Sinjardi - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Sinjardi

Sinjardi: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Synjardy

ATX kod: A10BD20

Aktivni sastojak: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma (Njemačka)

Opis i fotografija ažurirani: 29.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 2889 rubalja.

Kupiti

Sinjardi je hipoglikemijsko sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Sinjardi oblik doziranja - filmom obložene tablete, ovalne, bikonveksne:

• doziranje 500 mg + 5 mg: narančasto-žuta, na jednoj strani ugravirano "500", na drugoj - "S5" i simbol Boehringer Ingelheim;
• doziranje 850 mg + 5 mg: žućkasto-bijelo, ugravirano na jednoj strani s "850", na drugoj - "S5" i simbolom Boehringer Ingelheim;
• doziranje 1000 mg + 5 mg: smeđkasto žuto, ugravirano na jednoj strani "1000", na drugoj - "S5" i simbol Boehringer Ingelheim;
• doza od 500 mg + 12,5 mg: svijetlo smeđkasto-ljubičasta, ugravirano na jednoj strani "500", na drugoj - "S12" i simbol Boehringer Ingelheim;
• doziranje 850 mg + 12,5 mg: ružičasto-bijela boja, s jedne strane ugravirano s "850", s druge strane - "S12" i simbolom Boehringer Ingelheim;
• doziranje 1000 mg + 12,5 mg: tamno smeđkasto ljubičasta, ugravirano na jednoj strani "1000", na drugoj - "S12" i simbol Boehringer Ingelheim.

Pakiranje za ljekarnički lanac: 10 kom. u blisteru, 3, 6 ili 9 blistera i upute za uporabu Sinjardija u kartonskoj kutiji. Bolničko pakiranje: 10 kom. u blisteru, 9 blistera u kartonskoj kutiji, 2 pakiranja u plastičnoj foliji s naljepnicom.

Sastav 1 film tablete:

• aktivne tvari: metformin hidroklorid - 500, 850 ili 1000 mg, empagliflozin - 5 ili 12,5 mg;
• pomoćne komponente: bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, kopovidon, kukuruzni škrob;
• filmska ovojnica: Opadry yellow (02B220011) (makrogol 400, talk, titan dioksid, hipromeloza 2910, željezni oksid žuti oksid) - tablete koje sadrže 5 mg empagliflozina; Opadry violet (02V200006) (talk, makrogol 400, titan-dioksid, hipromeloza 2910, crvena boja željeznog oksida, boja crnog željeznog oksida) - tablete koje sadrže 12,5 mg empagliflozina.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Metformin hidroklorid

Metformin je lijek iz klase bigvanida. Njegov hipoglikemijski učinak posljedica je sposobnosti smanjenja koncentracije glukoze u bazalu i postprandialu. Tvar ne stimulira izlučivanje inzulina, stoga ne pridonosi razvoju hipoglikemije.

Lijek ima tri mehanizma djelovanja:

• inhibicija glikogenolize i glukoneogeneze, što uzrokuje smanjenje sinteze glukoze u jetri;
• usporavanje apsorpcije glukoze u crijevima;
• povećavajući iskorištavanje glukoze u stanicama i osjetljivost perifernih receptora na inzulin.

Djelujući na glikogen sintetazu, metformin potiče unutarćelijsku sintezu glikogena. Povećava transportni kapacitet svih trenutno poznatih vrsta membranskih transportera glukoze.

U terapijskim dozama metformin pozitivno djeluje na metabolizam lipida, snižava ukupni kolesterol (CS), CS u trigliceridima (TGD) i lipoproteine male gustoće (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin je reverzibilni, visoko aktivni, konkurentni i selektivni inhibitor transportera glukoze ovisnog o natrijumu tipa 2 s vrijednošću koncentracije koja je potrebna da inhibira 50% enzimske aktivnosti (jednako 1,3 nmol).

Selektivnost empagliflozina 5000 je puta veća od transportera glukoze ovisnog o natrijumu tipa 1, koji je odgovoran za apsorpciju glukoze u crijevima.

Također je utvrđeno da lijek ima visok stupanj selektivnosti za druge prijenosnike glukoze, koji su odgovorni za homeostazu glukoze u različitim tkivima.

Transporter glukoze ovisan o natrijumu tip 2 glavni je prijenosni protein odgovoran za reapsorpciju glukoze iz glomerula natrag u krvotok.

U bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 (DM 2) empagliflozin poboljšava glikemijsku kontrolu smanjenjem bubrežne reapsorpcije glukoze. U ovom mehanizmu, količina glukoze koju luče bubrezi ovisi o razini glukoze u krvi i brzini glomerularne filtracije (GFR).

Zbog inhibicije transportera glukoze ovisnog o natrijumu kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 i hiperglikemijom, višak glukoze izlučuje se bubrezima.

U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je: s DM 2, izlučivanje glukoze bubrezima povećalo se odmah nakon uzimanja prve doze empagliflozina, taj je učinak trajao 24 sata, zadržao se do kraja četverodjednog razdoblja liječenja i iznosio je oko 78 g / dan (pri uzimanju empagliflozina u dnevnoj dozi od 25 mg). Zbog povećanog izlučivanja, došlo je do trenutnog smanjenja koncentracije glukoze u plazmi.

Lijek smanjuje razinu glukoze u krvi i kada se uzima natašte i nakon jela.

Mehanizam djelovanja empagliflozina neovisan o inzulinu popraćen je malim rizikom od hipoglikemije. Učinak lijeka ne ovisi o metabolizmu inzulina i stanju funkcije P-stanica gušterače. Zabilježeni su blagotvorni učinci empagliflozina na zamjenske markere funkcije P-stanica, uključujući omjer proinsulina i inzulina i model za procjenu homeostaze-P (HOMA-P). Uz to, zbog dodatnog izlučivanja glukoze bubrezima, gube se kalorije, što dovodi do smanjenja volumena masnog tkiva i smanjenja tjelesne težine.

Glukozurija koja se razvija tijekom uzimanja empagliflozina popraćena je laganim povećanjem izlučenosti urina, što može uzrokovati umjereno smanjenje krvnog tlaka (BP).

Klinička ispitivanja istraživala su učinak empagliflozina na učestalost kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti (uzet je u obzir jedan ili više čimbenika rizika, uključujući periferne arterijske bolesti, koronarnu bolest srca i moždani udar ili srčani udar). miokarda u povijesti). Pacijenti su primali standardnu terapiju: hipoglikemijska sredstva i lijekove za liječenje popratnih kardiovaskularnih bolesti. Primarne krajnje točke procjene bili su slučajevi nefatalnog moždanog udara ili infarkta miokarda, kao i slučajevi kardiovaskularne smrti. Odabrane su dodatne krajnje točke: hospitalizacija zbog zatajenja srca, razvoj nefropatije ili progresivno pogoršanje nefropatije,opća smrtnost i kardiovaskularna smrtnost. Empagliflozin je pokazao značajno smanjenje rizika za primarnu krajnju točku. Lijek je smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca, a također je poboljšao cjelokupno preživljavanje smanjenjem rizika od kardiovaskularne smrti. Također, tijekom kliničke studije zabilježeno je smanjenje rizika od razvoja nefropatije i progresivno pogoršanje ove bolesti.

Pacijenti s početnom makroalbuminurijom koja je primala empagliflozin pokazali su znatno češći razvoj trajne normo- ili mikroalbuminurije u usporedbi s placebom (omjer opasnosti 1,82; interval pouzdanosti 95%, 1,4-2,37).

Farmakokinetika

Metformin hidroklorid

Jednom u gastrointestinalnom traktu (GIT), metformin se apsorbira u velikim količinama. Otprilike 20-30% doze se ne apsorbira i nalazi se u fecesu. Proces apsorpcije lijeka karakterizira zasićenje. Farmakokinetika njegove apsorpcije vjerojatno je nelinearna.

Maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) je približno 2 μg / ml (15 μmol) i postiže se u roku od 2,5 sata. Kada se koristi u terapijskim dozama, ravnotežna koncentracija (C _ss) u plazmi obično ne prelazi 1 μg / ml i postiže se unutar 24-48 sati

U zdravih dobrovoljaca apsolutna bioraspoloživost iznosi 50-60%. Istovremeni unos hrane smanjuje i usporava apsorpciju metformina.

Tvar se brzo distribuira u tkivima, gotovo se ne veže na proteine plazme. C _max u krvi niži je nego u plazmi, međutim doseže se otprilike u isto vrijeme. Lijek prodire u eritrocite, koji vjerojatno predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije metformina. Volumen raspodjele (V _d) prosječno iznosi 63–276 litara.

Metformin se metabolizira u vrlo slaboj mjeri, u tijelu se ne nalaze metaboliti. Tvar se izlučuje uglavnom nepromijenjena putem bubrega. U zdravih dobrovoljaca klirens metformina veći je od 400 ml / min, što je 4 puta više od klirensa kreatinina (CC). To ukazuje na prisutnost aktivne tubularne sekrecije.

Poluvrijeme (T _½) je približno 6,5 sati.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima:

• oštećena bubrežna funkcija: klirens metformina smanjuje se proporcionalno CC, T _{½ se} povećava, koncentracija tvari u plazmi i rizik od njegove kumulacije se povećavaju;
• dječja dob: s jednom dozom od 500 mg, farmakokinetički parametri u djece i zdravih odraslih su slični. Ponovljenom primjenom doze od 500 mg 2 puta dnevno tijekom 7 dana u djece, C _max i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) smanjile su se za 33, odnosno 40% u usporedbi s odraslim bolesnicima s dijabetesom koji su primali metformin 500 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana. Klinički značaj ovih podataka ograničen je, budući da se doza lijeka odabire pojedinačno, ovisno o parametrima glikemijske kontrole.

Empagliflozin

Nakon oralne primjene, tvar se brzo apsorbira. C _max u krvnoj plazmi doseže unutar 1,5 sata, a nadalje dolazi do smanjenja koncentracije u plazmi u dvije faze. Pri uzimanju empagliflozina u dozi od 10 mg, prosječna AUC tijekom razdoblja stabilne koncentracije u plazmi iznosi 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; u dozi od 25 mg - odnosno 4740 nmol · h / l i 687 nmol / l.

Farmakokinetički parametri empagliflozina u bolesnika s dijabetesom melitusom 2 i zdravih dobrovoljaca uglavnom su slični.

U zdravih dobrovoljaca usporediva je i farmakokinetika lijeka koji se koristi u dozi od 5 mg 2 puta dnevno i lijeka koji se koristi u dozi od 10 mg jednom dnevno.

Ukupni učinak empagliflozina tijekom razdoblja od 24 sata bio je sličan kada se uzimao 5 mg dva puta dnevno i 10 mg jednom dnevno.

Kada se empagliflozin koristi u dozi od 5 mg 2 puta dnevno, C _{max je} niži, a bazalna koncentracija tvari u plazmi (C _min) veća je nego kada se uzima u dozi od 10 mg 1 put dnevno.

