Hidroksikarbamid Medak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Hidroksikarbamid medak: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Hydroxycarbamide medac

ATX kod: L01XX05

Aktivni sastojak: hidroksikarbamid (hidroksikarbamid)

Proizvođač: Medak, GmbH (Medac, GmbH) (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 1159 rubalja.

Kupiti

Hidroksikarbamid medak - antimetabolit, antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - kapsule: veličina br. 0, tvrda želatinozna, s neprozirnim bijelim tijelom i poklopcem; sadržaj - gotovo bijeli prah (10 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji 5 ili 10 blistera zajedno s uputama za uporabu hidroksikarbamidnog medaka).

Sastav 1 kapsule:

aktivni sastojak: hidroksikarbamid - 500 mg;
pomoćne tvari: dinatrijev citrat, kalcijev citrat, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
ljuska kapsule: želatina, titan dioksid (E 171).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak hidroksikarbamidnog medaka je hidroksikarbamid, fazno specifično citostatsko sredstvo (antimetabolit, prema nekim izvješćima, s alkilirajućim svojstvom), koje djeluje u S fazi staničnog ciklusa.

Hidroksikarbamid medak blokira rast stanica u G1 - S interfazi. To je od velike važnosti za istodobnu terapiju zračenjem, jer lijek potiče pojavu sinergijske osjetljivosti tumorskih stanica u G1 fazi na zračenje.

Lijek pojačava učinak ribonukleozid difosfat reduktaze (inhibitor RNA reduktaze), koja inhibira sintezu DNA. Hidroksikarbamid nema utjecaja na sintezu RNA i proteina.

Farmakokinetika

Apsorpcija hidroksikarbamida iz gastrointestinalnog trakta (GIT) nakon oralne primjene je brza. Unutar 2 sata postiže se C _max (maksimalna koncentracija u plazmi). Nema podataka o učinku hrane kada se uzima istovremeno s lijekom.

Hidroksikarbamid se brzo distribuira kroz tjelesna tkiva, prodire u BBB (krvno-moždanu barijeru). Koncentracija u likvoru je 10–20% koncentracije u plazmi, u ascitnoj tekućini - od 15 do 50%. Lijek se nakuplja u eritrocitima i leukocitima.

Podvrgava se djelomičnom metabolizmu u bubrezima i jetri. Poluvrijeme je 3-4 sata. Oko 80% primljene doze izlučuje se urinom u roku od 12 sati nakon primjene, od čega je oko 50% nepromijenjenog hidroksikarbamida, male količine izlučuju se u obliku uree. Također, lijek se uklanja iz tijela kroz respiratorni trakt u obliku ugljičnog dioksida. Već 24 sata nakon uzimanja hidroksikarbamida medak se ne otkriva u plazmi.

Indikacije za uporabu

melanoma;
kronična mijeloična leukemija;
osteomijelofibroza;
esencijalna trombocitemija;
policitemija vera (eritremija);
rak vrata maternice (u kombinaciji s terapijom zračenjem);
zloćudni tumori vrata i glave, osim karcinoma usne (zajedno s terapijom zračenjem).

Kontraindikacije

Apsolutno:

trombocitopenija <100 x 10 ⁹ / l, leukopenija <2,5 x 10 ⁹ / l;
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Hidroksikarbamid medak se koristi s oprezom u sljedećim slučajevima:

nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze, netolerancija na laktozu;
anemija (mora se ispraviti prije početka liječenja);
oštećenje bubrega i / ili jetre;
prethodna kemoterapija ili radioterapija.

Hidroksikarbamid medak, upute za uporabu: način i doziranje

Hidroksikarbamid medak treba uzimati oralno: progutati kapsule cijele i piti puno vode (1 čaša). Pacijenti koji imaju poteškoća s gutanjem cijelih kapsula smiju ih otvoriti i otopiti prah u čaši vode (neke pomoćne komponente netopive u vodi netopljive mogu plutati na površini otopine - to je norma). Tijekom razdoblja terapije preporuča se konzumiranje velike količine tekućine.

Liječenje se provodi pod strogim nadzorom i vodstvom liječnika s odgovarajućim iskustvom. Optimalne doze postavljaju se pojedinačno, uzimajući u obzir stvarnu ili idealnu težinu pacijenta (odaberite nižu vrijednost).

