Zeffix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Zeffix: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Zeffix

ATX kod: J05AF05

Aktivni sastojak: Lamivudin (Lamivudin)

Proizvođač: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Ujedinjeno Kraljevstvo)

Opis i ažuriranje fotografije: 18.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 810 rubalja.

Kupiti

Zeffix je antivirusni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja Zeffix:

filmom obložene tablete: bikonveksne, u obliku kapsule, žućkasto-smeđe boje, s ugraviranom oznakom "GX GG5" na jednoj strani tablete (14 komada u blister traci, 1, 2 ili 6 pakiranja u kartonskoj kutiji);
oralna otopina: od bezbojne do blijedo žute, prozirna, ima voćni miris (u bočicama od 240 ml sa špricom za doziranje i adapterom za špricu, 1 kom u kutiji).

Sastav 1 Zeffix tablete:

aktivna tvar: lamivudin - 100 mg;
pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 116,55 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 6,75 mg, magnezijev stearat - 1,7 mg;
ljuska: žuto-smeđi opadri (titan-dioksid, hipromeloza, crveni i žuti željezov oksid, makrogol 400, polisorbat 80) - 5,6 mg.

Sastav 1 ml otopine Zeffix:

aktivna tvar: lamivudin - 5 mg;
pomoćne tvari: metilparahidroksibenzoat, saharoza, propilparahidroksibenzoat, propilen glikol, limunska kiselina, natrijev citrat, okusi banane i jagode, pročišćena voda.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Lamivudin se metabolizira u zaraženim i neinficiranim stanicama u lamivudin trifosfat, koji je aktivni oblik matičnog spoja. In vitro, unutarstanični poluživot ovog metabolita u hepatocitima kreće se od 17-19 sati. Za DNA polimerazu virusa hepatitisa B, lamivudin trifosfat je supstrat. Ima visoku antivirusnu aktivnost protiv virusa hepatitisa B (HBV). Lamivudin trifosfat je slab inhibitor α- i β-DNA polimeraza sisavaca; ne utječe na normalan stanični metabolizam deoksinukleotida. U studijama nisu pronađeni značajniji toksični učinci. Lamivudin ima slabu sposobnost smanjenja sadržaja mitohondrijske DNA, kratko je uključen u njegov lanac i ne inhibira y-polimerazu mitohondrijske DNA.

Farmakokinetika

Apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta je brza; u odraslih je nakon oralne primjene bioraspoloživost približno 80–85%. Maksimalna koncentracija lamivudina u krvi postiže se u roku od oko 1 sata nakon uzimanja lijeka u preporučenim dozama i iznosi 1,1–1,5 μg / ml. Stupanj apsorpcije lamivudina ne mijenja se s unosom hrane, istodobno se C _max smanjuje (za 47%), a T _max povećava.

Prosječni volumen raspodjele je 1,3 l / kg s IV. Stupanj vezanja na proteine plazme je beznačajan, jer kada se uzima u preporučenim dozama, lamivudin ima linearnu farmakokinetiku. Postoje ograničeni podaci o sposobnosti lamivudina da prodre u cerebrospinalnu tekućinu i središnji živčani sustav (nakon 2-4 sata nakon uzimanja lijeka, omjer koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini i serumu iznosi približno 0,12).

Biotransformacija u jetri je zanemariva. T _1/2 - oko 5-7 sati. Sistemski klirens lamivudina - oko 0,3 l / h / kg. Bubrezi, nepromijenjeni, izlučuju većinu (70%) lamivudina aktivnim lučenjem koristeći sustav prijenosa organskog kationa i glomerularnu filtraciju.

Klirens lamivudina u djece veći je nego u odraslih, pa je stoga njihov AUC smanjen. Najveći klirens lamivudina opaža se u djece u dobi od 2 godine, a do 12. godine postaje sličan onome kod odraslih.

U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 50 ml / min potrebno je smanjenje doze lamivudina. Tijekom studije utvrđeno je da u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom oštećena bubrežna funkcija utječe na eliminaciju lamivudina iz tijela.

Smanjena bubrežna funkcija u starijih bolesnika nema klinički učinak na eliminaciju lamivudina s klirensom kreatinina manjim od 50 ml / min.

