Detrusitol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Detrusitol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Detrusitol

ATX kod: G04BD07

Aktivni sastojak: tolterodin (tolterodin)

Proizvođač: Pfizer Italia SrL (Italija), Pharmacia Italia (Italija), Catalent Pharma Solutions Inc. (SAD)

Opis i ažuriranje fotografije: 26.08.2019

Detrusitol 2 mg kapsule s produljenim oslobađanjem

Detrusitol je kompetitivni blokator m-holinergičkih receptora, lijek koji smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava.

Oblik i sastav izdanja

Detrusitol oblici doziranja:

Kapsule s produljenim oslobađanjem: veličina br. 4, tvrda želatinozna, s tijelom i plavozelenim poklopcem, broj „2“nanosi se na tijelo bijelom tintom, na poklopcu je simbol u obliku čovjeka; sadržaj - mikrosfere promjera oko 1 mm, bijele sa žućkastom nijansom (7 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji od 1, 4, 7, 12 ili 40 blistera);
Kapsule s produljenim oslobađanjem: veličina br. 3, tvrda želatinozna, s tijelom i plavim čepom, na tijelu se bijelom tintom nanosi broj "4", simbol u obliku čovjeka na čepu; sadržaj - mikrosfere promjera oko 1 mm, bijele sa žućkastom nijansom (7 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji od 1, 4, 7, 12 ili 40 blistera);
Filmirane tablete: okrugle, s obje strane ispupčene, bijele boje, s jedne strane ugravirani su slovi "TO", lukovi iznad i ispod njih (14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 4 blistera; svaki 60 kom. U bocama, u kartonskoj kutiji 1 bočica);
Filmirane tablete: okrugle, s obje strane ispupčene, bijele boje, s jedne strane ugravirani su slovi "DT", lukovi iznad i ispod njih (14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 4 blistera; svaki 60 kom. U bocama, u kartonskoj kutiji 1 bočica).

Djelatna tvar Detrusitola je tolterodin hidrotarrtrat:

1 kapsula veličine 4 - 2 mg, što odgovara sadržaju tolterodina - 1,37 mg;
1 kapsula veličine 3 - 4 mg, što odgovara sadržaju tolterodina - 2,74 mg;
1 tableta s gravurom "TO" - 1 mg, što odgovara sadržaju tolterodina - 0,68 mg;
1 tableta s gravurom "DT" - 2 mg, što odgovara sadržaju tolterodina - 1,37 mg.

Dodatne komponente kapsula:

Pomoćne supstance: hipromeloza, granule šećera (kukuruzni škrob i saharoza), Surelease E-7-19010 prozirni (oleinska kiselina, trigliceridi srednjeg lanca, etilceluloza);
Sastav ljuske: indigo karmin, želatina, titanov dioksid, bijela tinta Opacode White S-1-7085 (titanov dioksid, šelak, simetikon, propilen glikol), kao i žuti oksid željezne boje - u kapsulama br.

Pomoćne supstance tableta: natrijev škrobni glikolat, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, stearinska kiselina, hipromeloza, titan-dioksid, koloidni bezvodni silicijev dioksid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar Detrusitola je tolterodin, kompetitivni antagonist holinergičkih muskarinskih receptora, koji pokazuje najveću selektivnost u odnosu na receptore mjehura; Derivat 5-hidroksimetil tolterodina također ima visoku specifičnost za muskarinske receptore i ne utječe značajno na druge receptore.

Zahvaljujući terapiji tolterodinom smanjuje se kontraktilna aktivnost detruzora, a smanjuje se i salivacija. Primjena Detrusitola koja prelazi preporučene doze dovodi do povećanja količine zaostalog urina i uzrokuje nepotpuno pražnjenje mjehura.

Razvoj učinka bilježi se nakon 4 tjedna liječenja.

Tolterodin ne inhibira CYP2D6, 2C19, 1A2 ili 3A4.

