Doriprex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Doriprex: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Doriprex

ATX kod: J01DH04

Aktivni sastojak: Doripenem (Doripenem)

Proizvođač: SHIONOGI & Co. Doo (Japan)

Opis i ažuriranje fotografije: 05.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 26 000 rubalja.

Kupiti

Prašak za pripremu otopine za infuziju Doriprex

Doriprex je sintetski pripravak klase β-laktamskih antibiotika karbapenema širokog spektra djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Doriprex oblik doziranja - prašak za pripremu otopine za infuziju: bijeli, gotovo bijeli ili blago žućkasti kristalni prah; rekonstituirana otopina je homogena suspenzija od bijele do gotovo bijele boje, koja slobodno prolazi kroz iglu br. 0840 u štrcaljku (500 mg praška u bočicama od prozirnog bezbojnog stakla zapremine 20 ml, zatvorena elastomernim čepom s aluminijskim čepom, opremljena sigurnosnim plastičnim čepom; pakiranje kartona 1 ili 10 boca).

1 bočica s lijekom sadrži aktivni sastojak: doripenem - 500 mg (u obliku doripenem monohidrata - 521,4 mg).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Doripenem je strukturno sličan ostalim β-laktamskim antibioticima i in vitro ima izraženu aktivnost protiv aerobnih i anaerobnih bakterija, i gram-pozitivnih i gram-negativnih. 2-4 je puta aktivniji od meropenema i imipenema u odnosu na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mehanizam djelovanja: baktericidni učinak doripenema je poremetiti biosintezu stanične stijenke bakterija inaktivacijom mnogih važnih proteina koji vežu penicilin (PBP), što kasnije dovodi do smrti bakterija. Doripenem ima najveći afinitet za PSB zlatnog stafilokoka (Staphylococcus aureus). U stanicama E. coli (Escherichia coli) i Pseudomonas aeruginosa, doripenem se snažno veže za PSB, koji sudjeluju u održavanju konfiguracije bakterijske stanice. U pokusima in vitro pokazalo se da doripenem slabo inhibira djelovanje drugih antibiotika, kao što i drugi antibiotici malo inhibiraju njegovo djelovanje. Postoje dokazi o aditivnoj aktivnosti ili slabom sinergizmu doripenema s levofloksacinom i amikacinom protiv Pseudomonas aeruginosa, kao i s vankomicinom, linezolidom,levofloksacin i daptomicin protiv gram-pozitivnih bakterija.

Mehanizmi rezistencije: bakterijska rezistencija na doripenem uključuje njegovu inaktivaciju enzimima koji su sposobni hidrolizirati karbapeneme, kao i stečene ili mutirane PSB-ove; smanjenje propusnosti vanjske membrane i aktivni izlazak iz bakterijskih stanica. Doripenem je otporan na hidrolizu većine β-laktamaza (uključujući penicilinaze i cefalosporinaze) koje proizvode gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Jedina iznimka su relativno rijetke β-laktamaze. Prevalencija određenih vrsta s stečenom rezistencijom može varirati u različito vrijeme i u različitim zemljopisnim regijama, stoga su informacije o strukturi lokalne rezistencije vrlo korisne, posebno u liječenju teških infekcija.

Često osjetljivi na doripenem vrste mikroorganizama:

gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, hemofiličin Staphylococcus (sojevi osjetljivi na meticilin) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve rezistentne na penicilin ili ceftriakson), Streptococcus viridans (uključujući umjereno osjetljive i penicilin rezistentne sojeve), Streptococcus pyogenes;
gram negativni aerobi: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (uključujući sojeve neosjetljive na ceftazidim), Enterobacter cloacae (uključujući ceptamofilus) uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu ili sojeve otporne na ampicilin koji ne proizvode β-laktamaze), Escherichia coli (uključujući sojeve otporne na levofloksacin i sojeve koji proizvode β-laktamazu produženog spektra), Klebsiella pneumoniae * (u t uključujući proizvodnju β-laktamaza proširenog spektra - sojevi beta-laktamaze proširenog spektra ili ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (uključujući sojeve koji proizvode ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (uključujući sojeve otporne na ceftazidim), Serratia marcescens (uključujući sojeve neosjetljive na ceftazidim), vrste roda Shigella i Salmonella;
anaerobi: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - vrste mikroorganizama kod kojih je u kliničkim studijama utvrđena aktivnost doripenema.

Vrste mikroorganizama otpornih na doripenem:

gram-pozitivni aerobi: vrste Staphylococcus otporne na meticilin; Enterococcus faecium;
gram negativni aerobi: Stenotrophomonas maltophila;
vrste s stečenom rezistencijom: Burkholderia cepacia može izazvati rezistenciju.

