Mimpara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Mimpara: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Mimpara

ATX kod: H05BX01

Aktivni sastojak: cinakalcet (Cinacalcet)

Proizvođač: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Portoriko); DOBROLEK LLC (Rusija); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Nizozemska)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 6500 rubalja.

Kupiti

Mimpara je antiparatireoidni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja lijeka su filmom obložene tablete: ovalna, svijetlozelena ljuska, s jedne strane označena "AMG", s druge strane brojevi koji odgovaraju doziranju tableta - "30", "60" ili "90" 14 kom. u blisterima izrađenim od fluoropolimernog filma Aclar (Aklar) / polivinilklorida (PVC) / polivinil acetata (PVA) i aluminijske folije, na koje se nanosi zaštitna traka u boji termalnom tintom; u kartonskoj kutiji, opremljenoj dvjema prozirnim zaštitnim naljepnicama za prvu kontrolu otvaranja uzdužnom obojenom prugom, nalaze se 1, 2 ili 6 blistera i upute za uporabu Mimpare].

Sastav za 1 film tabletu:

djelatna tvar: cinakalcet hidroklorid - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (u smislu cinakalceta - 30/60/90 mg);
pomoćne komponente: preželatinizirani kukuruzni škrob - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokristalna celuloza) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnezijev stearat - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnauba vosak - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
filmska ljuska: Opadrai II zelena (željezni oksid žuti - 1,84%; aluminijski lak indigo karmin - 2,78%; triacetin - 8%; titan-dioksid - 19,38%; hipromeloza 15cP - 28%; laktoza monohidrat - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry prozirni (makrogol-400 - 9,1%; hipromeloza 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar u Mimpari - cinakalcet ima mimetički učinak kalcija, izravno smanjujući razinu paratiroidnog hormona (PTH).

Receptori osjetljivi na kalcij smješteni na površini glavnih stanica paratireoidnih žlijezda glavni su regulatori sekrecije PTH. Cinakalcet povećava osjetljivost ovih receptora na izvanstanični kalcij, smanjenje razine PTH popraćeno je smanjenjem koncentracije kalcija u serumu.

Razina PTH korelira sa sadržajem cinakalceta i ubrzo nakon uzimanja Mimpare počinje se smanjivati, dosežući minimalnu vrijednost 2-6 sati nakon uzimanja doze, što odgovara postizanju maksimalne koncentracije (C _max) cinakalceta. Nakon toga, unutar 12 sati od trenutka uzimanja lijeka, koncentracija PTH počinje rasti kako se sadržaj cinakalceta smanjuje. Tada suzbijanje PTH ostaje na približno istoj razini do kraja dnevnog intervala, pod uvjetom da se lijek uzima jednom dnevno. U kliničkim ispitivanjima Mimpare koncentracija PTH izmjerena je na kraju intervala doziranja.

Koncentracija kalcija u serumu nakon postizanja stabilne faze ostaje na konstantnoj razini cijelo vrijeme između doza Mimpare.

Sekundarni hiperparatireoidizam (HPT)

Provedena su tri dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana klinička ispitivanja kako bi se proučila farmakološka svojstva cinakalceta u liječenju HDPT, a svako je trajalo šest mjeseci. Obuhvatili su 1136 bolesnika s nekontroliranim oblikom IHPT-a s završnom fazom zatajenja bubrega koji su bili na dijalizi.

Na početku tri studije, prosječne koncentracije netaknutog PTH (iPTH) u skupinama s cinakalcetom i placebom bile su 733, odnosno 683 pg / ml (77,8, odnosno 72,4 pmol / L). Istodobno, 66% pacijenata uzimalo je vitamin D prije uključivanja u studiju, a lijekovi koji vežu fosfate - više od 90%.

U skupini bolesnika koji su uzimali cinakalcet, došlo je do značajnog smanjenja koncentracije iPTH, kalcijev-fosfornog proizvoda (Ca × P) i serumskog kalcija i fosfora, u usporedbi s placebo skupinom, u kojoj su pacijenti primali standardni tretman. Smanjene razine iPTH i Ca × P održavale su se tijekom 12 mjeseci liječenja. Cinakalcet je pridonio njihovom smanjenju, smanjenju serumskog kalcija i fosfora, bez obzira na početne koncentracije IPTH ili Ca × P, propisani režim dijalize (peritonealni naspram hemodijalize), trajanje postupka i je li vitamin D korišten ili ne.

