Djelotvorno - Upute Za Uporabu, Cijena, Analozi, Pregledi, Sastav

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Učinkovito

Djelotvorno: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Učinkovit

ATX kod: B01AC22

Aktivni sastojak: prasugrel (prasugrel)

Proizvođač: Eli Lilly & Company (SAD)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 3779 rubalja.

Kupiti

Effient je antitrombocitni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Djelovanje je dostupno u obliku filmom obloženih tableta: duguljaste, žute ili bež boje, urezane sa svake strane: s jedne strane natpis "4760" (žute tablete) ili "4759" (bež tablete), s druge strane - " 5 MG "(žute tablete) ili" 10 MG "(bež tablete) (14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 2 blistera i upute za uporabu Effienta).

1 tableta sadrži:

djelatna tvar: prasugrel hidroklorid - 5,49 mg ili 10,98 mg, što je ekvivalentno 5 mg ili 10 mg prasugrela (baza);
pomoćne komponente: hipromeloza, kroskarmeloza natrij, mikrokristalna celuloza, manitol, magnezijev stearat;
sastav ljuske je žut: opadri II žuti (hipromeloza, laktoza monohidrat, titan dioksid, željezo u boji žuti oksid, triacetin), talk;
sastav ljuske bež: opadry II bež (triacetin, laktoza monohidrat, titan dioksid, željezo u boji žuti oksid, hipromeloza, željezo u boji crveni oksid), talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Effient je antitrombocitni lijek s aktivnim sastojkom prasugrelom. Antagonist je P2Y12 klase receptora za adenozin difosfat, što uzrokuje njegovu inhibiciju aktivacije i agregacije trombocita. Inhibicija funkcije trombocita, koja je uključena u razvoj aterosklerotskih komplikacija, pomaže smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija (uključujući infarkt miokarda, moždani udar, smrt zbog kardiovaskularnog uzroka).

Nakon uzimanja pune doze (60 mg) prasugrela, za 1 sat postiže se inhibicija agregacije najmanje 50% trombocita. Naknadna upotreba doze održavanja (10 mg) tijekom 3-5 dana osigurava suzbijanje agregacije od oko 70% trombocita i ravnotežno stanje.

Kada se Effient otkaže, agregacija trombocita postupno (nakon uzimanja doze za punjenje - nakon 7-9 dana, doza održavanja u ravnotežnom stanju - 5 dana) vraća se na svoje izvorne vrijednosti.

Nakon prethodne terapije klopidogrelom (75 mg dnevno), prelazak na prasugrel ne uzrokuje značajne promjene u inhibiciji agregacije trombocita.

Kada se uspoređuju prasugrel i klopidogrel, analiza rezultata kliničke studije o učinkovitosti i sigurnosti njihove primjene u kombiniranoj terapiji s acetilsalicilnom kiselinom i drugim lijekovima pokazala je statističku superiornost prasugrela u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom (ACS) s rizikom od razvoja nestabilne angine pektoris ili infarkta miokarda bez povišenja segmenta. ST ili infarkt miokarda s povišenjem segmenta ST tijekom perkutane koronarne intervencije. U ovom je slučaju kriterij učinkovitosti bilo razdoblje prije smrti, prvi slučaj nefatalnog srčanog ili moždanog udara iz kardiovaskularnog uzroka. Pokazalo se da je efient učinkovitiji u smanjenju incidencije primarne kombinirane krajnje točke i incidencije sekundarnih krajnjih točaka, uključujući trombozu stenta. Korist prasugrela zabilježena je tijekom cijelog razdoblja ispitivanja.

Superiorni učinak popraćen je porastom učestalosti većih krvarenja (bilo koje intrakranijalno krvarenje ili krvarenje s kliničkim manifestacijama popraćeno smanjenjem hemoglobina većim od 5 g / dl).

Na terapijski učinak prasugrela ne utječu dob, spol, tjelesna težina, etnička pripadnost, istodobna terapija [uključujući bivalirudin, heparin, intravensko (iv) davanje blokatora receptora trombocita glikoproteina IIb / IIIa, hipolipidemijska sredstva, beta blokatori, inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE), acetilsalicilna kiselina u dozi od 75 do 325 mg jednom dnevno].

Glavna prednost je značajno smanjenje učestalosti nefatalnog infarkta miokarda, kod dijabetes melitusa - smanjenje incidencije primarnih i sekundarnih kombiniranih krajnjih točaka. Pacijenti u dobi od 75 i više godina imaju manje izražene koristi od prasugrela od bolesnika mlađih od 75 godina.

U svih bolesnika s akutnim koronarnim sindromom, usporedna analiza pokazala je značajnu prednost prasugrela u odnosu na klopidogrel u pogledu učestalosti otkrivene ili moguće tromboze stenta, smrti od kardiovaskularnog uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara, ponovne hospitalizacije zbog koronarnih ishemijskih događaja ili hitne revaskularizacije ciljno plovilo u roku od 30 dana.

Što se tiče učestalosti smrtnih slučajeva iz svih uzroka u bolesnika s ACS-om, nije bilo značajne razlike između prasugrela i klopidogrela.

Kod prasugrela zabilježeno je 50% smanjenje tromboze metalnih stentova, kako s eluiranjem lijekova tako i bez njega, tijekom dugog (preko godinu dana) perioda praćenja.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri prasugrela u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika sa stabilnim tijekom aterosklerotskog procesa ili koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji slični su.

Prasugrel je predlijek; nakon oralne primjene, brzo se apsorbira i metabolizira u aktivne i neaktivne metabolite.

Vrijednost AUC (ukupne koncentracije lijeka) karakterizira mala i srednja varijabilnost kod pojedinačnih bolesnika (19%) i unutar populacije (27%).

Maksimalna koncentracija (C _max) aktivnog metabolita u krvnom serumu postiže se nakon otprilike 0,5 sata. AUC aktivnog metabolita izravno je proporcionalan terapijskoj dozi lijeka.

Istovremeni unos masne i visokokalorične hrane ne utječe na AUC aktivnog metabolita, već smanjuje C _max za 49%, povećavajući razdoblje postizanja do 1,5 sata. Uzimanje pune doze (60 mg) natašte može pružiti brži nastup Učinka.

Vezanje aktivnog metabolita na serumski albumin je 98%.

Nakon oralne primjene, prasugrel se ne otkriva u plazmi, jer se u crijevima odmah hidrolizira u tiolakton. Pod utjecajem izoenzima citokroma P ₄₅₀ (uglavnom CYP3A4, CYP2B6 i, u manjoj mjeri, CYP2C9 i CYP2C19), tiolakton se pretvara u aktivni metabolit. S-metilacijom ili konjugacijom s cisteinom, aktivni se metabolit biotransformira u dva neaktivna metabolita.

Na farmakokinetičke parametre prasugrela i suzbijanje agregacije trombocita genetske varijacije izoenzima CYP2B6, CYP2C9, CYP3A5 ili CYP2C19 nemaju učinka.

Izlučivanje prasugrela u obliku neaktivnih metabolita provodi se kroz bubrege (68%) i crijeva (približno 27%).

T _1/2 (poluvrijeme) aktivnog metabolita u prosjeku iznosi 7,4 sata.

Dob pacijenta ne utječe na farmakokinetiku prasugrela niti na inhibiciju agregacije trombocita.

AUC aktivnog metabolita veća je za 19% u bolesnika starijih od 75 godina i starijih, u usporedbi s bolesnicima mlađim od 75 godina. Uz to, pacijenti u dobi od 75 godina i stariji predisponirani su na veću učestalost krvarenja.

Treba imati na umu da je s tjelesnom težinom pacijenta manjom od 60 kg, AUC aktivnog metabolita 30-40% veća nego s težinom od 60 kg ili više.

Nije potrebno prilagođavanje doze Effienta zbog etničke pripadnosti.

U slučaju zatajenja bubrega, uključujući završnu fazu zatajenja bubrega, prilagodba doze nije potrebna. Unatoč smanjenju C _max i AUC aktivnog metabolita u bolesnika s završnom bubrežnom insuficijencijom za 51%, odnosno 42%, inhibicija agregacije trombocita uzrokovana prasugrelom usporediva je za pacijente koji trebaju hemodijalizu i zdrave dobrovoljce.

S blagim do umjerenim (oštećenjem jetre A i B stupnja Child-Pugh-a) prilagodba doze nije potrebna.

Zbog nedostatka podataka o farmakokinetici i farmakodinamici prasugrela kod ozbiljnog zatajenja jetre (klasa C po Child-Pugh-ovoj ljestvici), uporaba lijeka Effient za liječenje ove kategorije bolesnika je kontraindicirana.

Farmakokinetika i farmakodinamika prasugrela u djece i adolescenata nisu proučavane, pa se njegova primjena ne smije propisivati bolesnicima mlađim od 18 godina.

Indikacije za uporabu

Primjena Effienta indicirana je za prevenciju trombotičkih komplikacija u akutnom koronarnom sindromu u bolesnika s infarktom miokarda bez povišenja segmenta ST ili nestabilnom anginom pektoris na perkutanoj koronarnoj intervenciji i s infarktom miokarda s povišenjem segmenta ST tijekom primarne ili odgođene perkutane koronarne intervencije.

Osim toga, lijek je propisan za akutni koronarni sindrom kako bi se spriječila tromboza stenta.

Kontraindikacije

peptični čir, druga patološka stanja s povećanim rizikom od krvarenja;
povijest moždanog udara ili prolaznog ishemijskog napada;
ozbiljno zatajenje jetre (klasa C na Child - Pugh ljestvici);
netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
potencijalno hitno cijepljenje koronarne arterije (visok rizik od postoperativnog krvarenja);
dojenje;
dob do 18 godina;
utvrđena preosjetljivost na sastojke lijeka.

Zbog visokog rizika od krvarenja, Effient treba propisivati s oprezom: pacijentice u dobi od 75 godina ili starije, težine manje od 60 kg, tijekom trudnoće, s predispozicijom za krvarenje (uključujući nedavnu traumu ili operativni zahvat, nedavna ili ponovljena gastrointestinalna krvarenja, razdoblje pogoršanja čira na želucu ili dvanaesniku), s umjerenim zatajenjem jetre, zatajenjem bubrega, anamnezom trombotičke trombocitopenične purpure, anamnezom angioedema, reakcijama preosjetljivosti u pozadini primjene tienopiridina u anamnezi, protuupalnih lijekova, popratnih protuupalnih lijekova, protuupalnih lijekova), fibrinolitici i / ili drugi lijekovi koji povećavaju rizik od krvarenja.

Uz to, potrebno je prestati uzimati prasugrel 7 dana prije planirane operacije ako je antiagregacijski učinak nepoželjan.

Učinkovito, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete se uzimaju oralno, gutajući cijele (bez narušavanja integriteta filmske ovojnice), bez obzira na obrok.

Korištenje lijeka treba biti popraćeno unosom acetilsalicilne kiseline u dnevnoj dozi od 75–325 mg.

Preporučena doza: početna (opterećujuća) doza - 60 mg jednom, zatim 10 mg jednom dnevno kao doza održavanja.

Pacijenti s infarktom miokarda bez elevacije ST ili nestabilnom anginom pektoris kojima je predviđena koronarna angiografija u roku od 48 sati od hospitalizacije, trebali bi uzimati dozu opterećenja samo tijekom perkutane koronarne intervencije.

Trajanje tečaja terapije je do 365 dana.

Preporučena doza za pacijente s tjelesnom težinom manjom od 60 kg i u dobi od 75 godina i više: puna doza - 60 mg jednom, doza održavanja - 5 mg dnevno.

Primjena Effienta u bolesnika u dobi od 75 i više godina obično se ne preporučuje. Lijek u ovoj kategoriji bolesnika treba propisati nakon pažljive individualne procjene omjera koristi i rizika terapije.

Nije potrebno prilagođavanje doze za blago do umjereno oštećenje jetre (Child-Pugh-ovi stupnjevi A ili B) i oštećenje bubrega.

Nuspojave

na dijelu organa vida: rijetko - intraokularno krvarenje;
sa strane posuda: često - hematom;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: često - epistaksa; rijetko - hemoptiza;
iz gastrointestinalnog trakta: često - gastrointestinalna krvarenja; rijetko - krvarenje iz zubnog mesa, retroperitonealno krvarenje, rektalno krvarenje, hematohezija;
dermatološke reakcije: često - ekhimoza, osip na koži;
iz mokraćnog sustava: često - hematurija;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: često - krvarenje na mjestu uboda, hematom na mjestu uboda posude;
trauma, opijenost i komplikacije manipulacija: često - modrica; rijetko - potkožni hematom, krvarenje nakon zahvata;
na dijelu krvnog i limfnog sustava: često - anemija; rijetko, trombocitopenija; vrlo rijetko - trombotička trombocitopenična purpura;
iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti, angioedem.

U kliničkim ispitivanjima u liječenju akutnog koronarnog sindroma utvrđena je sljedeća učestalost krvarenja i komplikacija koje nisu povezane s premosnicom koronarnih arterija:

intrakranijalno krvarenje ili krvarenje s kliničkim manifestacijama sa smanjenjem hemoglobina 5 g / dL ili više: 2,2%;
životno opasno krvarenje (uključujući intrakranijalno krvarenje - 0,3%, fatalno krvarenje - 0,3%, krvarenje koje zahtijeva upotrebu inotropnih lijekova i / ili kirurški zahvat - 0,3%): 1,3%;
krvarenja koja zahtijevaju transfuziju krvi 4 jedinice ili više: 0,7%;
manja krvarenja (s kliničkim manifestacijama popraćenim smanjenjem razine hemoglobina za 3 g / dl ili više, ali manje od 5 g / dl): 2,4%.

Primijećeno je da su perkutanom koronarnom intervencijom bolesnici teži manje od 60 kg u većem riziku od krvarenja.

Ukupna incidencija većih i manjih krvarenja povezanih s premosnicom aortne koronarne arterije iznosi 14,1%, od čega fatalno krvarenje - 0,9%, krvarenje koje zahtijeva ponovnu operaciju - 3,8%, krvarenje koje zahtijeva transfuziju više od 5 krvnih jedinica - 6. 6%, manja krvarenja - 2,8%.

Predozirati

Simptomi: povećanje razdoblja krvarenja i povezane komplikacije.

Liječenje: transfuzija krvnih pripravaka, uključujući masu trombocita.

posebne upute

Liječenje lijekom Effient povezano je s rizikom od krvarenja, pa bi se pacijent trebao hitno obratiti liječniku ako se pojave znakovi krvarenja.

Nakon prekida uzimanja prasugrela tijekom cijepljenja bajpasa koronarne arterije, učestalost krvarenja u roku od 7 dana može se povećati 3 puta i biti izraženija.

Za bolesnike bez definicije koronarne anatomije potrebno je pažljivo procijeniti koristi i rizike primjene prasugrela, uključujući u slučaju moguće hitne kalemljenja koronarne arterije.

Tijekom prvih 14 dana terapije lijekom Effient, povećan je rizik od trombotičke trombocitopenične purpure, koju karakterizira pojava vrućice, trombocitopenije s hemoragijskim sindromom, neuroloških poremećaja i bubrežne disfunkcije. U nekim je slučajevima moguć smrtni ishod, stoga bolest zahtijeva hitno liječenje, uključujući upotrebu plazmafereze.

Prije podvrgavanja bilo kakvim kirurškim intervencijama (uključujući stomatološke zahvate) ili prilikom propisivanja novih lijekova, pacijent treba obavijestiti liječnika o primjeni prasugrela.

U bolesnika s infarktom miokarda bez povišenja ST segmenta, uzimanje pune doze prasugrela 4 sata prije dijagnostičke koronarne angiografije povećava rizik od većih i manjih krvarenja u usporedbi s njegovom primjenom izravno tijekom perkutane koronarne intervencije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj Effienta na sposobnost pacijenta za upravljanje vozilima i mehanizmima nije utvrđen.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

S oprezom, samo u slučajevima kada očekivani učinak terapije za majku premašuje potencijalnu prijetnju fetusu, indicirana je primjena lijeka tijekom trudnoće.

Ne preporučuje se propisivanje lijeka Effient tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka za liječenje djece i adolescenata, imenovanje lijeka Effient pacijentima mlađim od 18 godina je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Effient se preporučuje koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s bubrežnim zatajenjem, uključujući završnu bubrežnu insuficijenciju.

Nije potrebna prilagodba doze kod zatajenja bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Imenovanje lijeka Effient kontraindicirano je kod teške insuficijencije jetre (klasa C na Child-Pugh ljestvici).

S umjerenim oštećenjem jetre (razredi A i B na Child-Pugh skali), prilagodba doze nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

Primjena Effienta u bolesnika u dobi od 75 i više godina obično se ne preporučuje. Propisivanje lijeka ovoj kategoriji bolesnika treba provoditi s velikim oprezom, nakon pažljive pojedinačne procjene omjera koristi i rizika terapije.

Preporučena doza za bolesnike u dobi od 75 godina i više: doza opterećenja - 60 mg jednom, doza održavanja - 5 mg dnevno.

Interakcije s lijekovima

Uz istodobnu upotrebu Effienta:

acetilsalicilna kiselina: može povećati rizik od krvarenja; međutim, dokazana je djelotvornost i sigurnost kombinacije prasugrela s acetilsalicilnom kiselinom;
NSAR (uključujući inhibitore COX-2), varfarin: povećavaju rizik od krvarenja;
ciklofosfamid, efavirenz i slični lijekovi, za čiji je metabolizam isključivo zaslužan izoenzim CYP2B6: prasugrel može prouzročiti klinički značajno smanjenje izloženosti njihovog metabolita nastalog izoenzimom CYP2B6;
lijekovi koji su induktori ili inhibitori izoenzima citokroma P ₄₅₀, statini i drugi lijekovi koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P ₄₅₀: ne stupaju u interakciju s prasugrelom;
acetilsalicilna kiselina, heparin, digoksin, inhibitori protonske pumpe, blokeri H ₂ - histamin receptora i druga sredstva koja povećavaju kiselost želučanog soka: popratna terapija s tim sredstvima je to moguće;
heparin: pojedinačna intravenska injekcija nefrakcioniranog heparina u dozi od 100 U (jedinica djelovanja) po 1 kg težine pacijenta ne utječe značajno na inhibiciju agregacije trombocita posredovanu prasugrelom. Zauzvrat, prasugrel ne mijenja značajno učinak heparina na koagulaciju. Povećan je rizik od krvarenja.

Analozi

Analozi učinkovitosti su: Clopidogrel, Aspirin Cardio, Acetilsalicilna kiselina, Brilinta, Aviks, Akoltin, Aspinat, Acecardol, Magnikor, Arepleks, Agrenox, Dipiridamol, Ventavis, Deplat, Diloxol, Zalt, Zilt, Plavixomagnil.