Tyverb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tyverb: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tyverb

ATX kod: L01XE07

Aktivni sastojak: lapatinib (lapatinib)

Proizvođač: Glaxo Wellcome Operations (UK)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 74.500 rubalja.

Kupiti

Tyverb je inhibitor proteinske tirozin kinaze, lijek protiv raka.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: ovalne, bikonveksne, žute, s ugraviranom oznakom "GS XJG" u polietilenskim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 boca i upute za uporabu Tyverba).

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: lapatinib ditozilat monohidrat - 405 mg, što je ekvivalent sadržaju 250 mg lapatiniba;
pomoćne komponente: natrijev karboksimetil škrob (tip A), povidon K30, mikrokristalna celuloza, pročišćena voda - uklanja se tijekom proizvodnje;
filmska ljuska: opadri žuta YS-1-12524-A [polisorbat 80, hipromeloza, makrogol 400, titan dioksid, željezo u boji žuti oksid (E172), željezo u boji crveni oksid (E172)].

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Tyverb je antineoplastični lijek. Njegov aktivni sastojak, lapatinib, reverzibilni je selektivni inhibitor unutarstanične tirozin kinaze koja se veže na receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR) ErbB1 i receptor za humani epidermalni faktor rasta (HER2 / neu) ErbB2. Sporija disocijacija s receptorima ErbB1 i ErbB2 (iz kompleksa ligand-receptor, razdoblje disocijacije 50% liganda iznosi oko 5 sati) razlikuje lapatinib od ostalih brzo reverzibilnih inhibitora tirozin kinaze.

U in vitro ispitivanju lijeka u kombinaciji s kapecitabinom na četiri linije tumorskih stanica, osim vlastitog djelovanja, utvrđen je i aditivni učinak lapatiniba i aktivnog metabolita kapecitabina, fluorouracila. Procjena inhibicijskog učinka provedena je na stanicama tretiranim trastuzumabom.

Zajedno s aditivnim mehanizmom djelovanja, kombinacija s trastuzumabom može pružiti mehanizme za neusporedivo prevladavanje rezistencije na anti-HER2 terapiju.

Na HER2-pozitivnim staničnim linijama tumora pokazana je značajna aktivnost lapatiniba i sinergizam u medijima koji sadrže trastuzumab.

Rezultati istraživanja pokazuju da ne postoji unakrsna rezistencija između dva liganda HER2 receptora (ErbB2).

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene dolazi do nepotpune apsorpcije lapatiniba. U sustavnoj cirkulaciji određuje se u rasponu od 0 do 1,5 sata. Varijabilnost ukupne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi (AUC) iznosi od 50% do 100%. Maksimalna koncentracija (C _max) lapatiniba u krvnoj plazmi postiže se nakon približno 4 sata.

Tijekom uzimanja dnevne doze od 1250 mg, ravnotežna koncentracija lapatiniba u plazmi (C _ss) u prosjeku iznosi 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Uz istodobni unos hrane koja sadrži 5% masti, sistemska izloženost lijeku povećava se 3 puta, 50% masti - 4 puta. Vrijeme postizanja C _max povećava se 2,5, odnosno 3 puta.

Vezanje na proteine plazme (albumin i alfa ₁ -kiselinski glikoprotein) - 99%.

Lapatinib blago inhibira prijenosnik organskog kationa (OCT) ili prijenosnik organskog aniona (OAT).

Intenzivni metabolizam s stvaranjem različitih oksidiranih metabolita javlja se uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 i CYP3A5, u manjoj mjeri - CYP2C19 i CYP2C8.

In vitro, lapatinib inhibira izoenzime CYP3A i CYP2C8 u klinički značajnim koncentracijama.

Na mikrosomske jetrene enzime poput CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP2D6, lapatinib ima blagi inhibitorni učinak.

U zdravih osoba, dok uzimaju ketokonazol, koji je inhibitor izoenzima CYP3A4, u dnevnoj dozi od 400 mg tijekom 7 dana, sistemska raspodjela aktivne tvari povećava se za oko 3,6 puta, a poluvrijeme (T _1/2) - 1,7 puta … Primjena karbamazepina (induktora izoenzima CYP3A4) u dnevnoj dozi od 200 mg tijekom tri dana i 400 mg tijekom 17 dana uzrokuje smanjenje sistemske raspodjele lapatiniba za 72%.

Stanje ravnoteže postiže se nakon 7 dana pojedinačne doze Tayverba, dok je T _1/2 24 sata.

U nepromijenjenom obliku prosječno se 27% uzete doze izluči kroz crijeva, manje od 2% putem bubrega, uključujući u obliku metabolita.

