Paclitaxel - Upute Za Uporabu, Recenzije, Cijena, Nuspojave

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Paklitaksel

Paclitaxel: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Paclitaxel

ATX kod: L01CD01

Aktivni sastojak: paklitaksel (paklitaksel)

Proizvođač: RUE Belmedpreparaty (Republika Bjelorusija); Novalek Pharmaceutical Pvt. Doo (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Indija); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina); LLC "Onco Generics" (Ukrajina)

Opis i ažuriranje fotografije: 31.10.2019

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju paklitaksel

Paclitaxel je antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju: prozirna, bezbojna ili blijedožuta viskozna tekućina (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; po 50 ili 100 ml) u staklenim bočicama, zatvorene gumenim čepom s aluminijskim / kombiniranim aluminijskim i plastičnim / aluminijskim čepom s plastičnim čepom, u kartonskoj kutiji 1 bočica; po 10 pakiranja s po 1 bočicom od 5 ili 16,7 ml u filmu; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 ili 100 ml u filmu; za bolnice, bočice od 5 ili 16,7 ml u skupnoj kutiji od 40 kom. U bočicama od tamnog stakla, zatvorene brombutilom gumeni čep i aluminijska kapica s brtvenim preklopnim diskom, 5 ili 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 ili 50 ml; 1 bočica u kartonskoj kutiji;za bolnice - u kartonskoj kutiji od 5, 10, 30, 50 ili 100 boca. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu paklitaksela).

1 ml koncentrata sadrži:

aktivna tvar: paklitaksel - 6 mg;
dodatne komponente: ovisno o proizvođaču - limunska kiselina bezvodna / limunska kiselina monohidrat, etanol (bezvodni etanol), makrogol gliceril ricinoleat (Cremophor EL) / polioksietilirano ricinusovo ulje (makrogol glicerol ricinoleat).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Paclitaxel je biljno antineoplastično sredstvo. Djelatna tvar dobiva se iz lišća kratkolisne ili pacifičke tise (Taxus brevifolia) biosintezom. Mehanizam djelovanja lijeka je zbog njegove sposobnosti da stimulira skupljanje mikrotubula iz molekula dimernih tubulina, ojača njihovu strukturu i suzbije dinamičku reorganizaciju u interfazi mitoze. Zbog djelovanja aktivne tvari, nenormalni snopovi mikrotubula nastaju tijekom punog staničnog ciklusa, a tijekom mitoze višestruke nakupine u obliku zvijezde (zvjezdice). Dakle, paklitaksel dovodi do poremećaja mitotske funkcije stanice.

Lijek osigurava o dozi ovisnu inhibiciju hematopoeze koštane srži.

Farmakokinetika

Nakon intravenske (IV) infuzije paklitaksela tijekom 3 sata u dozi od 135 mg / m2, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) iznosi 7952 ng / ml / h, a maksimalna koncentracija (C _max) 2170 ng / ml; uz uvođenje slične doze tijekom 24 sata - 6300 ng / ml / h, odnosno 195 ng / ml. Pokazatelji AUC i C _max ovise o dozi: kada se intravenska infuzija provodi tijekom 3 sata, povećanje doze aktivne tvari na 175 mg / m2 osigurava povećanje ovih parametara za 89, odnosno 68%, a unutar 24 sata - za 26, odnosno 87%.

Prosječni volumen raspodjele može varirati od 198 do 688 l / m2, paklitaksel se na proteine plazme veže za 88-98%. Poluvrijeme lijeka u tkivu iz krvi je 30 minuta. Lijek brzo ulazi u tkiva i lako ih apsorbira, nakuplja se uglavnom u jetri, slezeni, želucu, gušterači, crijevima, mišićima i srcu.

Metabolička transformacija paklitaksela događa se u jetri hidroksilacijom uz sudjelovanje izoenzima citokroma P ₄₅₀ CYP2D8, uz stvaranje metabolita 6-alfa-hidroksipaklitaksela i CYP3A4, što dovodi do stvaranja metabolita 3-para-hidroksipaklitaksela i 6-alfa, 3-para-di-hidroksidapa.

