Depakine Chronosphere - Upute Za Uporabu, Recenzije, Cijena, 500 Mg, 250 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Depakine kronosfera

Depakine Chronosphere: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Depakine kronosfera

ATX kod: N03AG01

Aktivni sastojak: valproična kiselina (valproična kiselina)

Proizvođač: Sanofi-Winthrop Industry (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 415 rubalja.

Kupiti

Depakine Chronosphere je antiepileptički lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - granule s produljenim oslobađanjem: voštane, blago žućkaste ili gotovo bijele, lako tekuće, ne tvore aglomerate [100, 250, 500, 750 i 1000 mg u vrećicama iz troslojnog kompleksa (papir + aluminij + ionomerna smola), u kartonska kutija od 30 ili 50 vrećica i upute za uporabu Depakine Chronossphere].

Aktivne tvari:

• Depakine Chronosphere 100 mg: natrijev valproat - 66,66 mg, valproična kiselina - 29,03 mg (u smislu natrijevog valproata ukupno 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: natrijev valproat - 166,76 mg, valproična kiselina - 72,61 mg (u smislu natrijevog valproata, ukupno 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: natrijev valproat - 333,3 mg, valproična kiselina - 145,14 mg (u smislu natrijevog valproata, ukupno 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: natrijev valproat - 500,06 mg, valproična kiselina - 217,75 mg (u smislu natrijevog valproata, ukupno 750 mg);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: natrijev valproat - 666,6 mg, valproična kiselina - 290,27 mg (u smislu natrijevog valproata, ukupno 1000 mg).

Pomoćne komponente (u granulama 100/250/500/750/1000 mg): čvrsti parafin - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glicerol dibehenat - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, koloidni vodeni silicijev dioksid (dodan prskanjem nakon postupka hlađenja rastopine) - 0,7% količine četiri druge komponente, 0,56% se apsorbira na granulama.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Depakine Chronosphere je antiepileptički lijek koji djeluje sedativno i središnje opuštanje mišića.

Pokazuje antikonvulzivno djelovanje kod različitih vrsta epilepsije.

Glavni mehanizam djelovanja lijeka povezan je, pretpostavlja se, s učinkom valprojske kiseline na GABAergični sustav, naime s povećanjem GABA u središnjem živčanom sustavu i aktivacijom prijenosa GABAergika.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, bioraspoloživost valproične kiseline je gotovo 100%. Kronosfera istodobno ne utječe na farmakokinetiku Depakina.

Maksimalna koncentracija lijeka u plazmi (C _max) opaža se približno 7 sati nakon uzimanja Depakine Chronossphere.

U usporedbi s valproičnom kiselinom u obliku enterički obloženih tableta, granule u ekvivalentnim dozama karakteriziraju duža apsorpcija, slična bioraspoloživost, kao i linearnija korelacija između doza i koncentracije lijeka u krvnoj plazmi (ukupna koncentracija i koncentracija slobodne frakcije). Ukupni C _max i C _max slobodne frakcije su niži (za oko 25%), ali bilježi se relativno stabilnija faza visoravni plazemskih koncentracija - od 4 do 14 sati nakon primjene. Razina fluktuacija koncentracije u plazmi pri uzimanju granula u usporedbi s enterički obloženim tabletama smanjuje se 2 puta, uslijed čega se lijek ravnomjernije raspoređuje u tkivima tijela tijekom dana.

Ravnotežna koncentracija valproične kiseline u krvnom serumu tijekom primjene Depakine Chronossphere postiže se unutar 3-14 dana.

Da bi se postigao terapijski učinak, obično su potrebne serumske koncentracije lijeka od 40 do 100 mg / l. U koncentracijama iznad 100 mg / l očekuje se porast učestalosti i težine nuspojava, sve do razvoja opijenosti.

Volumen raspodjele valproične kiseline ovisi o dobi, u prosjeku je 0,13-0,23 l / kg, kod mladih - 0,13-0,19 l / kg.

Lijek karakterizira visoko vezanje na proteine plazme (uglavnom albumin) - 90–95%, što ovisi o dozi i zasićeno je. Vezanje na proteine plazme smanjeno je u starijih osoba i bolesnika s oštećenjem bubrega / jetre. U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega koncentracija slobodne (terapijski aktivne) frakcije valproične kiseline može se povećati na 8,5–20%. Uz istodobnu hipoproteinemiju, ukupna koncentracija valproične kiseline (slobodna + frakcija vezana za proteine plazme) možda se neće promijeniti, ali se može i smanjiti zbog povećanja metabolizma slobodne frakcije (koja nije vezana za proteine krvne plazme).

Lijek ulazi u mozak i likvor. Koncentracija u likvoru je oko 10% razine u serumu, odnosno približno jednaka koncentraciji slobodne frakcije valproične kiseline u krvnom serumu.

Lijek prelazi u majčino mlijeko. U žena čiji je serum postigao ravnotežnu koncentraciju valproične kiseline, do 10% serumske koncentracije nalazi se u majčinom mlijeku.

Valprojska kiselina se metabolizira u jetri glukuronidacijom, kao i omega, omega ₁ - i beta oksidacijom, što rezultira stvaranjem velikog broja metabolita (pronađeno je više od 20). Metaboliti koji nastaju omega-oksidacijom hepatotoksični su.

