Depakine Chrono

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Depakine chrono: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Depakine chrono

ATX kod: N03AG01

Aktivni sastojak: natrijev valproat + valprojska kiselina (valprojska kiselina + valproat natrij)

Proizvođač: Sanofi-Winthrop Industrie (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 214 rubalja.

Kupiti

Tablete s produljenim oslobađanjem, filmom obložene, Depakine chrono

Depakine Chrono je antiepileptičko sredstvo koje ima središnji relaksant mišića i sedativni učinak.

Oblik i sastav izdanja

Depakine Chrono proizvodi se u obliku tableta produljenog djelovanja, presvučenih ljuskom: duguljasta, gotovo bijela, s rizikom na obje strane (doza od 500 mg - 30 komada u boci od polipropilena, u kartonskoj kutiji 1 bočica; doza od 300 mg - po 50 komada. u boci od polipropilena, u kartonskoj kutiji 2 boce).

1 tableta sadrži:

aktivni sastojci: valproična kiselina - 87 i 145 mg, natrijev valproat - 199,8 i 333 mg (za doze od 300, odnosno 500 mg);
dodatne komponente: etil celuloza 20 mPa.s, hidratizirani koloidni silicijev dioksid, metil hidroksipropil celuloza 4000 mPa.s, (hipromeloza), makrogol 6000, metil hidroksipropil celuloza 6 mPa.s (hipromeloza), titanov dioksid, natrijev saharinat, talk, 30% disperzija

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Depakine chrono je antikonvulzivno sredstvo koje pokazuje antiepileptičko djelovanje u pozadini svih vrsta epilepsije, kao i normotimalni učinak. Glavni mehanizam djelovanja vjerojatno je povezan s učinkom lijeka na GABA-ergični sustav, koji se provodi povećanjem razine gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u središnjem živčanom sustavu (CNS) i poticanjem GABA-ergičnog prijenosa.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost lijeka nakon oralne primjene doseže gotovo 100%.

Kada se uzimaju tablete Depakine chrono 500 mg u dnevnoj dozi od 1000 mg, minimalna koncentracija valprojske kiseline u plazmi (Cmin) iznosi 44,7 ± 9,8 μg / ml, a maksimalna (Cmax) je 81,6 ± 15,8 μg / ml, razdoblje postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) - 6,58 ± 2,23 sata. Stacionarna koncentracija (Css) u plazmi primjećuje se tijekom 3-4 dana redovitog unosa.

Prosječni terapijski raspon koncentracije valproične kiseline u serumu je 50–100 mg / l. Ako je potrebno postići višu razinu sadržaja tvari, potrebno je pažljivo procijeniti omjer očekivane koristi i moguću opasnost od pojave nuspojava, posebno onih koje ovise o dozi. Kada koncentracije valproične kiseline u krvi prelaze 100 mg / l, rizik od razvoja poremećaja do početka opijenosti je pogoršan. Ako razina lijeka u plazmi poraste iznad 150 mg / l, potrebno je smanjenje doze.

Volumen raspodjele ovisi o dobi i u pravilu može biti 0,13-0,23 l / kg tjelesne težine, a u mladih bolesnika - 0,13-0,19 l / kg. Lijek karakterizira visoka (90–95%), ovisna o dozi i zasićena veza s proteinima plazme, uglavnom s albuminom.

Aktivna tvar nalazi se u mozgu i likvoru. Njegova koncentracija u likvoru približno je 10% od koncentracije u serumu. Metabolička transformacija događa se u jetri konjugacijom s glukuronskom kiselinom te omega-, omega-1 i beta-oksidacijom. Pronađeno je više od 20 metabolita koji imaju hepatotoksični učinak kao rezultat omega-oksidacije.

Valproična kiselina izlučuje se u majčino mlijeko u koncentraciji od 1-10% ukupne razine seruma. Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega nakon glukuronidacije i beta-oksidacije, manje od 5% izlučuje se nepromijenjeno. U bolesnika s epilepsijom, plazemski klirens lijeka je 12,7 ml / min, poluvijek (T _1/2) je 15-17 sati.

Sredstvo nema sposobnost indukcije enzima koji pripadaju obitelji citokroma P450.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Depakine Chrono preporučuje se kao monoterapijski lijek ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima za liječenje sljedećih bolesti kod djece i odraslih:

generalizirani epileptični napadaji: tonički, klonički, tonično-klonički, atonični, mioklonski, odsutnosti;
Lennox-Gastautov sindrom;
parcijalni epileptični napadi (sa ili bez sekundarne generalizacije).

