Takrolimus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Takrolimus: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Takrolimus

ATX kod: L04AD02

Aktivni sastojak: takrolimus (Takrolimus)

Proizvođač: Ozon LLC (Rusija), Nanopharma Development LLC (Rusija), Izvarino Pharma LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 2300 rubalja.

Kupiti

Takrolimus je imunosupresivni lijek, inhibitor kalcineurina.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku kapsula: veličina br. 4, želatinozna krutina, neprozirna: doza 0,5 mg - tijelo je gotovo bijelo ili bijelo, poklopac je žut; doza od 1 mg - tijelo i kapak su bijeli ili gotovo bijeli; doziranje 5 mg - tijelo je bijelo ili gotovo bijelo, kapa je zelena; sadržaj kapsula je zbijena praškasta masa ili prah od bijele do bijele boje sa žutom ili smeđom bojom (u blisterima: 10 kom., u kartonskoj kutiji 1-6, 8 ili 10 pakiranja; 1 ili 7 kom., u kartonu pakiranje od 1-5 ili 10 pakiranja; u limenkama / bocama: 60 kom., u kartonskoj kutiji 1 limenka / boca; 10-50 ili 100 kom. u limenci, u kartonskoj kutiji 1 limenka. Svako pakiranje sadrži i upute za primjena Takrolimusa).

1 kapsula sadrži:

aktivna tvar: takrolimus monohidrat - 0,51; 1,02 ili 5,11 mg, što je 0,5 u smislu takrolimusa; 1, odnosno 5 mg;
pomoćne komponente: vinska kiselina, natrijeva kroskarmeloza, laktoza, koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, magnezijev stearat;
sastav tijela i kapice kapsule: titan dioksid, želatina.

Dodatno, kapsule sadrže: doziranje 0,5 mg - kinolin žuta boja, zalazak sunca žuta boja; doziranje 5 mg - indigo karmin, željezo oksid žuta boja.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Takrolimus je imunosupresivni lijek čije je djelovanje posljedica sposobnosti njegove aktivne tvari da inhibira kalcineurin. Učinci takrolimusa na molekularnoj razini i njegova unutarstanična akumulacija posljedica su njegovog vezanja na citozolni protein (FKBP 12) i stvaranja FKBP 12 - takrolimuskog kompleksa, koji ima specifičan i kompetitivan inhibitorni učinak na kalcineurin. To osigurava blokiranje signalnih putova T-stanica ovisno o kalcijumu i sprječava transkripciju diskretnog skupa gena limfokina.

Rezultati eksperimentalne primjene takrolimusa in vitro i in vivo ukazuju na njegovu visoku imunosupresivnu aktivnost. U pozadini prijave očito se smanjuje stvaranje citotoksičnih limfocita, koji igraju glavnu ulogu u reakciji odbacivanja transplantata. Pospješuje suzbijanje stvaranja interleukin-2, interleukin-3 i gama-interferona, aktivaciju T stanica, ekspresiju receptora interleukin-2, proliferaciju B stanica ovisno o T helperu.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, apsorpcija takrolimusa u odraslih bolesnika može se kretati od 6 do 43%, bioraspoloživost je u prosjeku 20-25%. Istodobni unos hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije, kao i bioraspoloživost takrolimusa. Na apsorpciju lijeka ne utječe priroda izlučivanja žuči.

Vezanje takrolimusa na proteine plazme (serumski albumin, alfa ₁ kiseli glikoprotein) iznosi više od 98,8%. Omjer njegovih koncentracija u punoj krvi i plazmi je približno 20: 1. U sustavnoj cirkulaciji dobro se veže za eritrocite.

Uzimajući u obzir koncentracije u plazmi, volumen raspodjele (V _d) u ravnotežnom stanju kod zdravih ljudi iznosi oko 1300 L. V _d u ravnoteži, izračunato iz pune krvi, prosječno iznosi 47,6 litara.

Prosječni ukupni klirens, izračunat iz koncentracija u punoj krvi, u zdravih ljudi je 2,25 L / h.

U odraslih bolesnika nakon transplantacije jetre vrijednost klirensa bila je 4,1 l / h, bubreg - 6,7 l / h, srce - 3,9 l / h. S niskom razinom hematokrita i hipoproteinemije, nevezani udio takrolimusa se povećava, a njegovo se čišćenje ubrzava. Uz to, kortikosteroidi koji se koriste u transplantaciji mogu također povećati brzinu metabolizma i ubrzati klirens takrolimusa.

Poluvrijeme (T _1/2) je dugo i varijabilno, u punoj krvi u zdravih ljudi prosječno iznosi oko 43 sata.

Takrolimus se aktivno metabolizira u jetri, uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4. Osim toga, njegov se metabolizam aktivno odvija u crijevnom zidu. Od metabolita identificiranih in vitro, samo jedan od njih ima imunosupresivno djelovanje slično djelovanju takrolimusa. Ostali metaboliti karakteriziraju slab ili nikakav imunosupresivni učinak. Farmakološka aktivnost takrolimusa praktički je neovisna o metabolitima zbog činjenice da se u sustavnoj cirkulaciji nalazi samo jedan metabolit u malim koncentracijama.

Lijek se izlučuje uglavnom kroz crijeva u obliku metabolita, 2% uzete doze - kroz bubrege. Do 1% nepromijenjenog takrolimusa nalazi se u mokraći i izmetu.

Indikacije za uporabu

Primjena Takrolimusa indicirana je kod odraslih pacijenata za prevenciju i liječenje alograftskog odbacivanja srca, jetre i bubrega.

Uz to, lijek je propisan za liječenje odbacivanja alografta u slučajevima rezistencije na standardne metode imunosupresivne terapije u odraslih pacijenata.

Kontraindikacije

netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Takrolimus, upute za uporabu: način i doziranje

Liječenje takrolimusom mora biti praćeno pažljivim nadzorom odgovarajuće kvalificiranog osoblja i potrebne opreme koja im stoji na raspolaganju. Propisivanje lijeka ili uvođenje promjena u imunosupresivnu terapiju provodi liječnik s iskustvom u provođenju takve terapije kod pacijenata s presađenim organima.

Kapsule se uzimaju oralno, odmah nakon vađenja iz pakiranja, s dovoljnom količinom vode, natašte (1 sat prije jela ili 2-3 sata nakon jela). Dnevna doza podijeljena je na pola, uzimajući pola ujutro i pola navečer. Ako je potrebno, sadržaj kapsula se pomiješa s vodom i primijeni pomoću nazogastrične sonde.

Ako je vrijeme za uzimanje sljedeće doze propušteno, trebali biste uzeti lijek čim ga se sjetite, dok je uzimanje dvostruke doze takrolimusa zabranjeno.

U početnom postoperativnom razdoblju takrolimus se obično koristi zajedno s drugim imunosupresivima. Doza može varirati ovisno o režimu imunosupresivne terapije. Dozu takrolimusa treba odrediti na temelju prvenstveno individualne tolerancije lijeka i kliničke procjene rizika odbacivanja, a osim toga i na podacima praćenja koncentracije takrolimusa u plazmi.

U slučaju kliničkih znakova odbacivanja, potrebno je prilagoditi režim imunosupresivne terapije.

U razdoblju nakon transplantacije, doza takrolimusa obično se smanjuje. U nekim je slučajevima moguće prepisati monoterapiju takrolimusom uz ukidanje istodobne imunosupresivne terapije. Stabilizacija stanja pacijenta nakon transplantacije može utjecati na farmakokinetiku takrolimusa, stvarajući time potrebu za prilagodbom doze.

Za liječenje epizoda odbacivanja koriste se veće doze lijeka u kombinaciji s kratkim tečajevima mono / poliklonskih antitijela i dodatnom terapijom kortikosteroidima. Ako se pojave znakovi toksičnosti, dozu lijeka treba smanjiti.

Početna doza pri prelasku bolesnika na oralni takrolimus trebala bi biti slična onoj koja je propisana za primarnu imunosupresiju.

Korekcija doze lijeka u posebnim skupinama bolesnika:

bolesnici s oštećenjem jetre: možda će trebati smanjiti dozu kako bi se održala minimalna koncentracija lijeka unutar preporučenih vrijednosti;
bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: prilagodba doze nije potrebna, jer se farmakokinetika takrolimusa ne mijenja ovisno o bubrežnoj funkciji. No budući da takrolimus ima nefrotoksični učinak, potrebno je pažljivo nadzirati bubrežnu funkciju (uključujući kontrolu koncentracije kreatinina u serumu, klirens kreatinina i izlaz urina);
djeca: djeca obično trebaju 1,5–2 puta veću dozu za odrasle kako bi postigla početnu razinu takrolimusa u krvi;
stariji bolesnici: do danas nema podataka o potrebi prilagodbe doze lijeka za starije bolesnike.

Liječnik pojedinačno određuje dozu, učestalost prijema i trajanje tijeka liječenja, uzimajući u obzir kliničke indikacije i stanje pacijenta. Da bi se spriječilo odbacivanje transplantata, potrebno je stalno održavati stanje imunosupresije, što ukazuje na neograničeno trajanje terapije.

Transplantacija bubrega

Početna doza Takrolimusa za prevenciju odbacivanja alografta u odraslih bolesnika iznosi 0,2–0,3 mg / kg dnevno, mora se podijeliti u 2 doze (ujutro i navečer). Liječenje lijekom treba započeti u prvom danu nakon završetka operacije.

Početna doza lijeka za prevenciju odbacivanja alografta u djece je 0,3 mg / kg dnevno, mora se podijeliti u 2 doze (ujutro i navečer).

Transplantacija jetre

Početna doza Takrolimusa za prevenciju odbacivanja alografta u odraslih bolesnika iznosi 0,1–0,2 mg / kg dnevno, mora se podijeliti u 2 doze (ujutro i navečer). Liječenje lijekom trebalo bi započeti otprilike 12 sati nakon završetka operacije.

Početna doza lijeka za prevenciju odbacivanja alografta u djece je 0,3 mg / kg dnevno, mora se podijeliti u 2 doze (ujutro i navečer).

Transplantacija srca

Kako bi se spriječilo odbacivanje alografta, takrolimus se u klinički stabilnih odraslih bolesnika može koristiti bez / zajedno s indukcijskom terapijom protutijelima (u ovom slučaju takrolimus se može započeti kasnije). Neposredno nakon indukcije antitijelima, terapija započinje s dozom od 0,075 mg / kg dnevno, podijelivši je u 2 doze (ujutro i navečer), tijekom 5 dana nakon operacije, čim se kliničko stanje pacijenta normalizira. Alternativni pristup je uzimanje lijeka unutar 12 sati od transplantacije. Ova je opcija prikladna za pacijente bez znakova poremećaja rada unutarnjih organa (na primjer, bubrega). U tom se slučaju takrolimus u početnoj dozi od 2–4 mg dnevno kombinira sa sirolimusom i kortikosteroidima ili mofetilmikofenolatom i kortikosteroidima.

Kako bi se spriječilo odbacivanje alografta u djece, primarna imunosupresija s takrolimusom nakon transplantacije srca može se provoditi neovisno i u kombinaciji s indukcijom antitijela. Neposredno nakon indukcije antitijela, terapija takrolimusom započinje s dozom od 0,1-0,3 mg / kg dnevno, podijeljenom u 2 doze (ujutro i navečer).

Transplantacija drugih organa

Preporuke za doziranje takrolimusa za liječenje odbacivanja u bolesnika nakon alotransplantacije gušterače, pluća i tankog crijeva temelje se na podacima odabranih prospektivnih kliničkih ispitivanja. Početna doza Takrolimusa nakon transplantacije pluća je 0,1-0,15 mg / kg dnevno, alotransplantacija gušterače - 0,2 mg / kg dnevno, alotransplantacija tankog crijeva - 0,3 mg / kg dnevno.

Prijelaz s terapije ciklosporinom

Istodobna primjena takrolimusa s ciklosporinom može utjecati na poluvrijeme ciklosporina u smjeru njegovog povećanja, kao i pojačati toksične učinke. S tim u vezi, potreban je oprez pri prelasku bolesnika s ciklosporina na terapiju takrolimusom. Liječenje lijekom treba započeti nakon procjene kliničkog stanja i koncentracije ciklosporina u krvi. Ako se otkriju povišene koncentracije ciklosporina u krvi pacijenta, treba odgoditi prijelaz na terapiju takrolimusom. U praksi se takrolimus propisuje 12-24 sata nakon prekida ciklosporina. Nakon prelaska pacijenta na terapiju takrolimusom, potrebno je nadzirati koncentraciju ciklosporina u krvi pacijenta, jer je moguće da klirens ciklosporina nije isključen.

Preporuke za praćenje terapijske koncentracije takrolimusa u krvi

Podaci kliničke procjene o odbacivanju i toleranciji kapsula Takrolimus služe kao kriterij za odabir doze lijeka kod svakog pojedinog pacijenta. Da bi se optimiziralo doziranje, potrebno je odrediti koncentraciju aktivne tvari u punoj krvi pomoću imunoloških metoda [uključujući MIFA (poluautomatski test enzima vezanog imunosorbenta na mikročesticama)]. Treba voditi računa da se oslonimo na znanje i razumijevanje metode procjene koja se koristi pri usporedbi pojedinačnih kliničkih parametara s objavljenim podacima o koncentraciji takrolimusa u krvi.

U postoperativnom razdoblju važno je kontrolirati minimalne koncentracije takrolimusa u plazmi (C _min). Da biste ih odredili, morate uzeti uzorke krvi 12 sati nakon uzimanja lijeka, odnosno neposredno prije uzimanja sljedeće doze. Koliko će često trebati odrediti C _min takrolimusa u krvi, ovisi o kliničkoj potrebi. Nakon prilagodbe doze, vrijeme za postizanje C _min aktivne tvari u krvi može biti nekoliko dana, jer je takrolimus lijek s niskom razinom klirensa. Kontrolu C _min takrolimusa u krvi treba provoditi dva puta tjedno tijekom ranog post-transplantacijskog razdoblja, a potom - sustavno tijekom terapije održavanja. Kontrola C_min takrolimusa u krvi također je potrebno nakon promjene doze, režima imunosupresije ili nakon kombinirane primjene s lijekovima koji utječu na koncentraciju takrolimusa u plazmi.

Prema rezultatima kliničkih studija, terapija takrolimusom je najuspješnija kada C _min takrolimusa u krvi ne prelazi 20 ng / ml. Kada se pojašnjavaju podaci o koncentraciji takrolimusa u plazmi, važno je procijeniti kliničko stanje pacijenta.

U kliničkoj praksi, u ranom post-transplantacijskom razdoblju, _Cmin takrolimusa u punoj krvi nakon transplantacije jetre obično je u rasponu od 5 do 20 ng / ml, nakon transplantacije bubrega i srca - od 10 do 20 ng / ml. Nakon toga, tijekom terapije održavanja nakon transplantacije bubrega, jetre i srca, koncentracije takrolimusa u plazmi variraju od 5 do 15 ng / ml.

Nuspojave

na dijelu hematopoetskog sustava: često (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000) - trombotička trombocitopenična purpura;
od strane kardiovaskularnog sustava: vrlo često (> 1/10) - arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija, ishemija miokarda, poremećena periferna cirkulacija, tahikardija, ishemijske i tromboembolijske komplikacije, krvarenje; rijetko - ventrikularne aritmije, supraventrikularne aritmije, zatajenje srca, abnormalna očitavanja EKG-a (elektrokardiogram), kardiomiopatija, ventrikularna hipertrofija, palpitacije, srčane aritmije, puls i / ili otkucaji srca (otkucaji srca), duboka venska tromboza, ekstremiteti, srčani udar zastoj srca; rijetko, perikardijalni izljev; vrlo rijetko (<1/10 000) - poremećaji ehokardiograma;
na dijelu sustava koagulacije krvi: rijetko - koagulopatija, poremećeni parametri koagulograma; rijetko - hipoprotrombinemija;
iz endokrinog sustava: vrlo često - dijabetes melitus, hiperglikemija; rijetko - hirzutizam;
iz središnjeg živčanog sustava: vrlo često - nesanica, glavobolja, tremor; često - vrtoglavica, poremećena svijest, parestezija i disestezija, anksioznost, noćne more, dezorijentacija, poremećaj pisanja, periferna neuropatija, zbunjenost, depresivno raspoloženje, depresija, emocionalni poremećaji, halucinacije, mentalni poremećaji, epileptoidni napadaji; rijetko - poremećaji artikulacije i govora, krvarenja, cerebrovaskularni udes, pareza, encefalopatija, psihotični poremećaji, amnezija, koma, paraliza; rijetko - povećani tonus mišića; vrlo rijetko - miastenija gravis;
iz organa sluha: često - buka (zvonjava) u ušima; rijetko - gubitak sluha; rijetko - senzorineuralna gluhoća; vrlo rijetko - oštećenje sluha;
na dijelu organa vida: često - fotofobija, očne bolesti, zamagljen vid; rijetko - mrena; rijetko sljepoća;
iz dišnog sustava: često - rinitis, začepljenje nosa, otežano disanje, kašalj, faringitis, pleuralni izljev, poremećaji plućnog parenhima; rijetko - respiratorni poremećaji, respiratorno zatajenje, astma; rijetko - akutni respiratorni distres sindrom;
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, proljev; često - ulceracija usne sluznice, povraćanje, dispepsija, zatvor, labava stolica, stomatitis, ascites, upalne patologije gastrointestinalnog trakta (GIT), bolovi u trbuhu, gastrointestinalni čir, perforacija i / ili krvarenje, bol u želucu i crijevima, osjećaj nadutosti i napuhavanja u trbuhu, nadimanje, simptomi gastrointestinalnih poremećaja; rijetko - akutni i kronični pankreatitis, gastroezofagealna refluksna bolest, porast razine koncentracije amilaze u krvi, peritonitis, kršenje evakuacijske funkcije želuca, paralitička crijevna opstrukcija (paralitički ileus); rijetko - pseudociste gušterače, subileus;
od strane hepatobilijarnog sustava: često - disfunkcija jetre, porast razine jetrenih enzima, oštećenje stanica jetre, kolestaza, žutica, holangitis, hepatitis; rijetko - obliteracijski endoflebitis vena jetre, tromboza jetrene arterije; vrlo rijetko - stenoza žučnih kanala, zatajenje jetre;
iz mokraćnog sustava: vrlo često - funkcionalni poremećaji bubrega; često - poremećaji mjehura i uretre, akutna tubularna nekroza, oligurija, zatajenje bubrega, mokraćni sindrom, akutno zatajenje bubrega, toksična nefropatija; rijetko - hemolitički uremični sindrom, anurija; vrlo rijetko - hemoragični cistitis, nefropatija;
sa strane metabolizma: vrlo često - hiperkalemija; često - smanjen apetit, hipokalemija, hipomagnezijemija, hipofosfatemija, hiponatrijemija, hipokalcemija, hiperlipidemija, hipervolemija, hiperurikemija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, metabolička acidoza, poremećaji elektrolita, anoreksija; rijetko - dehidracija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija;
iz mišićno-koštanog sustava: često - grčevi u mišićima, bolovi u udovima, bolovi u leđima, artralgija; rijetko - poremećaji zglobova;
iz reproduktivnog sustava: rijetko - krvarenje iz maternice, dismenoreja; moguće - plodnost muškaraca (smanjenje broja i pokretljivosti sperme);
iz imunološkog sustava: razvoj alergijskih reakcija, anafilaktičkih reakcija;
dermatološke reakcije: često - svrbež kože, hiperhidroza, osip, akne, alopecija; rijetko - fotosenzibilnost, dermatitis; rijetko toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom); vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom;
infekcije i invazije: učestalost nije utvrđena (nema dovoljno podataka da bi se utvrdila učestalost pojave nuspojava) - povećani rizik od lokalnih i generaliziranih bakterijskih, gljivičnih, virusnih, protozojskih zaraznih bolesti, pogoršanje zaraznih patologija, nefropatija povezana s virusom VK (humani poliomavirus 1), progresivna multifokalna leukoencefalopatija;
benigne, zloćudne, neidentificirane novotvorine: visok rizik od benignih ili malignih novotvorina, uključujući karcinom kože, post-transplantacijske limfoproliferativne bolesti (PTLD) povezane s Epstein-Barrovim virusom;
komplikacije postupaka, traume, trovanja: često - primarna disfunkcija grafta;
na dijelu tijela u cjelini: često - vrućica, astenija, bol, nelagoda, edem, povećana razina alkalne fosfataze u krvi, oslabljena percepcija tjelesne temperature, debljanje; rijetko - sindrom sličan gripi, zatajenje više organa, osjećaj stezanja u prsima, poremećaji u percepciji temperature okoline, pogoršanje zdravlja, anksioznost, povećana aktivnost laktat-dehidrogenaze u krvi, smanjenje tjelesne težine; rijetko - poteškoće u pokretu, žeđ, osjećaj ukočenosti u prsima, gubitak ravnoteže (pad); vrlo rijetko - povećanje mase masnog tkiva.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, glavobolja, urtikarija, drhtavica, letargija, infekcije, povišeni serumski kreatinin, alanin aminotransferaza, dušik uree u krvi.

Liječenje: imenovanje simptomatske terapije. U slučaju predoziranja, preporučuje se korištenje standardnih metoda liječenja. Neposredno nakon uzimanja visoke doze lijeka učinkoviti su ispiranje želuca, aktivni ugljen ili drugi adsorbent. Dijaliza je neučinkovita. U nekim su slučajevima metode pročišćavanja poput hemofiltracije ili diafiltracije pokazale dobre rezultate u uklanjanju vrlo visokih koncentracija takrolimusa iz krvi. Ne postoji specifični protuotrov.

posebne upute

Primjena Takrolimusa u početnom razdoblju nakon transplantacije organa trebala bi biti popraćena redovitim praćenjem parametara kao što su krvni tlak (BP), EKG, razina glukoze u krvi natašte, neurološki status pacijenta, vizualno stanje, rad jetre i bubrega, koncentracija kalija i drugih elektrolita, koagulogram, hematološki parametri, razina proteinemije. Klinički značajna promjena ovih pokazatelja osnova je za korekciju imunosupresivne terapije.

Treba imati na umu da pojava proljeva može prouzročiti značajnu promjenu koncentracije takrolimusa u krvi. S tim u vezi, potrebno je uspostaviti pažljivo praćenje razine koncentracije takrolimusa u krvi kada pacijent razvije proljev.

U pozadini primjene lijeka moguća je pojava ventrikularne hipertrofije ili hipertrofije srčanog septuma. Hipertrofija miokarda se u većini slučajeva dogodila kada je razina takrolimusa u krvi premašila preporučenu razinu i bila reverzibilna. Uz to, čimbenici rizika za kardiomiopatiju uključuju upotrebu kortikosteroida, prisutnost arterijske hipertenzije u pacijenta, prethodne bolesti srca, disfunkciju bubrega i jetre, infekciju, hipervolemiju i edeme. Kada se propisuje intenzivna imunosupresivna terapija za bolesnike s visokim stupnjem rizika, EKG i ehokardiografsko praćenje treba provesti prije transplantacije, a zatim 3 i 9-12 mjeseci nakon operacije. Ako se utvrde abnormalnosti, treba razmotriti smanjenje doze ili zamjenu takrolimusa drugim imunosupresivom.

Moguće je produljenje QT intervala, stoga posebnu pozornost treba posvetiti liječenju bolesnika s dijagnosticiranim ili sumnjivim urođenim sindromom dugog QT intervala.

Postoji rizik od razvoja PTLD-a povezanog s virusom Epstein-Barr, koji se povećava istodobnom primjenom takrolimusa s anti-limfocitnim antitijelima ili ako pacijent ima kapsidni antigen virusa Epstein-Barr. Iz tog razloga, prilikom propisivanja lijeka, treba provesti serološki test na prisutnost kapsidnog antigena virusa Epstein-Barr. Tijekom liječenja lančanom reakcijom polimeraze (PCR), preporučuje se pažljivo praćenje virusa Epstein-Barr. Treba imati na umu da pozitivni PCR na virus može trajati nekoliko mjeseci, što nije dokaz PTLD-a ili limfoma.

U pozadini imunosupresivne terapije povećava se rizik od oportunističkih infekcija povezanih s dubokim potiskivanjem imunološkog sustava i sposobnih za ozbiljne ili smrtne ishode; stoga se prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili neurološkim simptomima to mora uzeti u obzir.

Tijekom razdoblja uzimanja lijeka, pacijent treba izbjegavati izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti, koristeći sredstva s visokim zaštitnim faktorom. Preporučuje se ograničiti izloženost UV zračenju.

Simptomi karakteristični za reverzibilni sindrom stražnje encefalopatije uključuju glavobolju, napadaje, mentalne i vizualne smetnje. Kada potvrđujete dijagnozu pomoću magnetske rezonancije, trebali biste odmah prestati uzimati takrolimus, nadzirati bolesnikovo stanje zbog napadaja i pratiti promjene krvnog tlaka. U većine bolesnika, kada se poduzmu ove mjere, stanje je potpuno reverzibilno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja takrolimusom mogu se pojaviti poremećaji vida i neurologije, stoga se pacijentima savjetuje da se suzdrže od upravljanja vozilima i mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena kapsula Tacrolimus tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana.

Interakcije s lijekovima

lijekovi, uključujući biljne proizvode koji su induktori ili inhibitori citokroma CYP3A4: odnosno doprinose smanjenju ili povećanju koncentracije takrolimusa u krvi;
makrolidni antibiotici (uključujući eritromicin), protugljivična sredstva (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), ritonavir (inhibitor proteaze virusa humane imunodeficijencije): povećava bioraspoloživost takrolimusa zbog inhibicije njegovog crijevnog metabolizma, što dovodi do značajnog povećanja koncentracije u krvi u krvi njihova istodobna primjena trebala bi razmotriti smanjenje doze takrolimusa);
klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinilestradiol, omeprazol, nefazodon: interakcije lijekova su slabe;
kortizon, ergotamin, gestoden, dapson, lidokain, midazolam, mefenitoin, mikonazol, nilvadipin, noretindron, tamoksifen, kinidin, bromokriptin ((triacetil) oleandomicin: utvrđena je potencijalna inhibicija metabolizma takrolimusa navedenim agensima
sok od grejpa: može povećati razinu takrolimusa u krvi, pa se preporučuje izbjegavanje pijenja tijekom liječenja;
lansoprazol, ciklosporin: uzrokuju povećanje koncentracije aktivne tvari u krvi;
pripravci od gospine trave, rifampicina, fenitoina: pridonose značajnom smanjenju koncentracije takrolimusa u krvi (kontraindicirana je istodobna primjena lijeka s lijekovima koji sadrže kantarion ili druge biljne tvari koje mogu utjecati na koncentraciju takrolimusa u krvi i imati štetan učinak na njegov klinički učinak));
fenobarbital: uzrokuje klinički značajne interakcije;
kortikosteroidi: doze održavanja kortikosteroida obično uzrokuju smanjenje razine takrolimusa u krvi, a primjena velikih doza prednizolona ili metilprednizolona za liječenje akutnog odbacivanja može povećati ili smanjiti razinu takrolimusa u krvi;
metamizol, karbamazepin, izoniazid: mogu smanjiti razinu takrolimusa u krvi;
ciklosporin: uočavaju se aditivni nefrotoksični učinci i sinergizam, povećava se T _1/2 ciklosporina (zbog činjenice da je interakcija s ciklosporinom klinički značajna, njegova kombinacija s imunosupresivom ne smije biti dopuštena, a pacijenti koji su prethodno liječeni ciklosporinom trebaju biti oprezni);
hormonski kontraceptivi, fenobarbital, antipirin: moguće je smanjenje njihovog klirensa i povećanje T _1/2 fenobarbitala i antipirina;
metoklopramid, cisaprid, aluminij i magnezijev hidroksid, cimetidin: pomažu u povećanju bioraspoloživosti takrolimusa;
inhibitori giraze, aminoglikozidi, vankomicin, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kotrimoksazol, ganciklovir, aciklovir: povećava se rizik od njihovih neurotoksičnih ili nefrotoksičnih učinaka;
amfotericin B, ibuprofen: povećavaju nefrotoksičnost;
diuretici koji štede kalij i druga sredstva koja sadrže kalij (u velikim dozama): mogu pojačati razvoj ili povećanje postojeće hiperkalemije;
NSAIL, oralni antikoagulanti, oralni hipoglikemijski agensi i drugi lijekovi koji imaju visok stupanj afiniteta za proteine krvne plazme: moguća je kompetitivna interakcija s takrolimusom.

Uz to, takrolimus mijenja tjelesni odgovor na cijepljenje, pa se živa oslabljena cjepiva ne mogu koristiti tijekom liječenja.

Analozi

Analozi takrolimusa su: Takrolimus Stada, Takrolimus-Acri, Takrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluksid.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Takrolimusu

Na društvenim mrežama nema recenzija o Takrolimusu. Postoje publikacije u kojima liječnici za transplantaciju govore o nedopustivosti zamjene jednog lijeka koji sadrži takrolimus drugim. Zbog dugog razdoblja liječenja i slučajnog nedostatka potrebnog lijeka u ljekarni, ne možete kupiti drugo sredstvo za nastavak terapije. Uz nekontroliranu promjenu lijeka, klinički značajne razlike u izloženosti takrolimusu mogu uzrokovati odbacivanje presatka ili povećanu učestalost nuspojava. Promjenu oblika doziranja može provesti samo stručnjak na području transplantacije, to bi trebalo biti popraćeno pažljivim praćenjem razine takrolimusa u krvi i prilagođavanjem doze lijeka, osiguravajući odgovarajuću razinu sistemske izloženosti takrolimusu.

Cijena Takrolimusa u ljekarnama

Cijena Takrolimusa može biti:

doziranje od 0,5 mg: 10 kapsula u pakiranju - od 155 rubalja, 20 kapsula - od 310 rubalja, 30 kapsula - od 464 rubalja, 50 kapsula - od 1035 rubalja;
doziranje od 1 mg: 10 kapsula u pakiranju - od 210 rubalja, 20 kapsula - od 420 rubalja, 30 kapsula - od 631 rubalja, 50 kapsula - od 2071 rubalja;
doziranje od 5 mg: 10 kapsula u pakiranju - od 1.537 rubalja, 20 kapsula - od 3.075 rubalja, 50 kapsula - od 10.254 rubalja.