Pegaza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Pegaza: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Pegasys

ATX kod: L03AB11

Aktivni sastojak: peginterferon alfa-2a (peginterferon alfa-2a)

Proizvođač: Roche Diagnostics (Njemačka), CATALENT BELGIUM (Belgija), F. Hoffmann-La Roche (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 23.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 5870 rubalja.

Kupiti

Pegasis je antivirusni imunomodulatorni lijek koji se koristi u liječenju kroničnog hepatitisa.

Oblik i sastav izdanja

Pegasis se oslobađa u obliku otopine za supkutanu primjenu: bistra tekućina, od svijetlo žute do bezbojne (0,5 ili 0,6 ml svaka u epruvetama s iglama), 1 epruveta u kartonskoj kutiji; 0, 5 ml u epruvetama s ugrađenom zaštićenom iglom u ProClick automatsku injektoricu, 1 automatsku injektoricu u kartonskoj kutiji; 1 ml u bočicama (bočice), 1 ili 4 bočice u kartonskoj kutiji).

Sastav od 0,5 ml otopine uključuje:

Aktivni sastojak: peginterferon alfa-2a (40 kDa) - 0,135 ili 0,18 mg;
Dodatne komponente: benzil alkohol - 5 mg; natrijev klorid - 4 mg; natrijev acetat trihidrat - 1,3085 mg; glacijalna octena kiselina - 0,0231 mg; polisorbat 80 - 0,025 mg; 10% octena kiselina - do pH 6,0; 10% otopina natrijevog acetata - do pH 6,0; voda za injekcije - do 0,5 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Pegilirani interferon alfa-2a (Pegasys) je PEG (bis-monometoksipolietilen glikol) konjugat s interferonom alfa-2a. Interferon alfa-2a proizveden je tehnologijom rekombinantne DNA korištenjem biosintetske metode i derivat je kloniranog gena humanog leukocitnog interferona, uveden i eksprimiran u stanicama Escherichia coli.

Kao dio Pegasisa, interferon alfa-2a konjugiran je s bis-monometoksi polietilen glikolom sa stupnjem supstitucije jednog mola polimera s jednim molom proteina.

Struktura PEG-a izravno utječe na kliničke i farmakološke značajke Pegaze, posebno stupanj razgranatosti i veličina PEG-a s molekularnom težinom od 40 kDa određuje stupanj apsorpcije, raspodjele i izlučivanja peginterferona alfa-2a.

Aktivnost Pegasisa ne smije se uspoređivati s drugim nepegiliranim ili pegiliranim proteinima iste terapijske klase.

Slično interferonu alfa-2a, Pegasys ima antivirusna i antiproliferativna svojstva in vitro.

Kada se odgovori na terapiju Pegasisom u dozi od 0,18 mg, smanjenje razine RNA virusa u bolesnika s kroničnim hepatitisom C događa se u dvije faze. Prva se opaža 24–36 sati nakon prve primjene lijeka, druga faza javlja se u bolesnika s trajnim virološkim odgovorom tijekom sljedećih 4–16 tjedana.

U bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s ribavirinom i pegiliranim interferonom alfa-2a ili interferonom alfa, ribavirin ne utječe značajno na kinetiku virusa tijekom prvih 4–6 tjedana.

Farmakokinetika

Nakon jedne injekcije Pegasisa u dozi od 0,18 mg, lijek se određuje u krvnom serumu nakon 3–6 sati, a nakon 24 sata serumska razina peginterferona alfa-2a doseže 80% maksimuma. Apsorpcija je dugotrajna, maksimalne koncentracije u plazmi primjećuju se 72–96 sati nakon primjene lijeka. Apsolutna biološka aktivnost peginterferona alfa-2a slična je aktivnosti interferona alfa-2a i iznosi 84%.

Uz intravensku primjenu lijeka, volumen raspodjele u ravnotežnom stanju je 6-14 litara. Peginterferon alfa-2a nalazi se prvenstveno u krvi i izvanstaničnoj tekućini. Prema podacima masene spektrometrije i autoradioluminografskih studija provedenih na štakorima u odnosu na raspodjelu tvari u tkivima, peginterferon alfa-2a nalazi se u visokim koncentracijama u krvi, koštanoj srži, bubrezima i jetri.

Specifičnost metabolizma peginterferona alfa-2a nije u potpunosti proučena, međutim, u studijama na štakorima utvrđeno je da se radioaktivno obilježeni lijek izlučuje uglavnom putem bubrega.

