Carbidopa / Levodopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Carbidopa / Levodopa: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije Carbidope / Levodope
19. Cijena Carbidope / Levodope u ljekarnama

Latinski naziv: Carbidopa / Levodopa

ATX kod: N.04. BA02

Aktivni sastojak: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)

Proizvođač: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Cipar)

Opis i ažuriranje fotografije: 12.07.2019

Carbidopa / Levodopa kombinirani je antiparkinsonijski lijek (periferni inhibitor dekarboksilaze + prekursor dopamina).

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku tableta: bikonveksne, ovalne, svijetloplave, prošarane tamnijom ili svjetlijom nijansom, s logotipom proizvođača na jednoj i crtom s druge strane (10 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 10 blistera i Upute za uporabu Carbidope / Levodope).

Sastav za jednu tabletu:

aktivni sastojci: karbidopa (u obliku monohidrata) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
pomoćne komponente: koloidni silicijev dioksid, pročišćeni talk, mikrokristalna celuloza, dinatrijev edetat, povidon, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, glicerol, E110 (zalazak sunca žuta boja), E133 (briljantno plava boja).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Levodopa je aminokiselina koja je izvedena iz L-tirozina. Dopamin nastaje izravno iz levodope pod djelovanjem aromatične dekarboksilaze L-aminokiseline, koja inhibira neuronsku aktivnost u mozak mozga. U perifernim tkivima odvija se i proces dekarboksilacije levodope i njene pretvorbe u dopamin, koji međutim ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.

Karbidopa inhibira pretvorbu levodope u dopamin u perifernim tkivima, ali ne utječe na ovaj proces u središnjem živčanom sustavu, odnosno, zbog kombinirane uporabe ove dvije tvari, moguće je povećati količinu levodope koja ulazi u mozak. Istodobna primjena s karbidopom povećava bioraspoloživost levodope za 2 puta. Karbidopa ne suzbija u potpunosti dopa dekarboksilazu.

Farmakokinetika

Levodopa

Apsorpcija levodope iz gastrointestinalnog trakta, kao i prolazak tvari kroz krvno-moždanu barijeru, provodi se aktivnim transportom. Dopa dekarboksilaza, koja se nalazi u crijevnom zidu, ometa apsorpciju levodope. Apsorpcija levodope iz želuca je ograničena. Brzina pražnjenja želuca igra ključnu ulogu u ovom procesu, stoga, u prisutnosti čimbenika koji usporavaju oslobađanje želuca, na primjer, kada jedete ili m-antiholinergičke lijekove, kretanje tvari u dvanaesnik duge odgađa se, a apsorpcija usporava. U krvnoj plazmi maksimalna koncentracija levodope opaža se 1-2 sata nakon uzimanja Carbidope / Levodope.

Volumen raspodjele u tijelu je od 0,9 do 1,6 l / kg. Ako se zadrži aktivnost dopa dekarboksilaze, ukupni klirens levodope u plazmi je 0,5 L / kg / h. Mehanizam prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru olakšana je difuzija. U endotelu kapilara mozga postoji druga potencijalna prepreka za ulazak levodope u moždano tkivo - enzim dopa dekarboksilaza, ali u tim se kapilarama dekarboksilira samo mala količina uzete levodope.

Otprilike 70–75% levodope koja se uzima oralno metabolizira se u crijevnim zidovima (takozvani učinak primarnog prolaska). Jetra praktički nije uključena u primarni metabolizam. Povećanjem doze smanjuje se količina lijeka koji se dekarboksilira u crijevima. Levodopa se ne veže na proteine plazme. Glavni put stvaranja dopamina je dekarboksilacija levodope pod utjecajem dopa-dekarboksilaze, čija je najveća količina prisutna u jetri, bubrezima i crijevima. Drugi metabolički put levodope je metoksilacija katehol-O-metiltransferazom. Kao rezultat ovog procesa nastaje 3-O-metildopa. Dugotrajnom terapijom ovaj se metabolit može akumulirati. Dodatni metabolički put je transaminiranje levodope. Krajnji proizvodi su mu vinil acetat, vinil piruvat i 2,4,5-trihidroksifeniloctena kiselina. Transaminacija je jedini reverzibilni metabolički put.