Nije bilo klinički značajnih promjena u farmakokinetičkim parametrima lijeka uz istodobni unos hrane.

V _d tijekom razdoblja stabilne koncentracije u plazmi iznosi približno 73,8 litara.

Vezivanje na eritrocite obilježenog empagliflozina [¹⁴ C] koje su zdravi dobrovoljci uzimali oralno bilo je približno 36,8%, a na proteine plazme - 86,2%.

Empagliflozin se metabolizira uglavnom glukuronidacijom uz sudjelovanje UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Najčešće otkriveni metaboliti su tri glukuronska konjugata - 2-O, 3-O i 6-O glukuronidi, koji imaju blagi sistemski učinak (ne više od 10% ukupnog učinka empagliflozina).

Kada se empagliflozin uzima jednom dnevno, stabilna koncentracija u plazmi postiže se, u pravilu, nakon pete doze. T _½ je približno 12,4 sata. U zdravih dobrovoljaca koji su oralno obilježeni empagliflozin [¹⁴ C], približno 95,6% doze izlučeno je: 41,2% kroz crijeva (uglavnom nepromijenjeno) i 54,4% - bubrezi (nepromijenjeni - polovica).

Farmakokinetika u posebnim slučajevima:

• rasa, dob, spol, indeks tjelesne mase: nisu pronađene značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima;
• disfunkcija jetre: s blagom, umjerenom i teškom insuficijencijom jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji), vrijednost AUC povećava se za oko 23, 47, odnosno 75%, a C _max također raste za oko 4, 23 i 48% (u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre);
• oštećena bubrežna funkcija: s blagim (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), umjerenim (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), teškim (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) stupnja i krajnjeg stupnja zatajenja bubrega, povećava se AUC za oko 18, 20, 66, odnosno 48% (u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom). C _max empagliflozina u plazmi u srednjem i završnom stadiju zatajenja bubrega slična je onoj u zdravih dobrovoljaca. S blagim i teškim zatajenjem bubrega, C _max plazmeoko 20% više nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Prema populacijskoj farmakološkoj analizi, ukupni klirens empagliflozina smanjuje se smanjenjem GFR, što rezultira povećanjem učinka lijeka;
• dječja dob: farmakokinetički parametri empagliflozina u djece nisu proučavani.

Indikacije za uporabu

Sinjardi se propisuje za dijabetes tipa 2 kod odraslih pacijenata uz dijetalnu terapiju i tjelovježbu za poboljšanje kontrole glikemije. Uzimanje lijeka preporučuje se u sljedećim slučajevima:

• provođenje prethodne kombinirane terapije s metforminom i empagliflozinom u obliku zasebnih lijekova;
• nezadovoljavajuća glikemijska kontrola bolesti u pozadini monoterapije metforminom u najvećoj dopuštenoj dozi;
• nezadovoljavajuća glikemijska kontrola bolesti u pozadini primjene metformina u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima (Sinjardi se propisuje u sklopu kombinirane terapije s navedenim hipoglikemijskim sredstvima).

Kontraindikacije

Apsolutno:

• dijabetes melitus tipa 1;
• dijabetička ketoacidoza;
• dijabetesna prekoma i koma;
• laktacidoza;
• akutna stanja, popraćena rizikom od razvoja funkcionalnog oštećenja bubrega, posebno dehidracije (s proljevom ili povraćanjem);
• ozbiljno zatajenje bubrega (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• zatajenje jetre;
• kronični alkoholizam, akutna alkoholna opijenost;
• pridržavanje hipokalorične prehrane (manje od 1000 kcal / dan);
• akutne i kronične bolesti s klinički izraženim manifestacijama koje mogu uzrokovati razvoj tkivne hipoksije (uključujući respiratorno zatajenje, kronično zatajenje srca s nestabilnim hemodinamskim parametrima, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda);
• teške zarazne bolesti, šok;
• opsežne traume i kirurški zahvati kada je potrebna inzulinska terapija;
• dob mlađa od 18 i više od 85 godina;
• trudnoća i dojenje;
• Rentgenske ili radioizotopske studije s uvođenjem kontrastnog sredstva koje sadrži jod (razdoblje 48 sati prije i 48 sati nakon);
• preosjetljivost na bilo koju Sinjardijevu aktivnu ili pomoćnu tvar.

Relativni (Sinjardi tablete koriste se izuzetno oprezno):

• povijest dijabetičke ketoacidoze;
• zatajenje bubrega umjerene težine (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• kronično zatajenje srca sa stabilnim hemodinamskim parametrima;
• bolesti gastrointestinalnog trakta, u kojima je moguć gubitak tekućine;
• niska sekretorna aktivnost beta stanica gušterače, bolest gušterače u anamnezi (na primjer, pankreatitis, operacija gušterače);
• zloupotreba alkohola;
• prehrana s vrlo malo ugljikohidrata;
• infekcije mokraćnog sustava;
• dob 75–85 godina;
• istodobna primjena derivata inzulina ili sulfoniluree, diuretici, antihipertenzivi, nesteroidni protuupalni lijekovi;
• potreba za smanjenjem doze inzulina (u slučaju kombinirane terapije s inzulinom).

Sinjardi, upute za uporabu: način i doziranje

Sinjardi tablete treba uzimati oralno uz obroke.

Odraslim bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom (GFR> 90 ml / min) propisuje se 1 tableta 2 puta dnevno.

Liječnik prilagođava specifične doze aktivnih tvari u pripravku i režim doziranja pojedinačno, uzimajući u obzir prirodu trenutne hipoglikemijske terapije, njezinu učinkovitost i toleranciju.

Sinjardi se može propisati u maksimalnoj dnevnoj dozi koja sadrži 2000 mg metformina i 25 mg empagliflozina.

Pacijentima koji imaju nezadovoljavajuću kontrolu glikemije tijekom monoterapije metforminom ili primjene metformina u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim agensima, doza Sinjardija odabire se tako da doza metformina ostane ista, a doza empagliflozina iznosi 5 mg 2 puta dnevno. Uz dobru toleranciju empagliflozina u dnevnoj dozi od 10 mg i zadržavajući potrebu za poboljšanjem kontrole hipoglikemije, moguće je povećati dnevnu dozu empagliflozina na 25 mg.

Za pacijente koji su prethodno uzimali empagliflozin kao monoterapiju, doza Sinjardija određuje se na takav način da doza ove tvari u svom sastavu ostaje ista.

Pacijentima koji su prethodno primili kombinaciju empagliflozin + metformin u obliku zasebnih lijekova, Sinjardi se propisuje u takvoj dozi da se sačuvaju iste doze dviju aktivnih tvari.

Kada se Sinjardi propisuje u kombinaciji s inzulinom i / ili derivatom sulfoniluree, može se koristiti niža doza inzulina i / ili derivat sulfoniluree kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

U slučaju blagog zatajenja bubrega, nije potrebno prilagođavati dozu, međutim, prije imenovanja Sinjardija i najmanje jednom godišnje tijekom cijelog razdoblja liječenja, potrebno je pratiti GFR. U starijih bolesnika i ako postoji povećani rizik od daljnjeg napredovanja bubrežnog zatajenja, preporučuje se češće nadzirati bubrežnu funkciju, na primjer, svaka 3–6 mjeseci.

Ako se propusti jedna ili više doza, pacijent bi trebao uzeti lijek čim se sjeti, osim ako to znači istovremeno uzimanje dvije doze. Zabranjena je upotreba dvostruke doze u jednom danu.

Ako niti jedna doza Sinjardija nije prikladna za pacijenta, potrebno je prestati uzimati kombinirani lijek i nastaviti terapiju empagliflozinom i metforminom kao zasebnim lijekovima.

Maksimalne dnevne doze metformina i empagliflozina za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, ovisno o vrijednosti GFR:

• 60–89 ml / min: metformin - 3000 mg (uz smanjenje bubrežne funkcije moguće je smanjenje doze), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2000 mg (s početnom dozom koja ne prelazi 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1000 mg (s početnom dozom koja ne prelazi 500 mg), empagliflozin - ne preporučuje se primjena;
• <30 ml / min: metformin - kontraindiciran, empagliflozin - ne preporučuje se.

Nuspojave

• sa strane žila: rijetko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - hipovolemija ¹;
• u dijelu metabolizma i prehrane: vrlo često (≥ 1/10) - hipoglikemija (kada se koristi zajedno s derivatima sulfoniluree ili inzulinom); često (od ≥ 1/100 do <1/10) - žeđ ¹; rijetko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - DKA (dijabetička ketoacidoza); vrlo rijetko (<1/10 000) - laktacidoza ¹, smanjena apsorpcija vitamina B ₁₂ (s produljenom primjenom metformina, u rijetkim slučajevima može se razviti značajan nedostatak B ₁₂, na primjer, megaloblastična anemija) ²;
• sa strane bubrega: često - povećanje mokrenja ¹ i mokraćnih kanala; rijetko - disurija ¹;
• iz jetre i žučnih puteva: vrlo rijetko - odstupanje od norme pokazatelja testova funkcije jetre ², hepatitis ²;
• iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - bolovi u trbuhu ^{2, 3}, mučnina ^{2, 3}, gubitak apetita ^{2, 3}, povraćanje ^{2, 3}, proljev ^{2, 3};
• iz živčanog sustava: često - poremećaji okusa ²;
• zarazne i parazitske bolesti: često - infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis i urosepsu) ¹, balanitis, kandidalni vaginitis, vulvovaginitis i druge genitalne infekcije ¹;
• na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - kožni osip, svrbež ^{1, 2}; rijetko - urtikarija; vrlo rijetko - eritem ²; učestalost nepoznata - angioedem ¹;
• laboratorijski i instrumentalni podaci: često - povećanje koncentracije lipida u plazmi ¹; rijetko - porast hematokrita ¹, smanjenje GFR ili povećanje koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi.

¹ Reakcije zabilježene monoterapijom empagliflozinom.

² Reakcije zabilježene s monoterapijom metforminom.

³ Gastrointestinalni simptomi, poput bolova u trbuhu, mučnine, proljeva, smanjenog apetita i povraćanja, najčešće se pojavljuju u početnoj fazi terapije i u većini slučajeva spontano nestaju.

Opis odabranih nuspojava:

• hipoglikemija: učestalost ove komplikacije ovisila je o vrsti hipoglikemijske terapije i bila je približno jednaka za empagliflozin i placebo kada se koristi u kombinaciji s metforminom, u kombinaciji s metforminom i linagliptinom, u kombinaciji empagliflozina i metformina u bolesnika koji prethodno nisu liječeni, u usporedbi s bolesnici koji su primali empagliflozin i metformin kao zasebne lijekove i uz standardnu terapiju. Incidencija hipoglikemije u usporedbi s placebom bila je veća kada se empagliflozin koristio u kombinaciji s derivatima sulfoniluree + metforminom (empagliflozin u dozi od 10 mg - 16,1%, empagliflozin u dozi od 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) ili u kombinaciji s metforminom + inzulinom (empagliflozin u dozi od 10 mg - 31,3%, empagliflozin u dozi od 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• teška hipoglikemija (zahtijeva medicinsku intervenciju): teška hipoglikemija razvila se u ne više od 1% bolesnika, njegova je učestalost usporediva s učestalošću empagliflozina i placeba koji se koriste u kombinaciji s metforminom i u kombinaciji empagliflozin + metformin u bolesnika koji prethodno nisu bili na liječenju (u usporedbi s bolesnicima koji uzimaju empagliflozin i metformin kao zasebne lijekove i uz standardnu terapiju). Incidencija teške hipoglikemije uz primjenu empagliflozina u dozi od 10 mg, empagliflozina u dozi od 25 mg i placeba u kombinaciji s metforminom i inzulinom iznosila je 0,5; 0 i 0,5%. Kada se empagliflozin uzimao istovremeno s metforminom + sulfoniluree, kao i istovremeno s metforminom + linagliptinom, nije zabilježen niti jedan slučaj teške hipoglikemije;
• hipovolemija: učestalost hipovolemije (koja se očituje dehidracijom, smanjenim krvnim tlakom, ortostatskom arterijskom hipertenzijom, nesvjesticom) kod primjene kombinacije empagliflozin + metformin bila je niska i usporediva s onom kod uzimanja placeba s metforminom (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformin - 0,3%, placebo + metformin - 0,1%). Glukozurski učinak empagliflozina praćen je razvojem osmotske diureze, što može utjecati na hidrataciju u bolesnika starijih od 75 godina. Smanjenje volumena cirkulirajuće krvi kao nuspojava kod bolesnika starijih od 75 godina zabilježeno je u jednom izvješću (pacijent je primio kombinaciju empagliflozina 25 mg + metformin);
• povećano mokrenje: učestalost pojačanog mokrenja (procijenjeni su simptomi poput poliurije, polakiurije i nokturije) veća je kod kombinacije empagliflozina 10 mg + metformin (3%) i kombinacije empagliflozina 25 mg + metformina (2,9%) nego kod kombinacije placeba + metformin (1,4%). Incidencija nokturije usporediva je u bolesnika koji su primali empagliflozin + metformin i bolesnika koji su primali placebo + metformin (<1%). Intenzitet pojačanog mokrenja bio je blag i umjeren;
• infekcije mokraćnog sustava: učestalost njihovog razvoja s kombinacijom empagliflozina 10 mg + metformin bila je veća (8,8%) nego s kombinacijom empagliflozina 25 mg + metformin (6,6%) i kombinacijom placeba + metformin (7,8%) … Kao i kod placeba, infekcije mokraćnog sustava obično su primijećene u bolesnika s kroničnim i rekurentnim infekcijama mokraćnog sustava u anamnezi. Ozbiljnost zaraznih bolesti slična je onoj u bolesnika liječenih empagliflozinom i placebom. Prema dostupnim podacima, infekcije su češće bile u žena koje su uzimale empagliflozin 10 mg + metformin nego u žena koje su uzimale placebo. Infekcije nisu primijećene primjenom empagliflozina 25 mg + metformin. U muškaraca je učestalost infekcija bila niska, a ozbiljnost slična u različitim skupinama liječenja;
• genitalne infekcije (vulvovaginitis, kandidalni vaginitis, balanitis itd.): učestalost njihovog razvoja bila je veća kada se koristi kombinacija empagliflozina 10 mg + metformin (4%) i kombinacije empagliflozina 25 mg + metformin (3,9%) nego kod primjene placeba ili placebo + metformin (1,3%). Te su razlike u učestalosti manje uočljive kod muškaraca. Intenzitet infekcija bio je blag do umjeren;
• smanjenje GFR i porast koncentracije kreatinina u krvi: ovi su pokazatelji bili slični kod primjene empagliflozina s metforminom i placeba s metforminom (smanjenje GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; povećanje razina kreatinina u krvi: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Primijećeno je početno privremeno povećanje koncentracije kreatinina u krvi. U odnosu na početnu vrijednost, srednja promjena nakon 12 tjedana bila je: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Također je došlo do početnog prolaznog smanjenja procijenjenog GFR-a. U odnosu na početnu vrijednost, srednja promjena nakon 12 tjedana bila je: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… U dugotrajnim studijama, opisane promjene obično su bile reverzibilne s nastavkom terapije ili nakon prekida liječenja.

Predozirati

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima koji su uzimali jednu dozu od 800 mg empagliflozina (što je 32 puta veća od maksimalne preporučene dnevne doze), lijek se dobro podnosio. Nema iskustva s primjenom empagliflozina u većim dozama.

U bolesnika koji su uzimali metformin u dozama do 85 000 mg, hipoglikemija se nije dogodila, ali u nekim je slučajevima to bio uzrok razvoja laktacidoze. Dakle, značajno predoziranje metforminom, kao i prisutnost popratnih čimbenika, opterećeno je razvojem laktacidoze, stanja koje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. Liječenje se provodi u bolnici.

U slučaju uzimanja prekomjerne doze Sinjardija, potrebno je izazvati povraćanje (kako bi se neapsorbirani lijek uklonio iz gastrointestinalnog trakta). U budućnosti se simptomatsko liječenje provodi pod nadzorom vitalnih tjelesnih funkcija. Najučinkovitiji način uklanjanja metformina i laktata je hemodijaliza. Nije utvrđeno je li hemodijaliza učinkovita u uklanjanju empagliflozina.

posebne upute

Dijabetička ketoacidoza (DKA)

Zabilježeni su slučajevi razvoja DKA u bolesnika koji su primali empagliflozin. Ovo je stanje opasno po život i zahtijeva hitnu hospitalizaciju. U nekih bolesnika DKA nije pokazivao tipične simptome i izražavao se samo umjerenim porastom razine glukoze u krvi - do 14 mmol / L (250 mg / dL).

