Tromborel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tromborel: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tromborel

ATX kod: B01AC04

Aktivni sastojak: klopidogrel (Clopidogrel)

Proizvođač: Edge Pharma Private Limited (Indija)

Opis i ažuriranje fotografije: 25.02.2020

Tromborel je antitrombocitno sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: okrugle, od svijetlo ružičaste do ružičaste; Na prijelomu se ističu 2 sloja - ružičasta ljuska i svijetložuta jezgra (10 i 14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji upute za uporabu Tromborela i 1, 2, 4 ili 6 blistera koji sadrže po 14 tableta, ili 1, 2, 3 ili 10 blistera koji sadrže 10 tableta).

Sastav lijeka za 1 tabletu:

aktivna tvar: klopidogrel (u obliku hidrogen sulfata) - 75 mg;
pomoćne komponente: kalcijev stearat, mikrokristalna celuloza, manitol, natrijev karboksimetil škrob;
filmski plašt: smeđi winkout (etilceluloza, talk, triacetin, titan dioksid, hipromeloza, željezni oksid crveni).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak tromborela, klopidogrel, je predlijek, jer je jedan od njegovih aktivnih metabolita inhibitor agregacije trombocita.

Aktivni metabolit selektivno smanjuje vezanje adenozin difosfata (ADP) na receptore na trombocitima, a također selektivno inhibira aktivaciju kompleksa glikoproteinskih (GP) receptora IIb / IIIa, čime smanjuje agregaciju trombocita.

Klopidogrel nema utjecaja na aktivnost fosfodiesteraze (PDE). Sposoban je smanjiti agregaciju trombocita koja se razvija pod djelovanjem drugih agonista, smanjenjem njihove aktivacije oslobođenim ADP-om.

Lijek se nepovratno veže na ADP receptore trombocita, koji ostaju imuni na ADP stimulaciju tijekom životnog ciklusa (oko 7 dana).

Treba napomenuti da nemaju svi bolesnici zadovoljavajuću supresiju trombocita. To je zbog činjenice da su izoinimi sustava citokroma P450, uključujući polimorfne i koji se mogu inhibirati drugim lijekovima, uključeni u stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela.

U bolesnika s aterosklerotskim vaskularnim lezijama, Tromborel sprječava razvoj aterotromboze bez obzira na žile na kojima je proces lokaliziran (kardiovaskularne, periferne ili cerebrovaskularne lezije).

Nakon uzimanja klopidogrela u dozi od 400 mg, učinak se razvija unutar 2 sata (inhibicija - 40%), maksimalni dosezi (suzbijanje agregacije - 60%) - nakon 4-7 dana redovitog uzimanja lijeka u dnevnoj dozi od 50-100 mg. Učinak antitrombocita zadržava se tijekom života trombocita (do 10 dana).

Prema rezultatima male komparativne studije farmakodinamike klopidogrela, koja je uključivala muškarce i žene, žene imaju manje suzbijanja ADP-inducirane agregacije, ali nema razlike u produljenju vremena krvarenja.

Opsežna kontrolirana studija Clopidogrel vs Aspirin na pacijentima s rizikom od ishemijskih događaja (CAPRIE) proučavala je usporedne karakteristike klopidogrela i acetilsalicilne kiseline (ASA) u bolesnika s rizikom od razvoja ishemijskih patologija. Utvrđeno je da su sljedeći parametri slični u žena i muškaraca: učestalost kliničkih ishoda, broj nuspojava, broj ostalih poremećaja kliničkih i laboratorijskih parametara.

Farmakokinetika

Redovitim unosom dnevne doze tromborela od 75 mg, klopidogrel se brzo apsorbira. Posjeduje visoku bioraspoloživost. Međutim, njegova koncentracija u plazmi je niska, već 2 sata nakon uzimanja ne doseže granicu mjerenja, koja iznosi 0,025 μg / l. Oko 98% klopidogrela i 94% njegovog neaktivnog metabolita veže se na proteine plazme.

Tvar prolazi intenzivan metabolizam u jetri. U uvjetima in vitro i in vivo uočena su dva puta biotransformacije: prvi, uz sudjelovanje esteraza praćen hidrolizom, uslijed čega nastaje neaktivni derivat karboksilne kiseline (85% cirkulirajućih metabolita); drugi - pod utjecajem izoenzima citokroma P450. U početku se klopidogrel metabolizira u intermedijarni metabolit - 2-oksoklopidogrel, a zatim u aktivni metabolit tiolskog derivata klopidogrela. In vitro se taj put biotransformacije događa uz sudjelovanje izoenzima CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoenzim CYP2C19 sudjeluje u stvaranju i 2-oksoklopidogrela i aktivnog metabolita.

