Ademetionin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Ademetionin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Primjena kod starijih osoba
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Ademetionine

ATX kod: A16AA02

Aktivni sastojak: ademetionine (Ademetionine)

Proizvođač: Biochemist, JSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 14.05.2020

Ademetionin je hepatoprotektivni lijek s antidepresivnim djelovanjem.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - liofilizat za pripremu otopine za intravensku (i / v) i intramuskularnu (i / m) primjenu: gotovo bijela ili bijela porozna masa; u kompletu s lijekom nalazi se prozirno bezbojno ili žućkasto otapalo [u kartonskoj kutiji, upute za uporabu Ademetionina, 5 bočica od 400 mg liofilizata u svakoj, opremljene s 5 ampula (5 ml) otapala i skarifikatorom; za ampule s urezom, točkom ili prekidom, skarifikator nije uključen u komplet].

1 bočica s liofilizatom sadrži aktivnu tvar - ademetionin, u količini od 760 mg (odgovara sadržaju ademetionin iona - 400 mg).

Sastav 1 ml otapala: voda za injekcije, 1 M otopina natrijevog hidroksida, L-lizin monohidrat (u smislu L-lizina).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Ademetionin je jedno od hepatoprotektivnih sredstava. Ima neuroprotektivno, antifibrozirajuće, antioksidativno, regenerirajuće i detoksikacijsko djelovanje, ima antidepresivno djelovanje, holekinetička i koleretička svojstva.

Tvar je prisutna u svim tjelesnim okruženjima, potiče proizvodnju ademetionina (S-adenozil-L-metionin) i nadoknađuje njegov nedostatak. Njegov najveći sadržaj nalazi se u mozgu i jetri.

Ademetionin igra ključnu ulogu u metaboličkim procesima u tijelu, uključen je u transaminaciju, transsulfurizaciju i transmetilaciju. U reakcijama transmetilacije donira metilnu skupinu, što dovodi do sinteze hormona, bjelančevina, neurotransmitera nukleinskih kiselina, fosfolipida staničnih membrana itd. osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije), taurin i cistein. Povećava koncentraciju taurina i cisteina u plazmi, glutamina u jetri, smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući time metaboličke reakcije u jetri.

Nakon dekarboksilacije, lijek sudjeluje u reakcijama aminopropilacije kao preteča putrescina (poliamina koji potiče regeneraciju stanica i proliferaciju hepatocita), spermidina i spermina, koji čine strukturu ribosoma. To smanjuje vjerojatnost nastanka fibroze.

Ademetionin ima koleretička svojstva, pomaže u normalizaciji sinteze endogenog fosfatidilkolina u hepatocitima, što povećava polarizaciju i fluidnost membrana. To zauzvrat dovodi do poboljšanja funkcije transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i pospješuje prolazak žučnih kiselina u žučni sustav. Pokazuje učinkovitost u intrahepatičnoj kolestazi, kako intralobularnoj tako i interlobularnoj, smanjuje toksičnost žučnih kiselina u hepatocitima, provodeći njihovu sulfaciju i konjugaciju. Kombinacija s taurinom povećava topivost žučnih kiselina i njihovo izlučivanje iz hepatocita. Sulfacija žučnih kiselina pridonosi mogućnosti njihovog eliminiranja putem bubrega, olakšava prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje žuči. Istodobno, same sulfatirane žučne kiseline dodatna su zaštita membrana stanica jetre od toksičnih učinaka nesulfatnih žučnih kiselina, koje su u hepatocitima prisutne u povećanim koncentracijama s intrahepatičnom kolestazom.

Kod difuznih patologija jetre (hepatitis, ciroza) sa sindromom intrahepatične kolestaze, lijek smanjuje ozbiljnost pruritusa i promjene u biokemijskim parametrima, uključujući aktivnost aminotransferaza, alkalne fosfataze, izravne razine bilirubina itd. U roku od 3 mjeseca nakon prekida terapije, hepatoprotektivni i holeretski efekti. Ademetionin je indiciran za liječenje hepatopatija uzrokovanih raznim hepatotoksičnim agensima.

U pozadini ovisnosti o opioidima, popraćene oštećenjem jetre, ademetionin uzrokuje regresiju kliničkih znakova povlačenja, poboljšanje funkcionalnog stanja jetre i procese mikrosomske oksidacije. Njegova antidepresivna aktivnost očituje se postupno, počevši od kraja prvog tjedna terapije, i stabilizira se tijekom 14 dana primjene. Pokazuje djelotvornost kod ponavljajuće endogene i neurotične depresije, rezistentne na amitriptilin.

Ademetionin može spriječiti recidiv depresije. Primjena u pozadini osteoartritisa potiče djelomičnu regeneraciju hrskavičnog tkiva, povećanje sinteze proteoglikana i smanjenje jačine boli.

Farmakokinetika

Biološka dostupnost ademetionina za parenteralnu primjenu je 96%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 45 minuta nakon primjene. Na proteine krvne plazme veže se u maloj mjeri, na razini manjoj od 5%. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Značajan porast sadržaja tvari zabilježen je u likvoru. Metabolički proces se provodi u jetri.

Razdoblje nastanka, potrošnje i ponovnog stvaranja lijeka naziva se ademetioninski ciklus. Tijekom prve faze ovog ciklusa, metilaze ovisne o ademetioninu koriste tu supstancu kao supstrat za proizvodnju S-adenozil homocisteina, koji se zatim hidrolizira u adenozin i homocistein upotrebom S-adenozil homocistein hidralaze. Potonji pak prolazi obrnutu transformaciju u metionin prijenosom metilne skupine iz 5-metil-tetrahidrofolata. Kao rezultat, metionin se može pretvoriti u ademetionin, završavajući ciklus.

Poluvrijeme iz plazme je 1,5 sata, a izlučivanje uglavnom provode bubrezi.

Indikacije za uporabu

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu Ademetionine je propisan za intrahepatičnu kolestazu i lezije jetre različitog porijekla:

pre-cirotična i cirotična stanja - toksična, uključujući alkoholna, virusna, ljekovita (tijekom terapije antibakterijskim sredstvima, tricikličkim antidepresivima, antivirusnim, anti-tuberkuloznim i antikancerogenim lijekovima, oralnim kontraceptivima);
sekundarna encefalopatija;
depresivni sindrom, uključujući sekundarni;
apstinencijski sindrom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

bipolarni poremećaj;
dob do 18 godina;
I i II tromjesečje trudnoće;
razdoblje laktacije;
utvrđena preosjetljivost na sastojke lijeka.

Relativni (uzimanje Ademetionina zahtijeva posebnu brigu i pažljiv medicinski nadzor):

zatajenje bubrega;
kombinirano liječenje biljnim pripravcima, lijekovima koji sadrže triptofan, tricikličke antidepresive (klomipramin), selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina;
III tromjesečje trudnoće;
starija dob.

Ademetionin, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina pripremljena od liofilizata namijenjena je intravenskoj i intramuskularnoj primjeni.

Lijek se otapa neposredno prije upotrebe u posebno isporučenom otapalu. Ostatak liofilizata se odlaže. Ne može se miješati s otopinama koje sadrže ione kalcija i alkalne otopine. Ako porozna masa osim boje ima bijelu boju sa žućkastim odsjajem ili gotovo bijelu (zbog vrućine ili pukotina u boci), ne preporučuje se njezino korištenje.

Kada se koristi intravenozno, otopina se primjenjuje vrlo sporo.

Terapija započinje intravenoznom ili intramuskularnom injekcijom na temelju izračuna od 5 do 12 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta dnevno.

Preporučeni režim doziranja:

intrahepatična kolestaza: 400–800 mg dnevno (1-2 bočice) tijekom 14 dana;
depresija: 400–800 mg dnevno (1-2 boce) tijekom 15–20 dana. Ako je potrebno podržavajuće liječenje, lijek se nastavlja koristiti u obliku tableta u dozi od 800 do 1600 mg dnevno tijekom 14-28 dana.

Primjena Ademetionina može se započeti i / v i i / m davanjem uz daljnju upotrebu u obliku tableta ili odmah uz uporabu ovog oblika doziranja.

U kliničkim ispitivanjima nisu utvrđene razlike u učinkovitosti lijeka u starijih bolesnika u usporedbi s mlađim bolesnicima. Međutim, uzimajući u obzir visoki rizik od postojećih disfunkcija srca, jetre ili bubrega, drugih popratnih bolesti ili kombinirane terapije s drugim lijekovima, doza lijeka u starijih osoba odabire se oprezno, započinjući primjenu liofilizata s donje granice raspona doza.

Klinički podaci o primjeni tvari kod zatajenja bubrega ograničeni su, zbog čega je u tim slučajevima potreban medicinski nadzor.

Farmakokinetički parametri ademetionina u zdravih osoba i u bolesnika s kroničnim patologijama jetre su slični.

Nuspojave

Proljev, mučnina i glavobolja bile su najčešće nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja Ademetionina s više od 2100 dobrovoljaca.

Mogući štetni događaji (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko; učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka - s neodređena učestalost):

zarazne i parazitske patologije: rijetko - infekcije mokraćnog sustava;
imunološki sustav: rijetko - promjene brzine pulsa (bradikardija, tahikardija) ili krvnog tlaka (arterijska hipertenzija / hipotenzija), nelagoda u području prsa, bolovi u leđima, bronhospazam, otežano disanje, anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije (uključujući ispiranje kože), reakcije povećana osjetljivost;
psiha: često - nesanica, tjeskoba; rijetko - zbunjenost, uznemirenost;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - disgeuzija, parestezija, vrtoglavica;
žile: rijetko - flebitis, arterijska hipotenzija, valunzi;
dišni sustav, organi prsnog koša i medijastinum: rijetko - edem grkljana;
gastrointestinalni trakt: često - mučnina, proljev, bolovi u trbuhu; rijetko - povraćanje, gastrointestinalni poremećaji, gastrointestinalno krvarenje, bol u gastrointestinalnom traktu, nadimanje, dispepsija, suha usta; rijetko - ezofagitis, nadutost;
koža i potkožno tkivo: često - svrbež kože; rijetko - kožne alergijske reakcije (uključujući eritem, urtikariju, osip i svrbež na koži), angioedem, pojačano znojenje;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: rijetko - grčevi mišića, artralgija;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: rijetko - zimice, vrućica, edemi, astenija, reakcije i nekroza kože na mjestu uboda; rijetko - malaksalost.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju ademetioninom.

posebne upute

Uzimajući u obzir tonički učinak lijeka, ne preporučuje se uzimanje prije spavanja. Kada se propisuje bolesnicima s cirozom jetre u pozadini hiperazotemije, važno je sustavno kontrolirati sadržaj dušika u krvi. Dugotrajna terapija trebala bi biti praćena povremenim određivanjem razine kreatinina i uree u serumu.

Ademetionin 400 mg ne preporučuje se bolesnicima s bipolarnim poremećajem. Postoje izvješća o prijelazu depresije u hipomaniju ili maniju u odnosu na njezinu upotrebu. S depresijom se povećava vjerojatnost samoubojstva i drugih ozbiljnih nuspojava, pa bi zato tijekom razdoblja terapije takvi bolesnici trebali biti pod stalnim medicinskim nadzorom kako bi se procijenili i liječili manifestacije depresije. Pacijente treba informirati o potrebi obavještavanja liječnika o odsutnosti poboljšanja ili pogoršanja stanja tijekom razdoblja primjene liofilizata. Također je zabilježeno o naglom nastupu ili eskalaciji tjeskobe tijekom njegove primjene. Obično prekid liječenja nije potreban, u nekoliko slučajeva anksioznost je nestala nakon smanjenja doze ili prestanka primjene lijeka.

Budući da se sadržaj lijeka može smanjiti u pozadini nedostatka folne kiseline i cijanokobalamina, u bolesnika u riziku (tijekom trudnoće, bolesti jetre, anemije ili ako postoji rizik od nedostatka vitamina zbog patologije ili pridržavanja prehrane, na primjer, kod vegetarijanaca), sadržaj treba pratiti vitamini u krvnoj plazmi. Ako se utvrdi njihov nedostatak prije ili tijekom terapije Ademetioninom, preporučuje se uzimanje cijanokobalamina i folne kiseline.

Treba imati na umu da u imunološkoj analizi uporaba otopine može dovesti do lažnog određivanja pokazatelja visoke razine homocisteina u krvi. S tim u vezi, preporučuje se uporaba drugih metoda analize za određivanje koncentracije homocisteina.

Sastav 1 doze Ademetionina sadrži manje od 23 mg (1 mmol) natrija, odnosno praktički ne sadrži ovaj element.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja terapije Ademetioninom može se razviti vrtoglavica, pa je stoga zabranjeno upravljanje vozilima, kao i obavljanje drugih poslova povezanih s povećanom pažnjom, sve dok pacijent nije siguran da terapija ne utječe na njegovu sposobnost bavljenja ovom vrstom aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ademetionin se ne preporučuje za primjenu u prvom i drugom tromjesečju trudnoće. U trećem tromjesečju, kada se uzima lijek, potreban je oprez.

Ako je potrebno koristiti lijek tijekom laktacije, dojenje se prekida.

Djetinjstvo

Primjena Ademetionina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina kontraindicirana je, jer profil sigurnosti i učinkovitosti njegove primjene u bolesnika ove dobne skupine nije dovoljno proučen.

S oštećenom funkcijom bubrega

Zatajenje bubrega relativna je kontraindikacija za imenovanje Ademetionina.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika liječenje se preporučuje s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Nisu utvrđene interakcije ademetionina s drugim tvarima / pripravcima. Zabilježen je razvoj sindroma viška serotonina u pozadini kombiniranog liječenja Ademetioninom i klomipraminom (u takvim se slučajevima preporučuje biti oprezan).

Analozi

Analozi Ademetionina su Samelix, Ademetionine-Vial, Heptral, Heparetta, Heptrazan, Heptor, Heptor N, itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Ademetioninu

O Ademetioninu postoji nekoliko pregleda koji ukazuju na njegovu učinkovitost.

Cijena Ademetionina u ljekarnama

Cijena Ademetionine 400 mg nepoznata je jer nije dostupan u ljekarnama. Približni trošak analoga lijeka (svi lijekovi sadrže 5 ampula s 400 mg liofilizata u pakiranju za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu u svakoj ampuli i otapalu): Heptral - 1560–1955 rubalja, Samelix - 1309–1379 rub., Heptor - 1055-1566 rubalja.