Farmakokinetika

Tolterodin u obliku tableta iz gastrointestinalnog trakta apsorbira se brže nego u obliku kapsula s produljenim oslobađanjem. Nakon uzimanja tableta ili kapsula Detrusitol, serumska koncentracija tvari doseže maksimum za 1-2, odnosno 2–6 sati.

U rasponu terapijskih doza (od 1 do 4 mg) postoji linearni odnos između doze tvari i vrijednosti vršne koncentracije u serumu u krvi.

Nakon oralne primjene, tolterodin se uglavnom metabolizira u jetri polimorfnim enzimom CYP2D6. Kao rezultat, nastaje farmakološki aktivan 5-hidroksimetil metabolit, koji se dalje metabolizira u N-dealkiliranu 5-karboksilnu kiselinu i 5-karboksilnu kiselinu; 5-hidroksimetilni metabolit ima farmakološka svojstva slična tolterodinu i u većini slučajeva značajno pojačava djelovanje Detrusitola.

Sistemski klirens tolterodina u serumu u većine bolesnika je približno 30 l / h, terminalni T _1/2 (poluvrijeme) nakon uzimanja tableta Detrusitol je u rasponu od 2 do 3 sata, T _1/2 5-hidroksimetilnog metabolita je 3 sata … T _1/2 tolterodina i 5-hidroksimetil metabolita nakon uzimanja lijeka u kapsulama iznosi približno 6 sati.

U bolesnika s nedostatkom izoenzima CYP2D6, tolterodin se podvrgava dealkilaciji izoenzimima CYP3A4, a zatim nastaje N-dealkilirani tolterodin (nema farmakološkog djelovanja). T _1/2 supstance u takvih bolesnika nakon uzimanja Detrusitola u bilo kojem obliku oslobađanja iznosi približno 10 sati.

Smanjenje klirensa matičnog spoja u nedostatku CYP2D6 dovodi do značajnog povećanja koncentracije tolterodina (oko 7 puta) u pozadini neotkrivenih koncentracija 5-hidroksimetilnog metabolita. Zbog razlike u vezivanju tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita na proteine, AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme) nevezanog tolterodina u bolesnika s nedostatkom CYP2D6 približno je jednaka zbroju AUC nevezanog tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita u većine bolesnika u istoj dozi. …

Podnošljivost, sigurnost i terapijska učinkovitost Detrusitola ne ovise o aktivnosti CYP2D6. Stacionarne koncentracije nakon uzimanja lijeka u tabletama ili kapsulama postižu se za 2, odnosno 4 dana.

Apsolutna bioraspoloživost tolterodina je: većina bolesnika - 17%, bolesnika s nedostatkom CYP2D6 - 65%. Hrana ne utječe na bioraspoloživost lijeka, iako se koncentracija tvari nakon uzimanja Detrusitola tijekom obroka povećava.

Tolterodin i 5-hidroksimetil metabolit vežu se prvenstveno za orosomukoid. Udio nevezanih frakcija iznosi 3,7, odnosno 36%. V _d (volumen raspodjele) tolterodin - 113 litara. Oko 17% tolterodina izlučuje se izmetom, 77% mokraćom. Do 1% doze izlučuje se nepromijenjeno, približno 4% - u obliku 5-hidroksimetilnog metabolita. N-dealkilirana 5-karboksilna kiselina i 5-karboksilna kiselina čine oko 29, odnosno 51% volumena koji se izlučuje urinom.

U bolesnika s cirozom jetre, AUC nevezanog tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita približno je 2 puta veći.

U ozbiljnom oštećenju bubrega (pri glomerularnoj filtraciji inzulina od 30 ml / min), prosječna AUC nevezanog tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita udvostručuje se. Sadržaj plazme ostalih metabolita u ovih je bolesnika značajno veći (oko 12 puta). Klinički značaj povećanja AUC ovih metabolita nije proučavan.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Detrusitol je lijek za liječenje prekomjerno aktivnog mjehura, koji se očituje pojačanim mokrenjem, čestim i hitnim nagonima za mokrenje i / ili urinarnom inkontinencijom.

