Repata

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Repata: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Repatha

ATX kod: C10AX13

Aktivni sastojak: evolokumab (Evolocumab)

Proizvođač: Amgen Manufacturing, Limited (Portoriko)

Opis i fotografija ažurirani: 11.12.2019

Cijene u ljekarnama: od 14289 rubalja.

Kupiti

Repata je lijek koji utječe na metabolizam lipida.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za potkožnu primjenu: tekućina od bezbojne do žućkaste, blago opalescentne ili prozirne, bez mehaničkih nečistoća [u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 6 napunjenih brizgalica (PZSHR) prikupljenih iz napunjenih šprica (PZSh) izrađen od stakla, koji sadrži 1 ml otopine, ili 1 pakiranje konture stanice, u koji se stavlja 1 PZSh od stakla koji sadrži 1 ml otopine, kao i upute za uporabu Repaty].

Sastav otopine sadržane u 1 PZSH ili PZSHR (1 ml):

aktivna tvar: evolokumab - 40 mg;
pomoćne komponente: polisorbat 80 - 0,1 mg; ledena octena kiselina - 1,2 mg; prolin - 25 mg; natrijev hidroksid - u količini potrebnoj za dovođenje pH na 5; voda za injekcije - u količini potrebnoj za dovođenje volumena otopine na 1 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Kao potpuno ljudski monoklonski imunoglobulin G2 (IgG2), evolokumab inhibira subtilisin / keksin tip 9 proprotein konvertazu (PCSK9). Tvar s visokim stupnjem afiniteta selektivno se veže na PCSK9 i inhibira vezanje cirkulirajućeg PCSK9 na receptor lipoproteina male gustoće (LDL) na površini stanica jetre. Dakle, sprečava razgradnju LDL receptora posredovanu PCSK9. Kao posljedica, povećanje ekspresije LDL receptora u jetri dovodi do smanjenja LDL kolesterola u serumu.

Primjena lijeka za primarnu hiperlipidemiju i mješovitu dislipidemiju smanjuje sadržaj lipoproteina (a) [Lp (a)], triglicerida, kolesterola lipoproteina vrlo male gustoće (VLDL), kolesterola lipoproteina male gustoće (ne-HDL), apolipoproteina B, ukupnog kolesterola, kolesterola LDL i nevezani PCSK9, povećavaju apolipoprotein A1 i lipoprotein visoke gustoće (HDL) kolesterol, poboljšavajući omjer ukupnog kolesterola / HDL kolesterola / apolipoproteina B / apolipoproteina A1.

Jedna potkožna injekcija evolokumaba u dozi od 140 ili 420 mg nakon 4 sata dovodi do maksimalnog suzbijanja cirkulirajućeg nevezanog PCSK9, što je popraćeno smanjenjem LDL kolesterola, dosežući prosječni najniži nivo za 14, odnosno 21 dan. Nakon otkazivanja Repate, promjene u sadržaju serumskih lipoproteina i nevezanog PCSK9 su reverzibilne. Tijekom razdoblja terapije nije došlo do kompenzacijskog povećanja proizvodnje LDL kolesterola i PCSK9. Također, nakon povlačenja lijeka, koncentracija LDL kolesterola i nevezanog PCSK9 se ne povećava, odnosno nema sindroma ricocheta.

U usporedbi s placebo skupinom, u bolesnika koji su primali 140 mg evolokumaba svakih 14 dana ili 420 mg jednom mjesečno, maksimalno smanjenje LDL kolesterola od početnih vrijednosti doseglo je -72, odnosno -57%. Režimi doziranja jednaki su u smislu prosječnog smanjenja LDL kolesterola (prosjek u 10. i 12. tjednu).

Sličan pad LDL kolesterola primijećen je kada se Repata koristila i u monoterapiji i kao dio kombiniranog liječenja s drugim sredstvima za snižavanje lipida. Učinak na snižavanje LDL kolesterola je stabilan, maksimalno trajanje tijeka primjene trenutno je 112 tjedana.

Odgovor na uporabu evolokumaba ne ovisi o vanjskim i unutarnjim čimbenicima (na primjer, poput statusa patologije, laboratorijske varijabilnosti, kombinirane primjene drugih lijekova i demografskih karakteristika).

U pozadini primjene Repate, kao i bilo kojih drugih terapijskih proteina, može se razviti imunogenost. Određeno je imunokemiluminescentnim vezanjem kako bi se otkrila antitijela na lijek. Ako su antitela na evolokumab otkrivena u pacijenta tijekom imunološkog probira, dodatno je propisana biološka analiza kako bi se utvrdilo da li ta antitijela neutraliziraju.

U tekućim kliničkim ispitivanjima, u 0,1% slučajeva 1 doze lijeka [u 7 bolesnika od 4846 s mješovitom dislipidemijom i primarnom hiperkolesterolemijom i ni u jednom od 80 bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (GHCHS)] otkrivena su vezna antitijela (u 4 bolesnika prolazna antitijela). Tim je pacijentima dodijeljen dodatni test za neutraliziranje protutijela. Nitko ih nije imao. Prisutnost veznih antitijela nije dovela do promjene farmakokinetičkih parametara Repate, nije utjecala na njegovu sigurnost i terapijski odgovor.

Rezultati kliničkih studija pokazali su da inhibicija aktivnosti PCSK9 od strane Repate dovodi do smanjenja LDL kolesterola u serumu i poboljšanja ostalih parametara metabolizma lipida. Ovi rezultati pokazuju stabilnu djelotvornost lijeka u poboljšanju metabolizma lipida u pozadini GOSHC-a, mješovite dislipidemije i primarne hiperlipidemije (heterozigotna obiteljska / nepoznata) u svim populacijama i s bilo kojim dizajnom studije.

Korištenje 140 mg tvari jednom u 14 dana i 420 mg jednom mjesečno klinički je ekvivalentno u bolesnika s miješanom dislipidemijom i primarnom hiperkolesterolemijom s obzirom na porast sadržaja apolipoproteina A1 i HDL kolesterola, poboljšavajući omjer ukupnog kolesterola / HDL kolesterola / apolipoproteina B / apolipoproteina; snižavanje lipoproteina (a), triglicerida, VLDL kolesterola, ne-HDL kolesterola, apolipoproteina B, ukupnog kolesterola i LDL kolesterola.

Korištenje Repate omogućuje postizanje smanjenja razine LDL kolesterola za oko 55–75%, što ostaje tijekom cijelog razdoblja dugotrajnog liječenja. Maksimalni odgovor obično se postiže nakon 7-14 dana nakon primjene otopine u dozi od 140 mg jednom u 14 dana, odnosno 420 mg jednom mjesečno. U 80–85% slučajeva primjene lijeka u bilo kojoj dozi dolazi do smanjenja LDL kolesterola za više od 50% u prosjeku za 70–84 dana liječenja.

Repat je superiorniji od ezetimiba u smanjenju koncentracije kolesterola koji nije HDL, apolipoproteina B, LDL kolesterola, ukupnog kolesterola, lipoproteina (a) i omjera ukupnog kolesterola / HDL kolesterola / apolipoproteina B / apolipoproteina A1.

Primjena lijeka u dozi od 140 mg jednom u 14 dana i 420 mg jednom mjesečno bila je učinkovita u svim podskupinama povezanim s ezetimibom i placebom. Međutim, nije bilo značajnih razlika između podskupina bolesnika definiranih sljedećim karakteristikama:

kat;
dob;
rasa;
Indeks tjelesne mase;
regija porijekla;
stupanj rizika iz Nacionalnog programa obrazovanja za kolesterol;
doza i intenzitet statina;
arterijska hipertenzija;
obiteljska anamneza rane koronarne bolesti srca;
osnovni rizik od koronarne bolesti srca;
tolerancija ili netolerancija glukoze (tj. metabolički sindrom, dijabetes tipa 2 ili niti jedan);
pušački status;
početna koncentracija triglicerida;
početna koncentracija LDL kolesterola;
izvorni nevezani PCSK9.

U provedenim studijama GOSHHS-a, rezultati opće analize učinkovitosti ukazuju na klinički značajno smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola, apolipoproteina B, LDL kolesterola i kolesterola koji nije HDL od evolokumaba u bolesnika s ovom patologijom.

U pozadini dugotrajne primjene otopine u dozi od 140 mg jednom u 14 dana i 420 mg jednom mjesečno, postoji dugoročni terapijski učinak. To potvrđuje smanjenje sadržaja LDL kolesterola s 20 na 30% u bolesnika s GOSHC koji nisu primali liječenje aferezom, kao i u 15-20% bolesnika s GoSHC koji su primali aferezu. Općenito, sigurnost i djelotvornost evolokumaba u bolesnika različitih skupina u dobi od 12 godina i starijih, kao ni u odraslih s GOSHC, ne razlikuje se.

Kroz sva tri razdoblja prikupljanja sveobuhvatne lepeze podataka o sigurnosti primjene Repatyja, kao i između shema liječenja i podskupina pacijenata, omjer slučajeva nuspojava uglavnom je uravnotežen.

Bilo koja sigurnosna zabrinutost u pogledu nuspojava zabilježenih za druge tretmane za snižavanje lipida (epizode dijabetesa, komplikacije mišića i jetre) i pojave koje bi se teoretski mogle povezati s inhibicijom BCAA9 / povećanom ekspresijom LDL receptora (epizode pojava hepatitisa C) nije došlo. Također, nije bilo znakova koji ukazuju na vjerojatnost neurokognitivnih komplikacija prilikom upotrebe otopine. Rezultati studija s placebo kontrolama ili aktivnim kontrolama za neurokognitivne komplikacije bili su slični.

Broj i vrste nuspojava u svim provedenim studijama bile su slične, kako kod monoterapije Repata, tako i kod kombinirane primjene s drugim lijekovima (sa statinima u kombinaciji s ezetimibom ili bez njega) ili s intolerancijom na statine.

Nisu utvrđeni novi signali u vezi sa sigurnošću propisivanja tvari u usporednom istraživanju podataka o nuspojavama koji su se pojavili tijekom ispitivanja bolesnika s GOSHC-om i podataka o nuspojavama koje su se dogodile u studijama primarne hiperlipidemije (heterozigotne obiteljske / nepoznate) i mješovite dislipidemije.

Farmakokinetika

Nakon subkutane primjene, farmakokinetika evolokumaba je nelinearna.

Glavne farmakokinetičke karakteristike tvari:

apsorpcija: nakon jedne potkožne injekcije u dozi od 140 ili 420 mg zdravim dobrovoljcima, medijan maksimalne koncentracije u serumu postignut je tijekom razdoblja od 3 do 4 dana uz izračunatu apsolutnu bioraspoloživost od 72%. Nakon uvođenja 140 mg otopine, prosječna vrijednost maksimalne koncentracije (C _max) je 18,6 (7,3) μg po 1 ml. Konačno područje ispod krivulje koncentracije i vremena (_posljednja AUC) - 188 (98,6) dana × μg / ml. Slične vrijednosti C _max i AUC _posljednje nakon injekcije 420 mg lijeka iznosile su 59 (17,2) μg po 1 ml / 924 (346) dana × μg po 1 ml;
raspodjela: nakon intravenske (iv) primjene lijeka u pojedinačnoj dozi od 420 mg, prosječni izračunati volumen raspodjele u ravnotežnom stanju je 3,3 (0,5) l. To sugerira njegovu ograničenu distribuciju u tkivima;
metabolizam: nakon intravenske primjene Repate u pojedinačnoj dozi od 420 mg, izračunati srednji sistemski klirens iznosi 12 (2) ml na sat. Ponavljana s / c primjena lijeka tijekom 84 dana u kliničkim ispitivanjima dovela je do proporcionalnog dozi povećanja izloženosti za režime doziranja od 140 mg i više. Otprilike dvostruka i trostruka kumulacija primijećena je pri minimalnoj koncentraciji u serumu od 7,21 (6,6) kada se otopina primjenjivala u dozi od 140 mg svakih 14 dana ili 420 mg jednom mjesečno - 11,2 (10,8). Do 84. dana doziranja minimalna koncentracija u serumu dostigla je ravnotežno stanje. Procijenjeni učinkoviti poluvijek lijeka kretao se od 11 do 17 dana. Tijekom 112 tjedana nisu primijećene vremenske promjene koncentracije u serumu;
Eliminacija: Budući da je evolokumab potpuno humano monoklonsko IgG2 protutijelo, njegov klirens je posljedica specifičnog vezanja i kompleksiranja s ciljnim ligandom PCSK9, kao i standardnih putova za klirens IgG u retikuloendotelnom sustavu. Tim se putovima katabolizma lijek razgrađuje na male aminokiseline i peptide. Kombiniranom primjenom Repate sa statinima zabilježen je porast klirensa od gotovo 20%, što je dijelom i zbog povećanja sadržaja PCSK9 uzrokovanog drugim. Ovo povećanje nema negativan učinak na farmakodinamiku tvari u odnosu na lipide. Farmakokinetička analiza u populacijama značajnih razlika u serumskim koncentracijama lijeka u bolesnika s obiteljskom i nepoznatom hiperkolesterolemijom,a također nije utvrđeno ni u kombinaciji sa statinima.

Korekcija režima doziranja ovisno o spolu, dobi i rasi bolesnika, prema rezultatima farmakokinetičke analize u populacijama, nije potrebna.

Farmakokinetika evolokumaba ovisi o tjelesnoj težini pacijenta, međutim, težina ne utječe značajno na njegov hipolipidemijski učinak. Na temelju toga, ovisno o tjelesnoj težini, režim doziranja se ne prilagođava.

Prema farmakokinetičkoj analizi u populacijama na temelju objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja, nije bilo razlika u farmakokinetici Repata u blagom / umjerenom bubrežnom oštećenju u usporedbi s normalnom bubrežnom funkcijom.

Procjena učinka oštećene funkcije jetre na terapiju Repatom provedena je na sljedeći način: otopina je primijenjena u obliku jedne potkožne injekcije u dozi od 140 mg kod 8 zdravih dobrovoljaca, 8 bolesnika s umjerenim oštećenjem i 8 bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre. U usporedbi sa zdravim ispitanicima, izloženost lijeku smanjena je za 40-50%, ali osnovni sadržaj PCSK9, kao i vrijeme / stupanj njegove neutralizacije, ostali su slični u sve tri skupine. Dakle, postojao je sličan učinak na smanjenje LDL kolesterola.

Indikacije za uporabu

primarna hiperlipidemija (heterozigotna obiteljska i nepoznata) i mješovita dislipidemija (prema Fredricksonovoj klasifikaciji - tip IIa, IIb, IV) kod odraslih kao dodatak prehrani za snižavanje LDL kolesterola, ukupnog kolesterola, apolipoproteina B, ne-HDL kolesterola, triglicerida, LDL kolesterola, kolesterola, lipoprotein (a) i omjer ukupnog kolesterola / HDL kolesterola / apolipoproteina B / apolipoproteina A1, kao i za povećanje HDL kolesterola i apolipoproteina A1: istovremeno sa statinom, u kombinaciji sa statinom i drugim lijekovima za snižavanje lipida (na primjer, terapija ezetimibom), ili istodobno s drugim lijekovima za snižavanje lipida u bolesnika s netolerancijom na statine, kao i monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje lipida u bolesnika čiji se statinski recept, s kliničkog gledišta,smatra se nepraktičnim;
GOSHS: Repatu se propisuje adolescentima u dobi od 12 godina i starijima, kao i odraslima s GOSHS-om (prema Fredricksonovoj klasifikaciji - tip IIa) kako bi se smanjila koncentracija ne-HDL kolesterola, ukupnog kolesterola, apolipoproteina B i LDL kolesterola (u kombinaciji s drugim tretmanom za snižavanje lipida) na primjer sa statinima, LDL afereza).

Kontraindikacije

Apsolutno:

trudnoća;
razdoblje dojenja;
dječja dob: u liječenju mješovite dislipidemije i primarne hiperlipidemije (heterozigotne obiteljske / neporodne) - mlađe od 18 godina; s GOSHS-om - mlađi od 12 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Repata se propisuje pod liječničkim nadzorom):

dijabetes melitus tipa 1;
ozbiljno oštećenje jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa C);
nekontrolirana arterijska hipertenzija [dijastolički krvni tlak (BP) u mirovanju> 110 mm Hg. Art., Sistolički krvni tlak> 180 mm Hg. Umjetnost.];
Teške aritmije (npr. Medicinski nekontrolirana supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija s brzim ventrikularnim odgovorom, paroksizmalna ventrikularna tahikardija);
nestabilna angina;
povećanje aktivnosti kreatin-fosfokinaze (u usporedbi s gornjom granicom norme - više od 3 puta);
kronično zatajenje srca (frakcija izbacivanja lijeve klijetke <30% ili NYHA klasifikacija - III i IV funkcionalne klase);
nekontrolirana disfunkcija štitnjače (promjena razine hormona koji stimulira štitnjaču> 1,5 puta viša i niža od normalne).

Trenutno su dostupni klinički podaci o bolesnicima s tim poremećajima / patologijama ograničeni. Odluka o korištenju Repate u takvim slučajevima trebala bi se temeljiti na individualnoj procjeni namjeravane terapijske koristi s potencijalnim rizicima.

Repata, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina Repat daje se s / c. Prije početka primjene, pacijent bi trebao prijeći na odgovarajuću dijetu za snižavanje kolesterola i promatrati je tijekom cijelog liječenja.

Preporučeni režim doziranja:

mješovita dislipidemija i primarna hiperlipidemija: odrasli - 1 s.c. injekcija od 140 mg lijeka svakih 14 dana ili 420 mg jednom mjesečno. Te su doze klinički jednake. Jedan PZSHR ili jedan PZSh sadrže 1 dozu (140 mg) za režim doziranja 1 put u 14 dana. Da bi se dozirala doza od 420 mg s režimom doziranja jednom mjesečno tijekom pola sata, uzastopno se daju tri PZShR ili tri PZSh;
GosGHS: djeca starija od 12 godina i odrasli - 1 s / c injekcija 420 mg lijeka jednom u 14 dana ili jednom mjesečno. Pacijentima koji primaju aferezu, Repata se može primjenjivati svakih 14 dana u skladu s rasporedom afereza. Da bi se dozirala doza od 420 mg s režimom doziranja jednom u 14 dana ili jednom mjesečno, ubrizgavaju se tri PZShR ili tri PZSh u trajanju od pola sata.

Ispravka režima doziranja Repatyja za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom, starije bolesnike, kao i u odnosu na blagu / umjerenu disfunkciju jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa A i B, ne više od 9 bodova) nije potrebna. Pacijenti s teškim disfunkcijama jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa C) nisu bili uključeni u kliničke studije.

Sigurnost i djelotvornost primjene Repate u djece s mješovitom dislipidemijom i primarnom hiperlipidemijom nisu proučavani. U GOSHHS studije bilo je uključeno 14 adolescenata u dobi od 12 godina i više. U ovih adolescenata nije bilo razlika u sigurnosti i djelotvornosti otopine u usporedbi s odraslima.

Prije ubrizgavanja otopine važno je provjeriti je li u pitanju promjena boje ili uključenja. Ako je tekućina zamućena ili je u boji, sadrži zamućene ili obojene inkluzije, ne može se koristiti. Nemojte tresti lijek.

Da biste izbjegli nelagodu na mjestu ubrizgavanja, potrebno je otopinu zagrijati na 25 ° C (sobna temperatura) prije izvođenja, a zatim polako uvesti cjelokupni sadržaj PZShR / PZSh. Tada treba baciti PZSh / PZShR s tekućim ostacima. Sve količine neiskorištene otopine ili materijala moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Preporuke za samostalno davanje SC otopine Repat

Kako bi se zaštitili od izlaganja svjetlosti, PZShR i PZSh treba čuvati u originalnom pakiranju u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 ° C.

Preporuča se samostalno ubrizgavanje nakon što medicinska sestra, ljekar ili ljekarnik poduče pacijenta ubrizgavanju otopine.

Unutar narančasto / sive kapice PZShR / PZSh nalazi se zaštitni poklopac za iglu koji se sastoji od prirodne gume dobivene iz lateksa. Stoga je važno obavijestiti svog liječnika ako ste alergični na lateks.

Repatha treba čuvati izvan dohvata djece.

Nemojte zamrzavati, tresti ili uklanjati narančasto-sivu kapicu s lijeka dok pacijent ne bude spreman za injekciju. Zabranjeno je koristiti PZShR / PZSh, koji su smrznuti, pali na tvrdu površinu (jer njihovi dijelovi mogu biti oštećeni) i nakon isteka roka valjanosti.

Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom liječniku za savjet.

Prije uvođenja 1 PZShR pažljivo izvadite iz pakiranja, a preostali neiskorišteni uređaji vratite u hladnjak. Da biste uklonili 1 PZSh, otvorite pakiranje i iz njega izvadite blister. Blister se stavi u ruku, okrene i štrcaljka se uklanja nježnim pritiskom na sredinu. Ako PZSh nije bilo moguće, pažljivo su ponovno pritisnuli žulj. Ne uklanjajte štrcaljku iz pakiranja sivom zaštitnom kapom ili klipnjačom, jer je to može oštetiti. Važno je uvijek držati uređaj za cilindar.

U roku od pola sata (najmanje) lijek se zagrije na sobnu temperaturu, tako da je injekcija sigurna. U tu svrhu nemojte koristiti bilo koji izvor topline, uključujući mikrovalnu pećnicu, vruću vodu ili izravnu sunčevu svjetlost. Također je neprihvatljivo otresti otopinu i ukloniti narančasto / sivu kapicu dok pacijent ne bude spreman za primjenu Repate.

Nakon zagrijavanja otopine pregledava se PZShR / PZSh: provjerite datum isteka roka valjanosti i provjerite je li tekućina vidljiva u prozoru bezbojna ili blago žuta, prozirna. Naziv lijeka - REPATA - trebao bi biti naveden na naljepnici PZH.

Olovka / štrcaljka ne smiju se upotrebljavati ako je istekao datum isteka, narančasto-siva kapica je olabavljena ili nedostaje, uređaj je ispušten, čini se da je bilo koji njegov dio slomljen ili oštećen, otopina se zamuti ili obezboji ili sadrži obojene čestice ili pahuljice. U takvim je slučajevima potrebno koristiti novi uređaj i obratiti se liječniku.

Kada je PZShR / PZSh spreman za upotrebu, priprema se sve potrebno za injekciju. Pacijent treba temeljito oprati ruke sapunom i položiti na dobro osvijetljenu, čistu površinu uređaja, alkoholne maramice, jastučić od gaze ili pamučni tampon, flaster i spremnik za odlaganje uboda.

Mjesto ubrizgavanja mora se pripremiti i dezinficirati alkoholnom maramicom, a koža se mora osušiti. Repatha se može ubrizgati u bedro, trbuh (s izuzetkom područja od pet centimetara oko pupka) i vanjske površine nadlaktice (ako netko pomaže pacijentu u injekciji). Mjesto injekcije evolokumaba ne smije se dirati. Svaki put bi trebao pasti na drugo mjesto. Ako se injekcija vrši na istom mjestu, važno je osigurati da se lijek ubrizga na drugo mjesto.

Područja kože s crvenilom, upalom, modricama ili stvrdnjavanjem ne mogu se koristiti za Repatha. Preporučuje se izbjegavanje područja s strijama ili ožiljcima.

Neposredno prije primjene, narančasto-siva kapica uklanja se s PZSHR / PZSH i odmah stavlja u posudu za oštre predmete. Prisutnost kapi tekućine na vrhu igle, te za olovku i na žutom zaštitnom uređaju smatra se normalnom. Zabranjeno je savijati, odvrtati ili uvrtati kapu, vraćati je na mjesto nakon uklanjanja. Ne dodirujte prstima žuti zaštitni uređaj na narančastoj kapici.

Ako se u štrcaljki nađu zračni prostori / mjehurići zraka, podignite iglu i lagano kliknite cijev dok se zrak ne pomakne na vrh šprice. Zatim, pritiskom na klipnjaču, zrak se lagano i polako otpušta. Važno je ne dopustiti da se otopina izlije i ne dodirivati iglu štrcaljke rukama.

Da bi se stvorila čvrsta površina, odabrano mjesto za davanje lijeka pomoću PZSR rasteže se prstima i steže, stvarajući površinu od 5 cm; kroz PZSh - samo stezaljka. Treba imati na umu da tijekom uvođenja Repate iz brizgalice, kožu treba držati rastegnutu ili stisnutu, a iz šprice - stisnutu.

PZShR bez narančaste kapice nanosi se na kožu okomito (pod kutom od 90 stupnjeva) i štrcaljka se čvrsto utiskuje u kožu dok se ne prestane pomicati. Kad je pacijent spreman za injekciju (ne ranije), pritisne sivu tipku za pokretanje. Nakon što se začuje klik, nastavlja pritiskati olovku u kožu, a zatim je uklanja. Čitava injekcija može potrajati 15 sekundi.

PZSh se umetne u kožu pod kutom od 45-90 stupnjeva, dok pritiskanje klipnjače nije dopušteno. Zatim kontinuirano i polako gurajte klip dok se štrcaljka ne isprazni. Na kraju injekcije, prst se uklanja sa štapa, a štrcaljka se pažljivo uklanja s kože.

Nakon uklanjanja PZShR, igla će se automatski zatvoriti. Narančasto-siva kapa i korišteni uređaj bacaju se u posudu za oštre predmete. Liječnik koji liječi treba obavijestiti pacijenta o ispravnom zbrinjavanju lijeka.

Uređaj i posudu za piercing važno je čuvati izvan dohvata djece. Nemojte ponovno koristiti olovku / špricu, vratite narančasto / sivu kapicu natrag, dodirnite žuti zaštitni uređaj PZShR i odložite lijek u kućni otpad.

U slučajevima pojave krvi, mjesto ubrizgavanja pritisne se pamučnom krpom ili krpom od gaze, ako je potrebno, zatvoreno flasterom. Nemojte trljati mjesto injekcije.

Nuspojave

U pozadini terapije Repata u preporučenim dozama, u registracijskim istraživanjima najčešće je zabilježen razvoj nazofaringitisa (7,4%), infekcija gornjih dišnih putova (4,6%), bolova u leđima (4,4%), artralgije (3,9%)., gripa (3,2%) i reakcije na mjestu ubrizgavanja (2,2%). Sigurnosni profil u populaciji bolesnika s GOSHC bio je u skladu s onim prikazanim u skupinama s miješanom dislipidemijom i primarnom hiperkolesterolemijom.

Moguće nuspojave [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01%, uključujući izolirane poruke - vrlo rijetko]:

zarazne i parazitske bolesti: često - nazofaringitis, gripa, infekcije gornjih dišnih putova;
imunološki sustav: često - osip na koži; rijetko - urtikarija;
gastrointestinalni trakt: često - mučnina;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - artralgija, bolovi u leđima;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: često - reakcije na mjestu ubrizgavanja (edem, bol, krvarenje, eritem, hematom).

Iskustva s evolokumabom u djece su ograničena. U kliničkim ispitivanjima sudjelovalo je 14 bolesnika s GOSHC, u dobi od 12 do 18 godina. Nije bilo razlika u sigurnosti Repatyja između adolescenata i odraslih s GOSGHS-om. Učinkovitost i sigurnost lijeka u djece s mješovitom dislipidemijom i primarnom hiperkolesterolemijom nisu utvrđeni.

U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima 7656 (41,3%) pacijenata od 18.546 sudionika imalo je više od 65 godina, a 1500 (8,1%) starijih od 75 godina. Nije bilo razlika u djelotvornosti ili sigurnosti između njih i mlađih pacijenata.

U 48 (0,3%) od 17.992 bolesnika koji su koristili najmanje 1 dozu Repate, u kliničkim su ispitivanjima otkrivena vezna antitijela. Nitko od njih nije pokazao neutralizirajuća antitijela. Pacijenti čiji je serum pozitivan na prisutnost veznih antitijela podvrgnuti su dodatnom pregledu na prisutnost neutralizirajućih antitijela na lijek. Sigurnost, klinički odgovor i farmakokinetički parametri evolokumaba nisu ovisili o prisutnosti antitijela na njega.

Predozirati

U provedenim studijama na životinjama s izloženom dozom evolokumaba 300 puta većom od 420 mg jednom mjesečno, propisanom pacijentima, nisu primijećene opijenost i razvoj nuspojava.

Ne postoji specifičan tretman. U slučaju potencijalnog predoziranja preporučuje se simptomatska terapija, uključujući podržavajuće liječenje (ako je potrebno).

posebne upute

Prije uporabe Repate, treba procijeniti vjerojatne sekundarne uzroke miješane dislipidemije ili hiperlipidemije (na primjer, nefrotski sindrom, hipotireoza ili dijabetes melitus) i poduzeti mjere za adekvatnu kontrolu pridruženih patologija.

U pozadini umjerenog oštećenja jetre došlo je do smanjenja izloženosti evolokumabu, što bi vjerojatno moglo biti razlog smanjenja učinka na LDL kolesterol.

Pacijenti sa sljedećim bolestima / poremećajima nisu bili uključeni u kliničke studije Repatyja:

ozbiljno oštećenje jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa C);
aktivnost kreatin-fosfokinaze, prelazeći 3 puta gornju granicu norme. Međutim, kliničke studije nisu pronašle sigurnosne signale u obliku povećane aktivnosti kreatin-fosfokinaze ili nuspojava mišića;
nekontrolirane disfunkcije štitnjače (hormon koji stimulira štitnjaču više od 1,5 puta veći i niži od norme) dok se ne postigne odgovarajuća kontrola nad patologijom. Tijekom studija zabilježene su nuspojave hiper- ili hipotireoze s približno jednakom učestalošću među svim liječenim skupinama - manje od 0,3%;
nestabilna angina. dugoročni podaci o sigurnosti primjene evolokumaba iz otvorenih studija pokazali su da se vjerojatnost velikih kardiovaskularnih događaja i hospitalizacija zbog nestabilne angine i zatajenja srca nije povećala;
ozbiljne smetnje srčanog ritma. Zasebna procjena srčanih nuspojava pokazala je da su izvještaji o njihovoj pojavi rijetki, a učestalost novih abnormalnosti na elektrokardiogramima usporediva između evolokumaba i kontrolne skupine. Slični rezultati dobiveni su u zasebnoj analizi nuspojava potencijalno povezanih s povećanom repolarizacijom. Analiza nije otkrila nikakav učinak lijeka na QT / QTc interval;
nekontrolirana arterijska hipertenzija (sistolički krvni tlak> 180 mm Hg. ili dijastolički krvni tlak> 110 mm Hg u mirovanju). Analiza srednjih promjena u odnosu na početne vrijednosti sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka nije otkrila značajne razlike u skupinama evolokumaba ili kontrolnih skupina;
kronično zatajenje srca (NYHA klasifikacija - III i IV funkcionalna klasa). Tijekom kliničkih ispitivanja, učestalost spominjanja razvoja kroničnog zatajenja srca, nuspojava srčanog zatajenja bila je približno jednaka među svim liječenim skupinama i bila je manja od 0,3%. Dugoročni podaci o sigurnosti iz studija otvorene faze pokazali su da se vjerojatnost velikih kardiovaskularnih događaja i hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris i zatajenja srca nije povećala;
dijabetes melitus tipa 1 ili dekompenzirani dijabetes melitus tipa 2 (HbA1c> 8,5%). Zasebna procjena nuspojava pokazala je da su promjene parametara glukoze i glikoziliranog hemoglobina natašte bile usporedive u svim ispitivanim skupinama. Nisu pronađene klinički značajne razlike u analizi sigurnosti u podskupini bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2.

U slučajevima kombinirane primjene Repate s drugim lijekovima za snižavanje lipida (na primjer, statini, ezetimib), važno je uzeti u obzir postojeće kontraindikacije i posebne upute dane u uputama za uporabu ovih lijekova.

Budući da se poklopac za iglu PZSh i PZShR sastoji od prirodne gume dobivene iz lateksa, važno je da pacijent obavijesti liječnika o prisutnosti alergije na lateks, ako postoji.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Podaci o uporabi droga tijekom trudnoće su ograničeni. U studijama na životinjama nisu zabilježene izravne / neizravne interakcije u obliku reproduktivne toksičnosti. Repata za trudnice može se propisati samo u slučajevima kada predviđena terapijska korist za majku znatno premašuje potencijalni rizik za fetus.

Nije utvrđeno ima li evolokumab sposobnost prelaska u majčino mlijeko. Ne mogu se isključiti potencijalni rizici za novorođenčad / dojenčad. Odluka o prekidu terapije ili prekidu laktacije trebala bi se temeljiti na procjeni mogućih koristi nastavka liječenja za majku s opaženim rizikom od negativnog utjecaja na novorođenče.

Nema podataka o učinku evolokumaba na plodnost u ljudi. Provedena ispitivanja na životinjama nisu otkrila učinke na krajnje točke plodnosti s vrijednostima AUC značajno višim od onih u bolesnika koji su koristili Repatu u dozi od 420 mg jednom mjesečno.

Djetinjstvo

Uz mješovitu dislipidemiju i primarnu hiperkolesterolemiju, primjena Repate kontraindicirana je u bolesnika mlađih od 18 godina; s GOSHHS - mlađim od 12 godina, budući da nije utvrđena djelotvornost i sigurnost njegove primjene u bolesnika ovih dobnih skupina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju ozbiljnog zatajenja bubrega, Repatu se propisuje s oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

Repata se s oprezom koristi u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (klasa C prema Child-Pugh klasifikaciji).

Interakcije s lijekovima

Interakcija evolokumaba s drugim lijekovima nije proučavana. Farmakološka interakcija između njega i statina procijenjena je u programima kliničkih istraživanja. Kada se koristi kombinacija, primijećeno je približno 20% porasta klirensa tvari. Povećani klirens posljedica je povećanja koncentracije PCSK9 posredovane statinima, što nije utjecalo na farmakodinamički učinak evolokumaba u odnosu na lipide. U slučajevima kada se koristi kombinacija, doze statina se ne prilagođavaju.

Nisu provedene studije o farmakokinetičkim i farmakodinamičkim interakcijama između Repate i hipolipidemijskih sredstava, osim statina i ezetimiba.

Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.