Toviaz

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Toviaz: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Toviaz

ATX kod: G04BD11

Aktivni sastojak: fesoterodin (Fesoterodine)

Proizvođač: AESICA Pharmaceuticals, GmbH (Eisica Pharmaceuticals, GmbH) (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 689 rubalja.

Kupiti

Tablete s produljenim oslobađanjem, filmom obložene, Toviaz

Toviasis - M-antiholinergički antagonist.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - tablete produljenog djelovanja, obložene filmom: ovalne, bikonveksne; u dozi od 4 mg - svijetloplava, s gravurom "FS" na jednoj strani; u dozi od 8 mg - plava, s gravurom "FT" na jednoj strani; presjek prikazuje bijelu jezgru (7 komada u blisteru, u kartonskoj kutiji 2, 3 ili 8 blistera i upute za uporabu Toviaza).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: fesoterodin fumarat - 4 ili 8 mg;
pomoćne komponente: celaktoza-100, gliceril dibegenat ili gliceril tribegenat, hipromeloza (metocel K4M), hipromeloza (metocel K100), talk, ksilitol;
filmska obloga: doza 4 mg - Opadray svijetloplava II 85G20426 (titan dioksid, polivinil alkohol, talk, makrogol-3350, sojin lecitin, indigo karmin aluminijski lak); doziranje 8 mg - Opadry blue II 85G20427 (titan dioksid, sojin lecitin, makrogol-3350, polivinil alkohol, talk, indigo karmin aluminijski lak).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Fesoterodin je kompetitivni specifični antagonist muskarinskih receptora. Ulazeći u tijelo, brzo i intenzivno se hidrolizira nespecifičnim esterazama krvne plazme u derivat 5-hidroksimetil, koji je glavni farmakološki aktivni metabolit koji određuje aktivnost fesoterodina.

Lijek smanjuje količinu mokrenja i epizode nagonske inkontinencije, a također povećava prosječni volumen tijekom mokrenja.

Aktivacija postganglionskih parasimpatičkih m-holinergičkih receptora glatkih mišića mokraćnog mjehura uzrokuje kontrahovanje detruzora. Fesoterodin inhibira ove receptore u mjehuru. Pretpostavlja se da upravo taj mehanizam djelovanja uzrokuje razvoj odgovarajućih farmakoloških učinaka.

U terapijskim dozama, fesoterodin povećava volumen mokraćnog mjehura do trenutka prve kontrakcije detruzora, a također pomaže povećati kapacitet mjehura. Ti su učinci proporcionalni dozi Toviaza.

Toviasis ne utječe na QT interval na elektrokardiogramu.

Farmakokinetika

Budući da se fesoterodin podvrgava brzoj i intenzivnoj hidrolizi nespecifičnim esterazama, on se ne otkriva u krvnoj plazmi.

Bioraspoloživost aktivnog metabolita je 52%. Nakon uzimanja Toviaza unutra (pojedinačno ili višestruko) u rasponu doza od 4-28 mg, koncentracije derivata 5-hidroksimetil u plazmi povećavaju se proporcionalno dozi. Maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) postiže se nakon otprilike 5 sati. Terapijske koncentracije postižu se nakon prve doze lijeka. Fesoterodin se ne nakuplja u tijelu pri ponovljenim dozama.

Veza s proteinima plazme (uglavnom albuminom i glikoproteinom alfa- _1- kiseline) aktivnog metabolita je približno 50%.

Nakon hidrolize fesoterodina, aktivni se metabolit dalje metabolizira u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2D6 i CYP3A4 u karboksi-N-dezizopropilirane, N-dezizopropilirane i karboksilirane metabolite, koji nemaju značajnu antimuskarinsku aktivnost.

Prosječne vrijednosti C _max i AUC (područja ispod krivulje koncentracije i vremena) aktivnog metabolita približno su 1,7 i 2,1 puta veće u bolesnika koji sporo metaboliziraju izoenzim CYP2D6, u usporedbi s brzim metabolizatorima.

Lijek se izlučuje uglavnom (oko 70%) kroz bubrege: aktivni metabolit - 16%, karboksi-N-dezizopropilirani metabolit - 18%, karboksilirani metabolit - 34%, N-dezizopropilirani metabolit - 1%. Otprilike 7% se izlučuje kroz crijeva.

Konačni poluvrijeme (T _½) aktivnog metabolita je oko 7 sati.

Farmakokinetika Toviaza u posebnim slučajevima:

starost i spol: promjene farmakokinetičkih parametara ovisno o dobi i spolu pacijenta nisu utvrđene, pa prilagodba doziranja nije potrebna;
dječja dob: učinak lijeka na djecu nije proučavan;
funkcija jetre: u slučaju kršenja umjerene težine (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), C _{max se} povećava 1,4 puta, AUC povećava 2,1 puta. Farmakokinetika lijeka kod teškog zatajenja jetre nije proučavana;
bubrežna funkcija: u slučaju blagog i umjerenog oštećenja [klirens kreatinina (CC) 30-80 ml / min] 1,5 puta povećava _Cmax, 1,8 puta - AUC, s teškim oštećenjima (CC <30 ml / min) isti se pokazatelji povećavaju za 2, odnosno 2,3 puta.

Indikacije za uporabu

Toviasis je namijenjen simptomatskom liječenju sindroma preaktivnog mokraćnog mjehura koji se očituje čestim mokrenjem i / ili nagonom za mokrenjem i / ili nužnom urinarnom inkontinencijom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

stanja popraćena zadržavanjem mokraće;
miastenija gravis;
ozbiljno oštećenje jetre (klasa C prema Child-Pugh klasifikaciji);
otrovni megakolon;
ulcerozni kolitis;
bolesti gastrointestinalnog trakta, popraćene odgođenom evakuacijom želučanog sadržaja;
intolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
nekontrolirani glaukom s zatvaranjem kuta;
dob do 18 godina;
dojenje (ili dojenje treba prekinuti);
trudnoća (nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti; u iznimnim slučajevima liječnik može odlučiti da propiše Toviaz tijekom gestacije, ali samo ako je prijeko potrebno, kada koristi za majku znatno premašuju moguće rizike za fetus);
istodobna primjena snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4 ili fesoterodina u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega / jetre;
preosjetljivost na soju, kikiriki, bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (Toviaz tablete treba koristiti s oprezom):

disfunkcija jetre / bubrega;
smanjena pokretljivost probavnog sustava (npr. kod jakog zatvora);
gastroezofagealni refluks;
opstruktivne bolesti gastrointestinalnog trakta (npr. pilorična stenoza);
opstruktivne bolesti mokraćnog sustava koje uzrokuju zadržavanje mokraće (npr. benigna hiperplazija prostate);
kontrolirani glaukom s zatvaranjem kuta;
neuropatija;
patologije iz srca, poput aritmija, ishemije miokarda, kroničnog zatajenja srca;
stanja popraćena rizikom od produljenja QT intervala, na primjer, hipokalemija, bradikardija, kombinirana uporaba lijekova koji mogu produljiti QT interval;
Uzimanje lijekova koji mogu izazvati ili pojačati manifestacije ezofagitisa (na primjer, oralni bisfosfonati);
istodobna primjena snažnih inhibitora izoenzima CYP2D6;
zajednička primjena inhibitora izoenzima CYP3A4 srednje i visoke aktivnosti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega / jetre.

Toviaz, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete Toviaz treba uzimati oralno, progutati cijele i isprati dovoljnom količinom tekućine. Vrijeme obroka nije važno.

Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 8 mg (maksimalna dnevna doza).

Cjelokupni terapijski učinak razvija se između 2. i 8. tjedna liječenja, stoga se preporučuje procjenu učinkovitosti terapije nakon 8 tjedana redovite primjene lijeka.

Korekcija režima doziranja

Uz kombiniranu uporabu snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4, dnevna doza Toviaza za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega i jetre ne smije prelaziti 4 mg jednom dnevno. Kada su propisani umjereni inhibitori ovog izoenzima, odgovor na terapiju i tolerancija na lijek procjenjuju se pojedinačno.

Preporučene dnevne doze Toviaza za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom:

CC 50-80 ml / min: 4-8 * mg, uz istodobnu uporabu umjerenih inhibitora CYP3A4 - 4 mg, jakih inhibitora CYP3A4 - treba izbjegavati imenovanje Toviaza;
CC 30-50 ml / min: 4-8 * mg, uz istodobnu uporabu umjerenih inhibitora CYP3A4 - 4 mg, jakih inhibitora CYP3A4 - imenovanje Toviaza je kontraindicirano;
CC <30 ml / min: 4 mg, uz istodobnu primjenu umjerenih inhibitora CYP3A4 - treba izbjegavati imenovanje Toviaza, jakih inhibitora CYP3A4 - primjena Toviaza je kontraindicirana.

Preporučene dnevne doze Toviaza za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre:

klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji: 4-8 * mg, uz istodobnu uporabu umjerenih inhibitora CYP3A4 - 4 mg, jakih inhibitora CYP3A4 - treba izbjegavati imenovanje Toviaza;
klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji: 4 mg, uz istodobnu uporabu umjerenih inhibitora CYP3A4 - treba izbjegavati imenovanje Toviaza, jakih inhibitora CYP3A4 - uporaba Toviaza je kontraindicirana;
Child-Pugh klasa C: Toviasis je kontraindicirana.

* Potreban je oprez pri povećanju doze na 8 mg.

Nuspojave

Dolje opisane nuspojave klasificirane su prema učestalosti pojave kako slijedi: vrlo često - ≥ 1/10, često - od ≥ 1/100 do <1/10, rijetko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rijetko - od ≥ 1 / 10.000 do <1/1000:

iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - suhoća usne sluznice; često - nadimanje, bolovi u trbuhu, zatvor, proljev, mučnina, dispepsija; rijetko - nelagoda u trbuhu, gastroezofagealni refluks;
iz mokraćnog sustava: često - disurija; rijetko - otežan početak mokrenja, zadržavanje mokraće (uključujući poremećaje mokrenja, osjećaj nepotpunog pražnjenja mjehura);
na dijelu organa sluha i ravnoteže: rijetko - vrtoglavica;
na dijelu organa vida: često - suhe oči; rijetko - zamagljen vid;
iz živčanog sustava: često - glavobolja, nesanica, vrtoglavica; rijetko - pospanost, umor, izopačenost okusa; rijetko - zbunjenost svijesti;
od strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - lupanje srca, tahikardija;
iz dišnog sustava: često - suhoća grla; rijetko - suhoća sluznice nosne šupljine, kašalj, bol u grkljanu i ždrijelu;
na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - svrbež, suha koža, kožni osip; rijetko - urtikarija, angioedem;
drugi: rijetko - infekcije mokraćnog sustava, povećana aktivnost gama-glutamil transpeptidaze (GGTP) i alanin aminotransferaze (ALT) (porast aktivnosti enzima u jetri tijekom uzimanja fesoterodina u kliničkim ispitivanjima zabilježen je s istom učestalošću kao u placebo skupini).

Predozirati

Uz predoziranje fesoterodinom, poput ostalih M-antikolinergika, mogu se razviti ozbiljni antikolinergični učinci. U kliničkim ispitivanjima potvrđena je sigurnost lijeka kada se koristi u dnevnim dozama do 28 mg.

U slučaju uzimanja prekomjerne doze Toviaza, preporučuje se ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena, provođenje simptomatske terapije, korekcija QT intervala i praćenje elektrokardiograma.

Za ozbiljne središnje antikolinergijske učinke (npr. Jaku agitaciju ili halucinacije) indiciran je fizostigmin. Uz izraženu uznemirenost i konvulzije, propisani su benzodiazepini, za tahikardiju, beta-blokatori, a za midrijazu, kapi za oči koje sadrže pilokarpin. U slučaju razvoja respiratornog zatajenja, provodi se umjetna ventilacija pluća, uz zadržavanje mokraće - kateterizaciju mjehura.

posebne upute

Prije imenovanja Toviaza potrebno je obaviti pregled kako bi se isključili organski uzroci simptoma. Također je potrebno procijeniti moguće druge uzroke čestog mokrenja (na primjer, bolest bubrega ili terapija zatajenja srca). Ako se otkriju infekcije mokraćnog sustava, provodi se odgovarajuća antibiotska terapija.

Izvješteno je o razvoju angioedema tijekom primjene fesoterodina, uključujući odmah nakon uzimanja prve doze. U tom se slučaju Toviaz otkazuje i provodi se odgovarajuće liječenje.

Učinkovitost i sigurnost Toviaze u prekomjernoj aktivnosti neurogenih detruzora još nije utvrđena.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti stanje bolesnika za razvoj antiholinergičkih učinaka iz središnjeg živčanog sustava, posebno u početnoj fazi terapije i u razdoblju povećanja doze. Kada se pojave takvi učinci, potrebno je smanjenje doze Toviaza ili njegovo potpuno otkazivanje.

Pacijenti s klinički značajnim sužavanjem izlaza iz mjehura imaju povećani rizik od zadržavanja mokraće.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog vjerojatnosti nuspojava koje mogu smanjiti brzinu reakcija i utjecati na koncentraciju (na primjer, vrtoglavica, pospanost, smanjena jasnoća vizualne percepcije), preporučuje se poštivanje mjera opreza tijekom razdoblja uzimanja Toviaza.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena adekvatna i kontrolirana klinička ispitivanja primjene fesoterodina u trudnica i dojilja. Toviasis je kontraindicirana tijekom trudnoće, osim u slučajevima hitne potrebe, kada pacijentica prijeko treba terapiju fesoterodinom, a očekivane koristi od liječenja definitivno premašuju potencijalne rizike.

Nema podataka o otpuštanju fesoterodina u majčino mlijeko, pa biste trebali prestati uzimati Toviaz ili prestati dojiti.

Djetinjstvo

Toviaz je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Potreban je oprez kod liječenja bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega lijekom.

Za kršenja funkcije jetre

Teško oštećenje jetre (klasa C prema Child - Pugh klasifikaciji) kontraindikacija je za imenovanje Toviaze, budući da farmakokinetika fesoterodina u ove kategorije bolesnika nije proučavana.

Potreban je oprez kod blagih do umjerenih disfunkcija jetre (Child-Pugh-ovi stupnjevi A i B).

Primjena u starijih osoba

Promjene u farmakokinetičkim parametrima u starijih bolesnika nisu utvrđene, stoga nije potrebna korekcija režima doziranja Toviaza.

Interakcije s lijekovima

Kombinirana primjena drugih M-antiholinergika (na primjer, triciklični antidepresivi, amantadin, neki antipsihotici) povezana je s povećanjem terapijskog učinka i povećanim rizikom od razvoja nuspojava, osobito suhoće usne sluznice, zatvora, zadržavanja mokraće, pospanosti. Kada ih istodobno koristite, potrebna je posebna pažnja.

Fesoterodin je u stanju smanjiti učinak lijekova koji potiču pokretljivost gastrointestinalnog trakta, uključujući metoklopramid.

U terapijskim koncentracijama, aktivni metabolit fesoterodina ne inhibira aktivnost izoenzima CYP1A2, ZA4, 2D6, 2E1, 2C9, 2C8, 2C19 i 2B6. Ne inducira aktivnost izoenzima CYP1A2, ZA4, 2C9, 2B6 i 2C19. Stoga se očekuje da je učinak Toviaza na klirens lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje navedenih enzima beznačajan.

C _max i AUC povećali su jake inhibitore fesoterodina izoenzim CYP3A4, poput ritonavira (i svih pojačanih antiretrovirusnih režima zasnovanih na inhibitorima ritonavir proteaze), klaritromicina, ketokonazola, nelfinavira, itrakonazola, indinavira, telitromicina, sakvinavira, nefazadavira. Uz njihovu istodobnu uporabu, maksimalna dnevna doza Toviaza ne smije prelaziti 4 mg.

Nisu provedene studije o utjecaju umjereno aktivnih inhibitora izoenzima CYP3A4 poput verapamila, diltiazema, aprepitanta, fosamprenavira, amprenavira, flukonazola, eritromicina i soka grejpa na farmakokinetiku fesoterodina. Međutim, očekuje se da će uz njihovu istovremenu primjenu doći i do povećanja aktivnog metabolita fesoterodina, iako u manjoj mjeri nego kod primjene snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

C _max i AUC fesoterodina smanjuju snažne induktore izoenzima CYP3A4, poput rifampicina, fenitoina, fenobarbitala, karbamazepina, pripravaka od gospine trave. Ne preporučuje se njihovo istovremeno imenovanje.

Snažni inhibitori izoenzima CYP2D6 mogu povećati izloženost i rizik od nuspojava fesoterodina. Uz njihovu istodobnu uporabu, možda će biti potrebno smanjiti dnevnu dozu Toviaza na 4 mg.

Fesoterodin ne mijenja koncentraciju u plazmi komponenata kombiniranih oralnih kontraceptiva koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol, niti ometa suzbijanje ovulacije koja je njima uzrokovana.

Analozi

Analozi Toviazu su: Avisan, Vesikar, Driptan, Novitropan, Roliten, Spazmex, Spazmolit, Urotol, Uroflex, Enablex.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom i tamnom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Toviazu

Nema recenzija o Toviazu na specijaliziranim medicinskim web mjestima i forumima, pa danas ne postoji način za procjenu stupnja učinkovitosti i sigurnosti lijeka sa stajališta potrošača.

Cijena Toviaza u ljekarnama

Cijena Toviaza ovisi o dozi lijeka, regiji njegove prodaje i ljekarničkoj mreži. Približni trošak pakiranja (28 kom.) Tableta s produljenim oslobađanjem u dozi od 4 mg iznosi 648–770 rubalja, u dozi od 8 mg - 948–1190 rubalja.