Cisplatin-Ebeve

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Cisplatin-Ebeve je lijek koji remeti razvoj istinskih tumora (sarkom, rak itd.) I hemoblastoza; alkilirajući spoj radiosenzibilizirajućeg i imunosupresivnog djelovanja, koji sadrži platinu.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju: bistra, bezbojna ili blago žućkasta tekućina (10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml ili 50 mg / 100 ml u bočicama od smeđeg stakla, 1 bočica u kartonskoj kutiji).

Sastav od 1 ml koncentrata:

aktivna tvar: cisplatin - 0,5 mg;
pomoćne komponente: razrijeđena klorovodična kiselina, natrijev klorid, voda za injekcije.

Indikacije za uporabu

Cisplatin-Ebeve u kombiniranoj kemoterapiji obično se koristi za liječenje sljedećih čvrstih tumora:

skvamozni karcinom glave i vrata (SCC);
tumori zametnih stanica (muški i ženski);
karcinom pluća malih stanica (SCLC) i karcinom pluća nemalih stanica (NSCLC);
rak mjehura;
rak testisa i jajnika.

Također, cisplatin ima antitumorsko djelovanje kod raka vrata maternice, osteosarkoma, neuroblastoma, melanoma, karcinoma jednjaka.

Kontraindikacije

Apsolutno:

zatajenje bubrega (razina kreatinina u serumu ≥ 115 μmol / litra);
oštećenje sluha;
ugnjetavanje hematopoeze koštane srži (aplastična anemija);
cijepljenje protiv žute groznice;
trudnoća i dojenje (razdoblje dojenja);
preosjetljivost na cisplatin / druge spojeve koji sadrže platinu i na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (koristiti s oprezom): kod akutnih zaraznih virusnih bolesti (herpes zoster ili vodene kozice, uključujući nedavnu bolest / nedavni kontakt s nositeljem infekcije), geneze bakterija ili gljivica, hiperuricemija (uključujući manifestiranu uratnom nefrourolitijazom i / ili gihtom)), polineuritis, nefrourolitijaza, zračenje ili kemoterapija u povijesti.

Način primjene i doziranje

Cisplatin-Ebeve daje se u obliku intravenske (IV) infuzije ili injekcije u trbušnu šupljinu (kako je indicirano za intraperitonealne tumore).

Cisplatin se koristi u kombinaciji s drugim citostatskim lijekovima i kao monoterapijski lijek, u različitim dozama, ovisno o odabranom režimu liječenja. Pojedinačni odabir doze provodi se uzimajući u obzir preporuke navedene u posebnoj literaturi.

Standardna doza lijeka Cisplatin-Ebeve:

Shema I: intravenska infuzija od 50 do 120 mg / m ² 1 puta svaka 3-4 tjedna;
Shema II: u / u od 15 do 20 mg / m ² dnevno tijekom 5 dana svaka 3-4 tjedna.

Kada se suzbije funkcija koštane srži ili kada se razvije zatajenje bubrega, dozu lijeka treba prilagoditi prema dolje.

Preporuke za pripremu i primjenu otopine Cisplatin-Ebeve za intravensku infuziju:

2-12 sati prije injekcije otopine (2-3 sati) optimalno se potaknula diureze i povećali smanjenje nefrotoksičnog učinka, hidratacija izvodi intravenoznog injektiranja slane otopine u volumenu od 0.5 do 1,5-2 l / m ² …
Nakon uvođenja cisplatina tijekom 6-24 sata, trebate osigurati dovoljnu količinu tekućine u količini od 2-3 l / m ² otopine natrijevog klorida i 5% otopine glukoze u omjeru 1: 1,5 da biste postigli stopu diureze od 100-200 ml na sat. Ako je potrebno, propisuje se D-manitol; ne preporučuje se upotreba diuretika u obliku petlje.
Primjena cisplatina u dozi <60 mg / m ² pri kašnjenju u tijelu tekućine u volumenu većem od 1 litre i normalnoj bubrežnoj funkciji može se kombinirati s kontrolom težine D-manitola i ravnotežom tekućina.
Primjena cisplatina u dozi> 60 mg / m ² zahtijeva obavezno primanje D-manitola u dozi od 8 g / m ² neposredno prije primjene cisplatina, koji se počinje primjenjivati iz diureze s minimalnim indeksom 250 ml / 30 minuta.

Brzina intravenske kapalne infuzije treba biti ≤ 1 mg / minuti, izlučiti:

kratkotrajna infuzija u malim dozama (do 20 mg / m ²): vrijeme primjene - od 30 do 60 minuta; razrijediti cisplatin s 20% otopinom D-manitola u zapremini od 62,5 ml;
dugotrajna infuzija u visokim dozama: vrijeme primjene - od 6-8 do 24 sata (pod uvjetom da postoji dovoljna količina urina prije i tijekom infuzije); razrijedite cisplatin u 1-2 litre otopine natrijevog klorida, osim toga, 1 litra otopine može sadržavati 18,75 g D-manitola i 50 g glukoze.

U slučaju umjereno teškog oštećenja bubrega (s klirensom kreatinina <115 μmol / l), preporuča se smanjiti standardnu dozu za 50%.

Za razrjeđivanje cisplatina koristite 0,9% otopinu natrijevog klorida (do koncentracije 1 mg / ml), otopine dekstroze se ne mogu koristiti.

Stabilnost infuzijske otopine pripremljene s 0,9% otopinom natrijevog klorida u koncentraciji od 1 mg / ml održava se 6-8 sati na temperaturama skladištenja do 25 ° C na mjestu zaštićenom od svjetlosti.

Budući da aluminij stupa u interakciju s cisplatinom, inaktivirajući ga i uzrokujući stvaranje taloga, vrlo je važno ne upotrebljavati igle i drugu opremu koja sadrži aluminij prilikom pripreme i ubrizgavanja otopine Cisplatin-Ebeve.

Nuspojave

središnji živčani sustav (CNS): rijetko - periferna neuropatija, leukoencefalopatija, napadaji; s nepoznatom učestalošću - hemoragični / ishemijski moždani udar, ageuzija / djelomični gubitak okusa, Lhermitteov simptom (akutna bol pri savijanju vrata, slična električnom udaru, prenošenje ruku ili trupa), mijelopatija, autonomna neuropatija, cerebralni arteritis;
osjetilni organi: rijetko - jednostrani / obostrani zujanje u ušima, ototoksičnost; s nepoznatom učestalošću - promjena percepcije boje, posebno u žuto-plavoj zoni spektra, optički neuritis, edem optičke papile, kortikalna sljepoća, nepravilna pigmentacija mrežnice u makularnoj regiji, gluhoća (nuspojave doze ovisne, kumulativne i reverzibilne prirode);
gastrointestinalni trakt: rijetko - upala sluznice usne šupljine; s nepoznatom učestalošću - štucanje, mučnina / povraćanje, proljev, anoreksija, povećane koncentracije bilirubina i jetrenih enzima u plazmi;
kardiovaskularni sustav: često - aritmija, tahikardija, bradikardija; rijetko - infarkt miokarda; vrlo rijetko - zastoj srca; s nepoznatom učestalošću - trombolitička mikroangiopatija, Raynaudova bolest, cerebralni arteritis;
genitourinarni sustav: rijetko - oštećena spermatogeneza; s nepoznatom učestalošću - zatajenje bubrega u akutnoj fazi, toksično oštećenje bubrega (uključujući tubularno), izraženo povećanjem koncentracije mokraćne kiseline, uree, kreatinina u plazmi i / ili smanjenjem klirensa kreatinina;
metabolizam vode i elektrolita: vrlo često - hiponatremija (moguće kao posljedica sindroma neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona); rijetko - hipomagnezemija; s nepoznatom učestalošću - hipokalcemija, dehidracija, hipokalemija, hiperurikemija, hipofosfatemija;
hematopoetski organi: vrlo često - leukopenija, trombocitopenija, anemija, mijelosupresija; zbog primjene visokih doza cisplatina, moguća je duboka inhibicija hematopoetske funkcije koštane srži (uključujući agranulocitozu / aplastičnu anemiju); s nepoznatom učestalošću - pozitivan Coombsov test i hemolitička anemija;
alergijske reakcije: rijetko - anafilaktičke reakcije (edem i crvenilo lica, piskanje u plućima, bronhospazam, tahikardija, arterijska hipotenzija); vrlo rijetko - makulopapulozni osip na koži, urtikarija;
drugi: vrlo često - grozničavo stanje; često - sepsa; rijetko - akutna leukemija; s nepoznatom učestalošću - alopecija, gingivalna platinasta linija, povećana koncentracija amilaze u serumu, astenija, malaksalost, plućna embolija, infekcija (do smrti), slučajno unošenje otopine u potkožno tkivo na mjestu injekcije, popraćeno lokalnom toksičnošću mekih tkiva: bol, celulit, crvenilo, fibroza, edem, nekroza.

Simptomi predoziranja Cisplatin-Ebeveom uključuju povećanje ozbiljnosti nuspojava, koje se uglavnom manifestiraju oštećenjem funkcije bubrega / jetre, vida (uključujući odvajanje retine) i sluha (gluhoća), jakom mijelosupresijom, nesavladivom mučninom i povraćanjem i / ili neuritisom; postoji mogućnost smrti. Preporuča se provođenje simptomatske terapije i stalno praćenje stanja pacijenta i rada vitalnih organa i sustava. Specifični protuotrov je nepoznat. Djelomični učinak može se postići provođenjem hemodijalize u prva 3 sata nakon predoziranja, budući da se platina brzo veže na proteine plazme.

posebne upute

Terapiju Cisplatinom-Ebeveom treba provoditi odgovarajuće kvalificirano medicinsko osoblje pod nadzorom kvalificiranog stručnjaka s iskustvom u primjeni antikancerogenih kemoterapijskih lijekova.

Doza lijeka i terapijski režim odabiru se pojedinačno.

Potrebna je pažnja pri radu s Cisplatin-Ebeveom:

Postupke treba provoditi obučeno osoblje.
Koncentrat treba razrijediti u aseptičnim uvjetima u posebno opremljenoj sobi.
Važno je izbjegavati dobivanje cisplatina na koži i sluznici, za što biste trebali koristiti zaštitnu odjeću (maska, ogrtač, kapa, naočale, jednokratne rukavice).
Ako otopina dođe u kontakt s kožom ili sluznicom, temeljito se isperu vodom i sapunom, a ako dospije u oči velikom količinom vode.
Ostaci lijeka, svi instrumenti i materijali koji se koriste za pripremu otopine za infuziju Cisplatin-Ebeve moraju se uništiti u skladu sa standardnim bolničkim postupkom zbrinjavanja citotoksičnog otpada, u skladu sa zahtjevima važećih propisa o zbrinjavanju opasnog otpada.

Muškarci i žene reproduktivne dobi trebali bi koristiti pouzdane kontraceptive tijekom liječenja i 6 mjeseci nakon završetka liječenja. Muškarci bi trebali razmisliti o spremanju sperme u kriobanku prije početka tečaja, jer se tijekom terapije može razviti nepovratna neplodnost.

Povremeno biste se trebali pregledavati kod neurologa i, ako postoje očiti simptomi toksičnog učinka lijeka na središnji živčani sustav, prekinuti tijek terapije cisplatinom.

Pacijenti se podvrgavaju audiometriji prije početka liječenja, u slučaju simptoma oštećenja organa sluha, otkrivanja poremećaja rada slušnog sustava u toku terapije - opet. Klinički značajan gubitak sluha može zahtijevati prilagodbu doze ili prekid terapije.

Tijekom tečaja potrebno je redovito pratiti pokazatelje kliničkog testa krvi, funkcionalne pretrage jetre i bubrega, kao i razinu elektrolita u serumu.

Tijekom prvog sata terapije Cisplatin-Ebeveom, u bolesnika se obično javlja mučnina / povraćanje koje traje 24 sata ili više. Te se nuspojave mogu samo djelomično poništiti standardnim antiemeticima. Njihova se ozbiljnost može smanjiti primjenom II režima doziranja lijeka, predviđenog za ciklus od 5 manjih doza primijenjenih jednom dnevno.

Lijek se ne primjenjuje ponovno dok se ne postignu sljedeći pokazatelji: razina kreatinina u serumu - ≥ 15–20 mg / l, trombociti u krvi -> 100 000 / mm ³, leukociti - ≥ 4000 / mm ³. Najniži sadržaj trombocita i leukocita u krvi uočava se u pravilu od 18. do 23. dana nakon infuzije cisplatina; do 39. dana ti se pokazatelji obnavljaju u većine bolesnika.

Ako se pojave alergijske reakcije u obliku bronhospazma, koriste se edemi lica, tahikardija, hipotenzija, antihistaminici, kortikosteroidi i adrenalin.

Treba biti oprezan kada se bavite potencijalno opasnim vrstama posla koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju pažnje, jer kod terapije Cisplatin-Ebeve postoji velika vjerojatnost nuspojava poput napadaja, oštećenja vida i sluha.

Interakcije s lijekovima

amfotericin B, aminoglikozidi, cefalosporini, kontrastna sredstva i drugi nefrotoksični lijekovi: istodobnom ili uzastopnom primjenom cisplatina moguće je pojačati njegovo ototoksično i nefrotoksično djelovanje;
ifosfamid: moguć je porast njegove nefrotoksičnosti s povećanjem izlučivanja proteina;
furosemid, klopamid, etakrinska kiselina (diuretici petlje), ifosfamid, aminoglikozidi: mogu povećati ototoksičnost cisplatina;
bleomicin i metotreksat: zbog nefrotoksičnog učinka cisplatina, njihovo izlučivanje kroz bubrege može biti oslabljeno, uz povećanu toksičnost;
heksametilmelamin i piridoksin: kada se liječi rak jajnika u kombinaciji s cisplatinom, razdoblje remisije može se skratiti;
antikonvulzivi: cisplatin smanjuje njihovu koncentraciju u serumu na subterapijske vrijednosti;
alopurinol, kolhicin, probenecid, sulfinpirazon (sredstva protiv gihta): zbog vjerojatnosti povećanja koncentracije mokraćne kiseline zbog uzimanja cisplatina, možda će biti potrebno prilagoditi doze ovih lijekova za kontrolu hiperurikemije i napada gihta;
aluminij: stvara se talog;
paklitaksel: kada se daje nakon cisplatina, klirens paklitaksela može se smanjiti za 70–75%;
bleomicin i etopozid: u nekoliko epizoda zabilježeno je smanjenje koncentracije litija u krvi (takva kombinacija lijekova zahtijeva praćenje razine litija);
fenitoin: moguće je smanjenje njegove apsorpcije i, kao rezultat, smanjenje učinkovitosti antiepileptičke terapije;
kelati (posebno penicilamin): mogu smanjiti učinkovitost terapije cisplatinom;
antihistaminici, fenotiazidi, tioksanteni: mogu prikriti simptome ototoksičnosti poput vrtoglavice, zvonjenja / zujanja u ušima.