Kod oštećene bubrežne funkcije i u bolesnika na hemodijalizi promjena farmakokinetike lapatiniba nije vjerojatna.

U slučaju oštećenja funkcije jetre, Tiverb treba propisivati s oprezom. Ako je indicirano ozbiljno oštećenje jetre u anamnezi, dozu treba smanjiti. S razvojem ozbiljne hepatotoksičnosti u pozadini primjene lijeka potrebno je otkazivanje terapije bez njezinog naknadnog nastavka.

Indikacije za uporabu

Primjena Taiverba indicirana je za liječenje metastatskog karcinoma dojke s prekomjernom ekspresijom HER2 u kombinaciji s trastuzumabom u slučajevima kada je progresija bolesti zabilježena tijekom ili nakon primjene trastuzumaba za metastatski karcinom.

Pacijentima s progresijom tumora tijekom ili nakon terapije trastuzumabom propisuje se lijek za liječenje lokalno uznapredovalog i metastatskog karcinoma dojke s prekomjernom ekspresijom HER2 kao dio kombinirane terapije kapecitabinom nakon prethodnog liječenja antraciklinom i taksanima.

Tyverb se koristi u kombinaciji s inhibitorom aromataze za liječenje metastatskog karcinoma dojke pozitivnog na hormonske receptore s prekomjernom ekspresijom HER2 u bolesnika u postmenopauzi.

Kontraindikacije

Apsolutno:

istodobna primjena lijekova koji su snažni inhibitori (uključujući sok od grejpa) ili induktori izoenzima CYP3A4;
istodobna primjena lijekova koji povećavaju kiselost želučanog soka;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
djetinjstvo;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Preporuča se oprez pri propisivanju tableta Tayverb pacijentima s rizikom od razvoja zatajenja lijeve klijetke ili u prisutnosti čimbenika koji utječu na povećanje QT intervala (uključujući hipokalemiju, hipomagnesemiju, kongenitalni sindrom dugog QT intervala, istodobnu primjenu lijekova koji utječu na povećanje QT intervala), uz umjerenu ili teška disfunkcija jetre (7 ili više bodova na Child-Pugh skali), ozbiljno zatajenje bubrega, starija od 65 godina, istodobno s umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4, u kombinaciji s lijekovima uskog terapijskog raspona, koji su supstrati izoenzima CYP3A4 i CYP2C8.

Tyverb, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete Tyverb uzimaju se oralno, poštujući interval od 1 sata prije ili poslije jela.

Propisana dnevna doza lapatiniba uzima se jednom dnevno, po mogućnosti u isto doba dana. Ako se propusti sljedeća doza, ona se ne nadoknađuje, a liječenje se nastavlja uzimanjem sljedeće doze u određeno vrijeme.

Preporučena doza za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog HER2 prekomjernog izražavanja raka dojke:

kombinacija s kapecitabinom: Doza taverba - 5 kom. (1250 mg). Doza je 2000 mg kapecitabina po kvadratnom metru ^od površinu tijela po danu. Dobivena doza uzima se svakih 12 sati (tijekom ili 0,5 sata nakon jela) od 1 do 14 dana ciklusa terapije protiv raka (21 dan);
kombinacija s trastuzumabom: doza lapatiniba - 4 kom. (1000 mg). Doza trastuzumaba - intravenozno (iv) brzinom od 4 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta kao puna doza, zatim 2 mg na 1 kg tjelesne težine jednom dnevno s razmakom od 7 dana.

Preporučena doza za liječenje metastatskog karcinoma dojke pozitivnog na hormonske receptore s prekomjernom ekspresijom HER2:

doza lapatiniba: 6 kom. (1500 mg);
doza letrozola (jedan od mogućih inhibitora aromataze): 2,5 mg jednom dnevno. Ako je propisan drugi inhibitor aromataze, njegova se doza određuje u skladu s uputama za određeni pripravak.