Standardni režimi doziranja hidroksikarbamidnog medaca:

melanom, solidni tumori: kontinuirana terapija - 20–30 mg / kg dnevno tijekom 3 tjedna, intermitentna terapija - 80 mg / kg svaka 3 dana (6–7 doza);
esencijalna trombocitemija: početna dnevna doza je 15 mg / kg, zatim se doza odabire tako da se broj trombocita održava na razini od najmanje 600 x 10 ⁹ / l, a ne dolazi do smanjenja broja leukocita ispod 4 x 10 ⁹ / l;
osteomijelofibroza: početna dnevna doza je 5–20 mg / kg, doza održavanja je 10 mg / kg;
karcinom vrata / glave / vrata maternice: 80 mg / kg 1 puta dnevno svaki treći dan u pozadini terapije zračenjem. Prijem hidroksikarbamida Medak započinje najmanje 7 dana prije početka terapije zračenjem. Nakon završetka terapije zračenjem, lijek se može koristiti neograničeno (potreban je pažljiv nadzor za razvoj ozbiljnih ili neobičnih reakcija toksičnosti);
policitemija vera: početna dnevna doza je 15–20 mg / kg. Pokušavaju odabrati daljnju dozu na način da održava hematokrit na razini <45%, a broj trombocita - <400 x 10 ⁹ / L (u većini slučajeva takvi se pokazatelji mogu postići dnevnom dozom hidroksikarbamida od 500-1000 mg). U slučajevima kada se primijenjena doza hidroksikarbamida medac uspješno kontrolira razinom hematokrita i brojem trombocita, liječenje se nastavlja na neodređeno vrijeme;
rezistentna kronična mijeloična leukemija: na početku terapije - 40 mg / kg dnevno. Doza se prilagođava ovisno o sadržaju leukocita u krvnoj plazmi. Ako je njihov broj <20 x 10 ⁹ / l, tada se doza prepolovi. S razvojem leukopenije doza se odabire na način da osigurava održavanje leukocita na razini 5‒10 x 10 ⁹ / L. Smanjenjem broja leukocita ispod 5 x 10 ⁹ / l, doza lijeka se također smanjuje, može se povećati tek kada broj leukocita dosegne najmanje 10 x 10 ⁹ / l. Ako je broj leukocita <2,5 x 10 ⁹ / l ili trombocita <100 x 10 ⁹ / l, liječenje lijekovima se prekida i nastavlja tek nakon što se obnovi broj leukocita i trombocita.

Razdoblje procjene antitumorske učinkovitosti hidroksikarbamida Medak je 6 tjedana. Liječenje se prekida u slučaju značajnog pogoršanja tijeka bolesti. Nakon klinički značajnog poboljšanja stanja, terapija se nastavlja unedogled.

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom zahtijevaju smanjenje doze. Preporučene dnevne doze za ovu kategoriju bolesnika, ovisno o klirensu kreatinina (CC):

CC 30-60 ml / min: 15 mg / kg;
CC <15 ml / min (završni stadij zatajenja bubrega): doza od 15 mg / kg propisana je dva puta: prva doza - nakon završetka 4-satne hemodijalize, druga doza - prije dijalizne sesije nakon 7 dana.

Pacijentima starije životne dobi, zbog povećane vjerojatnosti pojave neželjenih učinaka, ne preporučuje se prekoračenje dnevne doze od 60 mg / kg.

Nuspojave

Učestalost dolje opisanih nuspojava razvrstava se na sljedeći način: ≥ 1/10 - vrlo često, od ≥ 1/100 do <1/10 - često, od ≥ 1/1000 do <1/100 - rijetko, od ≥ 1 / 10.000 do <1/1000 - rijetko, <1/10000 - vrlo rijetko (uključujući pojedinačne poruke), nepoznata učestalost - s obzirom na dostupne podatke, nije moguće precizno procijeniti učestalost razvoja:

poremećaji živčanog sustava: rijetko - dezorijentacija, povećani umor, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, halucinacije, konvulzije; nepoznata učestalost - periferna neuropatija [u bolesnika s HIV-om (virus humane imunodeficijencije), koji istodobno primaju antiretrovirusnu terapiju, posebno stavudin i didanozin];
infekcije: nepoznata učestalost - gangrena;
reakcije probavnog sustava: često - zatvor / proljev; rijetko - mučnina, anoreksija, stomatitis, ulceracija sluznice gastrointestinalnog trakta, povraćanje, povećana koncentracija bilirubina u plazmi i aktivnost enzima jetre; nepoznata učestalost - hepatotoksičnost i pankreatitis do smrti (u bolesnika zaraženih HIV-om koji primaju istodobnu antiretrovirusnu terapiju);
fenomeni iz mokraćnog sustava: rijetko - prolazna disfunkcija bubrežnih tubula, popraćena porastom kreatinina, uree i koncentracije mokraćne kiseline u krvnoj plazmi; rijetko - disurija; vrlo rijetko - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega;
poremećaji dišnog sustava: rijetko - alergijski alveolitis, akutne reakcije (otežano disanje, vrućica, difuzni infiltrati u plućima); nepoznata učestalost - plućna fibroza;
učinci imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti ili netolerancije;
pojave na dijelu krvotvornih organa: često - megaloblastoza, suzbijanje koštane srži, leukopenija; rijetko - trombocitopenija, anemija;
reakcije iz potkožnog tkiva i kože: rijetko - makularno-papulozni osip, palmarno-plantarni sindrom, eritem lica; rijetko - alopecija; vrlo rijetko - ljuštenje kože, radijacijska keratoza, ljubičaste papule, svrbež kože, čir na koži (posebno u potkoljenici), atrofija ili hiperpigmentacija kože i noktiju, promjene kože slične dermatomiozitisu, rak kože (skvamozni stanični karcinom, karcinom bazalnih stanica); nepoznata učestalost - periferni eritem, kožni vaskulitis, uključujući toksične u bolesnika s mijeloproliferativnim bolestima (uključujući vaskulitičnu ulceraciju, gangrenu);
drugi: rijetko - opća slabost, malaksalost, droga, vrućica; rijetko - poremećena plodnost (azoospermija, amenoreja), sindrom propadanja tumora; vrlo rijetko - povećanje brzine sedimentacije eritrocita; nepoznata učestalost - hiponatremija, hiperkalemija.

Predozirati

Kada se uzima hidroksikarbamid medak u dozama koje više puta prelaze preporučene, moguće je razviti ozbiljne reakcije sluznice i kože: stomatitis, edem dlanova i stopala, ljubičasti eritem, bol, intenzivna hiperpigmentacija kože, hiperkeratoza ruku i stopala.

Nakon uzimanja prekomjerne doze hidroksikarbamida, medac-u treba isprati želudac. Liječenje je simptomatsko pod nadzorom pokazatelja hematopoetskog sustava. Ako je potrebno, radi se hemodijaliza.

posebne upute

Hidroksikarbamid medak propisuje samo liječnik s odgovarajućim iskustvom u liječenju raka. Prije svakog tečaja i povremeno tijekom terapije potrebno je nadzirati funkciju koštane srži, jetre i bubrega. Najmanje jednom tjedno tijekom cijelog tečaja potrebno je provesti klinički test krvi, uključujući određivanje broja trombocita, razine hemoglobina i formule proširenih leukocita. Ako se utvrdi smanjenje broja trombocita ispod 100 x ¹⁰⁹ / l ili leukocita manje od 2,5 x ¹⁰⁹ / l, primjena hidroksikarbamidnog medaka obustavlja se dok se hematološki parametri ne normaliziraju.

Pacijenti koji otvaraju kapsule (ako postoje problemi s gutanjem cijelih kapsula), trebaju biti posebno oprezni kako bi se izbjeglo udisanje praha koji se u njima nalazi i njegov kontakt sa sluznicom i kožom.

Tijekom terapije preporučuje se praćenje stanja kože, jer su zabilježeni pojedinačni slučajevi razvoja karcinoma skvamoznih stanica kože.

U ranim fazama liječenja često se bilježi pojava umjerene megaloblastične eritropoeze. Morfološke promjene nalikuju pernicioznoj anemiji, ali nisu uzrokovane nedostatkom folne kiseline ili vitamina B ₁₂.

U bolesnika s postojećom anemijom, hidroksikarbamid Medak može se koristiti tek nakon ispravljanja stanja.

U pozadini terapije protiv raka, moguć je razvoj mijelosupresije, uglavnom leukopenije. Rijetko se javljaju anemija i trombocitopenija, još rjeđe - bez prethodne leukopenije. Anemija (čak i teška) zaustavlja se bez prekida liječenja hidroksikarbamidom. Pacijenti koji su nedavno podvrgnuti kemoterapiji drugim lijekovima ili intenzivnoj terapiji zračenjem u najvećem su riziku od razvoja mijelosupresije. U potonjem slučaju, hidroksikarbamid medak koristi se izuzetno oprezno, zbog opasnosti od pogoršanja eritema nakon zračenja i povećane ozbiljnosti nuspojava (dispepsija, ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, aplazija koštane srži).

Hidroksikarbamid medak sposoban je smanjiti klirens željeza iz krvne plazme i smanjiti učinkovitost iskorištavanja željeza u eritrocitima, ali ne utječe na životni vijek potonjih.

Zabilježeni su slučajevi pankreatitisa i hepatotoksičnosti (s mogućim smrtnim ishodom) kod pacijenata zaraženih HIV-om koji su istodobno dobivali antiretrovirusne lijekove. S tim u vezi, tijekom liječenja potrebno je intenzivno pratiti aktivnost transaminaza u krvnoj plazmi, kao i koncentraciju kreatinina i mokraćne kiseline.