Vjerojatnost nastanka DKA treba uzeti u obzir kad se pojave takvi nespecifični znakovi kao nemotivirani umor ili pospanost, dezorijentacija, jaka žeđ, bolovi u trbuhu, mučnina, anoreksija, povraćanje i otežano disanje. U slučaju pojave opisanih simptoma, bez obzira na koncentraciju glukoze u krvi, potrebno je hitno pregledati pacijenta kako bi se isključila ketoacidoza. Ako se sumnja na DKA, Sinjardi se odmah otkazuje i odmah se propisuje odgovarajuće liječenje.

Rizik od razvoja DKA povećava se u sljedećim slučajevima: povijest ketoacidoze, teška dehidracija, zlouporaba alkohola, bolest gušterače s nedostatkom inzulina (na primjer, dijabetes melitus tipa 1, operacija gušterače, pankreatitis u povijesti), akutna bolest, pridržavanje vrlo niske prehrane sadržaj ugljikohidrata, smanjena doza inzulina (uključujući neučinkovit rad inzulinske pumpe). U svim tim slučajevima, Sinjardi se mora koristiti izuzetno oprezno.

U kliničkim situacijama koje mogu dovesti do razvoja DKA (na primjer, s produljenim postom zbog kirurgije ili akutne bolesti), treba razmotriti privremeni prekid uzimanja Sinjardija i praćenje ketoacidoze.

Ne preporučuje se nastavak primjene inhibitora SGLT2 u slučaju da se DKA razvije prema njihovoj pozadini, osim ako nije utvrđen apsolutno drugačiji uzročni čimbenik za razvoj ove komplikacije.

Laktacidoza

Laktacidoza je vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se obično manifestira kao oštećenje bubrežne funkcije, sepse i kardiorespiratornih bolesti. Kod akutnog funkcionalnog oštećenja bubrega zabilježeno je nakupljanje metformina, što povećava rizik od razvoja laktacidoze. Ako se javi dehidracija (povišena temperatura, smanjen unos tekućine i proljev / povraćanje), prestanite uzimati Sinjardi i obratite se svom liječniku.

Uz metformin, s oprezom je potrebno primjenjivati lijekove koji mogu značajno pogoršati funkciju bubrega (na primjer, diuretici, antihipertenzivi i nesteroidni protuupalni lijekovi).

Ostali popratni čimbenici rizika za laktacidozu su: ketoza, loša kontrola glikemije, zatajenje jetre, prekomjerna konzumacija alkohola, produljeni post, bilo koja stanja s hipoksijom i istodobna primjena lijekova koji mogu izazvati razvoj laktacidoze.

Pri propisivanju lijeka Sinjardi, liječnik mora upozoriti sve pacijente na rizik od razvoja mliječne acidoze i obavijestiti o njezinim glavnim simptomima: acidotska dispneja, grčevi u mišićima, bolovi u trbuhu, astenija, hipotermija i posljedično koma. S razvojem bilo kojeg od ovih stanja, preporuča se odmah konzultirati liječnika.

Pri postavljanju dijagnoze uzimaju se u obzir sljedeće promjene laboratorijskih parametara: povećanje koncentracije laktata u plazmi (> 5 mmol / L), smanjenje pH krvi (<7,35), povećanje nedostatka aniona, povećanje omjera laktata / piruvata.

Ako se sumnja na laktacidozu, Sinjardi se otkazuje i pacijent se odmah hospitalizira.

Učinci na bubrežnu funkciju

Učinkovitost empagliflozina ovisi o funkcionalnom stanju bubrega.

Prije početka uzimanja Sinjardija i redovito tijekom razdoblja terapije, potrebno je odrediti GFR.

S razvojem stanja koja negativno utječu na rad bubrega, lijek treba otkazati.

Učinci na rad jetre

U kliničkim ispitivanjima zabilježeni su slučajevi oštećenja jetre kod pacijenata koji su uzimali empagliflozin. Međutim, uzročno-posljedična povezanost razvoja ovih lezija s unosom lijeka nije pouzdano utvrđena.

Učinci na rad srca

Iskustvo s primjenom Sinjardija u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (CHF) I - II klase prema klasifikaciji NYHA (New York Heart Association) je ograničeno. Empagliflozin se nikada nije koristio u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala bolesnike s NYHA razredom III - IV CHF.

U studiji Empagliflozin, kardiovaskularni ishodi i smrtnost kod dijabetesa tipa 2 (proučavajući učinak empagliflozina na ishode kardiovaskularnih bolesti i smrtnost od njih u bolesnika sa dijabetesom melitusom tipa 2) sudjelovali su dobrovoljci, među kojima je 10,1% patilo od zatajenja srca. Prema rezultatima, smanjenje smrtnosti uslijed akutnih kardiovaskularnih poremećaja postignuto među njima bilo je usporedivo s istim pokazateljem u općoj skupini sudionika studije.

Dakle, Sinjardi se može propisati bolesnicima sa CHF sa stabilnim hemodinamskim parametrima, uz povremeno praćenje funkcije srca i bubrega.

Kod CHF s nestabilnim hemodinamskim parametrima i akutnim zatajenjem srca, Sinjardi je kontraindiciran zbog sadržaja metformina u svom sastavu.

Rizik od smanjenog volumena cirkulirajuće krvi (BCC)

Empagliflozin, zbog svog mehanizma djelovanja, može umjereno sniziti krvni tlak. S tim u vezi, Sinjardi treba koristiti s oprezom u bolesnika kod kojih je smanjenje krvnog tlaka nepoželjno, na primjer, u starijoj dobi, s kardiovaskularnim bolestima ili istodobnom primjenom antihipertenzivnih lijekova.

Ako se tijekom uzimanja Sinjardija razviju stanja koja mogu dovesti do gubitka tekućine (na primjer, gastrointestinalne bolesti), potrebno je intenzivno praćenje stanja i krvnog tlaka pacijenta, kontrola ravnoteže elektrolita i hematokrita. Ako je potrebno, lijek se privremeno otkazuje dok se ne uspostavi ravnoteža vode.

Kirurške intervencije

Ako se planira operacija pomoću opće, epiduralne ili spinalne anestezije, prestanite uzimati Sinjardi 48 sati kasnije. Nastavak liječenja dopušten je najranije 48 sati nakon operacije ili nakon nastavka oralne prehrane i samo ako rezultati ponovne procjene bubrežne funkcije ne ukazuju na pogoršanje.

Povećana učestalost amputacija donjih udova

U dugotrajnim studijama primjene drugog inhibitora SGLT2 zabilježeno je povećanje učestalosti amputacija donjih ekstremiteta (uglavnom nožnih prstiju). Je li taj učinak zajednički svim pripadnicima klase inhibitora SGLT2, nije poznato. Kao i kod svih osoba s dijabetesom, i pacijentima koji uzimaju Sinjardi savjetuje se redovito preventivno brinuti o stopalima.

Rezultati laboratorijskih ispitivanja urina

U bolesnika koji primaju Sinjardi, glukoza se određuje u analizi urina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju Sinjardija na ljudske kognitivne i psihofizičke funkcije. Međutim, potrebno je uzeti u obzir rizik od hipoglikemije, koji mogu biti popraćeni simptomima poput glavobolje, pospanosti, vrtoglavice, razdražljivosti, slabosti, zbunjenosti, znojenja, lupanja srca, napadaja panike (posebno uz istodobnu uporabu derivata inzulina i / ili sulfoniluree). S tim u vezi, tijekom razdoblja terapije potrebno je poštivati potrebne mjere opreza tijekom vožnje automobila i obavljanja potencijalno opasnih vrsta posla.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kliničko iskustvo s primjenom Sinjardija i njegovih aktivnih sastojaka u trudnica je ograničeno. S tim u vezi, uporaba lijeka kontraindicirana je i tijekom trudnoće i tijekom planiranja.

Nije utvrđeno prodire li empagliflozin u majčino mlijeko kod ljudi. U studiji na životinjama dobiveni su podaci o prodiranju tvari u mlijeko ženke u laktaciji. Također je poznato da male količine metformina prelaze u majčino mlijeko. Sinjardi je zabranjeno koristiti tijekom laktacije.

Djetinjstvo

Nedostaju podaci koji potvrđuju sigurnost i djelotvornost Sinjardija u djetinjstvu i adolescenciji, pa se lijek ne koristi za liječenje bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U blagom zatajenju bubrega nema potrebe za prilagodbom doze, ali treba pratiti GFR.

S umjerenim oštećenjem bubrega, doza Sinjardija određuje se ovisno o pokazatelju GFR.

U ozbiljnim funkcionalnim poremećajima (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²), lijek je kontraindiciran.

Za kršenja funkcije jetre

Sinjardi je kontraindiciran u slučaju poremećaja funkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

Iskustvo s primjenom Sinjardija u bolesnika starijih od 85 godina ograničeno je, stoga je lijek kontraindiciran u takvih bolesnika.

U osoba starijih od 75 godina lijek se koristi s oprezom. Zbog mogućeg smanjenja bubrežne funkcije povezanog sa starenjem, možda će biti potrebna prilagodba doze metformina. Liječenje treba provoditi pod redovitim (najmanje 2-4 puta godišnje) nadzorom bubrežne funkcije (određivanje koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi). Također je potrebno uzeti u obzir rizik smanjenja BCC-a.

Interakcije s lijekovima

Nije bilo studija o mogućim interakcijama lijekova za Sinjardi. Podaci farmakokinetičkih studija o odvojenim interakcijama aktivnih komponenata lijeka opisani su u nastavku.

Metformin

Metformin je kontraindiciran za istovremeno korištenje s rentgenskim kontrastnim sredstvima koja sadrže jod. Radiološki pregled njihovom primjenom u bolesnika s dijabetesom melitusom i funkcionalnim zatajenjem jetre može dovesti do razvoja zatajenja bubrega i laktacidoze. Ovisno o funkciji bubrega, Sinjardi se otkazuje barem za vrijeme trajanja studije ili 48 sati prije početka. Prijem se može nastaviti najranije 48 sati nakon studije, ali pod uvjetom da se bubrežna funkcija tijekom studije prepozna kao normalna.

Ne preporučuje se uzimanje alkoholnih pića tijekom razdoblja terapije, jer se kod akutne alkoholne intoksikacije povećava vjerojatnost za razvoj laktacidoze, posebno u slučaju zatajenja jetre, pridržavanja niskokalorične prehrane ili pothranjenosti. Također biste trebali izbjegavati uzimanje lijekova koji sadrže etanol.

