Oksaliplatin - Upute Za Uporabu, Cijena, Recenzije, Nuspojave

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Oksaliplatin

Oksaliplatin: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Interakcije s lijekovima
13. 13. Analozi
14. 14. Uvjeti skladištenja
15. 15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. 16. Recenzije
17. 17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Oxaliplatin

ATX kod: L01XA03

Aktivni sastojak: oksaliplatin (Oxaliplatin)

Proizvođač: koncentrat za otopinu za infuziju - Oxford Laboratories, Pvt. Doo (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (Indija); liofilizat za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju - RUE "Belmedpreparaty" (Republika Bjelorusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 04.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 1649 rubalja.

Kupiti

Oksaliplatin je antitumorski lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oksaliplatin je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

• koncentrat za pripremu otopine za infuziju: bezbojna prozirna tekućina (po 25 ml u bočicama od tamnog prozirnog stakla, kapaciteta 30 ml, zatvorene gumenim čepom i zatvorene aluminijskim čepovima s preklopnim diskovima, u kartonskoj kutiji 1 bočica; po 50 ml u bočicama od tamnog prozirnog stakla s kapacitetom od 60 ml, zatvoren gumenim čepom i zatvoren aluminijskim čepovima s preklopnim diskovima, u kartonskoj kutiji 1 bočica; za bolnice - u kartonskim kutijama s kartonskim razdjelnicima za 20, 25, 35 ili 100 boca);
• liofilizat za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju: porozna masa ili prah od bijele do gotovo bijele boje (50 mg u staklenim bočicama zapremnine 20 ml ili 50 ml, u kartonskoj kutiji 1 bočica; po 100 mg u staklenim bočicama zapremnine 50 ml ili 100 ml, u kartonskoj kutiji 1 bočica; za bolnice - u kartonskim kutijama od 15 ili 40 bočica u dozi od 50 mg; 12 ili 15 bočica u dozi od 100 mg).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu oksaliplatina.

Sastav za 1 ml koncentrata:

• aktivna tvar: oksaliplatin - 2 mg;
• pomoćne komponente: voda za injekcije.

Sastav za 1 bočicu s liofilizatom:

• aktivna tvar: oksaliplatin - 50 mg ili 100 mg;
• pomoćne komponente: laktoza monohidrat.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Oksaliplatin je antineoplastično sredstvo koje pripada klasi derivata platine. U ovoj tvari atomi platine tvore kompleks s 1,2-diaminocikloheksanom i oksalatom. Lijek ima širok raspon citotoksičnih učinaka. Svoju aktivnost pokazuje na različitim modelima tumora koji su rezistentni na cisplatin i in vivo i in vitro. Kao dio kombiniranog liječenja fluorouracilom, očituje se sinergizam citotoksičnog djelovanja.

Hipoteza o interakciji biotransformiranih vodenih derivata oksaliplatina s DNA (deoksiribonukleinska kiselina) stvaranjem međusobno povezanih i unutarvezanih mostova potvrđena je proučavanjem mehanizma djelovanja lijeka. Kao rezultat stvaranja takvih mostova, suzbija se sinteza DNA, što uzrokuje citotoksičnost i antitumorski učinak.

Farmakokinetika

U uvjetima in vivo oksaliplatin se aktivno biotransformira i kraj doze od 85 mg / m ² (nakon 2 sata) više se ne može otkriti u krvnoj plazmi. Oko 15% primijenjene doze prisutno je u krvi vezanjem na albumin, ostatak platine (približno 85%) brzo se raspoređuje u tkiva ili izlučuje mokraćom tijekom prvih 48 sati.

5. dana otprilike 54% ukupne doze lijeka nalazi se u urinu, manje od 3% je prisutno u fecesu.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom klirens oksaliplatina je značajno smanjen (sa 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h). Nema podataka o utjecaju ozbiljnog zatajenja bubrega na vrijednost klirensa platine.

Indikacije za uporabu

• Kolorektalni karcinom s metastazama (u kombinaciji s kalcijevim folinatom / fluorouracilom);
• Kolorektalni karcinom s metastazama (kao lijek prve linije u kombinaciji s bevacizumabom i kalcijevim folinatom / fluorouracilom);
• Rak debelog crijeva stadij III (prema Dukeovoj klasifikaciji - stadij C) - pomoćno liječenje nakon radikalne resekcije primarnog tumora (kao dio kombinirane terapije s kalcijevim folinatom / fluorouracilom);
• rak jajnika (kao lijek druge linije).