Otprilike 50% lijeka izlučuje se putem bubrega, oko 46% crijevima. Vrijeme eliminacije nakon oralne primjene je oko 120 sati.

Poluvrijeme (T _1/2) nakon jedne doze od 75 mg je 6 sati. T _1/2 neaktivnog metabolita nakon jedne i više doza je 8 sati.

Farmakokinetički parametri klopidogrela u posebnim kliničkim slučajevima:

Teška oštećenja bubrega: nakon ponovljene primjene lijeka u dnevnoj dozi od 75 mg, početak ADP-inducirane agregacije trombocita u bolesnika s klirensom kreatinina (CC) od 5-15 ml / min bio je 25% niži nego u zdravih dobrovoljaca koji su primili sličnu dozu. Međutim, produljenje vremena krvarenja bilo je približno isto;
ozbiljna oštećenja jetre: nakon redovite primjene Tromborela u dnevnoj dozi od 75 mg tijekom 10 dana, inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita i srednje vrijeme krvarenja u bolesnika s ozbiljno oštećenom funkcijom jetre bilo je slično kao kod zdravih dobrovoljaca;
etnička pripadnost: predstavnici različitih etničkih skupina razlikuju se u prevalenciji alela gena izoenzima CYP2C9, koji su odgovorni za srednji i smanjeni metabolizam. Podaci o literaturi o predstavnicima mongoloidne rase su ograničeni, ali oni su nedovoljni za procjenu značaja genotipizacije izoenzima CYP2C19 u odnosu na klinički ishod događaja;
dječja dob: u djece, farmakokinetika lijeka nije proučavana;
starija dob: kada se uspoređuju pokazatelji u bolesnika starijih od 75 godina i mlađih zdravih dobrovoljaca, nisu primijećene značajne razlike, stoga nije potrebno prilagođavanje doze klopidogrela.

Farmakogenetika

U ex vivo uvjetima (eksperimenti na živom tkivu prenesenom iz tijela u umjetno okruženje) u ispitivanju agregacije trombocita, farmakološki parametri i antitrombocitna svojstva aktivnog metabolita varirali su ovisno o genotipu izoenzima CYP2C19.

Alel gena CYP2C19 * 1 u potpunosti odgovara funkcionalnom metabolizmu. Međutim, aleli gena CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 su nefunkcionalni - oni su razlog smanjenja metabolizma lijekova kod većine predstavnika rasa Mongoloid (99%) i Kavkaza (85%). U rjeđim slučajevima pronađeni su i drugi aleli koji uzrokuju smanjenje ili odsutnost metabolizma, poput CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 i * 8. Loši metabolizatori su pacijenti koji posjeduju dva od ovih alela gubitka funkcionalnog gena.

Učestalost fenotipova bolesnika za koje se smatra da su slabi metabolizatori CYP2C19 iznosi 14% u mongoloidnoj rasi, 4% u negroidnoj i 2% u kavkaskoj rasi. Razvijeni su posebni testovi za određivanje genotipa izoenzima CYP2C19. Sa smanjenim metabolizmom naznačenog izoenzima, zabilježeno je 30-50% smanjenja maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) i površine ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC) aktivnog metabolita nakon uzimanja početne doze klopidogrela (300 ili 600 mg) nakon čega je uslijedila doza održavanja od 75 mg. Zbog smanjenja aktivnosti metabolita moguće je smanjenje inhibicije trombocita ili povećanje njihove reaktivnosti.

Indikacije za uporabu

Tromborel je indiciran za prevenciju aterotrombotičnih poremećaja u bolesnika s dijagnozom okluzivne bolesti perifernih arterija, ishemijskog moždanog udara starog 7-180 dana, infarkta miokarda starog više od 35 dana.

Lijek se koristi u kombinaciji s ASK za prevenciju aterotrombotičnih epizoda u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom:

bez povišenja segmenta ST: infarkt miokarda bez Q vala i nestabilna angina pektoris, uključujući i pacijente koji su podvrgnuti stentiranju perkutanom koronarnom intervencijom;
s povišenjem ST segmenta: akutni infarkt miokarda, podložan liječenju lijekovima i popraćen mogućnošću trombolize.

Kontraindikacije

Apsolutno:

aktivno patološko krvarenje (na primjer, intrakranijalno krvarenje ili peptični čir);
ozbiljno zatajenje jetre;
razdoblje trudnoće i dojenja;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (Tromborel treba uzimati s oprezom):

patološka stanja u kojima se povećava rizik od krvarenja (na primjer, operacija ili ozljeda);
kronično zatajenje bubrega;
umjereno oštećenje jetre;
kombinirana uporaba ASA, inhibitora glikoproteina IIb / IIIa, heparina, nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2);
nošenje alela oslabljenog metabolizma CYP2C19 (u bolesnika je antiagregacijska aktivnost lijeka slabije izražena zbog stvaranja manje količine aktivnog metabolita; u akutnom koronarnom sindromu i perkutanoj koronarnoj intervenciji kod slabih metabolizatora koji u terapijskim dozama primaju klopidogrel povećava se učestalost kardiovaskularnih komplikacija).

