Xeplion

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Xeplion: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Xeplion

ATX kod: N05AX13

Aktivni sastojak: paliperidon (Paliperidon)

Proizvođač: Janssen Pharmaceuticals N. V. (Janssen Pharmaceutica NV) (Belgija); Cilag (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 25.973 rubalja.

Kupiti

Suspenzija za intramuskularnu primjenu produženog djelovanja Xepliona

Xeplion je neuroleptički lijek koji se koristi za liječenje shizofrenije i shizoafektivnih poremećaja.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - suspenzija za intramuskularno (intramuskularno) davanje produljenog djelovanja: bijela ili gotovo bijela, bez stranih uključaka (u kartonskoj kutiji 1 plastična paleta koja sadrži 1 špricu od 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1, 5 ml u kompletu s dvije igle za intramuskularne injekcije u deltoidne i gluteusne mišiće, kao i upute za uporabu Xepliona).

Sastav od 1 ml suspenzije:

djelatna tvar: paliperidon - 100 mg (paliperidon palmitat - 156 mg);
pomoćne komponente: natrijev hidrogen fosfat - 5 mg; natrijev hidroksid - 2,84 mg; polisorbat 20 - 12 mg; polietilen glikol 4000 - 30 mg; natrijev dihidrogenfosfat monohidrat - 2,5 mg; limunska kiselina monohidrat - 5 mg; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Paliperidon palmitat je djelatna tvar Xepliona, hidrolizirana u paliperidon, koji je centralno aktivni antagonist uglavnom serotoninskih 5-HT _2A receptora, kao i dopaminskih D ₂ receptora, histaminskih H ₁ receptora, α ₁ - i α ₂ -adrenergičkih receptora.

Paliperidon se ne veže s β ₁ - i β ₂ -adrenergijskim receptorima i m-holinergičkim receptorima. Farmakološko djelovanje (+) i (-) enantiomera paliperidona kvalitativno je i kvantitativno isto.

Postoji pretpostavka da je terapijska učinkovitost paliperidona u shizofreniji povezana s kombiniranom blokadom receptora D ₂ i 5-HT _2A.

Farmakokinetika

Zbog izuzetno niske topljivosti u vodi, paliperidon palmitat nakon i / m primjene u sistemskoj cirkulaciji apsorbira se i polako se otapa. Nakon jedne primjene, koncentracija paliperidona u plazmi postupno se povećava i doseže maksimum 13-14, odnosno 13-17 dana nakon injekcije u mišiće deltoida i gluteusa. Oslobađanje tvari otkriva se prvog dana i traje najmanje 126 dana. Karakteristike otpuštanja djelatne tvari i režim doziranja Xepliona osiguravaju dugoročno održavanje njegove terapijske koncentracije.

S _max (maksimalna koncentracija) nakon jednokratne primjene 25-150 mg u deltoidni mišić više je nego nakon injekcije u glutealni mišić, u prosjeku za 28%. Kada se lijek ubrizga u deltoidni mišić na početku terapije (prvog dana - 150 mg, osmog dana - 100 mg), terapijska koncentracija paliperidona postiže se brže nego kada se ubrizga u gluteusni mišić. Nadalje, razlika u utjecaju manje je očita.

Prosječni omjer C _max i C _ss (ravnotežna koncentracija) paliperidona nakon četiri doze od 100 mg u glutealnim i deltoidnim mišićima iznosi 1,8, odnosno 2,2. AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) u dozama paliperidona u rasponu od 25 do 150 mg promijenio se proporcionalno dozi, a C _max u dozama od 50 mg povećao se u manjoj mjeri nego proporcionalno dozi.

Medijan T _1/2 (poluvrijeme) od 25–150 mg paliperidona kreće se u rasponu od 25–49 dana.

Nakon uvođenja Xepliona, (-) - enantiomer paliperidona djelomično se transformira u (+) - enantiomer, omjer AUC (+) - i (-) - enantiomera je oko 1,6 ÷ 1,8.

Prividni Vd (volumen raspodjele) paliperidona u populacijskoj analizi je 391 L; tvar se na proteine plazme veže za 74%.

Nakon jednokratne oralne doze od 1 mg ¹⁴ C-paliperidona s trenutnim otpuštanjem u roku od 7 dana, 59% primijenjene doze (nepromijenjene) izlučuje se urinom. Dakle, lijek se značajno ne metabolizira u jetri. U mokraći se nalazi oko 80% uvedene radioaktivnosti, u fecesu - 11%.

Nijedan od četiri poznata puta metabolizma tvari - dehidrogenacija, dealkilacija, hidroksilacija, cijepanje benzizoksazolne skupine - ne uzrokuje da metabolizam prelazi 6,5% primijenjene doze. U metabolizmu paliperidona može se pretpostaviti određeno sudjelovanje izoenzima CYP3A4 i CYP2D6, ali nema podataka koji potvrđuju značajan učinak tih izoenzima na njegov metabolizam. Farmakokinetička analiza stanovništva nakon oralne primjene lijeka u bolesnika s aktivnim / slabim metabolizmom CYP2D6 nije otkrila primjetnu razliku u klirensu paliperidona. Xeplion ne inhibira značajno transformaciju lijekova izoenzimima CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2D6.

Tijekom istraživanja utvrđeno je da paliperidon pokazuje svojstva supstrata P-glikoproteina, a kada se koriste visoke koncentracije, svojstva slabog inhibitora P-glikoproteina. Klinički značaj ovih podataka nije razjašnjen, ne postoje odgovarajući podaci.

Koncentracija paliperidona u plazmi, općenito, tijekom razdoblja punjenja nakon i / m primjene Xepliona nalazi se u istom rasponu kao i nakon oralne primjene lijekova produljenog djelovanja s oslobađanjem aktivnog sastojka u dozi od 6-12 mg. Zahvaljujući takvoj shemi opterećenja, održavanje koncentracije paliperidona u ovom rasponu osigurano je čak i na kraju interdoznog intervala (8. i 36. dana). Pojedinačna varijabilnost farmakokinetičkih procesa nakon primjene Xepliona u različitih je bolesnika manja nego nakon oralne primjene paliperidona s produljenim oslobađanjem.

U bolesnika s ozbiljno oštećenom funkcijom jetre, primjena paliperidona nije proučavana.

Značajke primjene Xepliona u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom:

blaga: dozu treba smanjiti;
umjerena i teška: Xeplion se ne preporučuje koristiti.

Raspodjela je proučavana nakon jedne oralne doze od 3 mg paliperidona s produljenim oslobađanjem. Izlučivanje tvari sa smanjenjem CC (klirens kreatinina) je oslabljeno:

50-80 ml / min: 32%;
30-50 ml / min: 64%;
10-30 ml / min: 71%.

Kao rezultat, AUC _0-∞ u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima povećao se za 1,5; 2,6, odnosno 4,8 puta. Preporučena početna doza paliperidona za takve bolesnike prvog i osmog dana je 75 mg; nakon toga, jednom u 4 tjedna, daje se 50 mg.

U starijih bolesnika, korekcija režima doziranja može biti povezana s dobnim smanjenjem CC.

Indikacije za uporabu

shizofrenija: liječenje i prevencija recidiva;
shizoafektivni poremećaji: kao monoterapija ili u kombinaciji s antidepresivima i normotimicima.

Kontraindikacije

Apsolutno:

oštećena bubrežna funkcija umjerenog ili ozbiljnog stupnja (s CC <50 ml / min);
razdoblje laktacije;
utvrđena preosjetljivost na risperidon (paliperidon je njegov aktivni metabolit);
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Xeplion se propisuje pod liječničkim nadzorom):

kardiovaskularne bolesti (zatajenje srca, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji srčanog provođenja), cerebrovaskularne nesreće ili stanja koja predisponiraju smanjenju krvnog tlaka (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, dehidracija, antihipertenzivna terapija);
otežana povijest napadaja ili drugih stanja u kojima se prag napada može smanjiti;
stanja u kojima je moguće povišenje tjelesne temperature, uključujući teški fizički napor, dehidraciju, izloženost visokim temperaturama okoline, lijekove s m-antiholinergičkim djelovanjem;
otežana anamneza aritmije ili urođeno produljenje QT intervala ili kombinirana terapija s lijekovima koji produljuju QT interval;
kombinirana uporaba s drugim lijekovima koji utječu na središnji živčani sustav i alkohol; paliperidon može oslabiti učinak agonista dopamina i levodope;
demencija, Parkinsonova bolest ili Lewyjeva tjelesna demencija;
navodna prisutnost tumora ovisnih o prolaktinu;
oštećena funkcija bubrega (s CC 50–80 ml / min) i funkcije jetre;
demencija u starijih bolesnika;
trudnoća.

Xeplion, upute za uporabu: način i doziranje

Ako pacijent nikada nije uzimao oralni paliperidon ili oralni / parenteralni risperidon, preporuča se utvrditi toleranciju oralnog paliperidona ili risperidona 2-7 dana prije imenovanja Xepliona.

U bolesnika s blagom do umjerenom težinom psihotičnih stanja, koji su prethodno imali odgovor na terapiju paliperidonom / risperidonom u oralnim oblicima, Xeplion se može koristiti bez prethodne stabilizacije s oralnim lijekovima ove skupine.

Preporuča se započeti liječenje uvođenjem doze od 150 mg u deltoidni mišić. Tjedan dana kasnije, doza Xepliona od 100 mg također se daje u deltoidni mišić. Nakon toga mogu se dati potporne injekcije u gluteus ili deltoidni mišić.

Preporučena doza održavanja za shizofreniju je 75 mg jednom mjesečno.

Kod shizofrenije i shizoafektivnog poremećaja, doza održavanja određuje se individualnom tolerancijom i / ili djelotvornošću, a može biti u rasponu od 25-150 mg. Doza od 25 mg nije proučavana kod shizoafektivnog poremećaja.

Doza održavanja Xepliona može se prilagoditi mjesečno. U tom je slučaju potrebno uzeti u obzir produljeno oslobađanje djelatne tvari iz paliperidonijevog palmitata, budući da se učinak promjene doze može u potpunosti očitovati tek nakon nekoliko mjeseci.

Kad se druga doza za punjenje ne može primijeniti 7 dana nakon prve, moguće je to učiniti 4 dana ranije / kasnije. Slično tome, u budućnosti, ako je nemoguće ubrizgati Xeplion mjesečno, injekcija se može napraviti 7 dana ranije / kasnije.

U slučajevima kada druga injekcija nije napravljena na vrijeme (7 ± 4 dana), preporučuje se nastavak terapije, ovisno o vremenu koje je prošlo od prve injekcije Xepliona.

Ako je prošlo manje od 28 dana od prve injekcije, pacijent bi trebao primiti drugu injekciju od 100 mg u deltoidni mišić što je prije moguće. Treća injekcija u dozi od 75 mg ubrizgava se u gluteus ili deltoidni mišić 5 tjedana nakon prve (ne računajući vrijeme druge injekcije). U budućnosti biste trebali slijediti mjesečni tijek injekcija.

Ako je prošlo 4-7 tjedana od dana prve injekcije, terapiju treba nastaviti uvođenjem dvije injekcije od 100 mg Xepliona u deltoidni mišić, prema sljedećoj shemi:

prvo: predstavljeno što je prije moguće;
drugo: uvedeno nakon 7 dana.

Tada se terapija provodi prema standardnoj shemi.

Kad prođe više od 7 tjedana od prve injekcije, liječenje treba započeti iznova.

Ako je od posljednje injekcije održavanja prošlo manje od 6 tjedana, sljedeću injekciju treba dati što je prije moguće u istoj dozi kao i prethodnu. Nakon toga, lijek se daje mjesečno.

Ako je prošlo više od 6 tjedana od posljednje injekcije održavanja, Xeplion se primjenjuje prema jednoj od dvije sheme:

Pacijenti stabilizirani s dozom od 25–100 mg: Xeplion se ubrizgava u deltoidni mišić što je prije moguće u dozi u kojoj je stanje pacijenta stabilizirano prije propuštanja injekcije. Sljedeća injekcija u deltoidni mišić u istoj dozi daje se tjedan dana kasnije, osmog dana. Terapija se nastavlja prema standardnoj shemi.
Pacijenti stabilizirani s dozom od 150 mg: Xeplion se injektira u deltoidni mišić što je prije moguće u dozi od 100 mg. Sljedeća injekcija u deltoidni mišić u dozi od 100 mg daje se tjedan dana kasnije, osmog dana. Terapija se nastavlja prema standardnoj shemi.

Ako se propusti više od 6 mjeseci nakon posljednje injekcije održavanja, terapija se ponovno započinje.

Xeplion se može koristiti samo IM (duboko u mišić). Postupak bi trebao provoditi samo medicinski djelatnik. Cijela se doza daje odjednom, ne može se podijeliti u nekoliko injekcija.

Veličina igle za umetanje u deltoidni mišić ovisi o tjelesnoj težini pacijenta:

≥ 90 kg: duga igla sa sivim tijelom iz kompleta;
<90 kg: kratka igla s plavom cijevi iz kompleta.

Xeplion treba ubrizgavati naizmjence u desni i lijevi deltoidni mišić.

Za umetanje u gluteus maximus preporučuje se upotreba duge igle sivog tijela iz kompleta. Lijek treba naizmjenično ubrizgavati u gornji vanjski kvadrant desnog i lijevog gluteusnog mišića.

Za bolesnike s CC 50-80 ml / min, preporučuje se započeti s primjenom Xepliona u dozi od 100, odnosno 75 mg prvog, odnosno osmog dana (u deltoidnom mišiću). Mjesec dana kasnije koristi se 50 mg (u gluteusnom ili deltoidnom mišiću). Daljnja doza održavanja je u rasponu od 25-100 mg.

Ne postoji sustavni zapis o prijelazu bolesnika sa shizofrenijom ili šizoafektivnim poremećajem s drugih antipsihotika na paliperidon niti o njegovoj kombiniranoj uporabi s drugim antipsihoticima. Prije korišteni oralni antipsihotici na početku primjene Xepliona mogu se postupno otkazati.

Ako je pacijent primio injekcijske neuroleptike dugotrajnog djelovanja, započinju odmah s primjenom doze održavanja paliperidona u vrijeme sljedeće injekcije na rasporedu (početna doza nije potrebna u prvom tjednu terapije).

Za pacijente koji su stabilizirani različitim dozama suspenzije za intramuskularno davanje produljenog djelovanja Rispolept Konsta, ravnotežne koncentracije aktivnog sastojka mogu doseći slične vrijednosti tijekom terapije održavanja Xeplionom jednom mjesečno. Ako je zadnja doza Rispolept Konst primijenjena svaka 2 tjedna bila 25; 37,5 i 50 mg, zatim Xeplion treba primjenjivati jednom mjesečno u dozi od 50, 75, odnosno 100 mg.

Otkazivanje prethodnog antipsihotika provodi se u skladu s uputama za uporabu. Pri otkazivanju lijeka Xeplion, treba uzeti u obzir produljeno oslobađanje aktivnog sastojka. Kao i kod primjene drugih antipsihotika, potrebno je povremeno procjenjivati potrebu za nastavkom terapije prevencijom ekstrapiramidnih poremećaja.

Šprica za suspenziju namijenjena je samo za jednokratnu primjenu. Protresite ga 10 sekundi prije postupka.

Nuspojave

Tijekom kliničkih studija utvrđeno je da se najčešće zbog primjene Xepliona razvijaju pospanost, sedacija, zatvor, mučnina, bolovi u trbuhu, proljev, povraćanje, vrtoglavica, reakcije na mjestu uboda, anksioznost, nesanica, glavobolja, infekcije gornjih dišnih putova, parkinsonizam, akatizija, debljanje, uznemirenost, tahikardija, tremor, distonija, umor, mišićno-koštani bol. O dozi ovisni poremećaji su pospanost i sedacija.

Većina nuspojava bila je umjerena ili blaga.

Moguće nuspojave [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko]:

imunološki sustav: rijetko - preosjetljivost; rijetko - anafilaktičke reakcije;
hepatobilijarni sustav: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - povećanje aktivnosti enzima jetre i gama-glutamil transferaze; rijetko, žutica;
dišni sustav: često - začepljenost nosa, kašalj; rijetko - zviždanje, bolovi u ždrijelno-grkljanskoj regiji, dispneja, epistaksa, plućna zagušenja; rijetko - sindrom apneje u snu, aspiracijska upala pluća, disfonija, hiperventilacija, zagušenja dišnih putova;
kardiovaskularni sustav: često - tahikardija, bradikardija, povećani krvni tlak; rijetko - ortostatska hipotenzija, sniženi krvni tlak, poremećaj provođenja, atrioventrikularni blok, abnormalnosti na EKG-u, sindrom posturalne ortostatske tahikardije, povećani QT interval na EKG-u, palpitacije, fibrilacija atrija; rijetko - sinusna aritmija, valunzi, ishemija, plućna embolija, duboka venska tromboza;
probavni sustav: često - mučnina, dispepsija, bolovi u gornjem dijelu trbuha, proljev, zatvor, zubobolja, povraćanje; rijetko - gastroenteritis, nadimanje, nelagoda u trbuhu, suhoća usne sluznice; rijetko - začepljenje crijeva, pankreatitis, fekalna inkontinencija, disfagija, heilitis, fekalni kamenci, edem jezika;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - pospanost, diskinezija, sedacija, distonija, tremor, parkinsonizam, vrtoglavica, akatizija, ekstrapiramidalni simptomi; rijetko - psihomotorna hiperaktivnost, disgeuzija, napadaji (uključujući epileptičke napadaje), parestezije, ometanje pažnje, dizartrija, nesvjestica, posturalna vrtoglavica, hipestezija, teška diskinezija; rijetko - gubitak svijesti, dijabetična koma, drhtanje glave, neravnoteža, cerebralna ishemija, neuroleptični maligni sindrom, smanjena razina svijesti, nedostatak odgovora na podražaje, poremećena koordinacija;
reproduktivni sustav: rijetko - nepravilnosti / odgođena menstruacija, amenoreja, ginekomastija, iscjedak iz rodnice, galaktoreja, seksualna / erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije; rijetko - iscjedak iz mliječnih žlijezda, povećanje / nakupljanje mliječnih žlijezda, bol u mliječnim žlijezdama, priapizam, nelagoda u mliječnim žlijezdama;
mokraćni sustav: rijetko - urinarna inkontinencija, polakiurija, disurija; rijetko - odgođeno izlučivanje mokraće;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u udovima, leđima, mišićno-koštani bolovi; rijetko - grčevi mišića, artralgija, bolovi u vratu, ukočenost zglobova; rijetko - poremećaj držanja tijela, povećana aktivnost kreatin-fosfokinaze, slabost mišića, oticanje zglobova, rabdomioliza;
psihijatrijski poremećaji: vrlo često - nesanica; često - uznemirenost, depresija, anksioznost; rijetko - poremećaj spavanja, smanjeni libido, noćne more, nervoza, manija, stanje zbunjenosti; rijetko - emocionalno izravnavanje, anorgazmija;
infekcije: često - gripa, infekcije gornjih dišnih putova i mokraćnog sustava; rijetko - bronhitis, upale uha, infekcije oka, tonzilitis, sinusitis, potkožni apsces, cistitis, infekcije respiratornog trakta, upala pluća, upala potkožnog masnog tkiva, akarodermatitis; rijetko - onihomikoza;
krvožilni / limfni sustav: rijetko - smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, porast broja eozinofila, anemija, smanjenje hematokrita; rijetko - neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza;
endokrini sustav: često - hiperprolaktinemija; rijetko - neadekvatno lučenje antidiuretskog hormona; s nepoznatom učestalošću - glukoza u mokraći;
metabolizam: često - gubitak / debljanje, hiperglikemija, povećana koncentracija triglicerida u plazmi; rijetko - dijabetes melitus, hiperinsulinemija, povećana koncentracija kolesterola u krvi, anoreksija, povećan / smanjen apetit; rijetko - dijabetička ketoacidoza, polidipsija, intoksikacija vodom, hipoglikemija;
osjetila: rijetko - konjunktivitis, zamagljen vid, vrtoglavica, suhe oči, zujanje u ušima, bolovi u uhu; rijetko - rotacijski nistagmus, nehotično kretanje očne jabučice, crvenilo očiju, fotofobija, glaukom, povećana lakrimacija;
koža: često - osip na koži; rijetko - urtikarija, alopecija, eritem, akne, suha koža, ekcemi, svrbež; rijetko - seboroični dermatitis, osip na lijekovima, perut, promjena boje kože, angioedem, hiperkeratoza;
drugi: često - astenični poremećaji, slabost, vrućica, lokalne reakcije (u obliku boli, svrbeža, otvrdnuća na mjestu injekcije); rijetko - otvrdnuće na mjestu injekcije, malaksalost, edem lica, bol u prsima, nelagoda u prsima, poremećaj hoda, edem (uključujući blagi, periferni i / ili generalizirani edem), pad; rijetko - hipotermija, mrzlica, povlačenje sindroma u novorođenčadi, vrućica, snižena tjelesna temperatura, žeđ, cista na mjestu uboda, sindrom odvikavanja, upala potkožnog tkiva, apsces i / ili hematom na mjestu uboda.

Nuspojave zabilježene kod terapije risperidonom (mogu se pojaviti kod primjene Xepliona uz gore navedene):

živčani sustav: kršenje moždane cirkulacije;
dišni sustav: piskanje;
organ vida: intraoperativni sindrom opuštene šarenice;
kršenja na mjestu ubrizgavanja (uočena kod primjene injekcijskog oblika risperidona) i opći poremećaji: nekroza, čir na mjestu uboda.

Najčešće se na mjestu injekcije razvija blaga do umjerena bol. Učestalost i intenzitet boli s vremenom opadaju. Injekcije deltoida malo su bolnije u odnosu na injekcije gluteusa. Ostali poremećaji na mjestu uboda bili su uglavnom blagi i uključivali su: često otvrdnuće; rijetko - svrbež; rijetko čvorovi.

Ekstrapiramidalni simptomi uključuju sljedeće pojmove:

diskinezija: diskinezija, koreoatetoza, trzanje mišića, mioklonus, atetoza;
parkinsonizam: parkinsonijski tremor u mirovanju, hipokinezija, rigidnost mišića, poremećaj glabelarnog refleksa, hipersalivacija, ukočenost mišićno-koštanog sustava, parkinsonizam, salivacija, napetost mišića, lice poput maske, parkinsonov hod, bradikinezija, akinezija okcipitalnih mišića, rigidnost okcipitalnih mišića
distonija: nehotične kontrakcije mišića, konvulzivno stezanje čeljusti, grč jezika, distonija, blefarospazam, paraliza jezika, grč lica, laringospazam, opistotonus, pleurototonus, grč orofaringeala, miotonija, miogena kontraktura, hipertenzija, tortikolis, kretanje oka
akatizija: hiperkinezija, sindrom nemirnih nogu, akatizija, nemir;
tremor.

Popis uključuje širi raspon simptoma koji mogu imati ne-ekstrapiramidnu etiologiju.

Debljanje ovisi o dozi. Kada se koriste placebo i doze od 25, 100 i 150 mg Xepliona, ovo kršenje zabilježeno je s učestalošću od 5, 6, 8 i 13%.

Antipsihotičnom terapijom moguće je produljenje QT intervala, pojava ventrikularnih aritmija (ventrikularna fibrilacija i tahikardija), tahikardija poput pirueta, zastoj srca i iznenadna neobjašnjiva smrt. Također postoje dokazi o slučajevima venske trombembolije (s nepoznatom učestalošću), uključujući duboku vensku trombozu i plućnu emboliju.

Predozirati

Vjerojatnost predoziranja Xeplionom od strane pacijenata je mala, jer lijek primjenjuju zdravstveni radnici.

Glavni simptomi su: povećanje poznatih farmakoloških učinaka paliperidona, uključujući pospanost, produljenje QT intervala, tahikardiju, letargiju, smanjeni krvni tlak, ekstrapiramidalni poremećaji. Predoziranje oralnog paliperidona povezano je s ventrikularnom fibrilacijom i polimorfnom ventrikularnom tahikardijom poput piruete.

U slučaju akutnog predoziranja, mora se razmotriti vjerojatnost primanja više lijekova.

Da bi se procijenila potreba za terapijom i oporavkom, treba uzeti u obzir produženo oslobađanje djelatne tvari i produljeni T _1/2 paliperidona.

Terapija: ne postoji specifični protuotrov. Pokazano je da provodi opće mjere podrške, kako bi se osigurala i održavala prohodnost dišnih putova, dovoljna ventilacija pluća i oksigenacija krvi. Potrebno je trenutno praćenje kardiovaskularne funkcije, uključujući kontinuirano praćenje elektrokardiograma (EKG), kako bi se otkrile moguće aritmije. U slučaju kolapsa cirkulacije i smanjenja krvnog tlaka, treba poduzeti odgovarajuće mjere, na primjer, intravenska primjena simpatomimetika i / ili otopina. U slučaju ozbiljnih ekstrapiramidnih simptoma, propisani su antiholinergici. Potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta do njegovog potpunog oporavka.

posebne upute

Xeplion se ne preporučuje pacijentima s akutnom psihomotornom agitacijom ili u teškom psihotičnom stanju, kada je potrebna neposredna kontrola simptoma.

Potrebno je paziti pri propisivanju lijeka u pozadini kardiovaskularnih bolesti ili produljenju QT intervala u povijesti, kao i kada se koristi u kombinaciji s lijekovima koji mogu dovesti do produljenja QT intervala.

Postoje podaci o razvoju NMS-a (malignog neuroleptičnog sindroma) tijekom razdoblja primjene paliperidona. Karakterizira ga povišenje tjelesne temperature, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava, porast koncentracije kreatin-fosfokinaze u serumu i poremećena svijest. Također je moguće razviti mioglobinuriju (rabdomioliza) i akutno zatajenje bubrega. Ako se pojave simptomi koji upućuju na NMS, Xeplion se otkazuje.

Pojava simptoma kasne diskinezije, koju karakteriziraju ritmični nehotični pokreti, uglavnom mišića lica i / ili jezika, zahtijeva otkazivanje Xepliona.

Tijekom promatranja nakon registracije, zabilježeni su rijetki slučajevi razvoja anafilaktičkih reakcija u bolesnika koji su prethodno tolerirali oralne oblike paliperidona ili risperidona. Kada se pojave reakcije preosjetljivosti, Xeplion se mora otkazati i poduzeti potrebne podržavajuće kliničke mjere. Stanje se prati dok simptomi ne nestanu.

U pozadini primjene lijeka bilo je slučajeva hiperglikemije, dijabetesa i pogoršanja postojećeg dijabetesa. Teško je utvrditi vezu između primjene Xepliona i poremećenog metabolizma glukoze, što je povezano s visokim rizikom od dijabetesa melitusa u bolesnika sa shizofrenijom i šizoafektivnim poremećajem, kao i sa širokom prevalencijom dijabetesa melitusa u općoj populaciji. Sve bolesnike treba nadzirati zbog simptoma dijabetes melitusa i hiperglikemije.

Postoje podaci o značajnom povećanju težine tijekom razdoblja primjene Xepliona, pa bi stoga trebalo uspostaviti kontrolu nad tjelesnom težinom pacijenta.

Kada se paliperidon koristi u pozadini mogućih tumora koji ovise o prolaktinu, mora se pripaziti, unatoč činjenici da do sada u epidemiološkim i kliničkim studijama nije dokazana izravna veza između terapije Xeplionom i rasta tumora dojke.

Paliperidon, koji posjeduje aktivnost α-blokatora, kod nekih bolesnika može dovesti do razvoja ortostatske hipotenzije. S tim u vezi, Xeplion u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima, cerebrovaskularnim nesrećama ili stanjima predisponirajućim za smanjenje krvnog tlaka treba propisati s oprezom.

Primjena Xepliona u starijih bolesnika s demencijom nije proučavana. Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, stoga treba uzeti u obzir iskustvo terapije tim lijekovima. Među starijim bolesnicima s demencijom koji su uzimali risperidon, zabilježen je povećani mortalitet kod bolesnika koji su uzimali furosemid i risperidon, u usporedbi sa skupinom koja je uzimala ove lijekove kao monoterapiju. Patofiziološki mehanizmi koji objašnjavaju ovo opažanje nisu utvrđeni. Međutim, u takvim slučajevima mora se biti posebno oprezan pri propisivanju Xepliona. Nije utvrđen porast smrtnosti u bolesnika koji su istodobno uzimali druge diuretike zajedno s risperidonom. Bez obzira na terapiju, dehidracija je čest čimbenik rizika za smrtnost, stoga stariji bolesnici s demencijom zahtijevaju pažljivo praćenje.

Tijekom provođenja s placebom kontroliranih studija utvrđeno je da se učestalost cerebrovaskularnih nezgoda (prolaznih i moždanog udara), uključujući one sa smrtnim ishodom, u usporedbi s primjenom placeba trostruko povećava kod starijih bolesnika s demencijom koji su primali neke atipične antipsihotike, uključujući risperidon, olanzapin i aripiprazol. Mehanizam ove pojave je nepoznat.

Tijekom razdoblja terapije zabilježen je razvoj leukopenije, neutropenije, agranulocitoze. Agranulocitoza se dogodila u vrlo rijetkim slučajevima tijekom promatranja nakon registracije. Za bolesnike s klinički značajnim smanjenjem broja leukocita u povijesti ili neutropenijom / leukopenijom ovisnom o lijeku tijekom prvih mjeseci terapije, preporučuje se kompletna krvna slika. U nedostatku drugih mogućih uzroka, povlačenje Xepliona treba razmotriti pri prvom klinički značajnom smanjenju broja leukocita. Pacijente s klinički značajnom neutropenijom treba nadzirati zbog vrućice ili simptoma infekcije. Ako se pojave takvi znakovi, liječenje treba započeti odmah. Pacijenti s teškom neutropenijom (s apsolutnim brojem neutrofila manjim od 1 × ¹⁰⁹/ l) dok se normalizira broj leukocita, Xeplion se otkazuje.

Postoje podaci o razvoju venske trombembolije. Budući da pacijenti koji uzimaju Xeplion često imaju veliku vjerojatnost da će razviti vensku trombemboliju, svi i mogući čimbenici rizika moraju se uzeti u obzir prije i za vrijeme terapije, a prema potrebi i preventivne mjere.

Prije propisivanja Xepliona u bolesnika s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewyjevim tijelima, liječnik bi trebao procijeniti ravnotežu između koristi i rizika od razvoja NMS-a i prisutnosti preosjetljivosti na antipsihotike. Moguće manifestacije preosjetljivosti: ekstrapiramidalni simptomi, nestabilnost držanja tijela s čestim padovima, tupost osjetljivosti na bol, zbunjenost.

Postoje informacije o sposobnosti Xepliona da inducira priapizam. Priapizam je registriran tijekom postmarketinške kontrole upotrebe droge. Ako simptomi priapizma ne nestanu sami od sebe u roku od 3-4 sata, pacijent treba posjetiti liječnika.

Pogoršanje tjelesne sposobnosti za snižavanje tjelesne temperature može biti povezano s primjenom Xepliona. Zbog toga treba biti na oprezu kod bolesnika koji mogu biti izloženi povišenju tjelesne temperature.

U pretkliničkim ispitivanjima utvrđeno je da paliperidon ima antiemetičke učinke. To može prikriti simptome i znakove predoziranja određenim lijekovima ili određenim stanjima, uključujući opstrukciju crijeva, tumor na mozgu ili Reyeov sindrom.

Pri uporabi IM Xepliona mora se voditi računa da se izbjegne slučajno gutanje paliperidona u krvne žile.

Razvoj ISDR-a (intraoperativni sindrom mlohave šarenice) zabilježen je tijekom operacije katarakte u bolesnika koji su primali terapiju Xeplionom. ISDR povećava rizik od komplikacija povezanih s organom vida tijekom i nakon operacije. Potencijalna korist otkazivanja Xepliona prije operacije nije utvrđena. Liječnik bi trebao procijeniti rizik povezan s povlačenjem lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja terapije, preporučuje se suzdržavanje od upravljanja vozilima dok se ne utvrdi individualna osjetljivost na djelovanje Xepliona.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

trudnoća: Xeplion se može koristiti samo u slučajevima kada očekivana korist premašuje mogući rizik;
razdoblje laktacije: uporaba lijeka je kontraindicirana.

Učinak Xepliona na rad i porod kod ljudi nije proučavan. Ako je žena uzimala paliperidon u trećem tromjesečju trudnoće, novorođenče će vjerojatno razviti ekstrapiramidalne poremećaje i / ili različit stupanj ozbiljnosti apstinencijskog sindroma. Simptomi uključuju hipertenziju, uznemirenost, hipotenziju, pospanost, drhtanje, dojenje i respiratorne smetnje.

Utvrđeno je da paliperidon prelazi u majčino mlijeko.

Djetinjstvo

Xeplion se ne dodjeljuje pacijentima mlađim od 18 godina (sigurnosni profil nije proučavan).

S oštećenom funkcijom bubrega

Primjena ovisno o QC:

50–80 ml / min: Xeplion se propisuje s oprezom;
<50 ml / min: terapija se ne preporučuje.

Za kršenja funkcije jetre

Primjena Xepliona u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije proučavana, što zahtijeva oprez pri propisivanju lijeka.

Primjena u starijih osoba

Treba biti oprezan pri propisivanju Xepliona starijim bolesnicima s demencijom.

Interakcije s lijekovima

Paliperidon palmitat se hidrolizira u paliperidon, stoga, pri procjeni mogućnosti interakcija s lijekovima, moraju se uzeti u obzir rezultati ispitivanja paliperidona za oralnu primjenu.

Moguće interakcije:

lijekovi koji povećavaju QT interval, uključujući antiaritmike (prokainamid, kinidin, amiodaron, disopiramid, sotalol), antihistaminici, antipsihotični lijekovi (tioridazin, klorpromazin); neki lijekovi za malariju (meflokin), antibiotici (moksifloksacin, gatifloksacin): kombinacija zahtijeva oprez, jer paliperidon može povećati QT interval;
lijekovi centralnog djelovanja, alkohol: pojačani učinci na središnji živčani sustav, kombinacija zahtijeva oprez;
levodopa, agonisti receptora dopamina: slabljenje njihovih učinaka, kombinacija zahtijeva oprez;
lijekovi koji imaju sposobnost izazivanja ortostatske hipotenzije: aditivno povećanje ovog učinka;
lijekovi koji snižavaju prag napadaja (tramadol, meflokin, butirofenoni, fenotiazini, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični derivati, itd.): kombinacija zahtijeva oprez;
karbamazepin: smanjenje prosječnog C _max i AUC paliperidona; na početku primjene karbamazepina, dozu Xepliona treba pregledati i, ako je potrebno, povećati; kada se karbamazepin otkaže, doza paliperidona, naprotiv, može se povećati;
divalproex natrij (u tabletama s produljenim oslobađanjem): povećanje C _max i AUC paliperidona; kada se daje istodobno s valproatom, na temelju kliničke procjene pacijenta, može se razmotriti mogućnost smanjenja doze Xepliona;
risperidon, oralni paliperidon: Dugotrajna kombinirana primjena zahtijeva oprez.

Podaci o sigurnosti kombinirane primjene paliperidona i drugih antipsihotika su ograničeni.

Analozi

Analozi Xepliona su: Invega, Trevikta, Risperidon Ozone, Rispolept, Risset, Torendo itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Xeplionu

Recenzija o Xeplionu je malo. Neki su pacijenti zadovoljni i učinkovitošću i podnošljivošću lijeka. Zabilježeno je da uzrokuje manje pospanosti i manje umora od ostalih antipsihotika. U drugim se slučajevima prijavljuju ozbiljne nuspojave.