Linezolid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Linezolid: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Linezolid

ATX kod: J01XX08

Aktivni sastojak: linezolid (Linezolid)

Proizvođač: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Doo (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indija), Biokemičar, OJSC (Rusija), East-Pharm, CJSC (Rusija), PharmConcept, LLC (Rusija), Alium PFK, LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 3979 rubalja.

Kupiti

Linezolid je antibakterijski lijek, oksazolidinon.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja Linezolida:

filmom obložene tablete: bikonveksne, od tamnosmeđe do svijetlosmeđe, okrugle (doza 200, 300 i 400 mg) ili ovalne (doza 600 mg); boja tableta u presjeku je bijela ili bijela sa žućkastim odsjajem (u kartonskoj kutiji s 1, 2 ili 3 ćelijska pakiranja s konturama od 10 tableta);
otopina za infuziju: od bezbojne do žute sa smećkastom bojom, prozirna (u kartonskoj kutiji 1 staklena bočica koja sadrži 100, 200 ili 300 ml otopine).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Linezolida.

Sastav 1 tablete:

djelatna tvar: linezolid - 200/300/400/600 mg;
pomoćne komponente: magnezijev stearat - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; natrijev karboksimetil škrob - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; kukuruzni škrob - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokristalna celuloza - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
filmska ljuska: talk - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titan dioksid - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polietilen glikol 6000 (makrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hidroksipropil metilceluloza (hipromeloza) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; željezo u boji žuti oksid - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; željezo boja oksid crvena - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Sastav otopine od 1 ml:

aktivna tvar: linezolid - 2 mg;
pomoćne komponente: natrijev citrat dihidrat - 1,9 mg; limunska kiselina - 0,83 mg; dekstroza monohidrat - 55,26 mg; voda za injekcije - do 1 ml; 1M otopina klorovodične kiseline ili 1M otopina natrijevog hidroksida - do pH 4 do 5.

Teoretska osmolarnost otopine iznosi 314,9 mOsm po litri.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Linezolid je sintetski antibiotik koji pripada novoj klasi antimikrobnih sredstava koja su in vitro aktivna protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija, nekih anaerobnih mikroorganizama i gram-negativnih bakterija.

Lijek selektivno inhibira sintezu proteina u bakterijama. Vezivanjem na bakterijske ribosome sprječava stvaranje funkcionalnog inicijacijskog kompleksa 70S, koji je važna komponenta procesa translacije tijekom sinteze proteina.

Linezolid je aktivan protiv sljedećih mikroorganizama:

gram-pozitivni aerobi (in vitro i in vivo): enterococcus fetium (uključujući sojeve otporne na vankomicin), Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), streptokoke skupine B, pneumokoke (uključujući multirezistentne sojeve), piogeni streptokok;
gram-pozitivni aerobi (in vitro): fekalni enterokok (uključujući sojeve otporne na vankomicin), fecij enterokok (sojevi osjetljivi na vankomicin), epidermalni stafilokok (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), hemolitički virus stafilokoka, streptokok Viridans;
gram negativni aerobi (in vitro): pasteurella multicid.

Mikroorganizmi rezistentni na linezolid uključuju: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Budući da se mehanizam djelovanja linezolida razlikuje od mehanizma svojstvenog drugim klasama antimikrobnih sredstava (na primjer, kloramfenikol, tetraciklini, streptogramini, rifamicini, kinoloni, linkozamidi, glikopeptidi, antagonisti folne kiseline, β-laktami, aminoglikozidi), ne postoji preklapanje. Linezolid je aktivan protiv patogenih mikroorganizama osjetljivih i otpornih na ove lijekove.

