Divigel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Divigel: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Divigel

ATX kod: G03CA03

Aktivni sastojak: estradiol (estradiolum)

Proizvođač: Orion Corporation (Finska)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 608 rubalja.

Kupiti

Divigel je estrogeni lokalni lijek identičan endogenom humanom estradiolu.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku 0,1% gela za vanjsku upotrebu: homogena opalescentna tvar (0,5 ili 1 g gela u jednosodnim troslojnim vrećicama laminiranog aluminija, u kartonskoj kutiji 28 ili 91 vrećice i uputama za uporabu Divigela).

Sastav 1 vrećice gela uključuje:

Aktivni sastojak: estradiol hemihidrat (u smislu estradiola) - 0,5 ili 1 mg;
Pomoćne komponente: trolamin, propilen glikol, karbomeri (karbopol 974 R), etilni alkohol (96%), pročišćena voda.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Sintetički 17β-estradiol - aktivna komponenta Divigela, biološki je i kemijski identičan endogenom ljudskom estradiolu, koji se u ženskom tijelu proizvodi od jajnika, od trenutka prve menstruacije do početka menopauze.

Estrogeni tvore kompleks sa specifičnim receptorima koji se nalaze u stanicama različitih ciljnih organa - u rodnici, maternici, mliječnoj žlijezdi, uretri, hipofizi, hipotalamusu, jetri. Primijećena je interakcija kompleksa "receptor-ligand" s estrogen-efektornim elementima genoma i specifičnim unutarstaničnim proteinima, koji induciraju sintezu mRNA i proteina, kao i oslobađanje čimbenika rasta i citokina.

Sintetički 17β-estradiol ima feminizirajući učinak na tijelo. Kao rezultat primjene Divigela, zabilježena je stimulacija razvoja maternice, rodnice, jajovoda, strome i kanala mliječnih žlijezda, pigmentacije u području genitalija i bradavica, formiranje sekundarnih spolnih obilježja u ženskom tipu, rast i zatvaranje epifiza dugih cjevastih kostiju.

Korištenje sintetskog estradiola potiče pravovremeno odbacivanje endometrija i redovito krvarenje. U slučaju terapije u visokim koncentracijama, dovodi do hiperplazije endometrija, suzbijanja laktacije, inhibicije resorpcije kostiju, stimulacije sinteze niza transportnih proteina (uključujući globulin koji veže tiroksin, transferin, transkortin, globulin koji veže spolne hormone), fibrinogen.

Ostali učinci 17β-estradiola:

Prokoagulantni učinak, smanjenje koncentracije antitrombina III, povećanje sinteze čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri;
Povećanje koncentracije željeza, tiroksina, bakra itd. U krvi;
Anti-aterosklerotski učinak, povećanje koncentracije triglicerida, smanjenje sadržaja LDL (lipoprotein male gustoće) i kolesterola, povećanje HDL (lipoprotein velike gustoće);
Modulacija osjetljivosti receptora na progesteron i simpatička regulacija tonusa glatkih mišića, stimulacija prijelaza intravaskularne tekućine u tkivo i kompenzacijsko zadržavanje vode i natrija;
Sprječavanje razgradnje endogenih kateholamina, kompetitivni utjecaj aktivnih receptora katehol-O-metiltransferaze (kada se koristi u velikim dozama).

Tijekom razdoblja postmenopauze tijelo proizvodi samo malu količinu estradiola (iz estrona koji se nalazi u masnom tkivu i jetri). Smanjenje sadržaja estradiola koji se proizvodi u jajnicima kod mnogih žena popraćen je poremećajima spavanja, termoregulacijskom i vazomotornom nestabilnošću (koja se očituje u obliku navala krvi na kožu lica), kao i progresivnom atrofijom sluznice urogenitalnog sustava.

Zbog nedostatka estrogena, bilježi se razvoj osteoporoze (uglavnom kralježnice). Velika količina estradiola, nakon oralne primjene, prije ulaska u krvotok, metabolizira se u lumenu (mikroflora) i crijevnom zidu, kao i u jetri (to uzrokuje nefiziološki visoke koncentracije estrona u plazmi, a uz dulju uporabu i kumulaciju estrona i estrone sulfata). Posljedice dugotrajnog nakupljanja ovih metabolita u tijelu još nisu razjašnjene. Otkriveno je da oralna primjena estrogena dovodi do povećanja biosinteze bjelančevina (uključujući renin) i, kao posljedicu, do povišenja krvnog tlaka.

Farmakokinetika

Divigel je vanjski gel na bazi alkohola. Alkohol nakon nanošenja na kožu brzo isparava, estradiol ulazi u krvožilni sustav, prodirući kroz kožu. Nanošenje gela na površinu od 200 do 400 cm ² (približno veličine jedne ili dvije dlanove) ne utječe na količinu apsorbiranog estradiola. Međutim, kada se nanese na veliko područje, apsorpcija tvari značajno se smanjuje. Estradiol se donekle zadržava u potkožnom tkivu, odakle se postupno oslobađa u krvotok.

Transdermalnom metodom primjene moguće je izbjeći prvu fazu metabolizma jetre, pa su stoga fluktuacije koncentracije estradiola u krvi u plazmi beznačajne.

Kada se primjenjuje u dozama od 0,5 mg, 1 mg i 1,5 mg estradiola, prosječni C _max (maksimalna koncentracija tvari) u krvnoj plazmi iznosi 143, 247, odnosno 582 pmol / L, _prosječne vrijednosti C (prosječne koncentracije) tijekom intervala između doze - 75, 124, odnosno 210 pmol / l, prosječna C _min (minimalna koncentracija tvari) - 92, 101, odnosno 152 pmol / l. Odnos estradiola / estrona uz primjenu Divigela ostaje u rasponu od 0,4-0,7, dok se tijekom terapije oralnim estrogenima obično smanjuje na <0,2.

Bioraspoloživost estradiola kada se koristi u obliku gela je 82%.

S transdermalnim načinom primjene, mehanizam metabolizma i izlučivanja estradiola sličan je mehanizmu prirodnih estrogena. Ne kumulira se.

Indikacije za uporabu

Divigel se propisuje kao hormonska nadomjesna terapija (HRT) za simptome nedostatka estrogena. Također, lijek se koristi za liječenje menopauzalnog sindroma, koji je povezan s umjetnom (koja je rezultat operacije) ili prirodnom menopauzom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

Maligni tumori endometrija, jajnika, maternice ovisni o estrogenu (sumnja ili dijagnoza);
Benigne novotvorine mliječnih žlijezda i genitalija (miomi maternice, rak tijela i vrata maternice, rak jajnika, rak vulve) u žena mlađih od 60 godina;
Rak dojke (anamneza, sumnja ili dijagnoza);
Vaginalno krvarenje neobjašnjive etiologije, sklonost krvarenju iz maternice;
Hiperplazija endometrija;
Patološke novotvorine hipofize;
DZST (difuzne bolesti vezivnog tkiva);
Ginekološke bolesti upalne prirode (salpingo-ooforitis, vulvitis, endometritis);
Hiperestrogeni stadij klimakterijskog razdoblja;
Plućna embolija, duboka venska tromboza, spontane tromboembolijske bolesti vena (uključujući anamnezu);
Tromboflebitis, akutni tromboflebitis (uključujući povijest bolesti);
Tumori jetre (rak jetre, hemangiom);
Kongenitalna hiperbilirubinemija (sindromi Gilbert, Rotor, Dubin-Johnson);
Holestatska žutica ili teški holestatski pruritus (uključujući povećanje njihovih manifestacija tijekom terapije steroidnim lijekovima ili u prethodnoj trudnoći);
Poremećaji cerebralne cirkulacije (hemoragični, ishemijski moždani udar);
Angiopatija, retinopatija, dijabetes melitus;
Anemija srpastih stanica;
Poremećaji metabolizma lipida;
Otoskleroza (uključujući pogoršanje tijekom trudnoće);
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Relativne kontraindikacije (Divigel treba koristiti s oprezom): migrena, bronhijalna astma, epilepsija, zatajenje srca, arterijska hipertenzija, ishemijska bolest srca, edemi, zatajenje bubrega i / ili jetre, fibrocistična mastopatija, endometrioza, porfirija.

Divigel se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

U žena starijih od 65 godina iskustvo s lijekom je ograničeno.

Divigel, upute za uporabu: način i doziranje

Gel Divigel namijenjen je transdermalnoj primjeni, dopušteno je koristiti gel za dugotrajnu i cikličku terapiju.

Standardna početna dnevna doza je 1000 mg gela (1 mg estradiola) i može se prilagoditi prema težini simptoma.

Uzimajući u obzir kliničku sliku nakon 2-3 ciklusa, dnevna doza Divigela može se pojedinačno mijenjati u rasponu od 500 mg do 1500 mg gela (0,5-1,5 mg estradiola).

Preporučuje se nanošenje gela jednom dnevno, izmjenjujući mjesta nanošenja svaki dan, na prethodno očišćenu kožu: u donjem dijelu prednjeg trbušnog zida, u području donjeg dijela leđa, ramena, podlaktice ili naizmjence na lijevoj ili desnoj stražnjici. Veličina područja nanošenja trebala bi biti jednaka 1-2 dlana. Nakon nanošenja, trebate pričekati 2-3 minute i pustiti da se gel osuši; mjesto nanošenja gela ne smije se ispirati sat vremena. Važno je izbjegavati slučajni kontakt s očima. Nakon nanošenja gela, odmah operite ruke.

U slučaju preskakanja postupka, potrebno je nanijeti gel što je prije moguće, ali najkasnije 12 sati od trenutka primjene prema rasporedu. Ako je prošlo više od 12 sati, preporučuje se odgoditi postupak do sljedećeg puta. U slučaju neredovite primjene Divigela (često preskakanje doza), mogu se pojaviti menstrualna krvarenja iz maternice (probojna krvarenja).

Divigel gel ne smije se nanositi na lice, dojke, područje genitalija i nadraženu kožu.

Pacijentima s neoperiranom (netaknutom) maternicom tijekom terapije savjetuje se istodobno propisivanje gestagena (noretisteron, noretisteron acetat, medroksiprogesteron acetat, dihidrogesteron) u svakom ciklusu tijekom 10-12 dana (nakon takvog tečaja menstrualno krvarenje treba započeti). Ako osjetite izvanredno ili dugotrajno krvarenje iz maternice, trebate se obratiti liječniku kako biste utvrdili uzrok.

U razdoblju nakon menopauze dozvoljeno je povećanje trajanja ciklusa do 3 mjeseca.

Nuspojave

Središnji i periferni živčani sustav: migrena, vrtoglavica, glavobolja, horea, depresija;
Kardiovaskularni sustav: tromboflebitis, povišen krvni tlak;
Probavni sustav: grčevi u želucu, nadimanje, mučnina, povraćanje, bolovi u nadželudnoj regiji;
Alergijske reakcije na mjestu primjene: osip, iritacija kože, ispiranje kože, kontaktni dermatitis;
Reproduktivni sustav: metroragija (neselektivno vaginalno krvarenje) ili oskudne mrlje, hiperplazija endometrija (ako se primjenjuje bez progesterona), porast leiomioma maternice, karcinoma endometrija (u žena u postmenopauzi s netaknutom maternicom); s produljenom uporabom - skleroza jajnika, promjene libida;
Endokrini sustav: natečenost dojke (povećanje i / ili napetost), debljanje, smanjena tolerancija na ugljikohidrate;
Jetreni i bilijarni sustav: kolestatska žutica, kolelitijaza, napadi porfirije;
Metabolizam vode i soli: u slučaju duže upotrebe, odgoda Na ⁺, Ca ₂ ⁺ i vode (edem);
Ostalo: promjena zakrivljenosti rožnice (oštećenje vida), melazma, kloazma, kandidijaza rodnice.

Simptomi predoziranja su: nadutost, bol u području zdjelice i mliječnih žlijezda, razdražljivost, anksioznost, mučnina, povraćanje; u nekim slučajevima - metroragija (nestaju kad se doza smanji ili kada se lijek potpuno otkaže). Liječenje je simptomatsko.

Predozirati

Predoziranje transdermalnom uporabom tvari nije vjerojatno.

Glavni simptomi: razdražljivost, anksioznost, bol u mliječnim žlijezdama, povraćanje, mučnina, ponekad metroragija.

Terapija: simptomatska. Gel se mora isprati s kože. Simptomi nestaju kada se doza smanji ili nakon potpunog otkazivanja Divigela.

posebne upute

Prije početka ili ponovnog propisivanja Divigela treba prikupiti kompletnu obiteljsku i osobnu povijest pacijenta. Potrebno je provesti liječnički pregled (uključujući dojke i zdjelične organe) kako bi se utvrdile kontraindikacije i poštivale mjere opreza pri uporabi lijeka. U procesu terapije preporuča se redovito provoditi preglede: skup metoda uključenih u njega i učestalost određuju se za svakog pacijenta pojedinačno. Istraživanja, uklj. mamografiju treba provoditi u skladu s prihvaćenim standardima i u svakom slučaju prilagoditi individualnim kliničkim potrebama.

S HRT-om je važno provesti temeljitu procjenu svih blagodati i rizika terapije.

Potrebno je stalno nadzirati liječnika zbog bilo koje od sljedećih bolesti / stanja koja su ranije uočena i / ili pogoršana tijekom prethodne hormonalne terapije ili trudnoće: endometrioza, miomi maternice (leiomiom), tromboembolijske bolesti u anamnezi ili čimbenici rizika za njihovu pojavu, arterijska hipertenzija, čimbenici rizika za nastanak tumori ovisni o estrogenu (nasljedstvo karcinoma dojke I. stupnja), disfunkcija jetre (adenom jetre), dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih lezija, kolelitijaza, jaka glavobolja i / ili migrena, epilepsija, sistemski eritematozni lupus, povijest hiperplazije endometrija, bronhijalna astma, otoskleroza. Važno je uzeti u obzir da je u pozadini terapije estradiolom moguće pogoršanje ili recidiv navedenih bolesti (u rijetkim slučajevima).

Potrebno je odmah prekinuti terapiju Divigelom ako se utvrde kontraindikacije i / ili postoje: pogoršanje funkcije jetre, žutica, izrazito povišenje krvnog tlaka (BP), nastavak napadaja glavobolje sličnih migreni, trudnoća.

Rizik od razvoja karcinoma i hiperplazije endometrija povećan je ako se estrogen uzima dugo vremena. Da bi se smanjio rizik kod žena s neoperiranom maternicom, potrebno je kombinirati terapiju Divigelom s unosom progesterona tijekom najmanje 12 dana tijekom ciklusa.

U slučaju oskudnog krvarenja i probojnog krvarenja nakon nekoliko mjeseci upotrebe gela, preporuča se provesti studije kako bi se utvrdili uzroci takve reakcije (uključujući biopsiju endometrija - kako bi se isključio maligni tumor endometrija).

Žene kojima je uklonjena maternica zbog endometrioze (posebno kada je riječ o rezidualnoj endometriozi) trebale bi uključiti progesteron u terapiju ovisno o estrogenu zbog maligne ili pred-maligne transformacije žarišta endometrioze u slučaju estrogene stimulacije.

Dugotrajna primjena HRT-a povećava rizik od razvoja raka dojke, uglavnom u žena normalne ili mršave tjelesne građe. Ženama pune tjelesne građe kod kojih je u početku predispozicija za rak dojke visoka, HRT je ne povećava.

Rizik od razvoja karcinoma dojke pojavljuje se s produljenjem trajanja primjene Divigela i vraća se u prvobitno stanje u približno 5 godina nakon prestanka terapije.

Kombinirana nadomjesna terapija hormona estrogena i progestogena u usporedbi s monoterapijom estrogenom uzrokuje sličan ili veći rizik od razvoja različitih patologija.

U bolesnika koji primaju HRT, rizik od razvoja venske trombembolije (tromboza plućnih vena i dubokih vena donjih ekstremiteta) 2-3 je puta veći nego u žena koje nisu primale HRT. U prvoj godini HRT-a vjerojatnost bolesti veća je nego u sljedećim godinama.

Glavni čimbenici rizika za tromboembolijske komplikacije: teška pretilost s indeksom tjelesne mase ≥ 30 kg / m ², obiteljska ili osobna anamneza sistemskog eritemskog lupusa.

Ako postoji povijest trombembolije ili nedavni spontani pobačaj, potrebno je provesti dodatna istraživanja kako bi se isključila sklonost tromboflebitisu. HRT bi u ovom slučaju trebalo započeti nakon potpune procjene čimbenika rizika za tromboflebitis i započinjanja antikoagulantne terapije. Treba imati na umu da se rizik povećava u slučaju dulje imobilizacije, uz opsežne traume ili opsežne kirurške intervencije. HRT treba prekinuti 4-6 tjedana prije planiranih ortopedskih operacija na donjim udovima ili operacija na trbušnim organima. Terapija se može nastaviti nakon potpunog oporavka motoričke sposobnosti, ali ako se pojave trombembolični simptomi (dispneja, iznenadna bol u prsima), možda će trebati otkazati.

Estrogeni uzrokuju zadržavanje tekućine u tijelu, stoga je u slučaju oštećenja bubrežne funkcije potreban stalni medicinski nadzor, jer se razina estradiola i njegovih metabolita povećava u krvi.

Pacijenti s dijabetesom melitusom na početku HRT-a pokazuju stalnu kontrolu razine glukoze u krvi, jer estrogeni povećavaju osjetljivost na inzulin i pojačavaju njegovo izlučivanje.

Uzimanje estrogena povećava rizik od kirurški potvrđene bolesti žučnih kamenaca.

Povremeno, u pozadini primjene Divigela, razina triglicerida u krvi naglo raste, što može dovesti do razvoja pankreatitisa.

S HRT-om je moguć porast ukupne količine hormona štitnjače u cirkulaciji, jer estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže štitnjaču.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Divigel nije indiciran za uporabu tijekom trudnoće / dojenja. U slučaju trudnoće, lijek treba odmah otkazati.

Prema rezultatima većine epidemioloških studija, nema teratogenog ili fetotoksičnog učinka sintetskog estradiola.

Djetinjstvo

U djece nema indikacija za uporabu Divigela.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju zatajenja bubrega, Divigel se mora koristiti pod liječničkim nadzorom.

Za kršenja funkcije jetre

Benigni / zloćudni tumori jetre (uključujući pogoršanu povijest), akutne bolesti jetre (uključujući pogoršanu povijest, sve dok se rezultati testova funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti): terapija je kontraindicirana;
Bolesti jetre (uključujući adenom jetre) s normalnim testovima funkcije jetre: Divigel treba koristiti s oprezom.

Primjena u starijih osoba

U žena starijih od 65 godina iskustvo s primjenom Divigela je ograničeno.

Interakcije s lijekovima

Estradiol slabi učinak diuretika, hipoglikemijskih i antihipertenzivnih lijekova, antikoagulansa, pripravaka muških spolnih hormona; povećava učinkovitost lijekova za snižavanje lipida; smanjuje toleranciju glukoze (potrebna je prilagodba doze hipoglikemijskih sredstava).

Metabolizam estradiola ubrzava istodobni unos barbiturata, sredstava za smirenje (anksiolitici), narkotičnih analgetika, anestetika, nekih antiepileptika (karbamazepin, fenitoin), induktora mikrosomalnih enzima jetre, biljnih pripravaka koji sadrže biljku gospine trave (trava gospine trave).

Koncentracija estradiola u krvi također se smanjuje u slučaju istodobne primjene fenilbutazona i nekih antibiotika (rifampicin, rifabutin, ampicilin, nevirapin, efavirenz), što je povezano s promjenama u crijevnoj mikroflori.

Učinak estradiola pojačava se uzimanjem pripravaka štitnjače i folne kiseline.

Analozi

Analog Divigela je Estrogel.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Divigelu

O Divigelu ima više pozitivnih kritika nego negativnih. Lijek se smatra učinkovitim i jednostavnim za upotrebu. Terapija obično ne uzrokuje alergije i druge nuspojave, ponekad se bilježe debljanje i manje bolove u donjem dijelu trbuha. Mnoge su žene nezadovoljne ljepljivom konzistencijom gela. Trošak se procjenjuje od pristupačnog do visokog.