Treba izbjegavati istodobnu uporabu induktora i inhibitora supstrata prijenosnika organskih kationa 1 i 2 (OCT1 i OCT2). Prilikom uzimanja takvih kombinacija moguće je promijeniti djelovanje metformina:

• Inhibitori OCT1 (npr. Verapamil), inhibitori OCT1 i OCT2 (olaparib, krizotinib) mogu smanjiti hipoglikemijski učinak metformina;
• Inhibitori OCT2 (uključujući trimetoprim, ranolazin, vandetanib, dolutegravir, izavukonazol, cimetidin) mogu smanjiti izlučivanje metformina bubrezima, uslijed čega se njegova koncentracija u krvnoj plazmi može povećati;
• Induktori OCT1 (na primjer, rifampicin) mogu pojačati apsorpciju metformina u gastrointestinalnom traktu i, kao rezultat, povećati njegov hipoglikemijski učinak.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

• petlji diuretici: rizik od laktacidoze raste s istodobnim zatajenjem bubrega;
• glukokortikosteroidi (GCS) lokalnog i sistemskog djelovanja: tolerancija glukoze se smanjuje, povećava joj se koncentracija u krvi, što ponekad dovodi do razvoja ketoze. Uz istodobnu uporabu GCS-a i nakon njihovog otkazivanja, potrebno je kontrolirati razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu metformina;
• klorpromazin u visokim dozama (100 mg dnevno): oslobađanje inzulina se smanjuje, što rezultira povećanjem koncentracije glukoze u krvi. Prilikom uzimanja lijeka i nakon njegovog povlačenja potrebna je kontrola razine glukoze u krvi i prilagodba doze metformina;
• β ₂ -adrenergički agonisti, propisani u obliku injekcija: stimuliraju se β ₂ -adrenergični receptori, što povećava razinu glukoze u krvi. Kontrola glukoze u krvi je neophodna, u nekim je slučajevima potrebna primjena inzulina;
• danazol: razina glukoze u krvi raste. Uz istodobnu uporabu danazola i nakon njegovog otkazivanja, potrebno je kontrolirati razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu metformina;
• antihipertenzivni lijekovi (s izuzetkom inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin): moguće je smanjenje razine glukoze u krvi, što može zahtijevati prilagodbu doze metformina;
• nifedipin: apsorpcija metformina se povećava, a njegova maksimalna koncentracija raste;
• inzulin i stimulanti lučenja inzulina (derivati sulfoniluree): rizik od hipoglikemije može se povećati. Potrebno je smanjenje njihove doze;
• oralni kontraceptivi, blokatori kalcijevih kanala, estrogeni, simpatomimetici, fenotiazidi, fenitoin, izoniazid, glukagon, natrijev levotiroksin, nikotinska kiselina: hipoglikemijski učinak metformina može se smanjiti;
• cimetidin: smanjuje se brzina eliminacije metformina, uslijed čega se povećava rizik od razvoja laktacidoze;
• neizravni antikoagulansi: njihov se učinak može smanjiti.

U zdravih dobrovoljaca koji su primali metformin istovremeno s propranololom ili ibuprofenom, nisu primijećene promjene u njihovim farmakokinetičkim parametrima.

Empagliflozin

Kombinacije koje zahtijevaju pažnju:

• tiazidni i diuretici petlje: moguće je pojačati njihovo djelovanje, što može dovesti do razvoja arterijske hipotenzije i dehidracije;
• inzulin i stimulanti lučenja inzulina (derivati sulfoniluree): povećava se vjerojatnost za razvoj hipoglikemije. Potrebno je smanjenje njihovih doza.

Prema procjeni interakcija lijekova in vitro, malo je vjerojatno da će doći do interakcija lijekova uz istodobnu uporabu sljedećih lijekova: lijekova koji su supstrati za izoenzime CYP450 i UGT1A1, supstrati za P-gp, supstrati za organske anionske nosače (OAT1 i OCT2).

Interakcija empagliflozina i induktora enzima iz obitelji UGT nije proučavana. Zbog mogućnosti smanjenja učinka empagliflozina, ne preporučuje se primjena takve kombinacije.

Prema procjeni interakcija lijekova in vivo, kod zdravih dobrovoljaca, farmakokinetika empagliflozina ne mijenja se istodobnom primjenom sljedećih lijekova: metformin, hidroklorotiazid, varfarin, sitagliptin, pioglitazon, ramipril, linagliptin, torasemid, glimepistaridin, verapamilastaridin. Kombiniranom primjenom gemfibrozila, rifampicina i probenecida, zabilježeno je povećanje AUC empagliflozina za 59, 35, odnosno 53%, ali ove se promjene ne smatraju klinički značajnima.

Empagliflozin nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku sljedećih lijekova: metformin, hidroklorotiazid, varfarin, sitagliptin, glimepirid, simvastatin, linagliptin, pioglitazon, torasemid, ramipril, digoksin, oralni kontraceptivi.

Analozi

Analozi Sinjardija su: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet i drugi.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturama do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Sinjardiju

Nema pregleda o Sinjardiju na specijaliziranim web mjestima i forumima koji bi nam omogućili da procijenimo njegovu učinkovitost i prenosivost.

Cijena Sinjardija u ljekarnama

Približna cijena Sinjardija za pakiranje od 60 tableta je 2908–3150 rubalja.

Sinjardi: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmom obložene tablete 60 kom. 2889 RUB Kupiti

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tablete 60 kom. 2917 RUB Kupiti

Sinjardi 1000 mg + 5 mg filmom obložene tablete 60 kom. 2945 RUB Kupiti

Sinjardi tablete p.o. 1000mg + 12,5mg 60 kom. 3309 RUB Kupiti

Sinjardi tablete p.o. 850mg + 5mg 60 kom. 3313 RUB Kupiti

Sinjardi tablete p.o. 1000mg + 5mg 60 kom. 3322 RUB Kupiti

Anna Kozlova Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!