Ibransa - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi, Indikacije

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Ibranza

Ibransa: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Ibrance

ATX kod: L01XE33

Aktivni sastojak: palbociclib (Palbociclib)

Proizvođač: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 84.500 rubalja.

Kupiti

Ibransa je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Ibransu se proizvodi u obliku kapsula: tvrda želatinozna, s tri doze: 75 mg - veličina br. 2, kapica i tijelo su svijetlo narančaste boje, na tijelu se nalazi bijeli natpis "RBC 75"; 100 mg - veličina br. 1, svijetlo narančasto tijelo s bijelim natpisom "PBC 100" i svijetlocrveno-smeđom kapom, 125 mg - veličina br. 0, svijetlocrveno-smeđa kapa i tijelo, bijelo slovo na tijelu " RVS 125 "; na kapici svih kapsula nalazi se natpis u bijeloj boji "Pfizer"; sadržaj kapsula je prah od žute do gotovo bijele boje (21 kom. u polietilenskoj bočici, u kartonskoj kutiji 1 bočica; 7 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 3 blistera; svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Ibranse).

1 kapsula sadrži:

djelatna tvar: palbociklib - 75, 100 ili 125 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid;
sastav kapsule: želatina, titan-dioksid (E171), željezna boja crveni oksid (E172), željezna boja žuti oksid (E172);
sastav tinte: šelak, propilen glikol, titan dioksid, 28% otopina amonijaka, izopropanol, simetikon, butanol.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Ibransa je antineoplastični lijek koji sadrži palbociklib kao aktivni sastojak, koji je visoko selektivan, reverzibilan inhibitor niske molekularne mase ciklin-ovisnih kinaza (CDK) 4 i 6. CDK4 (6) kinaze i ciklin D1 dio su mnogih signalnih putova koji aktiviraju proliferaciju stanica. Kao rezultat inhibicije CDK4 (6) blokiran je prijelaz stanice iz G1-faze u S-fazu staničnog ciklusa, što uzrokuje suzbijanje stanične proliferacije.

Rezultati istraživanja potvrđuju visoku učinkovitost palbocikliba protiv raka dojke pozitivnog na estrogenski receptor (ER pozitivan) i drugih luminalnih vrsta karcinoma dojke.

Analizirajući mehanizam djelovanja lijeka, utvrđeno je da njegova kombinacija s antiestrogenim sredstvima pojačava reaktivaciju Rb proteina (retinoblastoma) inhibicijom fosforilacije Rb. To uzrokuje suzbijanje E2F signalizacije i odgođenu proliferaciju. Liječenje stanica raka antiestrogenim agensima i palbociklibom, povećavajući kašnjenje u proliferaciji ER pozitivnih linija karcinoma dojke, uzrokuje povećanje starenja stanica. To uzrokuje dugotrajnu blokadu staničnog ciklusa nakon otkazivanja Ibranse i povećanje veličine stanice povezano s starenjem fenotipa.

Eksperimentalna ispitivanja kombinacije palbocikliba i letrozola izvan ljudskog tijela (in vitro) potvrdila su da je jedan od mehanizama koji pruža antitumorsku učinkovitost kombiniranog djelovanja palbocikliba i antagonista ER u modelima ER pozitivnog karcinoma dojke kašnjenje proliferacije uzrokovano starenjem stanica.

Procjena učinkovitosti terapije palbociklibom u kombinaciji s fulvestrantom za rak dojke, pozitivni hormonski receptor (HR) i negativni receptorski faktor humanog epidermalnog rasta II (HER2) kod žena, bez obzira na njihov menopauzni status, s progresijom bolesti nakon prethodne endokrine terapije prema rezultatima međunarodnog multicentričnog dvostruko slijepog randomiziranog ispitivanja.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija (Cmax) palbocikliba postiže se u prosjeku nakon 4-8 sati. Apsolutna bioraspoloživost u dozi od 125 mg je 46%. U pozadini primjene doza u rasponu od 25 mg do 225 mg, opaža se porast ukupne koncentracije (AUC) lijeka u krvnoj plazmi i Cmax proporcionalno dozi. S režimom doziranja jednom dnevno, Css (ravnotežna koncentracija) palbocikliba u krvnoj plazmi postiže se unutar 192 sata, dok koeficijent nakupljanja može biti i do 4,2 (prosječna vrijednost 2,4).

Palbociclib treba uzimati uz obroke. Kada se Ibransa uzima na prazan želudac, postoji vrlo nizak stupanj apsorpcije i izloženosti palbocikliba u usporedbi s istodobnim uzimanjem s hranom. Vrijednosti Cmax i AUC ovise, između ostalog, o sadržaju masti u hrani koju pacijent uzima, pa se s visokom koncentracijom masti u hrani povećavaju za 38% i 21%, a s niskom - za 27%, odnosno 12%. Ako se lijek uzima 1 sat nakon doručka koji sadrži umjerenu količinu masti, Cmax se povećava za oko 24%.

Vezanje na proteine plazme iznosi približno 85% uzete doze palbocikliba.

Geometrijska sredina prividnog volumena raspodjele (Vd / F) iznosi 2583 litara ili 25%.

Palbociklib se metabolizira u jetri. Glavni putovi primarne intenzivne biotransformacije palbocikliba su oksidacija i sulfonacija, sekundarni su acilacija i glukuronidacija. U krvnoj plazmi palbociklib uglavnom cirkulira u obliku spoja povezanog s radioaktivnim lijekom. Glavni metabolit u cirkulaciji je konjugat palbocikliba s glukuronskom kiselinom (1,5% primijenjene doze).

Metabolizam palbocikliba provodi se uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP3A i enzima SULT2A1 sulfotransferaze.

Poluvrijeme (T _1/2) iz krvne plazme u prosjeku iznosi 29 sati. Izlučivanje lijeka provodi se uglavnom kroz crijeva - 74,1% uzete doze, od čega: konjugat palbocikliba sa sulfamskom kiselinom - 25,8%, nepromijenjen - 2,3%. Preko bubrega se izlučuje do 17,5% palbocikliba, do 6,9% nepromijenjeno.

Spol, dob i tjelesna težina pacijenta nemaju klinički značajan učinak na izloženost palbociklibu.

Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja o primjeni lijeka Ibransa u dobi od 18 godina i mlađim.

U bolesnika u dobi od 65 i više godina sigurnost i djelotvornost lijeka Ibransa slična je sigurnosti kod mlađih bolesnika.

S blagim stupnjem disfunkcije jetre, izloženost palbocikliba se ne mijenja.

Blago do umjereno oštećenje bubrega ne utječe na izloženost palbociklibu. Farmakokinetika lijeka kod umjerene ili ozbiljne disfunkcije jetre i ozbiljne bubrežne disfunkcije nije proučavana.

Uz prosječnu vrijednost promatrane maksimalne koncentracije palbocikliba u ravnotežnom stanju tijekom svakodnevnog uzimanja terapijskih doza Ibranse za preporučeni puni ciklus, malo je vjerojatno da će doći do klinički značajnog produljenja QT intervala i povećanja broja otkucaja srca.

Indikacije za uporabu

Primjena Ibranse indicirana je nakon prethodne hormonske terapije za lokalno uznapredovali ili metastatski rak dojke, pozitivan na hormonske receptore (HR +) i negativni receptor humanog epidermalnog faktora rasta II (HER2-), u kombinaciji s fulvestrantom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

umjerena ili ozbiljna disfunkcija jetre, ako ukupni pokazatelj bilirubina prelazi 1,5 puta ULN (gornju granicu norme) na bilo kojoj razini aktivnosti AST (aspartat aminotransferaze);
ozbiljna bubrežna disfunkcija s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min, uključujući po potrebi hemodijalizu;
istodobna primjena lijekova koji su snažni induktori i inhibitori izoenzima CYP3A, inhibitori protonske pumpe;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina;
individualna preosjetljivost na komponente lijeka.

Ibrans treba koristiti s oprezom prema indikacijama za nasljedni nedostatak laktaze, intoleranciju na laktozu ili sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze.

Ibransa, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Ibrans uzimaju se oralno uz obroke, gutajući cijele, u isto vrijeme svaki dan.

Ne dopustite kapsule s narušenim integritetom ljuske, stoga je žvakanje ili otvaranje prije gutanja strogo zabranjeno!

Preporučeni režim terapije: 125 mg jednom dnevno. Trajanje punog ciklusa je 28 dana, od čega 21 dan - uzimanje Ibranse i 7 dana - sljedeća pauza. Intramuskularna primjena fulvestranta u dozi od 500 mg provodi se 1., 15. i 29. dana, zatim - jednom u 30 dana.

Ako slučajno preskočite sljedeću dozu ili razvijete povraćanje, ne biste trebali uzimati dodatnu dozu lijeka, sljedeću dozu treba uzeti u uobičajeno vrijeme. Primjenu lijeka Ibransa treba nastaviti dok se ne primijeti pozitivan učinak liječenja.

