba koristiti s oprezom i samo u slučajevima kada je očekivana terapijska korist veća od postojećeg rizika.

Ako je moguće, prednost treba dati monoterapiji, jer je kombinirana terapija antiepileptičkim lijekovima tijekom trudnoće povezana s većim rizikom od urođenih malformacija (u obliku rascjepa usne, malformacija kardiovaskularnog sustava i nedostataka u razvoju neuralne cijevi) nego monoterapiji.

Upotreba Lamotrigina teoretski može dovesti do povećanja vjerojatnosti oštećenog razvoja embrija i fetusa, što je povezano sa smanjenjem razine folata. S tim u vezi, tijekom planiranja trudnoće potrebno je razmotriti mogućnost uzimanja folne kiseline.

Lamotrigin u različitom stupnju prelazi u majčino mlijeko. Ako se donese odluka o dojenju djeteta u pozadini liječenja, treba uspostaviti pažljivo praćenje njegovog stanja kako bi se identificirale neželjene reakcije.

Djetinjstvo

Kontraindikacija:

• epilepsija: do 3 godine;
• bipolarni poremećaj: do 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Propisivanje Lamotrigina zbog oštećene funkcije bubrega zahtijeva oprez.

Za kršenja funkcije jetre

Imenovanje Lamotrigina koji krši funkciju jetre zahtijeva oprez.

Interakcije s lijekovima

Interakcija lijeka Lamotrigin proučavana je samo kada se koristi kod odraslih bolesnika.

Utvrđeno je da je UDP-glukuronil transferaza, glavni enzim koji metabolizira lamotrigin, odgovoran za metabolički proces. Nema dokaza o sposobnosti lamotrigina da dovede do klinički značajne indukcije ili inhibicije mikrosomalnih jetrenih enzima. Stoga je malo vjerojatan razvoj interakcija s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P ₄₅₀. Lamotrigin je u stanju inducirati vlastiti metabolizam, dok je taj učinak umjereno izražen i nema klinički značajnih posljedica.

Stupanj utjecaja drugih lijekova na glukuronidaciju lamotrigina:

• snažni inhibitori: valproična kiselina;
• snažni induktori: rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, etinilestradiol / levonorgestrel kombinirani lijek;
• sredstva koja imaju blagi učinak: zonisamid, olanzapin, pregabalin, levetiracetam, okskarbazepin, gabapentin, felbamat, topiramat, bupropion, litijevi pripravci.

Valproati, koji inhibiraju glukuronidaciju lamotrigina, smanjuju brzinu njegovog metabolizma i produžuju mu srednji poluvrijeme za oko 2 puta. S tim u vezi, kada kombinirana terapija zahtijeva prilagodbu doze Lamotrigina.

Neki antiepileptički lijekovi (poput karbamazepina, fenitoina, primidona, fenobarbitala), koji induciraju mikrosomske enzime jetre, ubrzavaju glukuronidaciju lamotrigina i njegov metabolizam, što zahtijeva korekciju režima doziranja.

Postoje informacije o pojavi štetnih događaja iz središnjeg živčanog sustava u pozadini kombinirane primjene s karbamazepinom, poput vrtoglavice, ataksije, diplopije, zamagljenog vida i mučnine. Razvoj sličnog učinka primijećen je u zdravih dobrovoljaca uz istovremenu terapiju okskarbazepinom, a rezultat smanjenja doze nije proučavan.

U literaturi postoje podaci da se u kombinaciji s okskarbazepinom koncentracija lamotrigina smanjuje. Međutim, utvrđeno je da ti lijekovi međusobno ne remete metabolizam. S tim u vezi, potrebno je koristiti režim doziranja kao kada se koristi lamotrigin u kombiniranoj terapiji bez induktora njegove glukuronidacije i valproata.

Primjena topiramata ne dovodi do promjene koncentracije lamotrigina u plazmi, ali koncentracija topiramata raste za 15%.

Ponovljeni unos 400 mg lamotrigina dnevno klinički značajnog učinka na farmakokinetiku risperidona nakon uzimanja jedne doze od 2 mg zdravim dobrovoljcima ne čini. Istodobno je primijećena pospanost:

• kombinirana primjena: 12 od 14 bolesnika;
• monoterapija risperidonom: u 1 od 20 bolesnika;
• monoterapija lamotriginom: nije zabilježen nijedan slučaj.

U pozadini istodobne primjene s aripiprazolom u bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem, primijećena je promjena nekih farmakokinetičkih parametara, ali taj učinak nije klinički značajan.

Eksperimentalno je utvrđeno da inkubacija s bupropionom, amitriptilinom, klonazepamom, lorazepamom ili haloperidolom ima minimalni inhibitorni učinak na stvaranje primarnog metabolita lamotrigina 2-N-glukuronida. Može se pretpostaviti da fenelzin, klozapin, sertralin, fluoksetin, trazodon ili risperidon također vjerojatno neće utjecati na metabolizam lamotrigina.