Kontraindikacije

Česti i hitni nagoni za mokrenjem, uzrokovani organskim razlozima;
Kašnjenje mokrenja;
Teški ulcerozni kolitis;
Miastenija gravis;
Megakolon;
Usporavanje pražnjenja želuca;
Vatrostalni glaukom s zatvaranjem kuta;
Malapsorpcija glukoze-galaktoze, rijetki nasljedni poremećaji tolerancije na fruktozu, nedostatak sukraze-izomaltaze (za kapsule);
Dob mlađa od 18 godina;
Dojenje;
Preosjetljivost na lijek.

S oprezom, Detrusitol se propisuje u sljedećim slučajevima:

Teška opstrukcija donjeg mokraćnog sustava;
Rizik od odgođenog pražnjenja želuca, uključujući opstruktivnu gastrointestinalnu bolest (npr. Pilorična stenoza);
Oštećenje bubrega ili jetre (dnevna doza Detrusitola ne smije prelaziti 2 mg);
Hernija ezofagealnog otvora dijafragme;
Neuropatija;
Kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala;
Istodobna primjena antiaritmičkih lijekova klase IA (prokainamid, kinidin) ili klase III (sotalol, amiodaron).

Tijekom trudnoće, Detrusitol se može propisati iz zdravstvenih razloga samo ako su predviđene koristi veće od potencijalnih rizika.

Upute za uporabu Detrusitola: metoda i doziranje

Detrusitol se uzima oralno, bez obzira na obroke.

Dnevna doza lijeka je 4 mg: kapsule produljenog djelovanja - 4 mg jednom dnevno, obložene tablete - 2 mg 2 puta dnevno.

Ovisno o toleranciji Detrusitola, dnevna doza može se smanjiti na 2 mg.

Preporučena dnevna doza za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre, bolesnike koji primaju ketokonazol ili druge jake inhibitore CYP3A4 iznosi 2 mg: kapsule - 2 mg jednom dnevno, tablete - 1 mg 2 puta dnevno.

Nuspojave

Klasifikacija nuspojava: često - više od 10% slučajeva, ponekad - od 1 do 10%, rijetko - manje od 1%:

Probavni sustav: ponekad - bolovi u trbuhu, zatvor, povraćanje, nadimanje, dispepsija; rijetko - gastroezofagealni refluks;
Središnji i periferni živčani sustav: ponekad - vrtoglavica, pospanost, glavobolja, poremećaji vida, nervoza, slabost, umor; rijetko - halucinacije, zbunjenost;
Mokraćni sustav: ponekad - disurija;
Kardiovaskularni sustav: rijetko - naleti krvi na kožu, lupanje srca, tahikardija, periferni edem;
Alergijske reakcije: rijetko - anafilaktičke reakcije, uklj. angioedem;
Nuspojave povezane s antikolinergijskim djelovanjem: često - suhoća usne sluznice; ponekad - kseroftalmija (smanjena lakrimacija), poremećaji smještaja; rijetko - zadržavanje mokraće;
Nuspojave uzrokovane uzimanjem tableta Detrusitol: ponekad - debljanje, suha koža, bolovi u prsima, bronhitis;
Nuspojave uzrokovane uzimanjem kapsula Detrusitol: ponekad - sinusitis.

Predozirati

Glavni simptomi su: poteškoće s mokrenjem i poremećaj akomodacije, jaka uznemirenost, halucinacije, konvulzije, zadržavanje mokraće, proširene zjenice, zatajenje disanja, tahikardija

Terapija: ispiranje želuca, unos aktivnog ugljena, mjere usmjerene na produljenje QT intervala.

Simptomatski tretman:

zadržavanje mokraće: kateterizacija mjehura;
halucinacije, jaka uznemirenost: fizostigmin;
midrijaza: pilokarpin (u obliku kapi za oči) i / ili prebacivanje pacijenta u mračnu sobu;
konvulzije ili jaka uznemirenost: benzodiazepinski anksiolitici;
tahikardija: β-blokatori;
respiratorno zatajenje: umjetno disanje.

posebne upute

Prije propisivanja Detrusitola potrebno je pregledati pacijenta kako bi se isključila prisutnost organskih uzroka čestih i hitnih potreba za mokrenjem.