U odnosu na linezolid, rezistencija se polako razvija kroz višestepenu mutaciju 23 S ribosomske ribonukleinske kiseline i javlja se s frekvencijom manjom od 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetika

apsorpcija: nakon oralne primjene, linezolid se brzo i intenzivno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi (C _max) je 21,2 mg na 1 litru, a prosječno vremensko razdoblje do maksimalne koncentracije u krvi (TC _max) je 2 sata. Apsolutna bioraspoloživost je oko 100%. Unos hrane nema utjecaja na njezinu apsorpciju. Drugi dan uzimanja lijeka postiže se njegova ravnotežna koncentracija u krvi. Nakon intravenske primjene linezolida 2 puta dnevno, 600 mg njegove C _max i prosječne minimalne koncentracije (C _min) u ravnoteži krvne plazme 15,1, odnosno 3,68 mg po litri. Drugi dan primjene lijeka postiže se njegova ravnotežna koncentracija u krvi;
raspodjela: kada se postigne ravnotežna koncentracija, volumen raspodjele linezolida u zdrave odrasle osobe varira u prosjeku između 40 i 50 litara, što je približno jednako ukupnom sadržaju vode u tijelu. Bez obzira na koncentraciju tvari u plazmi, njezino vezanje na proteine krvne plazme iznosi 31%;
metabolizam: utvrđeno je da izoenzimi citokroma P ₄₅₀ ne sudjeluju u metabolizmu lijeka in vitro. Ne pojačava niti inhibira aktivnost takvih klinički važnih izoenzima citokroma P ₄₅₀ kao što su 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 i 2C19. U procesu metaboličke oksidacije nastaju dva neaktivna metabolita - aminoetoksiactena kiselina i hidroksietilglicin. Prvi metabolit nastaje u manjim količinama, a drugi je glavni metabolit u ljudi i nastaje kao rezultat neenzimatskog procesa. Opisani su i drugi neaktivni metaboliti;
eliminacija: gotovo 65% klirensa linezolida čini bubrežni klirens. Povećanjem doze lijeka primjećuje se blagi stupanj nelinearnosti čišćenja. Razlog tome može biti smanjenje bubrežnog i izvanbubrežnog klirensa s visokom dozom linezolida. Istodobno, razlike u klirensu su male i ne utječu na prividni poluvijek. S normalnom bubrežnom funkcijom i blagim / umjerenim zatajenjem bubrega, lijek se izlučuje putem bubrega: nepromijenjen - 30–35%, u obliku aminoetoksiactene kiseline - 10%, u obliku hidroksietilglicina - 40%. Linezolid se izlučuje kroz crijeva: u obliku aminoetoksiactene kiseline - 3%, u obliku hidroksietilglicina - 6%, nepromijenjen - praktički se ne izlučuje. U prosjeku mu vrijeme poluraspada varira u roku od 5-7 sati.

U slučajevima pojedinačne doze od 600 mg linezolida u pozadini ozbiljnog zatajenja bubrega [klirens kreatinina (CC) <30 ml u minuti), koncentracija dva metabolita tvari povećala se za 7-8 puta. Površina ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) matičnog lijeka nije se povećala.

Tijekom hemodijalize glavni se metaboliti izlučuju u određenoj količini, međutim, nakon uzimanja 600 mg lijeka i postupka dijalize, njihova koncentracija ostaje značajno veća u odnosu na onu u pozadini normalne bubrežne funkcije, blagog / umjerenog zatajenja bubrega.

O farmakokinetici linezolida i njegova dva glavna metabolita u blagom / umjerenom zatajenju jetre (stupnjevi A i B Child-Pugh-a) postoje ograničeni podaci. Poznato je da se to ne mijenja.

Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre (prema Child-Pugh klasi C) nije proučavana. Zbog činjenice da se linezolid metabolizira na neenzimski način, u ovom se slučaju ne očekuju značajna kršenja njegovog metabolizma.

Farmakokinetika linezolida u dozi od 600 mg u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina nije se razlikovala od kinetike kod odraslih. Na temelju toga, pri korištenju iste doze u adolescenata svakih 12 sati i u odraslih, koncentracija lijeka bit će ista.

Svakodnevnom uporabom 10 mg linezolida na 1 kg tjelesne težine u djece mlađe od 12 godina svakih 8 sati može se postići ista koncentracija kao u odraslih kada se 600 mg lijeka koristi 2 puta dnevno.

Nema značajnih promjena u farmakokinetici lijeka u starijih bolesnika u dobi od 65 godina i više.