Tromborel, upute za uporabu: način i doziranje

Tromborel tablete treba uzimati oralno. Vrijeme obroka nije važno. Odraslim pacijentima, uključujući starije osobe, propisuje se 1 tableta (75 mg) 1 put dnevno.

Nakon infarkta miokarda, liječenje se mora započeti u roku od 35 dana, nakon ishemijskog moždanog udara - od 7 dana do 6 mjeseci.

Preporučene doze tromborela:

akutni koronarni sindrom bez povišenja segmenta ST: doza za punjenje - 300 mg (4 tablete od 75 mg), daljnja doza - 75 mg 1 put dnevno u kombinaciji s ASK u dnevnoj dozi od 75–325 mg (međutim, važno je ne prekoračiti dozu ASA 100 mg, jer postoji visok rizik od krvarenja);
akutni infarkt miokarda s povišenjem segmenta ST: doza opterećenja - 300 mg, zatim - 75 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s ASA, ako je potrebno, propisani su dodatni trombolitici.

Pacijenti u dobi od 75 i više godina trebali bi koristiti Tromborel u preporučenoj dozi bez uzimanja utovarne doze. Kombiniranom terapijom treba započeti što ranije nakon razvoja odgovarajućih simptoma i nastaviti najmanje 4 tjedna.

Optimalna doza tromborela nije utvrđena za osobe s genetski određenim smanjenjem funkcije izoenzima CYP2C19.

Nuspojave

na dijelu krvožilnog sustava i krvotvornih organa: često (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1 000) - neutropenija (uključujući tešku); vrlo rijetko (<1/10 000) - trombotička trombocitopenična purpura, sniženi krvni tlak, vaskulitis, jaka krvarenja, granulocitopenija, agranulocitoza, anemija (uključujući i aplastičnu), pancitopenija, teška trombocitopenija, krvarenje u kirurškoj rani;
iz gastrointestinalnog trakta: često - bolovi u trbuhu, proljev, dispepsija, gastrointestinalna krvarenja; rijetko - nadimanje, mučnina, gastritis, zatvor, povraćanje, čir na želucu i dvanaesniku; rijetko - retroperitonealno krvarenje; vrlo rijetko - stomatitis, kolitis (uključujući limfocitni i ulcerozni kolitis), odstupanje testova funkcije jetre, akutno zatajenje jetre, pankreatitis, hepatitis, retroperitonealno krvarenje i gastrointestinalna krvarenja do smrti;
iz dišnog sustava: često - krvarenje iz nosa; vrlo rijetko - intersticijski pneumonitis, bronhospazam, krvarenje iz respiratornog trakta (hemoptiza, plućno krvarenje);
iz središnjeg živčanog sustava: rijetko - parestezija, vrtoglavica, glavobolja, intrakranijalno krvarenje; rijetko - vrtoglavica; vrlo rijetko - poremećaj okusa, zbunjenost, halucinacije;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo rijetko - mijalgija, artritis, hemarthrosis, artralgija;
iz mokraćnog sustava: rijetko - hematurija; vrlo rijetko - povećani serumski kreatinin, glomerulonefritis;
na dijelu kože: često - modrica; rijetko - purpura, pruritus, osip; vrlo rijetko - urtikarija, lihen planus, ekcem, eritematozni osip, bulozni dermatitis, angioedem;
alergijske reakcije: vrlo rijetko - serumska bolest, anafilaktoidne reakcije;
drugi: često - krvarenje na mjestima injekcije; rijetko - krvarenja u očima (uključujući u tkivu oka i u konjunktivi); vrlo rijetko - vrućica.

Predozirati

U slučaju predoziranja Tromborelom može se razviti krvarenje, vrijeme krvarenja se produljuje, u budućnosti mogu nastati komplikacije u obliku krvarenja. Ovi uvjeti zahtijevaju odgovarajuće liječenje. Ako je potrebno brzo ispraviti povećano vrijeme krvarenja, vrši se transfuzija trombocita.

posebne upute

Čitavo razdoblje primjene Tromborela zahtijeva praćenje pokazatelja hemostatskog sustava: broja trombocita, aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena i funkcionalne aktivnosti trombocita. Također je potrebno redovito pratiti aktivnost funkcija jetre.