Kontraindikacije

Apsolutno:

• periferna neuropatija s funkcionalnim oštećenjima prije početka prvog tečaja;
• mijelosupresija (broj trombocita manji od 100 000 / μl i / ili neutrofili manji od 2000 / μl) prije početka prvog tečaja;
• djeca i adolescenti do 18 godina;
• razdoblje trudnoće;
• dojenje;
• preosjetljivost na komponente lijeka ili druge derivate platine.

Relativni (Oxaliplatin se koristi s oprezom):

• ozbiljna bubrežna disfunkcija (s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min);
• prisutnost čimbenika rizika za produljenje QT intervala ili povijest produljenja QT intervala;
• istodobna primjena lijekova koji potencijalno mogu izazvati rabdomiolizu.

Oksaliplatin, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina oksaliplatina daje se intravenoznim kapanjem u obliku infuzija u trajanju od 2 do 6 sati, a dodatna prekomjerna hidratacija nije potrebna.

Ako se lijek koristi u kombiniranom liječenju s fluorouracilom, tada se prvo daje oksaliplatin, a ako se kombinira s bevacizumabom, nakon primjene bevacizumaba provodi se infuzija oksaliplatina.

Lijek se koristi samo za liječenje odraslih pacijenata.

Preporučeni režim doziranja:

• metastatski rak debelog crijeva: 85 mg / m ² tjelesne površine intravenski jednom u 2 tjedna (u kombinaciji s kalcijevim folinatom, fluorouracilom ili bevacizumabom). otopina se daje prije nego što bolest napreduje ili se dogodi neprihvatljiva toksičnost;
• pomoćno liječenje karcinoma debelog crijeva: 85 mg / m ² tjelesne površine intravenozno jednom u 2 tjedna (u kombinaciji s kalcijevim folinatom ili fluorouracilom) tijekom 6 mjeseci (12 ciklusa);
• raka jajnika: 85 mg / m2, ^od površine tijela jednom svaka 2 tjedna, kao dio kombinirane terapije s drugim kemoterapeuticima ili kao monoterapija.

Režimi doziranja kalcijevog folinata, fluorouracila i bevacizumaba utvrđeni su u skladu s uputama za uporabu ovih lijekova.

Preporuke za režim primjene i prilagodbu doze oksaliplatina

U slučaju hematoloških poremećaja (ako je broj trombocita manji od 5000 / μl i / ili neutrofili manji od 1500 / μl), sljedeći tijek liječenja odgađa se dok se laboratorijske vrijednosti ne obnove.

U bolesnika s trombocitopenijom 3-4 stupnja (broj trombocita manji od 50 000 / μl), neutropenijom 3-4 stupnja (broj neutrofila manji od 1000 / μl) i proljevom stupnja 4, doza oksaliplatina s naknadnim injekcijama smanjuje se s 85 mg / m ² do 65 mg / m ² (u liječenju raka jajnika i diseminiranog kolorektalnog karcinoma) i od 85 mg / m ² do 75 mg / m ² (u pomoćnom liječenju karcinoma debelog crijeva pored standardnog smanjenja doze fluorouracila, ako se koristi kombinirana terapija).

Pacijentima koji imaju akutnu larinksno-faringealnu disesteziju tijekom infuzije otopine ili unutar nekoliko sati nakon završetka 2-satne infuzije savjetuje se da povećaju vrijeme sljedećeg postupka na 6 sati.

Preporuke za prilagodbu doze oksaliplatina u slučaju neurotoksičnosti:

• prisutnost simptoma neurotoksičnosti boli koja traje duže od 7 dana, a parestezija bez funkcionalnih poremećaja nastavila se do sljedećeg ciklusa da bi se smanjila naknadna doza oksaliplatina sa 85 mg / m ² na 65 mg / m ² (u liječenju raka jajnika i metastatskog karcinoma debelog crijeva), i od 85 mg / m ² do 75 mg / m ² (s adjuvantom liječenje raka debelog crijeva);
• parestezija s funkcionalnim oštećenjima, koja traje do sljedećeg ciklusa: oksaliplatin treba otkazati (nastavak terapije moguć je nakon smanjenja težine simptoma neurotoksičnosti).

U slučaju mukozitisa i / ili stomatitisa drugog i višeg stupnja toksičnosti, liječenje lijekom treba obustaviti sve dok se manifestacije toksičnosti ne smanje ili njihovo potpuno ublažavanje.

U slučaju blage bubrežne disfunkcije, kao i blage i umjerene disfunkcije jetre, prilagodba doziranja Oxaliplatina nije potrebna. U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom, liječenje lijekom započinje s dozom od 65 mg / m ², pažljivo prateći bubrežnu funkciju. Nema podataka o primjeni oksaliplatina kod teške bubrežne i / ili jetrene disfunkcije.

