Bikalutamid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Bikalutamid: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Bikalutamid

ATX kod: L02BB03

Aktivni sastojak: bikalutamid (bikalutamid)

Proizvođač: Ozone LLC (Rusija); Pharmasintez-Nord dd (Rusija); Tehnologija lijekova (Rusija); Biocad CJSC (Rusija); Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indija); Peking Ilin Bioinženjering i tehnologija Co., Ltd. (Peking ilin BioEngineering and Technology Co. Ltd) (Kina); Jiangxi Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kina) itd.

Opis i fotografija ažurirani: 27.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 400 rubalja.

Kupiti

Bikalutamid je antikancerogeni hormonalni lijek koji potiskuje stimulativni učinak androgena.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: bikonveksne, okrugle, bijele, urezane na jednoj strani (ovisno o doziranju) "50" ili "150"; boja presjeka - bijela (u blisterima od 7 kom., u kartonskom snopu od 3 ili 4 pakiranja; u blister pakiranjima od 10 ili 30 kom., u kartonu od 1-6, 10 pakiranja; u blister pakiranjima) 14 kom., U kartonskoj kutiji 2 ili 20 pakiranja; u plastičnim ili staklenim tamnim posudama od 10, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60 ili 100 kom., U kartonskoj kutiji 1 limenka; svako pakiranje također sadrži upute za uporabu bikalutamida).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: bikalutamid - 50 ili 150 mg;
pomoćne komponente (50/150 mg): laktoza monohidrat - 61/183 mg; natrijev karboksimetil škrob - 7,5 / 22,5 mg; povidon - 5/15 mg; magnezijev stearat - 1,5 / 4,5 mg;
ljuska (50/150 mg): filmska obloga (titan dioksid, makrogol, hipromeloza) - 3,8 / 11,3 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Bikalutamid je racemična smjesa koja pokazuje nesteroidni antiandrogeni učinak, uglavnom (R) -enantiomera, i nema drugu endokrinu aktivnost. Vezujući se za androgene receptore, bikalutamid potiskuje stimulativni učinak androgena bez aktiviranja ekspresije gena. Kao rezultat, dolazi do regresije novotvorina prostate.

Prestanak primjene bikalutamida u nekih bolesnika može uzrokovati klinički sindrom povlačenja antiandrogena.

U slučaju svakodnevne upotrebe dnevne doze od 150 mg bikalutamida za liječenje lokalno uznapredovalog karcinoma prostate [T (veličina) i širenje primarnog tumora - T3-T4; N (nodus) odsutnost / prisutnost metastaza u regionalnim limfnim čvorovima - bilo koja; M (metastaze) - M0 (bez znakova udaljenih metastaza), ili pri bilo kojoj vrijednosti T i N + i M0] kao monoterapija ili pomoćna terapija, klinički se značajno smanjuje rizik od progresije bolesti i metastaza u kostima.

U liječenju lokalno uznapredovalog karcinoma prostate u skupinama bolesnika koji su koristili bikalutamid kao mono- ili adjuvantnu terapiju u dozi od 150 mg, postojala je tendencija povećanja pokazatelja očekivanog trajanja života bez znakova napredovanja bolesti, u usporedbi sa standardnim liječenjem (kirurški zahvati, terapija zračenjem).

Klinički je dokazano povećanje očekivanog života među pacijentima s lokalno uznapredovalim karcinomom prostate koji su primali bikalutamid kao mono- i adjuvantnu terapiju u dozi od 150 mg u kombinaciji s radioterapijom.

Farmakokinetika

Bikalutamid nakon oralne primjene apsorbira se u gastrointestinalnom traktu (GIT) brzo i potpuno, bioraspoloživost lijeka ne ovisi o unosu hrane.

Eliminacija (S) -enantiomera iz tijela događa se mnogo brže od (R) -enantiomera. T _1/2 (poluvrijeme) potonjeg je oko 7 dana.

Dnevni unos bikalutamida povećava koncentraciju njegovog (R) -enantiomera u krvnoj plazmi za oko 10 puta, zbog dugog T _1/2. To vam omogućuje uzimanje lijeka jednom dnevno.

Zbog dnevnog unosa doze bikalutamida od 50 mg, ravnotežna koncentracija (Css) (R) -enantiomera u plazmi uspostavlja se unutar 9 μg / ml, s dnevnim unosom od 150 mg, ta brojka iznosi oko 22 μg / ml. U ravnotežnom stanju, do 99% svih enantiomera koji cirkuliraju u krvi su aktivni (R) -enantiomeri. Pokazatelj njegove prosječne koncentracije u spermi bolesnika koji primaju bikalutamid u dozi od 150 mg je 4,9 μg / ml.

Do 96% racemične smjese veže se na proteine plazme, za (R) -enantiomer je ta brojka 99,6%. Intenzivni metabolizam tvari događa se u jetri oksidacijom uz stvaranje konjugata s glukuronskom kiselinom. Metaboliti se izlučuju kroz genitourinarni sustav i gastrointestinalni trakt u približno jednakim količinama.

Dob bolesnika, oštećena bubrežna funkcija, blago i umjereno oštećenje funkcije jetre ne utječu na farmakokinetičke karakteristike (R) -enantiomera. Postoje dokazi o usporavanju eliminacije (R) -enantiomera iz plazme kod ozbiljne disfunkcije jetre.

Indikacije za uporabu

Bikalutamid 50 mg

Lijek je propisan za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate u kombinaciji s analogom GnRH (hormon koji oslobađa gonadotropin) ili kirurškom kastracijom.

Bikalutamid 150 mg

lokalno uznapredovali rak prostate (T3 - T4, bilo koji N, M0; N +, T1 - T2, M0) - sam ili kao pomoćna terapija u kombinaciji s terapijom zračenjem ili radikalnom prostatektomijom;
lokalno uznapredovali nemetastatski karcinom prostate u slučajevima kada kirurška kastracija ili druge medicinske intervencije nisu prikladne za pacijenta ili su neprihvatljive.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kombinirana primjena s terfenadinom, cisapridom i astemizolom;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Osim toga, bikalutamid nije propisan za žene i djecu.

Relativni (Bikalutamid se propisuje s oprezom u prisutnosti sljedećih bolesti / stanja):

funkcionalni poremećaji jetre;
netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze i nedostatak laktaze.

Bikalutamid, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete bikalutamida uzimaju se oralno jednom dnevno.

Za odrasle muškarce, uključujući starije pacijente, lijek se propisuje u sljedećim dnevnim dozama:

uznapredovali rak prostate: 50 mg (u kombinaciji s analogom GnRH ili kirurškom kastracijom, kombinirana terapija započinje istodobno);
lokalno uznapredovali rak prostate: 150 mg. Liječenje je dugoročno, najmanje dvije godine. Lijek se otkazuje u slučajevima znakova napredovanja bolesti.

U slučaju umjerenih / teških funkcionalnih poremećaja jetre, može se primijetiti povećanje nakupljanja lijeka.

Nuspojave

Općenito, bolesnici dobro podnose terapiju bikalutamidom. Zbog razvoja nuspojava, lijek se otkazuje samo u rijetkim slučajevima.

Moguća kršenja (vrlo često - ≥ 10%; često - ≥ 1% i <10%; rijetko - ≥ 0,1% i <1%; rijetko - ≥ 0,01% i <0,1%; vrlo rijetko - < 0,01%, s nepoznatom učestalošću - ako je nemoguće procijeniti učestalost nuspojava na temelju dostupnih podataka):

kardiovaskularni sustav: vrlo često - valunzi; često - arterijska hipertenzija, infarkt miokarda (postoje podaci o slučajevima sa smrtnim ishodom); rijetko - zatajenje srca;
živčani sustav: vrlo često - vrtoglavica; često - nesanica, pospanost, tjeskoba, parestezija, glavobolja;
dišni sustav, medijastinalni i prsni organi: vrlo često - otežano disanje; često - bronhitis, rinitis, faringitis, pojačani kašalj, upala pluća; rijetko - intersticijska bolest pluća (postoje dokazi o fatalnim slučajevima);
probavni sustav: vrlo često - zatvor, proljev, mučnina, bolovi u trbuhu; često - nadimanje, dispepsija, povraćanje;
imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući urtikariju i angioedem);
krv i limfni sustav: često - anemija;
endokrini sustav: često - hiperglikemija; s nepoznatom učestalošću - smanjena tolerancija glukoze;
mišićno-koštani sustav: često - artritis, artralgija, miastenija gravis, patološki prijelomi, bolovi u leđima i kostima;
psiha: često - depresija, smanjen libido;
jetra i žučni trakt: često - prolazne promjene u jetri (hepatotoksičnost), uključujući žuticu, povećanu aktivnost jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze (ti su poremećaji rijetko ocjenjivani kao ozbiljni, u većini slučajeva bili su prolazni, nakon prestanka uzimanja Bikalutamida smanjili su se ili potpuno nestali); rijetko - zatajenje jetre (nije utvrđena pouzdano uzročno-posljedična veza s uzimanjem lijeka);
koža i potkožno tkivo: vrlo često - osip; često - svrbež kože, suha koža, alopecija, hirzutizam / ponovni rast kose, prekomjerno znojenje;
mokraćni sustav i bubrezi: vrlo često - hematurija, noćni nagon za mokrenjem; često - poremećaji mokrenja, infekcije mokraćnog sustava, često mokrenje, urinarna inkontinencija / retencija;
metabolizam i prehrana: vrlo često - astenija; često - anoreksija, gubitak / gubitak težine;
genitalije i mliječna žlijezda: vrlo često - ginekomastija (poremećaj može potrajati i nakon prestanka terapije, osobito u slučajevima dulje primjene bikalutamida) i osjetljivost dojki; često - erektilna disfunkcija / impotencija;
opći poremećaji: vrlo često - periferni edemi, infekcije, bolovi u prsima i zdjelici; često - sindrom sličan gripi.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju bikalutamidom kod ljudi.

Specifični protuotrov za lijek nije poznat. Budući da se bikalutamid jako veže na proteine plazme i bubrezi ga ne izlučuju u nepromijenjenom obliku, dijaliza je neučinkovita. Preporučuje se niz mjera za opću potpornu terapiju i praćenje vitalnih tjelesnih funkcija.

posebne upute

S napredovanjem bolesti u pozadini povećanja koncentracije antigena specifičnog za prostatu (PSA), potrebno je razmotriti pitanje zaustavljanja unosa bikalutamida.

Tijekom primjene GnRH agonista moguće je razviti smanjenje tolerancije na glukozu, što može dovesti do pojave dijabetesa melitusa ili smanjenja tolerancije glukoze u bolesnika s dijabetesom melitusom (u razdoblju kombinirane terapije s agonistima GnRH potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi).

Kod funkcionalnih poremećaja jetre, preporučljivo je povremeno procjenjivati rad jetre. U pravilu se promjene u radu jetre razvijaju tijekom prve polovice godine primjene bikalutamida. Razvojem izraženih promjena terapija se otkazuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja mogu se razviti pospanost i vrtoglavica. U tim se slučajevima preporučuje odbijanje vožnje i drugih aktivnosti kojima je potrebna veća pažnja.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Bikalutamid se ne koristi za liječenje pacijentica.

Djetinjstvo

Lijek se ne koristi u pedijatriji.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom (oštećena bubrežna funkcija) ne trebaju prilagodbu doze.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijenti s blagim oštećenjem jetre (oštećenom funkcijom jetre) ne trebaju prilagodbu doze bikalutamida.

S otkazivanjem jetre umjerenog i ozbiljnog stupnja moguća je njegova povećana kumulacija. No, unatoč činjenici da se u bolesnika s ozbiljnom insuficijencijom jetre T _1/2 aktivnog enantiomera bikalutamida povećava za 76%, prilagodba doze nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

Nema dokaza o farmakodinamičkoj ili farmakokinetičkoj interakciji između analoga GnRH i bikalutamida.

Kada se terapija provodila 28 dana tijekom uzimanja midazolama, AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) potonjeg se značajno povećala.

Kontraindicirana je istodobna primjena terfenadina, astemizola i cisaprida.

Potreban je oprez kada se koristi u kombinaciji sa sljedećim lijekovima / tvarima:

ciklosporin ili spori blokatori kalcijevih kanala: možda će im trebati smanjiti dozu, posebno u slučaju nuspojava; nakon početka tečaja primjene bikalutamida ili njegovog otkazivanja, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije ciklosporina u plazmi u krvi i kliničkog stanja pacijenta;
lijekovi koji inhibiraju mikrosomske jetrene enzime, uključujući cimetidin, ketokonazol: povećanje koncentracije bikalutamida u krvi u plazmi i povećanje učestalosti nuspojava;
neizravni kumarinski antikoagulanti, uključujući varfarin: bikalutamid pojačava njihov učinak (preporuča se redovito nadzirati protrombinsko vrijeme).

Analozi

Analozi bikalutamida su Bicaluthera, Androblok, Bikalutamid Kabi, Bikalutamid-Sigardis, Bikalutamid Canon, Bikalutamid-Teva, Balutar, Bikaprost, Bilumid, Bikana, Casodex, Kalumid itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom i suhom mjestu na temperaturama do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o bikalutamidu

Prema recenzijama, bikalutamid je učinkovit lijek za liječenje raka prostate. Pacijenti preporučuju strogo pridržavanje propisa liječnika, što će produljiti razdoblje remisije. Savjetuje se da se čuvate krivotvorina i lijek kupujete samo u pouzdanim ljekarnama. Primijećeno je da se učinak s vremenom može smanjiti, jer je moguća ovisnost o bikalutamidu. Neki se pacijenti žale na nuspojave u obliku bolova u trbuhu i žutice.