Hormonski Angiotenzin: Sinteza, Funkcije, Blokatori Receptora

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Angiotenzin: sinteza hormona, funkcije, blokatori receptora

Sadržaj članka:

Sinteza angiotenzina
Renin-angiotenzin-aldosteronski sustav
Povišena razina angiotenzina
Blokatori angiotenzina 2

Angiotenzin je peptidni hormon koji uzrokuje sužavanje krvnih žila (vazokonstrikcija), povišeni krvni tlak i oslobađanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde u krvotok.

Angiotenzin povećava krvni tlak sužavanjem krvnih žila

Angiotenzin igra značajnu ulogu u sustavu renin-angiotenzin-aldosteron, koji je glavna meta lijekova za snižavanje krvnog tlaka.

Razina angiotenzina u krvi raste s bubrežnom hipertenzijom i bubrezima koji stvaraju renin, a smanjuje se dehidracijom, Connovim sindromom i uklanjanjem bubrega.

Sinteza angiotenzina

Preteča angiotenzina je angiotenzinogen, protein klase globulina, koji pripada serpinima, a proizvodi ga uglavnom jetra.

Proizvodnja angiotenzina 1 događa se pod utjecajem renina na angiotenzinogen. Renin je proteolitički enzim koji je jedan od najznačajnijih bubrežnih čimbenika uključenih u regulaciju krvnog tlaka, dok sam po sebi nema tlačna svojstva. Angiotenzin 1 također nema vazopresorsku aktivnost i brzo se pretvara u angiotenzin 2, koji je najjači od svih poznatih presornih čimbenika. Do pretvorbe angiotenzina 1 u angiotenzin 2 dolazi zbog uklanjanja C-terminalnih ostataka pod utjecajem enzima koji pretvara angiotenzin, koji je prisutan u svim tkivima tijela, ali se najviše sintetizira u plućima. Naknadno cijepanje angiotenzina 2 dovodi do stvaranja angiotenzina 3 i angiotenzina 4.

Uz to, sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz angiotenzina 1 posjeduju tonin, kimaze, katepsin G i druge serinske proteaze, što je takozvani alternativni put stvaranja angiotenzina 2.

Renin-angiotenzin-aldosteronski sustav

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron hormonski je sustav koji regulira krvni tlak i volumen krvi u tijelu.

Kaskada renin-angiotenzin-aldosteron započinje sintezom preprorenina translacijom mRNA renina u jukstaglomerularne stanice aferentnih arteriola bubrega, gdje se prorenin formira iz preprorenina. Značajan dio potonjeg egzocitozom se oslobađa u krvotok, ali dio prorenina pretvara se u renin u sekretornim granulama jukstaglomerularnih stanica, a zatim se također ispušta u krvotok. Iz tog je razloga normalni volumen prorenina koji cirkulira u krvi mnogo veći od koncentracije aktivnog renina. Kontrola proizvodnje renina je odlučujući čimbenik u aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Renin regulira sintezu angiotenzina 1 koji nema biološku aktivnost i djeluje kao preteča angiotenzina 2, koji je snažan izravni vazokonstriktor. Pod njegovim utjecajem dolazi do suženja krvnih žila i posljedičnog povećanja krvnog tlaka. Također ima protrombotički učinak - regulira adheziju i agregaciju trombocita. Uz to, angiotenzin 2 pojačava oslobađanje noradrenalina, povećava proizvodnju adrenokortikotropnog hormona i antidiuretskog hormona i sposoban je izazvati žeđ. Povećavanjem tlaka u bubrezima i sužavanjem eferentnih arteriola, angiotenzin 2 povećava brzinu glomerularne filtracije.