Smanjenje koncentracije PTH povezano je s klinički beznačajnim smanjenjem razina takvih biljega metabolizma kostiju kao što je specifična alkalna fosfataza u kostima (ALP), N-telopeptidi, obnova kosti i fibroza kostiju. Prema rezultatima retrospektivne analize, prikupljene Kaplan-Meierovom metodom na temelju rezultata 6 i 12-mjesečnih kliničkih ispitivanja baze podataka, stope prijeloma kostiju i paratireoidektomije u skupini s cinakalcetom bile su niže nego u kontrolnoj skupini.

U preliminarnim ispitivanjima skupine bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (IKB) i IHPT-om koji nisu na dijalizi, utvrđeno je da je cinakalcet smanjio koncentraciju PTH na isti način kao u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD) i IHPT-a koji su na dijalizi … Međutim, za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom u fazi prije dijalize, ciljevi terapije, njezina sigurnost i djelotvornost, kao i optimalne doze nisu utvrđeni. Uz to, ove su studije pokazale da je u bolesnika s HBL koji nisu na dijalizi i uzimaju cinakalcet, rizik od razvoja hipokalcemije veći nego u krajnjem stadiju bubrežne bolesti u bolesnika na dijalizi koji primaju cinakalcet. To može biti posljedica niže početne razine kalcija i / ili zaostale bubrežne funkcije.

Paratireoidni karcinom i primarni hiperparatireoidizam (PHP)

Tijekom glavne studije 46 bolesnika (29 osoba s dijagnozom paratireoidnog karcinoma, 17 osoba s PPH, kojima je paratireoidektomija kontraindicirana / nije dala rezultate) uzimalo je cinakalcet dugo, do 3 godine (u prosjeku s paratireoidnim karcinomom - 328 dana i GWP - 347 dana).

Da bi se postigao glavni cilj smanjenja koncentracije kalcija u serumu u krvi za ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L), korišten je režim doziranja od 30 mg 2 puta dnevno do 90 mg 4 puta dnevno. U bolesnika s karcinomom paratireoidnih žlijezda prosječna razina kalcija smanjila se s 14,1 mg / dL na 12,4 mg / dL (3,5-3,1 mmol / L), dok se u bolesnika s PHP-om ovaj pokazatelj smanjio s 12,7 mg / dl do 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). U 62% bolesnika (18 od 29) s paratireoidnim karcinomom i 88% (15 od 17) s PHP-om postignuto je smanjenje koncentracije kalcija u serumu od najmanje 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetičke značajke cinakalceta su:

apsorpcija: maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) nakon oralne primjene postiže se nakon 2-6 sati. Apsolutna bioraspoloživost zbog primjene lijeka na prazan želudac, utvrđena na temelju usporedbe rezultata brojnih studija, bila je ~ 20-25%. Uzimanje Mimpare s hranom povećava bioraspoloživost cinakalceta za ~ 50–80%, bez obzira na udio masti u prehrani. Povećanje površine ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) i C _max događa se gotovo linearno, pod uvjetom da se lijek uzima jednom dnevno u rasponu doza od 30-180 mg. Visoke dnevne doze (više od 200 mg) osiguravaju zasićenje apsorpcijom, najvjerojatnije zbog slabe topljivosti tvari. S vremenom se farmakokinetički parametri cinakalceta ne mijenjaju;
raspodjela: stabilna koncentracija u krvi (C _ss) postiže se u roku od sedam dana uz minimalnu kumulaciju. Veliki je volumen raspodjele (V _d) - oko 1000 litara, što ukazuje na široku raspodjelu u tkivima i organima. Otprilike 97% tvari veže se na proteine plazme i distribuira se na minimalnoj razini u eritrocitima;
metabolizam: javlja se uglavnom uz sudjelovanje izoenzima citokroma CYP3A4 i CYP1A2 (uloga CYP1A2 nije potvrđena kliničkim metodama). Glavni metaboliti koji se nalaze u krvi su neaktivni. Prema rezultatima in vitro studija, cinakalcet je snažni inhibitor CYP2D6, ali u koncentracijama koje su postignute u kliničkom okruženju, nije inhibirao aktivnost ostalih izoenzima citokroma, kao što su CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3D19, CYP2D19 CYP3A4. Cinakalcet, obilježen radioizotopnom metodom, nakon primjene zdravim dobrovoljcima u dozi od 75 mg, prošao je brzu i značajnu oksidaciju, praćenu konjugacijom;
izlučivanje: smanjenje koncentracije cinakalceta događa se u 2 faze: početnoj s poluvijekom (T _1/2) od ~ 6 sati i završnoj, čija je T _1/2 od 30 do 40 sati. Metaboliti se pretežno izlučuju kroz mokraćni sustav - do 80% doze, u fecesu se nalazi do 15%.