Izlučuje se uglavnom žučom - 90%, uz ponovljene infuzije, ne opaža se nakupljanje aktivne tvari. Ukupni klirens je 12,2-23,8 l / h / m², poluvrijeme (T _1/2) je 13,1-52,7 sata, varijabilnost pokazatelja je zbog doze paklitaksela i trajanja infuzije.

Nakon intravenske infuzije (1–24 h), ukupno izlučivanje putem bubrega može biti 1,3–12,6% doze, što ukazuje na prisutnost intenzivnog ekstrarenalnog klirensa (vrijednost ukupnog klirensa je 11–24 l / h / m²).

Indikacije za uporabu

karcinom jajnika: uobičajeni oblik bolesti ili rezidualni tumor koji prelazi 1 cm, nakon početne laparotomije - terapija prve linije u kombinaciji s lijekovima od platine; metastatski rak jajnika u odsustvu pozitivnog rezultata nakon standardnog liječenja - terapija druge linije;
karcinom dojke: prisutnost metastaza u limfnim čvorovima nakon standardnog kombiniranog liječenja - adjuvantne terapije; rak u kasnoj fazi ili metastatski rak nakon relapsa bolesti u roku od 6 mjeseci od početka adjuvantnog liječenja antraciklinskim lijekovima, u nedostatku indikacija za njihovo imenovanje - terapija prve linije; rak u kasnoj fazi ili metastatski karcinom - terapija prve linije u kombinaciji s antraciklinima u odsustvu kontraindikacija za njihovu upotrebu ili u kombinaciji s trastuzumabom s imunohistokemijski potvrđenom razinom ekspresije HER-2 / neu od 2+ ili 3+; rak u kasnoj fazi ili metastatski rak u pozadini progresije bolesti nakon kombinirane kemoterapije,uključujući antracikline u odsustvu kontraindikacija za njihovo imenovanje - terapija druge linije;
NSCLC (ne-stanični rak pluća): prva linija terapije u kombinaciji s cisplatinom ili kao monoterapijski lijek u slučaju kada nije planirano kirurško liječenje i / ili zračenje;
Kaposijev sarkom povezan sa sindromom stečene imunodeficijencije (AIDS): terapija druge linije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

početni broj neutrofila manji od 1500 / μl u bolesnika s solidnim tumorima;
početni ili zabilježeni tijekom terapije, sadržaj neutrofila manji od 1000 / μl u bolesnika s Kaposijevim sarkomom uzrokovanim AIDS-om;
nekontrolirane ozbiljne infekcije koje se razvijaju u pozadini Kaposijevog sarkoma;
dob do 18 godina;
trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, posebno na polioksietilirano ricinusovo ulje (makrogol gliceril ricinoleat).

Relativni (morate uzimati paklitaksel s iznimnim oprezom):

trombocitopenija (broj trombocita manji od 100 000 / μl), uključujući nakon kemoterapije ili terapije zračenjem;
teški tijek ishemijske bolesti srca (IHD);
aritmije;
povijest infarkta miokarda;
zatajenje jetre;
akutne zarazne lezije (uključujući herpes, herpes zoster, vodene kozice).

Paclitaxel, upute za uporabu: način i doziranje

Kako bi se spriječilo teške reakcije preosjetljivosti, svi pacijenti potrebna premedikacija s H ₁ i H ₂ blokeri -histamine receptora, kortikosteroidi (GCS), na primjer, deksametazon (ili ekvivalent), oralno u dozi od 20 mg na oko 12 i 6 sati ili deksametazona u koje ista IV doza, 30-60 minuta prije primjene paklitaksela, difenhidramina (ili njegovog ekvivalenta) u dozi od 50 mg IV i cimetidina 300 mg ili Ranitidina 50 mg IV 30-60 minuta prije početka infuzije lijeka …

U prisutnosti solidnih tumora, ponovljeni tečajevi liječenja paklitakselom propisuju se tek nakon postizanja broja neutrofila od 1500 / μl (1000 / μl u bolesnika s Kaposijevim sarkomom povezanim sa AIDS-om), a broj trombocita je 100 000 / μl (75 000 / μl u bolesnika s Kaposijevim sarkomom) …

Osobama koje su nakon primjene paklitaksela imale tešku neutropeniju (broj neutrofila manji od 500 / μL krvi tijekom 7 dana ili duže) ili tešku perifernu neuropatiju, tijekom sljedećih tečajeva liječenja, preporučuje se smanjenje doze antikancerogenog sredstva za 20% (u bolesnika s Kaposijev sarkom povezan s AIDS-om - za 25%). Neurotoksičnost i neutropenija ovise o dozi.

Otopina pripremljena iz koncentrata ubrizgava se intravenozno (infuzija).

Rak jajnika (infuzija se provodi jednom u 3 tjedna):

Terapija 1. linije: infuzija u dozi od 175 mg / m² tijekom 3 sata ili u dozi od 135 mg / m² tijekom 24 sata, u oba slučaja uz daljnju primjenu platine;
Terapija 2. linije: u monoterapiji - u dozi od 175 mg / m² tijekom 3 sata.

Rak dojke:

pomoćna terapija nakon standardnog kombiniranog liječenja: u dozi od 175 mg / m² tijekom 3 sata; ukupno se izvode 4 tečaja s intervalom od 3 tjedna;
Terapija 1. linije (infuzija se provodi svaka 3 tjedna): u načinu monoterapije - u dozi od 175 mg / m² tijekom 3 sata; kombinirana terapija s trastuzumabom: paklitaksel se infuzira tijekom 3 sata u dozi od 175 mg / m² dan nakon prve doze trastuzumaba; infuzija paklitaksela propisana je ako se trastuzumab dobro podnosi neposredno nakon naknadnih injekcija ovog lijeka; kombinirana terapija s doksorubicinom (50 mg / m²): 24 sata nakon primjene doksorubicina, paklitaksel se infuzira u dozi od 220 mg / m² tijekom 3 sata;
Terapija 2. linije: svaka 3 tjedna u dozi od 175 mg / m² tijekom 3 sata.

NSCLC (infuzije svaka 3 tjedna):

u načinu monoterapije: u dozi od 175-225 mg / m² tijekom 3 sata;
kombinirana terapija: u dozi od 175 mg / m² tijekom 3 sata ili u dozi od 135 mg / m² tijekom 24 sata infuzijom, nakon čega slijedi uvođenje platine.

Kaposijev sarkom povezan sa AIDS-om:

Terapija 2. linije: svaka 3 tjedna infuzija u dozi od 135 mg / m² tijekom 3 sata ili svaka 2 tjedna u dozi od 100 mg / m² intravenozno tijekom 3 sata (45-50 mg / m² tjedno);
terapija u pozadini uznapredovalog oblika AIDS-a (daju se preporuke uzimajući u obzir razinu imunosupresije): deksametazon kao dio premedikacije, oralno primijenjen, treba smanjiti na 10 mg; uporaba Paclitaksela dopuštena je samo kada razina neutrofila nije niža od 1000 stanica / μl krvi, a trombocita - 75 000 / μl; s ozbiljnom perifernom neuropatijom ili ozbiljnom neutropenijom (najmanje 500 stanica / μl krvi tijekom 1 tjedna ili više) - tijekom sljedećih tečajeva terapije dozu treba smanjiti za 25%, ako je potrebno, provodi se suportivno liječenje korištenjem granulocitnog faktora koji stimulira koloniju (G-CSF) …

Otopina za intravensku infuziju mora se pripremiti neposredno prije infuzije. Preporučuje se koncentrat razrijediti, strogo poštujući pravila asepse, jednom od sljedećih otopina: otopina natrijevog klorida 0,9%; otopina dekstroze 5%; otopina dekstroze 5% u otopini natrijevog klorida 0,9% ili (ovisno o proizvođaču) otopina dekstroze 5% u Ringerovoj otopini, do konačne koncentracije 0,3-1,2 mg / ml. Rezultirajuće otopine mogu postati opalescentne zbog sastava baze nosača, koja se ne uklanja filtracijom i ne utječe na učinak paklitaksela. Gotovu otopinu treba vizualno pregledati na prisutnost mehaničkih nečistoća, oborina ili promjene boje.

Pripremljeni lijek treba ubrizgati kroz membranski filtar promjera pora manjeg od 0,22 μm ugrađen u infuzijski sustav. Dobivene otopine, ako se čuvaju na temperaturi od 25 ± 2 ° C, stabilne su 27 sati.

Postoje sporadična izvješća o taloženju na kraju 24-satne infuzije paklitaksela. Da bi se smanjio rizik od netopivog taloga, potrebno je lijek upotrijebiti odmah nakon razrjeđivanja, izbjegavajući snažno tresenje ili miješanje dobivene otopine. Tijekom razdoblja infuzije pojavu otopine treba neprestano nadzirati i, ako se otkrije talog, zaustaviti primjenu sredstva.

Oprema koja ne sadrži dijelove od polivinilklorida (PVC) trebala bi se koristiti za pripremu, čuvanje i primjenu otopine za infuziju kako bi se smanjila izloženost pacijenta karcinogenom mehčatelju dietilheksil ftalatu (DEGP) koji se može osloboditi iz takvih dijelova. Korištenje filtara, koji su opremljeni ugrađenim kratkim plastificiranim PVC ulaznim i / ili izlaznim cijevima, nije izazvalo značajno ispiranje DEGP-a.

Nuspojave

Nuspojave povezane s primjenom paklitaksela, u većini su slučajeva slične po učestalosti i ozbiljnosti u liječenju raka dojke, raka jajnika, NSCLC ili Kaposijevog sarkoma. Istodobno, u bolesnika s Kaposijevim sarkomom uzrokovanim AIDS-om, febrilna neutropenija, suzbijanje hematopoetske funkcije i infekcije (uključujući oportunističke) bilježe se češće nego obično i teže.

Nuspojave paklitaksela uočene kod monoterapije:

imunološki sustav: vrlo često - blage reakcije preosjetljivosti, obično u obliku hiperemije i osipa na koži; rijetko - ozbiljne reakcije preosjetljivosti, poput edema, zimice, bolova u leđima, smanjenog krvnog tlaka (BP), angioedema, generalizirane urtikarije, poremećene respiratorne funkcije; rijetko * - anafilaktičke reakcije, uključujući smrtni ishod; izuzetno rijetko * - anafilaktički šok;
hematopoetski organi: vrlo često - vrućica, anemija, krvarenje, leukopenija, mijelosupresija, trombocitopenija, neutropenija; rijetko * - febrilna neutropenija; izuzetno rijetko * - mijelodisplastični sindrom, akutna mijeloična leukemija;
kardiovaskularni sustav: vrlo često - promjene na elektrokardiogramu (EKG), arterijska hipotenzija; često - bradikardija; rijetko - tromboza, tromboflebitis, povišeni krvni tlak, asimptomatska ventrikularna tahikardija, kardiomiopatija, atrioventrikularni blok i sinkopa, tahikardija s bigeminijom, infarkt miokarda; izuzetno rijetko - supraventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija, šok;
organ sluha: vrlo rijetko * - zujanje u ušima, gubitak sluha, vrtoglavica, ototoksičnost;
organ vida: vrlo rijetko * - reverzibilno oštećenje vida i / ili lezije vidnog živca (očna migrena ili trepljasti skotom), uništavanje staklastog tijela oka, fotopsija; s nepoznatom učestalošću * - edem makule;
središnji i periferni živčani sustav: vrlo često - neurotoksičnost, uglavnom periferna neuropatija (obično umjereno teška; učestalost razvoja povećavala se nakupljanjem sredstava u tijelu); rijetko * - motorna neuropatija, s daljnjom blagom atrofijom distalnih mišića; izuzetno rijetko * - autonomna neuropatija, izražena ortostatskom hipotenzijom i paralitičkom crijevnom opstrukcijom; ataksija, glavobolja, vrtoglavica, konfuzija, konvulzije, encefalopatija, epileptični toničko-klonički napadi tipa grand mal;
jetra i žučni trakt: izuzetno rijetko * - jetrena encefalopatija (uključujući fatalnu), hepatonekroza (uključujući fatalnu);
gastrointestinalni trakt: vrlo često - povraćanje, proljev, mučnina, mukozitis (najčešće 24-satnom infuzijom); rijetko * - ishemijski kolitis, crijevna perforacija, crijevna opstrukcija, pankreatitis; izuzetno rijetko * - zatvor, anoreksija, ascites, ezofagitis, pseudomembranozni kolitis, tromboza mezenterične arterije;
respiratorni sustav: rijetko * - respiratorno zatajenje, otežano disanje, plućna fibroza, pleuralni izljev, intersticijska upala pluća, plućna embolija; izuzetno rijetko * - kašalj;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - mijalgija, artralgija; s nepoznatom učestalošću * - sistemski eritemski lupus;
koža, potkožno tkivo i dodaci kože: vrlo često - alopecija; često - manje prolazne promjene na koži i noktima; rijetko * - osip, svrbež, flebitis, eritem, piling kože, upala potkožnog masnog tkiva, kožne lezije slične učincima zračenja; fibroza i nekroza kože; izuzetno rijetko * - urtikarija, oniholiza, eksfoliativni dermatitis, multiformni eksudativni eritem, epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom; s nepoznatom učestalošću - kožni lupus eritematozus *, skleroderma;
laboratorijski parametri: često - povećana aktivnost aspartat aminotransferaze (ACT) ili alkalne fosfataze; rijetko - porast razine bilirubina; rijetko * - povećanje serumskog kreatinina;
lokalne reakcije: često - bol, eritem, lokalni edem, otvrdnuće;
drugi: vrlo često - dodatak sekundarnih infekcija; rijetko - septički šok; rijetko * - vrućica, opća malaksalost, periferni edemi, dehidracija, astenija, upala pluća, sepsa; učestalost nepoznata * - sindrom lize tumora.

* - postmarketinški podaci o nuspojavama paklitaksela.

Nuspojave zabilježene kod kombinirane primjene paklitaksela sa sljedećim lijekovima kao dio kombiniranog liječenja:

cisplatin u liječenju karcinoma jajnika 1. linije: težina i učestalost artralgije / mijalgije, neurotoksičnost i preosjetljivost bili su veći u usporedbi s liječenjem cisplatinom i ciklofosfamidom, međutim, manifestacije mijelosupresije bile su rjeđe i manje izražene; kada se koristi u kombinaciji s cisplatinom u dozi od 75 mg / m2, manifestacije ozbiljne neurotoksičnosti zabilježene su rjeđe uvođenjem paklitaksela u dozi od 135 mg / m2 tijekom 24-satne infuzije nego kod njegove primjene tijekom 3 sata u dozi od 175 mg / m2;
trastuzumab u liječenju metastatskog karcinoma dojke 1. reda: sljedeće nuspojave su uočene češće nego kod monoterapije paklitakselom: reakcije na mjestu injekcije, osip, akne, herpetične erupcije, zimica, vrućica, nesanica, rinitis, sinusitis, krvarenje iz nosa, kašalj, proljev, artralgija, slučajne ozljede, infekcija, povišeni krvni tlak, tahikardija, zatajenje srca; tijekom liječenja 2. linije karcinoma dojke (nakon antraciklinskih lijekova), učestalost i težina srčanih abnormalnosti povećale su se (u nekim slučajevima s fatalnim ishodom) u usporedbi s paklitakselom u monoterapiji; u ogromnoj većini nuspojave su bile reverzibilne nakon odgovarajućeg liječenja;
doksorubicin u liječenju karcinoma dojke: u bolesnika koji prethodno nisu primali kemoterapiju, bilo je slučajeva kongestivnog zatajenja srca, a kod prethodno liječenih (uglavnom uz upotrebu antraciklina) često su uočeni srčana aktivnost, zatajenje funkcije klijetke i smanjenje izbacivanja frakcije lijeve klijetke, u nekim slučajevima - infarkt miokarda.

Istodobnim imenovanjem paklitaksela i terapijom zračenjem zabilježeni su slučajevi zračenja pneumonitisom.

Predozirati

Simptomi predoziranja paklitakselom mogu uključivati mukozitis, perifernu neuropatiju i aplaziju koštane srži.

Liječenje je simptomatsko, specifični protuotrov nije poznat. Ako se sumnja na predoziranje, pacijent treba biti pod strogim medicinskim nadzorom.

posebne upute

Korištenje Paclitaxela trebao bi nadzirati stručnjak s iskustvom u lijekovima za kemoterapiju protiv raka.

Lijek treba primijeniti u razrijeđenoj otopini.