U skladu s lokalnom kliničkom praksom, prije započinjanja kombinirane terapije s fulvestrantom, žene u premenopauzi i perimenopauzi trebale bi se liječiti agonistom luteinizirajućeg hormona koji oslobađa faktor.

Izmjenu doze Ibranse treba provesti uzimajući u obzir individualnu toleranciju lijeka i sigurnost njegove primjene.

S razvojem nuspojava, možda će biti potrebno privremeno prekinuti terapiju, odgoditi unos na kasniji datum i / ili smanjiti dozu, au nekim slučajevima i potpuno otkazati lijek.

Da bi se eliminirali neželjeni događaji, preporučuje se prvo smanjiti dozu na 100 mg 1 put dnevno; u nedostatku željenog rezultata, dnevna doza se smanjuje na 75 mg. Ako je korekcija režima doziranja bila neučinkovita, trebali biste prestati uzimati Ibransu.

Kako bi se ustanovili prvi simptomi razvoja hematološke toksičnosti, prikazuje se opći krvni test prije početka uzimanja lijeka, prvog i četrnaestog dana prva dva ciklusa, zatim se krv podvrgava istraživanju na početku svakog ciklusa i prema kliničkim indikacijama.

Ako rezultati praćenja kompletne krvne slike ukazuju na razvoj hematološke toksičnosti (s izuzetkom limfopenije, ako se ne radi o kliničkoj manifestaciji oportunističkih ili drugih infekcija), naznačena je prilagodba doze uzimajući u obzir ozbiljnost neutropenije.

U prvoj i drugoj težini, kada je apsolutni broj neutrofila (ANC) manji od donje granice normale (LBN) prema Zajedničkim kriterijima za terminologiju neželjenih događaja (CTCAE), prilagodba doze nije potrebna.

Ako se prvog dana ciklusa otkrije hematološka toksičnost trećeg stupnja, uzimanje Ibranse treba obustaviti i napraviti dodatnu kompletnu krvnu sliku tijekom 7 dana. Ako su se simptomi toksičnosti smanjili do drugog stupnja ozbiljnosti, indicirano je nastaviti s uzimanjem lijeka u istoj dozi. Ne biste trebali nastaviti s terapijom ako se ozbiljnost toksičnosti ne smanji na drugi ili niži stupanj. Ako se otkrije četvrti stupanj hematološke toksičnosti, početak sljedećeg ciklusa treba odgoditi; terapija se treba nastaviti nakon postizanja drugog stupnja toksičnosti nižom dozom od prethodne.

Ako se otkrije hematološka toksičnost treće težine četrnaestog dana prva dva ciklusa, terapiju treba nastaviti s trenutnom dozom. Ponovljeni opći test krvi provodi se 21. dana: ako je težina treća, potrebno je početi uzimati Ibransu u sljedećem ciklusu s veličinom trenutne doze; ako je težina četvrta, dozu sljedećeg ciklusa treba smanjiti.

Kada pad na drugi stupanj neutropenije traje više od 7 dana ili se ponavljaju povećanja do trećeg stupnja opijenosti, potrebna je pažljiva procjena potrebe za smanjenjem doze u sljedećim ciklusima terapije.

Ako neutropeniju trećeg stupnja prati povišenje tjelesne temperature na 38,5 ° C i više i / ili razvoj infekcije, primjenu lijeka Ibransa treba otkazati dok simptomi ne nestanu na drugom stupnju neutropenije. Terapiju treba nastaviti s nižom dozom.

S četvrtim stupnjem hematološke toksičnosti potreban je privremeni prestanak terapije. Nakon uklanjanja simptoma na drugu razinu, liječenje se nastavlja sljedećom manjom dozom.

S razvojem nehematološke toksičnosti prve i druge težine, prilagodba doze nije potrebna.

Kada nehematološki toksični fenomeni trećeg i višeg stupnja potraju nakon odgovarajućeg liječenja, uzimanje Ibranse mora se prekinuti dok se ne postigne prvi stupanj opijenosti. Ako pojave nehematološke toksičnosti ne predstavljaju rizik za sigurnost pacijenta, tada se liječenje može nastaviti s nižom dozom pri drugom (ili nižem) stupnju toksičnosti.

