Vincristin-Teva - Upute Za Uporabu, Cijena, Analozi, Pregledi, 2 Ml

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Vincristine-Teva

Vincristin-Teva: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Za kršenja funkcije jetre
11. Primjena kod starijih osoba
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Vincristine-Teva

ATX kod: L01CA02

Aktivni sastojak: vinkristin (vinkristin)

Proizvođač: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Nizozemska)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.11.2019

Vincristine-Teva je biljno antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za intravensku primjenu: prozirna, od blago žute do bezbojne (u kartonskoj kutiji 1 bočica od 1, 2 ili 5 ml i upute za uporabu Vincristine-Teva).

Sastav otopine od 1 ml:

aktivna tvar: vinkristin sulfat - 1 mg (u smislu bezvodne tvari);
pomoćne komponente: manitol, sumporna kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Vincristin - djelatna tvar lijeka je alkaloid ružičaste vince (Catharanthus roseus), koji se veže na protein tubulin i dovodi do poremećaja mikrotubularnog aparata stanica i puknuća mitotskog vretena. Tvar suzbija mitozu u metafazi. Vincristin u stanicama tumora selektivno blokira mehanizam popravljanja DNA, a također blokira biosintezu RNA blokirajući učinak DNA ovisne RNA sintetaze.

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene, vinkristin se brzo uklanja iz krvi. Više od 90% doze u 15-30 minuta dolazi iz krvnog seruma u tkiva i druge krvne komponente. V _d (volumen raspodjele) u ravnoteži je 8,4 ± 3,2 l / kg.

Više od 50% lijeka u 20 minuta nakon primjene povezano je s komponentama krvi, uglavnom trombocitima, koji sadrže visoke koncentracije tubulina.

Nakon intravenske injekcije mlazom, mala količina vinkristina prodire kroz krvno-moždanu barijeru, dok je moguć razvoj štetnih događaja iz središnjeg živčanog sustava.

Vincristin se metabolizira uglavnom u jetri, vjerojatno putem mikrosomskog enzimskog sustava citokroma P ₄₅₀ (izoforma CYP3A).

Nakon brze intravenske primjene, vinkristin se eliminira iz krvne plazme u tri faze. T _1/2 (poluvrijeme) početne, srednje i završne faze je 0,08; 2,3, odnosno 85 sati (interval 19-155 sati).

Kako bi se spriječila kumulativna toksičnost zbog malog klirensa tvari u plazmi, razmak između terapijskih ciklusa trebao bi biti najmanje 7 dana.

Vincristin se izlučuje uglavnom jetrom, približno 80% doze izlučuje se fecesom, a 10–20% mokraćom.

U pozadini disfunkcije jetre može doći do poremećaja metabolizma, što zauzvrat može dovesti do smanjenja izlučivanja vinkristina i, kao posljedicu, povećanja rizika od toksičnosti. Zbog činjenice da se u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre vjerojatnost toksičnosti povećava, potrebno je smanjenje doze Vincristine-Teve.

U djece postoji značajna individualna varijabilnost farmakokinetičkih parametara, uključujući klirens, T _1/2 i V _d. Vrijednosti ovih pokazatelja također se razlikuju ovisno o dobi. U djece je, u usporedbi s odraslima i dojenčadi, klirens iz plazme obično veći, ali nema jasnih dokaza o smanjenju klirensa u djece s povećanjem dobi.

Indikacije za uporabu

rak pluća malih stanica;
Ewingov sarkom;
Hodgkinova bolest;
Wilmsov tumor;
Kaposijev sarkom;
multipli mijelom;
akutna leukemija;
koriokarcinom maternice;
ne-Hodgkinovi limfomi;
neuroblastom;
rabdomiosarkom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška disfunkcija jetre;
prijetnja crijevnoj opstrukciji, osobito u djece;
neuromuskularni poremećaji, uključujući demijelinizirajući oblik Charcot-Marie-Tooth sindroma;
istodobna terapija zračenjem koja uključuje područje jetre;
trudnoća i dojenje;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (Vincristine-Teva se propisuje pod liječničkim nadzorom):

smanjena funkcija jetre;
akutne zarazne bolesti;
zatvor;
opterećena povijest neuropatije;
ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
prethodna kemoterapija ili radioterapija;
starija dob.

Vincristin-Teva, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina Vincristine-Teva primjenjuje se strogo intravenozno (izbjegavajući ekstravazaciju) u intervalima od 7 dana. Trajanje injekcije je oko 1 minute. Intratekalna primjena je zabranjena.

Doza se određuje pojedinačno, ovisno o režimu terapije i kliničkom stanju pacijenta.

Preporučeni režim doziranja:

odrasli: 1-1,4 mg / m ², pojedinačna doza - do 2 mg / m ². Ukupna maksimalna doza je 10–12 mg / m ²;
djeca: 1,5–2 mg / m ², početna doza u djece težine ≤ 10 kg iznosi 0,05 mg / kg tjedno.

