Citarabin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Citarabin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Cytarabine

ATX kod: L01BC01

Aktivni sastojak: citarabin (citarabin)

Proizvođač: RUE "Belmedpreparaty" (Republika Bjelorusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 16.04.2020

Liofilizat za pripremu otopine za injekciju Cytarabin

Citarabin je lijek antitumorskog i citostatskog djelovanja; strukturni antagonist pirimidinskih metabolita, inhibirajući njihovu ugradnju u DNA (deoksiribonukleinska kiselina) i RNA (ribonukleinska kiselina).

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu otopine za injekciju, a to je porozna bijela masa, zbijena u tabletu (po 100 mg u bezbojnim staklenim ampulama; u kartonskoj kutiji 5 ampula, ampulasti skarifikator i upute za uporabu Cytarabina).

Sastav za 1 ampulu:

aktivna tvar: citarabin - 100 mg;
pomoćne komponente: povidon male molekulske mase (polivinilpirolidon) K-17.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Citarabin je antimetabolit metabolizma pirimidina. To je lijek specifičan za S-fazu koji inhibira sintezu DNA u tumorskim (leukemijskim) stanicama. Lijek stječe antileukemijska svojstva nakon fosforilacije u Ara-CTP (arabinosyl citozin trifosfat), koji kompetitivno inhibira DNA polimerazu. Prema nekim izvješćima, inhibicija sinteze DNA također se događa zbog ugradnje citarabina u DNA i RNA. Lijek ima imunosupresivni učinak.

Otpor na citarabin može se razviti u sljedećim slučajevima:

nedostatak fosforilirajućih enzima;
povećani bazen deoksi-CTF (deoksicitidin trifosfat) ili smanjeni afinitet DNA polimeraze;
inhibicija prijenosa membrane;
povećana aktivnost inaktivirajućih enzima.

Citotoksični učinak postiže se stvaranjem konstantno visokih koncentracija Ara-CTP unutar stanica.

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene lijeka, metabolizam citarabina je brz i gotovo dovršen. Pod djelovanjem citidin deaminaze u jetri i drugim tkivima nastaje neaktivni metabolit uracila (Ara-U). U početnoj fazi poluvrijeme je 10 minuta, a u završnoj fazi oko 1-3 sata. Budući da je aktivnost deaminaze u središnjem živčanom sustavu (središnjem živčanom sustavu) minimalna, lijek se polako izlučuje iz likvora, poluvrijeme je 2-11 sati.

Pri s / c (potkožnom) davanju maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 20-60 minuta, a zatim se opaža dvofazno smanjenje koncentracije. S kontinuiranom intravenoznom infuzijom (intravenozno) na uobičajene doze (100-200 mg po m2 ^od površine tijela), koncentracija citarabina u krvnoj plazmi je 0,04 - 0,6 umol / L

Na unutarćelijskoj razini, kinazama se fosforilira mala količina citarabina, čime nastaje aktivni metabolit, Ara-CTP.

Oko 15% lijeka veže se na proteine plazme. Citarabin prelazi BBB (krvno-moždanu barijeru). Nakon kontinuirane intravenske infuzije, njegova razina u likvoru je 10 do 40% koncentracije u plazmi. Nakon primjene lijeka u normalnim ili visokim dozama, samo se 4-10% izlučuje putem bubrega u obliku nepromijenjenog citarabina. Od 70 do 96% primijenjene doze u prva 24 sata nalazi se u mokraći u obliku neaktivnog metabolita uracila.

Indikacije za uporabu

Citarabin se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antineoplastičnim sredstvima. Kombinirana terapija obično postiže bolje rezultate. Remisije izazvane lijekovima kratkotrajne su i ne zahtijevaju daljnji tretman održavanja.

Primjena Cytarabina preporučuje se u sljedećim slučajevima:

završna faza razvoja kronične mijeloične leukemije;
akutna neuroleukemija u odraslih i djece (endolumbalna primjena);
akutna limfoblastična ili akutna nelimfoblastična leukemija kod odraslih i djece (samopodržavajuća terapija, kao dio kombiniranog suportivnog liječenja, radi indukcije remisije);
ne-Hodgkinov limfom kod odraslih i djece (u kombiniranoj terapiji).

Terapija visokim dozama citarabina propisana je za sljedeće bolesti i stanja:

recidivi akutne leukemije;
očita leukemija nakon transformacije pre-leukemije;
blast kriza u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom;
ne-Hodgkinovi limfomi otporni na terapiju;
sekundarne leukemije nakon prethodne terapije zračenjem i / ili kemoterapije;
akutna limfoblastična i / ili nelimfoblastična leukemija, otporna na terapiju, kao i inačice bolesti s lošom prognozom;
akutna nelimfoblastična leukemija kod osoba mlađih od 60 godina (s ciljem konsolidacije remisije).

