Tevagrastim

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tevagrastim

ATX kod: L03AA02

Aktivni sastojak: filgrastim (Filgrastim)

Proizvođač: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Meksiko)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.01.2020

Cijene u ljekarnama: od 1650 rubalja.

Kupiti

Otopina za intravensku i potkožnu primjenu Tevagrastim

Tevagrastim - stimulator leukopoeze; lijek koji se koristi za liječenje neutropenije.

Oblik i sastav izdanja

Tevagrastim se proizvodi u obliku otopine za intravensku (i / v) i potkožnu (s / c) primjenu: bezbojna prozirna tekućina [0,5 ml - 30 milijuna IU (međunarodne jedinice) (filgrastim - u dozi od 300 mcg) ili 0,8 ml - 48 milijuna IU (filgrastim - u dozi od 480 μg) u staklenoj graduiranoj štrcaljki (razdioke skale 0,1 ml) s fiksnom iglom prekrivenom kapicom, opremljenom dodatnim uređajem za zaštitu igle ili bez njega; 1, 5 ili 10 štrcaljki s otopinom u kartonskom držaču ili plastičnoj blister traci (sve vrste šprica mogu se zatvoriti u prozirne blistere); u kartonskoj kutiji 1 kartonski držač ili 1 plastična vrećica s 1, 5 ili 10 šprica ili 10 šprica u 2 držača / pakiranja od 5 kom. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Tevagrastima).

1 ml pripravka sadrži:

aktivna tvar: filgrastim - 60 milijuna IU (ekvivalentno 600 μg);
pomoćne komponente: ledenjačka octena kiselina, polisorbat-80, sorbitol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Tevagrastim, stimulans leukopoeze, njegov aktivni sastojak je filgrastim, visoko je pročišćeni protein u ne-glikoziliranom obliku, koji se sastoji od 175 aminokiselina. Proizvodi ga soj Escherichia coli, u čiji je genom uz pomoć genetskog inženjeringa uključen i gen za humani faktor stimuliranja kolonije granulocita (G-CSF) - glikoprotein koji regulira stvaranje aktivnih neutrofila i njihovo ispuštanje u krv iz koštane srži. Aktivni sastojak koji sadrži rekombinantni G-CSF već u prva 24 sata nakon primjene osigurava značajan porast broja neutrofila u perifernoj krvi i blagi porast broja monocita. U prisutnosti teške kronične neutropenije, lijek može dovesti do blagog povećanja broja cirkulirajućih bazofila i eozinofila.

Tevagrastim ovisno o dozi povećava broj neutrofila s normalnom / povećanom funkcionalnom aktivnošću. Nakon završetka terapije u perifernoj krvi, broj neutrofila smanjuje se za 50% tijekom 1-2 dana, a u sljedećih 1-7 dana vraća se u normalu. Uključivanjem / uvođenjem, trajanje učinka može se skratiti. Filgrastim značajno smanjuje učestalost, trajanje i težinu neutropenije i febrilne neutropenije. To zauzvrat smanjuje potrebu i trajanje stacionarnog liječenja za pacijente koji primaju citostatsku kemoterapiju ili kondicionirajuću (mijeloablativnu) terapiju praćenu transplantacijom koštane srži.

S filgrastimom i citotoksičnom kemoterapijom potrebne su niže doze antibiotika u usporedbi s bolesnicima koji ne primaju Tevagrastim. Upotreba lijeka također značajno smanjuje trajanje febrilne neutropenije, potreba za antibiotskim liječenjem i hospitalizacijom nakon uvodne kemoterapije za akutnu mijeloičnu leukemiju (AML), ne utječe na učestalost vrućice i zaraznih komplikacija.

I tijekom neovisne uporabe filgrastima i nakon kemoterapije mobilizira se oslobađanje krvotvornih matičnih stanica (hemocitoblasti) u periferni krvotok. Alogena / autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi (PSCC) provodi se nakon liječenja citostaticima u visokim dozama, ili umjesto transplantacije koštane srži, ili uz nju. Transplantacija PSCC također se može propisati nakon mijelosupresivne citotoksične terapije visokim dozama. Korištenje PSCC mobilizirano uz pomoć filgrastima omogućuje ubrzani oporavak hematopoeze, smanjenje težine i trajanja trombocitopenije, smanjenje rizika od hemoragičnih komplikacija i potrebu za transfuzijom trombocita nakon provedbe mijelosupresivne / mijeloablativne terapije.

