MabThera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

MabThera: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Mabthera

ATX kod: L01XC02

Aktivni sastojak: rituximab (rituximab)

Proizvođač: Genentech (SAD), Pharmstandard-UfaVITA (Rusija), Roche Diagnostics (Njemačka), F. Hoffmann-La Roche (Švicarska)

Opis i fotografija ažurirani: 27.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 73 000 rubalja.

Kupiti

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju MabThere

MabThera je imunobiološki pripravak na bazi monoklonskih antitijela s antitumorskim i imunosupresivnim učincima.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja:

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju: blago opalescentna, prozirna, bezbojna ili svijetložuta tekućina (10 ml / 100 mg ili 50 ml / 500 mg u bočicama od stakla hidrolitičke klase 1 EF, zatvorene čepovima od butilne gume, laminirane fluoropolimerima, presovane aluminijom čep i zatvoren plastičnim poklopcem, 1 bočica od 50 ml ili 2 bočice od 10 ml u kartonskoj kutiji);
Otopina za supkutano (s / c) davanje: blago opalescentna, prozirna, bezbojna ili svijetložuta tekućina (po 11,7 ml u bezbojnim staklenim bočicama, 1 bočica u kartonskoj kutiji).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu MabThere.

Sastav 1 ml koncentrata za pripremu otopine:

Aktivni sastojak: rituksimab - 10 mg;
Pomoćne komponente: polisorbat 80, natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid, natrijev hidroksid ili klorovodična kiselina, voda d / i.

Sastav 1 ml otopine za potkožnu primjenu:

Aktivni sastojak: rituksimab - 120 mg;
Pomoćne komponente: rekombinantna humana hijaluronidaza (rHuPH20), L-metionin, L-histidin hidroklorid monohidrat, α, α-trehaloza dihidrat, L-histidin, polisorbat 80, voda d / i.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

MabThera je antineoplastično i imunomodulatorno sredstvo. Djelatna tvar lijeka, rituksimab, je himerno mišje / humano monoklonsko antitijelo koje se specifično veže na CD20 transmembranski antigen.

Antigen se nalazi na pre-B-limfocitima i zrelim B-limfocitima, ali ga nema na pro-B-stanicama, krvotvornim matičnim stanicama, normalnim plazma stanicama, stanicama drugih tkiva. U više od 95% slučajeva ovaj se antigen eksprimira u B-staničnim ne-Hodgkinovim limfomima.

Nakon ekspresije na stanici i vezanja na antitijelo, CD20 se dalje ne internalizira i ne ulazi u izvanstanični prostor iz stanične membrane. Kao slobodni antigen, CD20 ne cirkulira u plazmi, pa se ne natječe za vezivanje s antitijelima.

Kao rezultat terapije, rituksimab se veže na CD20 antigen na B-limfocitima i inicira imunološke reakcije koje posreduju u lizi B-stanica. Mogući mehanizmi lize stanica: citotoksičnost ovisna o komplementu, stanična citotoksičnost ovisna o antitijelima i indukcija apoptoze. Rituksimab povećava osjetljivost linija limfoma ljudskih B-stanica na citotoksične učinke određenih kemoterapijskih lijekova.

Nakon prve primjene rituksimaba, broj B-stanica u perifernoj krvi smanjuje se ispod normale; u bolesnika s hematološkim malignim bolestima njihova se razina počinje oporavljati nakon šest mjeseci. Normalne vrijednosti dosežu se 12 mjeseci nakon završetka liječenja, no kod nekih pacijenata trajanje razdoblja oporavka broja B stanica može biti duže.

U pregledanih bolesnika nisu otkrivena antitijela protiv miša. Dobiveni podaci ukazuju da je stvaranje antitijela na rituksimab (anti-himerna antitijela) nakon SC primjene MabThere u doznom obliku otopine za supkutanu primjenu usporedivo je s onim zabilježenim nakon intravenske (intravenske) primjene lijeka u doznom obliku koncentrata za pripremu infuzijske otopine.

U bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom, uz SC primjenu MabThere u obliku otopine za primjenu SC, učestalost stvaranja / povećanja antitijela na rituksimab bila je niska i imala je sličnu vrijednost kao kod IV primjene (2%, odnosno 1%).

Incidencija / porast protutijela na rekombinantnu humanu hijaluronidazu (rHuPH20) uz SC davanje rituksimaba bolesnicima s ne-Hodgkinovim limfomom iznosi 9% u odnosu na 6% pri IV primjeni. Neutralizirajuća antitijela nisu otkrivena ni u jednog od ovih bolesnika. Ukupni udio bolesnika s antitijelima na rHuPH20 općenito se nije promijenio tijekom razdoblja praćenja.

Klinički značaj stvaranja antitijela na rituksimab ili antitijela na rHuPH20 nakon završetka terapije nije procijenjen.

Protutijela na rituksimab ili rHuPH20 nisu utjecala na sigurnost / djelotvornost MabThere u ispitivanju.

Farmakokinetika

Ne-Hodgkinov limfom

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, u bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom, s jednom / ponovljenom primjenom MabThere kao monoterapija ili u kombinaciji s kemoterapijom prema shemi CHOP (primjena ciklosporina, doksorubicina, vinkristina, prednizolona) vrijednosti nespecifičnog i specifičnog klirensa (CL ₁ i CL ₂) su 0,14, odnosno 0,59 l / dan (to je vjerojatno zbog B-stanica ili opterećenja tumora), volumen raspodjele u plazmi (V ₁) je 2,7 litara.

Medijan terminala T _1/2 (poluvrijeme) je 22 dana. Veličina fokusa tumora i početna razina CD19-pozitivnih stanica utječu na CL ₂ rituksimaba, primijenjenog intravenski u dozi od 375 mg / m ² jednom tjedno tijekom 4 tjedna. U bolesnika s velikim fokusom tumora ili višom razinom CD19 pozitivnih stanica, vrijednost CL ₂ je veća.

Pojedinačna varijabilnost indeksa CL ₂ ostaje nakon korekcije razine CD19-pozitivnih stanica i veličine žarišta tumora. Relativno male promjene u V ₁ vrijednosti određuju veličinu površine tijela (od 1,53 do 2,32 m ²) i kemoterapija prema režimu CHOP i 27,1% i 19%, pojedinačno.

Na farmakokinetičke parametre rituksimaba ne utječu spol, dob, rasa i opće stanje. Dakle, prilagodba doze MabThere ovisno o gore navedenim čimbenicima ne utječe značajno na farmakokinetičku varijabilnost.

Prosječni C _max (maksimalna koncentracija tvari) nakon svake infuzije povećava se: nakon prve infuzije iznosi 0,243 mg / ml, nakon četvrte - 0,486 mg / ml, nakon osme - 0,55 mg / ml. C _min (minimalna koncentracija tvari) i C _max MabThere koreliraju obrnuto s početnim brojem CD19 pozitivnih B-stanica i vrijednošću opterećenja tumora.

U slučaju učinkovitog liječenja, medijan C _ss (ravnotežne koncentracije) lijeka je veći. Medijan vrijednosti C _ss rituksimaba veći je u bolesnika s histološkim podtipovima tumora B, C i D (prema IWF klasifikaciji - Međunarodna radna formulacija) nego kod podtipa A. U nekim slučajevima tragovi tvari nalaze se u tijelu 3-6 mjeseci nakon posljednje infuzije.

Farmakokinetički profil tvari (6 infuzija po 375 mg / m ²) u kombinaciji sa šest ciklusa CHOP kemoterapije bio je praktički isti kao tijekom monoterapije.

Kronična limfocitna leukemija

Prosječni C _max nakon pete infuzije od 500 mg / m ² rituksimaba iznosi 0,408 mg / ml.

Reumatoidni artritis

Prosječni C _max rituksimaba nakon dvije i.v. infuzije od 1000 mg u razmaku od 14 dana iznosi 0,369 mg / ml, prosječni T _1/2 je u rasponu od 19,2 do 20,8 dana, prosječni sistemski klirens je 0,23 L / dan, V _d (volumen raspodjele) u ravnoteži - 4,6 litara.

Vrijednost prosječnog C _max nakon druge infuzije veća je za 16–19% nego u prvoj infuziji. Farmakokinetički parametri rituksimaba tijekom ponovljenog tijeka terapije usporedivi su s prvim tijekom liječenja.