Tečaj obično traje 4-6 tjedana.

Sa smanjenjem funkcije jetre (u bolesnika s izravnom koncentracijom bilirubina u serumu od ≥ 3 mg / dL), doza Vincristine-Teva smanjuje se za 2 puta.

Ako postoje znakovi ozbiljnog oštećenja živčanog sustava, posebno kada se razvije pareza, vinkristin se ne smije koristiti. Nakon prestanka uzimanja Vincristine-Teve, neurološki simptomi nestaju, liječenje se može nastaviti u dozi koja je prepolovljena od početne doze.

Nuspojave

U pozadini primjene Vincristine-Teve mogu se razviti sljedeći neželjeni događaji (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

hepatobilijarni sustav: primarna tromboza jetrenih vena (osobito u djece);
živčani sustav: često - periferna senzomotorna neuropatija (u obliku parestezije, gubitka dubokih tetivnih refleksa, opuštenosti stopala, ataksije, slabosti mišića, paralize), diplopija, neuralgija (uključujući bolove u ždrijelu, čeljustima, parotidnim žlijezdama, kostima, mišićima, leđima, muškarcima spolne žlijezde), disfunkcija kranijalnih živaca (u obliku promuklosti, pareza glasnica, ptoze, neuropatije vidnog živca, itd.), nistagmus, prolazna kortikalna sljepoća, atrofija vidnog živca; rijetko - konvulzije s povišenim krvnim tlakom, vrtoglavica, depresija, glavobolja, povećana pospanost, halucinacije, gubitak sluha, poremećaji spavanja, psihoza, uznemirenost, zbunjenost;
mokraćni sustav: rijetko - zadržavanje mokraće (zbog atonije mokraćnog mjehura), poliurija, disurija, uratna nefropatija, hiperuricemija; rijetko - sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona (manifestira se kao hiponatremija u kombinaciji s visokom razinom izlučivanja natrija u mokraću, dok nema znakova bubrežne i nadbubrežne disfunkcije, dehidracije, hipotenzije, edema ili azotemije);
probavni sustav: često - bolovi u trbuhu, zatvor; rijetko - mučnina, proljev, povraćanje, anoreksija, paralitička crijevna opstrukcija (posebno česta kod djece), gubitak težine; rijetko - perforacija i / ili nekroza tankog crijeva, stomatitis;
imunološki sustav: često - bronhospazam i akutno zatajenje dišnog sustava, ponekad su izraženi i opasni po život (razvoj ovih poremećaja zabilježen je prilikom primjene vinkristina u kombinaciji s mitomicinom C); rijetko - edem, anafilaktički šok, osip na koži;
kardiovaskularni sustav: rijetko - ishemijska bolest srca, infarkt miokarda (u bolesnika koji su prethodno primali radioterapiju u medijastinalnoj regiji, kada su vinkristin koristili kao dio kombinirane terapije); rijetko - smanjenje ili povećanje krvnog tlaka;
reproduktivni sustav: vrlo često - amenoreja, azoospermija;
hematopoetski sustav: često - prolazna trombocitoza; rijetko - trombocitopenija, anemija, leukopenija, izražena inhibicija funkcije koštane srži (najčešće vinkristin nema značajniji učinak na hematopoezu);
koža i dodaci na koži: vrlo često - alopecija;
lokalne reakcije: često - iritacija na mjestu uboda; rijetko (ako otopina uđe pod kožu) - nekroza okolnih tkiva, upala potkožnog masnog tkiva, bol, flebitis;
drugi: mijalgija, vrućica, artralgija.

Čimbenik koji ograničava dozu za Vincristine-Teva je neurotoksičnost.

Predozirati

Glavni simptomi predoziranja vinkristinom očituju se u obliku povećanih nuspojava.

Terapija: simptomatska, trebala bi uključivati ograničavanje unosa tekućine, terapiju lijekovima s diuretičkim učinkom (kako bi se spriječio sindrom lučenja antidiuretskog hormona), fenobarbitalom (kako bi se spriječio razvoj napadaja), kao i primjenom klistiranja i laksativa (prevencija crijevne opstrukcije). Neophodan je nadzor kardiovaskularnog sustava i hematološka kontrola.

Uz to, kalcijev folinat može se propisati intravenozno u dozi od 100 mg svaka 3 sata tijekom dana, a zatim svakih 6 sati tijekom najmanje dva dana.

Hemodijaliza je neučinkovita. Specifični protuotrov je nepoznat.

posebne upute

Liječenje Vincristine-Tevom treba provoditi pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u citotoksičnoj terapiji.

Otopina se daje samo intravenozno. Intratekalnim putem primjene može se razviti fatalna neurotoksičnost.

U slučaju povećane aktivnosti enzima jetre, doza lijeka se smanjuje.

Tijekom razdoblja primjene Vincristine-Teva treba provoditi redovitu hematološku kontrolu. Kada se leukopenija otkrije uvođenjem ponovljenih doza, mora se biti posebno oprezan.