Dnevnu dozu lijeka treba smanjiti na 2 mg ako je potrebno za istodobnu primjenu inhibitora CYP3A4, poput antibiotika makrolidne skupine (klaritromicin, eritromicin), antimikotičkih sredstava (itrakonazol, mikonazol, ketokonazol).

Detrusitol se ne preporučuje djeci, jer sigurnost njegove primjene u ovoj dobnoj skupini bolesnika nije proučavana.

Žene u fertilnoj dobi trebaju koristiti pouzdane kontracepcijske metode tijekom liječenja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Detrusitol može smanjiti stopu psihofizičkih reakcija i uzrokovati smetnje u smještaju, pa se zato tijekom liječenja treba suzdržati od vožnje vozila i obavljanja potencijalno opasnih vrsta posla koji zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

trudnoća: Detrusitol se može koristiti samo iz zdravstvenih razloga nakon procjene omjera koristi i rizika (sigurnosni profil nije proučavan);
razdoblje laktacije: terapija je kontraindicirana.

Djetinjstvo

Lijek nije registriran za uporabu u pedijatriji. Terapija Detrusitolom nije propisana za bolesnike mlađe od 18 godina, jer nema podataka o sigurnosti / djelotvornosti lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju zatajenja bubrega, terapiju treba provoditi pod liječničkim nadzorom u smanjenoj dozi (ne više od 2 mg / dan).

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju zatajenja jetre, terapiju treba provoditi pod liječničkim nadzorom u smanjenoj dozi (ne više od 2 mg / dan).

Interakcije s lijekovima

Antikolinergični lijekovi: pojačava se terapeutski učinak Detrusitola i njegovih neželjenih učinaka;
M-holinomimetici: terapeutski učinak Detrusitola se smanjuje;
Metoklopramid, cisaprid: njihov je učinak oslabljen;
Fluoksetin: blagi porast ukupne koncentracije tolterodina i njegovog aktivnog 5-hidroksimetilnog metabolita (nije popraćen klinički značajnim reakcijama).

Moguća farmakokinetička interakcija s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima 2D6 ili 3A4 sustava citokroma P450 ili su induktori ili inhibitori tih izoenzima.

Pacijenti s nedostatkom CYP2D6 trebaju izbjegavati istodobnu uporabu Detrusitola s jakim inhibitorima CYP3A4, poput makrolidnih antibiotika (klaritromicin i eritromicin), antimikotičkih sredstava (mikonazol, itrakonazol, ketokonazol), jer moguć je porast koncentracije tolterodina u serumu i porast rizika od predoziranja.

Tolterodin ne stupa u interakciju s kombiniranim oralnim kontraceptivima (koji sadrže levonorgestrel ili etinil estradiol) i varfarinom.

Analozi

Analozi Detrusitola su: Roliten, Urotol, Uroflex.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti na temperaturi do 25 ºS na mjestu zaštićenom od svjetlosti i izvan dohvata djece.

Rok trajanja kapsula je 2 godine, tableta - 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Detrusitola

Recenzije o Detrusitolu su malobrojne. Većina njih ukazuje na učinkovitost lijeka. Primijećeno je da je kod korištenja kapsula produljenog djelovanja u usporedbi s terapijom tabletama terapijski učinak izraženiji. Rijetko se izvještava o nastanku nuspojava. Suha usta (najčešći poremećaj tijekom terapije) obično su blaga.

Cijena Detrusitola u ljekarnama

Cijena Detrusitola nije poznata jer lijek nije dostupan u ljekarnama.

Približni trošak analoga: Urotol - 531–666 rubalja (56 tableta od 1 mg) ili 647–723 rubalja (56 tableta od 2 mg), Roliten (30 tableta od 2 mg) - 447–485 rubalja.