S oprezom, Tromborel treba primjenjivati u bolesnika s visokim rizikom od ozbiljnih krvarenja (u slučaju operacije ili ozljede), kao i kod osoba s ozljedama iz kojih se može otvoriti krvarenje (gastrointestinalne i intraokularne patologije). Potreban je oprez pri liječenju bolesnika koji primaju sljedeće lijekove: heparin, NSAID, ASA, inhibitore GP IIb / IIIa. Pacijente treba pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme utvrdili mogući znakovi razvoja krvarenja (uključujući latentno), posebno u prvim tjednima na početku liječenja, nakon kirurških intervencija i invazivnih postupaka. Kada se varfarin uzima zajedno, krvarenje se može povećati, pa se ova kombinacija ne preporučuje.

Za planiranu operaciju, kada je djelovanje trombocita nepoželjno, Tromborel treba otkazati 7 dana prije operacije. Svi bi pacijenti trebali obavijestiti svog liječnika o svakoj epizodi krvarenja, jer je potrebno više vremena nego obično da bi se zaustavilo. Svi pacijenti koji trebaju biti podvrgnuti operaciji moraju obavijestiti liječnika o uzimanju Tromborela.

Rijetki su slučajevi trombotičke trombocitopenične purpure tijekom liječenja klopidogrelom, čak i kratkotrajni. Ovo stanje potencijalno je opasno po život i stoga zahtijeva hitno odgovarajuće liječenje, uključujući upotrebu plazmafereze. Karakteriziraju ga mikroangiopatska hemolitička anemija i trombocitopenija u kombinaciji s vrućicom, oštećenom funkcijom bubrega i neurološkim poremećajima.

Tromborel se ne smije koristiti kod akutnog ishemijskog moždanog udara, tj. Tijekom prvih 7 dana, jer nema podataka o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj tromborela na brzinu reakcije i sposobnost koncentracije je beznačajan ili odsutan.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nemojte koristiti Tromborel za liječenje trudnica i dojilja.

Djetinjstvo

Klopidogrel je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s funkcionalnim oštećenjem bubrega, iskustvo s klopidogrelom je ograničeno, stoga Tromborel treba koristiti s oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

U ozbiljnim funkcionalnim poremećajima jetre, Tromborel je kontraindiciran.

Lijek treba koristiti s oprezom, pod strogim liječničkim nadzorom, u liječenju bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre.

Primjena u starijih osoba

Pacijenti stariji od 75 godina ne prilagođavaju režim doziranja Tromborela, ali ne koriste lijek u prvoj dozi za punjenje.

Interakcije s lijekovima

Nije bilo klinički značajnih interakcija lijekova s kombiniranom primjenom atenolola, nifedipina ili oba ova lijeka istovremeno s Tromborelom.

Nije bilo značajne promjene u farmakodinamičkoj aktivnosti klopidogrela kada se kombinirao s estrogenima, cimetidinom, fenobarbitalom, antacidima, koronarnim vazodilatatorima, blokatorima receptora GP IIb / IIIa, antiepileptičkim lijekovima, hipolipidemijskim lijekovima, diureticima, inhibitorima angiotenzina inzulin), spori blokatori kalcijevih kanala, lijekovi za nadomjesnu hormonsku terapiju, beta-blokatori.

Tromborel pojačava antitrombocitnu aktivnost trombolitika, ASK, NSAIL, neizravnih antikoagulansa, heparina. Zbog toga se povećava rizik od razvoja krvarenja (uključujući gastrointestinalno). S tim u vezi, kombiniranu terapiju treba provoditi s iznimnim oprezom.

Ne preporučuje se kombinirati Tromborel s varfarinom zbog rizika od povećanog krvarenja. Potreban je oprez tijekom uzimanja inhibitora GP IIb / IIIa. Klopidogrel ne utječe na svojstva teofilina i digoksina.

Ako je potrebno, Tromborel se može koristiti u bolesnika koji primaju tolbutamid ili fenitoin.

Stručnjaci savjetuju izbjegavanje istodobne primjene klopidogrela s moćnim i umjerenim inhibitorima CYP2C19 sustava (na primjer, s omeprazolom). Ako je potrebno imenovanje inhibitora protonske pumpe, treba dati izbor lijekovima koji imaju najmanje inhibitorno djelovanje na izoenzim CYP2C19, na primjer pantoprazol.

Analozi

Analozi Tromborela su Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-kardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient i Egithromb.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C na suhom i tamnom mjestu. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Tromborelu

Ne postoje recenzije izravno o Tromborelu. Međutim, postoje brojna izvješća o drugim lijekovima koji sadrže klopidogrel kao aktivnu komponentu. Svi su pozitivni: lijek je učinkovit u prevenciji aterotrombotičnih poremećaja, dobro se podnosi, lijekovi su pristupačni i prodaju se u svim ljekarničkim lancima.