U odraslih i djece koja primaju kemoterapiju, sigurnost i učinkovitost Tevagrastima identični su. U teškoj kongenitalnoj / idiopatskoj / intermitentnoj neutropeniji, lijek stabilno povećava broj neutrofila u perifernoj krvi, smanjuje učestalost infekcija i pridružene komplikacije. Primjena filgrastima u bolesnika zaraženih virusom humane imunodeficijencije (HIV) pridonosi održavanju normalne razine neutrofila u krvi i provođenju antivirusne i / ili mijelosupresivne terapije. Tijekom liječenja Tevagrastimom nije bilo znakova povećane replikacije HIV-a.

G-CSF, poput ostalih hematopoetskih čimbenika rasta, stimulira ljudske endotelne stanice in vitro.

Farmakokinetika

Pozitivan linearni odnos između serumske koncentracije u krvi i primijenjene doze primjećuje se i kod IV i SC primjene filgrastima. Nakon s / c injekcija Tevagrastima u terapijskim dozama tijekom 8-16 sati, njegova koncentracija prelazi 10 ng / ml. Volumen raspodjele (V _d) je 150 ml / kg. Eliminacija aktivne tvari, bez obzira na način primjene, odvija se prema pravilima kinetike prvog reda. Poluvrijeme (T _1/2) je 3,5 sata, klirens je 0,6 ml / min / kg. Dugotrajnom primjenom filgrastima (do 28 dana), nakon autologne transplantacije koštane srži, nije došlo do nakupljanja ili povećanja T _1/2.

U bolesnika s ozbiljnom bubrežnom / jetrnom insuficijencijom, farmakodinamički i farmakokinetički parametri Tevagrastima slični su onima u zdravih ljudi.

Indikacije za uporabu

Tevagrastim se mora strogo koristiti prema uputama liječnika kako bi se potaknulo stvaranje leukocita kod sljedećih bolesti / stanja:

neutropenija i febrilna neutropenija u osoba koje su primale intenzivnu mijelosupresivnu citotoksičnu kemoterapiju za maligne lezije, osim mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i kronične mijeloične leukemije; neutropenija i njene kliničke posljedice u osoba koje primaju mijeloablativnu terapiju praćenu alogenom / autolognom transplantacijom koštane srži, s povećanim rizikom od teške i dugotrajne neutropenije;
teška kongenitalna, idiopatska ili intermitentna neutropenija, s apsolutnim brojem neutrofila (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, u bolesnika s ponavljajućim ili teškim infekcijama u anamnezi, radi povećanja broja neutrofila i smanjenja trajanja i učestalosti zaraznih komplikacija;
neutropenija u bolesnika s akutnom leukemijom koji primaju indukcijsku / konsolidacijsku kemoterapiju kako bi se smanjilo njezino trajanje i kliničke posljedice;
mobilizacija PSCC, uključujući i nakon mijelosupresivne terapije, kao i kod zdravih darivatelja;
perzistentna neutropenija (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) u bolesnika s uznapredovalom fazom HIV infekcije kako bi se smanjila opasnost od bakterijskih infekcija u slučaju nemogućnosti korištenja drugih metoda liječenja.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška kongenitalna neutropenija (Kostmannov sindrom) s citogenetskim poremećajima;
završna faza kroničnog zatajenja bubrega (CRF);
istodobna primjena s citotoksičnom kemoterapijom i terapijom zračenjem;
neonatalno razdoblje (do 28 dana života);
dojenje;
primjena Tevagrastima radi povećanja doza citotoksičnih lijekova za kemoterapiju;
preosjetljivost na bilo koju komponentu proizvoda.

Relativni (lijek treba propisivati s oprezom):

maligne i prekancerozne mijeloidne bolesti, uključujući AML;
patologija koštanog tkiva, uključujući osteoporozu (nadzor gustoće kostiju neophodan je u odnosu na kontinuirani tijek liječenja Tevagratimom više od 6 mjeseci);
anemija srpastih stanica (potrebno je redovito raditi krvni test i uzimati u obzir prijetnju splenomegalije i vaskularne tromboze);
kombinirana primjena s visokim dozama kemoterapije (velike doze kemoterapije pokazuju izraženiju toksičnost, uključujući dermatološke reakcije, poremećaje živčanog, kardiovaskularnog i dišnog sustava);
nasljedna intolerancija na fruktozu (proizvod sadrži sorbitol);
trudnoća.

Tevagrastim, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina Tevagrastim daje se supkutano ili u obliku kratkih (30 minuta) intravenskih infuzija u 5% otopini dekstroze.

Lijek treba primjenjivati svakodnevno dok broj neutrofila ne prijeđe očekivani minimum (najniži nivo) i dosegne normalnu razinu. Put primjene određuje se ovisno o specifičnim kliničkim podacima pacijenta, međutim s / c injekcije su poželjnije. Ako je potrebno, intravenozna primjena, propisana količina lijeka ubrizgava se iz napunjene šprice u bočicu ili plastičnu posudu s 5% otopinom dekstroze, a zatim se razrijeđeni lijek infuzira 30 minuta.

Šprice su namijenjene isključivo za jednokratno ubrizgavanje otopine. Tevagrastim treba razrijediti sa samo 5% otopine dekstroze; 0,9% otopina natrijevog klorida ne može se koristiti u te svrhe. Pripremljena otopina može se adsorbirati na plastiku i staklo. U slučaju kada se lijek razrijedi do koncentracije ispod 15 μg / ml (ispod 1,5 milijuna IU / ml), preporuča se dodavanje humanog serumskog albumina u otopinu tako da konačni sadržaj albumina bude 2 mg / ml. Konkretno, s konačnim volumenom otopine od 20 ml, ukupna doza Tevagrastima ispod 300 μg (ispod 30 milijuna IU) mora se primijeniti s dodatkom otopine humanog albumina 20% - 0,2 ml. Zabranjeno je razrjeđivanje lijeka do konačne koncentracije ispod 2 μg / ml (ispod 0,2 milijuna IU / ml).

Standardni citotoksični režimi kemoterapije

Otopina Tevagrastim koristi se 1 puta dnevno dnevno u dozi od 5 μg / kg (0,5 milijuna IU / kg) s / c ili i / v kratkim 30-minutnim infuzijama u 5% otopini dekstroze. Prva se doza primjenjuje najranije 24 sata nakon završetka tečaja citotoksične kemoterapije.

Tečaj traje do 14 dana, ovisno o težini neutropenije i težini bolesti. Nakon indukcijskog i konsolidacijskog tretmana za AML, trajanje primjene lijeka može doseći 38 dana, uzimajući u obzir vrstu, dozu i korišteni režim kemoterapije.

Nakon početka primjene Tevagrastima, privremeno se povećava broj neutrofila, u pravilu, nakon 1-2 dana. Da bi se postigao stabilan učinak, potrebno je provoditi terapiju lijekovima sve dok broj neutrofila ne prijeđe očekivani minimum i dosegne normalnu razinu. Ne preporučuje se prerano zaustavljanje primjene otopine prije prijelaza sadržaja neutrofila kroz očekivanu minimalnu granicu. Terapiju treba otkazati kada je ANC nakon nadira 1 × 10 ⁹ / L.

Razdoblje nakon mijeloablativne terapije s daljnjom transplantacijom koštane srži

Tevagrastim se daje sc ili intravenski infuzijom nakon razrjeđivanja u 20 ml 5% otopine dekstroze. Početna doza je 10 μg / kg (1 milijun IU / kg) IV kapanje tijekom 30 minuta ili tijekom 24 sata, ili kontinuiranom 24-satnom infuzijom SC. Prvu dozu preporučuje se primijeniti najranije 24 sata nakon citotoksične kemoterapije, a za transplantaciju koštane srži - najkasnije 24 sata nakon infuzije koštane srži. Tečaj nije duži od 28 dana. Nakon graničnog smanjenja broja neutrofila (nadir), dnevna doza se prilagođava uzimajući u obzir dinamiku njihovog broja.

Ako broj neutrofila u perifernoj krvi prelazi 1 × 10 ⁹ / l tijekom 3 uzastopna dana, doza lijeka smanjuje se na 5 μg / kg (0,5 milijuna IU / kg); nadalje, s ANC većim od 1 × 10 ⁹ / l tijekom 3 uzastopna dana, terapija lijekovima se otkazuje. U slučaju kada se tijekom liječenja ANC smanji na manje od 1 × 10 ⁹ / l, doza Tevagrastima se ponovno povećava u skladu s gornjom shemom.

Mobilizacija PSKK

Nakon mijelosupresivne terapije s naknadnom autolognom transfuzijom PSCC, sa ili bez transplantacije koštane srži, ili u bolesnika s mijeloablativnom terapijom s daljnjom transfuzijom PSCC, otopina se koristi u dozi od 10 μg / kg (1 milijun IU / kg) 1 put / dan pomoću p / injekcijom ili 6 uzastopnih dana kontinuiranom s / c 24-satnom infuzijom. U pravilu su u ovom slučaju dovoljna 2 postupka leukafereze zaredom 5. i 6. dana. Ponekad je moguće propisati dodatnu leukaferezu, dok bi Tevagrastim trebalo koristiti prije završne sesije.

Nakon mijelosupresivne terapije za mobilizaciju PSCC-a, otopina Tevagrastima počinje se primjenjivati u obliku svakodnevnih potkožnih injekcija od prvog dana nakon završetka kemoterapije u dozi od 5 μg / kg (0,5 milijuna IU / kg) do postizanja normalnog broja neutrofila. Leukaferezu je potrebno provoditi tijekom razdoblja kada se ANC poveća s manje od 0,5 × 10 ⁹ / L na više od 5 × 10 ⁹ / L. Za pacijente koji nisu primali intenzivnu kemoterapiju, ponekad je dovoljan jedan postupak leukafereze, u nekim slučajevima mogu biti potrebne dodatne sesije.

U zdrave donore za alogenu transplantaciju, da bi se mobilizirao PSCC, otopina se ubrizgava s / c tijekom 4-5 dana u dozi od 10 μg / kg (1 milijun U / kg) dnevno. Leukafereza propisana od 5. dana, a po potrebi, sve do 6. dana kako bi se dobilo hematopoetskih matičnih stanica CD34 + u količini od najmanje 4 x 10 ⁶ po 1 kg primatelja tjelesne težine. U zdravih darivatelja mlađih od 16 godina i nakon 60 godina sigurnost i djelotvornost Tevagrastima nisu proučavani.

Teška kronična neutropenija (THN)

Tevagrastim se koristi s / c dnevno, jednom ili podijeljeno u nekoliko injekcija. Početna doza za urođenu neutropeniju je 12 μg / kg (1,2 milijuna IU / kg) dnevno, za idiopatsku / periodičnu neutropeniju koristi se 5 μg / kg (0,5 milijuna IU / kg) dnevno, sve dok se ne primijeti stabilan višak broja neutrofili 1,5 × 10 ⁹ / l. Nakon postizanja željene razine, postavlja se minimalna učinkovita doza za održavanje ovog broja neutrofila. Nakon 7-14 dana tečaja, početna doza može se povećati ili smanjiti 2 puta, ovisno o reakciji pacijenta na terapiju. U budućnosti, svakih 7-14 dana, možete prilagoditi dozu kako biste održali broj neutrofila u rasponu od 1,5 × 10 ⁹ / L do 10 × 10 ⁹ / L.

Za bolesnike s teškim infekcijama može se propisati brži režim povećavanja doze. Maksimalna dnevna doza Tevagrastima je 24 μg / kg. Kada se koriste doze manje od 24 μg / kg dnevno, puni terapijski učinak primijećen je u 97% bolesnika s pozitivnim odgovorom na terapiju.

Neutropenija povezana s HIV infekcijom

U bolesnika s HIV infekcijom, filgrastim se koristi sc jednom u početnoj dozi od 1-4 μg / kg (0,1-0,4 milijuna IU / kg) dnevno dok se ne postigne koncentracija neutrofila od najmanje 2 × 10 ⁹ / L, obično normalizacija njihovog broja bilježi se nakon 2 dana.

Kada se postigne dovoljan terapeutski učinak u dnevnoj dozi održavanja od 300 mcg, injekcije se rade 2-3 puta tjedno svaki drugi dan. Nakon toga, da bi se održala razina neutrofila veća od 2 × 10 ⁹ / l, možda će biti potrebno izvršiti prilagodbu doze i dugotrajno liječenje Tevagrastimom.

Nuspojave

Primjena Tevagrastima u bolesnika s onkološkim bolestima pridonijela je razvoju sljedećih nuspojava:

metabolizam i prehrana: vrlo često - povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH), alkalne fosfataze (ALP), povećanje razine mokraćne kiseline u plazmi;
imunološki sustav: izuzetno rijetko - alergijske reakcije;
krvne žile: rijetko - sindrom povećane propusnosti kapilara; rijetko - angiopatija, vaskularni poremećaji;
jetra i žučni trakt: vrlo često - povećanje aktivnosti gama glutamiltransferaze (GGT);
živčani sustav: često - glavobolja;
probavni trakt: vrlo često - povraćanje, mučnina; često - zatvor, anoreksija, mukozitis, proljev;
dišni sustav: često - grlobolja, kašalj; izuzetno rijetko - infiltrati u plućima;
mišićno-koštani sustav: često - mišićno-koštani bol, bol u prsima; izuzetno rijetko - pogoršanje reumatoidnog artritisa;
mokraćni sustav: vrlo rijetko - poremećaj mokrenja;
koža i potkožna masnoća: često - osip na koži, alopecija; izuzetno rijetko - kožni vaskulitis, Sweetov sindrom;
drugi: često - opća slabost, umor; rijetko - nespecifična bol.

Najčešći neželjeni događaji povezani s primjenom Tevagrastima u preporučenoj dozi bili su blaga / umjerena (10%) i jaka (3%) mišićno-koštana bol, koja se obično ublažava standardnom analgetskom terapijom. Poremećaji mokraćnog sustava (uglavnom blaga do umjerena disurija) bili su rjeđi. Filgrastim nije povećao učestalost nuspojava povezanih s citotoksičnom kemoterapijom. Neželjene manifestacije zabilježene su s istom učestalošću u bolesnika koji su koristili filgrastim i placebo u kombinaciji s kemoterapijom, uključujući poremećaje poput alopecije, mučnine, povraćanja, zatvora, proljeva, nedostatka apetita, umora, opće slabosti, mukozitisa, glavobolje, kašlja, bolova u prsima, grlobolja, osip na koži, nespecifična bol.

Porast LDH, ALP, razine mokraćne kiseline i aktivnosti GGT u plazmi bili su u pravilu reverzibilni, ovisni o dozi, blagi / umjereni.

Postoje izvješća o bolesti presadka naspram domaćina i smrti kod pacijenata koji su primali G-CSF nakon alogene transplantacije koštane srži.

Zabilježene su rijetke epizode intersticijske upale pluća, plućnog edema i plućnih infiltrata, u nekim slučajevima s nepovoljnim ishodom - respiratornim zatajenjem ili sindromom respiratornog distresa odraslih (ARDS), uključujući smrt. Prvi znakovi ARDS-a mogu biti otežano disanje, kašalj, povećana tjelesna temperatura u pozadini infiltrata u plućima, otkriveni tijekom rendgenskog pregleda. U slučaju ARDS-a, primjena Tevagrastima prekida se i propisuje se odgovarajuće liječenje.

U slučaju primjene Tevagrastima u zdravih darivatelja, tijekom mobilizacije PSCC zabilježene su sljedeće negativne nuspojave:

imunološki sustav: rijetko - ozbiljne alergijske reakcije;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - mišićno-koštani bol (prolazan, slab / umjeren); rijetko - pogoršanje reumatoidnog artritisa;
žile: rijetko - sindrom povećane propusnosti kapilara;
metabolizam i prehrana: često - povećana aktivnost LDH, ALP; rijetko - povećanje aktivnosti aspartat-aminotransferaze (ACT) (ovi su poremećaji bili manji i prolazni, bez kliničkih posljedica);
krv i limfni sustav: vrlo često - trombocitopenija, leukocitoza; rijetko - disfunkcije slezene.

Nakon primjene G-CSF-a zabilježeni su pretežno asimptomatski, česti slučajevi splenomegalije i vrlo rijetki slučajevi puknuća slezene (ponekad fatalni). Kao rezultat, potrebno je pažljivo pratiti veličinu slezene ultrazvukom (ultrazvuk) i kliničkim pregledom (palpacija). Kad se pacijenti žale na bol u gornjem lijevom dijelu trbuha ili u gornjem lijevom ramenu, treba razmotriti vjerojatnost puknuća slezene.

U razdoblju nakon registracije vrlo rijetko su primijećene nuspojave iz dišnog sustava - otežano disanje, hipoksija, plućno krvarenje, hemoptiza, infiltrati u plućima. Ako sumnjate na prisutnost ovih simptoma, trebali biste odlučiti o uputnosti daljnjeg liječenja Tevagrastimom i provesti odgovarajuću terapiju. Također, u razdoblju nakon registracije zabilježeni su slučajevi u pozadini primjene G-CSF-a, pojava sindroma povećane propusnosti kapilara, što ako ne bude pravovremeno liječeno, može dovesti do smrti pacijenta. Ova komplikacija uglavnom je primijećena u ljudi sa sepsom, progresivnom malignom bolešću, koji su istodobno primali nekoliko lijekova za kemoterapiju ili su podvrgnuti aferezi. Nakon uvođenja G-CSF-a rijetko (> 1/1000 do <1/100), ovaj sindrom zabilježen je u zdravih darivatelja nakon mobilizacije PSCC.

U bolesnika s istodobnim CNS-om, uporaba filgrastima pridonijela je pojavi takvih nuspojava sa strane sustava i organa:

dišni sustav: vrlo često - krvarenje iz nosa;
živčani sustav: često - glavobolja;
metabolizam i prehrana: vrlo često - smanjenje glukoze u krvi (prolazno, umjereno), privremeni porast razine LDH, ALP; hiperurikemija;
probavni sustav: često - proljev, hepatomegalija;
krv i limfni sustav: vrlo često - splenomegalija, anemija; često - trombocitopenija; rijetko - disfunkcija slezene;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - proteinurija, hematurija;
koža i potkožno tkivo: često - alopecija, osip na koži, bol na mjestu uboda, kožni vaskulitis;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - bolovi u kostima i mišićima; često osteoporoza.

Učestalost razvoja nuspojava uzrokovanih liječenjem Tevagrastima u bolesnika s istodobnom CNS-om s vremenom se smanjivala. Najčešći poremećaji povezani s uporabom lijeka bili su bolovi u kostima i mišićima. Također je zabilježen porast slezene, u nekim slučajevima - progresivan. Proljev i glavobolja uglavnom su primijećeni nedugo nakon početka tečaja u manje od 10% bolesnika.

Nuspojave uočene u liječenju bolesnika s HIV infekcijom:

mišićno-koštani sustav: vrlo često - mišićno-koštani bol;
krv i limfni sustav: često - disfunkcija slezene.

Blaga / umjerena mišićno-koštana bol i mijalgija bili su trajni negativni učinci uočeni tijekom liječenja Tevagrastimom u bolesnika zaraženih HIV-om. Učestalost njihove pojave bila je slična onoj kod onkoloških bolesti. Povećanje slezene uzrokovano filgrastimom zabilježeno je u manje od 3% bolesnika. Pri fizikalnom pregledu zabilježena je blaga / umjerena splenomegalija s povoljnim tijekom. Razvoj hipersplenizma i splenektomije nije utvrđen.

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja filgrastimom. Nakon prekida terapije Tevagrastimom nakon 1-2 dana, broj neutrofila u cirkulaciji u većini slučajeva smanjuje se za 50% i vraća se u normalnu koncentraciju nakon 1–7 dana.

posebne upute

Terapija terapijom treba provoditi samo pod nadzorom hematologa ili onkologa koji imaju iskustva u primjeni G-CSF-a, kao i potrebne dijagnostičke mogućnosti. Postupci mobilizacije stanica i afereze trebali bi se izvoditi u onkološkom / hematološkom centru s dovoljnim iskustvom na terenu i sposobnošću adekvatnog praćenja krvotvornih krvotvornih stanica.

Dodatni sigurnosni uređaj koji se može opremiti štrcaljkom koja sadrži lijek namijenjen je sprječavanju injekcija i ozljeda nakon upotrebe otopine i ne zahtijeva nikakve posebne mjere opreza. Za ubrizgavanje Tevagrastima polako i glatko gurnite klip štrcaljke. Nastavite pritiskati klip sve dok se ne primijeni propisana doza i ne ukloni igla. Bacite korištene štrcaljke prema uputama medicinske ustanove ili stručnjaka.

U bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom i MDS-om nije utvrđena djelotvornost i sigurnost liječenja filgrastimom. Primjena lijeka nije indicirana u prisutnosti gore navedenih bolesti i prekanceroznih lezija mijeloidne linije hematopoeze. Posebnu pozornost treba obratiti na diferencijalnu dijagnozu AML i blast krize kronične mijeloične leukemije. Preporuča se biti posebno oprezan kod primjene Tevagrastima u bolesnika s sekundarnom mijelocitnom leukemijom, jer su podaci o sigurnosti i učinkovitosti terapije ograničeni.

Kronična neutropenija teškog tijeka

Potreban je oprez u dijagnozi TCN-a kako bi se razlikovao od hematoloških lezija poput aplastične anemije, mijeloične leukemije i mijelodisplazije.

Tijekom studija, 3% bolesnika s Kostmannovim sindromom (teška kongenitalna neutropenija) koji su koristili filgrastim imali su MDS i leukemiju, što su prirodne komplikacije ove bolesti; međutim, njihova povezanost s terapijom lijekovima nije utvrđena. Ako se pojave citogenetski poremećaji ili razvoj leukemije ili MDS-a u bolesnika s ozbiljnom urođenom neutropenijom, Tevagrastim treba otkazati. Trenutno nije utvrđeno dovodi li dugotrajna terapija filgrastimom u bolesnika iz ove skupine do pojave citogenetskih abnormalnosti, MDS-a i leukemije. Ipak, takvi bi bolesnici trebali u prosjeku svakih 12 mjeseci proći citogenetska i morfološka ispitivanja koštane srži.

Citogenetske abnormalnosti, osteoporoza i leukemija utvrđene su u 9,1% osoba koje su istodobno liječile filgrastimom CNS dulje od 5 godina, ali nije pronađena povezanost s Tevagrastimom.