Lamivudin dobro podnose bolesnici s oštećenjem jetre koji nisu zaraženi HIV-om i HBV-om i ne uzrokuje promjene u profilu nuspojava lamivudina ili laboratorijskim parametrima. Farmakokinetika lamivudina ne mijenja se s oštećenom funkcijom jetre, međutim, postoje ograničene informacije da bolesnici nakon transplantacije jetre blago utječu na farmakokinetiku lijeka (samo u odsustvu bubrežnog zatajenja).

Indikacije za uporabu

Zeffix se koristi za liječenje kroničnog hepatitisa B, uključujući:

kompenzirana bolest jetre sa znakovima aktivne virusne replikacije, histološkim znakovima aktivnog upalnog procesa u jetri i / ili fibrozom i stalnim povećanjem aktivnosti serumske alanin aminotransferaze;
dekompenzirana bolest jetre u kombinaciji s drugim lijekom koji nije unakrsno otporan na lamivudin.

Kontraindikacije

Tablete

visoka osjetljivost na komponente lijeka;
starost do 18 godina.

Uz to, Zeffix tablete nisu propisane za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom čiji je klirens kreatina manji od 50 ml / min.

Oralna otopina

preosjetljivost na komponente lijeka;
I tromjesečje trudnoće.

Bolesti / stanja u kojima otopinu Zeffix treba uzimati s oprezom:

zatajenje bubrega;
pankreatitis (uključujući povijest bolesti);
periferna neuropatija;
II - III tromjesečje trudnoće;
razdoblje laktacije;
starost do 2 godine.

Upute za uporabu Zeffix-a: način i doziranje

Zeffix se daje oralno (oralno), bez obzira na unos hrane.

Tablete

Preporučena doza lijeka je 100 mg jednom dnevno.

Trajanje terapije određuje liječnik koji liječi pojedinačno.

Pacijenti s HBeAg pozitivnim kroničnim hepatitisom B (CHB) bez ciroze trebali bi primati terapiju 6–12 mjeseci nakon potvrde HBeAg serokonverzije (nestanak HBeAg i HBV DNA uz otkrivanje HBeAb) kako bi se ograničio rizik od ponovne viremije ili dok se HBsAg serokonverzija ili učinkovitost ne smanje. Nakon prekida liječenja potrebno je redovito kontrolirati serumsku ALT i HBV DNA kako bi se otkrilo kasno ponavljanje viremije.

Pacijenti s HBeAg negativnim CHB (prenuklearna mutacija) bez ciroze trebaju se liječiti do HBs serokonverzije ili znakova smanjene učinkovitosti. S dugotrajnom terapijom treba provoditi redovitu evaluaciju kako bi se potvrdio odabrani tretman.

Ne preporučuje se prekid liječenja u bolesnika s cirozom jetre, dekompenziranom bolešću ili transplantacijom jetre. Ako se lijek prekine, potrebno je sustavno pratiti bolesnike zbog znakova recidiva hepatitisa.

Razvoj YMDD (tirozin-metionin-aspartat-aspartat) mutirane varijante HBV može dovesti do smanjenja terapijskog odgovora na Zeffix u bolesnika s HBeAg-pozitivnim ili HBeAg-negativnim CHB, što dokazuje porast aktivnosti HBV DNA i ALT u usporedbi s onima prije početka terapija. Kako bi se smanjio rizik od rezistencije u bolesnika koji primaju Zeffix monoterapiju, treba razmotriti izmjenu liječenja ako HBV DNA u serumu ostane vidljiva 24 tjedna ili duže. Treba ispitati vjerojatnost dodavanja alternativnog lijeka bez unakrsne rezistencije na lamivudin u bolesnika s YMDD mutantnim HBV. Pri liječenju bolesnika s istodobnom HIV infekcijom,koji trenutno prima ili planira započeti liječenje Zeffixom ili kombinacijom lamivudina i zidovudina, potrebno je održavati dozu lamivudina propisanu za liječenje HIV infekcije (150 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima).

U starijih bolesnika uobičajeni dobni pad bubrežne funkcije nema klinički značajan učinak na izloženost lamivudinu, osim u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 50 ml / min.

Oralna otopina

od 2 do 11 godina: 3 mg / kg jednom dnevno (ne više od 100 mg dnevno);
12 godina i stariji: 100 mg jednom dnevno.