Farmakokinetika

Prosječna koncentracija u plazmi doripenem ovisno o dozi i trajanju infuzijskih parametara mijenjati na vrijeme ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 sati:

Jednosatna intravenska infuzija u dozi od 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
4-satna intravenska infuzija u dozi od 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
4-satna intravenska infuzija u dozi od 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

Maksimalna koncentracija doripenema u plazmi (Cmax) i područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) linearno se mijenjaju kada se lijek uzima u rasponu doza od 500-1000 mg s trajanjem intravenske infuzije od 1 ili 4 sata i dozama od 500-2000 mg s trajanjem intravenske infuzije 1 sat.

S normalnom bubrežnom funkcijom, znakovi nakupljanja doripenema ne primjećuju se nakon intravenskih infuzija od 500-1000 mg svakih 8 sati, tijekom 7-10 dana.

Farmakokinetičke značajke doripenema:

raspodjela: prosječni stupanj vezanja na proteine u plazmi - 8,1% (bez obzira na koncentraciju u plazmi); volumen raspodjele ~ 16,8 l (po vrijednosti približan volumenu izvanstanične tekućine ~ 18,2 l); postoji dobra propusnost za brojne biološke tekućine i tkiva (na primjer, retroperitonealna tekućina i mokraća, tkiva prostate, maternice, žučnog mjehura), doripenem tamo doseže koncentracije koje prelaze minimalnu inhibicijsku koncentraciju (MIC);
metabolizam: doripenem se biotransformira uglavnom pod djelovanjem dehidropeptidaze-I u mikrobiološki neaktivan metabolit. U eksperimentalnim ispitivanjima in vitro zabilježena je biotransformacija doripenema uz sudjelovanje izoenzima sustava CYP450, ostalih enzima, kako u prisutnosti, tako i u odsutnosti nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP);
izlučivanje: eliminacija doripenema događa se uglavnom putem bubrega u nepromijenjenom obliku; mladih zdravih odraslih osoba, prosječne poluživota (T ¹ / ₂) ~ 1 h; klirens iz plazme ~ 15,9 l / h; prosječni bubrežni klirens ~ 10,3 l / h (vrijednost ovog pokazatelja, u kombinaciji sa značajnim smanjenjem izlučivanja doripenema istovremeno s probenecidom, ukazuje na to da doripenem prolazi kroz glomerularnu filtraciju i bubrežnu sekreciju); pri primanju jedne doze od 500 mg u mladih zdravih odraslih osoba, 71% doze izlučilo se urinom nepromijenjeno; 15% - u obliku metabolita otvorenog prstena; u izmetu je pronađeno manje od 1%.

Farmakokinetičke značajke određenih skupina bolesnika:

zatajenje bubrega: primjena jedne doze doripenema u 500 mg povećala je AUC kako slijedi: blago zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) 51-79 ml / min - 1,6 puta, umjereno zatajenje bubrega CC 31-50 ml / min - 2, 8 puta, ozbiljno zatajenje bubrega CC 80 ml / min; s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, dozu doripenema treba smanjiti;
disfunkcija jetre: danas nisu dostupni podaci o farmakokinetici doripenema u bolesnika s insuficijencijom jetre; metabolizam u jetri praktički nije izložen doripenemu, što podrazumijeva odsutnost učinka funkcije jetre na njezinu farmakokinetiku;
starost: AUC doripenema u starijih osoba povećan je za 49% u usporedbi s vrijednošću za mlade zdrave odrasle osobe, uglavnom zbog dobnih promjena CC; s bubrezima koji normalno funkcioniraju, stariji bolesnici ne trebaju smanjivati dozu doripenema;
rodna diferencijacija: AUC doripenema u žena je za 13% veći nego u muškaraca; ženama i muškarcima savjetuje se da daju istu dozu lijeka;
rasna diferencijacija: kada se doripenem koristio među raznim rasnim skupinama, nije bilo značajnih odstupanja u njegovom klirensu, pa prilagodba doze nije potrebna.

Indikacije za uporabu

bolničke upale pluća, uključujući one povezane s mehaničkom ventilacijom (umjetna ventilacija pluća);
komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis (komplicirano / nekomplicirano) i s popratnom bakterijemijom;
komplicirane intraabdominalne infekcije.

Kontraindikacije

djeca i adolescenti do 18 godina;
razdoblje dojenja;
povećana individualna osjetljivost na doripenem, ostale antibiotike iz skupine karbapenema i na β-laktamske antibiotike.

Upute za uporabu Doriprexa: metoda i doziranje

Doriprex se daje u obliku intravenske infuzije.

Preporučena doza:

bolničke upale pluća, uključujući one povezane s mehaničkom ventilacijom: svakih 8 sati, 500 mg, trajanje infuzije 1 ili 4 sata ¹; trajanje tečaja - 7-14 dana ²;
komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis: svakih 8 sati, 500 mg, trajanje infuzije 1 sat; trajanje tečaja - 10 dana ^{2, 3};
komplicirane intraabdominalne infekcije: svakih 8 sati, 500 mg, trajanje infuzije 1 sat; Trajanje tečaja - 5-14 dana ^{2, 3}.

