Cabergoline - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kabergolin

Cabergoline: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Cabergoline

ATX kod: G02CB03

Aktivni sastojak: kabergolin (kabergolin)

Proizvođač: Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company, CJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 26.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 299 rubalja.

Kupiti

Kabergolin je dopaminergički lijek, agonist dopaminskih receptora.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Cabergoline - tablete: ravno-cilindrične, duguljaste, s obje strane obrubljene, s jedne strane - dijeleći rizik, gotovo bijele ili bijele (2, 8 ili 10 kom. U blister pakiranju, u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 3 pakiranja; 2 ili 8 kom. U polimernim limenkama, u kartonskoj kutiji 1 limenka).

Sastav za 1 tabletu:

aktivna tvar: kabergolin - 0,5 mg;
pomoćni sastojci: leucin - 3,6 mg; bezvodna laktoza - 75,9 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak lijeka je kabergolin, dopaminergički derivat ergolina, karakteriziran izraženom i dugotrajnom učinkovitošću smanjenja prolaktina uslijed izravne stimulacije DRD2 (dopaminskih D2 receptora) laktotropnih stanica hipofize. Posljedica uzimanja većih doza kabergolina u usporedbi s onima potrebnim za smanjenje razine prolaktina u krvi u plazmi je središnji dopaminergički učinak tvari kao rezultat stimulacije DRD2.

Koncentracija prolaktina u plazmi smanjuje se unutar 3 sata od trenutka uzimanja tableta i zadržava se 1-4 tjedna u zdravih ljudi i bolesnika s hiperprolaktinemijom i do 2-3 tjedna u postporođajnom razdoblju.

Kabergolin ima strogo selektivni učinak, ne utječe na bazalno lučenje drugih hormona (hipofiza, kortizol). Učinak lijeka na snižavanje prolaktina izravno ovisi o dozi koja se uzima, kako u pogledu težine djelovanja, tako i njegovog trajanja.

Sljedeći farmakodinamički učinak kabergolina, koji nije povezan s terapijskim učinkom, je smanjenje krvnog tlaka (krvnog tlaka). Zbog jedne doze lijeka, maksimalni antihipertenzivni učinak opaža se tijekom prvih 6 sati i ovisi o dozi.

Farmakokinetika

apsorpcija: nakon oralne primjene iz gastrointestinalnog trakta (gastrointestinalnog trakta), kabergolin se brzo apsorbira; njegova maksimalna razina u plazmi doseže se nakon ½ - 4 sata, 41–42% se veže na proteine krvi;
raspodjela: 11. dana nakon primjene nalazi se u mokraći ~ 18%, a u fecesu ~ 72% uzete doze; udio nepromijenjenog kabergolina u mokraći je 2 do 3%. Apsorpcija i raspodjela kabergolina ne ovisi o režimu pacijenta i prehrani;
metabolizam: glavni metabolit kabergolina je 6-alil-8b-karboksi-ergolin, njegova koncentracija u mokraći od uzete doze varira u rasponu od 4-6%, a sadržaj ostala tri metabolita ne prelazi 3%. Metabolički proizvodi imaju znatno manje inhibitorni učinak na izlučivanje prolaktina u usporedbi s kabergolinom;
izlučivanje: tvar se izlučuje putem bubrega, poluživot (T _1/2), procijenjen brzinom eliminacije, u zdravih dobrovoljaca iznosi 63–68 sati, a u bolesnika s hiperprolaktinemijom 79–115 sati. Rezultat dugog poluvijeka je postizanje stanja ravnotežne koncentracije nakon 4 tjedna.

Indikacije za uporabu

Indikacije za uporabu kabergolina su:

potreba za sprječavanjem fiziološke laktacije nakon poroda;
suzbijanje već uspostavljenog lučenja mlijeka nakon porođaja;
amenoreja, oligomenoreja, anovulacija, galaktoreja, drugi poremećaji povezani s hiperprolaktinemijom (za terapiju);
makro- i mikroprolaktinomi (tumori hipofize koji luče prolaktin): sindrom "praznog turskog sedla" u kombinaciji s hiperprolaktinemijom, idiopatskom hiperprolaktinemijom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kršenja respiratorne funkcije i srčane aktivnosti kao rezultat fibrotičnih promjena u perikardu, plućima, srčanim zaliscima, retroperitonealnom prostoru, kao i prisutnost podataka o takvim stanjima u anamnezi;
anatomski pokazatelji patoloških promjena na ventilskom aparatu srca (zadebljanje letka, suženje lumena, mješovita anomalija - suženje i stenoza ventila) tijekom dugotrajne terapije, potvrđeni ehokardiogramom (EchoCG) izvedenim prije liječenja;
povećani rizik od razvoja postporođajne psihoze;
dojenje (dojenje);
djeca i adolescenti mlađi od 16 godina;
rijetke nasljedne bolesti: nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
preosjetljivost na bilo kakve alkaloide ergot, kabergolin i druge sastojke lijeka.

Relativne kontraindikacije za koje se Cabergoline, poput ostalih derivata rožice, mora koristiti s oprezom:

hipertenzivna bolest koja se razvila tijekom trudnoće (preeklampsija ili arterijska hipertenzija u postporođajnom razdoblju); kabergolin se koristi nakon pažljive procjene omjera potencijalnih koristi od upotrebe lijeka i mogućih rizika;
ozbiljno zatajenje jetre;
zatajenje bubrega;
teška kardiovaskularna bolest, Raynaudova bolest;
arterijska hipotenzija;
Parkinsonova bolest;
psihotični i kognitivni poremećaji ozbiljnog stupnja, kao i prisutnost podataka o takvim stanjima u anamnezi;
gastrointestinalno krvarenje, peptični čir;
koristiti istovremeno s antihipertenzivnim lijekovima (povećani rizik od ortostatske hipotenzije).

Upute za uporabu kabergolina: način i doziranje

Cabergoline je namijenjen oralnoj primjeni, tablete se preporuča uzimati istovremeno s hranom.

Režim doziranja prema indikacijama:

prevencija fiziološke laktacije: jednom 1 mg (2 tablete od 0,5 mg) 1 dan nakon poroda;
suzbijanje već uspostavljenog lučenja mlijeka nakon porođaja: 2 dana u ukupnoj dozi od 1 mg (2 tablete od 0,5 mg), svakih 12 sati ½ tableta (0,25 mg); kako bi se smanjila vjerojatnost ortostatske hipotenzije u žena koje doje, jedna doza kabergolina trebala bi biti ≤ 0,25 mg;
terapija poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom: početna doza je 1 tableta (0,5 mg) jednom tjedno ili je podijeljena u dvije doze, na primjer, u utorak i petak, ½ tablete (0,25 mg). Tjednu dozu treba povećavati postupno, za 0,5 mg mjesečno, sve dok se ne postigne optimalna terapijska doza, koja je obično 1 mg tjedno, ali može varirati unutar 0,25–2 mg; najveća dopuštena tjedna doza za hiperprolaktinemiju je 4,5 mg.

Tjedna doza lijeka uzima se jednom ili se podijeli u nekoliko doza (2 ili više), ovisno o toleranciji i dozi. Više od 1 mg tjedno preporučuje se uzimati nekoliko puta.

Kako bi se smanjio rizik od nuspojava u slučaju preosjetljivosti na dopaminergičke lijekove, liječenje kabergolinom započinje s nižom dozom (jednom tjedno, 0,25 mg) s postupnim povećanjem dok se ne postigne optimalni terapijski učinak. U slučaju ozbiljnih nuspojava, kako bi se poboljšala podnošljivost kabergolina, moguće je privremeno smanjenje doze s postupnim povećanjem (na primjer, za 0,25 mg tjedno svaka 2 tjedna) u budućnosti.

Nuspojave

Prema kliničkim studijama, prilikom uzimanja kabergolina za prekid fiziološke laktacije (u dozi od 1 mg jednom) i za suzbijanje stalnog lučenja mlijeka (0,25 mg jednom u 12 sati tijekom 2 dana), zabilježene su nuspojave u oko 14% slučajeva.

Uzimanje tableta tijekom šest mjeseci, 1-2 mg tjedno, podijeljeno dva puta, za liječenje poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom, uzrokovalo je nuspojave u 68% bolesnika. U osnovi, negativne reakcije primijećene su tijekom prva 2 tjedna prijema i uglavnom su bile prolazne (nestale tijekom nastavka tečaja ili nekoliko dana nakon povlačenja kabergolina). Tipično, nuspojave su bile blage ili umjereno ovisne o dozi. Teške nuspojave zabilježene su jednom u najmanje 14% bolesnika, a prekid terapije bio je potreban u oko 3% slučajeva.

Nuspojave sustava i organa, registrirane u rasponu od 1 do 10%:

kardiovaskularni sustav: angina pektoris, palpitacije, povećani hipotenzivni učinak zbog duljeg uzimanja (u nekim slučajevima moguća je i ortostatska arterijska hipotenzija), asimptomatsko smanjenje krvnog tlaka u prva 3-4 dana nakon poroda (sistolički - više od 20 mm Hg, dijastolički - više od 10 mm Hg);
živčani sustav: tremor, povećani umor, vrtoglavica / vrtoglavica, glavobolja, depresija, pospanost, astenija, nesvjestica, parestezija, anksioznost, nervoza, poremećena koncentracija, nesanica, poremećaj kontrole impulsa (prevladavajuća strast za kupnjom u trgovini, bulimija, nekontrolirano rasipanje novca);
probavni sustav: mučnina / povraćanje, epigastrična bol, gastritis, dispepsija, bolovi u trbuhu, suhoća usne sluznice, zubobolja, proljev / zatvor, nadimanje, nadraženost sluznice ždrijela;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: pleuritis;
ostale reakcije: dismenoreja, mastodinija, rinitis, epistaksa, prolazna hemianopsija, ispiranje lica, grčevi kapilara prstiju, grčevi u mišićima donjih ekstremiteta (kabergolin, kao i ostali derivati ergotina, djeluje vazokonstriktorno), simptomi slični gripi, oštećenje vida, malaksalost periorbitalni / periferni edem, pruritus, akne, anoreksija, bolovi u zglobovima;
laboratorijski podaci: zbog dugotrajnog liječenja, odstupanje standardnih laboratorijskih parametara od norme bilo je rijetko; u bolesnika s amenorejom opaženo je smanjenje razine hemoglobina nekoliko mjeseci nakon obnavljanja menstrualnog ciklusa.

Nuspojave povezane s uzimanjem kabergolina, registrirane u postmarketinškim studijama: alopecija, dispneja, manija, fibroza, abnormalnosti u funkciji i abnormalnostima jetre, povećana aktivnost CP (kreatin-fosfokinaze) u krvi, osip, reakcije preosjetljivosti, respiratorni poremećaji, zatajenje disanja, ovisnost kockanje, valvulopatija, perikarditis, povećani libido, hiperseksualnost, psihotični poremećaji, agresivnost, napadi nekontroliranog naglog uspavljivanja, začepljenja nosa, gubitka ili povećanja tjelesne težine.

Predozirati

Simptomi predoziranja kabergolinom su: mučnina / povraćanje, dispeptični poremećaji, psihoza, zbunjenost, halucinacije, ortostatska hipotenzija.

Za liječenje stanja preporuča se provesti mjere usmjerene na uklanjanje ostataka lijeka koji nisu apsorbirani u gastrointestinalni trakt pranjem želuca. Ako je potrebno, krvni tlak treba održavati u granicama normale. Možda će biti potrebni antagonisti dopamina.

posebne upute

Kada se kabergolin propisuje za liječenje bolesti povezanih s hiperprolaktinemijom, potreban je cjelovit pregled hipofize. Također je potrebno procijeniti stanje srca i krvnih žila, uključujući ehokardiografiju, kako bi se identificirale patologije funkcije aparata zalistaka, koje su asimptomatske.

Dugotrajna primjena kabergolina, poput ostalih derivata rožaca, može pridonijeti razvoju pleuralnog izljeva / fibroze i valvulopatije. Ponekad su takvi pacijenti primali prethodnu terapiju ergotoninskim dopaminomimetikom. Povezano s takvom reakcijom na kabergolin, ne preporučuje se davati ga bolesnicima s postojećim kliničkim simptomima i / ili znakovima oštećenja srčanih i respiratornih funkcija povezanih s fibrotičkim promjenama, ili s anamnestičkim podacima o takvim stanjima.

Ako se otkriju znakovi pojave / pogoršanja regurgitacije krvi, suženja lumena ili zadebljanja ventila ventila, lijek treba prekinuti. Prema opažanjima, utvrđeno je da se ESR (brzina sedimentacije eritrocita) povećava zbog razvoja pleuralnog izljeva / fibroze. Ako postoji neobjašnjiv porast ESR-a, treba napraviti rendgen prsnog koša. Ispitivanja kreatinina u plazmi i procjena bubrežne funkcije također su važni za točnu dijagnozu.

U prisutnosti valvulopatije, pleuralnog izljeva / fibroze, poboljšanje simptoma zabilježeno je po završetku terapije kabergolinom. Nema pouzdanih podataka o pogoršanju stanja bolesnika s znakovima regurgitacije krvi tijekom uzimanja kabergolina.

Lijek se ne propisuje kada se otkriju fibrotične promjene na aparatima srčanih zalistaka.

Treba imati na umu da se fibrotične promjene mogu razvijati asimptomatski, te stoga zahtijeva redovito praćenje sljedećih simptoma u bolesnika koji se dugotrajno liječe kabergolinom:

pleuropulmonalni poremećaji: otežano disanje, otežano disanje, uporni kašalj, bol u prsima;
začepljenje uretera, zatajenje bubrega, začepljenje trbušnih organa: edem donjih ekstremiteta, bol u boku ili u lumbalnoj regiji, bilo kakvo oticanje ili bol palpacijom u trbuhu (može se razviti retroperitonealna fibroza);
perikardijalni izljev, fibroza listića srčanih zalistaka: očituje se kao glavni znakovi zatajenja srca, pa je stoga potrebno isključiti daljnji prijelaz fibroze listića srčanih zalistaka u konstriktivni perikarditis kod prvih znakova zatajenja srca.

Potrebno je redovito pratiti stanje bolesnika za pojavu i razvoj fibrotičnih promjena. Po prvi puta se ehokardiografija provodi 3-6 mjeseci nakon početka primjene kabergolina. Nadalje, studija se provodi ovisno o kliničkoj procjeni stanja pacijenta, obraćajući posebnu pozornost na gore navedene simptome, najmanje jednom u 6-12 mjeseci kontinuiranog liječenja.

Potreba za pregledom pacijenata drugim metodama, poput fizičkog nadzora, uključujući auskultaciju srca, radiografiju, računalnu tomografiju, određuje se u svakom slučaju pojedinačno.

Titracija doze kabergolina provodi se pod liječničkim nadzorom kako bi se utvrdila minimalna učinkovita doza koja daje terapeutski učinak. Nakon odabira djelotvornog režima doziranja, preporuča se redovito (jednom mjesečno) određivati koncentraciju prolaktina u plazmi. Normalizacija razine prolaktina obično se opaža unutar 2-4 tjedna od uzimanja lijeka.

Nakon povlačenja kabergolina, obično se dogodi relaps hiperprolaktinemije, ali u nekih se bolesnika bilježi trajni pad razine prolaktina tijekom nekoliko mjeseci. U većine bolesnika ovulacijski ciklusi traju najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije.