U odraslih bolesnika Depakine Chrono također se koristi za prevenciju i liječenje bipolarnog poremećaja.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljni funkcionalni poremećaji jetre ili gušterače;
akutni / kronični hepatitis;
teška bolest jetre (posebno hepatitis izazvan lijekovima), naznačena u pojedinačnoj ili obiteljskoj anamnezi pacijenta;
ozbiljne patologije jetre sa smrtnim ishodom kada se valprojska kiselina koristi u bliskim krvnim srodnicima;
jetrena porfirija;
utvrđena kršenja ciklusa uree (ciklus uree), zbog prijetnje razvojem hiperamonemije;
kombinirana primjena s meflokinom, pripravcima od gospine trave;
dob do 6 godina;
dijagnosticirane mitohondrijske bolesti uzrokovane mutacijama nuklearnog gena koji kodira mitohondrijski enzim γ-polimeraza (POLG), uključujući Alpers-Huttenlocher sindrom i sumnju na patologiju uzrokovanu defektima (POLG);
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, kao i na valpromid ili valproat seminatrij.

Relativni (preporučuje se uzimanje Depakine Chrono s velikim oprezom):

kongenitalne fermentopatije;
povijest oštećenja jetre i gušterače;
zatajenje bubrega;
hipoproteinemija;
ugnjetavanje hematopoeze koštane srži (trombocitopenija, leukopenija, anemija);
trudnoća;
istodobna primjena nekoliko antikonvulziva (povećani rizik od oštećenja jetre);
kombinacija s neurolepticima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAO), antidepresivima, benzodiazepinima;
istodobna uporaba lijekova koji izazivaju napadaje ili snižavaju prag spremnosti za napadaje, uključujući selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), tricikličke antidepresive, derivate fenotiazina / butirofenona, tramadol, bupropion, klorokin (prijetnja napadajima);
kombinacija sa sljedećim lijekovima: lamotrigin, primidon, fenobarbital, fenitoin, felbamat, zidovudin, aztreonam, propofol, olanzapin, acetilsalicilna kiselina, karbapenemi, indirektni antikoagulanti, eritromicin, cimetidin, nimodipinamidin, rifinamidamidin, karbamazepin;
Nedostatak karnitin palmitoiltransferaze (CBT) tip II (dok se uzima valprojska kiselina, opasnost od rabdomiolize se pogoršava).

Upute za uporabu Depakine Chrono: način i doziranje

Depakine Chrono namijenjen je samo odraslima i djeci starijoj od 6 godina s tjelesnom težinom većom od 17 kg.

Lijek se uzima oralno. Tablete se progutaju bez žvakanja ili drobljenja, no mogu se podijeliti kako bi se olakšalo uzimanje pojedinačno odabrane doze. Preporučuje se uzimanje dnevne doze u jednoj ili dvije doze, po mogućnosti uz obroke.

Kada se koristi Depakine Chrono, zbog sporog oslobađanja djelatne tvari, nakon primjene nema oštrih vrhova u razini njegovog sadržaja u krvi, a jednolična koncentracija lijeka u plazmi ostaje dulje vrijeme tijekom dana.

Dnevnu dozu lijeka postavlja liječnik pojedinačno. Da bi se spriječili epileptični napadaji, Depakine Chrono mora se uzimati u minimalnoj efektivnoj dozi.

Optimalnu dozu za liječenje epilepsije treba utvrditi uglavnom na temelju kliničkog odgovora, jer nije pronađena jasna veza između koncentracije sredstva u plazmi, dnevne doze i terapijskog učinka. Valprojska kiselina u plazmi može se mjeriti uz kliničko promatranje kada se sumnja na nuspojave ili se ne može postići kontrola napadaja.

Raspon terapijske koncentracije lijeka u krvi, u pravilu, iznosi 40-100 mg / l. Dnevna doza određuje se na temelju dobi i tjelesne težine. Pri provođenju monoterapije, Depakine Chrono obično se propisuje u početnoj dozi od 5-10 mg / kg, koja se zatim postupno povećava svakih 4-7 dana brzinom od 5 mg valproične kiseline na 1 kg tjelesne težine dok se ne postigne najpovoljnija doza, što omogućava kontrolu epileptičnih napadaja.

Preporučene prosječne dnevne doze valproične kiseline za dugotrajnu uporabu (ovisno o dobi i tjelesnoj težini):

djeca 6-14 godina (tjelesna težina 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
adolescenti (tjelesna težina 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
odrasli i stariji bolesnici (tjelesna težina od 60 kg i više) - u prosjeku 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Prilikom postavljanja dnevne doze također treba uzeti u obzir individualnu osjetljivost na valproat.

Ako se epilepsija ne može kontrolirati, dopušteno je povećanje ovih doza uz praćenje stanja pacijenta i razine lijeka u krvi. Potpuni terapeutski učinak Depakine Chrono ponekad se može postići ne odmah, već samo 4-6 tjedana nakon početka primjene. Stoga ne biste trebali povećavati dnevnu dozu iznad preporučene ranije od ovog razdoblja. U slučaju adekvatno kontrolirane epilepsije, doza se može uzimati jednom dnevno.

Ako je potrebno promijeniti oblik doziranja lijeka Depakine produljenog djelovanja u Depakine chrono, to se obično može učiniti odmah ili tijekom nekoliko dana, nastavljajući uzimanje u prethodno odabranoj dnevnoj dozi.

Pacijenti koji su prethodno primali druge antiepileptičke lijekove trebali bi postupno prijeći na Depakine Chrono, postižući optimalnu dozu valproične kiseline oko 14 dana. U tom slučaju, dozu prethodno uzetog lijeka treba odmah smanjiti, posebno ako je to fenobarbital, a otkazivanje treba provoditi postupno.

Budući da drugi antiepileptički lijekovi imaju sposobnost reverzibilno inducirati mikrosomske enzime jetre, razinu valprojske kiseline u krvi treba pratiti 4-6 tjedana nakon uzimanja posljednje doze, a ako je potrebno, dnevnu dozu treba smanjiti.

Ako je propisana kombinirana terapija s drugim antikonvulzivima, mora se započeti postupno.

Za liječenje maničnih epizoda kod bipolarnog poremećaja u odraslih, preporučuje se uzimanje lijeka u početnoj dozi od 750 mg. Također, prema rezultatima kliničkih studija, sredstvo možete koristiti u početnoj dnevnoj dozi od 20 mg natrijevog valproata na 1 kg tjelesne težine. Početnu dozu treba što je moguće brže povećati na najnižu učinkovitu dozu kako bi se postigao željeni klinički učinak. Prosječna dnevna doza može se kretati od 1000 do 2000 mg natrijevog valproata. Ako pacijenti primaju Depakine Chrono u dozi većoj od 45 mg / kg tjelesne težine dnevno, potreban im je pažljiv liječnički nadzor.

Tijekom nastavka liječenja maničnih epizoda kod bipolarnih poremećaja, Depakine Chrono treba uzimati u minimalno pojedinačno odabranoj učinkovitoj dozi.

Nuspojave

sustav zgrušavanja krvi: često - krvarenje i krvarenje; rijetko - smanjenje razine čimbenika koagulacije krvi; povećanje protrombinskog vremena (PTT), aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (APTT), trombinskog vremena, međunarodnog normaliziranog omjera (MHO) (pojava spontanog krvarenja i ekhimoze zahtijeva prekid lijeka);
hematopoetski sustav: često - trombocitopenija, anemija; rijetko - leukopenija, pancitopenija (sa ili bez depresije hematopoeze koštane srži), neutropenija (reverzibilna nakon prekida);
živčani sustav: vrlo često - tremor; često - pospanost, glavobolja, vrtoglavica, oštećenje pamćenja, nistagmus, konvulzije *, omamljenost *, ekstrapiramidalni poremećaji; rijetko - parestezija, ataksija, reverzibilni parkinsonizam, povećana težina napadaja, letargija *, encefalopatija *, koma *; rijetko, kognitivno oštećenje, reverzibilna demencija s reverzibilnom atrofijom mozga; s nepoznatom učestalošću - sedacija;
mentalni poremećaji: rijetko - oslabljena pažnja **, agresivnost **, uznemirenost **, zbunjenost, depresija (u kombinaciji s drugim antikonvulzivima); rijetko - smetnje u učenju **, psihomotorna hiperaktivnost **, poremećaji u ponašanju **, depresija (s monoterapijom);
osjetilni organi: često - reverzibilna / nepovratna gluhoća; s nepoznatom učestalošću - diplopija;
jetra i žučni trakt: često - oštećenje jetre, popraćeno smanjenjem protrombinskog indeksa (PTI) (posebno u kombinaciji s izraženim smanjenjem razine faktora koagulacije krvi i fibrinogena), povećanjem koncentracije bilirubina i povećanjem aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi; zatajenje jetre, u iznimnim slučajevima - sa smrtnim ishodom;
probavni sustav: vrlo često - mučnina; često - hiperplazija i druge promjene na zubnom mesu, povraćanje, epigastrična bol, stomatitis, proljev (obično se javljaju na početku tečaja, a sami nestaju nakon nekoliko dana; učestalost učinaka može se smanjiti uzimanjem lijeka tijekom ili nakon obroka); rijetko - pankreatitis, ponekad smrtonosan; s nepoznatom učestalošću - povećani apetit, anoreksija, grčevi u trbuhu;
mokraćni sustav: rijetko - zatajenje bubrega; rijetko - tubulointersticijski nefritis, enureza, reverzibilni Fanconijev sindrom (izražen kao kompleks kliničkih i biokemijskih manifestacija oštećenja bubrežnih tubula s promjenama u tubularnoj reapsorpciji glukoze, fosfata, bikarbonata i aminokiselina);
dišni sustav: rijetko - pleuralni izljev;
vaskularni poremećaji: rijetko - vaskulitis;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: rijetko - osteopenija, smanjena mineralna gustoća kostiju, prijelomi i osteoporoza (uz dugotrajno liječenje); rijetko - rabdomioliza, sistemski eritemski lupus;
endokrini sustav: rijetko - sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona (ADH), hiperandrogenizam (akne, virilizacija, hirzutizam, alopecija muškog tipa i / ili povećana razina androgena u krvi); rijetko - hipotireoza;
reproduktivni sustav i mliječne žlijezde: često - dismenoreja; rijetko - amenoreja; rijetko - bolest policističnih jajnika, muška neplodnost; s nepoznatom učestalošću - povećanje mliječnih žlijezda, neredovite menstruacije, galaktoreja;
imunološki sustav: često - reakcije preosjetljivosti (uključujući urtikariju); rijetko - angioedem; rijetko, sindrom osipa lijeka s eozinofilijom i sistemskim simptomima;
koža i potkožno tkivo: često - prolazna / o dozi ovisna alopecija (uključujući androgenu alopeciju na pozadini nastajanja: policistična bolest jajnika, hiperandrogenizam, hipotireoza), poremećaji nokta i noktiju; rijetko - osip, promjena boje i / ili kršenje normalne strukture kose, abnormalan rast kose (nestanak kovrčave i valovite kose ili pojava kovrčave s prvotno ravnom kosom); rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
benigni, neodređeni i maligni tumori (uključujući ciste i polipe): rijetko - mijelodisplastični sindrom;
laboratorijske i instrumentalne studije: rijetko - nedostatak biotinidaze ili nedostatak biotina;
metabolizam: često - hiponatremija, debljanje (za sprečavanje je potrebna korekcija prehrane; debljanje se mora kontrolirati, budući da je to čimbenik koji pridonosi pojavi sindroma policističnih jajnika); rijetko - pretilost, hiperamonemija s mogućom pojavom neuroloških simptoma (uključujući ataksiju, povraćanje, encefalopatiju - u ovom je slučaju potrebno otkazivanje terapije);
opći poremećaji: blagi periferni edemi, hipotermija.

* letargija i omamljenost ponekad su uzrokovali prolaznu komu / encefalopatiju i bili su izolirani ili su nastajali s porastom konvulzivnih napadaja tijekom razdoblja liječenja, a smanjivali su se i u slučaju otkazivanja ili smanjenja doze Depakine krono; pretežni dio takvih reakcija opisan je u pozadini kombiniranog prijema.

** kršenja uočena uglavnom kod djece.

Predozirati

Simptomi akutnog predoziranja su koma s miozom, hiporefleksija, hipotonija mišića, izrazito smanjenje krvnog tlaka, respiratorna depresija, metabolička acidoza i vaskularni kolaps / šok. Zbog prisutnosti krono natrija u Depakinu, može se pojaviti hipernatremija.

Opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije uzrokovane cerebralnim edemom i napadajima pri vrlo visokim koncentracijama valproične kiseline u plazmi. Značajno predoziranje može biti kobno, međutim, u većini slučajeva prognoza je povoljna.

U ovom je stanju potrebna hitna pomoć u bolnici: ispiranje želuca (najkasnije 10-12 sati nakon predoziranja), uzimanje aktivnog ugljena, održavanje učinkovite diureze, praćenje funkcije kardiovaskularnog i dišnog sustava, gušterače i jetre. U izuzetno teškim slučajevima propisana je umjetna ventilacija pluća, hemoperfuzija i hemodijaliza.

posebne upute

Prije upotrebe lijeka ili prije operacije, kao i kod promatranja spontanih potkožnih krvarenja ili hematoma, treba odrediti broj stanica periferne krvi (uključujući broj trombocita) i vrijeme krvarenja.

Prije liječenja Depakine Chrono i povremeno tijekom prvih 6 mjeseci tečaja, treba procijeniti parametre funkcije jetre, posebno u rizičnih bolesnika. Treba imati na umu da se u pozadini terapije, uglavnom na početku prijema, može dogoditi izolirani i prolazni porast razine transaminaza, koji se klinički ne očituje. Uz ovu povredu, preporuča se provesti detaljnu studiju bioloških pokazatelja, uključujući određivanje PTI, i, ako je potrebno, revidirati doziranje, a zatim ponoviti laboratorijski pregled.

Bilo je vrlo rijetkih izvještaja o ozbiljnim (fatalnim) slučajevima oštećenja jetre tijekom primjene Depakine Chrono. Prema kliničkom iskustvu, skupina s visokim rizikom uključuje bolesnike koji istodobno primaju nekoliko antiepileptičkih lijekova, djecu mlađu od tri godine s teškom epilepsijom, kao i bolesnike koji istodobno koriste salicilate. U djece starije od 3 godine prijetnja od oštećenja jetre značajno je smanjena, a učestalost njegove pojave opada s godinama. Ova se komplikacija obično opaža tijekom prvih 6 mjeseci terapije, uglavnom između 2 i 12 tjedana, u pozadini kombiniranog antiepileptičkog liječenja.

Nužno je praćenje pacijenta kako bi se otkrili rani znakovi oštećenja jetre. Potrebno je obratiti pažnju na razvoj simptoma koji mogu ukazivati na naknadni početak žutice, poput anoreksije, astenije, pospanosti, letargije, ponekad popraćene bolovima u trbuhu i opetovanim povraćanjem (posebno iznenadnim pojavljivanjem), kao i na ponavljanje napadaja u bolesnika s epilepsijom. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, trebate se posavjetovati s liječnikom i provesti klinički pregled i analizu funkcije jetre.

Da bi se otkrile povrede aktivnosti jetre prije početka tečaja i tijekom prvih 6 mjeseci, preporučuje se povremeno nadzirati rad jetre, uključujući obvezno određivanje PTI. Kada dođe do značajnog smanjenja razine protrombina, fibrinogena i čimbenika koagulacije krvi, povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza i koncentracije bilirubina, potrebno je prestati koristiti Depakine Chrono. Također biste trebali odbiti istodobnu terapiju salicilatima, ako je prethodno provedena.

Slučajevi teških oblika pankreatitisa zabilježeni su u djece i odraslih. Čimbenici rizika za ovu komplikaciju mogu biti antikonvulzivno liječenje, neurološki poremećaji i teški napadaji. Prijetnja je bila najveća kod male djece, ali je s godinama opadala. Zatajenje jetre kod pankreatitisa povećalo je rizik od smrti. Pacijenti koji tijekom terapije razviju povraćanje, anoreksiju, mučninu, akutne bolove u trbuhu, trebaju hitni liječnički pregled. Pri dijagnosticiranju pankreatitisa, uključujući povećanje aktivnosti enzima gušterače, Depakine Chrono treba prekinuti.

Postoje informacije o pojavi u bolesnika koji uzimaju antiepileptičke lijekove, suicidalne misli / pokušaji, ali mehanizam ovog učinka nije jasan. Kao rezultat toga, pacijente koji primaju Depakine Chrono treba pažljivo nadzirati radi pravovremene identifikacije mogućih samoubilačkih misli ili sklonosti, a ako se pojave, odmah potražite liječničku pomoć.

Zbog opasnosti od policističnih bolesti jajnika, amenoreje, dismenoreje, povećanja razine testosterona, može se primijetiti smanjenje plodnosti u žena tijekom terapije. U muškaraca može biti narušena pokretljivost i plodnost sperme. Ova kršenja prolaze sama od sebe nakon završetka liječenja.

U bolesnika s dijabetesom melitusom potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi zbog mogućeg negativnog učinka lijeka na gušteraču. Prilikom ispitivanja ketonskih tijela u mokraći mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati.

Tijekom uzimanja valproične kiseline, neki pacijenti mogu razviti reverzibilno paradoksalno povećanje težine i učestalosti napadaja ili nove vrste napadaja. U slučaju pogoršanja napadaja, hitno se treba obratiti liječniku.

U djece s mentalnom retardacijom ili s neobjašnjivim gastrointestinalnim simptomima (povraćanje, anoreksija, slučajevi citolize), letargija ili koma, kao i s obiteljskom anamnezom smrti novorođenčeta ili djeteta, potrebno je provesti studije prije početka liječenja lijekom metabolizam, posebno amonijak (natašte i nakon jela).

Pacijenti na dijeti s niskim udjelom natrija trebaju imati na umu da tableta Depakine Chrono 300 mg sadrži 27,6 mg natrija, a tableta Depakine Chrono 500 mg 46,1 mg.

Ne preporučuje se konzumacija alkoholnih pića tijekom uzimanja lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti koji upravljaju vozilima i drugom složenom opremom tijekom razdoblja liječenja, posebno kada kombiniraju Depakine Chrono i benzodiazepine, trebaju uzeti u obzir rizik od pospanosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Depakine chrono se ne smije primjenjivati u žena reproduktivne dobi, trudnica i ženske djece (adolescenata), osim ako pacijent ne podnosi druge metode terapije ili ne postiže željeni učinak. Uz redovitu reviziju liječenja, treba pažljivo procijeniti ravnotežu koristi i rizika.

Žene u reproduktivnoj dobi tijekom razdoblja uzimanja lijeka trebaju koristiti učinkovite kontracepcijske lijekove. Pri planiranju trudnoće (prije začeća) potrebno je poduzeti, ako je moguće, sve mjere za prebacivanje pacijenta na odgovarajući alternativni tretman.

Pojava generaliziranih toničko-kloničkih epileptičnih napadaja, epileptičnog statusa s razvojem hipoksije tijekom trudnoće, zbog mogućeg smrtnog ishoda, može predstavljati posebnu prijetnju ženi i fetusu.

U eksperimentalnim ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na životinjama utvrđeno je da valproična kiselina ima teratogeni učinak.

Prema dostupnim kliničkim podacima, kod djece čije su majke uzimale valprojsku kiselinu kao monoterapijski lijek tijekom trudnoće, rizik od urođenih malformacija premašio je približno 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5 puta, što je slična prijetnja u usporedbi s monoterapijom lamotriginom / fenobarbitalom / karbamazepinom / fenitoinom. Rizik povezan s valproičnom kiselinom iznosio je 10,73% i bio je veći od rizika od ozbiljnih kongenitalnih malformacija u općoj populaciji, koji je bio 2-3%. Ova prijetnja ovisi o dozi, ali nemoguće je odrediti graničnu dozu ispod koje nema prijetnje. Najčešće uočene mane bile su urođene kraniofacijalne deformacije, defekti neuralne cijevi, hipospadije, malformacije kardiovaskularnog sustava i ekstremiteta te nedostaci drugih sustava i organa.

Utvrđeno je da se kao rezultat intrauterine izloženosti valproičnoj kiselini mogu dogoditi kršenja tjelesnog i mentalnog razvoja djece. Tijekom istraživanja djece u riziku od predškolske dobi, utvrđeno je da 30–40% odgađa rani razvoj, oštećenje pamćenja, nižu razinu intelektualnih sposobnosti i loše govorne vještine. Također, u djece u dobi od 6 godina IQ je u prosjeku bio za 7-10 bodova niži nego u djece koja su bila izložena intrauterinom djelovanju drugih antiepileptičkih tvari.

Postoje ograničeni podaci o dugoročnim ishodima koji ukazuju da je kod djece čije su majke uzimale Depakine Chrono tijekom trudnoće zabilježen porast rizika od razvoja poremećaja iz autističnog spektra (uključujući dječji autizam) i poremećaja pažnje / hiperaktivnosti (ADHD).

Čimbenici rizika za fetalne malformacije uključuju unos trudnica dnevnih doza preko 1000 mg (dok upotreba nižih doza ne isključuje tu prijetnju) i kombinaciju valproične kiseline s drugim antikonvulzivima.

Na temelju gore navedenog, primjena Depakine Chrono tijekom trudnoće i kod žena u reproduktivnoj dobi dopuštena je samo kada je prijeko potrebno.

U slučaju da žena planira trudnoću ili je trudnoća već započela, treba hitno preispitati potrebu za terapijom valproičnom kiselinom, uzimajući u obzir indikacije. Pri liječenju lijeka od bipolarnog poremećaja, treba razmotriti prekid njegove primjene. Ako pacijent prima valprojsku kiselinu zbog epilepsije, pitanje hoće li nastaviti ili prestati uzimati lijek odlučuje se nakon ponovne procjene omjera očekivane koristi i mogućeg rizika. Ako je potrebno nastaviti liječenje tijekom trudnoće, Depakin Chrono propisuje se u najnižoj učinkovitoj dozi, koju treba podijeliti u nekoliko doza dnevno. U pozadini trudnoće, primanje sredstva za produljeno oslobađanje je poželjnije od uzimanja drugih oblika doziranja.

Uz terapiju, čak i prije dijagnoze trudnoće, može se dodati folna kiselina u dozi od 5 mg dnevno kako bi se smanjio rizik od malformacija neuralne cijevi (trenutno njezin preventivni učinak nije potvrđen). Trajno (uključujući treće tromjesečje trudnoće) treba provoditi posebno antenatalno praćenje radi mogućeg otkrivanja malformacija, uključujući defekte neuralne cijevi. Prije poroda, ženi su potrebni testovi zgrušavanja, uključujući broj trombocita, razinu fibrinogena i APTT.

Valprojska kiselina u malim količinama (1–10% koncentracije u serumu) izlučuje se u majčino mlijeko. No, zbog ograničenih kliničkih podataka o upotrebi tvari tijekom dojenja, ne preporučuje se uzimanje Depakine Chrono tijekom dojenja.

Djetinjstvo

U novorođenčadi čije su majke primale valprojsku kiselinu tijekom trudnoće, zabilježeni su izolirani slučajevi hemoragičnog sindroma povezanih s hipofibrinogenemijom, trombocitopenijom i / ili smanjenjem razine ostalih čimbenika koagulacije krvi. Također je zabilježena fatalna afibrinogenemija. Stoga je kod novorođenčadi iz ove rizične skupine nužno provesti testove zgrušavanja.

Postoje dokazi o razvoju hipotireoze, a kada majke koriste Depakine Chrono u trećem tromjesečju trudnoće, hipoglikemije i sindroma povlačenja (poteškoće s hranjenjem, razdražljivost, drhtavica, hiperrefleksija, hiperkinezija, poremećaji mišićnog tonusa, napadaji) kod novorođenčadi.

Depakine chrono je kontraindiciran u djece mlađe od 6 godina zbog mogućeg gutanja tablete pri gutanju u respiratorni trakt. Za djecu stariju od 6 godina lijek se propisuje u prosječnoj dnevnoj dozi od 30 mg / kg.

Procjena sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka za liječenje maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajima u bolesnika mlađih od 18 godina nije provedena.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti zatajenja bubrega, možda će biti potrebno smanjiti doziranje Depakine Chrono.

Za kršenja funkcije jetre

Uzimanje Depakine Chrono kontraindicirano je kod funkcionalnih poremećaja jetre.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika dozu treba prilagoditi kako bi se osigurala učinkovita kontrola epileptičkih napadaja.

Interakcije s lijekovima

Učinak valprojske kiseline na istodobno korištene tvari / lijekove:

antidepresivi, MAO inhibitori, antipsihotici, benzodiazepini i drugi psihotropni lijekovi: njihov se učinak pojačava (ako je potrebno, potrebna je promjena doze);
primidon: povećava se njegova koncentracija u plazmi, što uzrokuje porast nuspojava (uključujući sedaciju), duljom kombiniranom primjenom ovi simptomi nestaju, ali može biti potrebna prilagodba doze;
pripravci litija: koncentracija litija u serumu se ne mijenja;
karbamazepin: mogu se razviti kliničke manifestacije toksičnosti zbog povećanja sadržaja aktivnog metabolita Depakine chrono u plazmi, sa znakovima predoziranja (može biti potrebna prilagodba doze);
fenobarbital: razina lijeka u krvi raste, moguć je sedativni učinak, posebno u djece; potrebno je pažljivo praćenje tijekom prvih 15 dana terapije s trenutnim smanjenjem doze s razvojem sedacije;
fenitoin: ukupna koncentracija u plazmi se smanjuje, koncentracija slobodne frakcije raste, moguć je razvoj simptoma predoziranja;
lamotrigin: metabolizam u jetri usporava, a T _1/2 raste gotovo 2 puta; moguće pogoršanje toksičnosti (ozbiljne kožne reakcije, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu); može biti potrebno smanjenje doze;
zidovudin: povećanje razine u plazmi, povećanje toksičnosti (uglavnom hematološki učinci); neophodno je praćenje laboratorijskih parametara i stanja, posebno tijekom prva dva mjeseca kombiniranog liječenja;
olanzapin: koncentracija u plazmi se smanjuje;
felbamat: prosječne vrijednosti njegovog klirensa smanjene su (za 16%);
rufinamid: razina u plazmi se povećava (učinak je posebno izražen u djece);
propofol: koncentracije u plazmi se povećavaju;
nimodipin: hipotenzivni učinak pojačan je kao rezultat povećanja njegove razine u plazmi;
temozolomid: dolazi do blagog, ali statistički značajnog smanjenja klirensa.

Učinak istodobno uzimanih tvari / lijekova na valproinsku kiselinu:

ritonavir, lopinavir, kolestiramin, rifampicin, antiepileptički lijekovi koji dovode do indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon itd.): smanjiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi, potrebno je prilagoditi dozu uzimajući u obzir klinički odgovor;
fenitoin, fenobarbital: razina metabolita u serumu se povećava, stanje treba pratiti kako bi se utvrdili mogući znakovi hiperamonemije;
aztreonam: rizik od napadaja pogoršan je zbog smanjenja koncentracije antiepileptika; dozu treba prilagoditi za vrijeme i nakon uzimanja aztreonama;
Pripravci gospine trave: inhibiraju antikonvulzivnu djelotvornost lijeka;
meflokin: metabolizam valproične kiseline se povećava i postoji rizik od razvoja epileptičnog napada;
felbamat, cimetidin, eritromicin: razina u plazmi raste, možda će biti potrebno promijeniti dozu Depakine Chrono tijekom i nakon kombinirane primjene;
panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemi): koncentracija valproične kiseline brzo i intenzivno opada (za 2 dana smanjenje može biti 60–100%), što može uzrokovati razvoj napadaja; tijekom kombinirane primjene i nakon završetka, treba nadzirati razinu Depakine chrono;
acetilsalicilna kiselina: povećava se koncentracija slobodne frakcije valproične kiseline;
varfarina i drugih derivata kumarina: treba nadzirati IPT i INR.

Ostale vrste interakcija valproične kiseline:

topiramat ili acetazolamid: kombinacija je povezana s razvojem encefalopatije i / ili hiperamonemije; potrebno je pažljivo praćenje za razvoj simptoma ovih komplikacija;
kvetiapin: rizik od neutropenije / leukopenije je pogoršan;
estrogen-progestogeni lijekovi: djelotvornost ovih lijekova nije smanjena;
etanol, drugi potencijalno hepatotoksični lijekovi: hepatotoksični učinak valproične kiseline može se pogoršati;
lijekovi koji imaju mijelotoksični učinak: povećava se opasnost od inhibicije hematopoeze koštane srži;
klonazepam: postoji mogućnost povećane ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Analozi

Analozi Depakine krono su Valproična kiselina, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvulex, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage na temperaturama nižim od 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Depakine Chrono

Većina recenzija o Depakine Chronu su pozitivne. Pacijenti koji uzimaju lijek primjećuju njegovu učinkovitost u liječenju epileptičnih napadaja. Međutim, postoje i negativne kritike o učinkovitosti liječenja.

Gotovo svi pacijenti nedostacima lijeka pripisuju vrlo velik broj nuspojava različitog intenziteta. Također, često se izražava nezadovoljstvo visokom cijenom lijeka.