Warfarin Nycomed - Upute Za Uporabu, Cijena, 2,5 Mg, Recenzije

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Varfarin Nycomed

Warfarin Nycomed: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Warfarin Nycomed

ATX kod: B01AA03

Aktivni sastojak: varfarin (Warfarin)

Proizvođač: Takeda Pharma Sp. zoološki vrt. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Poljska)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 90 rubalja.

Kupiti

Warfarin Nycomed neizravni je antikoagulant za oralnu primjenu.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - tablete: svijetloplave, okrugle bikonveksne, s linijom u obliku križa (50 ili 100 tableta u plastičnim bočicama, smještene u kartonsku kutiju ili bez nje. Kartonska kutija sadrži i upute za uporabu Warfarina Nycomeda).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: natrij varfarin - 2,5 mg;
pomoćne komponente: povidon 30 - 1 mg; laktoza - 50 mg; kukuruzni škrob - 34,6 mg; indigo karmin - 0,006 4 mg; kalcij hidrogenfosfat dihidrat - 32,2 mg; magnezijev stearat - 0,6 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Varfarin natrij - djelatna tvar Warfarin Nycomeda, neizravni je antikoagulant. Njegov je učinak usmjeren na blokiranje biosinteze čimbenika zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K u jetri, naime II, VII, IX i X. Kao rezultat, koncentracija tih komponenata u krvi se smanjuje i, kao rezultat toga, proces koagulacije krvi usporava.

Početak antikoagulacijskog učinka natrijevog varfarina zabilježen je nakon 36–72 sata, maksimalan učinak opažen je nakon 5-7 dana svakodnevne uporabe Warfarin Nycomeda. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K obnavlja se 4-5 dana nakon prekida terapije.

Farmakokinetika

Varfarin natrij se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Veže se na proteine krvne plazme na razini od 97-99%.

Metabolizam se odvija u jetri. Varfarin je racemična smjesa, s metabolizmom R- i S-izomera (desni, odnosno levo-vrtljivi) koji se provodi na različite načine. Oba izomera pretvaraju se u dva glavna metabolita. Za R-enantiomer varfarina glavni su katalizatori metabolizma enzimi CYP1A2 i CYP3A4, za S-enantiomer - CYP2C9. S-enantiomer, u usporedbi s R-enantiomerom, ima veće antikoagulantno djelovanje (otprilike 2-5 puta), ali je T _1/2 (poluvrijeme) potonjeg dulji. Pacijenti s polimorfizmima enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin, kao i povećani rizik od krvarenja.

Izlučivanje varfarina provodi se žučom u obliku neaktivnih metabolita, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju mokraćom. T _1/2 je u rasponu od 20-60 sati (S-enantiomer - 21-43 sata, R-enantiomer - 37-89 sati).

Indikacije za uporabu

tromboza i embolija krvnih žila: akutna / rekurentna venska tromboza, plućna embolija (liječenje i prevencija);
infarkt miokarda (sekundarna prevencija);
trombemboličke komplikacije nakon infarkta miokarda (prevencija);
trombemboličke komplikacije u pozadini fibrilacije atrija, lezije srčanih zalistaka, kao i primjena u bolesnika s protetskim srčanim zaliscima (prevencija);
privremeni ishemijski napadi i moždani udar (liječenje i prevencija);
postoperativna tromboza (prevencija).

Kontraindikacije

teška bolest jetre i bubrega;
akutno krvarenje;
akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;
trombocitopenija;
nedostatak proteina C i S;
prisutnost visokog rizika od krvarenja, uključujući bakterijski endokarditis, hemoragične poremećaje, proširene vene jednjaka, malignu arterijsku hipertenziju, intrakranijalno krvarenje, hemoragijski moždani udar, arterijsku aneurizmu, čir na želucu i dvanaesniku, lumbalna punkcija, teške) rane;
I tromjesečje i zadnja 4 tjedna trudnoće;
individualna netolerancija na komponente Warfarin Nycomeda.

Warfarin Nycomed, upute za uporabu: način i doziranje

Warfarin Nycomed namijenjen je oralnoj primjeni. Lijek treba uzimati istovremeno 1 puta dnevno. Trajanje tečaja određuje se pojedinačno, ovisno o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se može otkazati bez postupnog smanjenja doze.

Prije početka liječenja određuje se MHO (Međunarodni normalizirani omjer). Tada se laboratorijska kontrola provodi redovito 1 puta u 4-8 tjedana.

Ako se varfarin prethodno nije koristio, početna dnevna doza, koja se koristi 4 dana, iznosi 5 mg. Peti dan liječenja potrebno je odrediti MHO i na temelju njegove vrijednosti odabrati dozu održavanja. Obično je u rasponu od 2,5 do 7,5 mg.

Preporučena početna doza za pacijente koji su prethodno koristili varfarin dvostruko je veća od doze poznate doze održavanja Warfarina Nycomeda i uzima se prva dva dana. Od trećeg dana liječenje se nastavlja u poznatoj dozi održavanja. Peti dan terapije kontrolira se MHO, nakon čega će možda trebati prilagoditi režim doziranja.

U liječenju i prevenciji embolije plućne arterije, venske tromboze, fibrilacije atrija, dilatirane kardiomiopatije, kompliciranih bolesti srčanih zalistaka, kada se protetski srčani zalisci bioprotezama preporučuju održavati MHO indeks od 2 do 3. Preporučuju se veće vrijednosti MHO (2,5–3,5). s kompliciranim akutnim infarktom miokarda i protetikom srčanih zalistaka mehaničkim protezama.

U djece su podaci o primjeni varfarina ograničeni. Odluku o propisivanju lijeka treba donijeti iskusni stručnjak. Obično je početna dnevna doza 0,1 ili 0,2 mg / kg za disfunkcije jetre, odnosno njihovu odsutnost. Doza održavanja prilagođava se prema vrijednosti MHO. Preporučene razine MHO u djece jednake su kao u odraslih. Terapija se provodi pod liječničkim nadzorom.

Prvoga dana djeci s INR-om 1–1,3 dodijeljena je početna doza Warfarin Nycomed 0,2 mg / kg. Zatim, tijekom tri dana, doza se određuje prema vrijednosti INR (u% od doze):

INR 1-1,3: 100%;
1,4–3 INR: 50%;
3,1-3,5 INR: 25%.

Ako je vrijednost pokazatelja> 3,5, morate prestati uzimati Warfarin Nycomed. Nakon postizanja INR <3,5, liječenje se nastavlja s dozom koja je jednaka 50% prethodne.

Terapija održavanja (tjedna doza), ovisno o vrijednosti INR:

INR 1–1,3: povećati dozu za 20% doze za punjenje;
INR 1,4–1,9: povećati dozu za 10% doze za punjenje;
INR 2-3: nije potrebno prilagođavanje doze;
INR 3,1-3,5: smanjiti dozu za 10% doze za punjenje.

Ako je vrijednost pokazatelja> 3,5, morate prestati uzimati Warfarin Nycomed. Nakon postizanja INR <3,5, liječenje se nastavlja s dozom od 20% od prethodnog.

Stariji pacijenti imaju veći rizik od razvoja neželjenih događaja, što zahtijeva pažljiv medicinski nadzor.

Pacijente s oštećenom funkcijom jetre treba pažljivo nadzirati radi utvrđivanja vrijednosti MHO, jer ova skupina bolesnika ima povećanu osjetljivost na varfarin.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, primjena Warfarina Nycomeda u smanjenoj dozi indicirana je pod strogom kontrolom stanja.

MHO se mora odrediti tjedan dana prije planirane (izborne) operacije. Trebali biste prestati uzimati Warfarin Nycomed nekoliko dana prije operacije (određeno prema indikacijama MHO):

MHO> 4: za 5 dana;
MHO 3-4: za 3 dana;
2-3 INR: za 2 dana.

Navečer prije operacije potrebno je odrediti MHO, ako je INR> 1,8, vitamin K ₁ daje se intravenozno ili oralno u dozi od 0,5–1 mg.

U prisutnosti visokog rizika od tromboze, heparin male molekularne težine ubrizgava se supkutano za profilaksu. Nakon operacije, terapija se nastavlja 5-7 dana, zajedno s istodobno obnovljenim varfarinom.

Nakon malih operacija, davanje varfarina nastavlja se s uobičajenom dozom održavanja istog dana navečer, nakon velikih operacija - onoga dana kada pacijent počinje primati enteralnu prehranu.

Nuspojave

U pozadini primjene Warfarin Nycomeda mogu se razviti sljedeći neželjeni događaji (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

hematopoetski sustav: vrlo često - krvarenje (u različitim organima); često (nakon dugotrajne terapije) - preosjetljivost na varfarin;
koža i potkožno tkivo: rijetko - svrbež, nekroza kože, vaskulitis, alopecija, urtikarija, osip; vrlo rijetko - kumarinska nekroza, palmarno-plantarni sindrom;
probavni sustav: često - mučnina, povraćanje, proljev; vrlo rijetko - melena;
kardiovaskularni sustav: rijetko - sindrom ljubičastog prsta; vrlo rijetko - kolesterolska embolija;
jetra: rijetko - žutica, povećana aktivnost jetrenih enzima;
ostalo: često - reakcije preosjetljivosti (očituju se kao kožni osip i karakteriziraju kolestatski hepatitis, priapizam, vaskulitis, reverzibilno povećanje koncentracije jetrenih enzima, kalcifikacija dušnika i reverzibilna alopecija).

Među bolesnicima koji primaju varfarin, krvarenje tijekom godine opaža se u otprilike 8% slučajeva, dok je od njih kao ozbiljno (retroperitonealno, intrakranijalno), u kojem je potrebna transfuzija krvi ili hospitalizacija, 1% klasificirano kao fatalno - 0,25%. Najčešćim čimbenikom rizika za razvoj intrakranijalnog krvarenja smatra se nekontrolirana / neliječena hipertenzija. Ako je MHO značajno premašen, povećava se rizik od krvarenja. U slučajevima kada krvarenje započinje MHO-om, čija je vrijednost unutar ciljane razine, treba istražiti i ostala povezana stanja.

Primjeri takvih komplikacija su hemoptiza, krvarenje iz zubnog mesa, krvarenje iz nosa i subkonjunktive, hematurija, vaginalno krvarenje, modrice na koži, krvarenje iz rektuma i drugih dijelova gastrointestinalnog trakta, intracerebralno krvarenje, obilno ili dugotrajno krvarenje nakon operacije ili ozljede. Možete očekivati krvarenje u bilo kojem organu, uključujući i ozbiljno. Postoje dokazi o krvarenju u bolesnika koji se dugotrajno liječe antikoagulansima, što je dovelo do hospitalizacije, potrebe za transfuzijom krvi ili smrti.

Neovisni čimbenici rizika za značajna krvarenja tijekom terapije Warfarinom Nycomedom: otežana anamneza moždanog udara, gastrointestinalna krvarenja, visoka razina antikoagulacije, atrijalna fibrilacija, popratne bolesti, starost. Pacijenti s polimorfizmom CYP2C9 mogu imati povećani rizik od pretjerane izloženosti antikoagulantima i epizoda krvarenja. Takve bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog razine INR i hemoglobina.

Nekroza kumarina rijetka je komplikacija terapije varfarinom. Obično nekroza započinje potamnjivanjem i oticanjem kože stražnjice i donjih ekstremiteta ili (rjeđe) negdje drugdje. Tada lezije postaju nekrotične. U većini slučajeva (90%) ovaj se poremećaj javlja u žena i povezan je s nedostatkom antitrombotičnog proteina C ili S. Lezije se javljaju unutar 3-10 dana od uzimanja Warfarina Nycomeda. U urođenim nedostacima ovih proteina, varfarin treba započeti s malim početnim dozama lijeka u kombinaciji s uvođenjem heparina. Kada se pojave komplikacije, varfarin se prekida i heparin se nastavlja sve dok zacijeli ili ozlijedi lezije.

Palmarno-plantarni sindrom jedna je od vrlo rijetkih komplikacija varfarina, razvoj ovog poremećaja tipičan je za muškarce s aterosklerotskim bolestima. Varfarin vjerojatno uzrokuje krvarenja u ateromatoznim plakovima, što dovodi do mikroembolije. Mogu se pojaviti simetrične ljubičaste lezije na koži tabana i prstiju, popraćene gorućim bolovima.

Nakon prestanka uzimanja lijeka Warfarin Nycomed, ovi simptomi s kože postupno nestaju.

Predozirati

Glavni simptomi: manja krvarenja, uključujući mikrohematuriju, krvarenje zubnog mesa (budući da je pokazatelj učinkovitosti terapije na granici razvoja krvarenja).

Terapija: u blažim slučajevima dovoljno je smanjenje doze Warfarina Nycomeda ili kratkotrajno prekidanje liječenja. U bolesnika s manjim krvarenjem terapija se zaustavlja sve dok MHO ne dosegne ciljanu razinu. Za ozbiljna krvarenja preporučuje se oralni unos aktivnog ugljena, intravenozna primjena vitamina K, svježe smrznute plazme ili koncentrata faktora zgrušavanja.

Pacijenti kojima je nakon toga indicirano imenovanje oralnih antikoagulansa trebaju izbjegavati velike doze vitamina K, jer se rezistencija na varfarin razvija u roku od 14 dana.

Režim liječenja za manje krvarenje (ovisno o razini INR):

INR <5: dozu varfarina treba preskočiti; kada se dostigne terapijska razina INR, terapija se nastavlja s nižim dozama;
INR 5-9: uzimanje 1-2 doze varfarina treba preskočiti; kada se dostigne terapijska razina INR, terapija se nastavlja nižim dozama. Alternativa je preskakanje 1 doze varfarina i davanje vitamina K 1–2,5 mg oralno;
INR> 9: uzimanje Warfarina Nycomeda se otkazuje, 3-5 mg vitamina K propisuje se oralno.

Otkazivanje lijeka indicirano je u sljedećim slučajevima (ovisno o razini INR):

INR 5-9 - planirana je operacija: zaustavlja se uzimanje Warfarina Nycomeda i vitamin K se propisuje oralno u dozi od 2-4 mg (24 sata prije planirane operacije);
INR> 20 ili ozbiljno krvarenje: Dajte 10 mg vitamina K laganom intravenskom infuzijom, transfuzijom koncentrata protrombinskog kompleksa, cjelovite krvi ili svježe smrznute plazme. Ako je potrebno, vitamin K se ponovno ubrizgava svakih 12 sati.

T _1/2 varfarina je 20-60 sati, stoga je nakon terapije potrebno dugotrajno praćenje stanja pacijenta.

posebne upute

Strogo pridržavanje pacijenata koji primaju propisanu dozu Warfarin Nycomeda preduvjet je za terapiju. Neki pacijenti (npr. Oni s demencijom, alkoholizmom) možda se neće moći pridržavati propisanog režima doziranja.

Hipertireoza, alkoholizam s popratnim oštećenjem jetre, vrućica, dekompenzirano zatajenje srca mogu pojačati učinak varfarina. U bolesnika s hipotireozom, učinak varfarina može se smanjiti.

S nefrotskim sindromom ili zatajenjem bubrega, povećava se razina slobodne frakcije varfarina u krvi u plazmi, što, ovisno o popratnim bolestima, može pojačati i smanjiti učinak. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre opaža se pojačani učinak Warfarina Nycomeda. U prisutnosti bilo kojeg od gore navedenih uvjeta, vrijednost MHO mora se pažljivo pratiti.

Tijekom razdoblja terapije preporuča se uzimanje paracetamola, opijata ili tramadola kao sredstava za ublažavanje boli.

Pacijenti s mutacijom gena koji kodira enzim CYP2C9 imaju duži T _1/2 varfarin. U takvim se slučajevima, kako bi se smanjio rizik od krvarenja, Warfarin Nycomed koristi u smanjenim dozama.

Warfarin Nycomed sadrži laktozu, stoga se, uz rijetku nasljednu intoleranciju na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, lijek ne smije koristiti.

Ako je potreban brzi antitrombotički učinak, preporuča se započeti liječenje heparinom. Zatim se 5-7 dana provodi kombinirana terapija s heparinom i varfarinom dok se ne postigne ciljana vrijednost MHO i ne održava 2 dana.

Ako je protein C nedovoljan, postoji mogućnost razvoja nekroze kože bez upotrebe udarne doze varfarina. U tom slučaju liječenje treba započeti bez pune doze varfarina, čak i s heparinom. U bolesnika s nedostatkom proteina S, ovaj rizik također može biti prisutan, pa se stoga preporučuje sporije započinjanje primjene Warfarin Nycomeda.

U bolesnika s individualnom rezistencijom na varfarin (javlja se u rijetkim slučajevima), za postizanje terapijskog učinka mogu biti potrebne 5–20 doza punjenja varfarina. Ako je terapija neučinkovita, treba razmotriti i druge moguće uzroke, uključujući laboratorijske pogreške, neadekvatnu prehranu, kombiniranu uporabu s drugim lijekovima.

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir smanjenje sinteze čimbenika koagulacije i metabolizma jetre, zbog čega je moguć prekomjerni učinak djelovanja varfarina.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije u bolesnika s rizikom od hiperkoagulabilnosti (u pozadini teške arterijske hipertenzije ili bolesti bubrega), indicirano je češće praćenje razine INR.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Warfarin Nycomed 2,5 mg tablete ne smiju se koristiti u prvom tromjesečju i tijekom posljednja 4 tjedna trudnoće. U preostalim razdobljima, osim u slučajevima hitne potrebe, ne preporučuje se primjena varfarina.

Uzimanje Warfarin Nycomeda tijekom trudnoće može dovesti do urođenih malformacija i fetalne smrti. Varfarin brzo prodire kroz placentnu barijeru, vršeći teratogeni učinak na fetus i dovodeći do varfarinskog sindroma u fetusa u 6-12 tjednu trudnoće. Sindrom se očituje u obliku mikrocefalije, nazalne hipoplazije (deformacija sedla nosa i drugih promjena hrskavice) i točkaste hondrodisplazije na rendgenskom pregledu (posebno u dugim kostima i kralježnici), kratkih ruku i prstiju, usporenog tjelesnog i mentalnog razvoja, atrofije vidnog živca, mrena koja dovodi do potpune sljepoće. Na kraju trudnoće i tijekom porođaja, Warfarin Nycomed može uzrokovati krvarenje.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom terapije.

Warfarin se izlučuje u majčino mlijeko, međutim, u slučaju uzimanja Warfarina Nycomeda u terapijskim dozama, ne očekuje se učinak na dojilje.

Nema podataka o utjecaju varfarina na plodnost.

S oštećenom funkcijom bubrega

U teškim bolestima bubrega, imenovanje Warfarin Nycomed je kontraindicirano.

Za kršenja funkcije jetre

U ozbiljnim bolestima jetre, imenovanje Warfarin Nycomed je kontraindicirano.

Interakcije s lijekovima

Ne preporučuje se započeti / prestati uzimati druge lijekove ili mijenjati doze bez savjetovanja s liječnikom.

Pri propisivanju kombinirane terapije također treba uzeti u obzir učinke zaustavljanja indukcije / inhibicije djelovanja varfarina drugim lijekovima.

Vjerojatnost ozbiljnih krvarenja povećava se kombiniranom primjenom varfarina s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i razinu trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, tiklopidin, klopidogrel, dipiridamol, antibiotike penicilinske skupine (ako se koriste u velikim dozama), većinu nesteroidnih protuupalnih lijekova (osim inhibitornih sredstava) COG-2).

Također je potrebno izbjegavati kombinirano imenovanje Warfarin Nycomed-a sa sredstvima koja imaju izražen inhibitorni učinak na izoenzime sustava citokroma P ₄₅₀ (cimetidin, kloramfenikol), jer se u pozadini njihove upotrebe nekoliko dana povećava rizik od krvarenja. U takvim se slučajevima cimetidin može zamijeniti drugim lijekom, na primjer ranitidinom ili famotidinom.

Lijekovi, u kombinaciji s kojima se učinak varfarina smanjuje:

bosentan: potiče transformaciju varfarina u CYP2C9 / CYP3A4 u jetri;
kolestiramin: smanjuje apsorpciju varfarina (zbog čega se antikoagulantni učinak varfarina može smanjiti) i utječe na enterohepatičnu recirkulaciju;
mesalazin: može smanjiti antikoagulantni učinak varfarina;
aprepitant: potiče transformaciju varfarina u CYP2C9;
grizeofulvin: smanjuje se antikoagulantni učinak kumarina;
sukralfat: postoji rizik od smanjene apsorpcije varfarina;
dikloksacilin, aminoglutetimid: metabolizam varfarina se povećava;
mitotan: antikoagulantni učinak varfarina može se smanjiti;
retinoidi: postoji rizik od smanjene aktivnosti varfarina;
antivirusna sredstva (nevirapin, ritonavir): metabolizam varfarina posredovan CYP2C9 je pojačan;
fenazon: zabilježena je indukcija metabolizma enzima, smanjenje koncentracije varfarina u plazmi u krvi (kod kombinirane primjene može biti potrebno povećanje doze varfarina);
rifampicin: metabolizam varfarina se povećava (kombiniranu primjenu treba izbjegavati);
nafcilin: antikoagulantni učinak varfarina se smanjuje;
rofekoksib: mehanizam interakcije s lijekovima nije utvrđen;
antidepresivi (trazodon, mianserin): postoje dokazi da kombinirana primjena s trazodonom dovodi do smanjenja INR i protrombinskog vremena, ali mehanizam ove interakcije nije poznat. Mehanizam interakcije s mianserinom također je nepoznat;
barbiturati, lijekovi s antiepileptičkim djelovanjem: metabolizam varfarina se povećava;
azatioprin: apsorpcija varfarina se smanjuje, a metabolizam povećava;
klortalidon, spironolakton: diuretici s izraženim hipovolemijskim djelovanjem mogu dovesti do povećanja koncentracije čimbenika koagulacije, što smanjuje učinak varfarina;
klordiazepoksid, glutetimid, merkaptopurin, vitamin C: antikoagulantni učinak varfarina se smanjuje;
ciklosporin: koncentracija mu se povećava, također se zbog učinka na metabolizam pojačava terapeutski učinak;
Pripravci gospine trave: dolazi do povećanja metabolizma varfarina, provodi se CYP1A2, CYP3A4 (metabolizam R-varfarina) i CYP2C9 (metabolizam S-varfarina); nakon završetka upotrebe gospine trave, očuvanje učinka enzimske indukcije može se promatrati 14 dana. Prikazano je pažljivo praćenje INR-a, jer se ukidanjem gospine trave njegova razina može povećati. Nakon toga je moguće imenovanje varfarina;
vitamin K: varfarin blokira biosintezu faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K;
ginseng: moguće je potaknuti transformaciju varfarina u jetri (treba izbjegavati kombiniranu uporabu);
troglitazon: kao rezultat promjena u metabolizmu varfarina, primjećuje se smanjenje koncentracije ili slabljenje učinka varfarina;
Hrana koja sadrži vitamin K: učinak varfarina je oslabljen. Tijekom terapije potrebno je pažljivo jesti hranu kao što su maslinovo ulje, zelje amaranta, brokula, avokado, špinat, soja, potočarka, zelje repa, zelena gorušica, metvica, peršin, zelena salata, kora krastavaca, kupus i prokulice, mladi luk, lišće chaillota, ulje repice, korijander (cilantro), luk, crvene alge, cikorija, pistacije, voće kivija, grašak, lišće čaja.