Preporuke za privremeni prekid ili smanjenje doze lijeka Tayverb u slučaju sljedećih popratnih patologija:

poremećaji kardiovaskularnog sustava: razlog prestanka uzimanja lijeka je smanjenje frakcije izbacivanja lijeve klijetke (LVEF) ispod prihvatljive granice ili do stupnja III ili više u skladu s općim kriterijima toksičnosti američkog Nacionalnog instituta za rak. Liječenje se može nastaviti najranije 14 dana nakon normalnog LVEF i bez simptoma zatajenja srca. Kada se liječenje nastavi, dnevna doza se smanjuje: u kombinaciji s trastuzumabom - do 3 kom. (750 mg), u kombinaciji s kapecitabinom - do 4 kom. (1000 mg), u kombinaciji s inhibitorom aromataze - do 5 kom. (1250 mg). Rizik od smanjenog LVEF-a povećan je tijekom prva 84 dana uzimanja lapatiniba;
intersticijska bolest pluća, pneumonitis: ako se pojave simptomi koji ukazuju na razvoj intersticijske bolesti pluća, pneumonitis (toksičnost stupnja III i viša prema općim kriterijima američkog Nacionalnog instituta za rak), liječenje se mora prekinuti;
proljev: razlog privremenog povlačenja lapatiniba je prisutnost dijareje III stupnja, dijareje I ili II stupnja komplicirane spastičnom boli u trbuhu (umjerena do jaka), mučninom ili povraćanjem stupnja II i više, smanjenim performansama, vrućicom, neutropenijom, teškim krvarenje, dehidracija ili sepsa prema Općim kriterijima toksičnosti američkog Nacionalnog instituta za rak. Sa smanjenjem proljeva na I stupanj ozbiljnosti i niže, liječenje se može nastaviti s nižom dozom. U kombinaciji s trastuzumabom propisana su 3 kom. (750 mg), u kombinaciji s kapecitabinom - 4 kom. (1000 mg), u kombinaciji s inhibitorom aromataze - 5 kom. (1250 mg) jednom dnevno. S IV stupnjem proljeva, liječenje je potpuno zaustavljeno;
manifestacije toksičnosti: II i veći stupanj toksičnosti osnova je za donošenje odluke o otkazivanju ili privremenom prekidu liječenja. Nakon smanjenja ozbiljnosti toksičnih učinaka na stupanj I i niži, upotreba Tayverba može se nastaviti u početnoj dozi. Ako se pojave ponovljeni toksični učinci, dozu lapatiniba treba smanjiti za 250 mg.

U ozbiljnim disfunkcijama jetre (razred C na Child-Pugh ljestvici), lijek se koristi u smanjenoj dozi. U kombinaciji s kapecitabinom, dnevna doza treba biti 750 mg, u kombinaciji s inhibitorom aromataze, 1000 mg. U slučaju ozbiljnih manifestacija hepatotoksičnosti, liječenje Tayverbom treba otkazati, ponovni sastanak je neprihvatljiv.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, korekcija režima doziranja nije potrebna.

Nuspojave

Neželjeni učinci utvrđeni tijekom kliničkih ispitivanja i studija nakon registracije, nastali u pozadini monoterapije lapatinibom ili u kombinaciji s trastuzumabom:

od strane prehrane i metabolizma: vrlo često - anoreksija;
od strane kardiovaskularnog sustava: često - prolazno smanjenje LVEF-a (uključujući otežano disanje, lupanje srca, zatajenje srca);
iz dišnog sustava: rijetko - pneumonitis, intersticijska bolest pluća;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - proljev (uključujući dovodeći do dehidracije), mučnina, povraćanje;
iz hepatobilijarnog sustava: rijetko - hepatotoksičnost, hiperbilirubinemija;
dermatološke reakcije: vrlo često - osip (uključujući prolazni akneformni dermatitis); često - paronihija i druge lezije noktiju;
alergijske reakcije: rijetko - anafilaksa i druge reakcije preosjetljivosti;
na dijelu tijela u cjelini: vrlo često - slabost.

Uz to, uporaba lapatiniba u kombinaciji s kapecitabinom može izazvati sljedeće nuspojave:

iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - bolovi u trbuhu, dispepsija, stomatitis, zatvor;
dermatološke reakcije: vrlo često - suha koža, palmarno-plantarni sindrom;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - bolovi u udovima i / ili leđima;
iz živčanog sustava: često - glavobolja;
sa strane psihe: vrlo često - nesanica;
iz tijela u cjelini: vrlo često - upala usne sluznice.

Uz neželjene događaje tijekom monoterapije lapatinibom, primijećeni su i sljedeći neželjeni događaji u kombinaciji s Taiverbom i letrozolom:

iz dišnog sustava: vrlo često - epistaksa;
dermatološke reakcije: vrlo često - suha koža, alopecija.

Predozirati

Simptomi: razvoj nuspojava i pridruženih posljedica. Moguća ulceracija kože, sinusna tahikardija s normalnim elektrokardiogramom (EKG) i / ili zahvaćenost sluznice. Odsustvo kliničkih simptoma dopušteno je u pozadini predoziranja.

Liječenje: imenovanje simptomatske terapije. Hemodijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Liječenje lapatinibom trebao bi nadzirati stručnjak s iskustvom u terapiji protiv raka.