Granulomatoza s poliangiitisom (Wegenerova granulomatoza) i mikroskopski poliangiitis

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, nakon četiri infuzije rituksimaba u dozi od 375 mg / m ² jednom tjedno Medijan T _1/2 bio je 23 dana, V _d - 4,5 litre, prosječni klirens - 0,313 L / dan. Farmakokinetički parametri rituksimaba praktički su isti kao i kod reumatoidnog artritisa.

Indikacije za uporabu

MabThera se koristi za liječenje sljedećih vrsta ne-Hodgkinovog limfoma (NHL):

Kemo-rezistentne ili ponavljajuće se B-stanice, CD20-pozitivni niskog stupnja ili folikularni;
Folikularni (za liječenje održavanja nakon reakcije na indukcijsku terapiju), kao i folikularni III-IV stadij (u kombinaciji s kemoterapijom u prethodno neliječenih bolesnika);
Difuzne CD20 pozitivne velike B-stanice (CHOP režim, u kombinaciji s kemoterapijom).

Pored toga, koncentrat za pripremu otopine za infuziju koristi se za liječenje sljedećih bolesti:

Kronična limfocitna leukemija: u bolesnika koji prethodno nisu primali standardnu terapiju (u kombinaciji s kemoterapijom); kemoterapija otporna ili se ponavlja (u kombinaciji s kemoterapijom);
Reumatoidni artritis: teški i umjereni (aktivni oblik) u odraslih bolesnika u kombinaciji s metotreksatom u slučaju netolerancije ili neadekvatnog odgovora na trenutne režime liječenja, uključujući inhibitore TNFα (jedan ili više), uključujući u svrhu inhibicije uništavanja zglobova, radiološki dokazano;
Wegenerov sindrom (granulomatoza s poliangiitisom) i mikroskopski poliarteritis: teški aktivni oblici (kao dio složene terapije glukokortikosteroidima (GCS)).

Kontraindikacije

Apsolutno:

Akutne zarazne bolesti;
Teška imunodeficijencija (primarna ili sekundarna);
Bolesti srca u završnoj fazi (IV klasa NYHA) u kombinaciji s reumatoidnim artritisom;
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni);
Razdoblje trudnoće;
Laktacija (dojenje);
Povećana individualna osjetljivost na komponente lijeka, rituksimab ili mišji protein.

Relativni (MabThera se koristi s oprezom zbog povećane vjerojatnosti komplikacija):

Povijest respiratornog zatajenja ili neoplastične infiltracije pluća;
Veliko opterećenje tumora (broj tumorskih stanica u cirkulaciji veći je od 25 000 / μl);
Neutropenija (manje od 1500 / μl), trombocitopenija (manje od 75 000 / μl);
Kronične infekcije.

MabThera, upute za uporabu: način i doziranje

Prije početka terapije, morate pažljivo proučiti upute, paziti da oblik doziranja MabThere odgovara propisanom: otopina za supkutanu primjenu ili koncentrat za pripremu otopine za infuziju.

Otopina pripremljena iz koncentrata namijenjena je intravenskoj (IV) infuziji polaganog davanja uz obveznu uporabu zasebnog katetera. Nije dopušteno intravensko ubrizgavanje bolusa ili intravensko ubrizgavanje otopine pripremljene iz koncentrata.

Za prvu infuziju preporučuje se početna brzina od 50 mg / h, s daljnjim povećanjem od 50 mg / h svakih pola sata do najviše 400 mg / h. Za naknadne infuzije dopuštena je početna brzina od 100 mg / h s porastom od 100 mg / h svakih pola sata do najviše 400 mg / h.

Prije svake infuzije potrebna je premedikacija: analgetik / antipiretik (paracetamol) s antihistaminicima (difenhidramin). Ako MabThera nije dio kombinirane terapije s CVP-om (ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon) ili CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon), kemoterapijom, kortikosteroidi trebaju biti uključeni u premedikaciju.

Otopina za supkutanu primjenu ubrizgava se pod kožu samo u prednji dio trbušnog zida, vrijeme primjene je približno 5 minuta. Nema podataka o uvođenju MabThere u druga područja. Otopina za supkutanu primjenu nije namijenjena intravenskoj primjeni.