Zadaća sustava renin-angiotenzin-aldosteron je regulacija krvnog tlaka

Angiotenzin 2 djeluje na stanice tijela putem angiotenzinskih receptora (AT receptora) različitih vrsta. Angiotenzin 2 ima najveći afinitet za AT ₁ receptora, koje su lokalizirane u uglavnom glatke mišiće krvnih žila, srca, nekim područjima mozga, jetre, bubrega i kore nadbubrežne žlijezde. Poluvrijeme angiotenzina 2 je 12 minuta. Angiotenzin 3, stvoren od angiotenzina 2, ima 40% svoje aktivnosti. Poluvrijeme angiotenzina 3 u krvotoku je oko 30 sekundi, u tjelesnim tkivima - 15-30 minuta. Angiotenzin 4 je heksopeptid i po svojstvima je sličan angiotenzinu 3.

Angiotenzin 2 i izvanstanična razina kalijevih iona među najvažnijim su regulatorima aldosterona, koji je važan regulator ravnoteže kalija i natrija u tijelu i igra značajnu ulogu u kontroli volumena tekućine. Povećava reapsorpciju vode i natrija u distalnim savijenim tubulima, sakupljajući kanale, žlijezde slinovnice i znojnice te debelo crijevo, uzrokujući izlučivanje kalijevih i vodikovih iona. Povećana koncentracija aldosterona u krvi dovodi do kašnjenja u tijelu natrija i povećanog izlučivanja kalija u mokraći, odnosno do smanjenja razine ovog elementa u tragovima u krvnom serumu (hipokalemija).

Povišena razina angiotenzina

S produljenim porastom koncentracije angiotenzina 2 u krvi i tkivima, povećava se stvaranje kolagenih vlakana i razvija se hipertrofija glatkih mišićnih stanica krvnih žila. Kao rezultat, stijenke krvnih žila se zadebljavaju, njihov unutarnji promjer se smanjuje, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Uz to dolazi do iscrpljivanja i degeneracije stanica srčanog mišića, nakon čega slijedi njihova smrt i zamjena vezivnim tkivom, što je uzrok razvoja zatajenja srca.

Dugotrajni grč i hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila uzrokuju pogoršanje opskrbe krvlju organa i tkiva, prvenstveno mozga, srca, bubrega i vizualnog analizatora. Dugotrajni nedostatak opskrbe bubrega krvlju dovodi do njihove distrofije, nefroskleroze i stvaranja zatajenja bubrega. Uz nedovoljnu opskrbu mozga krvlju, uočavaju se poremećaji spavanja, emocionalni poremećaji, smanjena inteligencija, pamćenje, zujanje u ušima, glavobolja, vrtoglavica itd. Ishemiju srca može zakomplicirati angina pektoris, infarkt miokarda. Nedovoljna opskrba mrežnice krvlju dovodi do progresivnog smanjenja vidne oštrine.

Produljeno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom od razvoja dijabetes melitusa tipa 2.

Blokatori angiotenzina 2

Blokatori angiotenzina 2 (antagonisti angiotenzina 2) skupina su lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Lijekovi koji djeluju blokiranjem receptora za angiotenzin razvijeni su tijekom proučavanja inhibitora angiotenzina 2, koji mogu blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i na taj način smanjiti aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Takve tvari uključuju inhibitore sinteze rinina, inhibitore stvaranja angiotenzinogena, inhibitore enzima koji pretvaraju angiotenzin, antagoniste receptora za angiotenzin itd.

Blokatori angiotenzin 2 receptora (antagonisti) skupina su antihipertenzivnih lijekova koji kombiniraju lijekove koji moduliraju funkcioniranje sustava renin-angiotenzin-aldosteron interakcijom s receptorima angiotenzina.

Blokatori angiotenzina koriste se za snižavanje krvnog tlaka

Glavni mehanizam djelovanja antagonista angiotenzin 2 receptora je povezana s blokadom AT ₁ receptora, čime se eliminira nepovoljan učinak angiotenzina 2 na tonus krvnih žila i normalizaciju visokog krvnog tlaka. Uzimanje lijekova ove skupine pruža dugoročni antihipertenzivni i organoprotektivni učinak.

Trenutno su u tijeku kliničke studije za proučavanje učinkovitosti i sigurnosti blokatora receptora za angiotenzin 2.

YouTube videozapis vezan uz članak: