Kalcijev Folinat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kalcijev folinat: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Primjena kod starijih osoba
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Kalcijev folinat

ATX kod: V03AF03

Aktivni sastojak: kalcijev folinat (Kalcijev folinat)

Proizvođač: JSC "Lekhim" (Ukrajina)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.01.2019

Kalcijev folinat je lijek koji uklanja toksične učinke terapije protiv raka.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za injekciju: prozirna, bezbojna ili svijetložuta (u ampulama od žutog stakla od 3 ili 5 ml, u kartonskoj kutiji od 5 ili 100 ampula; u blisteru od 5 ampula, u kartonskoj kutiji po 1 blister i upute za uporabu kalcija folinat).

Sastav otopine od 1 ml:

aktivna tvar: folna kiselina (u obliku kalcijevog folinata) - 10 mg;
pomoćne komponente: voda za injekcije, natrijev hidroksid, natrijev klorid, razrijeđena solna kiselina.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Kalcijev folinat je kalcijeva sol 5-formiltetrahidrofolne kiseline; aktivni metabolit folne kiseline; važan koenzim potreban za sintezu nukleinskih kiselina.

Lijek sprječava razvoj toksičnih učinaka i neutralizira djelovanje antagonista folne kiseline, posebno metotreksata.

Zbog sposobnosti kalcijevog folinata da se nadmeće za jedan membranski transporter s antagonistima folata, lijek potiče odljev potonjeg. Nadoknađujući smanjenu rezervu folata u tijelu, lijek štiti stanice od djelovanja antagonista folne kiseline. Kalcijev folinat izvor je reduciranog tetrahidrofolata, stoga može zaobići blokadu antagonista folata i služiti kao izvor različitih oblika koenzima folne kiseline.

Također, kalcijev folinat se često koristi kao biokemijski modulator za pojačavanje citotoksičnog učinka 5-fluorouracila. Ovo sredstvo inhibira timidilat sintazu (ključni enzim uključen u biosintezu pirimidina), a kalcijev folinat, povećavajući unutarstaničnu rezervu folata, pojačava proces inhibicije. Kao rezultat, kompleks "5-fluorouracil - timidilat sintaza" se stabilizira, što povećava citotoksičnu aktivnost.

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetičke karakteristike lijeka:

apsorpcija: sistemska bioraspoloživost kalcijevog folinata uz intramuskularnu (i / m) primjenu vodene otopine i intravensku (i / m) primjenu je usporediva, međutim, u prvom je slučaju maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) niža;
metabolizam: kalcijev folinat je racemat (ekvimolarna smjesa dva enantiomera). Aktivni enantiomer je L-oblik (L-formiltetrahidrofolat, L-5-formiltetrahidrofolat), glavni metabolit folinske kiseline je 5-metiltetrahidrofolna kiselina. Biotransformacija se provodi uglavnom u sluznici gastrointestinalnog trakta i u jetri;
raspodjela: volumen raspodjele lijeka nije poznat. Cmax matičnog spoja (folinska kiselina, D / L-formiltetrahidrofolna kiselina) zabilježen je 10 minuta nakon IV primjene. Nakon doze od 25 mg, AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) L-5-formiltetrahidrofolata i 5-metiltetrahidrofolata iznosi 28,4 ± 3,5 mg * min / l, odnosno 129 ± 11 mg * min / l. Koncentracija neaktivnog D-izomera veća je od koncentracije L-5-formiltetrahidrofolata;
izlučivanje: oko 80–90% doze izlučuje se urinom u obliku 10-formiltetrahidrofolata i drugih neaktivnih metabolita, oko 5–8% doze izlučuje se fecesom. Poluvrijeme (T _1/2) aktivnog enantiomera (L-oblik) je 32–35 min, neaktivnog (D-oblik) - 352–485 min. T _1/2 aktivnih metabolita s intravenskom i intramuskularnom primjenom iznosi približno 6 sati.

Indikacije za uporabu

U odraslih se kalcijev folinat koristi u sljedećim slučajevima:

liječenje megaloblastične anemije uzrokovane nedostatkom folne kiseline;
liječenje i prevencija nedostatka folata u odsutnosti mogućnosti uzimanja folne kiseline na usta;
prevencija toksičnog učinka metotreksata (kada se koristi u srednjim i visokim dozama) - kao zaštitno sredstvo;
predoziranje i opijenost metotreksatom ili drugim antagonistima folne kiseline - kao protuotrov;
kombinirana citotoksična terapija s 5-fluorouracilom - kao biokemijski modulator aktivnosti antitumorskog sredstva.

Za djecu je lijek propisan u sljedećim slučajevima:

prevencija toksičnog učinka metotreksata - kao zaštitnog sredstva;
predoziranje i opijenost metotreksatom ili drugim antagonistima folne kiseline - kao protuotrov.

Kontraindikacije

anemija zbog nedostatka vitamina B ₁₂, uključujući pernicioznu anemiju;
poznata netolerancija na bilo koju komponentu lijeka.

Kalcijev folinat, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina kalcijevog folinata namijenjena je intramuskularnoj (i / m) i intravenskoj (i / v) primjeni. Intratekalna (endolumbalna) primjena otopine strogo je zabranjena. Maksimalna brzina intravenske primjene je 160 mg / min.

Otopine za infuziju pripremaju se razrjeđivanjem kalcijevog folinata s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopinom glukoze.

Lijek se koristi za liječenje megaloblastične anemije povezane s nedostatkom folne kiseline, kao i za terapiju i prevenciju nedostatka folata u slučajevima kada je oralna primjena folne kiseline nemoguća ili iz nekog razloga neučinkovita, na primjer, kod pacijenata na parenteralnoj prehrani ili s teškim sindromom malabsorpcije …

Sve doze su navedene kao folna kiselina.

Zaštita kalcijevog folinata u terapiji metotreksatom

Provođenje kalcijumfolinatnoy zaštite svrsishodno pri dodjeli metotreksata u dozama od 100-500 mg / m ² tjelesne površine (n. M.) I potrebno je kada doze metotreksata veće od 500 mg / m ² p. M.

Režimi doziranja kalcijevog folinata ovise o režimima metotreksata, stoga treba potražiti protokol liječenja ovim lijekom za odgovarajuće informacije.

Kalcijev folinat se parenteralno daje pacijentima s sindromom malapsorpcije i drugim bolestima gastrointestinalnog trakta, kada crijevna apsorpcija lijeka nije zajamčena. Ako su potrebne doze veće od 25-50 mg, lijek se uvijek mora primjenjivati samo intravenozno ili intramuskularno, uzimajući u obzir učinak zasićenja tijekom apsorpcije u probavnom traktu.

Daju se preporuke za režim doziranja za odrasle pacijente (uključujući starije osobe) i djecu.

Optimalne doze i trajanje zaštite kalcijevog folinata određuju se prvenstveno ovisno o dozama i režimima liječenja metotreksatom, pojedinačnim pokazateljima izlučivanja metotreksata i prisutnosti simptoma toksičnog učinka. Kalcijev folinat obično se daje s 15 mg / m ² n. T. (6 do 12 mg / m ² p. M.) Nakon 12-24 sata (unutar 24 sata) nakon početka infuzije metotreksata. Tijekom sljedeća 72 sata kalcijev folinat primjenjuje se u istim dozama svakih 6 sati. Nakon nekoliko parenteralnih primjena, pacijent može prijeći na folinsku kiselinu u obliku oralnog doziranja.

48 sati nakon početka infuzije metotreksata mjeri se njegova rezidualna koncentracija u krvi. Ako je manje od 0,5 μmol / L, primjena folinske kiseline prestaje. Ako je više od 0,5 μmol / L, zaštitna terapija se nastavlja i pojačava. Otopina kalcijevog folinata ubrizgava se svakih 6 sati tijekom dodatnih 48 sati ili dok se ne postigne zaostala koncentracija metotreksata <0,05 μmol / L.

Preporučene doze folinske kiseline ovisno o koncentraciji metotreksata:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Uz zaštitu kalcijevog folinata, potrebno je i ponašanje mjera usmjerenih na ubrzavanje izlučivanja metotreksata, poput alkaliziranja mokraće i održavanja visokog izlučivanja urina. Svakodnevno je potrebno nadzirati rad bubrega i određivati razinu kreatinina.

Upotreba kalcijevog folinata kao protuotrov za antagoniste folne kiseline

Preporučena doza ovisno o indikaciji:

prevencija toksičnih učinaka pirimetamina (tijekom terapije visokim dozama ili dugotrajnog liječenja niskim dozama): kalcijev folinat propisuje se istodobno s 5-50 mg dnevno, ovisno o broju krvnih zrnaca u perifernoj krvi;
prevencija toksičnih učinaka trimetoprima: nakon njegovog otkazivanja daje se folna kiselina u dnevnoj dozi od 3-10 mg do normalizacije hematoloških parametara;
prevencija toksičnih učinaka trimetreksat: kalcijev folinat daje se u / 20 mg / m ² n m 5-10 minuta svakih 6 sati (dnevna doza - 80 mg / m.. ² n r..) dnevno u razdoblju primjene i trimetreksat u roku od 72 sata nakon uvođenja posljednje doze. Ovisno o simptomima hematološke toksičnosti trimetreksata, doza folinske kiseline može se prilagoditi;
liječenje predoziranja trimetreksata (moguće kada se koristi u dozama većim od 90 mg / m ² p.t., bez istodobnog imenovanja kalcijevog folinata): folna kiselina se primjenjuje nakon otkazivanja trimetreksata IV pri 40 mg / m ² p.t. svakih 6 sati tijekom 3 dana.

Kombinirana terapija u kombinaciji s 5-fluorouracilom

Postoji nekoliko različitih režima 5-fluorouracila u kombinaciji s kalcijevim folinatom, ali blagodati jednog ili drugog nisu dokazane.

Nema podataka o terapiji kod djece. Neki terapijski režimi za odrasle i starije pacijente s metastatskim ili uznapredovalim rakom debelog crijeva:

Shema 1 sa stopama ponavljanja jednom tjedno: daje se kalcijev folinat / v bolusna doza od 20 mg / m ² n T ili u obliku dvosatne infuzije u dozi od 200-500 mg / m.. ² n T.;. 5-fluorouracil daje se intravenozno u bolusnoj dozi od 500 mg / m ² pt u sredini ili na kraju infuzije kalcijevog folinata;
Brzina ponavljanja sheme svaka 2 tjedna: prva 1-2 dana folinata kalcija primjenjuje se na 200 mg / m ² n u trajanju infuzije od 2 sata, a zatim - 5-fluorouracil 400 mg / m.. ² n t.. u obliku i / v bolus injekcije i 5-fluorouracila u dozi od 600 mg / m ² p.t. u obliku infuzije u trajanju od 22 sata;
shema s ponavljanjem tečajeva 1 put mjesečno: kalcijev folinat daje se svakodnevno u prvih 5 dana po 20 mg / m ² p.t. IV bolusa ili 200-500 mg / m ² p.t. u obliku dvourne infuzije odmah nakon uvođenja kalcijevog folinata započinje bolus 5-fluorouracila u dozi od 370 ili 425 mg / m ² p. m.

Potreban broj tečajeva određuje liječnik.

Tijekom provođenja kombinirane terapije, možda će biti potrebno prilagoditi doze 5-fluorouracila i mijenjati intervale između njegovih injekcija, ovisno o odgovoru na liječenje, stanju pacijenta, vrstama i težini toksičnih učinaka koji ograničavaju dozu. Detaljne preporuke date su u uputama za uporabu 5-fluorouracila. Promjena režima doziranja kalcijevog folinata nije potrebna.

Nuspojave

Poznate nuspojave prema učestalosti razvoja klasificirane su na sljedeći način: vrlo često - ≥ 1/10 slučajeva, često - od ≥ 1/100 do <1/10, rijetko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rijetko - od ≥ 1 / 10000 do <1/1000, vrlo rijetko - <1/10000.

Moguće nuspojave bez obzira na indikaciju za uporabu kalcijevog folinata:

iz imunološkog sustava: vrlo rijetko - alergijske reakcije, uključujući urtikariju, anafilaktoidne reakcije;
iz probavnog trakta: rijetko kada se koristi lijek u velikim dozama - gastrointestinalni poremećaji;
iz živčanog sustava i psihe: rijetko - povećanje učestalosti epileptičnih napadaja; vrlo rijetko kada se koristi lijek u velikim dozama - uznemirenost, nesanica, depresija;
drugi: rijetko - vrućica.

Nuspojave pri kombiniranju kalcijevog folinata s 5-fluorouracilom

Sigurnosni profil terapije općenito ovisi o shemi primjene 5-fluorouracila, jer kalcijev folinat povećava njegovu toksičnost.

S režimom liječenja s tjednom primjenom lijekova, moguć je razvoj reakcija iz probavnog trakta: vrlo često - dehidracija i teški proljev, što zahtijeva hospitalizaciju, jer u nekim slučajevima može dovesti do smrti.

S mjesečnim režimom liječenja moguće su sljedeće nuspojave:

iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje;
drugi: vrlo često - jaka upala sluznice.

Neurotoksičnost i drugi toksični učinci 5-fluorouracila Kalcijev folinat ne pojačavaju se.

Predozirati

Pri uporabi prekomjernih doza kalcijevog folinata nisu zabilježeni negativni učinci. Međutim, treba imati na umu da je u previsokim dozama lijek u stanju neutralizirati kemoterapeutski učinak antagonista folne kiseline.

U slučaju predoziranja uporabom kombinacije 5-fluorouracila i kalcijevog folinata, potrebne su mjere za uklanjanje simptoma predoziranja 5-fluorouracilom.

posebne upute

Prije uporabe Kalcijevog folinata, trebali biste vizualno pregledati lijek na odsutnost promjena u boji otopine, zamućenost ili prisutnost vidljivih mehaničkih nečistoća. Ako se rješenje promijeni, ne može se koristiti.

Otvorene ampule nije moguće pohraniti.

Primjena kalcijevog folinata u kombinaciji s 5-fluorouracilom ili metotreksatom treba provoditi pod strogim nadzorom iskusnog onkologa.

Kalcijev folinat može prikriti kliničke znakove anemije s nedostatkom vitamina B ₁₂.

U bolesnika s epilepsijom koji primaju primidon, fenitoin, fenobarbital ili sukcinamide, terapija kalcijevim folinatom može povećati učestalost epileptičkih napadaja zbog smanjenja koncentracije antiepileptičkih lijekova u plazmi. Takvi bolesnici tijekom razdoblja liječenja kalcijevim folinatom i nakon njegovog otkazivanja zahtijevaju praćenje koncentracije antikonvulzivnih tvari u plazmi i korekciju doza.

Mnogi citotoksični lijekovi koji su izravni ili neizravni inhibitori sinteze DNA (posebno merkaptopurin, citarabin, tioguanin, hidroksikarbamid) uzrokuju makrocitozu. U ovom je slučaju uporaba folne kiseline nepraktična.

Kalcijev folinat u kombinaciji s metotreksatom

Preporuke za prevenciju toksičnih učinaka navedene su u uputama za medicinsku uporabu metotreksata.

Tijekom terapije metotreksatom, kalcijev folinat nema zaštitni učinak protiv toksičnih učinaka nehematološke prirode, na primjer od nefrotoksičnih učinaka uslijed taloženja metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežne tubule.

Ne preporučuje se upotreba folinske kiseline u prekomjernim dozama, jer to može smanjiti antitumorsku aktivnost metotreksata, posebno kod tumora središnjeg živčanog sustava, kod kojih se nakuplja nakupljanje kalcijevog folinata nakon nekoliko tečajeva liječenja.

Pacijenti koji imaju odgođenu eliminaciju metotreksata u ranoj fazi imaju povećani rizik od toksičnih učinaka. Zatajenje bubrega koje se razvije tijekom primjene metotreksata ili je prisutno prije početka terapije povezano je s kašnjenjem u eliminaciji metotreksata. U takvim slučajevima može biti potrebna dulja primjena kalcijevog folinata ili veće doze.

U slučaju predoziranja metotreksata ili drugih antagonista folne kiseline, primjenu kalcijevog folinata treba započeti što je prije moguće. Što je duži interval između injekcija metotreksata i kalcijevog folinata, to je niža učinkovitost.

Ako se razvije otpornost na metotreksat zbog oštećenog transporta membrane, razvija se i rezistencija na folinsku kiselinu, jer obje tvari nose isti sustav.

Pacijente koji imaju laboratorijske abnormalnosti ili simptome toksičnosti uvijek treba provjeriti koji lijekovi još uzimaju. Moguće je da ovi lijekovi u interakciji s metotreksatom, na primjer, utječu na njegovo vezanje na proteine plazme ili na izlučivanje.

Kalcijev folinat u kombinaciji s 5-fluorouracilom

Kod kombinirane terapije potrebno je nadzirati razinu kalcija. Ako je potrebno, u složenom liječenju propisuju se pripravci kalcija.

Kalcijev folinat može pojačati toksični učinak 5-fluorouracila, posebno u starijih i oslabljenih bolesnika. Najčešće manifestacije su: proljev, stomatitis, upala sluznice, leukopenija. Ovi učinci mogu ograničiti dozu. Ako toksične reakcije zahtijevaju smanjenje doze, dozu 5-fluorouracila treba smanjiti kombiniranom terapijom više nego monoterapijom 5-fluorouracilom.

Liječenje 5-fluorouracilom u kombinaciji s kalcijevim folinatom ne smije započeti / nastaviti sve dok simptomi gastrointestinalne toksičnosti potpuno ne nestanu, bez obzira na njihovu ozbiljnost. Proljev može dovesti do brzog pogoršanja stanja pacijenta, sve do smrti. Stoga pacijenti s proljevom zahtijevaju pažljiv liječnički nadzor dok se stanje potpuno ne normalizira. Osobito treba biti pažljiv pri liječenju starijih i oslabljenih pacijenata.

Za starije osobe i pacijente koji su prethodno primali terapiju zračenjem, preporučuje se propisivanje 5-fluorouracila u nižim dozama.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nema podataka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema dokaza o negativnom učinku kalcijevog folinata na fetus u razvoju. Međutim, odgovarajuće studije nisu provedene na trudnicama. S tim u vezi, lijek tijekom trudnoće može se koristiti samo u slučajevima kada je očekivana korist definitivno veća od mogućih rizika.

Nema ograničenja u uporabi kalcijevog folinata kako bi se spriječio razvoj nuspojava metotreksata ili neutraliziralo njegovo toksično djelovanje.

Primjena 5-fluorouracila kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja, stoga kalcijev folinat u kombinaciji s 5-fluorouracilom nije propisan.

Pogledajte upute za uporabu 5-fluorouracila, metotreksata i drugih antagonista folata za detalje o ograničenjima.

Nije li prodor kalcijevog folinata u majčino mlijeko nepoznat. Stoga prikladnost terapije tijekom laktacije određuje liječnik koji dolazi.

Djetinjstvo

Kalcijev folinat koristi se u pedijatrijskoj praksi prema indikacijama.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika lijek treba koristiti s oprezom, pod nadzorom liječnika.

Interakcije s lijekovima

Otopina kalcijevog folinata je nekompatibilna (dolazi do taloženja) ako se pomiješa s otopinama metotreksata, foskarneta i droperidola. Ne miješajte lijek s drugim lijekovima.

Kalcijev folinat može smanjiti učinak, pa čak i potpuno neutralizirati učinak antagonista folne kiseline (na primjer, pirimetamin i ko-trimoksazol).

Lijek pojačava učinke 5-fluorouracila, terapijske i toksične.

Kalcijev folinat smanjuje terapijski učinak antiepileptičkih lijekova (poput sukcinimida, fenitoina, primidona, fenobarbitala), što može dovesti do povećanja učestalosti epileptičkih napadaja.

Analozi

Analozi kalcijevog folinata su Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Kalcijev folinat Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na 2–8 ° S. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Otopine razrijeđene s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopinom glukoze zadržavaju fizičku i kemijsku stabilnost najmanje 24 sata ako se čuvaju na temperaturama do 25 ° C.

S mikrobiološkog stajališta, nakon rekonstitucije, otopina za infuziju mora se odmah primijeniti. Ako se nije koristilo, medicinsko osoblje mora nadzirati uvjete i trajanje skladištenja. U slučaju kada se otopina ne priprema u certificiranim i kontroliranim aseptičnim uvjetima, maksimalno vrijeme skladištenja je 24 sata, podložno temperaturnom režimu od 2–8 ° C.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o kalcijevom folinatu

Nema komentara o kalcijevom folinatu na specijaliziranim medicinskim forumima i web mjestima. Lijek se koristi u bolničkim uvjetima, uglavnom kao dio složene terapije, što vjerojatno jest razlog zašto pacijenti nemaju priliku procijeniti učinkovitost ovog određenog lijeka.

Cijena kalcijevog folinata u ljekarnama

Trenutno je cijena kalcijevog folinata nepoznata zbog nedostatka lijeka u ljekarnama. Približni trošak nekih analoga:

Kalcijev folinat Ebeve - 634 rubalja. za pakiranje od 5 ampula od 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rubalja za pakiranje od 5 ampula od 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rubalja za 1 bočicu 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1.733 rubalja po pakiranju od 15 ampula od 2 ml 10 mg / ml.