U starijih bolesnika (starijih od 65 godina) Oxaliplatin se koristi u uobičajenim dozama.

Upute za pripremu otopine za infuziju

Pri pripremi otopine, kao ni tijekom uvođenja, nemojte koristiti opremu i igle koje sadrže aluminij.

Oksaliplatin se ne smije razrijediti i otopiti u 0,9% otopini natrijevog klorida i miješati s otopinama koje sadrže klorid i drugim alkalnim (slanim) otopinama.

Da biste pripremili otopinu za infuziju, dodajte koncentraciji 250-500 ml 5% otopine dekstroze. Koncentracija dobivene otopine trebala bi biti najmanje 0,2 mg / ml.

Kada se koristi oksaliplatin u obliku liofilizata, koristi se sljedeća shema razrjeđenja:

• doziranje 50 mg: bočice kapaciteta 20 ml - 10 ml otapala; bočice kapaciteta 50 ml - 20 ml otapala;
• doziranje 100 mg: bočice s kapacitetom od 50 ml - 20 ml otapala; bočice kapaciteta 100 ml - 40 ml otapala.

Otapalo može biti 5% otopina dekstroze ili voda za injekcije. Zatim se rekonstituirani pripravak razrijedi prema gore opisanoj shemi (dodati 250-500 ml 5% otopine dekstroze).

Preporučuje se odmah koristiti pripremljenu otopinu. Ostaje stabilan 24 sata na temperaturi od + 2 … + 8 ° C. Ako se pojavi sediment ili zamućenost, otopinu treba zbrinuti.

Otopina oksaliplatina ne smije se miješati u istom infuzijskom kompletu s drugim lijekovima, posebno kalcijevim folinatom i fluorouracilom. Ne ubrizgavajte nerazrijeđeni koncentrat.

Nuspojave

Kada se Oksaliplatin koristi kao dio kombinirane terapije s kalcijevim folinatom / fluorouracilom, mogu se pojaviti nuspojave iz sljedećih sustava i organa:

• probavni sustav: vrlo često - povraćanje, mučnina, zatvor ili proljev, bolovi u trbuhu, mukozitis ili stomatitis; često - gastroezofagealna refluksna bolest, dispeptični poremećaji, krvarenje iz rektuma, gastrointestinalna krvarenja; rijetko - pankreatitis, kolitis, uključujući pseudomembranski;
• hepatobilijarni sustav: vrlo rijetko - veno-okluzivna bolest jetre i pridružena nodularna regenerativna hiperplazija, peliotski hepatitis (bacilarni purpurni hepatitis) i fibroza perisinusoidnih prostora (očituje se portalnom hipertenzijom i / ili pojačanom aktivnošću jetrenih enzima);
• metabolizam i prehrana: vrlo često - hiperglikemija, anoreksija; često niska razina kalcija u krvi;
• kardiovaskularni sustav: vrlo često - krvarenje iz nosa; često - povećani krvni tlak, ispiranje, trombembolija, duboka venska tromboza;
• dišni sustav: vrlo često - otežano disanje, kašalj; često - plućna embolija, štucanje; rijetko - plućna fibroza, akutno intersticijsko oštećenje pluća (u izuzetno rijetkim slučajevima, fatalno);
• limfni sustav i krv: vrlo često - leukopenija, trombocitopenija, anemija, neutropenija, limfopenija; često - febrilna neutropenija (uključujući 3-4 stupanj); rijetko - diseminirana intravaskularna koagulacija, hemolitička anemija;
• živčani sustav: vrlo često - glavobolja, kršenje osjeta okusa, akutni neurosenzorni simptomi (prolazna disestezija, hipestezija i parestezija; dvostruki vid, disfonija i afonija, ptoza, promuklost, smanjena oštrina vida, bol u očima, suženje vidnih polja, lica bol, neuralgija trigeminusa; grčevi mišića, trzanje mišića, grč žvačnih mišića, mioklonus, nehotične kontrakcije mišića; ataksija, poremećena koordinacija, neravnoteža i hod; nelagoda / osjećaj pritiska / bol / osjećaj pritiska u prsima ili ždrijelu; periferna senzorna neuropatija, parestezija ili disestezija ekstremiteta); često - meningizam, vrtoglavica; rijetko - nestanak dubokih tetivnih refleksa, dizartrija, sindrom leukoencefalopatije stražnje reverzibilne bolesti, Lermittov simptom;
• psiha: često - nesanica, depresija; rijetko - nervoza;
• osjetilni organi: rijetko - sužavanje vidnih polja, prolazni gubitak vida, prolazno smanjenje vidne oštrine, optički neuritis, gluhoća; rijetko - ototoksičnost;
• mišićno-koštani sustav: vrlo često - bolovi u leđima; često - bolovi u kostima, artralgija;
• mokraćni sustav: često - disurija, pojava krvi u mokraći; vrlo rijetko - akutno zatajenje bubrega, akutni intersticijski nefritis, akutna tubularna nekroza;
• koža i potkožna masnoća: vrlo često - lezije kože; često - eritematozni osip, hiperhidroza, patološki gubitak kose, promjene na noktima, palmarno-plantarna eritrodisesezija;
• imunološki sustav: vrlo često - rinitis, osip na koži (uključujući koprivu), konjunktivitis; često - Quinckeov edem, bronhospazam, bol u prsima, pad krvnog tlaka, anafilaktički šok;
• parazitske i zarazne bolesti: vrlo često - razne infekcije; često - neutropenična sepsa, infekcije gornjih dišnih putova; rijetko - sepsa (uključujući fatalnu);
• podaci instrumentalnih i laboratorijskih studija: vrlo često - hiperbilirubinemija, povećana tjelesna težina, povećana aktivnost alkalne fosfataze, jetrenih enzima i laktat dehidrogenaze; često - smanjenje tjelesne težine, povećanje sadržaja kreatinina u krvi;
• ostale reakcije: vrlo često - vrućica, astenija, povećani umor, zimica, reakcije na mjestu uboda (hiperemija, bol, tromboza, edem, upala i nekroza okolnih tkiva).