Nuspojave

središnji živčani sustav: umor, glavobolja;
hematopoetski sustav: trombocitopenija;
imunološki sustav: angioedem, infekcije respiratornog trakta;
probavni sustav: mučnina, povraćanje, proljev, nelagoda i bolovi u trbuhu;
jetra i žučni trakt: povećana aktivnost enzima;
mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: poremećaji mišića (uključujući grčeve i mijalgiju), rabdomioliza;
alergijske reakcije: osip, svrbež kože.

U bolesnika zaraženih HIV-om zabilježeni su slučajevi razvoja periferne neuropatije (ili parestezije) i pankreatitisa, a veza ovih komplikacija s liječenjem lamivudinom nije utvrđena. Nije bilo značajne razlike u učestalosti ovih komplikacija u skupinama bolesnika s kroničnim hepatitisom B koji su uzimali Zeffix ili placebo.

U bolesnika zaraženih HIV-om koji su primali zajedničku terapiju nukleozidnim analogima, postojali su presedani laktacidoze, koji su najčešće bili praćeni masnom degeneracijom jetre i teškom hepatomegalijom. Postoje podaci o istim neželjenim učincima u bolesnika s hepatitisom B s dekompenziranim zatajenjem jetre, ali ne postoje podaci koji potvrđuju povezanost ovih komplikacija s uzimanjem Zeffix-a.

Predozirati

Trenutno nije bilo slučajeva predoziranja Zeffixom.

posebne upute

Spontana pogoršanja kroničnog hepatitisa B, karakterizirana privremenim povećanjem aktivnosti ALT u serumu, relativno su česta. U nekih se bolesnika aktivnost ALT može povećati u serumu nakon početka antivirusnog liječenja smanjenjem koncentracije HBV DNA. U bolesnika s kompenziranom bolešću jetre, takav porast aktivnosti ALT u serumu obično nije popraćen porastom koncentracije bilirubina u serumu ili znakovima dekompenzacije hepatitisa.

Na početku i tijekom terapije potrebno je pažljivo i redovito pratiti stanje bolesnika. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega, AUC se povećava zbog smanjenog bubrežnog klirensa, stoga se Zeffix ne preporučuje za liječenje bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 50 ml / min.

Tijekom duljeg liječenja primijećene su virusne subpopulacije HBV sa smanjenom osjetljivošću na lamivudin (YMDD mutacija HBV). Pojava HBV s mutacijom YMDD može kod nekih pacijenata dovesti do pogoršanja hepatitisa, uglavnom određeno povećanjem aktivnosti ALT u serumu i ponovnom pojavom HBV DNA. U bolesnika s mutacijom YMDD HBV treba analizirati mogućnost dodavanja ili prelaska na alternativni lijek u odsutnosti unakrsne rezistencije na lamivudin na temelju terapijskih smjernica.

U bolesnika koji su prekinuli liječenje hepatitisa B, zabilježeno je pogoršanje bolesti, obično određeno povećanjem aktivnosti ALT u serumu i ponovnom pojavom HBV DNA. U studijama faze III s razdobljem praćenja bez aktivne terapije, učestalost povećane aktivnosti ALT nakon prekida liječenja (više od 3 puta od početne vrijednosti) bila je veća u bolesnika koji su primali lamivudin (21%) u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (8%). Udio bolesnika s povećanjem aktivnosti ALT nakon prekida terapije u kombinaciji s povećanjem koncentracije bilirubina bio je nizak i jednak u obje liječene skupine. U bolesnika liječenih lamivudinom, veća učestalost povišene aktivnosti ALT nakon prekida terapije dogodila se između 8 i 12 tjedana nakon prekida liječenja. U većini slučajeva ishod je bio povoljan,međutim, zabilježeno je nekoliko smrtnih slučajeva. U slučaju prekida liječenja Zeffixom, potrebno je provoditi redovito praćenje bolesnika s procjenom kliničkih znakova i testova funkcije jetre (aktivnost ALT i koncentracija bilirubina u serumu) tijekom razdoblja od najmanje četiri mjeseca i dalje prema kliničkim indikacijama.