Volumen raspodjele tvari u žena je nešto manji nego u muškaraca. Kad se računa na tjelesnu težinu, oni također imaju smanjeni prosječni klirens od 20%. Koncentracije lijeka u plazmi niže su u muškaraca nego u žena, što je dijelom moguće zbog razlika u težini. Budući da se poluživot ne razlikuje značajno ovisno o spolu, nema razloga očekivati povećanje koncentracije linezolida u krvi žena iznad dopuštene razine, pa stoga ne trebaju prilagođavati režim doziranja.

Indikacije za uporabu

Linezolid u obliku tableta i otopine za infuziju propisuje se za liječenje zaraznih i upalnih patologija u slučajevima kada je poznato ili se sumnja da su njihovi patogeni (aerobni i anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi, uključujući infekcije popraćene bakterijemijom) osjetljivi na linezolid, i to:

pneumonija stečena u zajednici uzrokovana Staphylococcus aureus (samo sojevi osjetljivi na meticilin) ili pneumokokom (uključujući sojeve koji imaju višestruku otpornost), uključujući slučajeve praćene bakteriemijom;
bolnička upala pluća uzrokovana pneumokokom, uključujući multirezistentne sojeve ili Staphylococcus aureus, uključujući sojeve rezistentne na meticilin i osjetljive na meticilin;
komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući one sa sindromom dijabetičnog stopala, koje nisu popraćene osteomijelitisom, čiji su uzročnici streptokoki skupine B, piogeni streptokoki ili Staphylococcus aureus, uključujući sojeve rezistentne na meticilin i meticilin;
infekcije uzrokovane vancomycin-rezistentnim enterococcus fetiumom, uključujući slučajeve praćene bakterijemijom.

Tablete Linezolid također se koriste za nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Streptococcus pyogenom ili Staphylococcus aureus (samo sojevi osjetljivi na meticilin).

Kontraindikacije

Apsolutno:

bez pažljivog praćenja krvnog tlaka i praćenja bolesnika s akutnim stanjem zbunjenosti, shizoafektivnim poremećajem, bipolarnim poremećajem, karcinoidnim sindromom, tireotoksikozom, feokromocitomom, nekontroliranom hipertenzijom, kao ni u kombiniranoj terapiji, buspironom, meperidinom, agonistima 5-HT ₁ receptora (triptani), triciklični antidepresivi, inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, dopaminomimetici (na primjer, dopamin), adrenergični agonisti (na primjer, dobutamin, noradrenalin, epinefrin, fenilpropanolamin, pseudoefedrin);
kombinirana terapija s lijekovima koji inhibiraju monoaminooksidazu A ili B (na primjer, izokarboksazid, fenelzin) i unutar 14 dana nakon njihovog povlačenja;
razdoblje laktacije;
djeca mlađa od 3 godine (za tablete);
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Linezolid se propisuje pod liječničkim nadzorom):

zatajenje jetre;
zatajenje bubrega;
sistemske infekcije opasne po život (povezane s venskim kateterima u jedinicama intenzivne njege);
trudnoća.

Linezolid, upute za uporabu: način i doziranje

Filmirane tablete

Linezolid tablete uzimaju se oralno tijekom ili nakon jela. U slučajevima kada je na početku liječenja pacijent primio lijek intravenski, u budućnosti se može prenijeti u bilo koji oralni oblik lijeka. U ovom se slučaju ne provodi doza, jer je bioraspoloživost linezolida kada se uzima oralno gotovo 100%.

Trajanje tijeka terapije određuje liječnik ovisno o uzročniku patologije, težini i lokalizaciji infekcije, kao i kliničkom učinku Linezolida.

Preporučeni režim doziranja:

upala pluća stečena u zajednici uzrokovana sojevima osjetljivim na meticilin Staphylococcus aureus ili pneumokokus (uključujući multirezistentne sojeve), uključujući slučajeve praćene bakterijemijom: djeca u dobi od 3 do 11 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje tečaja varira od 10 do 14 dana;
bolnička upala pluća uzrokovana pneumokokom, uključujući multirezistentne sojeve ili Staphylococcus aureus, uključujući sojeve rezistentne na meticilin i osjetljive na meticilin: djeca u dobi od 3 do 11 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje tečaja varira od 10 do 14 dana;
komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući one sa sindromom dijabetičnog stopala, koje nisu popraćene osteomielitisom, čiji su uzročnici streptokoki skupine B, piogeni streptokoki ili Staphylococcus aureus, uključujući sojeve rezistentne na meticilin i meticilin: djeca u dobi od 3 do 11 godina 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje tečaja varira od 10 do 14 dana;
nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane streptococcus pyogenim ili na meticilin osjetljive sojeve Staphylococcus aureus: djeca u dobi od 3 do 5 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca u dobi od 5 do 11 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 12 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje terapije je 10-14 dana;
infekcije uzrokovane enterococcus fetium rezistentnim na vankomicin, uključujući slučajeve praćene bakterijemijom: djeca u dobi od 3 do 11 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje liječenja varira od 14 do 28 dana.