Povremeno je potrebno odrediti serumsku koncentraciju natrijevih iona u krvi. Da bi se ispravila hiponatremija, preporučuje se upotreba odgovarajućih otopina.

S opterećenom neuropatijom u anamnezi, stanje bolesnika treba pratiti. Kada se pojave znakovi neurotoksičnosti, Vincristine-Teva se otkazuje.

Da bi se održao redovit rad crijeva, preporuča se slijediti odgovarajuću prehranu, koristiti klizme ili uzimati laksative.

U slučaju ekstravazacije, primjena otopine mora se odmah zaustaviti. Preostalu dozu Vincristine-Teve treba ubrizgati u drugu venu. Područje ekstravazacije može se nabosti otopinom hijaluronidaze.

Stariji bolesnici Vincristine-Teva propisuje se s oprezom, jer se u ove skupine bolesnika neurotoksičnost može pojaviti u izraženijem obliku.

Ako se u pacijenta pojave bilo kakve pritužbe na smanjeni vid ili bolove u očima, treba obaviti temeljiti oftalmološki pregled.

Da bi se spriječio razvoj uratne nefropatije, potrebno je redovito praćenje razine mokraćne kiseline u serumu. Ako su razine mokraćne kiseline povišene, preporučuje se davanje inhibitora urikosinteze i alkaliziranja mokraće.

Žene i muškarci trebali bi koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom primjene Vincristine-Teva i najmanje tri mjeseca nakon završetka terapije.

Razrijeđena otopina Vincristine-Teva fizički je i kemijski stabilna kada se čuva na 2–8 ° C tijekom 48 sati. Razrijeđenu otopinu preporučuje se koristiti odmah, može se čuvati ne duže od 24 sata, pod navedenim uvjetima.

Pri radu s otopinom Vincristine-Teva moraju se poštivati pravila za rukovanje citotoksičnim agensima. Treba izbjegavati kontakt s otopinom. U slučaju kontakta s očima, kožom ili sluznicom, temeljito isperite s puno vode. Ako vinkristin uđe u oči, mogu se razviti jaka iritacija i ulcerozne lezije rožnice.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

U pozadini primjene Vincristine-Teva može se razviti neurotoksičnost, koja se mora uzeti u obzir prilikom vožnje motornih vozila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Vincristine-Teva se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Za kršenja funkcije jetre

teška disfunkcija jetre: Vincristine-Teva je kontraindiciran;
smanjena funkcija jetre: terapiju treba izvoditi s oprezom.

Primjena u starijih osoba

Vincristine-Teva treba koristiti s oprezom u starijih bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Vinka alkaloidi se metaboliziraju izoenzimom citokroma P ₄₅₀ - CYP3A4. Stoga je u kombinaciji s inhibitorima CYP3A4, uključujući itrakonazol, ritonavir, ketokonazol, nelfinavir, eritromicin, nefazodon, fluoksetin, moguće povećanje koncentracije vinkristina u krvi u plazmi.

Nemojte miješati Vincristine-Teva s drugim otopinama u istoj štrcaljki.

Terapija zračenjem može povećati perifernu neurotoksičnost vinkristina.

Zbog mogućeg suzbijanja funkcije imunološkog sustava povezanog s primjenom Vincristine-Teve, stvaranje antitijela kao odgovor na cjepivo može se smanjiti. Ako se živo živo virusno cjepivo daje tijekom razdoblja liječenja, proizvodnja antitijela može se smanjiti, može se primijetiti intenziviranje replikacije virusa cjepiva i povećati njegovi nuspojave.

Ostale moguće interakcije u kombinaciji s vinkristinom:

itrakonazol: neuromišićni poremećaji mogu se razvijati brže i / ili biti izraženiji, što je vjerojatno povezano s inhibicijom metabolizma vinkristina;
fenitoin: njegov sadržaj u krvi može se smanjiti, što u skladu s tim dovodi do smanjenja njegovog antikonvulzivnog učinka;
drugi mijelodepresivni lijekovi i prednizolon: moguće je povećati inhibiciju hematopoeze koštane srži;
ototoksični i neurotoksični lijekovi (itrakonazol, izoniazid, nifedipin): u pozadini kombinirane primjene s ototoksičnim i neurotoksičnim lijekovima može doći do povećanja štetnih događaja iz slušnog i živčanog sustava;
digoksin, ciprofloksacin: njihova se učinkovitost smanjuje;
verapamil: povećava se toksičnost vinkristina;
lijekovi protiv gihta: može doći do slabljenja njihovog djelovanja;
urikozurični lijekovi: povećava se vjerojatnost za razvoj nefropatije;
mitomicin C: kombinirana terapija može dovesti do ozbiljnog bronhospazma;
L-asparaginaza: kada se daje prije Vincristine-Teve, bubrežni klirens potonjeg može biti oslabljen, pa vinkristin treba primijeniti 12-24 sata prije primjene L-asparaginaze.