Tigacil - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi Antibiotika

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tigacil

Tigacil: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tigacil

ATX kod: J01AA12

Aktivni sastojak: tigeciklin (Tigecycline)

Proizvođač: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irska); Wyeth Medica Irska (Irska); Wyeth Parenterals Division of Wyeth Holdings Corporation (Portoriko); Pateon Italija S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italija); Wyeth Lederle Es.p. Hej. (Wyeth Lederle SpA) (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 20173 rubalja.

Kupiti

Tigacil je tetraciklinski antibiotik.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - liofilizat za pripremu otopine za infuziju: prah ili porozna masa narančaste boje (u bezbojnim staklenim bočicama zapremine 5 ml, 10 bočica u kartonskoj kutiji i upute za uporabu Tigacila).

Jedna bočica sadrži:

• aktivna tvar: tigeciklin - 50 mg;
• pomoćne komponente: natrijev hidroksid, klorovodična kiselina, laktoza monohidrat.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak Tigacila, tigeciklin, je antibiotik iz skupine glicilciklina, koji su strukturno slični tetraciklinima. Mehanizam njegovog djelovanja objašnjava se sposobnošću vezanja na 30S-podjedinicu ribosoma i blokiranja prodora molekula aminoacil-tRNA u A (aminoacil) mjesto ribosoma, uslijed čega je inhibirana translacija proteina u bakterijama i, kao posljedica toga, spriječeno uključivanje aminokiselinskih ostataka u rastuće peptidne lance.

Vjeruje se da tigeciklin ima bakteriostatsko djelovanje. Pri četverostrukoj minimalnoj inhibitornoj koncentraciji lijeka, smanjenju broja kolonija Escherichia coli, Enterococcus spp. i Staphylococcus aureus za dva reda veličine.

Tigeciklin djeluje baktericidno protiv Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila i Streptococcus pneumoniae.

Za razliku od tetraciklina, tigeciklin je u stanju svladati dva glavna mehanizma rezistencije patoloških mikroorganizama, poput ribosomske zaštite i aktivnog izlučivanja. Uz to, njegova aktivnost nije suzbijena modifikacijom osjetljivih područja bakterijske membrane, djelovanjem β-laktamaza (uključujući β-laktamaze proširenog spektra), aktivnim uklanjanjem lijeka iz bakterijske stanice ili modificiranjem cilja izloženosti (na primjer, topoizomerazom ili girazom). Dakle, tigeciklin karakterizira širok spektar antibakterijskog djelovanja. Međutim, nema zaštitu od mehanizma rezistencije na bakterije u obliku aktivne eliminacije iz stanice, kodirane kromosomima Proteeae i Pseudomonas aeruginosa (sustav izljeva MexXY-OprM).

Ne postoji unakrsna rezistencija između tigeciklina i većine antibiotičkih skupina.

Mikroorganizmi iz roda Morganella spp., Proteus spp. i Providencia spp. manje osjetljiv na tigeciklin od enterobakterija. Određena stečena rezistencija na tigeciklin pronađena je kod Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae i Klebsiella pneumoniae. Smanjena osjetljivost bakterija na Tigacil objašnjava se prekomjernom ekspresijom gena za nespecifično aktivno uklanjanje AcrAB, što osigurava otpornost mikroorganizama na mnoge lijekove. Postoje dokazi da je osjetljivost na tigeciklin također smanjena kod Acinetobacter baumannii.

Europska radna skupina za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) utvrdila je sljedeće kontrolne vrijednosti MIC-a (patogen: osjetljive koncentracije; otporne koncentracije):

• Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
• Streptococcus spp., (Bez S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
• Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
• Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
• bez obzira na vrstu patogena: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.

* In vitro aktivnost tigeciklina smanjena je protiv Morganella spp. i Proteus spp., Providencia spp.

Za infekcije uzrokovane sljedećim mikroorganizmima nema dokaza o učinkovitosti tigeciklina: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae i drugi streptokoki.

Bez obzira na parametre BMD, farmakokinetičke i farmakodinamičke parametre, učinkovitost Tigacila potvrđuje se kod intraabdominalnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama. Tigeciklin ima širok raspon minimalnih inhibicijskih koncentracija za Clostridium spp. i Bacteroides spp., ponekad prelaze 2 mg / l.

Za enterokokne infekcije podaci o kliničkoj učinkovitosti lijeka su ograničeni. Međutim, potvrđena je pozitivna dinamika u liječenju polimikrobnih intraabdominalnih infekcija.

U određenih bakterijskih vrsta, težina stečene rezistencije može varirati ovisno o vremenu i zemljopisnom položaju.

Pseudomonas aeruginosa ima unutarnju rezistenciju na Tigacil.

Sljedeće vrste mogu razviti stečenu rezistenciju: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.

Sljedeće su bakterije osjetljive na djelatnu tvar Tigacil:

• gram-negativni aerobni mikroorganizmi: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (uključujući sojeve koji proizvode Clophin influenzae parafilfilus influenca, Haophphphiephus influenza, Haophph., Klebsiella pneumoniae * (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu širokog spektra), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
• gram-pozitivni aerobni mikroorganizmi: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (uključujući sojeve otporne na vankomicin), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (uključujući sojeve otporne na vankomicin, šeširi Sturealus aureusc * haptoccus haptoc) meticilin osjetljivi sojevi), Staphylococcus epidermidis (uključujući rezistentne i meticilin osjetljive sojeve), skupina Streptococci viridans, Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * (uključujući S.anginosus, S.constellatus, S. pneumoniae), Streptococci pneumonia sojevi otporni na penicilin), Streptococcus pneumoniae * (sojevi osjetljivi na penicilin);
• atipični mikroorganizmi: Chlamydia pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae.

* Vrste koje su pokazale zadovoljavajuću osjetljivost u kliničkim studijama.

Farmakokinetika

Kada se daje intravenski (IV), tigeciklin karakterizira 100% bioraspoloživost.

U koncentracijama u rasponu od 0,1–1 µg / ml in vitro, tvar se veže na proteine plazme za oko 71–89%. Brzo se distribuira u tkivima. Ravnotežni volumen raspodjele u ljudskom tijelu je 500–700 l (7–9 l / kg), što ukazuje na opsežnu raspodjelu izvan plazme i nakupljanje u tkivima. Nema podataka o sposobnosti lijeka da prodre kroz krvno-moždanu barijeru.

Maksimalna ravnotežna koncentracija tigeciklina u serumu je: s 30-minutnim infuzijama - 866 ± 233 ng / ml, s 60-minutnim infuzijama - 634 ± 97 ng / ml.

Područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC _{0–12 h}) iznosi 2349 ± 850 ng × h / ml.

Manje od 20% tigeciklina se metabolizira. U mokraći i izmetu nalazi se uglavnom nepromijenjeni tigeciklin, ali također se nalaze tigeciklin epimer, glukuronid i N-acetil metabolit.

Nije pronađena niti kompetitivna niti nepovratna inhibicija citokroma P450 tigeciklinom. Lijek ne suzbija metabolizam posredovan izoenzimima CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.

Otprilike 59% primljene doze tigeciklina izlučuje se kroz crijeva (s većom količinom nepromijenjene tvari koja ulazi u žuč), 33% - putem bubrega. Dodatni načini eliminacije su glukuronidacija i eliminacija nepromijenjenog tigeciklina.

Nakon intravenske infuzije, ukupni klirens djelatne tvari Tigacila iznosi 24 l / h. Bubrežni klirens je približno 13% od ukupnog broja.

Tigeciklin pokazuje polieksponencijalnu eliminaciju iz seruma. Prosječni konačni poluživot u serumu nakon primjene nekoliko doza lijeka je 42 sata, međutim moguće su značajne individualne razlike.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama:

• rasa i spol: farmakološki parametri tigeciklina neovisni su o rasi i spolu pacijenta;
• dob: farmakokinetika lijeka u starijih bolesnika ne razlikuje se značajno od one u ostalim dobnim skupinama, u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavana;
• tjelesna težina: što je veća tjelesna težina pacijenta, to je veća razlika u AUC i klirensu tigeciklina, posebno u bolesnika s tjelesnom težinom iznad 125 kg, AUC je 25% niži. Parametri u bolesnika koji teže preko 140 kg su nepoznati;
• oštećenje jetre: s blagom disfunkcijom jetre, farmakokinetički profil jedne doze tigeciklina ne mijenja se. U umjerenim i ozbiljnim poremećajima (razredi B i C na Child-Pugh ljestvici) klirens tigeciklina smanjuje se za 25%, odnosno 55%, poluživot se povećava za 23% i 43%;
• zatajenje bubrega: s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min, uključujući tijekom hemodijalize, farmakokinetički profil jedne doze tigeciklina se ne mijenja. U ozbiljnom zatajenju bubrega, AUC je 30% veći nego u zdravih dobrovoljaca.

Indikacije za uporabu

• pneumonija stečena u zajednici;
• komplicirane intraabdominalne infekcije;
• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.

Kontraindikacije

Primjena Tigacila kontraindicirana je u slučaju poznate preosjetljivosti na njegove sastojke ili druge antibiotike iz grupe tetraciklina.

Lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Tigacil, upute za uporabu: način i doziranje

Antibiotik Tigacil namijenjen je intravenskoj infuziji kap po kap u trajanju od 30-60 minuta.

Početna preporučena doza za odrasle je 100 mg. Nadalje, lijek se propisuje u dozi od 50 mg. Intervali između injekcija su 12 sati.

Liječnik određuje trajanje liječenja pojedinačno, ovisno o lokalizaciji i težini zaraznog procesa, kao i kliničkom odgovoru na Tigacil. Terapija upale pluća stečene u zajednici traje od 7 do 14 dana, komplicirane intraabdominalne infekcije, infekcije kože i mekih tkiva - od 5 do 14 dana.

Pravila za pripremu i primjenu otopine za infuziju

Prije uvođenja u bočicu s liofilizatom dodajte 5,3 ml 0,9% otopine NaCl (natrijev klorid) ili Ringerovu otopinu laktata ili 5% otopine dekstroze i lagano zakrećite bočicu dok se prašak potpuno ne otopi. U tom je slučaju koncentracija tigeciklina u gotovoj otopini 10 mg / ml (u jednoj bočici dobije se 5 ml otopine spremne za upotrebu koja sadrži 50 mg tigeciklina i 6% viška lijeka).

Zatim se 5 ml otopine prenese u bočicu s infuzijskom otopinom od 100 ml (za dozu od 50 mg uzima se gotova otopina iz jedne bočice, za dozu od 100 mg - iz dvije bočice).

Konačna otopina za infuziju treba imati maksimalnu koncentraciju ne veću od 1 mg / ml, žute ili narančaste. Nije dopušteno koristiti otopinu ako ima drugu boju ili sadrži vidljive inkluzije.

Tigacil se primjenjuje kroz zasebni infuzijski set ili kateter u obliku slova T. Ako se pacijentu uzastopno daje nekoliko lijekova kroz kateter, prije primjene Tigacila treba ga isprati 0,9% otopinom NaCl, Ringerovom otopinom laktata ili 5% otopinom dekstroze. Nužno je uzeti u obzir kompatibilnost tigeciklina s drugim lijekovima primijenjenim kroz isti kateter.

Nuspojave

• iz probavnog sustava: vrlo često (≥ 1/10) - mučnina, povraćanje, proljev; često (od ≥ 1/100 do <1/10) - dispepsija, bolovi u trbuhu, anoreksija; ponekad (od ≥ 1/1000 do <1/100) - hiperbilirubinemija, žutica, povećana aktivnost jetrenih enzima, akutni pankreatitis; u izoliranim slučajevima (spontane poruke nakon stavljanja lijeka u promet) - ozbiljna disfunkcija jetre, zatajenje jetre;
• od strane kardiovaskularnog sustava: često - flebitis; ponekad - tromboflebitis;
• iz hematopoetskog sustava: ponekad - eozinofilija; u izoliranim slučajevima - trombocitopenija;
• od strane sustava koagulacije krvi: često - povećanje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena, protrombinskog vremena ili INR (međunarodni normalizirani omjer);
• iz reproduktivnog sustava: ponekad - vaginitis, kandidijaza rodnice, leukoreja;
• iz središnjeg živčanog sustava: često - vrtoglavica;
• dermatološke i alergijske reakcije: često - svrbež, osip; u izoliranim slučajevima - anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije;
• od strane laboratorijskih parametara: često - hipoproteinemija, povećana aktivnost amilaze i alkalne fosfataze u serumu, povećani dušik uree u krvi; ponekad - hiponatremija, hipokalcemija, hipoglikemija, povećani kreatinin u krvi;
• lokalne reakcije: ponekad - bol, oteklina, upala i flebitis na mjestu uboda Tigacila;
• drugi: često - odgođeno zacjeljivanje rana, astenija, glavobolja; ponekad jeza.

Najčešće nuspojave, zbog čijeg je razvoja bilo potrebno prekinuti terapiju lijekovima, su mučnina i povraćanje.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju Tigacilom.

60-minutna infuzija 300 mg tigeciklina u zdravih dobrovoljaca povećala je učestalost mučnine i povraćanja.

Hemodijaliza je neučinkovita. Liječenje je simptomatsko.

posebne upute

Primjena antibiotika Tigacil preporučuje se nakon mikrobiološke identifikacije patogena i utvrđivanja njegove osjetljivosti na tigeciklin. Dok se ne dobiju rezultati mikrobioloških ispitivanja, lijek se može koristiti za empirijsku antibakterijsku monoterapiju.

U bolnici stečenoj upali pluća nije utvrđena djelotvornost lijeka u kliničkim ispitivanjima.

Tigacil pripada klasi glicilciklina, strukturno sličnih tetraciklinima, stoga može izazvati negativne reakcije slične onima kada se koriste tetraciklinskim antibioticima. To uključuje: pankreatitis, intrakranijalnu hipertenziju, povećanu fotosenzibilnost, kao i anti-anaboličko djelovanje, što dovodi do povećanja razine uree u krvi, razvoja acidoze, azotemije i hipofosfatemije. Iz tog razloga lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s utvrđenom preosjetljivošću na tetraciklinske antibiotike.

Ako se rezultati ispitivanja jetre promijene tijekom razdoblja terapije, potreban je pažljiv medicinski nadzor kako bi se na vrijeme utvrdili znakovi moguće disfunkcije jetre i procijenila ravnoteža rizika i koristi nastavka primjene Tigacila. Treba imati na umu da se poremećaji mogu razviti nakon završetka liječenja.

Kao i gotovo svi antibiotici, Tigacil može izazvati proljev povezan s Clostridium difficile. Ako se sumnja ili potvrdi ova dijagnoza, lijek se otkazuje i provodi se odgovarajuća terapija.

Tijekom uzimanja tigeciklina može se razviti pseudomembranozni kolitis, što treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi ako se proljev pojavi tijekom liječenja ili nakon što završi.

Otprilike 50% tigeciklina izlučuje se žučom, stoga je potreban poseban nadzor tijekom terapije antibioticima u bolesnika s kolestazom.

Tigacil, koji se koristi tijekom formiranja zuba, može dovesti do promjene njihove boje u sivu, žutu, smeđu. Iz tog razloga, lijek se u ovom trenutku može koristiti samo ako su drugi lijekovi kontraindicirani ili ako se pokaže da su neučinkoviti.

Za komplicirane intraabdominalne infekcije uslijed perforacije crijeva i kod početne sepse ili septičnog šoka, Tigacil se obično koristi kao dio kombinirane antibiotske terapije.

U pozadini uzimanja antibiotika moguć je prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama, pa bi postupak liječenja trebao nadgledati liječnik. U slučaju razvoja superinfekcije provodi se odgovarajuća terapija.

Iskustvo u liječenju infekcija tigeciklinom ograničeno je u bolesnika s teškim popratnim bolestima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedene posebne studije za proučavanje učinka Tigacila na ljudske kognitivne i psihomotorne funkcije. Treba uzeti u obzir vjerojatnost vrtoglavice, koja utječe na sposobnost obavljanja potencijalno opasnih poslova, uključujući vožnju i upravljanje složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, Tigacil se može koristiti samo iz zdravstvenih razloga, kada dobrobiti za ženu definitivno premašuju rizike za fetus. Nema iskustva s lijekom tijekom poroda.

Nije poznato da li se tigeciklin izlučuje u majčino mlijeko. Ako je tijekom laktacije potrebno liječenje, preporučuje se prekid dojenja.

Djetinjstvo

U liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina, Tigacil se ne koristi zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti tigeciklina u bolesnika ove dobne skupine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, uključujući one na hemodijalizi.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju blagog i umjerenog oštećenja funkcije jetre (klase A i B na Child-Pugh ljestvici), nije potrebno mijenjati dozu lijeka.

Tigacil treba s oprezom primjenjivati u liječenju bolesnika s teškim oštećenjem jetre (klasa C na Child-Pugh ljestvici). Početna doza je 100 mg, nadalje se preporučuje smanjenje na 25 mg pri učestalosti primjene lijeka 2 puta dnevno (u razmacima od 12 sati). Tijekom razdoblja terapije, pacijenti bi trebali biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagođavati dozu Tigacila.

Interakcije s lijekovima

Sustav citokroma P450 nije uključen u metabolizam tigeciklina, stoga lijekovi koji induciraju ili suzbijaju aktivnost izoenzima ovog sustava ne mogu utjecati na klirens Tigacila. Tigeciklin, pak, teoretski ne bi trebao mijenjati stupanj metabolizma ovih lijekova.

Istodobnom primjenom tigeciklina (u terapijskoj dozi) s digoksinom (u početnoj dnevnoj dozi od 0,5 mg i sljedećim dozama od 0,25 mg), nije došlo do promjena u farmakokinetičkom profilu tigeciklina, kao ni do stupnja i brzine apsorpcije i klirensa digoksina.

Studije in vitro nisu otkrile antagonizam između tigeciklina i često korištenih antibiotika drugih skupina.

Tigacil smanjuje klirens i AUC varfarina, može povećati i protrombinsko vrijeme ili međunarodni normalizirani omjer, i aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme. Iz tog razloga, kada koristite lijek u pozadini antikoagulantne terapije, potrebno je pažljivo pratiti rezultate testova zgrušavanja. Varfarin ne utječe na farmakokinetiku tigeciklina.

Kao i drugi antibiotici, tigeciklin može smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva.

Tigacil je kompatibilan sa sljedećim otopinama: NaCl 0,9%, Ringerov laktat, dekstroza 5%. Kada se antibiotik primjenjuje kroz kateter u obliku T, otopina dobivena nakon razrjeđivanja liofilizata tigeciklina u 0,9% otopini NaCl ili 5% otopine dekstroze kompatibilna je s Ringerovom otopinom laktata, lidokain hidroklorida, morfina, dopamin hidroklorida, dobutamina, ranitidin hidroklorida, kalije, gentami gentami klorid, tobramicin, metoklopramid, propofol, norepinefrin, haloperidol, amikacin, teofilin i piperacilin-tazobaktam u doznim oblicima koji sadrže etilendiamintetraoctenu kiselinu.

Kada se koristi kroz kateter u obliku slova T, Tigacil je nekompatibilan s omeprazolom, esomeprazolom, diazepamom, amfotericinom B i liposomskim amfotericinom B.

Analozi

Tigacilovi analozi su Vidoccin, Doksiciklin, Doksiciklin hidroklorid, Xedocin, Minolexin, Tetraciklin, Unidox Solutab itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C, izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 1,5 godina.

Razrijeđeni liofilizat može se čuvati na sobnoj temperaturi najviše 24 sata: do 6 sati - otopina u bočici nakon prvog razrjeđenja, preostalo vrijeme - otopina nakon konačnog razrjeđenja. Konačna razrijeđena otopina može se čuvati do 48 sati na 2–8 ° C (u hladnjaku).

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Tigatsilu

Na specijaliziranim medicinskim web mjestima i forumima nema recenzija o Tigacilu koje bi nam omogućile procjenu stupnja njegove učinkovitosti i tolerancije.

Cijena Tigacila u ljekarnama

Približna cijena Tigatsila je 27.189-29.611 rubalja. za 10 boca.

Tigacil: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Tigacil 50 mg liofilizata za pripremu otopine za infuziju 10 kom. 20173 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!