Kabergolin pomaže u obnavljanju ovulacije i plodnosti u hiperprolaktinemičnom hipogonadizmu. S obzirom na to da trudnoća može nastupiti prije nego što se menstrualni ciklus smiri i prije prve menstruacije nakon stanke, preporučuje se provođenje testova trudnoće najmanje jednom u četiri tjedna tijekom cijelog razdoblja amenoreje, a nakon obnavljanja ciklusa - uz svako odgađanje menstruacije za više od tri dana. Kada trudnoća nije poželjna, tijekom terapije kabergolinom i nakon povlačenja dok se anovulacija ne ponovi, potrebne su barijerne kontracepcije. Kada nastupi trudnoća, potreban je pomni medicinski nadzor za pravodobnu dijagnozu simptoma povećane hipofize, jer trudnoća može povećati veličinu već postojećih tumora hipofize.

Korištenje lijeka uzrokuje pospanost, a kod Parkinsonove bolesti agonisti receptora dopamina mogu izazvati nagli san. U takvim se slučajevima preporučuje smanjiti ili prekinuti dozu lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Preporučuje se suzdržavanje od obavljanja potencijalno opasnih vrsta posla, uključujući upravljanje vozilima, jer kabergolin utječe na brzinu psihomotornih reakcija i sposobnost koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontrolirana klinička ispitivanja na trudnicama s upotrebom kabergolina nisu provedena, stoga je njegovo imenovanje moguće samo kada je prijeko potrebno, nakon temeljite procjene omjera očekivanih koristi i potencijalnih rizika za majku i fetus.

U slučaju trudnoće u pozadini terapije kabergolinom, njezin unos treba odmah prekinuti, ali tek nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Prema podacima praćenja, uzimanje kabergolina u tjednoj dozi od 0,5 do 2 mg za liječenje poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom nije popraćeno povećanjem učestalosti višestrukih trudnoća, pobačaja, prijevremenih poroda i urođenih malformacija djeteta.

Nema podataka o prodiranju lijeka u majčino mlijeko, ali ako kabergolin nije učinkovit u sprječavanju / suzbijanju laktacije, dojenje treba napustiti. Za liječenje poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom, pacijentima koji planiraju dojenje nije propisan kabergolin.

Djetinjstvo

Sigurnost i djelotvornost primjene Cabergolinea u djece i adolescenata mlađih od 16 godina nisu utvrđeni, pa je stoga kontraindicirano da prepisuju lijek.

S oštećenom funkcijom bubrega

Prema uputama, Cabergoline se s oprezom propisuje pacijentima s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Za kršenja funkcije jetre

U ozbiljnim oštećenjima jetre klase C na ljestvici Child-Pugh, u bolesnika kojima je indicirano dugotrajno liječenje, kabergolin se preporučuje koristiti u nižim dozama. Zbog pojedinačne doze lijeka u dozi od 1 mg, došlo je do povećanja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) u usporedbi s bolesnicima s manje teškim oštećenjem jetre ili sa zdravim dobrovoljcima.

Primjena u starijih osoba

Nisu provedena ispitivanja primjene lijeka u starijih bolesnika za liječenje poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom. Na temelju dostupnih podataka može se zaključiti da ne postoji određeni rizik od takvog liječenja.

Interakcije s lijekovima

ostali alkaloidi ergota: nema podataka o interakciji s kabergolinom, pa se stoga ne preporučuje istodobna primjena tijekom produžene terapije kabergolinom;
fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni, metoklopramid i drugi dopaminski antagonisti: mogu oslabiti učinkovitost kabergolina, usmjerenog na smanjenje koncentracije prolaktina, stoga je njihova kombinirana uporaba kontraindicirana;
eritromicin i drugi makrolidni antibiotici: mogu povećati sistemsku bioraspoloživost kabergolina (istodobna primjena je kontraindicirana).

Analozi

Analozi Cabergolinea su Agalati, Bergolak, Dostinex itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Cabergolineu

O Cabergolineu je malo recenzija, ali gotovo su sve pozitivne. Pacijenti primjećuju pristupačne troškove lijeka, njegovu učinkovitost i gotovo potpuno odsustvo nuspojava. Onima koji su primili terapiju lijekovima toplo se preporučuje da je ne uzimaju bez imenovanja stručnjaka.

Žalbe su uzrokovane malom veličinom tableta, jer ih se često mora podijeliti, što nije baš povoljno.