Otopina se ne smije ubrizgavati na mjesta s crvenilom, preosjetljivošću, hematomima, tkivima ožiljaka, rođenim žigovima, mjestima s pečatima. Ako je moguće, trebali biste izbjegavati uvođenje otopine MabThera s drugim lijekovima za supkutanu primjenu na istim područjima kože. Ako je injekciju trebalo prekinuti, može se nastaviti na istom mjestu ili, ako je potrebno, mjesto injekcije može se promijeniti. Pacijenti koji su primili punu dozu MabThere u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju, kao i pacijenti koji nisu mogli primiti punu dozu MabThere, u sljedećim ciklusima mogu dobiti lijek u obliku otopine za supkutanu primjenu.

Standardni preporučeni režim doziranja je 375 mg / m ² jednom tjedno.

Za prilagodbu doze tijekom terapije, ne preporučuje se smanjivanje doze rituksimaba. Za injekcije MabThere u kombinaciji s kemoterapijom CVP ili CHOP, smanjenje doze kemoterapijskih sredstava provodi se u skladu sa standardnim preporukama.

Tretmani niskog ili folikularnog ne-Hodgkinovog limfoma:

Početna monoterapija za odrasle pacijente: 375 mg / m ² jednom tjedno tijekom 4 tjedna;
Početna terapija u kombinaciji s CVP-om: svaki prvi dan ciklusa kemoterapije nakon intravenske primjene kortikosteroida kao komponente režima CVP - 375 mg / m ², trajanje tečaja - 8 ciklusa (svaki ciklus - 3 tjedna);
Ponovljeni kurs u slučaju recidiva (u bolesnika s povoljnim odgovorom na prvi kurs): 375 mg / m ² jednom tjedno tijekom 4 tjedna;
Tečaj održavanja: (nakon pozitivne reakcije na indukcijsku terapiju) 375 mg / m ² jednom u 3 mjeseca, trajanje - do 2 godine ili dok bolest ne napreduje.

Liječenje difuznog velikog ne-Hodgkinovog limfoma (u kombinaciji s CHOP kemoterapijom prema shemi): prvi dan svakog od osam ciklusa kemoterapije nakon / u kortikosteroidu - 375 mg / m ², drugi lijekovi primijenjeni nakon CHOP-a MabThera.

Liječenje reumatoidnog artritisa:

Početna terapija: 1000 mg i.v. kapanje, polako (pola sata nakon i.v. primjene metilprednizolona u dozi od 100 mg), jednom u 2 tjedna, tečaj - 1 mjesec (samo 2 infuzije);
Ponovljeni tečaj (dopušteno šest mjeseci do godinu dana nakon prvog tretmana): 1000 mg jednom u 2 tjedna tijekom mjesec dana (samo 2 infuzije).

Pravila za pripremu i čuvanje otopine za infuziju:

Potrebna količina lijeka u aseptičnim uvjetima uzima se i razrjeđuje do izračunate koncentracije (1-4 mg / ml) u infuzijskoj vrećici (boci) s 5% otopinom dekstroze ili 0,9% otopinom natrijevog klorida za injekcije (otopine moraju biti sterilne i bez pirogena);
Pažljivo, kako ne bi nastala pjena, okrećite paket (bocu) dok se sadržaj potpuno ne promiješa;
Prije uvoda provjerite ima li otopine odsutnosti nečistoća i zadržavanja boje;
Budući da MabThera ne sadrži konzervanse, preporučuje se odmah koristiti svježe pripremljenu otopinu (kemijski i fizički na sobnoj temperaturi, otopina je stabilna 12 sati, na temperaturi od 2-8 ° C - ne više od 24 sata);
Liječnik je odgovoran za pripremu, vrijeme i uvjete skladištenja gotove otopine prije njene uporabe.

Pravila za regrutiranje i čuvanje otopine za potkožnu primjenu u špricu:

Unos otopine za supkutanu primjenu (1400 mg / 11,7 ml) iz bočice u špricu provodi se u aseptičnim uvjetima;
U štrcaljci je otopina kemijski i fizički stabilna 8 sati na temperaturi od 30 ° C i difuznom dnevnom svjetlu, odnosno 48 sati na temperaturi od 2-8 ° C;
Uzimajući u obzir mikrobiološku sigurnost, otopinu se preporučuje odmah upotrijebiti;
Ako je nemoguće koristiti lijek odmah nakon uzimanja iz bočice, korisnik treba kontrolirati uvjete i vrijeme skladištenja.

Nuspojave

Skala za procjenu učestalosti nuspojava: ≥10% - vrlo često, ≥1% - <10% - često, ≥0, l% - <1% - rijetko.

Terapija folikularnog ili niskog stupnja ne-Hodgkinovog limfoma (monoterapija / podrška):

Infekcije i invazije: vrlo često - virusne i bakterijske infekcije; često - upala pluća, sepsa, infekcije respiratornog trakta, herpes zoster, infekcije praćene hipertermijom, mikoze, infekcije nepoznate etiologije;
Limfni sustav i krv: vrlo često - neutropenija, leukopenija; često - anemija, trombocitopenija; rijetko - poremećaj hemokoagulacije, limfadenopatija, hemolitička anemija, djelomična prolazna aplastična anemija;
Respiratorni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - bronhospazam, rinitis, kašalj, bolovi u prsima, otežano disanje, bolesti dišnog sustava; rijetko - obliterirajući bronhiolitis, oštećena funkcija pluća, hipoksija, bronhijalna astma;
Imunološki sustav: vrlo često - Quinckeov edem; često - reakcije preosjetljivosti;
Metabolizam i prehrana: često - gubitak kilograma, hiperglikemija, edem lica, periferni edem, hipokalcemija, povećana aktivnost laktat dehidrogenaze (LDH);
Sistemski i lokalni poremećaji: vrlo često - vrućica, astenija, zimica, glavobolja; često - sindrom sličan gripi, bol u žarištima tumora, slabost, valunzi; rijetko - bolovi na mjestu injekcije;
Gastrointestinalni trakt (GIT): vrlo često - mučnina; često - proljev ili zatvor, povraćanje, dispepsija, disfagija, nedostatak apetita, stomatitis, upaljeno grlo, bolovi u trbuhu; rijetko - povećanje trbuha;
Kardiovaskularni sustav (CVS): često - povišeni ili smanjeni krvni tlak (BP), tahikardija, ortostatska hipotenzija, atrijska fibrilacija, aritmija, srčana patologija, infarkt miokarda; rijetko - ventrikularna i supraventrikularna tahikardija, zatajenje srca lijeve klijetke, bradikardija, angina pektoris, ishemija miokarda;
Živčani sustav: često - parestezija, hipestezija, vazodilatacija, vrtoglavica, poremećaj spavanja, uznemirenost, tjeskoba; rijetko - izopačenost okusa;
Um: rijetko - depresija, nervoza;
Mišićno-koštano i vezivno tkivo: često - artralgija, mijalgija, hipertonija mišića, bolovi u leđima i vratu;
Koža i potkožno tkivo: vrlo često - osip, svrbež; često - hiperhidroza, pojačano noćno znojenje, urtikarija, alopecija;
Organ vida: često - konjunktivitis, poremećaji lakrimacije;
Poremećaji organa sluha i labirinta: često - zujanje u ušima, bolovi u uhu;
Instrumentalni i laboratorijski rezultati: vrlo često - smanjenje koncentracije imunoglobulina G (IgG).

Teške nuspojave i / ili učinci koji se javljaju većom učestalošću, uz one primijećene kod monoterapije / terapije održavanja, uzrokovane rituksimabom u kombinaciji s kemoterapijom (R-CHOP, R-FC, R-CVP) u liječenju kronične limfocitne leukemije i limfosarkomi:

Infekcije i invazije: vrlo često - upala bronha; često - akutni bronhitis, sinusitis, hepatitis B (ponovljeno pogoršanje hepatitisa B, primarna infekcija);
Limfni sustav i krv: vrlo često - trombocitopenija, neutropenija, febrilna neutropenija; često - granulocitopenija, pancitopenija;
Koža i potkožno tkivo: vrlo često - patološki gubitak kose; često - kožne bolesti;
Sistemski i lokalni poremećaji: često - hladnoća, umor.

Nuspojave od primjene MabThere kod reumatoidnog artritisa s učestalošću većom od 2% i najmanje 2% razlike u usporedbi s kontrolnom skupinom:

Imunološki sustav, opći poremećaji, poremećaji na mjestu uboda: vrlo često - reakcije infuzije: povišenje i smanjenje krvnog tlaka, valunzi, osip, urtikarija, svrbež, jeza, vrućica, mučnina, rinitis, upaljeno grlo, tahikardija, slabost, bol u ustima i ždrijela, periferni edem, eritem; rijetko - klinički značajne infuzijske reakcije: bronhospazam, generalizirani edem, edem grkljana, angioedem, piskanje, generalizirani svrbež, anafilaktoidna reakcija, anafilaksija;
Infekcije i invazije: vrlo često - infekcije gornjih dišnih putova i mokraćnog sustava; često - sinusitis, gastroenteritis, bronhitis, dermatofitoza stopala;
Mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - artralgija, osteoartritis, bursitis, mišićno-koštani bol;
Mentalni poremećaji: često - anksioznost, depresija;
Živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - parestezija, išijas, vrtoglavica, migrena;
Probavni sustav: često - proljev, dispepsija, gastroezofagealni refluks, ulceracija usne sluznice, bolovi u desnom gornjem kvadrantu trbuha;
Koža i potkožno tkivo: često - alopecija;
Podaci iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: često - hiperkolesterolemija.

Uz ponovljenu uporabu, profil nuspojava se ne razlikuje od profila primarne terapije, a karakterizira ga smanjenje (sa svakim sljedećim tijekom) učestalosti infuzijskih reakcija, pogoršanja bolesti i infekcija, što se često opaža u prvih šest mjeseci liječenja.

Nuspojave uočene primjenom MabThere u Wegenerovoj granulomatozi i mikroskopskom poliangiitisu (učestalost ≥10%):

Infekcije i zaraze: herpes zoster, infekcije (najčešće - gornji dišni i mokraćni put);
Podaci iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: povećana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT);
Respiratorni sustav, prsa i organi medijastinuma: kašalj, epistaksa, dispneja;
Mentalni poremećaji: nesanica;
Živčani sustav: glavobolja;
Kardiovaskularni sustav: povećani krvni tlak;
Gastrointestinalni trakt: mučnina, proljev;
Imunološki sustav: reakcije na infuziju, uključujući najčešće, sindrom oslobađanja citokina, crvenilo, nadražaj grla, drhtanje;
Koža i potkožno tkivo: osip;
Mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: grčevi mišića, artralgija;
Limfni sustav i krv: anemija, leukopenija;
Kršenja na mjestu injekcije, opći poremećaji: periferni edem, slabost.

Dopuštena je unakrsna zamjena lijeka ili zamjena za drugu terapiju na temelju uravnotežene kliničke odluke.

Predozirati

Postoje izvješća o tri slučaja slučajnog predoziranja intravenskom primjenom MabThere u obliku otopine za supkutanu primjenu u dozi od 2780 mg. Istodobno, nije zabilježen razvoj bilo kakvih nuspojava.

Slučajevi predoziranja nisu primijećeni prilikom primjene otopine za infuziju. Pojedinačne doze rituksimaba veće od 1000 mg nisu proučavane. Pacijenti s kroničnom limfocitnom leukemijom primili su maksimalnu dozu od 5000 mg, nisu dobiveni dodatni podaci o sigurnosti.

Terapija: otkazivanje MabThere, praćenje stanja pacijenta. Može biti potreban opsežni opći test krvi, što je povezano s povećanom vjerojatnošću zaraznih komplikacija kada se skup B-limfocita isprazni.

posebne upute

U medicinskoj evidenciji pacijenta mora biti naveden zaštitni znak (naziv lijeka) - MabThera. Lijek se mora primjenjivati pod strogim nadzorom onkologa, reumatologa ili hematologa, ako postoje uvjeti potrebni za oživljavanje.

Nuspojave koje se javljaju tijekom infuzije ili nedugo nakon nje, mogu biti posljedica oslobađanja citokina i / ili drugih medijatora. Jaki infuzijski odgovori slični su reakcijama preosjetljivosti ili sindromu oslobađanja citokina. Postoje pouzdane informacije o smrtnim infuzijskim reakcijama u razdoblju nakon registracije upotrebe droge. Većina pacijenata u rasponu od ¹ / ₂2 sata od početka prve infuzije pojavljuje se vrućica popraćena drhtajem ili jezom. Simptomi teških reakcija su smanjenje krvnog tlaka, plućni odgovori, urtikarija, angioedem, mučnina, povraćanje, slabost, glavobolja, rinitis, svrbež, oticanje ždrijela ili iritacija jezika (vaskularni edem), valunzi, bol u žarištima bolesti, a također, u nekim epizodama simptomi sindroma brze lize tumora.

Infuzijske reakcije odvijaju se nakon prekida primjene lijeka i prekida terapije lijekovima (uključujući intravensku primjenu acetaminofena i difenhidramina, 0,9% otopine natrijevog klorida, GCS, bronhodilatatori itd.) Nakon potpunog ublažavanja simptoma, infuzija se najčešće može nastaviti, ali stopa treba biti 50% od prethodne; nastavak liječenja u ovom slučaju rijetko je popraćen nastavkom ozbiljnih infuzijskih reakcija. U većine bolesnika s infuzijskim reakcijama koje nisu opasne po život, terapija MabTherom završena je u potpunosti.

S obzirom na potencijal za razvoj anafilaktičkih učinaka i drugih reakcija preosjetljivosti zbog intravenske primjene proteinskih lijekova, za njihovo zaustavljanje potrebni su lijekovi: antihistaminici, adrenalin i GCS.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

MabThera se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

IgG (imunoglobulini G) mogu prijeći placentnu barijeru. Razina B-stanica u novorođenčadi nije proučavana kada se MabThera primjenjuje trudnicama.

Neka novorođenčad čije su majke primale rituksimab tijekom trudnoće doživjele su privremeno iscrpljivanje B-stanica i limfocitopeniju. Sastav lijeka u obliku otopine za s / c primjenu uključuje rekombinantnu humanu hijaluronidazu, stoga žene koje zatrudne tijekom razdoblja terapije trebaju naglasiti lijek kako bi se izbjegao potencijalni rizik od razvoja embriofetalne toksičnosti. MabThera u obliku otopine za infuziju za trudnice može se propisati samo ako očekivana korist premašuje moguću štetu.

Tijekom cijelog razdoblja primjene lijeka i tijekom 12 mjeseci nakon završetka liječenja, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Djetinjstvo

MabThera nije propisana za pacijente mlađe od 18 godina.

Interakcije s lijekovima

Ograničeni podaci o interakciji MabThere s drugim ljekovitim tvarima / lijekovima.

Farmakokinetički se parametri ne mijenjaju tijekom uzimanja rituksimaba s ciklofosfamidom i fludarabinom u liječenju kronične limfocitne leukemije.

U bolesnika s reumatoidnim artritisom, istodobna primjena metotreksata s MabTherom ne mijenja njegovu farmakokinetiku.

Propisivanje lijeka s drugim monoklonskim antitijelima za dijagnozu ili terapiju u bolesnika s anti-himernim antitijelima ili antitijelima protiv mišjih proteina povećava rizik od alergijskih reakcija.

Za infuziju MabThere mogu se koristiti polietilenske ili PVC vrećice ili sustavi koji su kompatibilni s rituksimabom.

Analozi

Analozi MabThere su: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi od 2-8 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2,5 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Mabtheri

Recenzije o Mabtheri karakteriziraju ga kao lijek s visokom učinkovitošću i lošom podnošljivošću. Često se tijekom razdoblja primjene razvijaju izražene nuspojave, u nekim slučajevima to zahtijeva potpuno ukidanje lijeka.

Cijena Mabthere u ljekarnama

Približna cijena MabThere je: otopina za potkožnu primjenu 1400 mg / 11,7 ml (1 bočica) - 109.229 rubalja, koncentrat za pripremu otopine za infuziju 100 mg / 10 ml (2 bočice) - 28.554 rubalja, 500 mg / 50 ml - 72 786 rubalja.