Pacijenti s karcinomom

Manje od 5% bolesnika iz skupine filgrastima koji su ga primali u dozama većim od 3 μg / kg (0,3 milijuna IU / kg) dnevno imalo je hiperleukocitozu - porast broja leukocita za više od 100 × 10 ⁹ / L. Nisu zabilježeni štetni učinci izravno povezani s hiperleukocitozom izazvanom filgrastimom. S obzirom na potencijalni rizik zbog značajnog povećanja broja leukocita, tijekom razdoblja terapije potrebno je redovito utvrđivati njihov broj, a ako pređe 50 × 10 ⁹ / l nakon prolaska očekivanog minimuma, hitno otkazati filgrastim. No, u slučaju primjene Tevagrastima za mobilizaciju krvotvornih matičnih stanica, njegovu bi upotrebu trebalo prekinuti kad je razina leukocita veća od 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapija Tevagrastimom ne sprječava pojavu anemije i trombocitopenije uzrokovane mijelosupresivnom kemoterapijom. Zbog mogućnosti primjene većih doza lijekova za kemoterapiju (pune doze prema shemama), rizik od razvoja ovih komplikacija je pogoršan. Preporuča se redovito provoditi krvni test 2 puta tjedno, kako bi se odredio broj trombocita i hematokrit tijekom primjene filgrastima nakon kemoterapije. Poseban oprez zahtijeva upotrebu jednokomponentnih / kombiniranih režima kemoterapije, koji mogu izazvati ozbiljnu trombocitopeniju.

Tijekom razdoblja primjene Tevagrastima neophodno je pažljivo praćenje broja trombocita, posebno tijekom prvih nekoliko tjedana tečaja. S razvojem trombocitopenije u bolesnika s TCN, kada je broj trombocita konstantno manji od 100 × 10 ⁹ / l, treba odlučiti o pitanju privremenog povlačenja lijeka ili smanjenja doze.

Mobilizacija PSKK

Nakon transplantacije koštane srži, test krvi i broj trombocita trebaju se raditi 3 puta tjedno.

Pacijenti koji su već prošla kroz aktivni mielosupresivnih terapiju ne može imati dovoljno povećanje broja PSCCs na preporučeni minimalni sadržaj (najmanje 2 × 10 ⁶ CD34 + stanica / kg) ili brzo normalizaciju razine trombocita.

Neki citostatici pokazuju posebnu toksičnost prema hematopoetskim matičnim stanicama i mogu imati negativan učinak na njihovu mobilizaciju. Ako se planira transplantacija PSCC, potrebno je planirati njihovu mobilizaciju u najranijem razdoblju liječenja. Ako se kao rezultat mobilizacije primi nedovoljna količina PSCC, treba razmotriti alternativne terapije koje ne zahtijevaju upotrebu rodoslovnih stanica.

Pri procjeni broja PSCC-a mobiliziranih u bolesnika s filgrastimom, posebnu pozornost treba posvetiti metodi kvantifikacije. Otkrivena je složena, ali stabilna statistička ovisnost brzine oporavka broja trombocita nakon kemoterapije visokim dozama o broju ubrizganih CD34 + stanica. Razina minimum PSCC jednak ili veći od 2 x 10 ⁶ CD34 + stanica / kg daje dovoljno oporavak hematoloških parametara.

Mobilizacija PSCC u zdravih darivatelja

Mobilizacija PSCC dopuštena je samo ako laboratorijski parametri darivatelja, prvenstveno glavni hematološki parametri, udovoljavaju kriterijima odabira.

Prolazna leukocitoza - sadržaj leukocita iznad 50 × 10 ⁹ / l, primijećen je u 41% zdravih darivatelja, više od 75 × 10 ⁹ / l - u 2%. Prolazna trombocitopenija (broj trombocita ispod 100 × 10 ⁹ / L) nakon filgrastima i leukafereze primijećena je u 35% darivatelja. Također, nakon leukafereze, zabilježena su 2 slučaja trombocitopenije manje od 50 × 10 ⁹ / L.

Ako je potrebno provesti više od jedne seanse leukafereze, treba pratiti broj trombocita prije imenovanja svakog postupka afereze, posebno ako broj trombocita ne dosegne 100 × 10 ⁹ / L. Leukafereza se ne preporučuje kada je broj trombocita manji od 75 × 10 ⁹ / l, upotreba antikoagulansa ili utvrđeni poremećaji hemostaze. Tevagrastim je potrebno otkazati ili smanjiti dozu ako broj leukocita prelazi 70 × 10 ⁹ / l.

U zdravih darivatelja treba sustavno nadzirati sve parametre krvne pretrage dok se ne normaliziraju. Nema podataka o slučajevima hematopoetskih poremećaja do 4 godine nakon primjene filgrastima u zdravih darivatelja.

S alogenom transplantacijom PSCC, rizik od akutne / kronične reakcije presadnica naspram domaćina veći je nego s alogenom transplantacijom koštane srži.

Neutropenija povezana s HIV infekcijom

Tijekom terapije filgrastimom, bolesnici s HIV infekcijom trebali bi redovito provoditi detaljan krvni test (ANC, broj trombocita, broj eritrocita itd.) Tijekom prvih nekoliko dana - svakodnevno, prva 2 tjedna - 2 puta tjedno i tijekom daljnjeg održavanja terapija - jednom tjedno ili svaki drugi tjedan.

Da bi se utvrdilo stvarno maksimalno smanjenje ANC (nadir), potrebno je vaditi krv prije nego što se propiše sljedeća doza Tevagrastima. U slučaju popratnih zaraznih bolesti i infiltracije koštane srži zaraznim agensima (Mycobacterium avium kompleks) ili kod tumorskih lezija koštane srži (limfom), liječenje lijekovima provodi se u kombinaciji s terapijom koja je namijenjena uklanjanju ovih stanja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nije bilo utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i kontrolu složene opreme.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U trudnica nije utvrđena sigurnost terapije Tevagrastimom. Pretpostavlja se da filgrastim može proći placentu. Pri propisivanju lijeka tijekom trudnoće potrebno je povezati očekivani terapijski učinak s mogućom prijetnjom fetusu.

Nema podataka o izlučivanju filgrastima u majčino mlijeko, stoga je primjena Tevagrastima tijekom dojenja kontraindicirana.

Djetinjstvo

Tijekom neonatalnog razdoblja (prvih 28 dana života) primjena Tevagrastima kontraindicirana je.

U djece s onkološkim lezijama i TCN-om, sigurnosni profil lijeka sličan je onome kod odraslih. Za djecu su preporuke za doziranje identične onima za odrasle koji primaju mijelosupresivnu citotoksičnu kemoterapiju.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti zabilježen je porast maksimalne koncentracije (C _max) filgrastima i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), kao i smanjenje Vd i klirensa u usporedbi sa zdravim ljudima i bolesnicima s umjerenom težinom bubrežnog zatajenja.

U prisutnosti završne faze kroničnog zatajenja bubrega, filgrastim je kontraindiciran. Za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega nije potrebna promjena doze Tevagrastima.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre prilagodba doze Tevagrastima nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

Za starije pacijente ne postoje posebne preporuke za doziranje Tevagrastima.

Interakcije s lijekovima

citotoksični kemoterapijski lijekovi: sigurnost i djelotvornost primjene filgrastima isti dan s tim lijekovima nije utvrđena; budući da su aktivno proliferirajuće mijeloidne stanice vrlo osjetljive na citotoksine, ne preporučuje se upotreba filgrastima 24 sata prije ili nakon njihove primjene;
fluorouracil: došlo je do povećanja ozbiljnosti neutropenije uzrokovane njome;
drugi hematopoetski čimbenici rasta i citokini: nije utvrđena mogućnost interakcije s filgrastimom;
otopina natrijevog klorida 0,9%: otkrivena je nekompatibilnost ove otopine s otopinom Tevagrastima;
litijevi pripravci: moguće je pojačati terapijski učinak filgrastima, jer litij aktivira oslobađanje neutrofila, ali ne postoje studije o takvoj interakciji;
karmustin, melfalan, karboplatin (kod dugotrajne primjene): djelotvornost filgrastima može se smanjiti ako se daje nakon kemoterapije kako bi se mobilizirale krvotvorne matične stanice.

Analozi

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek su analogi Tevagrastima.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti na temperaturi od 2–8 ° C, izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti.

Rok trajanja je 2,5 godine.

Gotova otopina može se čuvati 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Tevagrastimu

Prema rijetkim pregledima lijeka Tevagrastim koji su ostavili pacijenti, učinkovit je agens koji se koristi za obnavljanje broja neutrofila nakon primanja intenzivne mijelosupresivne kemoterapije ili za normalizaciju krvne slike u pozadini drugih ozbiljnih bolesti.

Najčešće nuspojave su bolovi u mišićima i kostima. Ponekad je naznačeno da se Tevagrastim ne prodaje, a njegova visoka cijena također se pripisuje nedostacima.

Cijena Tevagrastima u ljekarnama

Cijena Tevagrastima u obliku otopine za intravensku i potkožnu primjenu (60 milijuna IU / ml) može biti 2200 rubalja. za 1 štrcaljku zapremine 0,5 ml; 2400 RUB - za 1 štrcaljku, 0,8 ml.