Lijekovi, u kombinaciji s kojima se pojačava učinak varfarina:

cimetidin: postoji izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P ₄₅₀, što dovodi do smanjenja metabolizma varfarina (kombinirana primjena se ne preporučuje; cimetidin se može zamijeniti ranitidinom ili famotidinom);
metolazon, tienilna kiselina, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotični analgetici (dekstropropoksifen), levamisol, glibenklamid, omeprazol, digoksin, propranolol, glukagon, alopurinol, tetraciklini, sulfanilamidi, sulfa-fenilalamidi;
klopidogrel, abciximab, eptifibatid, tirofiban, heparin: učinak varfarina pojačan je kao rezultat dodatnih učinaka na hematopoetski sustav;
etakrinska kiselina: pojačava se učinak varfarina, uslijed njegovog istiskivanja iz veza s proteinima;
amiodaron: nakon jednog tjedna kombinirane primjene, metabolizam varfarina se smanjuje; nakon prestanka uzimanja amiodarona, ovaj učinak može potrajati 1–3 mjeseca;
kinidin: smanjena je sinteza faktora zgrušavanja krvi;
lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, bezafibrat, gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat (lijekovi koji snižavaju lipide): kod kombinirane primjene postoji konkurencija za metabolizam, koji posreduje CYP2C9 i CYP3A4;
diazoksid: moguće je nadomjestiti varfarin, bilirubin ili drugu supstancu koja je jako vezana uz proteine iz proteinskih veza;
tiklopidin: povećava se rizik od krvarenja, pa je stoga potrebno pratiti vrijednost INR;
propafenon: smanjen je metabolizam varfarina;
dipiridamol: povećava se koncentracija dipiridamola ili varfarina, što je povezano s pojačavanjem njihovih učinaka, dok se vjerojatnost krvarenja (krvarenja) povećava;
steroidni hormoni (uključujući testosteron, danazol): metabolizam varfarina se smanjuje i / ili postoji izravni učinak na sustave zgrušavanja i fibrinolize;
mikonazol (uključujući u obliku oralnog gela): vlastiti klirens varfarina se smanjuje, dok se slobodni udio varfarina u krvnoj plazmi povećava; dolazi do smanjenja metabolizma varfarina, koji je posredovan enzimima sustava citokroma P ₄₅₀;
cefalosporini (cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim): učinak varfarina pojačan je zbog suzbijanja sinteze faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K i drugih mehanizama;
sulfinpirazon: zbog smanjenja njegovog metabolizma i slabljenja veze s proteinima, pojačava se antikoagulantni učinak;
penicilini u visokim dozama (amoksicilin, kloksacilin): povećava se vjerojatnost krvarenja (uključujući krvarenje iz nosa, desni, tamne stolice ili pojavu atipičnih modrica);
agensi koji utječu na štitnjaču: dolazi do povećanja metabolizma faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K;
kloramfenikol: metabolizam varfarina je smanjen, jer kloramfenikol ima izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P ₄₅₀ (kombinirana primjena se ne preporučuje);
trimetoprim / sulfametoksazol: metabolizam varfarina se smanjuje, a primjećuje se i njegovo premještanje s mjesta vezivanja za proteine plazme;
kinoloni (grepafloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin, norfloksacin, nalidiksična kiselina), makrolidi (eritromicin, klaritromicin, azitromicin, roksitromicin), sredstva protiv gljivica (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol): metabolizam se smanjuje;
acetilsalicilna kiselina: varfarin se istiskuje s mjesta vezanja s albuminom, metabolizam varfarina je ograničen;
kodein: kombinacija kodeina i paracetamola dovodi do povećane aktivnosti varfarina;
leflunomid: postoji ograničenje metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9;
nesteroidni protuupalni lijekovi (celekoksib, indometacin, azapropazon, oksifenbutazon, feprazon, piroksikam, tolmetin, sulindak i drugi, osim inhibitora COX-2): postoji konkurencija za metabolizam koji provodi CYP2C9;