Valproična kiselina ne inducira enzime sustava citokroma P ₄₅₀, jer ne utječe na stupanj vlastitog metabolizma niti na metabolizam drugih tvari (neizravni antikoagulanti, progestogeni, estrogeni itd.).

Lijek se izlučuje iz tijela uglavnom bubrezima nakon konjugacije s glukuronskom kiselinom i beta-oksidacije.

Ako se Depakine Chronosphere koristi kao monopreparat, poluživot (T _½) valprojske kiseline je 12-17 sati. Kada se koristi u kombinaciji s antiepileptičkim lijekovima koji induciraju mikrosomske jetrene enzime (na primjer fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, primidon), klirens u plazmi se povećava valproična kiselina i njezin se poluživot smanjuje, veličina tih promjena ovisi o stupnju indukcije mikrosomalnih enzima jetre drugim antiepileptičkim lijekovima.

U djece starije od 2 mjeseca T _½ približno je slična onoj kod odraslih.

U bolesnika s popratnim bolestima jetre, _T½ lijeka se povećava. U slučaju predoziranja moguć je porast T _½ do 30 sati Uz pomoć hemodijalize izlučuje se samo slobodna frakcija valprojske kiseline u krvi (5–10%).

Povećanjem volumena raspodjele valproične kiseline u trećem tromjesečju trudnoće povećava se njezin klirens jetre i bubrega. Čak i kada uzimate Depakine Chronosphere u stalnoj dozi, to može biti popraćeno smanjenjem koncentracije valproične kiseline u serumu. Također, u trudnica je moguće promijeniti vezu lijeka s proteinima plazme, uslijed čega se koncentracija slobodne terapeutski aktivne frakcije u serumu može povećati.

Indikacije za uporabu

Opće indikacije za odrasle i djecu od 6 mjeseci starosti:

• parcijalni epileptični napadi, uključujući one sa sekundarnom generalizacijom;
• generalizirani epileptični napadaji (atonični, mioklonski, tonički, klonički, tonično-klonički, odsutnosti, Lennox-Gastautov sindrom).

Dodatne indikacije:

• odrasli: liječenje i prevencija bipolarnog poremećaja;
• djeca u dobi od 6 mjeseci: visoka temperatura - kako bi se spriječio razvoj napadaja (u slučajevima kada je takva prevencija potrebna).

Depakine Chronosphere se koristi ili kao monopreparat ili kao dio kombinirane terapije istodobno s drugim antiepileptičkim lijekovima.

Kontraindikacije

• trombocitopenija, hemoragična dijateza;
• ozbiljna disfunkcija jetre ili gušterače;
• jetrena porfirija;
• akutni ili kronični hepatitis;
• povijest teške bolesti jetre (posebno hepatitisa zbog lijekova) kod pacijenta i njegovih bliskih krvnih srodnika;
• ozbiljno oštećenje jetre, koje se razvilo uz upotrebu valproične kiseline i dovelo do smrti, u bliskih krvnih srodnika pacijenta;
• utvrđena kršenja ciklusa uree (ciklus uree);
• dijagnosticirane mitohondrijske bolesti uzrokovane mutacijama nuklearnog gena koji kodira mitohondrijski enzim γ-polimeraza (POLG), na primjer, Alpers-Huttenlocher sindrom;
• sumnja na bolesti uzrokovane POLG defektima u djece mlađe od 2 godine;
• istodobna upotreba gospine trave ili meflohina;
• djeca do 6 mjeseci;
• individualna preosjetljivost na valproičnu kiselinu, natrijev valproat, valpromid, seminatrij valproat ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka.

Depakine Chronosphere treba koristiti izuzetno oprezno u sljedećim slučajevima:

• kongenitalne fermentopatije;
• hipoproteinemija;
• ugnjetavanje hematopoeze koštane srži (trombocitopenija, leukopenija, anemija);
• povijest bolesti jetre / gušterače;
• zatajenje bubrega;
• nedostatak karnitin palmitoiltransferaze (CBT) tipa II (povećani rizik od rabdomiolize);
• trudnoća;
• istodobna primjena nekoliko antikonvulziva (zbog povećanog rizika od oštećenja jetre);
• istodobna primjena lijekova koji mogu sniziti prag napadaja ili izazvati napadaje, poput selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), derivata butirofenona, derivata fenotiazina, tricikličnih antidepresiva, tramadola, bupropiona, klorokina (zbog rizika od napadaja);
• kombinirana uporaba inhibitora monoaminooksidaze (MAO), benzodiazepina, neuroleptika, antidepresiva (učinci se mogu pojačati);
• istodobna primjena acetazolamida ili topiramata (postoji rizik od razvoja encefalopatije);
• zajednička primjena karbamazepina (toksični učinci mogu se povećati, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u plazmi);
• kombinirana primjena sljedećih lijekova: indirektni antikoagulanti, fenobarbital, fenitoin, primidon, felbamat, cimetidin, zidovudin, lamotrigin, nimodipin, eritromicin, rifampicin, karbapenemi, kolestiramin, inhibitori proteaze (lopinavir, acetilmil-kiselina-ritamin-ritamin) …

Depakine Chronosphere, upute za uporabu: način i doziranje

Depakine Chronosphere treba uzimati oralno. Granule su posebno pogodne za djecu i odrasle koji imaju problema s gutanjem.

Vrećice Depakine Chronosphere 100 mg propisane su samo za djecu, Depakine Chronosphere 1000 mg - samo za odrasle.

Granule treba sipati na površinu hladne (ne više od sobne temperature) meke hrane ili pića (na primjer, voćni pire, jogurt ili sok od naranče). Ne uzimajte lijek s vrućom hranom i pićima (juhe, čaj, kava itd.). Kada uzimate lijek s tekućinama, treba imati na umu da se granule mogu zalijepiti za čašu, stoga se nakon uzimanja preporučuje ispiranje čaše malom količinom vode za piće i pijenje.

Hranu / piće s dodanim granulama nije moguće čuvati. Treba ga progutati bez žvakanja.

Granule se ne smiju sipati u dječju bočicu s bradavicom, jer mogu začepiti otvor bradavice.

Režim doziranja

Doza Depakine Chronossphere uvijek se izračunava prema količini natrijevog valproata.

Za liječenje maničnih epizoda kod bipolarnih poremećaja, doza Depakine Chronossphere odabire se pojedinačno (uzimajući u obzir dob i tjelesnu težinu pacijenta) i nadzire liječnik koji dolazi. Na početku terapije preporučena dnevna doza je 20 mg / kg. Ako je moguće, treba ga brzo povećati na minimalnu dozu koja će pružiti željeni terapijski učinak.

Dnevna doza održavanja za bipolarne poremećaje može varirati unutar 1000–2000 mg i odabire se pojedinačno, ovisno o kliničkom odgovoru pacijenta na terapiju.

Za prevenciju maničnih stanja, preporučuje se upotreba lijeka u minimalnoj učinkovitoj dozi, koju liječnik odabire pojedinačno za svakog pacijenta.

U monoterapiji epilepsije, Depakine Chronosphere obično se propisuje u početnoj dozi od 5-10 mg / kg s postupnim povećanjem - za 5 mg / kg svakih 4-7 dana dok se ne postigne optimalna doza kako bi se spriječio razvoj epileptičnih napadaja.

Prosječne dnevne doze za liječenje epilepsije:

• djeca mlađa od 14 godina - 30 mg / kg;
• adolescenti 14-18 godina - 25 mg / kg;
• odrasli, uključujući starije bolesnike (težine> 60 kg) - 20 mg / kg.

Stoga se preporučuju sljedeće dnevne doze:

• djeca 6-12 mjeseci (tjelesna težina 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• djeca 1-3 godine (10-15 kg) - 300-450 mg;
• djeca 3-6 godina (15-25 kg) - 450-750 mg;
• djeca 7-14 godina (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• adolescenti od 14 godina (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• odrasli (od 60 kg) - 1200-2100 mg.

Ako je potrebno, pod kontrolom koncentracije valproične kiseline u krvi, povećava se prosječna dnevna doza.

Cjelokupni terapijski učinak Depakine Chronossphere u nekim se slučajevima razvija unutar 4–6 tjedana, stoga, prije tog razdoblja, dnevna doza ne smije se povećavati iznad preporučenog prosjeka. Uz bolesnikovu dob i tjelesnu težinu, treba uzeti u obzir i širok raspon individualne osjetljivosti na valproinsku kiselinu.

Nije utvrđena jasna ovisnost terapijskog učinka o dnevnoj dozi i koncentraciji valprojske kiseline u krvnom serumu, stoga bi liječnik trebao odabrati optimalnu dozu uglavnom na temelju kliničkog odgovora pacijenta. Određivanje koncentracije valproične kiseline u serumu može se koristiti uz kliničko promatranje u slučajevima kada je epilepsija nekontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Učinkovite su doze u kojima je razina valproične kiseline u serumu 40–100 mg / l. U koncentracijama iznad 100 mg / l, nuspojave se mogu povećati, stoga, ako je potrebno povećati doze da bi se postigle veće koncentracije lijeka u serumu, treba pažljivo procijeniti očekivane koristi i moguće rizike od opijenosti.

Koncentracija valproične kiseline u serumu određuje se prije prve primjene Depakine Chronossphere na današnji dan, ne smije prelaziti 100 mg / ml.

Posebni slučajevi

Prilikom prebacivanja pacijenta u Depakine Chronosphere iz drugih oblika doziranja linije Depakine, koji su omogućili dobru kontrolu epilepsije, treba održavati istu dozu valproične kiseline.

Potreban je oprez pri premještanju pacijenta u Depakine Chronosphere iz drugih antiepileptičkih lijekova. Lijek treba mijenjati postupno, postižući optimalnu dozu unutar otprilike 2 tjedna. U tom se slučaju doza prethodno korištenog antiepileptika (posebno fenobarbitala) odmah smanjuje, ali se potpuno otkazivanje provodi postupno. Ovi lijekovi mogu reverzibilno inducirati mikrosomske enzime u jetri, stoga, u roku od 4-6 tjedana nakon njihovog potpunog otkazivanja, treba nadzirati razinu valproične kiseline u krvi i, ako je potrebno, smanjiti dozu.

Ako je potrebno dodati druge antiepileptike u Depakine Chronosphere, to treba postupno raditi.

Liječenje djece, adolescentnih djevojčica, žena reproduktivne dobi i trudnica treba započeti pod nadzorom stručnjaka koji ima iskustva u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja. Depakine Chronosphere propisuje se samo ako su druge terapije neučinkovite ili se slabo podnose. Uz redovito praćenje, liječnik bi trebao ponovno procijeniti ravnotežu koristi i rizika. Za ove kategorije bolesnika, Depakine Chronosphere poželjno je koristiti kao monopreparat u najnižim učinkovitim dozama. Tijekom trudnoće dnevna doza podijeljena je u 2 doze.

Nuspojave

Klasifikacija učestalosti nuspojava: vrlo često - ≥ 10%, često - od ≥ 1 do <10%, rijetko - od ≥ 0,1 do <1%, rijetko - od ≥ 0,01 do <0,1%, vrlo rijetko - <0,01%, nepoznata frekvencija - nije moguće postaviti frekvenciju iz dostupnih podataka.

Moguće nuspojave Depakine Chronossphere:

• laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - nedostatak biotina ili nedostatak biotinidaze;
• kongenitalni, nasljedni i genetski poremećaji: teratogeni rizik;
• na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - kršenja noktiju i noktiju, reverzibilni / ili ovisni o dozi patološki gubitak kose (uključujući alopeciju na pozadini razvijene hipotireoze, androgenu alopeciju na pozadini razvijene bolesti policističnih jajnika, hiperandrogenizam), reakcije preosjetljivosti; rijetko - osip na koži, poremećaji kose (promjene boje i normalne strukture, abnormalni rast, na primjer, pojava kovrčavosti u bolesnika s ravnom kosom ili, naprotiv, nestanak postojeće valovitosti), angioedem; rijetko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, sindrom osipa lijeka s eozinofilijom i sistemski simptomi (DRESS sindrom);
• iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina; često - stomatitis, promjene na zubnom mesu (uglavnom hiperplazija), povraćanje, proljev, epigastrična bol (česte nuspojave javljaju se obično na početku liječenja, najčešće prolaze same od sebe i ne zahtijevaju prekid terapije; rizik od njihovog razvoja može se smanjiti uzimanjem granula sa ili nakon obroka unos hrane); rijetko - pankreatitis, ponekad fatalan (može se javiti u prvih 6 mjeseci uzimanja Depakine Chronossphere; u slučaju akutnih bolova u trbuhu treba pratiti aktivnost serumske amilaze); učestalost nepoznata - povećani apetit, anoreksija, grčevi u trbuhu;
• sa strane metabolizma i prehrane: često - povećanje tjelesne težine (tjelesnu težinu treba pažljivo nadzirati, budući da je njezino povećanje faktor rizika za razvoj sindroma policističnih jajnika), hiponatremija; rijetko - hiperamonemija (od izolirane i umjerene do popraćene neurološkim simptomima, na primjer, povraćanje, encefalopatija, ataksija i drugi simptomi, što zahtijeva ukidanje valproične kiseline), pretilost;
• iz endokrinog sustava: rijetko - hiperandrogenizam (akne, virilizacija, hirzutizam, povećane koncentracije androgena u krvi i / ili alopecija muškog uzorka), sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona; rijetko - hipotireoza;
• na dijelu krvnog i limfnog sustava: često - anemija, trombocitopenija; rijetko - neutropenija, leukopenija i pancitopenija, uključujući one s depresijom koštane srži; rijetko - odstupanje od norme pokazatelja koagulacije krvi, smanjenje sadržaja čimbenika koagulacije krvi, poremećaji hematopoeze koštane srži, uključujući izoliranu aplaziju / hipoplaziju eritrocita, makrocitozu, makrocitnu anemiju, agranulocitozu (u slučaju spontane ekhimoze i krvarenja, Depakin treba kancerologirati pregled pacijenta);
• iz bubrega i mokraćnog sustava: rijetko - zatajenje bubrega; rijetko - enureza, reverzibilni Fanconijev sindrom, tubulointersticijski nefritis;
• sa strane posuda: često - krvarenje i krvarenje; rijetko - vaskulitis;
• na dijelu mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko, uz dugotrajnu uporabu lijekova linije Depakine - smanjenje mineralne gustoće kostiju, prijelomi, osteoporoza; rijetko - rabdomioliza, sistemski eritemski lupus;
• iz dišnog sustava: rijetko - pleuralni izljev;
• iz jetre i žučnih puteva: često - oštećenje jetre, zatajenje jetre, u iznimnim slučajevima - fatalno;
• iz genitalija i mliječnih žlijezda: često - dismenoreja; rijetko - amenoreja; rijetko - bolest policističnih jajnika, muška neplodnost; frekvencija nepoznata - povećanje grudi, neredovite menstruacije, galaktoreja;
• iz organa sluha i vida: često - reverzibilna i nepovratna gluhoća; frekvencija nepoznata - diplopija;
• benigni, maligni i neodređeni tumori: rijetko - mijelodisplastični sindrom;
• iz živčanog sustava: vrlo često - tremor; često - vrtoglavica, glavobolja, oštećenje pamćenja, pospanost, ekstrapiramidalni poremećaji, nistagmus, omamljenost *, konvulzije *; rijetko - parestezija, ataksija, reverzibilni parkinsonizam, povećanje učestalosti i težine napadaja (uključujući razvoj epileptičnog statusa) ili pojava novih vrsta napadaja, encefalopatija *, koma *, letargija *; rijetko - kognitivni poremećaji, reverzibilna demencija, u kombinaciji s reverzibilnom atrofijom mozga; frekvencija nepoznata - sedacija;
• od strane psihe: često - depresija (uz istovremenu uporabu drugih antikonvulziva), halucinacije, zbunjenost, uznemirenost **, agresivnost **, oslabljena pažnja **; rijetko - depresija (s monoterapijom valproičnom kiselinom), poteškoće u učenju **, psihomotorna hiperaktivnost **, poremećaji u ponašanju **.

* Te su se nuspojave uglavnom pojavile primjenom Depakine Chronossphere u sklopu kombinirane terapije, posebno uz istodobnu uporabu topiramata ili fenobarbitala, kao i nakon naglog povećanja doze valproične kiseline. Stupor i letargija doveli su do prolazne encefalopatije / kome, bili su izolirani ili kombinirani s porastom napadaja tijekom terapije, smanjenim smanjenjem doze lijeka ili njegovim otkazivanjem.

** Te su nuspojave uočene uglavnom u djece.

Predozirati

U slučaju akutnog masivnog predoziranja, koma se javlja kod hiporefleksije, hipotonije mišića, metaboličke acidoze, respiratorne depresije, mioze, prekomjernog smanjenja krvnog tlaka i vaskularnog kolapsa / šoka. Zbog prisutnosti natrija u sastavu Depakine Chronossphere, u slučaju predoziranja može se razviti hipernatremija. Opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije zbog cerebralnog edema.

Simptomi predoziranja valproičnom kiselinom mogu se razlikovati. Zabilježeni su napadi kod vrlo visokih koncentracija lijeka u plazmi.

Prognoza je obično povoljna, ali s masovnim predoziranjem moguć je smrtni ishod.

U slučaju značajnog viška doze Depakine Chronossphere, indicirana je hitna hospitalizacija pacijenta. Hitna pomoć uključuje ispiranje želuca (ako od prijema nije prošlo više od 12 sati), unos ili davanje aktivnog ugljena kroz nazogastričnu sondu radi smanjenja apsorpcije valproične kiseline. Potrebno je održavanje učinkovite diureze, pažljivo praćenje funkcija jetre i gušterače, dišnog i kardiovaskularnog sustava. Ako se javi respiratorna depresija, možda će biti potrebna umjetna ventilacija. U vrlo teškim slučajevima masovnog predoziranja bile su učinkovite hemodijaliza i hemoperfuzija. Nalokson se u nekim slučajevima uspješno koristi.

posebne upute

Prije imenovanja Depakine Chronossphere i redovito u prvih šest mjeseci njegove primjene, potrebno je nadzirati rad jetre, posebno u bolesnika s rizikom od oštećenja ovog organa.

U slučaju povećanja aktivnosti jetrenih enzima, potrebno je provesti detaljnu studiju biološkog pokazatelja, uključujući protrombinski indeks, po potrebi prilagoditi dozu lijeka i, ako je potrebno, ponoviti klinički i laboratorijski pregled.

U slučaju spontane pojave potkožnih hematoma ili krvarenja, prije početka liječenja ili kirurškog zahvata, preporučuje se provođenje pregleda, uključujući utvrđivanje vremena krvarenja i broja formiranih elemenata u krvi (uključujući trombocite).

Predisponirajući čimbenici za razvoj ozbiljnih oštećenja jetre tijekom upotrebe valproične kiseline:

• djeca mlađa od 3 godine s teškim konvulzivnim napadajima, posebno u pozadini mentalne retardacije, oštećenja mozga, urođenih metaboličkih / degenerativnih bolesti;
• istodobna primjena nekoliko antiepileptičkih lijekova;
• kombinirani unos salicilata.

Znakovi koji ukazuju na moguće oštećenje jetre:

• nastavak napadaja u bolesnika s epilepsijom;
• nespecifični simptomi (posebno oni koji su počeli iznenada): astenija, pospanost, letargija, anoreksija, ponekad praćeni bolovima u trbuhu i ponavljanim povraćanjem.

Pacijente i roditelje čija djeca primaju Depakine Chronosphere treba upozoriti na potrebu hitne medicinske pomoći ako se pojave ovi simptomi. Prikazani su neposredni klinički pregled i laboratorijsko ispitivanje pokazatelja funkcije jetre.

Poznati su slučajevi teških oblika pankreatitisa, uključujući hemoragični pankreatitis s brzim napredovanjem do smrti. Djeca su u povećanom riziku. Čimbenici rizika uključuju neurološke poremećaje, teške napadaje i antikonvulzivnu terapiju. Ako osjetite jake bolove u trbuhu, odmah se obratite liječniku. Ako se potvrdi pankreatitis, Depakine Chronosphere se otkazuje i započinje odgovarajuće liječenje.

Postoje izvješća o samoubilačkim namjerama u bolesnika koji su primali antikonvulzive zbog nekih indikacija. Mehanizam ove akcije nije uspostavljen. Pacijentima se savjetuje da se odmah obrate liječniku u slučaju samoubilačkih misli. Roditelji, njegovatelji i članovi obitelji potiču se da nadziru ponašanje pacijenta zbog promjena raspoloženja.

Valproična kiselina može uzrokovati ili pogoršati tijek postojećih mitohondrijskih bolesti (bolesti uzrokovane mutacijama mitohondrijske DNA i jezgre gena koji kodira mitohondrijski enzim POLG). Zabilježeni su slučajevi akutnog zatajenja jetre, uključujući fatalne. Simptomi koji ukazuju na prisutnost mitohondrijske bolesti: neobjašnjiva encefalopatija, mentalna i tjelesna zaostalost, epileptični status, vatrostalna epilepsija (žarišna, mioklonska), aksonska senzomotorna neuropatija, psihomotorna regresija, ataksija cerebelarnog mozga, miopatija ili ofturat. Na takve se bolesti mogu sumnjati u bolesnika s obiteljskom anamnezom takvih bolesti. U tim su slučajevima potrebni dijagnostički testovi na mutacije gena POLG.

Valproična kiselina, poput ostalih antiepileptika, umjesto da se poboljša kod nekih bolesnika, može uzrokovati nove vrste napadaja ili reverzibilno povećanje učestalosti i težine napadaja, uključujući razvoj epileptičnog statusa. Ako se grčevi pojačavaju, hitno je potrebno posjetiti liječnika.

Depakine Chronosphere je kontraindiciran za uporabu u slučaju sumnje na nedostatak enzima u karbamidnom ciklusu, što je zbog rizika od hiperamonemije sa stuporom ili komom. Prije uzimanja lijeka treba provesti metaboličke studije. Prije propisivanja antikonvulziva, amonijak natašte nakon jela potreban je djeci s neobjašnjivim gastrointestinalnim simptomima (slučajevi citolize, anoreksije, povraćanja), poviješću kome ili letargijom, mentalnom retardacijom i obiteljskom anamnezom smrti novorođenčeta ili djeteta.

Disfunkcije imunološkog sustava tijekom razdoblja uzimanja Depakine Chronossphere izuzetno su rijetke, međutim, pacijentima sa sistemskim eritematoznim lupusom lijek se može propisati nakon procjene koristi / rizika.

Valproična kiselina štetno djeluje na gušteraču, stoga tijekom razdoblja terapije treba pažljivo nadzirati koncentraciju glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom. U bolesnika s ovom bolešću, prilikom ispitivanja urina na prisutnost ketonskih tijela, mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati, jer se lijek djelomično izlučuje u obliku ketonskih tijela.

Studije in vitro pokazale su da je, pod određenim eksperimentalnim uvjetima, valproična kiselina u stanju potaknuti replikaciju virusa humane imunodeficijencije (HIV). Ima li ovaj fenomen klinički značaj, nije utvrđeno. Također je nepoznato jesu li ovi nalazi relevantni za pacijente koji primaju maksimalnu supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Međutim, kod bolesnika zaraženih HIV-om, ako uzimaju Depakine Chronosphere, ove podatke treba uzeti u obzir prilikom tumačenja rezultata kontinuiranog praćenja virusnog opterećenja.

Za vrijeme liječenja trebali biste prestati uzimati alkoholna pića.

Depakine Chronosphere ne smije se koristiti kod ženske djece i adolescenata, kod žena u fertilnoj dobi i kod trudnica, osim u slučajevima krajnje nužde kada druge vrste terapije nisu učinkovite ili se slabo podnose. Ovo je ograničenje posljedica visokog rizika od teratogenog učinka, pojave poremećaja tjelesnog i mentalnog razvoja u djece koja su bila izložena lijeku u maternici. Kliničar bi trebao preispitati omjer koristi i rizika kada djevojčica dostigne pubertet i kada redovito pregledava liječenje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog rizika od pospanosti tijekom vožnje i rada sa složenim mehanizmima, potreban je oprez tijekom razdoblja liječenja, posebno uz istodobnu uporabu drugih lijekova.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Depakine Chronosphere ne smije se primjenjivati trudnicama i ženama reproduktivne dobi, osim ako nije prijeko potrebno. Primjena lijeka je moguća, ali samo u slučajevima kada su alternativne metode liječenja bile neučinkovite ili se loše podnosile, budući da razvoj epileptičnog statusa s hipoksijom i generalizirani toničko-klonički epileptični napadaji mogu biti opasni (uz rizik od smrti) i za majku i za plod …

Postoje dokazi da djeca čije su majke uzimale valprojsku kiselinu tijekom trudnoće imaju povećani rizik od razvoja sljedećih patologija i poremećaja: urođene greške neuralne cijevi, hipospadije, malformacije udova i kardiovaskularnog sustava, kraniofacijalne deformacije i druge višestruke malformacije koje utječu na različite organske sustave, hemoragični sindrom, hipotireoza, usporeni tjelesni i mentalni razvoj (svladavanje vještina hodanja, razvoj govora, pamćenja i intelektualnih sposobnosti), poremećaji iz autističnog spektra, uključujući dječji autizam, poremećaj pažnje / hiperaktivnost.

Čimbenici rizika za stvaranje fetalnih malformacija su višak dnevne doze valproične kiseline (više od 1000 mg) i njena kombinacija s drugim antikonvulzivima.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom cijelog razdoblja liječenja. Liječnik bi ih trebao poučiti o ozbiljnim rizicima uzimanja valproične kiseline tijekom trudnoće. Prije nego što propiše Depakine Chronosphere, medicinski se specijalist mora pobrinuti da pacijent razumije prirodu i veličinu opasnosti od uzimanja lijeka tijekom trudnoće, važnost korištenja učinkovite kontracepcije i redovitog pregleda režima terapije, kao i potrebu za hitnim liječničkim savjetom ako postoji sumnja na trudnoću.

Ako planirate trudnoću, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ako je moguće, ženu treba prebaciti na alternativnu terapiju prije pokušaja začeća.

Nastavak valproinske kiseline moguć je tek nakon što medicinski stručnjak s iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja precijeni omjer koristi i rizika za pacijenta.

Plodnost

Tijekom uzimanja valprojske kiseline mogu se razviti policistične bolesti jajnika, amenoreja ili dismenoreja, kao i povećanje koncentracije testosterona u krvi. S tim u vezi, plodnost žene može se smanjiti. U muškaraca Depakine Chronosphere može oslabiti plodnost i smanjiti pokretljivost sperme. Ovi su poremećaji reverzibilni nakon prekida terapije.

Dojenje

Koncentracija valproične kiseline u majčinom mlijeku iznosi 1–10% od razine u serumu.

Klinički podaci o primjeni lijeka tijekom laktacije vrlo su ograničeni, stoga se Depakine Chronosphere ne preporučuje za uporabu u tom razdoblju.

Uzimajući u obzir dostupne podatke iz literature i malo kliničkog iskustva, može se razmotriti pitanje održavanja dojenja u slučaju monoterapije antikonvulzivnim lijekom. Međutim, potrebno je uzeti u obzir profil njegovih nuspojava, posebno hematoloških poremećaja.

Djetinjstvo

Depakine Chronosphere koristi se u liječenju djece u dobi od 6 mjeseci. Međutim, kod djece mlađe od 3 godine preporučuje se uporaba u monoterapiji i tek nakon procjene ravnoteže između koristi i rizika od oštećenja jetre i razvoja pankreatitisa.

Djeci mlađoj od 3 godine ne smije se davati valprojsku kiselinu istodobno sa salicilatima, jer ova kombinacija povećava rizik od toksičnosti za jetru.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kod zatajenja bubrega i / ili hipoproteinemije, kako bi se izbjegla pogreška u odabiru doze, treba se usredotočiti prvenstveno na kliničku sliku, a ne na ukupni sadržaj valproične kiseline u krvnom serumu (slobodna frakcija + frakcija vezana na proteine plazme).

Treba imati na umu da se u bolesnika ove skupine koncentracija slobodne frakcije valproične kiseline u serumu može povećati, što zahtijeva smanjenje doze lijeka. Ako nije moguće pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi, dozu Depakine Chronossphere treba prilagoditi na temelju kliničkog promatranja pacijenta.

Za kršenja funkcije jetre

Depakine Chronosphere kontraindiciran je u sljedećim slučajevima: teška poremećaj funkcije jetre, akutni i kronični hepatitis, hepatična porfirija, teška bolest jetre (posebno hepatitis) u povijesti pacijenta ili njegovih bliskih krvnih srodnika, kao i ozbiljna oštećenja jetre koja su se razvila upotrebom valproične kiseline i dovela do do smrti, u bliskoj krvnoj rodbini pacijenta.

Primjena u starijih osoba

Promjene u farmakokinetičkim parametrima valproične kiseline u starijih osoba imaju ograničeno kliničko značenje. Unatoč tome, liječnik treba pojedinačno odabrati dozu Depakine Chronossphere, uzimajući u obzir pacijentov odgovor na terapiju.

Interakcije s lijekovima

Učinci drugih lijekova na valproinsku kiselinu:

• lijekovi s visokom i jakom vezom s proteinima plazme (na primjer, acetilsalicilna kiselina): slobodna frakcija valproične kiseline može se povećati;
• neizravni antikoagulansi (varfarin i drugi derivati kumarina): moguće je povećati aktivnost jetrenih enzima (potrebno je pažljivo pratiti protrombinski indeks);
• antiepileptički lijekovi koji induciraju mikrosomske enzime jetre (uključujući fenobarbital, fenitoin, karbamazepin): koncentracija valproične kiseline u plazmi se smanjuje; fenobarbital i fenitoin mogu povećati serumsku koncentraciju metabolita valproične kiseline (uz istodobnu primjenu, posebnu pažnju treba obratiti na kontrolu koncentracije lijekova u plazmi);
• kolestiramin: koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi se smanjuje;
• Pripravci od gospine trave: smanjuje antikonvulzivno djelovanje Depakine Chronossphere;
• felbamat: klirens valproične kiseline smanjuje se za 22-50%, a koncentracije u plazmi se povećavaju;
• inhibitori proteaze (na primjer, ritonavir i lopinavir), rifampicin: moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline i smanjenje njenog terapijskog učinka;
• eritromicin, cimetidin: moguć je porast koncentracije valproične kiseline;
• meflokin: metabolizam valproične kiseline je ubrzan, mogu se razviti napadaji pod djelovanjem meflohina;
• karbapenemi (meropenem, panipenem, imipenem): koncentracija valproične kiseline značajno se smanjuje, uslijed čega se mogu pojaviti napadaji (ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova; ako se kombinacija ne može izbjeći, treba pažljivo pratiti razinu valprojske kiseline u krvi).

Učinak valproične kiseline na druge lijekove:

• temozolomid: njegov se klirens smanjuje;
• nimodipin: koncentracija u plazmi mu se povećava, a hipotenzivni učinak raste;
• antidepresivi, MAO inhibitori, antipsihotici, benzodiazepini: njihovi učinci mogu biti pojačani (može biti potrebna prilagodba doze, potreban je pažljiv liječnički nadzor);
• karbamazepin: moguć je razvoj njegovih toksičnih učinaka (nužan je liječnički nadzor bolesnika, posebno na početku kombinirane terapije, ako je potrebno, prilagodba doze karbamazepina);
• olanzapin: njegova koncentracija u plazmi može se smanjiti;
• zidovudin, primidon: njegove koncentracije u plazmi se povećavaju, nuspojave se povećavaju (potrebna je kontrola);
• propofol: moguće je povećanje njegove koncentracije u plazmi (potrebno je smanjenje doze);
• fenitoin: njegove koncentracije u plazmi se smanjuju, koncentracija slobodne frakcije fenitoina raste, što može dovesti do predoziranja (kontrola je potrebna);
• felbamat: njegove prosječne vrijednosti klirensa smanjene su za 16%;
• fenobarbital: povećavaju se njegove koncentracije u plazmi, što može pojačati sedativni učinak, posebno u djece (potrebno je praćenje terapije, ako je potrebno, određivanje razine lijeka u krvi);
• rufinamid: koncentracije u plazmi se povećavaju (potreban je oprez, posebno u djece);
• lamotrigin: njegov se metabolizam u jetri usporava, poluvijek se povećava za gotovo 2 puta, uslijed čega se povećava toksičnost (preporučuje se promatranje, ako je potrebno, prilagodba doze);
• litijevi pripravci: nije primijećen učinak valproične kiseline.

Ostale interakcije:

• mijelotoksični lijekovi: povećava se vjerojatnost inhibicije hematopoeze koštane srži;
• topiramat, acetazolamid: povećava se rizik od encefalopatije i / ili hiperamonemije;
• klonazepam: u izoliranim slučajevima povećava se ozbiljnost odsutnosti;
• kvetiapin: mogući razvoj neutropenije / leukopenije;
• etanol i druga potencijalno hepatotoksična sredstva: hepatotoksični učinak valproične kiseline može se povećati;
• estrogen-progestogeni lijekovi: nije pronađen učinak valproične kiseline.

Analozi

Analozi Depakine Chronossphere su: Galodif, Acetazolamid, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat i dr.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturama do 25 ° C. Nemojte hladiti ili zamrzavati.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Depakine kronosferi

Prema recenzijama, Depakine Chronosphere je vrlo učinkovito antikonvulzivno sredstvo. Međutim, prema mišljenju većine pacijenata, može se uzimati samo u krajnjim slučajevima, kada ne postoji alternativna terapija. To je zbog visoke toksičnosti valproične kiseline, koja se očituje nuspojavama iz različitih tjelesnih sustava, kao i ozbiljnim negativnim učinkom na intrauterini razvoj djeteta.

Njegovi nedostaci uključuju veliki popis kontraindikacija i prilično visoku cijenu, s obzirom na trajanje liječenja.

Cijena Depakine Chronossphere u ljekarnama

Cijena Depakine Chronossphere ovisi o doziranju.

Približni trošak 30 vrećica:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubalja;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubalja;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubalja;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubalja;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubalja.

Depakine Chronosphere: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Depakine Chronosphere 250 mg granule s produljenim oslobađanjem 30 kom. 415 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere 100 mg granule s produljenim oslobađanjem 30 kom. 440 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere 500 mg granule s produljenim oslobađanjem 30 kom. 519 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere granule za unutarnje cca. s produljenim otpuštanjem. 100mg 30 kom. 530 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere granule za unutarnje cca. s produljenim otpuštanjem. 500mg 30 kom. 639 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere 750 mg granule s produljenim oslobađanjem 30 kom. 799 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere granule za unutarnje cca. s produljenim otpuštanjem. 750mg 30 kom. 822 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere 1000 mg granule s produljenim oslobađanjem 30 kom. 966 RUB Kupiti

Depakine Chronosphere granule za unutarnje cca. s produljenim otpuštanjem. 1g 30 kom. 1019 RUB Kupiti

Pogledajte sve ponude iz ljekarni

Anna Kozlova Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!