U posebnim slučajevima, kada je nemoguće izbjeći istodobnu primjenu palbocikliba s moćnim inhibitorima izoenzima CYP3A, dnevnu dozu lijeka treba smanjiti na 75 mg. Nakon otkazivanja snažnog inhibitora izoenzima CYP3A i nakon 3-5 razdoblja njegovog poluživota, doza Ibranse može se povećati na prethodno korištenu.

U slučaju blage disfunkcije jetre, zatajenja bubrega s CC od 30 ml / min ili više (blaga i umjerena težina) ili liječenja bolesnika starijih od 65 godina i više, prilagodba doze nije potrebna.

Nuspojave

Kao rezultat kliničkih studija utvrđene su sljedeće nuspojave:

iz limfnog sustava i krvnog sustava: vrlo često - anemija (smanjenje hemoglobina i hematokrita), neutropenija sa smanjenjem broja neutrofila, trombocitopenija sa smanjenjem koncentracije trombocita, leukopenija (smanjenje koncentracije krvnih leukocita); rijetko - febrilna neutropenija;
zarazne i parazitske bolesti: vrlo često - infekcije;
na dijelu organa vida: često - suhe oči, povećana lakrimacija, zamagljen vid;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, često - disgeuzija;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - upala sluznice usne šupljine, mučnina, povraćanje, oralna bol, stomatitis, aftozni stomatitis, ulcerozni stomatitis, glositis, heilitis, glosodinija, nelagoda i / ili bol u ustima i ždrijelu, proljev, zatvor;
sa strane metabolizma i prehrane: vrlo često - smanjenje apetita;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: često - epistaksa;
dermatološke reakcije: vrlo često - osip (uključujući makulopapularni, svrbež, eritematozni ili papulozni osip), dermatitis, akne dermatitis, alopecija; često - suha koža;
laboratorijski pokazatelji: vrlo često - smanjenje broja neutrofila, smanjenje koncentracije krvnih leukocita, smanjenje razine hemoglobina, smanjenje volumena hematokrita;
opći poremećaji: vrlo često - povećani umor; često - hipertermija, opća slabost.

Najčešće nuspojave bilo koje težine u više od 10% bolesnika koji su primali kombiniranu terapiju palbociklibom bile su infekcije, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, mučnina, anemija, umor, stomatitis, alopecija, povraćanje, proljev, smanjeni apetit, osip. Neutropenija bilo koje težine registrirana je kod 335 bolesnika iz skupine kombinirane terapije (78,3%), uključujući treći stupanj bolesti zabilježen je kod 226 bolesnika, što je bilo 52,8%; četvrti stupanj bolesti registriran je kod 35 bolesnika, što je bilo 8,2%.

Najčešća ozbiljna nuspojava u bolesnika koji su primali palbociklib u kombinaciji s letrozolom bila je proljev (2,4%).

Infekcije (2,0%) bile su najčešće ozbiljne nuspojave palbocikliba s fulvestrantom.

Predozirati

Simptomi predoziranja nisu utvrđeni.

U slučaju slučajnog uzimanja povećane doze lijeka, pacijentu je potreban pažljiv liječnički nadzor i imenovanje opće potporne terapije. Specifični protuotrov za palbociklib nije poznat.

posebne upute

U rezultatima kliničkih studija, Ibransa ukazuje na postojeći rizik od razvoja neutropenije. S tim u vezi potrebno je pažljivo nadzirati broj neutrofila u krvi. Prije početka primjene lijeka, na početku svakog ciklusa i prema kliničkim indikacijama, treba napraviti kompletnu krvnu sliku. Uz to, u prva dva ciklusa, 14. dana terapije propisuje se dodatni test krvi.

Sposobnost palbocikliba da suzbije funkciju koštane srži može biti razlog za sklonost bolesnika infekcijama. Stoga, tijekom razdoblja liječenja, njihovo stanje treba pažljivo pratiti kako bi se prepoznali simptomi infekcije i pravovremeno imenovanje odgovarajuće terapije.

Pacijente treba obavijestiti o potrebi hitnog obavještavanja liječnika o svakom povišenju tjelesne temperature.

Da bi se spriječio razvoj plućne embolije, potrebno je nadzirati kako bi se prepoznali njezini simptomi.

Utjecaj palbocikliba na reproduktivnu funkciju u žena nije utvrđen. Muškarci bi trebali razmisliti o očuvanju sperme prije nego što prime Ibransu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom cijelog razdoblja liječenja preporučuje se oprez pri upravljanju vozilima i mehanizmima, posebno kod pacijenata koji tijekom terapije imaju povećan umor i opću slabost.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Ibranse kontraindicirana je tijekom razdoblja trudnoće i tijekom dojenja.