Ispravljanje režima doziranja za zatajenje jetre i bubrega i kod starijih bolesnika nije potrebno.

Budući da se tijekom hemodialize u roku od 3 sata uklanja 30% linezolida, pacijenti kojima je lijek potreban, trebali bi ga uzimati nakon zahvata.

Otopina za infuziju

Otopina Linezolida daje se intravenozno tijekom razdoblja od 30 do 120 minuta. Ovisno o uzročniku bolesti, mjestu i ozbiljnosti infekcije, kliničkoj učinkovitosti lijeka, liječnik postavlja režim doziranja i trajanje terapije.

Zabranjeno je serijsko povezivanje infuzijskih vrećica, kao i dodavanje drugih lijekova u otopinu Linezolida. Ako je potrebno koristiti otopinu za infuziju s drugim lijekovima, oni se propisuju odvojeno u skladu s preporučenim dozama i načinima primjene.

Lijek je farmaceutski nekompatibilan s ceftriaksonom, kotrimoksazolom (trimetoprim + sulfametoksazol), eritromicin laktobionatom, fenitoinom, diazepamom, klorpromazinom i amfotericinom B.

Otopine za infuziju kompatibilne s Linezolidom uključuju: 0,9% otopinu natrijevog klorida za injekcije, Ringer-Lockeovu otopinu za injekcije, 5% otopinu dekstroze za injekcije.

Pacijenti koji su primili lijek intravenski na početku liječenja mogu se prebaciti na bilo koji od oralnih oblika. U ovom slučaju nije potreban odabir doze, jer je bioraspoloživost linezolida kada se uzima oralno gotovo 100%.

Preporučeni režim doziranja Linezolida:

upala pluća stečena u zajednici uzrokovana sojevima osjetljivim na meticilin Staphylococcus aureus ili pneumokokus (uključujući multirezistentne sojeve), uključujući slučajeve praćene bakterijemijom: novorođenčad i djeca mlađa od 12 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje liječenja je od 10 do 14 dana;
bolnička upala pluća uzrokovana pneumokokom, uključujući multirezistentne sojeve ili Staphylococcus aureus, uključujući sojeve rezistentne na meticilin i osjetljive na meticilin: novorođenčad i djeca mlađa od 12 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje liječenja je od 10 do 14 dana;
komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući one sa sindromom dijabetičnog stopala, koje nisu popraćene osteomielitisom, čiji su uzročnici streptokoki skupine B, piogeni streptokoki ili Staphylococcus aureus, uključujući sojeve rezistentne na meticilin i meticilin: novorođenčad i djeca u dobi od 12 godina 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje liječenja je od 10 do 14 dana;
infekcije uzrokovane vancomycin-rezistentnim enterococcus fetiumom, uključujući slučajeve praćene bakterijemijom: novorođenčad i djeca mlađa od 12 godina - 10 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 8 sati; djeca starija od 12 godina i odrasli - 600 mg svakih 12 sati. Trajanje liječenja je od 14 do 28 dana.

Maksimalna dnevna doza za djecu i odrasle ne smije prelaziti 1200 mg.

Sustavni klirens linezolida u nedonoščadi prije 7 dana života (gestacijska dob <34 tjedna) niži je, a vrijednosti AUC veće su nego u većine donošene novorođenčadi i djece. Do 7. dana života klirens lijeka i njegove vrijednosti AUC u nedonoščadi bliski su onima u donošene novorođenčadi i djece.

Ispravljanje režima doziranja za zatajenje jetre i bubrega i kod starijih bolesnika ne provodi se.

Linezolid se daje pacijentima na hemodijalizi nakon završetka postupka.

Nuspojave

Obično su nuspojave povezane s uzimanjem Linezolida blage do umjerene. Najčešći simptomi su mučnina, proljev i glavobolja.

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01%, uključujući pojedinačne poruke, - vrlo rijetko; ako je nemoguće utvrditi učestalost nuspojava - učestalost je nepoznata):

zarazne i parazitske patologije: često - gljivične infekcije, kandidijaza, uključujući kandidijazu usne šupljine i rodnicu; rijetko - vaginitis; rijetko - kolitis uzrokovan upotrebom antibakterijskih sredstava, uključujući pseudomembranozni kolitis;
krv i limfni sustav: često - anemija; rijetko - eozinofilija, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija; rijetko - pancitopenija; učestalost nepoznata - sideroblastična anemija, mijelosupresija;
imunološki sustav: učestalost nepoznata - anafilaksa;
metabolizam i prehrana: rijetko - hiponatremija; učestalost nepoznata - laktacidoza;
psiha: često - nesanica;
živčani sustav: često - vrtoglavica, izopačenje okusa (metalni okus u ustima), glavobolja; rijetko - parestezija, hipestezija, konvulzije; učestalost nepoznata - periferna neuropatija, serotoninski sindrom;
organ vida: rijetko - zamagljen vid; rijetko - pojava nedostataka vidnog polja; frekvencija nepoznata - promjena vida u boji / vidne oštrine, gubitak vida, optički neuritis, optička neuropatija;
organ sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zvoni u ušima;
srce: rijetko - prolazni ishemijski napad, tahikardija (aritmija);
žile: često - povećani krvni tlak; rijetko - tromboflebitis, flebitis;
gastrointestinalni trakt: često - dispepsija, zatvor, lokalizirana / difuzna bol u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje; rijetko - promjena boje sluznice jezika i drugi poremećaji jezika, stomatitis, tekuća stolica, glositis, suha usta, nadutost, gastritis, pankreatitis; rijetko - površinska promjena boje zubne cakline;
jetra i žučni trakt: često - povećana aktivnost jetrenih enzima, uključujući alkalnu fosfatazu, aspartat aminotransferazu i alanin aminotransferazu, promjene u rezultatima testova funkcije jetre; rijetko - porast koncentracije ukupnog bilirubina;
koža i potkožno tkivo: često - osip, svrbež; rijetko - pojačano znojenje, dermatitis, urtikarija; učestalost nepoznata - alopecija, angioedem, bulozne lezije kože (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom);
bubrezi i mokraćni sustav: često - povećanje koncentracije uree u krvi; rijetko - poliurija, porast koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, zatajenje bubrega;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - poremećaji rodnice i vulve;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: često - lokalizirana bol, vrućica; rijetko - žeđ, slabost, zimica, bol na mjestu uboda;
laboratorijske i instrumentalne studije: često - povećanje / smanjenje kalija ili bikarbonata, smanjenje kalcija, albumina, natrija ili ukupnih proteina, povećanje koncentracije glukoze ne na prazan želudac, povećanje aktivnosti amilaze, kreatin kinaze, lipaze ili laktat dehidrogenaze, povećanje / smanjenje broja leukocita ili trombocita, smanjenje hematoma, broj hemoglobina ili eritrocita, povećani broj eozinofila / neutrofila; rijetko - smanjenje broja neutrofila, povećanje broja retikulocita, povećanje / smanjenje klorida u krvi, smanjenje koncentracije glukoze ne na prazan želudac, povećanje natrija ili kalcija u krvnoj plazmi.

Nuspojave zabilježene primjenom Linezolida u obliku arterijske hipertenzije, prolaznog ishemijskog napada i lokalizirane boli u trbušnoj regiji rijetko su se smatrale ozbiljnim.

Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja primjene lijeka tijekom najviše 28 dana, anemija je pronađena u samo 2% ispitanika. U drugoj studiji među bolesnicima s infekcijama opasnim po život, anemija se razvila u 2,5% bolesnika s lijekom kraće od 28 dana (u 33 od 1326 ispitanika), a kod linezolida dulje od 28 dana - u 12,3% (u 53 od 430 sudionika).

Odnos slučajeva anemije koja zahtijeva transfuziju krvi bio je 9% u skupini dobrovoljaca koji su koristili lijek u razdoblju ne dužem od 28 dana (u 3 od 33 bolesnika) i 15% u bolesnika koji su primali linezolid dulje od 28 dana (u 8 od 53 pacijenta).

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja Linezolidom.

Preporuča se simptomatska terapija, uključujući održavanje brzine glomerularne filtracije. Gotovo 30% doze oralnog oblika lijeka izlučuje se unutar 3 sata tijekom hemodijalize.

Nema podataka koji potvrđuju ubrzanje eliminacije lijeka hemoperfuzijom ili peritonealnom dijalizom.

posebne upute

Otvorena studija među kritično bolesnim pacijentima s infekcijama povezanim s intravaskularnim kateterom pokazala je da su smrtnost kod linezolida bila češća (78 od 363 osobe, 21,5%) nego kod oksacilina / dikloksacilina / vankomicina (58 od 363 osobe, 16%) …

Glavni čimbenik koji je utjecao na smrt bio je gram-pozitivni zarazni agens u početnoj fazi. Stopa smrtnosti bila je slična među bolesnicima s infekcijama uzrokovanim samo gram-pozitivnim organizmima, ali je bila znatno veća u bolesnika koji su primali linezolid, kada su otkriveni drugi organizmi ili ako ih se u početnoj fazi nije moglo otkriti.

Tijekom razdoblja terapije i unutar 1 tjedna nakon završetka primjene antibakterijskog sredstva, primijećena je najveća neravnoteža. U mnogim je slučajevima tijekom ispitivanja utvrđeno da pacijenti liječeni linezolidom imaju gram-negativne organizme, a smrt je posljedica polimikrobnih infekcija ili infekcije uzrokovane gram-negativnim organizmima. S tim u vezi, za komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, imenovanje Linezolida na pozadini sumnje ili poznate koinfekcije s gram negativnim mikroorganizmima dopušteno je samo u odsustvu alternativnih mogućnosti terapije. U takvih bolesnika treba koristiti dodatne lijekove koji utječu na gram negativnu mikrofloru.

U nekim slučajevima, upotreba linezolida može poslužiti razvoju reverzibilne mijelosupresije (s pancitopenijom, trombocitopenijom, anemijom i leukopenijom), ovisno o trajanju liječenja. Vjerojatnost razvoja ovog stanja također je povećana u starijih bolesnika. Trombocitopenija je bila češća kod zatajenja bubrega, bez obzira koristi li se hemodijaliza ili ne. S tim u vezi, tijekom razdoblja terapije, krvnu sliku treba nadzirati u bolesnika koji primaju lijek dulje od 14 dana, bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, mijelosupresijom u anamnezi ili visokim rizikom od krvarenja, kao i kod uzimanja lijekova koji smanjuju hemoglobin / broj trombocita i / ili njihova funkcionalna svojstva. U takvim je slučajevima dopušteno imenovanje Linezolida,samo ako je moguće pomno praćenje hemoglobina, broja trombocita / leukocita.

Kada se tijekom terapije lijekovima dogodi ozbiljna mijelosupresija, njezinu primjenu treba prekinuti, osim ako se daljnje liječenje ne smatra prijeko potrebnim. U takvih bolesnika treba provesti intenzivno praćenje parametara krvi i odgovarajuću terapiju. Također se preporučuje provođenje tjednog testa krvi (uključujući određivanje razine hemoglobina, broja trombocita i leukocita s izračunom formule leukocita) kod pacijenata koji koriste lijek, bez obzira na pokazatelje početnog testa krvi.

Najčešće je primijećena ozbiljna anemija kada se prekoračio preporučeni tijek liječenja linezolidom, čije je maksimalno trajanje 28 dana. Takvi su bolesnici češće imali potrebu za transfuzijom krvi.

U razdoblju nakon registracije zabilježeni su slučajevi sideroblastične anemije. U većini slučajeva trajanje liječenja bilo je više od 28 dana. Nakon prestanka uzimanja linezolida, u većine su bolesnika simptomi bili potpuno ili djelomično reverzibilni sa / bez specifične terapije za anemiju.

Pri uporabi antibiotika, uključujući linezolid, treba uzeti u obzir postojeći rizik od razvoja pseudomembranoznog kolitisa različite težine. Proljev povezan s Clostridium difficile zabilježen je kod gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid. Ozbiljnost proljeva može biti od blage do teške. Antibakterijska sredstva remete normalnu mikrofloru crijeva, što dovodi do prekomjernog razmnožavanja ovih bakterija. Oni pak proizvode toksine A i B, koji uzrokuju proljev povezan s Clostridium difficile. Prekomjerna količina toksina proizvedenih sojevima ovih bakterija može povećati smrtnost među pacijentima, jer takve infekcije mogu biti rezistentne na antimikrobno liječenje, a također može biti potrebna kolektomija. Ne preporučuje se primjena lijekova koji inhibiraju crijevnu peristaltiku. Vjerojatnost proljeva povezanog s Clostridium difficile treba uzeti u obzir kod svih bolesnika s proljevom nakon primjene antibakterijskih sredstava. Pacijente koji su doživjeli proljev povezan s Clostridium difficile nakon primjene antibiotika potrebno je pažljivo pratiti tijekom 2 mjeseca.

Pogoršanje vidne funkcije, koje se očituje u obliku oštećenja vidnog polja, zamagljenog vida, promjena u percepciji boja ili oštrine vida, temelj je hitne molbe za savjet oftalmologu. U svih bolesnika koji primaju Linezolid dulje od 28 dana i u svih bolesnika s novonastalim manifestacijama oštećenja vida, bez obzira na trajanje liječenja, vidnu funkciju treba nadzirati.

Kada se pojave neuropatija vidnog živca i periferna neuropatija, vrši se procjena omjera potencijalnog rizika i moguće koristi od nastavka liječenja lijekom. Vjerojatnost neuropatije povećava se upotrebom antimikobakterijskih sredstava za liječenje tuberkuloze trenutno ili nedavno.

Postoje izvješća o razvoju laktacidoze tijekom razdoblja upotrebe linezolida. Treba uspostaviti pažljiv liječnički nadzor za pacijente kod kojih primjena lijeka uzrokuje neobjašnjivu acidozu, bolove u trbuhu, opetovanu mučninu ili povraćanje, kao i smanjenje koncentracije bikarbonskih aniona.

Lijek inhibira sintezu bjelančevina mitohondrija. Kao rezultat ove inhibicije mogu se pojaviti neželjeni fenomeni u obliku neuropatije (vidnog živca ili periferne), anemije i laktacidoze. Ovi su učinci češći kada se linezolid koristi dulje od 28 dana.

Zabilježeni su napadaji u bolesnika koji su primali linezolid. U većini slučajeva ti su pacijenti imali anamnezu čimbenike rizika za nastanak napadaja ili indikacije istih. Važno je uzeti detaljnu povijest prethodnih epizoda napadaja.

U slučajevima kada se linezolid mora koristiti u kombinaciji s selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina, važno je neprestano nadzirati bolesnike na znakove i simptome serotoninskog sindroma u obliku poremećene koordinacije pokreta, hiperrefleksije, hiperpireksije i poremećene kognitivne funkcije. Pojava ovih simptoma pokazatelj je otkazivanja jednog ili oba uzeta lijeka. Prekid serotonergičke terapije može rezultirati simptomima odvikavanja.

Zabilježeni su slučajevi reverzibilnih površinskih promjena u bojenju zubne cakline tijekom razdoblja upotrebe linezolida. Ove promjene bojenja uklonjene su profesionalnim čišćenjem zuba.

Postoje izvješća o razvoju simptomatske hipoglikemije u pozadini dijabetes melitusa u bolesnika kojima je lijek propisan u kombinaciji s hipoglikemijskim lijekovima ili inzulinom. Unatoč činjenici da nije utvrđena uzročno-posljedična veza između uzimanja linezolida i početka hipoglikemije, važno je upozoriti pacijente sa dijabetesom melitusom na vjerojatnost patologije. Ako se tijekom razdoblja terapije zabilježe manifestacije hipoglikemije, treba prilagoditi doze hipoglikemijskih sredstava ili inzulina ili otkazati linezolid.