Korištenje kombiniranih oralnih kontraceptiva koji sadrže etinil estradiol u dozi od 30 μg i levonorgestrel u dozi od 150 μg u studijama na 16 žena dobrovoljaca uzrokovalo je povećanje klirensa lamotrigina približno 2 puta (nakon oralne primjene), što je dovelo do smanjenja AUC (površina ispod krivulje " koncentracija - vrijeme ") lamotrigin u prosjeku za 52% i C _max(maksimalna koncentracija tvari) - u prosjeku za 39%. Tijekom sedmodnevne pauze od trenutka uzimanja aktivnog lijeka zabilježen je porast koncentracije lamotrigina u plazmi, dok je vrijednost ovog pokazatelja, izmjerena krajem ovog tjedna prije uvođenja sljedeće doze, bila veća nego u razdoblju aktivne terapije, u prosjeku 2 puta. Primjena hormonskih kontraceptiva ne zahtijeva korekciju režima povećanja doza lamotrigina, no najčešće je na početku ili po prestanku hormonalnih kontraceptiva potrebna promjena (gore ili dolje) doze održavanja lamotrigina.

Lamotrigin nema utjecaja na farmakokinetiku etinil estradiola. Postoji blagi porast klirensa levonorgestrela, što dovodi do smanjenja njegovog C _max i AUC za 12, odnosno 19%. Mjerenje serumskih koncentracija folikul-stimulirajućih i luteinizirajućih hormona i estradiola tijekom ispitivanja kod nekih žena otkrilo je neznatno smanjenje potiskivanja hormonalne aktivnosti jajnika, iako pri mjerenju koncentracije progesterona u plazmi ni u jedne od 16 žena nije otkrivena hormonska potvrda ovulacije. Utjecaj umjerenog povećanja klirensa levonorgestrela i promjena koncentracije folikul-stimulirajućih i luteinizirajućih hormona u plazmi na aktivnost jajnika nije utvrđen.

Studije s uključivanjem drugih hormonalnih lijekova nisu provedene, učinak doza lamotrigina koji prelaze 300 mg dnevno nije proučavan.

Rifampicin, kada se koristio u studiji u kojoj je sudjelovalo 10 muških dobrovoljaca, doveo je do povećanja klirensa lamotrigina i smanjenja njegovog poluvijeka zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima odgovornih za glukuronidaciju. Pacijenti kojima je rifampicin propisan kao istodobna terapija trebaju se pridržavati odgovarajućeg režima doziranja lamotrigina.

U zdravih dobrovoljaca, prema rezultatima studije o primjeni lopinavira / ritonavira, zabilježeno je smanjenje koncentracije lamotrigina u plazmi za oko 50%, što može biti povezano s indukcijom glukuronidacije. U kombiniranoj terapiji treba poštivati odgovarajući režim doziranja.

U studijama na zdravim dobrovoljcima, primjena atazanavira / ritonavira (300/100 mg) tijekom 9 dana dovela je do smanjenja vrijednosti C _max i AUC lamotrigina (kada se koristi u pojedinačnoj dozi od 100 mg) za oko 6, odnosno 32%. U kombiniranoj terapiji mora se poštivati odgovarajući režim doziranja.

Otkriveno je da je lamotrigin, a ne njegov metabolit 2-N-glukuronid, inhibitor transportnog sustava organskih kationa OCT2 u klinički značajnim koncentracijama. Stoga je lamotrigin snažniji inhibitor OCT2 od cimetidina. Kombinirana uporaba s lijekovima s bubrežnim izlučivanjem koji su supstrati OCT2 (na primjer, vareniklin, metformin i gabapentin) može uzrokovati povećanje koncentracije ovih lijekova u plazmi. Klinički značaj ovog fenomena nije precizno utvrđen, ali treba biti oprezan kada se lamotrigin koristi s gore navedenim lijekovima.

Lamotrigin ometa neke brze testove urina za ilegalne lijekove koji mogu uzrokovati lažno pozitivne rezultate, posebno u slučaju fenciklidina. Stoga se za potvrđivanje pozitivnog rezultata mora koristiti specifičnija alternativna kemijska metoda.

Analozi

Analogi Lamotrigina su: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Lamotriginu

Recenzije o Lamotriginu uglavnom su pozitivne. Primjećuje se da se učinak terapije razvija postupno. U nekim slučajevima ukazuju na pojavu nuspojava, posebno oštećenja pamćenja. Međutim, lijek se najčešće koristi kao dio složenog liječenja, stoga je nemoguće pouzdano potvrditi povezanost ovog kršenja s primjenom Lamotrigina.

Cijena Lamotrigina u ljekarnama

Približna cijena Lamotrigina za pakiranje od 30 tableta je: doziranje 25 mg - 187-210 rubalja, doziranje 50 mg - 264-298 rubalja, doziranje 100 mg - 498-595 rubalja.

Lamotrigin: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Lamotrigin 25 mg tablete 30 kom. 199 RUB Kupiti

Lamotrigin 50 mg tablete 30 kom. 292 r Kupiti

Lamotrigin 100 mg tablete 30 kom. 461 r Kupiti

Lamotrigin Canon 100 mg tablete 30 kom. 505 RUB Kupiti

Lamotrigin Canon 100 mg tablete 30 kom. 644 r Kupiti

Anna Kozlova Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!