Unatoč premedikaciji, manje od 1% bolesnika doživjelo je ozbiljne reakcije preosjetljivosti tijekom terapije lijekovima. Učestalost i težina takvih komplikacija nisu ovisile o dozi i rasporedu primjene sredstva. U slučaju razvoja teških reakcija, najčešće su se pojavili ispiranje krvi na kožu, bolovi u prsima, gušenje, tahikardija, kao i bolovi u udovima, bolovi u trbuhu, pojačano znojenje, povišen krvni tlak. Pri prvim znakovima ozbiljnih reakcija preosjetljivosti potrebno je hitno zaustaviti primjenu Paclitaksela i provesti simptomatsko liječenje; ponovljeni tečajevi u takvim slučajevima nisu propisani.

Na mjestu intravenske primjene otopine, u pravilu su zabilježene blage reakcije u obliku edema, eritema, osjetljivosti / boli, otvrdnuća, krvarenja, što bi moglo izazvati razvoj celulita. Ti su se učinci češće javljali kod 24-satne infuzije nego kod 3-satne infuzije. U nekim je slučajevima nastup takvih pojava zabilježen i izravno tijekom postupka infuzije i nakon 7-10 dana.

Suzbijanje funkcije koštane srži (u većini slučajeva neutropenija) glavna je toksična reakcija koja dovodi do potrebe za ograničenjem doze. Vjerojatnost manifestacije ove reakcije ovisi o shemi primjene i količini primijenjenog lijeka. Kod cisplatina u dozi od 75 mg / m² i paklitaksela u dozi od 175 mg / m² u obliku trosatne infuzije, zabilježena je ozbiljna neurotoksičnost češće nego kod uvođenja potonjeg u dozi od 135 mg / m² u obliku 24-satne infuzije. Povećanje trajanja infuzije pogoršava prijetnju mijelosupresijom u većoj mjeri od povećanja doze.

U bolesnika s rakom jajnika rizik od zatajenja bubrega bio je veći s kombinacijom paklitaksela i cisplatina, u usporedbi sa samim cisplatinom.

Tijekom liječenja često su se otkrivale infekcije, ponekad fatalne, uključujući upalu pluća, sepsu, peritonitis. Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i gornjih dišnih putova najčešće su primijećene u bolesnika. Pojedinci s imunosupresijom, virusom humane imunodeficijencije (HIV), Kaposijevim sarkomom povezanim sa AIDS-om imali su barem jednu oportunističku infekciju.

Tijekom terapije lijekovima potrebno je redovito pratiti krvnu sliku. Tijekom razdoblja liječenja bilo je slučajeva krvarenja, od kojih je većina bila lokalna. Učestalost njihovog razvoja nije pokazala izravnu ovisnost o dozi primijenjenog paklitaksela i rasporedu primjene.

Bradikardija i smanjenje / povišenje krvnog tlaka, zabilježeni tijekom primjene otopine, u većini su slučajeva bez simptoma i ne zahtijevaju liječenje. Smanjenje krvnog tlaka i bradikardija obično su zabilježeni tijekom prva 3 sata infuzije. Tijekom terapije potrebno je redovito pratiti krvni tlak, brzinu otkucaja srca (HR) i ostale parametre vitalnih funkcija (osobito tijekom prvog sata infuzije). Preporučuje se praćenje rada srca kada se paklitaksel koristi u kombinaciji s doksorubicinom ili trastuzumabom.

Ako se otkriju znakovi oštećene srčane provodljivosti, potrebno je provoditi kontinuirano praćenje rada srca s ponovljenim injekcijama i propisati odgovarajući tretman. U težim slučajevima, primjena paklitaksela mora se obustaviti ili prekinuti.

Simptomi neuropatije smanjili su se ili su potpuno nestali nekoliko mjeseci nakon završetka terapije.

Pojava neuropatije tijekom prethodne terapije nije kontraindikacija za liječenje paklitakselom.

Mora se uzeti u obzir vjerojatnost izlaganja etanolu sadržanom u pripravku.

S obzirom na potencijalni rizik od mutagenog učinka paklitaksela, pacijentima oba spola savjetuje se da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom terapije i unutar šest mjeseci nakon završetka terapije. Uz to, za muške pacijente, zbog prijetnje smanjenom plodnošću i zbog mogućnosti uspješnog začeća djeteta u budućnosti, preporučuje se razmotriti pitanje krioprezervacije sperme.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja terapije treba se suzdržavati od sudjelovanja u potencijalno opasnim aktivnostima (uključujući vožnju automobila), koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brze reakcije. Treba imati na umu da premedikacija prije primjene Paclitaksela također može imati negativan utjecaj na sposobnost koncentracije i brzinu reakcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće i dojenja primjena paklitaksela je kontraindicirana.