Tijekom stavljanja lijeka u promet zabilježene su nuspojave oksaliplatina iz sljedećih sustava i organa:

• probavni sustav: učestalost nepoznata - čir na dvanaesniku s potencijalnim komplikacijama (perforacija čira, ulcerativno krvarenje), crijevna ishemija (uključujući fatalnu);
• kardiovaskularni sustav: nepoznata učestalost - produljenje QT intervala na EKG-u s razvojem ozbiljne ventrikularne aritmije;
• dišni sustav: frekvencija nepoznata - laringospazam;
• limfni sustav i krv: nepoznata učestalost - hemolitičko uremički sindrom;
• živčani sustav: učestalost nepoznata - konvulzije;
• mišićno-koštani sustav: nepoznata učestalost - slučajevi rabdomiolize, uključujući fatalne slučajeve;
• parazitske i zarazne bolesti: učestalost nepoznata - septički šok.

Pri uporabi oksaliplatina i kalcijevog folinata / fluorouracila u kombinaciji s bevacizumabom, uz gore navedene nuspojave, utvrđene su i sljedeće nuspojave: gastrointestinalna perforacija, krvarenje, arterijska hipertenzija, oslabljeno zacjeljivanje rana, proteinurija.

Predozirati

S predoziranjem oksaliplatina može se očekivati povećanje ozbiljnosti nuspojava.

Liječenje je simptomatsko. Protuotrov je nepoznat. Pacijenta treba pažljivo nadzirati. Uspostavlja se stroga kontrola hematoloških parametara.

posebne upute

Uvođenje oksaliplatina treba provoditi pod nadzorom iskusnog liječnika. Potrebno je stalno pratiti moguće toksične učinke lijeka.

Jednom tjedno i prije svake infuzije otopine treba odrediti sliku periferne krvi i procijeniti pokazatelje rada jetre i bubrega.

Prije početka svakog ciklusa liječenja, pacijent bi trebao proći neurološki pregled kako bi pravodobno otkrio simptome neurotoksičnosti. Znakovi periferne senzorne neuropatije, posebno lokalne blage parestezije s funkcionalnim oštećenjima, mogu se opažati i do 3 godine nakon završetka adjuvantne terapije (na to treba upozoriti bolesnike).

Ako se na rendgenu otkriju dispneja, suhi kašalj, zvižduci ili plućni infiltrati, liječenje lijekovima treba obustaviti (dok se dijagnoza ne razjasni i intersticijski pneumonitis ne isključi).

Snažno povraćanje ili proljev, posebno kada se oksaliplatin koristi u kombinaciji s fluorouracilom, mogu uzrokovati dehidraciju, opstrukciju crijeva, zatajenje bubrega, hipokalemiju, paralitički ileus i metaboličku acidozu.

Ako povijest bolesnika ukazuje na alergijske reakcije na spojeve platine, potrebno je posebno pažljivo pratiti pojavu alergijskih simptoma. U slučaju anafilaktoidnih i anafilaktičkih reakcija, primjenu oksaliplatina treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Daljnja primjena lijeka je kontraindicirana.

S razvojem sepse, crijevne ishemije, čira na dvanaesniku, neutropenične sepse, diseminirane intravaskularne koagulacije, septičkog šoka, hemolitičko uremijskog sindroma, produljenja QT intervala i rabdomiolize, treba prekinuti primjenu oksaliplatina.

Muškarci i žene trebali bi koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja lijekom.

Ako otopina za infuziju dospije na sluznicu i kožu, hitno ih je potrebno isprati vodom (budući da je lijek citotoksičan).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja oksaliplatinom mogu se pojaviti nuspojave koje utječu na brzinu psihomotornih reakcija i koordinaciju pokreta (na primjer, vrtoglavica, prolazni gubitak vida itd.). Kad se pojave ti štetni događaji, pacijenti se trebaju suzdržati od upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih i složenih mehanizama.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Oksaliplatin je kontraindiciran u trudnica, jer rezultati kliničkih ispitivanja sugeriraju da će u terapijskim dozama imati teratogeni učinak i / ili dovesti do fetalne smrti.

Tijekom liječenja, kao i tijekom 6 (za muškarce) i 4 (za žene) mjeseca nakon završetka terapije, potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Nema podataka o prodiranju oksaliplatina u majčino mlijeko. Ako je potrebno provoditi terapiju tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Oksaliplatin je kontraindiciran u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s ozbiljno oštećenom bubrežnom funkcijom, Oksaliplatin se koristi s oprezom i u nižim početnim dozama.

Interakcije s lijekovima

Salicilati, paklitaksel, eritromicin, natrijev valproat i granisetron ne utječu značajno na vezanje lijeka na proteine plazme in vitro.

Ne preporučuje se kombinacija s aluminijom, jer je moguće stvaranje taloga i smanjenje aktivnosti oksaliplatina.

Lijek je farmaceutski nespojiv s otopinama koje sadrže klorid i alkalne (fiziološke otopine), uključujući izotoničnu otopinu natrijevog klorida.

Analozi

Analozi oksaliplatina su Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Russian Research Cancer Center, Oxaliplatin-Pilaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Ekaloterin, Ekaloterin, Teksaloruin

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Koncentrat za pripremu otopine za infuziju ne smije se smrzavati.

Držite lijek dalje od djece.

Rok trajanja: koncentrat za pripremu otopine za infuziju - 2 godine; liofilizat za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju - 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o oksaliplatinu

U pregledima oksaliplatina, pacijenti dijele svoja iskustva korištenja antineoplastičnog sredstva u liječenju raka jajnika i kolorektalnog karcinoma. U gotovo svim slučajevima dinamika je pozitivna. Međutim, gotovo uvijek tijekom primjene lijeka ili nakon infuzije javljale su se nuspojave oksaliplatina (mučnina, glavobolja, slabost, letargija, bronhospazam, bolovi u kostima, trnci u rukama, poremećaji okusa itd.).

Cijena oksaliplatina u ljekarnama

Maksimalne prodajne cijene za oksaliplatin, koje je registrirao proizvođač i naznačene u registru VED (esencijalni i esencijalni lijekovi):

• liofilizat za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju, 1 bočica u pakiranju: 50 mg u boci - 4900 rubalja; 100 mg u bočici - 9800 rubalja;
• koncentrat za pripremu otopine za infuziju, 2 mg / ml, 1 bočica u pakiranju: 25 ml po boci - 6441,5 rubalja; 50 ml po bočici - 12883 rubalja.

Stvarna maloprodajna cijena oksaliplatina danas je nepoznata. Slični lijekovi, na primjer, Oxaliplatin Medak, mogu se kupiti za 1600-1700 rubalja. (boce od 50 mg) i 3380-3400 rubalja. (boce od 100 mg).

Oksaliplatin: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Oksaliplatin medak 50 mg liofilizata za pripremu otopine za infuziju 1 kom. 1649 RUB Kupiti

Oksaliplatin ebeve konc. d / prigot. rješenje za inf. Bočica od 5 mg / ml Br. 10ml br. 1 1849 RUB Kupiti

Oksaliplatin medak 100 mg liofilizata za pripremu otopine za infuziju 1 kom. 2999 RUB Kupiti

Oksaliplatin ebeve konc. d / prigot. rješenje za inf. Bočica od 5 mg / ml 20ml br. 1 3735 RUB Kupiti

Oksaliplatin medak 150 mg liofilizata za pripremu otopine za infuziju 1 kom. 4759 RUB Kupiti

Anna Kozlova Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!