Tijekom razdoblja uzimanja palbocikliba i unutar 90 dana nakon njegovog otkazivanja, začeće ne smije biti dopušteno.

Tijekom spolnog odnosa tijekom razdoblja liječenja jednog od partnera, treba koristiti pouzdane metode barijerne kontracepcije.

Djetinjstvo

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti primjene Ibranse prema indikacijama u bolesnika mlađih od 18 godina, imenovanje lijeka za liječenje ove kategorije bolesnika je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Palbociklib se ne smije propisivati za ozbiljno oštećenje bubrega (KK manje od 30 ml / min) i, ako je potrebno, hemodijalizu.

S blagim do umjerenim zatajenjem bubrega (CC 30 ml / min i više), prilagodba doze lijeka Ibransa nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

Primjena Ibranse kontraindicirana je u slučaju umjerene ili ozbiljne disfunkcije jetre, ako je pokazatelj ukupnog bilirubina 1,5 puta veći od gornje granice norme na bilo kojoj razini aktivnosti ACT-a.

S blagom disfunkcijom jetre, prilagodba doze nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

Pri liječenju bolesnika starijih od 65 godina i više, prilagodba doze lijeka Ibransa nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

ketokonazol, itrakonazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, sakvinavir, eritromicin, boceprevir, garitromicin, diltiazem, telitromicin, vorikonazol, konivaptan, delavirdin, fosamprenavir, indinavir, telaprefin, nelaprutvirvir i drugi inhibitori izoenzima CYP3A: doprinose klinički značajnom povećanju koncentracije palbocikliba u krvnoj plazmi;
primidon, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, enzalutamid, felbamat, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, nevirapin, St.
bosentan, efavirenz, modafinil, etravirin, nafcilin i drugi umjereni induktori CYP3A: mogu uzrokovati blago smanjenje sadržaja palbocikliba u plazmi, stoga, ako je potrebno, kombinacija palbocikliba s umjerenim induktorima CYP3A, prilagodba doze nije potrebna;
inhibitori protonske pumpe (rabeprazol): lijekovi koji smanjuju kiselost želučanog soka doprinose značajnom smanjenju Cmax palbocikliba, pa ovu kombinaciju treba izbjegavati;
ciklosporin, midazolam, alfentanil, dihidroergotamin, pimozid, ergotamin, everolimus, fentanil, kinidin, sirolimus, takrolimus: nakon postizanja ravnotežnog stanja u krvnoj plazmi, palbociklib ima slab inhibitorni učinak na lijekove koji se metaboliziraju CYP3A, stoga izoen, tvari / pripravci, treba smanjiti njihovu uobičajenu dozu;
izoenzimi CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: in vitro palbociklib ne inhibira ove izoenzime;
izoenzimi CYP1A2 - 2B6, 2C8 i 3A4: in vitro palbociklib nije induktor ovih izoenzima koji se koriste u kliničkim koncentracijama;
letrozol, fulvestrant, goserelin, tamoksifen: ne postoje klinički značajne interakcije između palbocikliba i ovih sredstava.

In vitro studije utvrdile su sposobnost palbocikliba da slabo inhibira aktivnost sljedećih proteina nosača lijeka: P-glikoprotein (P-gp), protein otpornosti na rak dojke (BCRP), organski kation nosač OCT2, nosači organskih aniona - OAT1 i OAT3, polipeptidni prijenosnik organskih aniona OATP1B1 i OATP1B3, protein prijenosnik žučnih soli (BSEP) na njihovoj koncentraciji koji se koristi u kliničkoj praksi. Rezultati in vitro studija ukazuju na malo vjerojatan učinak prijenosa posredovanog P-gp i BCRP na apsorpcijsko razdoblje palbocikliba nakon oralne primjene u terapijskim dozama.

Analozi

Ibransini analozi su: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozol, Arimidex, Doxorubicin, Epirubicin, Fulvestrant, Fluorouracil itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Ibranceu

S obzirom na to da se lijek relativno nedavno (listopad 2016.) pojavio na tržištu, a cijena mu je prilično visoka, pacijenti još nisu ostavili povratne informacije o Ibranzi.

Treba napomenuti da je lijek dobio status "probojne terapije". Počašćen je prestižnom nagradom Galen, koja se smatra ekvivalentom Nobelove nagrade za farmakološka istraživanja i razvoj.