Karbidopa povećava T _1/2 (poluvrijeme) levodope na 3 sata. Oko 69% tvari nalazi se u mokraći u obliku dopamina, kao i njegovih metabolita - noradrenalina, dihidrofeniloctene kiseline, mandolinske kiseline vanilin i homovanilne kiseline.

Karbidopa

Kada se koristi karbidopa u preporučenim dozama, ne prelazi krvno-moždanu barijeru. Maksimalna koncentracija u plazmi opaža se 2–4 sata nakon uzimanja lijeka. Oko 50% tvari izlučuje se izmetom i urinom, dok se do 35% karbidope, koja se izlučuje putem bubrega, izlučuje nepromijenjeno.

Indikacije za uporabu

Carbidopa / Levodopa koristi se u bolesnika s Parkinsonovom bolesti i Parkinsonovim sindromom poznatog podrijetla, uključujući one zbog cerebrovaskularnih promjena, encefalitisa i trovanja otrovnim tvarima, uključujući mangan ili ugljični monoksid.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kožne bolesti nepoznatog porijekla;
sumnja na melanom ili postojeći melanom;
horea iz Huntingtona;
teška neuroza ili psihoza;
sekundarni parkinsonizam zbog primjene neuroleptika (antipsihotični lijekovi);
dobroćudni (esencijalni) tremor;
glaukom s zatvaranjem kuta;
djeca i adolescenti do 18 godina;
Tijekom trudnoće i dojenja;
istodobna primjena neselektivnih MAO inhibitora (monoaminooksidaza), kao i interval kraći od dva tjedna nakon završetka unosa;
preosjetljivost na glavne ili pomoćne komponente lijeka.

Relativni (Carbidopa / Levodopa tablete koriste se oprezno):

ozbiljna disfunkcija bubrega i / ili jetre;
teške kardiovaskularne bolesti (zatajenje srca, infarkt miokarda s poremećajima srčanog ritma u anamnezi);
erozivne i ulcerativne lezije dvanaesnika i / ili želuca;
teške bolesti pluća (uključujući bronhijalnu astmu);
bolesti endokrinog sustava (uključujući dijabetes melitus);
mentalni poremećaji;
povijest epileptičnih napadaja.

Carbidopa / Levodopa, upute za uporabu: način i doziranje

Carbidopa / Levodopa tablete uzimaju se oralno, nakon jela ili istovremeno s malom količinom hrane, bez žvakanja i pijenja puno vode. Budući da postoji konkurencija za apsorpciju levodope i aromatičnih aminokiselina, ne preporučuje se konzumacija velikih količina proteinske hrane tijekom liječenja.

Dnevna doza karbidope, koja je potrebna za suzbijanje periferne dekarboksilacije levodope, kreće se u prosjeku od 70 do 100 mg. Povećanjem doze karbidope na 200 mg i više, ne dolazi do daljnjeg poboljšanja terapijskog učinka. Dnevna doza levodope ne smije prelaziti 2000 mg.

Na početku liječenja lijek se uzima 1/2 tablete dva puta dnevno. Zatim se, ako je potrebno, doza povećava za 1/2 tablete dnevno. Obično na početku nadomjesne terapije dnevna doza Carbidope / Levodope ne smije prelaziti 3 tablete (1 tableta tri puta dnevno). Ova se doza preporučuje kao početna doza za teške slučajeve parkinsonizma. Iznimno, s monoterapijom je moguće još veće povećanje doze, ali ukupno najviše 8 tableta (1 tableta osam puta dnevno). Dnevne doze od 6 tableta ili više koriste se izuzetno oprezno.

Nuspojave

probavni sustav: mučnina, potamnjenje sline, bolovi u nadželučanom području, povraćanje, otežano gutanje, anoreksija, ulcerogeni učinak u predisponiranih osoba; rijetko - gastrointestinalno krvarenje;
kardiovaskularni sustav: aritmije, povišeni krvni tlak, flebitis, tahikardija, kolaps, ortostatska hipotenzija;
živčani sustav: distonija, diskinezija (uključujući kombinaciju horeje i atetoze); s produljenom terapijom - vrtoglavica, mučnina, anoreksija, anksioznost, ataksija, pospanost, živčana napetost, nesanica, distonični nehotični pokreti, hiperekscitabilnost, sedacija, noćne more, pojava isključenja, zbunjenost, neuroleptični maligni sindrom; euforija, hipomanija, demencija, depresija (sa ili bez samoubilačkih misli), povećani libido, halucinacije, promjene u mentalnom statusu (uključujući prolazne psihoze i paranoični učinci), napadaji (nije utvrđena izravna veza s uzimanjem Carbidope / Levodope);
hematopoetski sustav: rijetko - trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, anemija (uključujući hemolitičku);
laboratorijski parametri: hiperkreatinemija, hiperurikemija, pozitivan izravni Coombsov test, promjene u razini bilirubina, laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze, dušika uree, joda vezanog za bjelančevine, kao i aspartat aminotransferaza i alanin aminotransferaza;
alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, pruritus, Quinckeov edem, hemoragični vaskulitis;
ostale reakcije: bol u prsima, nesvjestica, gubitak ili povećanje tjelesne težine, diplopija, midrijaza, potamnjivanje sekreta mokraće i znojnih žlijezda, otežano disanje.

Nuspojave lijeka Carbidopa / Levodopa obično ovise o veličini uzete doze i reakciji pojedinog pacijenta na liječenje. Ponekad se mogu eliminirati privremenim smanjenjem doze bez prekida terapije. Znakovi poput blefarospazma i trzanja pojedinih mišića mogu poslužiti kao osnova za smanjenje doze. Ako nuspojave potraju, lijek treba postupno povući.

Tijekom uzimanja levodope mogu se pojaviti i druge neželjene nuspojave koje moraju biti uzete u obzir prilikom primjene Carbidope / Levodope. To su reakcije iz sljedećih sustava i organa:

probavni sustav: suha usta, gorak okus u ustima, mljevenje zuba, napadi štucanja, peckanje jezika, dispepsija, prekomjerno saliviranje, disfagija, nadimanje, zatvor, nelagoda i bolovi u trbuhu;
središnji živčani sustav: glavobolja, utrnulost, nesanica, umor, slabost, anksioznost, psihomotorna agitacija, astenija, dezorijentacija, pojačano drhtanje ruku, euforija, nestabilnost hoda, nesvjestica, smanjena mentalna aktivnost, grčevi u mišićima, ataksija, tonični grč žvakaćih mišića, aktivacija latentnog okulosimpatičkog sindroma;
genitourinarni sustav: urinarna inkontinencija, zadržavanje mokraće, produljena bolna erekcija;
organ vida: proširene zjenice, zamagljen vid, dvostruki vid, epizodni popratni strabizam;
metabolizam: oticanje, povećanje ili smanjenje tjelesne težine;
laboratorijski pokazatelji: lažno pozitivna reakcija na ketonska tijela u mokraći (kada se pomoću test traka određuje ketonurija), lažno negativna ispitivanja glukozurije (kada se određuje metodom glukoza oksidaze);
ostale reakcije: otežano disanje, malaksalost, zloćudni melanom, promuklost, ispiranje kože vrata, lica i prsa, leukocitoza, eritrociturija, smanjeni hematokrit i hemoglobin, bakteriurija, hiperglikemija.

Predozirati

Simptomi predoziranja Carbidopa / Levodopom uključuju: povišenje, a zatim i pad krvnog tlaka, poremećaji srčanog ritma, sinusna tahikardija, anoreksija, anksioznost, uznemirenost, nesanica, zbunjenost. Pacijent može razviti ortostatsku hipotenziju, a nesanica i anoreksija ponekad traju i nekoliko dana.

Pacijentu se ispire želudac, daje aktivni ugljen i propisuje se simptomatsko liječenje (ako je potrebno, u stacionarnim uvjetima). Ne postoji specifični protuotrov za karbidopu i levodopu. Učinak lijeka pod utjecajem piridoksina nije oslabljen. Nema podataka o učinkovitosti dijalize. Da bi se spriječila pojava aritmija, potrebno je nadzirati srčanu aktivnost.

posebne upute

Terapija karbidopom / levodopom prekida se postupno, jer se oštrim povlačenjem lijeka mogu pojaviti simptomi nalik na neuroleptički maligni sindrom (vrućica, povećana koncentracija kreatin-fosfokinaze u serumu). Pacijente koji trebaju naglo smanjiti dozu ili prekinuti liječenje treba pažljivo pratiti.

Dugotrajno liječenje lijekom treba provoditi uz povremeno praćenje funkcije bubrega, jetre, kardiovaskularnog sustava i periferne krvne slike. Uz to, potrebno je redovito procjenjivati mentalno stanje pacijenta.

Tijekom operacije s općom anestezijom, lijek se nastavlja uzimati u normalnim dozama sve dok pacijent može unutra uzimati tablete i tekućinu. Ako se za anesteziju koriste ciklopropan i halotan, karbidopu / levodopu treba zaustaviti najmanje 8 sati prije planirane operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja u istoj dozi.

U starijih bolesnika apsorpcija levodope veća je nego u mlađih ljudi. S godinama, kao i s produljenom primjenom levodope, aktivnost dopa-dekarboksilaze u tkivima opada.

U bolesnika s glaukomom, tijekom terapije treba redovito mjeriti očni tlak.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Za vrijeme uzimanja Carbidope / Levodope trebali biste odbiti voziti vozila i obavljati posao koji zahtijeva visoku koncentraciju pažnje i brzu psihomotornu reakciju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Carbidopa / Levodopa je kontraindicirana u trudnica i dojilja.

Djetinjstvo

Lijek se ne preporučuje za uporabu u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kod ozbiljno oštećene bubrežne funkcije, liječenje lijekovima provodi se oprezno.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijentima s teško oštećenom funkcijom jetre karbidopa / levodopa propisuje se s oprezom.

Primjena u starijih osoba

Za starije pacijente nisu potrebne promjene doze. Međutim, treba imati na umu da se s godinama, kao i duljom primjenom levodope, aktivnost dopa-dekarboksilaze u tkivima smanjuje.

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom određenih tvari i lijekova s Carbidopa / Levodopom mogu se pojaviti različite vrste interakcija lijekova, koje treba uzeti u obzir:

antihipertenzivni lijekovi: visok rizik od posturalne hipotenzije;
triciklični antidepresivi: bioraspoloživost levodope se smanjuje i mogu se pojaviti diskinezija i arterijska hipertenzija;
fenotiazini, butirofenoni: učinkovitost Carbidope / Levodope opada;
neselektivni MAO inhibitori (s izuzetkom selegilina): moguć je razvoj hipertenzivne krize (ova je kombinacija kontraindicirana);
simpatomimetici: njihov se učinak može povećati (preporuča se smanjenje doze simpatomimetika);
sredstva za inhalacijsku anesteziju, β-adrenostimulansi: povećava se rizik od srčanih aritmija;
metildopa: moguće je međusobno pojačavanje nuspojava levodope i metildope;
inhibitori dopa-dekarboksilaze: preporuča se smanjiti dnevnu dozu levodope za 70–80%, budući da ostaje isti klinički rezultat s smanjenjem doze;
amantadin: postoji uzajamni pojačavajući učinak;
piridoksin: periferni metabolizam levodope se povećava, a količina levodope koja prelazi krvno-moždanu barijeru opada;
fenitoin, papaverin, m-antiholinergici, diazepam, klonidin, rezerpin, derivati tioksantena: moguće je smanjenje antiparkinsonskog učinka lijeka.

Analozi

Analozi Carbidope / Levodope su: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, tablete Madopar s brzim djelovanjem (disperzibilne) "125", Tidomet forte.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom i suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Carbidopi / Levodopi

Lijek je uključen u popis vitalnih i esencijalnih lijekova, međutim, praktički nema recenzija o Carbidopu / Levodopi koje su ostavili sami pacijenti. Liječnici primjećuju da levodopa ostaje jedan od najučinkovitijih antiparkinsonijskih lijekova dugi niz godina. Svim pacijentima s Parkinsonovom bolešću, prije ili kasnije, propisani su lijekovi koji uključuju levodopu. Njegova uporaba može smanjiti smrtnost i povećati životni vijek bolesnika s ovom bolešću. Carbidopa / Levodopa se općenito dobro podnosi i učinkovit je u većine bolesnika. Kombinacija levodope s karbidopom omogućuje nekoliko puta smanjenje učestalosti perifernih nuspojava.

Cijena Carbidope / Levodope u ljekarnama

Trenutna cijena Carbidope / Levodope nije poznata, jer lijek nije dostupan u ljekarnama. Slični proizvodi, na primjer, Tidomet forte u tabletama (u pakiranju od 100) mogu se kupiti za 600-620 rubalja. Cijena drugog analoga - Nakoma (tablete u pakiranjima od 100 kom.) - iznosi oko 1300 rubalja.