Rizik aktivne virusne replikacije povećan je u bolesnika s dekompenziranom cirozom jetre / nakon transplantacije. Zbog minimalne funkcije jetre u bolesnika ove kategorije, reaktivacija hepatitisa nakon prekida liječenja Zeffixom ili gubitka učinkovitosti tijekom liječenja može dovesti do ozbiljne dekompenzacije ili čak dekompenzacije sa smrtnim ishodom. Ova kategorija bolesnika zahtijeva praćenje viroloških, kliničkih i seroloških parametara povezanih s hepatitisom B, funkcijom bubrega i jetre i antivirusnim odgovorom tijekom liječenja (najmanje jednom mjesečno), kao i nakon njegovog prekida (zbog različitih okolnosti), čak iu najmanje 6 mjeseci. Praćeni laboratorijski parametri trebaju uključivati koncentracije albumina, bilirubina, dušika uree u krvi,aktivnost ALT u serumu, sadržaj kreatinina i virološki status: HBV antigeni / antitijela i koncentracija HBV DNA u serumu, ako je moguće. Nema dovoljno podataka o blagotvornom učinku ponovljenog liječenja Zeffixom u bolesnika s znakovima ponovljenog hepatitisa nakon liječenja.

Pacijenti s istodobnom infekcijom kroničnog hepatitisa B delta agensom ili hepatitisom C trebaju koristiti Zeffix s oprezom.

U bolesnika negativnih na HBeAg, kao i u bolesnika koji istodobno primaju imunosupresivnu terapiju, kemoterapiju, podaci o primjeni lamivudina su ograničeni. Pacijentima iz ove kategorije savjetuje se da lijek koriste s oprezom.

Tijekom razdoblja liječenja Zeffixom potrebno je redovito pratiti stanje pacijenta. DNA seruma HBV i ALT treba nadzirati u intervalima od 3 mjeseca, a razine HBeAg u HBeAg pozitivnih bolesnika treba procjenjivati svakih 6 mjeseci.

Pacijenti s istodobnom HIV infekcijom bez potrebe za antiretrovirusnim liječenjem izloženi su riziku od mutacije HIV-a kada koriste Zeffix monoterapiju za liječenje kroničnog hepatitisa B.

Nema podataka o prenošenju virusa hepatitisa B s majke na fetus u trudnica koje su podvrgnute liječenju lamivudinom. Treba se pridržavati standardnih postupaka za imunizaciju dojenčadi kako bi se spriječio hepatitis B.

Pacijente treba educirati da poduzimaju odgovarajuće mjere predostrožnosti, jer nije dokazano da lamivudin smanjuje rizik od prijenosa virusa hepatitisa B na druge.

Zeffix se ne preporučuje u kombinaciji s emtricitabinom i kladribinom. Postoje podaci o slučajevima laktacidoze (u odsustvu hipoksemije), u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, obično s istodobnom ozbiljnom hepatomegalijom i masnom jetrom, kada se koriste analozi nukleozida. Budući da je lamivudin nukleozidni analog, taj se rizik ne može isključiti. S brzim porastom aktivnosti aminotransferaze, progresivnom hepatomegalijom ili pojavom metaboličke acidoze / laktacidoze iz nepoznatog razloga, terapija nukleozidnim analogima mora se prekinuti. Blagi simptomi probavne smetnje, poput bolova u trbuhu, povraćanja i mučnine, mogu biti znakovi laktacidoze. Teški slučajevi, ponekad fatalni, bili su praćeni masnom degeneracijom jetre,zatajenje jetre i bubrega, pankreatitis i povećana koncentracija laktata u serumu. Preporuča se oprezno propisivanje nukleozidnih analoga svim pacijentima (posebno ženama s prekomjernom tjelesnom težinom) s hepatomegalijom, hepatitisom ili drugim poznatim čimbenicima rizika za bolesti jetre i masnu bolest jetre (uključujući upotrebu određenih lijekova i konzumaciju alkohola). Pacijenti s istodobnom infekcijom hepatitisom C koji uzimaju ribavirin i interferon-alfa mogu biti u posebnom riziku. Preporuča se s posebnom pažnjom pratiti stanje takvih bolesnika.hepatitis ili drugi poznati čimbenici rizika za bolesti jetre i masnu bolest jetre (uključujući upotrebu određenih lijekova i konzumaciju alkohola). Pacijenti s istodobnom infekcijom hepatitisom C koji uzimaju ribavirin i interferon-alfa mogu biti u posebnom riziku. Preporuča se s posebnom pažnjom pratiti stanje takvih bolesnika.hepatitis ili drugi poznati čimbenici rizika za bolesti jetre i masnu bolest jetre (uključujući upotrebu određenih lijekova i konzumaciju alkohola). Pacijenti s istodobnom infekcijom hepatitisom C koji uzimaju ribavirin i interferon-alfa mogu biti u posebnom riziku. Preporuča se s posebnom pažnjom pratiti stanje takvih bolesnika.