Farmakokinetičke značajke u bolesnika različitih skupina:

poodmakla dob: nije bilo klinički značajnih dobnih razlika u terapiji lijekovima;
zatajenje bubrega blago, umjereno i teško; bolesnici na hemodijalizi / peritonealnoj dijalizi: farmakokinetički profil cinakalceta usporediv je s onim zdravih dobrovoljaca;
zatajenje jetre: blago - ne utječe značajno na farmakokinetiku cinakalceta. Umjereno i ozbiljno (u usporedbi sa skupinom s normalnom funkcijom jetre) - prosječne vrijednosti AUC približno su 2, odnosno 4 puta veće; prosječni T _1/2 povećava se za 33%, odnosno 70%. Disfunkcije jetre ne utječu na stupanj vezanja tvari na proteine plazme. S obzirom na to da se za svakog pacijenta odabir doza provodi na temelju individualnih parametara učinkovitosti i sigurnosti, u slučaju zatajenja jetre nije potrebno dodatno prilagođavanje doze;
Spol: žene mogu imati niži klirens cinakalceta od muškaraca. Pojedinačni odabir doza ne zahtijeva dodatnu korekciju režima doziranja ovisno o spolu pacijenta;
pedijatrijski bolesnici: u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, farmakokinetika cinakalceta nije proučavana;
ovisnost o nikotinu: u bolesnika s pušenjem klirens cinakalceta veći je nego u nepušača, što može biti povezano s indukcijom metabolizma posredovanog CYP1A2. Kada pacijent prestane / počne pušiti tijekom terapije, promjene u koncentraciji cinakalceta u plazmi mogu zahtijevati prilagodbu doze.

Indikacije za uporabu

VHPT u bolesnika s završnom fazom zatajenja bubrega na dijalizi - uključujući kao dio kombiniranog liječenja koji uključuje lijekove koji vežu fosfate i / ili vitamin D;
karcinom paratireoidnih žlijezda i PGP u bolesnika kojima je paratiroidektomija kontraindicirana / neučinkovita - kako bi se smanjila težina hiperkalcemije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

djeca i adolescenti do 18 godina;
nasljedna intolerancija na galaktozu, Lapp-ov nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze / galaktoze;
Koncentracija kalcija u krvi u serumu (prilagođena albuminu) manja je od donjeg kraja normalnog raspona;
razdoblje laktacije;
preosjetljivost na cinakalcet i pomoćne komponente lijeka.

Relativne kontraindikacije (tablete Mimpara treba uzimati s oprezom): trudnoća; zatajenje jetre umjerene i ozbiljne težine; prisutnost čimbenika rizika za produljenje QT intervala (dijagnosticirani urođeni sindrom dugog QT intervala, uzimanje lijekova koji produljuju QT interval).

Mimpara, upute za uporabu: način i doziranje

Mimpara tablete namijenjene su oralnoj primjeni. Moraju se progutati cijele, bez cijepanja ili žvakanja, tijekom obroka ili nedugo nakon jela.

Sekundarni hiperparatireoidizam (HPT)

Za odrasle i starije bolesnike starije od 65 godina preporučuje se početak uzimanja Mimpare s dnevnom dozom od 30 mg, tabletu treba uzimati jednom dnevno. Titraciju doze treba provoditi jednom u 2–4 tjedna dok se ne postigne maksimalna dnevna doza - 180 mg, uzima se jednom dnevno. Trebao bi pružiti dijaliznim bolesnicima ciljanu koncentraciju PTH od 150 do 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / L), izračunato iz koncentracije IPTH. Određivanje koncentracije PTH provodi se najranije 12 sati nakon uzimanja Mimpare. Njegova se procjena provodi uzimajući u obzir suvremene preporuke.

Tijekom terapije, PTH se određuje 1–4 tjedna nakon početka tečaja ili prilagodbe doze. Praćenje razine PTH pri uzimanju doze održavanja provodi se jednom u 1–3 mjeseca. Koncentraciju PTH dopušteno je određivati sadržajem iPTG ili biPTG (bio-netaknuti PTH); uzimanje Mimpare ne mijenja odnos između iPTG i biPTG.

Tijekom razdoblja titracije doze potrebno je često praćenje koncentracije kalcija u serumu, počevši od 1 tjedna nakon početka tečaja ili prilagodbe doze Mimpare. Kad se postigne ciljana koncentracija PTH, pacijent se premješta na dozu održavanja, a razina kalcija u serumu procjenjuje se jednom mjesečno. Kad koncentracija serumskog kalcija u krvi padne ispod normalnog raspona, treba poduzeti odgovarajuće mjere, uključujući korekciju istodobnog liječenja.

Paratireoidni karcinom i primarni hiperparatireoidizam (PHP)

Za odrasle i starije pacijente starije od 65 godina, preporučuje se početak uzimanja Mimpare u dozi od 30 mg dva puta dnevno. Titraciju doze treba provoditi jednom u 2–4 tjedna, povećavajući dozu kako slijedi: dva puta dnevno, 30 mg; dva puta dnevno, 60 mg; dva puta dnevno, 90 mg; tri do četiri puta dnevno, 90 mg (po potrebi za snižavanje razine kalcija u serumu na gornju granicu normalnog područja ili ispod). U kliničkim ispitivanjima lijek je korišten u dozi od 90 mg četiri puta dnevno (maksimalna dnevna doza - 360 mg). Koncentracija kalcija u serumu određuje se 1 tjedan nakon početka tečaja i nakon svakog koraka prilagodbe doze.

Po postizanju ciljne koncentracije PTH, pacijent se premješta na dozu održavanja, a razina kalcija u serumu procjenjuje se u intervalima jednom u 2-3 mjeseca. Na kraju razdoblja titracije do maksimalne doze, povremeno se kontrolira koncentracija kalcija u serumu.

Ako je nemoguće postići klinički značajno smanjenje koncentracije kalcija u serumu kada se koristi doza održavanja, postavlja se pitanje dovršenja terapije lijekovima.

Nuspojave

Prema dostupnim podacima iz placebom kontroliranih studija i nekontroliranih studija, u bolesnika koji su primali cinakalcet za liječenje IHPT-a, paratireoidnog karcinoma i PGP-a, najčešće nuspojave bile su mučnina i povraćanje (uglavnom blaga / umjerena i prolazna). Te su reakcije bile i najčešći razlozi za prekid terapije.

Popis neželjenih nuspojava sustava i organa, koji su u placebo kontroliranim studijama i nekontroliranim studijama, pri analizi uzročno-posljedičnih veza na temelju uvjerljivih dokaza, smatrani barem vjerovatno povezanima s uporabom cinakalceta (vrlo često - više od 1/10; često - više od 1/100 i manje od 1/10; rijetko - više od 1/1000 i manje od 1/100; rijetko - više od 1/10 000 i manje od 1/1000; vrlo rijetko - manje od 1/10 000; učestalost nepoznata - dostupni podaci nisu omogućuju vam preciznu procjenu učestalosti nuspojava):

imunološki sustav: često - reakcije preosjetljivosti;
metabolizam i unos hrane: često - anoreksija, smanjeni apetit;
živčani sustav: često - konvulzije, parestezije, vrtoglavica, glavobolja;
kardiovaskularni sustav: često - hipotenzija; frekvencija nepoznata - produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije kao rezultat hipokalcemije, pogoršanje tijeka zatajenja srca;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - otežano disanje, infekcije gornjih dišnih putova, kašalj;
gastrointestinalni trakt: vrlo često - mučnina / povraćanje; često - bolovi u trbuhu, dispepsija, proljev, bolovi u gornjem dijelu trbuha, zatvor;
koža i potkožno tkivo: često - osip;
skeletni mišići i vezivno tkivo: često - grč mišića, mijalgija, bolovi u leđima;
opći poremećaji, reakcije na uzimanje Mimpare: često - astenija;
laboratorijski pokazatelji: često - hipokalemija, hipokalcemija, smanjena razina testosterona.

Predozirati

Za pacijente na dijalizi sigurne su doze titrirane do 300 mg, pod uvjetom da se uzimaju jednom dnevno.

Hipokalcemija može postati simptom predoziranja cinakalcetom; ako se sumnja na predoziranje, potrebno je kontrolirati koncentraciju kalcija kako bi se pravovremeno otkrilo.

Liječenje: simptomatsko i suportivno. Hemodijaliza je neučinkovita jer se cinakalcet jako veže na proteine plazme.

posebne upute

Kao rezultat primjene Mimpare u rutinskoj praksi, primijećene su alergijske reakcije poput angioedema i urtikarije. Ali na temelju dostupnih podataka nemoguće je procijeniti učestalost njihovog razvoja.

U slučaju zatajenja srca u bolesnika koji su uzimali cinakalcet, prema postmarketinškim opažanjima, zabilježeni su izolirani idiosinkratski slučajevi smanjenja krvnog tlaka za više od 20% od početnog, sa ili bez pogoršanja tijeka zatajenja srca. Odnos s uzimanjem Mimpare u ovim epizodama ne može se u potpunosti isključiti, jer arterijska hipotenzija može biti posljedica smanjenja razine kalcija u serumu u krvi. Prema kliničkim studijama, u skupini koja je primala cinakalcet hipotenzija se pojavila u 7% slučajeva, u skupini koja je primala placebo - u 12%; zatajenje srca primijećeno je u obje skupine u 2% bolesnika.

Napadaji u kliničkim ispitivanjima primijećeni su u bolesnika koji su primali Mimparu u 1,4% slučajeva, au skupini koja je primala placebo - u 0,4%. Razlozi za takve razlike u napadima slabo su shvaćeni, ali poznato je da se prag napadaja smanjuje sa značajnim smanjenjem koncentracije kalcija u serumu.

Ako su koncentracije kalcija u serumu (korigovane za albumin) ispod minimalnog normalnog raspona, ne smije se uzimati cinakalcet.

Opaženi su životno opasni fenomeni i smrtni slučajevi povezani s hipokalcemijom uzrokovanom uzimanjem Mimpare, uključujući i djecu. Simptomi hipokalcemije mogu se izraziti parestezijom, mijalgijom, grčevima, tetanijom i razvojem napadaja. Uz to, smanjenje razine kalcija u serumu pridonosi produljenju QT intervala, što rezultira razvojem ventrikularnih aritmija. U rutinskoj praksi, kod hipokalcemije nakon primjene Mimpare, primijećeno je produljenje QT intervala i ventrikularne aritmije u nekih bolesnika. Na temelju dostupnih podataka nemoguće je procijeniti učestalost takvih poremećaja. Pacijenti s drugim čimbenicima rizika za produljeni QT interval, na primjer oni s dijagnozom kongenitalnog sindroma dugog QT intervala ili uzimanje lijekova koji produljuju QT interval,treba biti oprezan tijekom uzimanja lijeka.

Budući da cinakalcet pomaže smanjiti koncentraciju kalcija u krvnom serumu, potrebno je pažljivo praćenje pojave i razvoja hipokalcemije. Razina kalcija u serumu provjerava se u roku od jednog tjedna od početka terapije ili prilagodbe doze Mimpare. Jednom kada se odredi doza održavanja, ova se provjera vrši otprilike jednom mjesečno. U slučaju smanjenja serumskog kalcija u rasponu od 7,5-8,4 mg / dL (1,875-2,1 mmol / L) ili ako se razviju simptomi hipokalcemije, lijekovi koji sadrže fosfat koji vežu kalcij, vitamin D i / ili Ispravite dijalizat kalcij s fosfatnim vezivima. Ali ako hipokalcemiju nije moguće eliminirati, potrebno je smanjiti dozu ili otkazati prijem Mimpare. Pacijenti s razinom kalcija u serumu manjom od 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L), uz očuvane simptome hipokalcemije, ako je nemoguće povećati dozu vitamina D, terapija se obustavlja sve dok razina kalcija u krvnom serumu ne dosegne 8 mg / dL (2 mmol / L) i / ili dok simptomi hipokalcemije ne prođu. U budućnosti se liječenje nastavlja sljedećom najnižom dozom Mimpare.

Tijekom kliničke studije EVOLVE (Procjena terapije cinakalcetom za snižavanje kardiovaskularnih događaja - studija primjene cinakalceta za smanjenje učestalosti kardiovaskularnih komplikacija) u bolesnika s HBP koji su na dijalizi i koji su uzimali Mimparu, koncentracija kalcija u krvnom serumu pala je ispod 7,5 mg / dL (1.875 mmol / L) najmanje jednom u 29% pacijenata iz promatranja registracije u trajanju od 6 mjeseci i u 21% odnosno 33%, tijekom prvih 6 mjeseci i općenito.

U bolesnika s kroničnom supresijom razine PTH ispod ~ 1,5 VGN (gornja granica normale), prema rezultatima iPTH analize, moguć je razvoj adinamičke bolesti kostiju. Ako se sadržaj PTH smanji ispod preporučenog raspona, treba smanjiti dozu Mimpare i / ili vitamina D ili prekinuti terapiju.

U studiji EVOLVE na 3883 bolesnika na dijalizi, zabilježene su novotvorine u skupinama Mimpara i placebo, u 2,9 i 2,5 sudionika studije na 100 pacijent-godina. Istodobno, nije bilo moguće uspostaviti izravni uzročni odnos s primjenom lijeka.

S ESRD-om, koncentracije testosterona u bolesnika često padaju ispod normale. Dakle, prema kliničkom ispitivanju dijaliznih bolesnika s ESRD-om, smanjenje koncentracije slobodnog testosterona nakon 6 mjeseci od početka terapije u skupini koja je uzimala Mimparu bilo je u prosjeku kod 31,3% bolesnika, u skupini koja je primala placebo - kod 16,3%. Daljnje smanjenje koncentracije ukupnog i slobodnog testosterona u otvorenoj produženoj fazi ove studije tijekom 3-godišnjeg razdoblja uzimanja Mimpare nije otkriveno. Klinički značaj smanjenja razine testosterona u serumu nije utvrđen.

Tablete Mimpara sadrže laktozu kao pomoćnu komponentu, ovisno o doziranju, sadržaj laktoze je: 1 tableta 30 mg - 2,74 mg laktoze; 1 tableta 60 mg - 5,47 mg laktoze; 1 tableta 90 mg - 8,21 mg laktoze. Primjena Mimpare kontraindicirana je u bolesnika s rijetkim nasljednim bolestima - kongenitalnom netolerancijom glukoze, nedostatkom Lapp laktaze, poremećenom apsorpcijom glukoze-galaktoze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak cinakalceta na kognitivnu funkciju pacijenta nije proučavan. No, treba uzeti u obzir neke neželjene nuspojave koje su moguće prilikom uzimanja Mimpare, a koje mogu negativno utjecati na brzinu psihomotornih reakcija i sposobnost koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka iz kliničkih ispitivanja primjene cinakalceta u trudnica. U pretkliničkim ispitivanjima na zečevima utvrđeno je da tvar prodire kroz hematoplacentarnu barijeru. Eksperimenti na životinjama nisu otkrili izravan negativan učinak na tijek trudnoće, porođaja ili postnatalni razvoj mladunaca. Embriotoksični i teratogeni učinci na fetus također nisu pronađeni tijekom pokusa na trudnim ženkama štakora i kunića, s izuzetkom smanjenja težine embrija štakora kada su se koristile toksične doze lijeka u trudnica. Tijekom trudnoće, Mimparu se preporučuje koristiti samo kada je to potrebno, kada potencijalna korist za majku znatno premašuje mogući rizik za fetus / novorođenče.

Do danas nije proučena mogućnost prodora cinakalceta u majčino mlijeko. Poznato je da se tvar izlučuje u majčino mlijeko štakora u laktaciji, dok je visok omjer njegove koncentracije u mlijeku i plazmi. Nakon pažljive procjene potrebe za terapijom za majku i rizika po zdravlje djeteta, dojenje treba prekinuti ili prekinuti primjenu Mimpare.

Nema podataka iz kliničkih studija koji bi ukazivali na učinak cinakalceta na plodnost ljudi. Tijekom pokusa provedenih na životinjama, takav učinak također nije otkriven.

Djetinjstvo

Kontraindicirana je primjena Mimpare u pedijatriji, jer nema dovoljno podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene za liječenje djece i adolescenata. U kliničkoj studiji zabilježen je smrtni slučaj kod dječjeg bolesnika s ozbiljnom hipokalcemijom.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindicirano je uzimanje Mimpare u bolesnika s dijagnozom HBP koji nisu na dijalizi. Preliminarne studije pokazale su da imaju povećani rizik od razvoja hipokalcemije s koncentracijom kalcija u serumu manjom od 8,4 mg / dL (2,1 mmol / L) u usporedbi s pacijentima na dijalizi. Razlog tome može biti niža početna razina kalcija i / ili prisutnost zaostale bubrežne funkcije.

Za kršenja funkcije jetre

Razina cinakalceta u krvnoj plazmi bolesnika s umjerenom do teškom insuficijencijom jetre prema Child-Pugh klasifikaciji može biti 2–4 puta veća od normalnih vrijednosti. U tom slučaju, Mimparu treba uzimati s oprezom, osiguravajući pažljivo praćenje koncentracije tvari tijekom titracije doze i nastavljajući terapiju.

Prilagođavanje početne doze u bolesnika s oštećenjem jetre nije potrebno.

Primjena u starijih osoba

Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetiki cinakalceta povezanog sa starijim bolesnicima.

Interakcije s lijekovima

Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku cinakalceta:

snažni inhibitori (vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, telitromicin, ritonavir) ili induktori (rifampicin) izoenzima citokroma CYP3A4: budući da se ovaj enzim djelomično metabolizira cinakalcet, njihova kombinirana uporaba može zahtijevati prilagodbu doze Mimpare. Dakle, istodobni unos snažnog inhibitora CYP3A4 - ketokonazola od 200 mg 2 puta dnevno dovodi do povećanja koncentracije cinakalceta ~ 2 puta;
inhibitori izoenzima citokroma CYP1A2 (ciprofloksacin, fluvoksamin): njihov učinak na koncentraciju cinakalceta u plazmi nije proučavan, ali početak ili prekid istodobne primjene snažnih inhibitora CYP1A2 s Mimparom mogu zahtijevati korekciju režima doziranja;
pušenje (stimulans aktivnosti CYP1A2): u pušača je klirens cinakalceta za 36–38% veći nego u nepušača, pa će stoga biti potrebno prilagoditi dozu ako pacijent započne ili prestane pušiti tijekom terapije Mimparom;
kalcijev karbonat (jednokratna primjena u dozi od 1500 mg): farmakokinetika cinakalceta se ne mijenja;
sevelamer (2400 mg 3 puta dnevno): ne utječe na farmakokinetiku cinakalceta;
pantoprazol (80 mg jednom dnevno): ne mijenja farmakokinetiku cinakalceta.

Učinak cinakalceta na farmakokinetičke karakteristike drugih lijekova:

lijekovi koji se metaboliziraju izoenzimom CYP2D6, s uskim terapijskim rasponom / varijabilnom farmakokinetikom (kao što su propafenon, nortriptilin, metoprolol, flekainid, desipramin, klomipramin): budući da je cinakalcet snažni inhibitor CYP2D6, ako se koristi u kombinaciji s ovim lijekovima, mogu se prilagoditi;
desipramin (50 mg jednom dnevno): uzimanje s cinakalcetom u dozi od 90 mg jednom dnevno značajno (do 3,6 puta) povećalo je razinu osjetljivosti na desipramin (interval pouzdanosti od 90% s 3 na 4,4) u aktivnim metabolizatorima CYP2D6;
varfarin: nakon ponovljene oralne primjene Mimpare, farmakokinetika i farmakodinamika varfarina nisu se značajno promijenile (izmjereno je protrombinsko vrijeme i aktivnost faktora zgrušavanja krvi VII). Odsutnost učinka cinakalceta na farmakokinetiku R- i S-varfarina, kao i odsutnost autoindukcije enzima nakon ponovljene primjene lijeka, ukazuje da cinakalcet nije induktor CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 u ljudi;
midazolam (supstrat CYP3A4 i CYP3A5) (oralno u dozi od 2 mg): istovremena primjena s cinakalcetom u dozi od 90 mg ne mijenja njegovu farmakokinetiku, što neizravno ukazuje na odsutnost učinka cinakalceta na farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju CYP3A5A4, izoen, C4, izoen, uključujući ciklosporin i takrolimus.

Analozi

Mimparini analozi su Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja - 4 godine ili 5 godina (ovisno o proizvođaču).

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Mimparu

Na specijaliziranim forumima i web stranicama recenzije o Mimparu izuzetno su rijetke. Na temelju njihovog praćenja vrlo je teško izvući zaključke o sigurnosti i djelotvornosti antiparatiroidnog lijeka. Jedan od pacijenata opisuje da se nakon mjesec dana terapije Mimparom, kada se uzima u dozi od 30 mg jednom dnevno, razina njegovog PTH smanjila s 1100 na 250 pg / ml. Ali upozorava na važnost kontrole razine kalcija u tijelu.

Mane su visoki troškovi Mimpare.