Povremeno, hidroksikarbamid Medak uzrokuje bolne ulceracije kože na nogama. Teško ih je liječiti, pa stoga zahtijevaju ukidanje antikancerogene terapije - u ovom slučaju čirevi obično zaraste u roku od 2 tjedna.

Dugotrajnom primjenom hidroksikarbamida u bolesnika s mijeloproliferativnim bolestima (trombocitemija, policitemija vera) može se razviti sekundarna leukemija.

U bolesnika koji primaju hidroksikarbamid mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati ispitivanja mliječne kiseline, uree i mokraćne kiseline, jer lijek komunicira s enzimima kao što su laktat dehidrogenaza, ureaza i uricaza.

Žene i muškarci u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite kontracepcijske metode prije početka primjene hidroksikarbamida medac, tijekom terapije i tijekom 3 mjeseca nakon njenog završetka. Hidroksikarbamid ima genotoksično djelovanje, stoga se prilikom planiranja trudnoće nakon završetka liječenja preporučuje savjetovanje s genetičarom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Kada se koristi hidroksikarbamid, Medak se preporučuje da se suzdrži od obavljanja bilo kojeg potencijalno opasnog posla (uključujući vožnju automobila), jer lijek često uzrokuje nuspojave kao što su zamagljena svijest, dezorijentacija (dezorijentacija u prostoru) i vrtoglavica.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Hidroksikarbamid medak kontraindiciran je tijekom trudnoće jer prelazi placentnu barijeru. Ako trudnoća nastupi tijekom razdoblja terapije protiv raka, potrebna je konzultacija s genetičarom.

Hidroksikarbamid medak izlučuje se u majčino mlijeko. Dojenje treba prekinuti ako je tijekom laktacije potrebno liječenje lijekovima.

Djetinjstvo

Do 18. godine starosti kapsule hidroksikarbamida Medak 500 mg nisu propisane zbog nedostatka dovoljnog iskustva u primjeni u ovoj dobnoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega, stoga je, ako je funkcija ovog organa oštećena, potrebno smanjenje doze hidroksikarbamidnog medaka. Uz klirens kreatinina od 30-60 ml / min, preporučena doza je 15 mg / kg. Za bolesnike s završnom bubrežnom insuficijencijom doza od 15 mg / kg propisana je dva puta: prva doza - nakon završetka 4-satne hemodijalize, druga doza - prije dijalizne sesije nakon 7 dana.

Za kršenja funkcije jetre

Nema podataka o potrebi prilagodbe doze hidroksikarbamida medac za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre. Tijekom liječenja potrebno je pažljivo pratiti krvne slike.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika vjerojatnost neželjenih učinaka raste, pa se ne preporučuje prekoračenje dnevne doze od 60 mg / kg.

Interakcije s lijekovima

Kada se hidroksikarbamid medak koristi u pozadini terapije zračenjem ili zajedno s drugim mijelosupresivnim lijekovima, moguće je povećati stupanj suzbijanja funkcije koštane srži i povećati rizik od razvoja drugih nuspojava.

Hidroksikarbamid može povećati razinu mokraćne kiseline u krvi. Kombiniranom primjenom lijekova koji povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline, povećava se rizik od razvoja uratne nefropatije. Kada se koristi takva kombinacija, potrebna je prilagodba doze lijekova ili dodatni recept alopurinola.

Lijek pojačava antiretrovirusni učinak nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI), poput stavudina i didanozina. Hidroksikarbamid medak inhibira sintezu DNA i replikaciju HIV-a smanjenjem unutarstaničnog deoksinukleotida. Također, lijek je u stanju pojačati nuspojave lijekova u ovoj skupini (periferna neuropatija, pankreatitis, hepatotoksičnost).

Analozi

Analozi hidroksikarbamidnog medaka su: 5-fluorouracil-Ebeve, Aleksan, Alimta, Atrians, Vaidaza, Vero-Methotrexate, Gemzar, Gemtaz, Gemcitover, Dacogen, Ispolat, Cabetsin, Xeloda, Leikladin, Mitoxgftultamin, Mitoxgftulintal, Cytogem, Cytosar, Evoltra itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi + 25 ° C na tamnom mjestu. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o hidroksikarbamidu Medak

S obzirom na specifičnost primjene lijeka, pregledi o hidroksikarbamidnom medaku su malobrojni. Pacijenti ukazuju da lijek može usporiti brzinu rasta i napredovanja zloćudne novotvorine. Primjećuje se velika tolerancija antikancerogene terapije, posebno na početku liječenja. Najčešće se spominje nagli pad snage, što je vjerojatno posljedica smanjenja razine hemoglobina u krvi.