¹ - preporučeno trajanje infuzije kod bolničke upale pluća - 1 sat; ako postoji rizik od infekcije mikroorganizmima manje osjetljivim na antibiotik, Doriprex treba primijeniti u roku od 4 sata.

² - ukupno trajanje terapije uključuje mogući prijelaz na odgovarajuće oralne lijekove nakon trodnevne (minimalne) parenteralne primjene Doriprexa, što je uzrokovalo kliničko poboljšanje (u slučaju prelaska na oralne oblike doziranja, širok spektar djelovanja penicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom, fluorokinoloni i također antibiotici bilo koje druge farmakoterapijske skupine).

³ - za infekcije komplicirane bakterijemijom, trajanje liječenja može se povećati na 14 dana.

Priprema otopine za infuziju u dozi od 500 mg:

U bočicu s praškom ubrizga se 10 ml sterilne vode za injekcije ili fiziološke otopine (0,9% otopine NaCl).
Vizualno provjerite ima li suspenzija vidljivih stranih čestica (za izravnu primjenu pripremljena suspenzija se ne koristi).
Pomoću šprice i igle suspenzija se dodaje u vrećicu za infuzijske otopine koja sadrži 100 ml 5% otopine glukoze ili 0,9% otopine NaCl i lagano miješa do potpunog otapanja.

Da bi se pripremio lijek u dozi od 250 mg za primjenu bolesnicima s umjerenom ili ozbiljnom bubrežnom disfunkcijom, iz vreće za infuziju uzima se 55 ml otopine s pripremljenom dozom od 500 ml i odlaže, preostali volumen otopine sadrži 250 mg doripenema.

Pripremljena suspenzija prije razrjeđivanja u otopini za infuziju smije se čuvati u boci najviše 1 sat.

Vrijeme stabilnosti (rok trajanja) pripremljene otopine Doriprex, ovisno o razrjeđivaču i uvjetima skladištenja:

0,9% otopina NaCl (fiziološka otopina): na sobnoj temperaturi - 12 sati; na temperaturi od 2–8 ° S (u hladnjaku) - 72 sata;
5% otopina glukoze: na sobnoj temperaturi - 4 sata; na temperaturi od 2-8 ° C (u hladnjaku) - 24 sata.

Jednom izvađena iz hladnjaka, otopina za infuziju treba se primijeniti unutar dopuštenog vremena čuvanja na sobnoj temperaturi. Ukupno vrijeme za čuvanje otopine u hladnjaku, zagrijavanje na sobnu temperaturu i ukupno davanje pacijentu ne smije premašiti dopušteno vrijeme skladištenja pripremljenog lijeka u hladnjaku.

Uvođenje Doriprexa s 5% otopinom glukoze ne bi trebalo trajati duže od 1 sata.

Doriprex otopina trebala bi biti prozirna, od bezbojne do blago žućkaste, razlike u boji ne utječu na kvalitetu proizvoda. Prije uvođenja, otopina za infuziju vizualno se provjerava da nema mehaničkih nečistoća i, ako se potonje pronađu, odbacuje.

Neiskorištenu otopinu i ostali otpad koji ostane nakon infuzije treba zbrinuti u skladu s pravilima.

Nuspojave

živčani sustav: vrlo često - glavobolja; frekvencija nepoznata - napadaji;
kardiovaskularni sustav: često - flebitis;
gastrointestinalni trakt (GIT): često - mučnina, proljev;
koža i potkožno tkivo: često - svrbež, osip;
reakcije preosjetljivosti: rijetko - anafilaktičke reakcije;
hepatobilijarni sustav: često - povećana aktivnost jetrenih enzima;
ostale reakcije: često - kandidijaza sluznice usne šupljine i kandidijaza rodnice.

U razdoblju nakon registracije primijećeni su sljedeći neželjeni učinci:

krvožilni i limfni sustav: rijetko - neutropenija, trombocitopenija;
reakcije preosjetljivosti: vrlo rijetko - Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom.

Liječnici su dobrovoljno prijavili napadaje bez navođenja broja pacijenata koji su primali Doriprex, pa je stoga nemoguće utvrditi njihovu relativnu učestalost.

Predozirati

Kod intravenskog kapanja doripenema u dozi od 2 g svakih 8 sati tijekom 10-14 dana, bilo je slučajeva papulo-eritematoznog osipa, koji je nestao 10 dana nakon prestanka terapije.