Pacijentima treba savjetovati da izbjegavaju jesti velike količine hrane koja sadrži tiramin (na primjer, dimljeno meso, crveno vino, neka alkoholna pića, stari sir).

Proučavanje učinka učinka linezolida na normalnu mikrofloru ljudskog tijela u okviru kliničkih ispitivanja nije provedeno.

U nekim slučajevima upotreba antibakterijskih sredstava dovodi do povećanog rasta mikroorganizama koji su na njih otporni. Klinička ispitivanja otkrila su da je otprilike 3% bolesnika koji su primali linezolid u preporučenim dozama razvio kandidijazu povezanu s antibioticima. Ako se superinfekcija razvije u pozadini primjene lijeka, treba poduzeti odgovarajuće medicinske mjere.

Učinkovitost i sigurnost terapije linezolidom dulje od 28 dana nije utvrđena.

Među sudionicima kontroliranih kliničkih ispitivanja nije bilo bolesnika s gangrenoznim lezijama, teškim opeklinama, ishemijskim poremećajima ili dekubitusom ili sindromom dijabetičkog stopala. S tim u vezi, iskustvo s primjenom lijeka u liječenju ovih stanja je ograničeno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti tijekom razdoblja terapije linezolidom trebali bi se suzdržati od vožnje i provođenja potencijalno opasnih aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnost primjene Linezolida tijekom trudnoće nije utvrđena, pa se stoga lijek može koristiti samo u slučajevima kada je potencijalna korist terapije za majku veća od očekivanog rizika za fetus.

Budući da lijek prelazi u majčino mlijeko, ako je potrebno koristiti ga tijekom laktacije, dojenje se prekida.

Djetinjstvo

Linezolid tablete nisu propisane za pacijente mlađe od 3 godine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Budući da klinička važnost dvaju primarnih metabolita linezolida u ozbiljnom zatajenju bubrega nije proučavana, lijek se u takvim slučajevima može koristiti s oprezom i samo ako su potencijalne koristi liječenja veće od mogućih rizika.

Za kršenja funkcije jetre

Kod oštećenja jetre, lijek se koristi s oprezom i samo u slučajevima kada očekivana korist od terapije premašuje očekivani rizik.

Interakcije s lijekovima

Studije in vitro utvrdile su da izoenzimi citokroma P ₄₅₀ ne sudjeluju u metabolizmu linezolida. Lijek ne inhibira niti inducira aktivnost takvih klinički važnih izoenzima citokroma P ₄₅₀ kao 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 i 2C19. Kao posljedica toga, ne očekuje se interakcija izazvana CYP450 s linezolidom.

Farmakokinetičke značajke varfarina uz kombiniranu primjenu linezolida i (S) -warfarina (uglavnom metaboliziranog izoenzimom CYP2C9) ne mijenjaju se. Fenitoin i varfarin, koji su supstrati izoenzima CYP2C9, mogu se kombinirati s lijekom bez prilagodbe doze.

Budući da je linezolid neselektivni reverzibilni inhibitor monoamin oksidaze, njegova upotreba u nekim slučajevima može dovesti do umjerenog reverzibilnog povećanja presorskog djelovanja fenilpropanolamina i pseudoefedrina. Uzimajući to u obzir, preporuča se smanjiti početne doze dopaminomimetika (na primjer, dopamin) i adrenergičkih agonista (na primjer, dobutamin, norepinefrin, epinefrin, fenilpropanolamin, pseudoefedrin), a zatim titrirati odabir doze.

Studije faze I, II i III nisu otkrile pojavu serotoninskog sindroma kada se linezolid koristio zajedno sa serotonergičkim lijekovima. Međutim, postoji nekoliko izvještaja o pojavi serotoninskog sindroma kombiniranom primjenom linezolida s antidepresivima - selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina.

Farmakokinetika linezolida nije se promijenila istodobnim liječenjem gentamicinom i aztreonamom.

U bolesnika koji su primali linezolid istovremeno s rifampicinom pokazalo se smanjenje njegove C _m _osi i AUC u prosjeku za 21, odnosno 32%.