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije za uporabu Cytarabina su trudnoća, dojenje i preosjetljivost na glavne ili pomoćne komponente lijeka.

Citarabin se s oprezom koristi u bolesnika sa sljedećim bolestima i stanjima:

oštećenje bubrega i / ili jetre;
ugnjetavanje hematopoeze u koštanoj srži;
infiltracija koštane srži tumorskim stanicama;
bolesti s povećanim rizikom od razvoja hiperuricemije (npr. uratna nefrolitijaza, giht);
akutne zarazne bolesti bakterijskog, gljivičnog ili virusnog podrijetla (uključujući šindre i vodene kozice);
kemoterapija ili terapija zračenjem (uključujući povijest uputa);
starija dob preko 60 godina (uz terapiju visokim dozama).

Citarabin, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina pripremljena od liofilizata citarabina daje se intratekalno (endolumbalno), supkutano, intravenozno, mlazom ili infuzijom. Lijek se koristi kao monoterapija uobičajenim dozama, kao dio kombiniranog liječenja ili u programima visokih doza kemoterapije. Doza citarabina, trajanje terapije i učestalost primjene ovise o vrsti korištenog programa.

Neposredno prije primjene, lijek se otopi u vodi za injekcije ili izotoničnoj otopini natrijevog klorida. Za potkožnu i endolumbalnu primjenu, 100 mg liofilizata otopi se u 1 ml otapala, za intravensku primjenu - u 400 ml otapala.

Obično je prosječna dnevna doza citarabina 100-200 mg / m ². U starijih bolesnika i osoba sa smanjenim rezervama hematopoeze dnevna se doza smanjuje na 50–70 mg / m ².

Za indukciju remisije kod akutne leukemije, citarabin se koristi u / u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka u dozi od 100 mg / m ² dnevno kao kontinuirana / u infuziji ili u / u istoj dozi, ali svakih 12 h. Tijek liječenja je 7 dana, a potrebno je ukupno 4 do 7 tečajeva u razmacima od najmanje 14 dana. Doza održavanja je 1-2 mg / kg s / c 1-2 puta tjedno.

Za bolesnike s akutnom leukemijom ili akutnim limfomom rezistentnim na citarabin, lijek se propisuje u velikim dozama intravenskim kapanjem (trajanje infuzije je 1-3 sata). Jednokratna doza - 2,3 g / m ², mnoštvo primjena - 2 puta dnevno (svakih 12 sati), trajanje liječenja - 2-6 dana.

Intratekalna (endolumbalna) primjena koristi se za neuroleukemiju. Jedna doza za odrasle je 5–75 mg / m ². Učestalost primjene varira od 1 puta dnevno tijekom 4 dana do 1 puta dnevno, jednom u 4 dana, što ovisi o težini i vrsti neuroloških simptoma, kao i o učinkovitosti prethodnog liječenja. Najčešće se intratekalni citarabin daje djeci i odraslima u dozi od 30 mg / m ² svaka 4 dana sve do cerebrospinalne tekućine dok se pokazatelji ne normaliziraju. Nakon toga daje se još jedna dodatna doza.

Nuspojave

probavni sustav: često - gubitak apetita, bolovi u trbuhu, otežano gutanje, povraćanje, mučnina, ulceracija ili upala usne sluznice ili anusa, anoreksija, proljev; rijetko - ulceracija sluznice jednjaka, ezofagitis, disfunkcija jetre, žutica, hiperbilirubinemija, nekrotizirajući kolitis, cistična pneumatoza crijeva, što dovodi do upale peritoneuma; rijetko - nekroza tankog crijeva, krvarenje, akutni pankreatitis (osobito ako je liječenju prethodilo imenovanje L-asparaginaze), apsces jetre, peritonitis;
dišni sustav: rijetko - bolovi u prsima, difuzni intersticijski pneumonitis, upala pluća; rijetko - osjećaj nedostatka zraka, plućni edem, jaka otežano disanje;
kardiovaskularni sustav: vrlo često - aritmija; rijetko - kardiomiopatija, perikarditis;
središnji živčani sustav: često (obično kada se propisuju velike doze) - disfunkcija malog mozga, parestezija kože lica i nožnih prstiju; rijetko - glavobolja, slabost, oštećenje pamćenja, vrtoglavica, poremećena svijest, pospanost, neuritis, konvulzije, periferna senzomotorna neuropatija, kasno progresivna uzlazna paraliza, koma;
osjetilni organi: često - zamagljen vid, fotofobija, solzenje, peckanje očiju, keratitis (uključujući ulcerozni, koji se javlja tijekom terapije visokim dozama);
hematopoetski sustav: često - smanjenje broja leukocita i trombocita, megaloblastoza, anemija; rijetko - smanjenje sadržaja retikulocita; rijetko - imunosupresija;
mokraćni sustav: rijetko - hiperuricemija, zadržavanje mokraće, uratna nefropatija (zbog brzog uništavanja stanica);
mišićno-koštani sustav: rijetko - bolovi u mišićima i zglobovima;
koža i potkožna masnoća: često - pigmentacija kože, vaskulitis, patološki gubitak kose, bulozni dermatitis, reverzibilni poremećaji pokrivača kože; rijetko - svrbež kože, pjege, ulceracija, celulit na mjestu ubrizgavanja, peckanje bolova u stopalima i dlanovima; vrlo rijetko - eritrodermija, gomoljasti apsces;
alergijske reakcije: često - osip od koprive, svrbež; rijetko - vrućica, osip na koži; rijetko - alergijski edem, anafilaktoidne reakcije; vrlo rijetko - ljuštenje kože;
lokalne reakcije: često - osjećaj pečenja na mjestu ubrizgavanja; rijetko - tromboflebitis, flegmon;
nakon endolumbalne (intratekalne) primjene: leukoencefalopatija, gubitak vida, paraliza donjih ili gornjih ekstremiteta, neurotoksični učinak;
citarabin sindrom: bol u prsima, febrilni sindrom, bolovi u mišićima i kostima, konjunktivitis, tromboza jetrenih vena, makulopapulozni osip, rabdomioliza, neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona, infekcije.

Predozirati

Kod intravenskog kapanja Cytarabina u dozi od 4,5 g / m ² svakih 12 sati tijekom 12 dana, dolazi do nepovratnog oštećenja središnjeg živčanog sustava, nespojivog sa životom.

U kroničnom predoziranju moguće je razviti masivno krvarenje uslijed ozbiljne supresije koštane srži, pojave opasnih infekcija i pojave neurotoksičnosti.

U slučaju opijenosti citarabinom mogu biti potrebne dodatne mjere - transfuzija krvi, antibiotska terapija. U slučaju ozbiljnog predoziranja zbog intratekalne primjene, treba ponoviti ponovljene lumbalne punkcije kako bi se osigurala brza drenaža cerebrospinalne tekućine. Nije isključena potreba za neurokirurškom intervencijom s ventrikulo-lumbalnom perfuzijom.

Ne postoji specifični protuotrov.

posebne upute

Tijekom liječenja Cytarabinom važno je svakodnevno ili svaki drugi dan kontrolirati broj leukocita u perifernoj krvi. U koštanoj srži razina leukocita određuje se prije i nakon svakog terapijskog tečaja.

Neophodno je prekinuti liječenje ako broj trombocita padne ispod 50 000 po mm ³ i / ili broj polimorfonuklearnih granulocita padne ispod 1000 po mm ³.

Svi bolesnici koji primaju Cytarabin zahtijevaju redovito praćenje rada bubrega i jetre. Funkcionalno stanje jetre utvrđuje se najmanje jednom tjedno, a funkcija bubrega prije početka liječenja i nakon završetka tečaja.

U bolesnika koji primaju terapiju visokim dozama treba svakodnevno provoditi opće i biokemijske krvne pretrage. Kod velike tumorske mase (s limfomima) ili kod osoba s hiperleukocitozom potrebno je kontrolirati razinu mokraćne kiseline u krvi. Kako bi se spriječila hiperurikemija, preporučuje se uzimanje dovoljne količine tekućine i propisivanje alopurinola.

Utvrđeno je da Cytarabin ima embriotoksične, mutagene i teratogene učinke.

24 sata nakon primjene lijeka, broj leukocita se smanjuje, dosežući minimalne vrijednosti 7-9 dana. Tada dolazi do kratkotrajnog porasta broja leukocita (s 9 na 12 dana), a nakon toga njihova razina ponovno opada i doseže minimalnu vrijednost 15-24 dana. Tijekom sljedećih 10 dana, broj bijelih krvnih stanica brzo raste do početne razine. Broj trombocita značajno se smanjuje 5. dana, dosežući minimalnu vrijednost 12. i 15. dana, a zatim se vraća na početnu razinu u roku od 10 dana.

Sliku koštane srži treba nadzirati nakon nestanka nezrelih stanica iz periferne krvi. Ukupan broj formiranih elemenata može se nastaviti smanjivati nakon povlačenja Cytarabina i doseći najniže vrijednosti nakon 12-24 dana. Liječenje se nastavlja uz prisutnost indikacija i pojavu različitih simptoma oporavka koštane srži, bez čekanja na normalizaciju parametara periferne krvi.

IV infuzija preporučuje se dulje vrijeme, posebno u slučaju velikih doza. To može smanjiti vjerojatnost mučnine i povraćanja. Pri provođenju programa velikih doza citarabina ne preporučuje se korištenje otapala koja sadrže benzil alkohol.

Budući da je citarabin toksično sredstvo, pri radu s njim moraju se poštivati posebne sigurnosne mjere:

Osoblje treba biti obučeno za rukovanje lijekovima, razrjeđivanje liofilizata i primjenu otopine.
Zabranjeno je raditi s lijekom za trudnice.
Osoblje je obvezno koristiti osobnu zaštitnu opremu, naime medicinske ogrtače, naočale, jednokratne maske i rukavice.
Otopina se priprema u posebno određenom prostoru, po mogućnosti s jednosmjernim protokom zraka.
Radna površina zaštićena je upijajućim papirom za jednokratnu upotrebu na plastičnoj podlozi.
Materijali koji se koriste za razrjeđivanje liofilizata, unošenje otopine i čišćenje prostorija, uključujući rukavice, odlažu se u skladu s trenutnim sanitarnim zahtjevima.
U slučaju slučajnog kontakta lijeka s kožom ili očima, zahvaćeno područje treba odmah oprati s puno tekuće vode, sapuna i vode ili otopine natrijevog bikarbonata, a zatim se posavjetovati s liječnikom.
Prolivena otopina ispere se puferskom otopinom s pH od 7-8, na primjer fosfatnim puferom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja ne smije se raditi s potencijalno opasnim i složenim mehanizmima i voziti vozila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Citarabin je kontraindiciran u trudnica i dojilja, jer su eksperimentalne studije otkrile njegovu teratogenost, embriotoksičnost i mutagenost.

Djetinjstvo

Nema pouzdanih podataka o sigurnosti primjene lijeka u djece.

Režimi doziranja Cytarabina za djecu slični su onima za odrasle. Postoje izvješća o razvoju odgođene progresivne uzlazne paralize nakon intratekalne primjene lijeka u standardnim dozama kao dio složenog liječenja djece s akutnom mijelocitnom leukemijom, što dovodi do smrti.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, Cytarabine se primjenjuje s oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

Citarabin se s oprezom propisuje bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici lošije podnose toksične nuspojave, što zahtijeva pojačano praćenje njihovog stanja zbog vjerojatnog razvoja anemije, leukopenije, trombocitopenije. Ako je potrebno, propisuje se podržavajuće liječenje.

Terapija visokim dozama u bolesnika starijih od 60 godina propisana je nakon pažljive procjene omjera potencijalnih rizika i očekivanih koristi.

Interakcije s lijekovima

Radiacijska terapija i drugi lijekovi protiv raka, kada se koriste zajedno s citarabinom, mogu međusobno povećati toksičnost i imunosupresivne učinke.

Vjerojatnost zaraznih komplikacija povećava se istodobnom primjenom imunosupresiva (ciklosporin, takrolimus, klorambucil, ciklofosfamid, azatioprin, merkaptopurin i glukokortikosteroidi).

Citarabin smanjuje ravnotežnu koncentraciju digoksina i smanjuje njegovo izlučivanje putem bubrega.

Tijekom razdoblja liječenja svako cijepljenje cjepivima protiv virusa nije učinkovito. Cijepljenje cjepivom protiv ubijenih virusa je neučinkovito zbog smanjenog stvaranja antitijela, jer su obrambeni mehanizmi oslabljeni. Cijepljenje cjepivom protiv živih virusa povećava rizik od neželjenih reakcija jer se ne stvara dovoljno antitijela.

Pronađen je antagonizam između citarabina i gentamicina, što može dovesti do smanjenja osjetljivosti patogenih sojeva Klebsiella pneumoniae na gentamicin.

Farmaceutski, lijek je nekompatibilan s inzulinom, fluorouracilom, oksacilinom, metilprednizolonom, heparinom, metotreksatom, benzilpenicilinom i nafcilinom.

Citarabin je kemijski stabilan u 0,2–0,9% otopini natrijevog klorida i 5% otopini dekstroze (u količini od 2,6 g i 8 g na 250 ml). U koncentraciji od 2 mg / ml stabilan je u 5% otopini dekstroze, 0,9% otopini natrijevog klorida i u prisutnosti kalijevog klorida (50 mEq / 500 ml). U koncentracijama od 1 mg / ml i 0,2 mg / ml, Cytarabin je kemijski stabilan u 5% otopini dekstroze, 0,24% otopini natrijevog klorida i otopini natrijevog bikarbonata (50 mEq / l).

Analozi

Analozi Cytarabina su Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Cytarabinu

Unatoč činjenici da o Cytarabinu ima vrlo malo recenzija, važno je uzeti u obzir da je lijek, poput ostalih antineoplastičnih sredstava, od vitalne važnosti za bolesnike s rakom.

Njegov je glavni nedostatak velik broj nuspojava, posebno imunosupresivnog djelovanja (suzbijanje imuniteta). Također treba napomenuti prilično visoku cijenu tečaja.