Dokazano je in vitro i in vivo da nukleotidni i nukleozidni analozi doprinose oštećenjima mitohondrija različite težine. Postoje dokazi o slučajevima mitohondrijske disfunkcije u djece koja su bila izložena nukleozidnim analogima u maternici i / ili nakon rođenja. Glavne nuspojave bili su hematološki poremećaji (anemija, neutropenija) i metabolički poremećaji (hiperlipasemija, hiperlaktatemija). Neurološki poremećaji mogu biti trajni i prolazni. Postoje informacije o kasnim manifestacijama neuroloških poremećaja (konvulzije, hipertoničnost, neprikladno ponašanje). Potrebno je provesti praćenje laboratorijskog i kliničkog promatranja zdravlja sve djece koja su u maternici izložena nukleotidnim i nukleozidnim analogima,i ako se pojave karakteristični simptomi / znakovi, provedite cjelovit pregled radi moguće mitohondrijske disfunkcije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Kliničko stanje pacijenta i profil Zeffixovih neželjenih učinaka trebaju se uzeti u obzir prilikom vožnje vozila i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U slučajevima trudnoće u pozadini Zeffix terapije, kada je otkazana, moguće je pogoršanje hepatitisa B.

Tablete

Dostupni podaci ukazuju na to da ne postoji toksičnost povezana s urođenim manama. U prisutnosti kliničkih indikacija, dozvoljeno je koristiti Zeffix tijekom trudnoće.

Kada je riječ o prijenosu HBV-a s majke na dijete, treba razmotriti vjerojatnost prekida dojenja kako bi se smanjio rizik od mutacija rezistencije na lamivudin u novorođenčeta. Prisutnost hepatitisa B kod majke nije kontraindikacija za dojenje ako novorođena beba ima odgovarajuću prevenciju hepatitisa B pri rođenju. Nema dokaza da niske koncentracije lamivudina u majčinom mlijeku uzrokuju nuspojave kod dojene djece. Dojena novorođenčad čije su majke primale HIV terapiju imaju vrlo niske koncentracije lamivudina u serumu (manje od 4% majčine koncentracije u serumu), koje polako opadaju na razinuneotkriven nakon 24 tjedna. Ukupna količina lamivudina koju dijete primi kroz majčino mlijeko vrlo je niska, što može rezultirati izlaganjem koja nije učinkovita antivirusna.

Oralna otopina

Dostupne su ograničene informacije o sigurnoj primjeni lamivudina tijekom trudnoće. Lamivudin prelazi posteljicu. Koncentracije lamivudina u serumu u novorođenčadi pri rođenju jednake su koncentracijama u krvi pupkovine i majčinom serumu.

Prije upotrebe Zeffix-a tijekom trudnoće, potrebno je uravnotežiti potencijalne koristi za majku i mogući rizik za fetus. Nakon uzimanja lijeka, koncentracije lamivudina u majčinom mlijeku bile su slične onima u serumu (1–8 μg / ml).

Djetinjstvo

Prema uputama, Zeffix u obliku tableta kontraindiciran je kod djece mlađe od 18 godina.

Lijek u obliku otopine za djecu mlađu od 2 godine propisuje se samo prema strogim indikacijama liječnika i pod strogim medicinskim nadzorom.

S oštećenom funkcijom bubrega

Zeffix u obliku tableta kontraindiciran je u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 50 ml / min.

Za kršenja funkcije jetre

Ako zatajenje jetre nije popraćeno zatajenjem bubrega, prilagodba doze Zeffixa nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

sulfametoksazol (160 mg) + trimetoprim (800 mg): povećava izloženost lamivudinu za približno 40%;
zidovudin: povećani C _max zidovudina;
interferon-alfa: nije primijećena farmakokinetička interakcija lamivudina s interferonom-alfa uz istodobnu primjenu ovih lijekova;
emtricitabin, kladribin: inhibira unutarstaničnu fosforilaciju potonjeg.