U slučaju predoziranja, primjena Doriprexa mora se prekinuti i provesti liječenje održavanja dok ga bubrezi u potpunosti ne eliminiraju iz tijela. Terapija stanja je simptomatska, sastoji se u praćenju kliničkog stanja pacijenta i praćenju glavnih fizioloških pokazatelja. Doripenem se izlučuje iz tijela hemodializom ili dugotrajnom bubrežnom nadomjesnom terapijom, ali trenutno nema dovoljno podataka o učinkovitosti ovih metoda.

posebne upute

Ozbiljne (čak i smrtonosne) anafilaktičke reakcije mogu se pojaviti u bolesnika koji primaju β-laktamske antibiotike. Prije početka terapije treba pažljivo prikupiti povijest bolesti, posebno informacije o reakcijama preosjetljivosti na β-laktamske antibiotike i druge karbapeneme. Ako se javi alergijska reakcija na doripenem, Doriprex se odmah prekida i poduzimaju se odgovarajuće terapijske mjere. Stanje anafilaktičkog šoka zahtijeva hitnu terapiju, uključujući primjenu epinefrina (presorni amini) i glukokortikosteroida, kao i terapiju kisikom, intravenske tekućine, antihistaminike i održavanje prohodnosti dišnih putova.

Prijavljeno je o epizodama razvoja napadaja tijekom terapije karbapenemima, uključujući doripenem. U kliničkim ispitivanjima napadaji su se češće opažali u bolesnika s osnovnim bolestima središnjeg živčanog sustava (moždani udar ili anamneza napadaja), zatajenjem bubrega, a također i uz uvođenje visokih doza> 500 mg.

Pseudomembranozni kolitis izazvan Clostridium difficile može se javiti kod gotovo svih antibiotika, u rasponu od blagih do opasnih po život. Zato se u slučaju proljeva odmah trebate obratiti liječniku.

Mora se izbjegavati dugotrajno liječenje Doriprexom kako bi se spriječilo prekomjerno razmnožavanje patoloških mikroorganizama otpornih na njega.

Prije početka liječenja preporuča se podvrgnuti bakteriološkom ispitivanju s odabirom odgovarajućih uzoraka za izolaciju patogena, njihovu identifikaciju i određivanje osjetljivosti na doripenem. U nedostatku takve mogućnosti, empirijski odabir lijekova provodi se na temelju lokalnih epidemioloških podataka i strukture osjetljivosti mikroorganizama na lokalnoj razini.

Pacijenti na dugotrajnoj bubrežnoj nadomjesnoj terapiji zahtijevaju pažljivo praćenje nuspojava.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Studije o utjecaju doripenema na koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija nisu provedene, ali, s obzirom na prisutnost nuspojava iz živčanog sustava i sigurnosni profil Doriprexa, treba obratiti pažnju na mogućnost da lijek utječe na ove funkcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Podaci o kliničkim opažanjima primjene doripenema tijekom trudnoće su ograničeni, stoga nije moguće utvrditi vjerojatnu prijetnju fetusu. S tim u vezi, Doriprex se tijekom trudnoće koristi samo ako namjeravana korist za majku premašuje potencijalni rizik za fetus.

Ako je primjena Doriprexa potrebna tijekom laktacije, dojenje treba prekinuti tijekom terapije.

Djetinjstvo

Doriprex je kontraindiciran za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Prilagođavanje doze Doriprexa ovisno o bubrežnoj funkciji:

CC> 50 ml / min: prilagodba doze nije potrebna;
CC 30-50 ml / min (umjereno oštećenje bubrega): 250 mg svakih 8 sati;
CC od 10-30 ml / min (ozbiljno oštećenje bubrega): 250 mg svakih 12 sati.

Za kršenja funkcije jetre

Prilagođavanje doze Doriprexa nije potrebno za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici s bubrežnom funkcijom primjerenom dobi ne trebaju prilagodbu doze Doriprexa.

Interakcije s lijekovima

probenecid: natječe s doripenem za sekrecije bubrežnog tubula, čime se smanjuje klirens bubrega doripenem, povećanje AUC za 75%, dok je T ¹ / ₂ u 53%; ne preporučuje se njihova istovremena primjena;
lijekovi koji se metaboliziraju izoenzimima sustava citokroma P450: doripenem ne inhibira glavne izoenzime, stoga najvjerojatnije ne stupa u interakciju s tim lijekovima; podaci iz in vitro studija potvrđuju da on nema sposobnost induciranja enzimske aktivnosti;
valprojska kiselina ili natrijev valproat: doripenem je u stanju smanjiti njihovu koncentraciju u plazmi na subterapijsku razinu, uz nepromijenjenu farmakokinetiku samog doripenema; istodobna primjena provodi se uz praćenje koncentracije valproične kiseline ili natrijevog valproata s obzirom na mogućnost propisivanja drugog liječenja.

Prema uputama, Doriprex se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sterilne vode za injekcije, fiziološke otopine (0,9% otopine NaCl) ili 5% otopine glukoze.