Liječenje se može započeti i nastaviti kada je frakcija izbacivanja lijeve klijetke (LVEF) unutar prihvatljivih granica, a koncentracija kalija i magnezija u krvi normalna. Prije i tijekom primjene lapatiniba potrebno je redovito praćenje LVEF-a, EKG-a uz praćenje QT intervala.

Proljev se može razviti tijekom ranih faza liječenja lapatinibom. Za optimalnu kontrolu proljeva, pacijenti bi trebali obavijestiti liječnika o svim abnormalnostima u ponašanju stolice. Rano otkrivanje i pravovremena primjena antidijarejskih sredstava neophodni su za sprečavanje ozbiljne dijareje. Prevencija dehidracije može zahtijevati oralnu ili intravensku primjenu elektrolita i tekućina te uporabu fluorokinolonskih antibiotika. Pacijenti s teškim proljevom koji traje 24 sata i popraćen vrućicom III ili IV stupnja ili neutropenijom zahtijevaju posebnu pozornost. U tom slučaju može biti potrebno riješiti pitanje privremenog prekida ili povlačenja lijeka.

Korištenje Taiverba popraćeno je rizikom od razvoja hepatotoksičnosti, uključujući u ozbiljnom stupnju sa smrtnim ishodom. Manifestacija hepatotoksičnosti može biti povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze ili aspartat aminotransferaze (u usporedbi s gornjom granicom norme za 3 puta) i razine ukupnog bilirubina (u usporedbi s gornjom granicom normale za 1,5 puta). Njegovi se simptomi mogu pojaviti nekoliko dana nakon početka uzimanja lijeka ili kasnije. S tim u vezi, kontrola laboratorijskih parametara bilirubina, aminotransferaza i alkalne fosfataze provodi se i prije početka liječenja i svakih 28-42 dana tijekom cijelog tijeka terapije. Ako se utvrde ozbiljne disfunkcije jetre, potrebno je konačno povlačenje lapatiniba.

Treba imati na umu da unos hrane utječe na bioraspoloživost lapatiniba.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Mora se voditi računa o vožnji vozila i izvođenju potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i veliku brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Taiverba tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom razdoblja uzimanja droga i unutar tri mjeseca nakon otkazivanja. Treba ih upozoriti da razmisle o prekidu trudnoće ako zatrudne dok uzimaju lapatinib.

Djetinjstvo

Imenovanje Taiverba u djetinjstvu je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Tayverb tablete preporučuje se koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Preporuča se oprez pri propisivanju lijeka Tayverb pacijentima s umjerenom ili ozbiljnom disfunkcijom jetre (7 ili više bodova na Child-Pugh skali).

Za ozbiljne disfunkcije jetre (klasa C na Child-Pugh skali), Tyverb se koristi u smanjenoj dozi. U kombinaciji s kapecitabinom, dnevna doza treba biti 750 mg, u kombinaciji s inhibitorom aromataze, 1000 mg. U slučaju ozbiljnih manifestacija hepatotoksičnosti, liječenje lijekovima mora se otkazati, ponovni sastanak je neprihvatljiv.

Primjena u starijih osoba

Zbog nedostatka dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti, Tiverb bi se trebao koristiti s oprezom u liječenju bolesnika starijih od 65 godina.

Interakcije s lijekovima

Moguće interakcije s istodobnom uporabom Tyverba:

inhibitori izoenzima CYP3A4 (uključujući itrakonazol, ketokonazol, sok grejpa) i induktori izoenzima CYP3A4 (uključujući rifampicin, karbamazepin, St. Nema kliničkih podataka o primjeni ove kombinacije;
inhibitori protonske pumpe i druga sredstva koja povećavaju kiselost želučanog soka: smanjuju topljivost i apsorpciju lapatiniba;
paklitaksel: stupanj izloženosti paklitakselu povećava se za 23%, što dovodi do povećanja učestalosti i težine proljeva, neutropenije;
docetaksel: IV primjena docetaksela povećava učestalost neutropenije;
irinotekan: povećava se AUC aktivnog metabolita irinotekana za oko 40%, kombinaciju lijekova treba propisati s oprezom;
transportni proteini P-glikoproteina i BCRP (protein otpornosti na rak dojke): inhibitori i induktori tih proteina mogu utjecati na aktivnost i / ili raspodjelu lapatiniba;
digoksin: AUC digoksina povećava se za oko 98%;
trastuzumab, kapecitabin, letrozol: farmakokinetički parametri ovih lijekova nisu kršeni.

Analozi

Analozi Tyverba su: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafin.