Co-Exforge

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Co-Exforge: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Co-Exforge

ATX kod: C09DX01

Aktivni sastojak: amlodipin (Amlodipin) + valsartan (Valsartan) + hidroklorotiazid (hidroklorotiazid)

Proizvođač: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Švicarska); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Španjolska)

Opis i ažuriranje fotografije: 06.02.2019

Cijene u ljekarnama: od 1866 rubalja.

Kupiti

Co-Exforge je kombinirani antihipertenzivni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Co-Exforge se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta:

doziranje 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonveksno, duguljasto, sa zakošenim rubovima, bijela ljuska, reljefni NVR s jedne strane, VCL s druge;
doza 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonveksna, duguljasta, sa zakošenim rubovima, blijedožuta ljuska, reljefni NVR s jedne strane, VDL s druge;
doze 5 mg + 160 mg + 25 mg: bikonveksna, ovalna, zakošena, ljuska žuta, unutarnji sloj na presjeku je gotovo bijeli ili bijeli, NVR utisnut s jedne strane, VEL s druge;
10 mg + 160 mg + 25 mg: bikonveksna, ovalna, zakošena, smeđe-žuta ljuska, unutarnji sloj na presjeku gotovo je bijele ili bijele boje, s jednom stranom utisnut NVR, s druge VHL;
10 mg + 320 mg + 25 mg: bikonveksna, ovalna, ukošena, smeđe-žuta ljuska, unutarnji sloj na presjeku gotovo je bijele ili bijele boje, s jednom stranom utisnut NVR, s druge strane VFL.

Pakiranje: 7 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji od 1, 4 ili 18 blistera; 14 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji od 1, 2, 4 ili 7 blistera i upute za uporabu Co-Exforgea.

1 tableta u dozi od 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg sadrži:

aktivne tvari: amlodipin bezilat - 6,94 / 13,87 mg (što je ekvivalentno bazi amlodipina - 5/10 mg); valsartan - 160/160 mg; hidroklorotiazid - 12,5 / 12,5 mg;
dodatne komponente: koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, krospovidon;
filmska obloga: Premix bijela (makrogol 4000, hipromeloza, titanov dioksid, talk), dodatno za doziranje od 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - Premix žuta (boja željezni oksid žuta, hipromeloza, talk, makrogol), premix crvena (boja željezni oksid crveni, hipromeloza, talk, makrogol).

1 tableta u dozi od 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg sadrži:

aktivne tvari: amlodipin bezilat - 6,94 / 13,87 / 13,87 mg (što je ekvivalentno bazi amlodipina - 5/10/10 mg); valsartan - 160/160/320 mg; hidroklorotiazid - 25/25/25 mg;
dodatne komponente: magnezijev stearat, krospovidon, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid;
filmska ovojnica: premiks žuta (makrogol 4000, hipromeloza, žuta boja željeznog oksida, talk); dodatno za dozu od 5 mg + 160 mg + 25 mg - premiks bijeli (makrogol 4000, hipromeloza, titan-dioksid, talk).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Co-Exforge je kombinirano sredstvo koje uključuje tri antihipertenzivne komponente: amlodipin (derivat dihidropiridina) - polagani blokator kalcijevih kanala (BMCC), valsartan - antagonist receptora angiotenzina II (ARA II) i hidroklorotiazid (HCTZ) - tiazidni diuretik. Kombinacija ovih komponenata s komplementarnim mehanizmom za kontrolu krvnog tlaka (BP) omogućuje izraženije smanjenje potonjeg od svakog od ovih sredstava tijekom monoterapije.

Amlodipin

Amlodipin sprečava transmembranski ulazak kalcijevih iona u kardiomiocite i stanice vaskularnih glatkih mišića. Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja ove djelatne tvari posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvožilnih zidova, što dovodi do smanjenja ukupnog perifernog krvožilnog otpora (OPSS) i smanjenja krvnog tlaka. U prisutnosti arterijske hipertenzije, nakon uzimanja lijeka u terapijskim dozama, dolazi do vazodilatacije, što uzrokuje smanjenje krvnog tlaka (u ležećem i stojećem položaju). Uz ovo smanjenje krvnog tlaka, nema izražene promjene brzine otkucaja srca (HR) i aktivnosti kateholamina u pozadini dulje uporabe.

Razine aktivnog sastojka u krvi u plazmi koreliraju s učinkom u mladih i starijih bolesnika. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i arterijskom hipertenzijom, amlodipin u terapijskim dozama pomaže smanjiti vaskularni otpor bubrega, povećati brzinu glomerularne filtracije (GFR) i poboljšati učinkoviti protok krvi iz bubrežne plazme bez promjene udjela filtracije i težine proteinurije.

Tijekom liječenja amlodipinom u bolesnika s normalnom funkcijom lijeve klijetke (LV), aktivna tvar može uzrokovati, kako u mirovanju, tako i tijekom vježbanja, lagani porast srčanog indeksa bez značajnog utjecaja na maksimalnu brzinu porasta tlaka u LV, volumenu LV i naravno - dijastolički tlak. Prema rezultatima hemodinamičkih studija, smanjenje krvnog tlaka u pozadini primjene amlodipina u terapijskim dozama nije popraćeno negativnim inotropnim učinkom čak ni u kombinaciji s primjenom β-blokatora. Lijek ne mijenja funkciju sinoatrijskog čvora i ne utječe na atrioventrikularnu provodljivost zdravih dobrovoljaca i netaknutih životinja. Kombinirana primjena amlodipina s β-blokatorima u prisutnosti arterijske hipertenzije ili angine pektoris,što je dovelo do smanjenja krvnog tlaka, nije uzrokovalo neželjene promjene pokazatelja elektrokardiograma (EKG). Klinički učinci amlodipina u bolesnika s kroničnom stabilnom anginom pektoris, vazospastičnom anginom pektoris i bolešću koronarnih arterija potvrđeni su angiografijom.

Valsartan

Valsartan je aktivna i specifična ARA II za oralnu primjenu. Supstanca selektivno djeluje na AT ₁ podtipa receptora odgovorni za efekte koje proizvode angiotenzina II. Povećanje razine nevezanog angiotenzina II u plazmi, zbog blokade u trajanju od ₁ receptora uzrokovanih valsartana, može pokrenuti besplatno na ₂ receptora koji ometaju rezultatima poticanje NA ₁ receptora.

Supstanca ne pokazuje nikakvu značajnu agonističku aktivnost kod ₁ receptore i ima afinitet za potonje približno 20.000 puta veće nego kod ₂ receptora.

Valsartan ne dovodi do inhibicije enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II, uzrokujući uništavanje vazodilatatora bradikinina. Budući da tijekom uzimanja antagonista angiotenzina II nema utjecaja na ACE i nakupljanje bradikinina ili supstance P, pojava suhog kašlja je malo vjerojatna. Sredstvo ne djeluje i ne suzbija ionske kanale ili receptore drugih hormona koji igraju važnu ulogu u mehanizmu regulacije funkcija kardiovaskularnog sustava. U prisutnosti arterijske hipertenzije, valsartan dovodi do smanjenja krvnog tlaka, ali ne mijenja brzinu otkucaja srca.

U pravilu, antihipertenzivni učinak lijeka očituje se unutar 2 sata nakon jedne oralne doze i traje više od 24 sata. Maksimalni terapijski učinak opaža se 4–6 sati nakon primjene.

Kod ponovljene primjene lijeka, maksimalno smanjenje krvnog tlaka, bez obzira na uzetu dozu, bilježi se u prosjeku unutar 2-4 tjedna i održava se na postignutoj razini tijekom dugotrajnog liječenja. Naglo povlačenje valsartana ne dovodi do naglog povišenja krvnog tlaka ili pojave drugih neželjenih kliničkih događaja.

Terapija lijekovima u pozadini kroničnog zatajenja srca (CHF) funkcionalne klase II-IV prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA) osigurava značajno smanjenje broja hospitalizacija povezanih s kardiovaskularnim bolestima (što je posebno izraženo u bolesnika koji ne uzimaju β-blokatore ili ACE inhibitori).

Kada se koristi lijek u bolesnika s zatajenjem lijeve klijetke (u slučaju stabilnih hemodinamskih parametara) ili s patologijom LV nakon infarkta miokarda, bilježi se smanjenje kardiovaskularne smrtnosti.

Hidroklorotiazid (HCTZ)

Pod utjecajem tiazidnih diuretika na visoko osjetljive receptore distalnih zamotanih tubula bubrežne kore dolazi do inhibicije reapsorpcije iona klora (Cl ^-) i natrija (Na ⁺). Inhibicija ko-transporta Cl ^- i Na ⁺ vjerojatno se javlja kao rezultat nadmetanja za mjesta vezanja Cl ^- iona u sustavu ko-transporta. Kao rezultat, izlučivanje Cl ^- i Na ⁺ povećava se u prosjeku podjednako.

Zbog diuretskog učinka dolazi do smanjenja volumena cirkulirajuće krvne plazme, što pridonosi povećanju aktivnosti renina, stvaranju aldosterona, bubrežnom izlučivanju kalija i, kao posljedicu, smanjenju razine potonjeg u krvnom serumu.

Amlodipin + Valsartan + HCTZ

Kombiniranom terapijom amlodipin + valsartan + HCTZ zabilježeno je jače smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka (SBP i DBP), u usporedbi s primjenom dvostrukih kombinacija: amlodipin + HCTZ, amlodipin + valsartan i valsartan + HCTZ.

U bolesnika s početnim srednjim krvnim tlakom od 170/107 mm Hg. Umjetnost. (arterijska hipertenzija II - III težine) u slučaju kombinirane terapije amlodipinom + valsartan + HCTZ tijekom 8 tjedana u dnevnoj dozi od 10 mg + 320 mg + 25 mg, prosječno smanjenje SBP / DBP iznosilo je 39,7 / 24,7 mm Hg. Art., U usporedbi s 31,5 / 19,5 mm Hg. Art., 33,5 / 21,5 mm Hg. Art., 32,0 / 19,7 mm Hg. Čl., Zabilježeno u pozadini kombiniranog liječenja amlodipin + HCTZ u dozi od 10 mg + 25 mg, amlodipin + valsartan u dozi od 10 mg + 320 mg i valsartan + HCTZ u dozi od 320 mg + 25 mg.

Tijekom liječenja Co-Exforgeom 71% bolesnika postiglo je ciljni krvni tlak (ispod 140/90 mm Hg), u usporedbi s 45-54% zabilježenim primjenom dvostrukih kombinacija.

Antihipertenzivni učinak Co-Exforgea nakon oralne primjene zadržava se 24 sata.

Dob, spol i rasa ne utječu na terapijski učinak lijeka.

Farmakokinetika

Utvrđeno je da amlodipin, valsartan i HCTZ imaju linearnu farmakokinetiku.

Amlodipin

Nakon oralne primjene u terapijskim dozama u krvnoj plazmi, maksimalna koncentracija (C _max) tvari opaža se nakon 6–12 sati, apsolutna bioraspoloživost je u prosjeku 64–80%, volumen raspodjele (V _d) je približno 21 l / kg. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost tvari.

Prema in vitro studijama na bolesnicima s arterijskom hipertenzijom, oko 97,5% cirkulirajućeg amlodipina veže se na proteine krvne plazme.

Otprilike 90% amlodipina metabolizira se u jetri, tvoreći aktivne metabolite. Poluvrijeme (T _1/2) varira od 30 do 50 sati, izlučivanje iz plazme je dvofazno. Stacionarne koncentracije u krvi bilježe se nakon uzimanja lijeka 7-8 dana. Izlučuje se nepromijenjeno - 10% tvari, u obliku metabolita - 60%.

Valsartan

Nakon oralne primjene C _max tvari postiže se nakon 2–4 sata, apsolutna bioraspoloživost iznosi u prosjeku 23%. U slučaju gutanja s hranom, otkriva se smanjenje bioraspoloživosti za 40% u smislu površine ispod farmakokinetičke krivulje (AUC), a C _max u plazmi je približno 50%. Međutim, otprilike 8 sati nakon uzimanja, razina valsartana u krvi u bolesnika koji su ga uzimali na prazan želudac i onih koji su ga primili bez razine hrane. Smanjenje AUC zabilježeno u ovom slučaju ne dovodi do klinički značajnog slabljenja terapijskog učinka, stoga se valsartan može koristiti bez obzira na vrijeme obroka.

Nakon intravenske (IV) primjene tijekom ravnotežnom stanju, V _{d od} valsartana je oko 17 litara, što ukazuje na odsutnost svoju široku distribuciju u tkivima. Veza sa serumskim proteinima, uglavnom s albuminom, iznosi 94–97%. Tvar ne prolazi izrazitu biotransformaciju, samo 20% primijenjene doze otkriva se u obliku metabolita. U krvnoj plazmi, hidroksilni metabolit, koji je farmakološki neaktivan, određuje se u niskim koncentracijama (manje od 10% AUC matične tvari).

Farmakokinetička krivulja djelatne tvari ima silazni multi-eksponencijalni karakter: T _{1 / 2α} je manje od 1 sata, T _{1 / 2β} je oko 9 sati.

Izlučuje se uglavnom nepromijenjen fecesom (~ 83%) i urinom (~ 13%) doze. Nakon intravenske primjene, klirens valsartana u plazmi je približno 2 l / h, bubrežni klirens 0,62 l / h (u prosjeku 30% ukupnog klirensa), T _1/2 je 6 sati.

Hidroklorotiazid (HCTZ)

HCTZ karakterizira brza apsorpcija. Nakon oralne primjene, vrijeme za postizanje C _max tvari je približno 2 sata. Povećanje AUC u prosjeku je linearno i proporcionalno dozi. U slučaju istodobne primjene s hranom, u usporedbi s uzimanjem lijeka natašte, sistemska bioraspoloživost HCTZ može se i smanjiti i povećati. Stupanj ovog učinka je mali i klinički beznačajan, apsolutna bioraspoloživost je 60-80%. Općenito, kinetika raspodjele i uklanjanja prikazana je u obliku bieksponencijalno smanjujuće funkcije s T _1/2 = 6–15 sati. Kinetika HCTZ-a ne mijenja se ponovljenim davanjem, kumulacija kada se koristi jednom dnevno je minimalna.

Prividna V _d - 4-8 l / kg, vezana na proteine plazme, uglavnom albumin 40-70% cirkulirajuće krvi tvari. HCTZ se također akumulira u eritrocitima u koncentracijama približno 3 puta većim od onih u krvnoj plazmi. Bubrezi se izlučuju u nepromijenjenom obliku preko 95% apsorbirane doze.

Nakon oralne primjene Co-Exforge C _max HCTZ, valsartan i amlodipin zabilježeni su nakon 2, 3, odnosno 6-8 sati. Stupanj i brzina apsorpcije Co-Exforgea jednaki su bioraspoloživosti njegovih aktivnih sastojaka kada se svaki od njih koristi u obliku zasebnih oralnih pripravaka.

Indikacije za uporabu

Co-Exforge se preporučuje za liječenje arterijske hipertenzije II i III stupnja.

Kontraindikacije

Apsolutno:

hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda;
klinički značajna aortna stenoza;
teška arterijska hipotenzija (SBP ispod 90 mm Hg), kardiogeni šok, kolaps;
ozbiljno oštećenje bubrega (GFR ispod 30 ml / min / 1,73 m²), anurija, liječenje hemodijalizom;
ozbiljne disfunkcije jetre (preko 9 bodova na Child - Pough ljestvici), kolestaza, bilijarna ciroza;
hiperkalcemija, hiponatremija, hipokalemija, rezistentna na adekvatno liječenje, kao i hiperuricemija s kliničkim simptomima;
nasljedni angioedem ili edem u odnosu na prethodnu uporabu ARA II;
planiranje trudnoće, razdoblje trudnoće i dojenja;
kombinacija s aliskirenom na pozadini dijabetesa melitusa tipa 2;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na bilo koju sastavnu tabletu Co-Exforgea, kao i na druge derivate sulfonamida i derivate dihidropiridina.

Relativni (Co-Exforge treba uzimati vrlo oprezno):

mitralna / aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
CHF III - IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji (liječenje ACE inhibitorima i ARA II može uzrokovati oliguriju i / ili često progresivnu azotemiju, a u rijetkim slučajevima - akutno zatajenje bubrega sa smrtnim ishodom);
sindrom bolesnog sinusa (SSS), ishemijska bolest srca (IHD) (nakon početka ili povećanja doze amlodipina može se pojaviti napad angine pektoris ili se rizik od infarkta miokarda pogoršati);
uvjeti koji vode smanjenju BCC-a;
kršenja ravnoteže vode i elektrolita (uključujući hiponatremiju, hiperkalemiju);
funkcionalni bubrežni poremećaji umjerene težine (procijenjeni GFR veći od 30 ml / min / 1,73 m², ali ispod 90 ml / min / 1,73 m²);
stenoza arterije jednog bubrega, jednostrana ili obostrana stenoza bubrežnih arterija;
transplantacija bubrega;
blagi / umjereni funkcionalni poremećaji jetre, posebno u pozadini opstrukcije bilijarnog trakta (ispod 9 bodova na ljestvici Child - Pough);
dijabetes;
sistemski eritemski lupus (HCTZ može izazvati pogoršanje tijeka ove bolesti);
hiperurikemija;
visoka razina kolesterola i triglicerida;
povijest glaukoma zatvorenog kuta;
starija dob;
istodobna primjena sa nadomjescima kuhinjske soli koji sadrže kalij, diureticima koji štede kalij, kalijevim solima, kao i lijekovima koji mogu dovesti do povećanja razine kalija u krvi (uključujući heparin).

Co-Exforge, upute za uporabu: način i doziranje

Co-Exforge tablete uzimaju se oralno, 1 put dnevno (po mogućnosti ujutro), bez obzira na vrijeme obroka, s malom količinom vode.

Preporučena dnevna doza lijeka je 1 tableta, dozu amlodipina / valsartana / HCTZ odabire liječnik. Maksimalna dnevna doza lijeka je 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Radi praktičnosti, pacijenti koji uzimaju amlodipin, valsartan i HCTZ u odvojenim tabletama mogu prijeći na Co-Exforge, koji sadrži iste doze aktivnih sastojaka. Pacijenti s nedovoljnom kontrolom krvnog tlaka tijekom dvostruke kombinirane terapije - amlodipin + HCTZ, amlodipin + valsartan ili valsartan + HCTZ također se mogu prenijeti na trostruku kombiniranu primjenu lijekova u obliku Co-Exforgea u odgovarajućim dozama.

Ako se, u pozadini dvostrukog kombiniranog liječenja bilo kojim aktivnim komponentama lijeka, pojave neželjeni događaji ovisni o dozi, da bi se postiglo slično smanjenje krvnog tlaka, može se propisati Co-Exforge koji sadrži aktivnu tvar koja uzrokuje ovo kršenje u manjoj dozi.

Dozu možete povećati 14 dana nakon početka tečaja.

Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 14 dana nakon povećanja doze.

Nuspojave

Nuspojave zabilježene tijekom primjene Co-Exforge (kombinacija amlodipina, valsartana i HCTZ):

živčani sustav: često - glavobolja, vrtoglavica; rijetko - letargija, pospanost, poremećaji okusa, vrtoglavica uzrokovana tjelesnom aktivnošću; posturalna vrtoglavica, poremećena koordinacija, parestezija, nesvjestica, neuropatija, uključujući perifernu;
mentalni poremećaji: rijetko - nesanica / poremećaji spavanja;
kardiovaskularni sustav: često - izrazito smanjenje krvnog tlaka; rijetko - ortostatska hipotenzija, tahikardija, tromboflebitis, flebitis;
metabolizam i prehrambeni poremećaji: često - hipokalemija; rijetko - hiperlipidemija, hiperkalcemija, hiponatremija, hiperurikemija, anoreksija;
osjetila: rijetko - zamagljen vid, vrtoglavica;
probavni sustav: često - dispepsija; rijetko - neugodan zadah, suha usta, bolovi u gornjem dijelu trbuha, nelagoda u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje;
dišni sustav: rijetko - otežano disanje, nadražaj grla, kašalj;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: rijetko - slabost mišića, grčevi mišića, otekline u zglobovima, mijalgija, bolovi u udovima, bolovi u leđima;
koža i potkožno tkivo: rijetko - svrbež kože, pojačano znojenje;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - erektilna disfunkcija;
bubrezi i mokraćni sustav: često - polakiurija; rijetko - porast razine kreatinina u krvi u plazmi, akutno zatajenje bubrega;
laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - porast tjelesne težine, hipokalemija, hiperuricemija, porast razine dušika uree u krvnoj plazmi;
opći poremećaji: često - povećani umor, periferni edem; rijetko - poremećaji hoda, opća slabost, astenija, abasija, bolovi u prsima (nesrčane prirode).

Nuspojave uočene kod monoterapije amlodipinom:

živčani sustav: često - glavobolja, pospanost, vrtoglavica; rijetko - poremećaji okusa, drhtanje, parestezija, hipestezija, nesvjestica; izuzetno rijetko - neuropatija, mišićna hipertonija; s nepoznatom učestalošću - ekstrapiramidalni poremećaji;
imunološki sustav: izuzetno rijetko - reakcije preosjetljivosti;
mentalni poremećaji: rijetko - labilnost raspoloženja, nesanica / poremećaji spavanja, anksioznost;
krv i limfni sustav: izuzetno rijetko - trombocitopenija, leukopenija;
metabolizam i prehrambeni poremećaji: izuzetno rijetko - hiperglikemija;
kardiovaskularni sustav: često - ispiranje lica, lupanje srca; rijetko - izrazito smanjenje krvnog tlaka; izuzetno rijetko - aritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju, bradikardiju, fibrilaciju atrija), vaskulitis, infarkt miokarda;
osjetilni organi: rijetko - diplopija, poremećaji vida, zujanje u ušima;
dišni sustav: rijetko - rinitis, otežano disanje; izuzetno rijetko - kašalj;
jetra i bilijarni trakt: izuzetno rijetko - povećanje aktivnosti jetrenih enzima, povećanje sadržaja bilirubina u plazmi, holestatska žutica, intrahepatična kolestaza, hepatitis;
gastrointestinalni trakt (GIT): često - mučnina, bol u gornjem dijelu trbuha, nelagoda u trbuhu; rijetko - žeđ, suhoća usne sluznice, dispepsija, promjene u učestalosti pražnjenja crijeva, zatvor, povraćanje, proljev; izuzetno rijetko - hiperplazija desni, gastritis, pankreatitis;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: rijetko - grčevi mišića, artralgija, mijalgija, bolovi u leđima;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - nokturija, mokraćni poremećaji, polakiurija;
koža i potkožno tkivo: rijetko - hiperhidroza, alopecija, pruritus, promjena boje kože, osip na koži (uključujući egzantem, fotosenzibilnost), purpura; izuzetno rijetko - urtikarija, multiforme / multiforme eritema, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom;
opći poremećaji: često - povećani umor, periferni edemi (stopala, gležnjevi); rijetko - opća slabost, astenija, bol različite lokalizacije, uključujući u području prsa;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - ginekomastija, erektilna disfunkcija;
laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - povećanje / smanjenje tjelesne težine; izuzetno rijetko - povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza.

Nuspojave uočene tijekom primjene valsartana u monoterapiji:

imunološki sustav: s nepoznatom učestalošću - reakcije preosjetljivosti;
krv i limfni sustav: s nepoznatom učestalošću - smanjenje razine hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, neutropenija;
žile: s nepoznatom učestalošću - vaskulitis;
Gastrointestinalni trakt: rijetko - bolovi u gornjem dijelu trbuha, nelagoda u trbuhu;
osjetilni organ: rijetko - vrtoglavica;
dišni sustav: rijetko - kašalj;
jetra i žučni trakt: s nepoznatom učestalošću - povećanje aktivnosti enzima jetre, povećanje sadržaja bilirubina u plazmi u krvi;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: s nepoznatom učestalošću - mijalgija;
koža i potkožno tkivo: s nepoznatom učestalošću - svrbež, osip, bulozni dermatitis, angioedem;
opći poremećaji: rijetko - povećani umor;
bubrezi i mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću - povećanje razine kreatinina u plazmi, poremećena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega);
laboratorijski i instrumentalni podaci: s nepoznatom učestalošću - povećanje koncentracije kalija u plazmi u krvi.

Tijekom kliničkih ispitivanja u liječenju valsartana u monoterapiji zabilježeni su sljedeći poremećaji (bez obzira na njihov uzročni odnos s ovom tvari): nesanica, smanjen libido, neutropenija, rinitis, sinusitis, faringitis, infekcije gornjih dišnih putova, virusne infekcije.

Nuspojave zabilježene pri korištenju HCTZ-a kao monoterapijskog lijeka:

imunološki sustav: izuzetno rijetko - reakcije preosjetljivosti;
krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija, u nekim slučajevima u kombinaciji s ljubičastom; izuzetno rijetko - hemolitička anemija, inhibicija hematopoeze koštane srži, agranulocitoza, leukopenija; s nepoznatom učestalošću - aplastična anemija;
živčani sustav: rijetko - glavobolja, vrtoglavica, parestezija;
mentalni poremećaji: rijetko - poremećaji spavanja, depresija;
kardiovaskularni sustav: često - ortostatska hipotenzija (pogoršava se uzimanjem etanola, lijekova protiv bolova ili sedativa); rijetko - aritmije;
jetra i žučni trakt: rijetko - žutica ili intrahepatična kolestaza;
Gastrointestinalni trakt: često - gubitak apetita, povraćanje, mučnina; rijetko - proljev, zatvor, nelagoda u trbuhu; izuzetno rijetko - pankreatitis;
endokrini sustav: rijetko - pogoršanje tijeka dijabetes melitusa;
genitalije i mliječna žlijezda: često - impotencija;
osjetilni organi: rijetko - oštećenje vida (posebno u prvim tjednima tečaja); s nepoznatom učestalošću - akutni razvoj glaukoma zatvorenog kuta;
dišni sustav: izuzetno rijetko - respiratorni distres sindrom, uključujući pneumonitis (pulmonitis) i plućni edem;
bubrezi i mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću - oštećena bubrežna funkcija, akutno zatajenje bubrega;
koža i potkožno tkivo: često - urtikarija, osip na koži; rijetko - fotosenzibilnost; izuzetno rijetko - reakcije slične lupusu, toksična epidermalna nekroliza, nekrotizirajući vaskulitis, pogoršanje kožnih manifestacija sistemskog eritematoznog lupusa; s nepoznatom učestalošću - multiformni eritem;
laboratorijski i instrumentalni podaci: vrlo često - porast razine lipida u krvi, hipokalemija; često - hiperurikemija, hipomagnezemija, hiponatremija; rijetko - glukozurija, hiperglikemija, hiperkalcemija; izuzetno rijetko - hipokloremična alkaloza.

Predozirati

Trenutno nema podataka o slučajevima predoziranja Co-Exforgeom.

Predoziranje amlodipinom može uzrokovati pretjeranu perifernu vazodilataciju i refleksnu tahikardiju, kao i ponekad izraženo i dugotrajno smanjenje krvnog tlaka, sve do razvoja fatalnog šoka.

U pozadini predoziranja valsartanom mogu se pojaviti vrtoglavica i značajno smanjenje krvnog tlaka.

Glavne kliničke manifestacije predoziranja HCTZ uključuju učinke uslijed gubitka elektrolita (uključujući hipokloremiju i hipokalemiju) i dehidraciju kao rezultat stimulacije diureze. Najčešći simptomi predoziranja su pospanost i mučnina, hipokalemija može uzrokovati grčenje mišića. Kada se koristi u kombinaciji s antiaritmičkim lijekovima, uključujući srčane glikozide, hipokalemija može pogoršati srčane aritmije.

Ako je nedavno uzeta prekomjerna doza lijeka, potrebno je izazvati povraćanje ili ispiranje želuca. Korištenje aktivnog ugljena neposredno ili unutar 2 sata nakon uzimanja amlodipina značajno je oslabilo njegovu apsorpciju.

U pozadini izraženog smanjenja krvnog tlaka, bolesnika treba položiti s podignutim nogama i poduzeti mjere za povećanje krvnog tlaka i održavanje aktivnosti kardiovaskularnog sustava, uključujući praćenje srčanih i respiratornih funkcija, BCC i volumena izlučenog urina. Kako bi se vratio vaskularni tonus i normalizirao krvni tlak, moguće je propisati (u nedostatku kontraindikacija) vazokonstriktor. Da bi se eliminirala blokada kalcijevih kanala, dopuštena je intravenska infuzija otopina kalcijevih soli. HCTZ se može ukloniti iz sistemske cirkulacije pomoću hemodijalize, ali ovaj je postupak neučinkovit za valsartan i amlodipin.

posebne upute

Tijekom terapije potrebno je redovito nadzirati sadržaj kalija i kreatinina u krvnoj plazmi.

Prije uzimanja lijeka, ako je potrebno otkazati liječenje β-blokatorima, dozu potonjih treba postupno smanjivati. Zbog činjenice da Co-Exforge ne sadrži β-blokatore, nije u stanju spriječiti pojavu apstinencijskog sindroma koji se razvija kada se naglo zaustave.

Liječenje tiazidnim diureticima može uzrokovati hipokloremiju, hiponatremiju ili pogoršati postojeću hiponatremiju. U bolesnika s ovim poremećajem zabilježeni su izolirani slučajevi pojave neuroloških simptoma, poput mučnine, dezorijentacije, astenije, apatije. U bolesnika s ozbiljnim nedostatkom BCC-a i / ili hiponatremijom, uključujući i upotrebu visokih doza diuretika, dok se uzima ARA II, u rijetkim slučajevima može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija. Prije početka tečaja potrebno je ispraviti koncentraciju natrija u krvi i / ili BCC-u ili započeti liječenje pod strogim medicinskim nadzorom. U slučaju arterijske hipotenzije, bolesnika treba položiti s podignutim nogama, ako je potrebno, infuziju 0,9% -tne otopine natrijevog klorida intravenozno. Nakon postizanja stabilizacije krvnog tlaka, lijek se može nastaviti.

Tijekom liječenja Co-Exforgeom potrebno je redovito određivati sadržaj elektrolita u krvnoj plazmi.

Korištenje tiazidnih diuretika može uzrokovati hipokalemiju ili, u prisutnosti ovog poremećaja, pogoršati njegove manifestacije. HCTZ je potrebno uzimati s oprezom u bolesnika s nefropatijom, kardiogenom bubrežnom disfunkcijom ili s drugim lezijama popraćenim nedostatkom kalija. Ako postoji razvoj kliničkih simptoma hipokalemije u obliku mišićne slabosti, parestezija, promjena na EKG-u, unos Co-Exforgea mora se prekinuti.

Korištenjem HCTZ-a postoji mogućnost promjene tolerancije na glukozu, kao i porast razine triglicerida, kolesterola i mokraćne kiseline u krvnom serumu. Smanjenje klirensa potonjeg može izazvati hiperuricemiju i pojavu gihta u predisponiranih bolesnika.

HCTZ treba primjenjivati s vrlo oprezom u bolesnika s hiperkalcemijom, jer dovodi do smanjenja izlučivanja kalcija i umjereno povećava koncentraciju kalcija u krvi. Razvoj ozbiljne hiperkalcemije prilikom primjene Co-Exforgea može ukazivati na latentni hiperparatireoidizam.

Tijekom uzimanja HCTZ-a kao sulfonamida, zabilježeni su slučajevi prolazne kratkovidnosti i akutnih napada glaukoma zatvorenog kuta, čimbenici rizika za koje mogu biti pokazatelji povijesti alergijskih reakcija uzrokovanih sulfonamidima i penicilinom. Simptomi glaukoma zatvorenog kuta obično se pojave u roku od nekoliko sati do 7 dana nakon početka tečaja. Nepravodobno liječenje ove komplikacije može uzrokovati trajni gubitak vida.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti koji voze vozila ili rade s drugim složenim / pokretnim mehanizmima trebaju biti oprezni dok uzimaju Co-Exforge zbog mogućeg razvoja nuspojava u obliku poremećaja vida, slabosti i vrtoglavice.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Co-Exforgea tijekom planiranja trudnoće, kao i tijekom trudnoće, kontraindicirana je, jer ovo sredstvo utječe na sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Korištenje ACE inhibitora koji utječu na RAAS u II i III tromjesečju trudnoće uzrokuje oštećenje ili smrt fetusa u razvoju, au I tromjesečju - razvoj fetalne / novorođene patologije. Utvrđeno je da HCTZ prolazi kroz placentu. Primjena tiazidnih diuretika, uključujući HCTZ, tijekom trudnoće može izazvati trombocitopeniju ili embrionalnu / novorođenačku žuticu, kao i druge poremećaje zabilježene u odraslih. Opisani su slučajevi oligohidramniona, spontani pobačaji i oštećena bubrežna funkcija novorođenčadi u pozadini nenamjernog uzimanja valsartana od strane trudnice.

Ako tijekom trudnoće Co-Exforge dođe do trudnoće, lijek se mora hitno otkazati.

HCTZ se otkriva u majčinom mlijeku, nije jasno da li se valsartan i / ili amlodipin izlučuje u majčino mlijeko. Co-Exforge je kontraindiciran za vrijeme dojenja.

Djetinjstvo

Učinkovitost i sigurnost Co-Exforgea kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni, stoga je liječenje lijekovima kontraindicirano u bolesnika ove kategorije.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti ozbiljne bubrežne disfunkcije (GFR manja od 30 ml / min / 1,73 m²), anurije, kao i u liječenju hemodijalizom, uzimanje Co-Exforgea je kontraindicirano zbog HCTZ-a koji sadrži.

U bolesnika s blagim / umjerenim funkcionalnim oštećenjem bubrega (GFR iznad 30 ml / min, ali manji od 90 ml / min), stenozom arterije solitarnog bubrega, jednostranom ili obostranom stenozom bubrežnih arterija (zbog povećanog rizika od povećane razine kreatinina i uree u serumu) krvi), lijek se mora koristiti s oprezom, u ovom slučaju nije potrebno prilagođavati početnu dozu.

Za kršenja funkcije jetre

U prisutnosti ozbiljne disfunkcije jetre (više od 9 bodova na ljestvici Child - Pough), kolestaze ili bilijarne ciroze, Co-Exforge je kontraindiciran.

Bolesnici s blagim / umjerenim oštećenjem jetre (5-9 bodova na ljestvici Child-Pough), posebno s bilijarnom opstrukcijom, lijek trebaju koristiti s oprezom. U bolesnika ove kategorije, ako je potrebno, početnu dozu lijeka moguće je smanjiti na onu koja sadrži minimalnu dozu amlodipina - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg ili 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Primjena u starijih osoba

Starije osobe ne trebaju prilagoditi dozu lijeka. Ako je potrebno, u bolesnika ove dobne skupine dopušteno je smanjiti početnu dozu Co-Exforgea na onu koja sadrži najnižu dozu amlodipina - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg ili 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Interakcije s lijekovima

Moguća interakcija amlodipina s istodobno korištenim lijekovima / tvarima:

tiazidni diuretici, β-blokatori, dugotrajni nitrati, ACE inhibitori, digoksin, nitroglicerin za sublingvalnu primjenu, sildenafil, atorvastatin, varfarin, antacidi (aluminijev hidroksidni gel, magnezijev hidroksid, simetikon), nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), protuupalni lijekovi i oralni antidijabetički lijekovi: nema klinički značajne interakcije kada se koristi u kombinaciji s amlodipinom;
diltiazem (inhibitor izoenzima CYP3A4): dolazi do smanjenja brzine metabolizma amlodipina u starijih bolesnika, što uzrokuje povećanje njegove razine u krvi za oko 50% i povećanje sistemske izloženosti;
etanol: ne bilježe se promjene u farmakokinetici ove tvari u kombinaciji s amlodipinom;
itrakonazol, ketokonazol, ritonavir (snažni inhibitori CYP3A4): moguće je značajno povećanje sistemske izloženosti amlodipinu; s ovom kombinacijom treba biti oprezan;
karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon, fosfenitoin, rifampicin; biljni lijekovi koji sadrže gospinu travu; sok od grejpa (induktori izoenzima CYP3A4): dolazi do izrazitog smanjenja koncentracije amlodipina u plazmi, pa stoga treba pratiti njegovu razinu;
simvastatin (u dozi od 80 mg): povećava se sistemska izloženost ove tvari za 77% kada se kombinira s amlodipinom u dozi od 10 mg; ne preporučuje se simvastatin u dozi većoj od 20 mg istovremeno s Co-Exforgeom.

Moguće interakcije lijekova valsartana s istodobno korištenim lijekovima / tvarima:

varfarin, cimetidin, digoksin, furosemid, indometacin, atenolol, amlodipin, hidroklorotiazid, glibenklamid: ne postoji klinički značajna interakcija ovih tvari s valsartanom koji se koristi u monoterapiji;
NSAR: antihipertenzivni i diuretički učinak valsartana može se smanjiti; u starijih bolesnika s istodobnom hipovolemijom ili s oštećenom bubrežnom funkcijom, kombinirana uporaba ARA II i NSAID (uključujući selektivne inhibitore COX-2) može oštetiti bubrežnu funkciju;
drugi lijekovi koji utječu na RAAS: rizik od hiperkalemije, arterijske hipotenzije i bubrežne disfunkcije pogoršava se kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji s ARA II;
rifampicin, ritonavir, ciklosporin: povećava se sistemska bioraspoloživost valsartana.

Moguće interakcije tiazidnih diuretika, uključujući HCTZ, s istodobno primijenjenim lijekovima / tvarima:

drugi antihipertenzivni lijekovi (uključujući metildopu, gvanetidin, vazodilatacijska sredstva, spore blokatore kalcijevih kanala, beta blokatore, ACE inhibitore, ARA II, izravne inhibitore renina): njihova antihipertenzivna djelotvornost može se povećati;
mišićni relaksanti perifernog djelovanja (curariformni relaksanti mišića, na primjer, tubokurarin klorid): učinak ovih lijekova je pojačan;
glukokortikosteroidi (GCS), diuretici, adrenokortikotropni hormon (ACTH), karbenoksolon, amfotericin B; acetilsalicilna kiselina (ASA) u dozi većoj od 3000 mg (lijekovi koji uzrokuju smanjenje koncentracije kalija u plazmi u krvi): povećava se prijetnja hipokalemijom;
inzulin, antidijabetički oralni agensi: laktacidoza se može pojaviti kada se HCTZ kombinira s metforminom; treba voditi računa o provođenju terapije Co-Exforgeom u bolesnika s dijabetesom melitusom, prilagođavajući dozu hipoglikemijskih sredstava ili inzulina ako je potrebno;
srčani glikozidi: rizik od srčanih aritmija uzrokovanih hipokalemijom i hipomagneziemijom (nuspojave tiazidnih diuretika) može se pogoršati;
metildopa: pri liječenju HCTZ-a ovom tvari može se pojaviti hemolitička anemija;
kolestipol i kolestiramin (smole za izmjenu aniona): smanjuju apsorpciju tiazidnih diuretika, uključujući HCTZ; lijek treba uzimati 4-6 sati nakon ovih spojeva ili 4 sata prije njih;
ciklosporin: povećava se prijetnja hiperuricemijom i pojavom simptoma sličnih onima pogoršanja gihta;
antikolinergici (biperiden, atropin): povećava se bioraspoloživost HCTZ, što je vjerojatno posljedica smanjenja motiliteta probavnog sustava i usporavanja brzine pražnjenja želuca;
karbamazepin: opasnost od hiponatremije je pogoršana; potrebno je provesti odgovarajuće praćenje razine natrija u plazmi u krvi;
soli kalcija i vitamin D: povećanje koncentracije kalcija u krvnom serumu moguće je kada se te tvari kombiniraju s HCTZ-om;
alopurinol: moguće je povećanje učestalosti reakcija preosjetljivosti;
ciklofosfamid, metotreksat (citotoksična sredstva): izlučivanje tih sredstava bubrezima se smanjuje, a njihov mijelosupresivni učinak raste;
diazoksid: povećava se njegov hiperglikemijski učinak;
amantadin: povećava se prijetnja razvojem njegovih nuspojava;
presorski amini (noradrenalin): HCTZ je u stanju smanjiti tjelesni odgovor na njihovu primjenu, taj učinak nema klinički značaj;
barbiturati, etanol, opojne tvari: istodobnom primjenom HCTZ-a povećava se vjerojatnost razvoja ortostatske hipotenzije.

Za valsartan i HCTZ svojstvena je opća interakcija lijeka s litijevim pripravcima: dolazi do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u plazmi i njegovog toksičnog učinka tijekom terapije diureticima i ACE inhibitorima. Litij u krvi treba nadzirati u kombinaciji s HCTZ-om. Vjerojatnost toksičnog učinka povezanog s uporabom litijevih pripravaka kada se istodobno koristi s Co-Exforgeom može se dodatno povećati, jer se bubrežni klirens litijevih pripravaka inhibira pod utjecajem tiazidnih diuretika. Ako je potrebno, kombinirana uporaba zahtijeva pažljivo praćenje serumske koncentracije litija u krvi.

Analozi

Analozi Co-Exforge su: Co-Vamloset, Tritensin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, nedostupnom djeci, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Co-Exforgeu

Prema pregledima, Co-Exforge je učinkovit lijek za arterijsku hipertenziju II i III težine. Lijek, koji je kombinacija tri aktivne komponente, prema pacijentima, pokazuje izraženiju sposobnost snižavanja krvnog tlaka od njegovih pojedinačnih komponenata. Svi preporučuju uzimanje Co-Exforgea samo nakon savjetovanja s liječnikom i pod njegovim nadzorom. Oni također ukazuju da je tijekom razdoblja terapije potrebno nadzirati sadržaj kreatinina i kalija u krvi.

Gotovo svi smatraju njegovu visoku cijenu nedostatkom alata.