Tijekom pretkliničkih ispitivanja paklitaksel je pokazivao embriotoksične i fetotoksične učinke. Kada se lijek koristi za liječenje trudnica, kao i kod terapije drugim citotoksičnim lijekovima, moguće je oštećenje fetusa.

Nije utvrđeno prolazi li paklitaksel u majčino mlijeko. U razdoblju terapije potrebno je prestati dojiti.

Djetinjstvo

Za dječje bolesnike mlađe od 18 godina terapija paklitakselom kontraindicirana je zbog nedostatka dovoljno podataka koji podupiru njegovu sigurnost i učinkovitost kod djece i adolescenata.

Za kršenja funkcije jetre

U prisutnosti zatajenja jetre, što pogoršava rizik od toksičnosti (posebno mijelosupresije III - IV stupnja), preporučuje se promjena doze paklitaksela. Tijekom terapije, pacijenti iz ove skupine trebaju pažljiv liječnički nadzor.

Preporučene doze za bolesnike s funkcionalnim poremećajima jetre, ovisno o razini jetrenih transaminaza i razini serumskog bilirubina u krvi, uz 24-satnu infuziju (VGN - gornja granica normale):

razina transaminaza je manja od 2 VGN; bilirubin ne manji od 26 μmol / l - 135 mg / m²;
razina transaminaza 2-10 VGN; bilirubin ne niži od 26 μmol / l - 100 mg / m²;
razina transaminaza je manja od 10 VGN; bilirubin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
razina transaminaza nije manja od 10 VGN ili je bilirubin viši od 129 μmol / l - paklitaksel se ne smije primjenjivati.

Preporučene doze za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre s 3-satnom infuzijom:

razina transaminaza je manja od 10 VGN; bilirubin 22, 22–35 ili 35–86 VGN - doze lijeka 175, 135 odnosno 90 mg / m²;
razina transaminaza nije manja od 10 VGN ili je bilirubin iznad 86 VGN - ne preporučuje se ubrizgavanje paklitaksela.

Navedene doze preporučuju se za prvi tijek terapije; tijekom sljedećih tečaja prilagodba doze treba se temeljiti na individualnoj toleranciji antineoplastičnog sredstva.

Interakcije s lijekovima

doksorubicin: moguće je povećanje koncentracije ove tvari u serumu i njegovog aktivnog metabolita u krvi; nuspojave u obliku neutropenije i stomatitisa izraženije su kod primjene paklitaksela prije primjene doksorubicina, kao i kod infuzije dulje od preporučene;
cisplatin: kada se lijek daje nakon cisplatina, dolazi do izraženije mijelosupresije i smanjenja klirensa paklitaksela za 20% u usporedbi s infuzijom lijeka prije cisplatina; ako je ova kombinacija neophodna, prvo treba primijeniti paklitaksel, a zatim cisplatin;
supstrati (eletriptan, midazolam, felodipin, repaglinid, lovastatin, buspiron, sildenafil, triazolam, rosiglitazon, simvastatin), induktori (nevirapin, karbamazepin, efavirenz, rifampicin, fenitoin (indavirithin), i ketokonazol) izoenzima CYP2C8 i CYP3A4: potreban je oprez pri propisivanju paklitaksela, jer se ovi izoenzimi metaboliziraju;
živa cjepiva: pogoršava se prijetnja smrtonosnom sustavnom bolešću cjepiva, uslijed čega se ne preporučuje uporaba živih cjepiva u bolesnika s imunosupresijom.

Analozi

Analozi paklitaksela su Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel itd.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti izvan dohvata djece i zaštićeno od prodiranja svjetlosti na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o paklitakselu

Na specijaliziranim web stranicama pacijenti trenutno ostavljaju nedovoljno recenzija o paklitakselu, što otežava objektivnu procjenu učinkovitosti i sigurnosti lijeka protiv raka. Stručnjaci, međutim, smatraju da je lijek jedan od najučinkovitijih lijekova koji se koristi u liječenju raka dojke, koji je pokazao svoju učinkovitost u različitim kliničkim situacijama, kako u monoterapiji, tako i u kombinaciji s drugim citostaticima.