paracetamol (acetaminofen, posebno nakon 1-2 tjedna stalne primjene): utječe na stvaranje faktora zgrušavanja i ograničava metabolizam varfarina (kada se paracetamol koristi u dnevnoj dozi do 2000 mg, interakcija se ne pojavljuje);
fluorouracil, kapecitabin: smanjuje se sinteza CYP2C9, koji metabolizira varfarin;
kloral hidrat: mehanizam interakcije lijekova nije proučavan;
antidepresivi - SSRI (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina), uključujući fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin, sertralin: metabolizam varfarina je ograničen; postoji sugestija da SSRI ograničavaju izoenzim CYP2C9, koji metabolizira najmoćniji izomer S-varfarin. Također morate uzeti u obzir da se varfarin i SSRI snažno vežu za albumin, stoga se istodobnom primjenom povećava vjerojatnost da jedan od njih bude premješten sa mjesta vezanja na proteine;
lijekovi s antiepileptičkim djelovanjem (fenitoin, fosfenitoin): metabolizam varfarina se povećava, varfarin se premješta s mjesta vezivanja za proteine plazme;
fenilbutazon: metabolizam varfarina se smanjuje, varfarin se premješta s mjesta vezanja na proteine plazme (treba izbjegavati kombiniranu uporabu);
Ifosfamid: zabilježeno je suzbijanje CYP3A4;
tramadol: postoji konkurencija za metabolizam posredovan s CYP3A4;
tamoksifen: kao inhibitor CYP2C9, tamoksifen može povećati serumsku koncentraciju varfarina, što je povezano sa smanjenjem njegovog metabolizma;
imatinib: primjećuje se kompetitivna supresija izoenzima CYP3A4 i supresija metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9 i CYP2D6;
ciklofosfamid: kao antineoplastično sredstvo, može povećati rizik od promjene antikoagulantnog učinka varfarina;
metotreksat: zbog smanjenja biosinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri, pojačava se učinak varfarina;
alfa i beta interferon: dolazi do povećanja antikoagulantnog učinka i povećanja serumske koncentracije varfarina (kod kombinirane primjene potrebno je smanjenje doze varfarina);
etopozid: antikoagulantni učinak kumarina može se pojačati;
disulfiram: metabolizam varfarina je smanjen;
zafirlukast: zbog promjena u njegovom metabolizmu moguće je povećati koncentraciju ili pojačati učinak zafirlukasta;
cjepivo protiv gripe, proguanil: antikoagulantni učinak varfarina može se pojačati;
brusnica: CYP2C9 posreduje metabolizam varfarina;
Angelica officinalis, papaja, ginko, kadulja, češnjak: kao rezultat pojačavanja antikoagulacijskog / antitrombocitnog učinka, rizik od krvarenja može se povećati;
tonična pića koja sadrže kinin: pri konzumaciji velikog broja pića može biti potrebno smanjenje doze varfarina, što je povezano sa smanjenjem biosinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri.

Ostale moguće interakcije:

disopiramid: moguće je oslabiti / povećati antikoagulantni učinak varfarina;
etanol: moguća indukcija ili inhibicija metabolizma varfarina;
koenzim-Q10: zbog homogenosti kemijske strukture s vitaminom K, učinak varfarina može se pojačati ili potisnuti;
oralna hipoglikemijska sredstva (derivati sulfoniluree): varfarin može dovesti do povećanja njihovog djelovanja.

Ako je potrebno kombinirati uporabu Warfarin Nycomeda s gore navedenim lijekovima, kontrolu INR-a treba provesti na početku terapije, nakon 2-3 tjedna (po mogućnosti) i nakon njenog završetka.

Analozi

Analozi varfarina nycomeda su: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Warfarinu Nycomedu

Recenzije o Warfarinu Nycomedu uglavnom su pozitivne. Prednosti uključuju učinkovitost, pristupačne troškove, prikladan režim doziranja. Mane su potreba za stalnim praćenjem razine INR, nuspojava, odnosno povećanog krvarenja, što je posebno opasno u traumi.