Sistemski klirens peginterferona alfa-2a u ljudi je 100 puta niži od klirensa interferona alfa-2a. Krajnji poluvijek eliminacije (T _½) nakon intravenske primjene lijeka zdravim dobrovoljcima bio je 60–80 sati (za obični interferon - 3-4 sata), nakon supkutane primjene - oko 160 sati (84–353 sata). Terminal T _½ nakon s / c primjene može ukazivati ne na izlučivanje, već na trajanje apsorpcije peginterferona alfa-2a.

U slučaju uvođenja Pegasisa 1 put tjedno, povećava se sistemska izloženost ovisno o dozi kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnim hepatitisom B ili C (CHB ili CHC). U bolesnika s CHB ili CHC, nakon 6-8 tjedana liječenja primjenom lijeka jednom tjedno, postiže se ravnotežna koncentracija, koja premašuje onu nakon jednokratne primjene peginterferona alfa-2a za 2-3 puta. U budućnosti (nakon 8 tjedana terapije) ne dolazi do nakupljanja tvari. Nakon 48 tjedana liječenja, omjer maksimalne i minimalne koncentracije je 1,5–2. Koncentracije lijeka u serumu održavaju se tjedan dana (168 sati) nakon primjene.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima:

oštećena bubrežna funkcija: dolazi do blagog smanjenja klirensa (CL / F) i povećanja razdoblja T _½. S klirensom kreatinina od 20-40 ml / min, klirens peginterferona alfa-2a smanjuje se za 25% u usporedbi s bolesnicima bez oštećenja bubrežne funkcije, s završnom fazom kroničnog zatajenja bubrega u bolesnika koji primaju hemodijalizu - za 25-45%. Kada se Pegasis daje u dozi od 0,135 mg bolesnicima s završnom bubrežnom insuficijencijom, a lijek u dozi od 0,18 mg bolesnicima bez bubrežnog oštećenja, farmakokinetika peginterferona alfa-2a je slična;
ciroza jetre: farmakokinetički parametri lijeka u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s CHB ili CHC su isti. S kompenziranom cirozom, farmakokinetika je slična onoj u bolesnika bez ciroze (klasa A po Child-Pugh ljestvici);
spol: nakon jedne potkožne injekcije lijeka, farmakokinetički parametri Pegasisa u muškaraca i žena usporedivi su;
starija dob: u bolesnika starijih od 62 godine usporava se apsorpcija peginterferona alfa-2a nakon jedne potkožne injekcije u dozi od 0,18 mg (vrijeme postizanja maksimalne koncentracije je 115 sati nasuprot 82 sata kod zdravih mladih dobrovoljaca), pokazatelj AUC (površina ispod krivulje "koncentracija - vrijeme ") malo je povećan (1663 nasuprot 1295 ng. h / ml), ali maksimalna koncentracija nije značajno promijenjena. S obzirom na podatke o podnošljivosti lijeka, njegovoj izloženosti i farmakodinamičkom odgovoru, smanjenje početne doze nije potrebno kod starijih bolesnika;
mjesto ubrizgavanja: mjesto potkožnog ubrizgavanja Pegasisa treba biti ograničeno na područje prednjeg trbušnog zida i bedara, jer je, prema AUC, kada se ubrizgava na ta mjesta, stupanj apsorpcije peginterferona alfa-2a veći za 20–30%. U studijama s uvođenjem lijeka supkutano u područje ramena, koncentracija lijeka bila je niža.

Indikacije za uporabu

Kronični hepatitis C (CHC): u odraslih s pozitivnom HCV RNA, s kompenziranom cirozom ili bez ciroze, uklj. i s klinički stabilnom koinfekcijom HIV-a. U kombinaciji s ribavirinom, Pegasis se propisuje bolesnicima s CHC koji prethodno nisu primali terapiju ili pacijentima kod kojih je prethodna monoterapija interferonom alfa (nepegilirana ili pegilirana) ili kombinirana terapija ribavirinom bila neučinkovita. Kao monoterapija, Pegasis se propisuje zbog netolerancije ili kontraindikacija na ribavirin;
Kronični hepatitis B (CHB): HBeAg pozitivan i HBeAg negativan u odraslih s nadoknađenim oštećenjem jetre i simptomima virusne replikacije, povećanom aktivnošću alanin aminotransferaze i histološki potvrđenom fibrozom i / ili upalom jetre.

Kontraindikacije

Autoimuni hepatitis;
Zatajenje jetre u teškom tijeku;
Dekompenzirana ciroza jetre;
Ciroza na skali Child-Pugh - s rezultatom ≥6 u bolesnika s koinfekcijom HIV-CHC, pod uvjetom da porast ovog pokazatelja nije povezan s neizravnom hiperbilirubinemijom zbog primjene lijekova kao što su indinavir i atazanavir;
Teške kardiovaskularne bolesti u fazi dekompenzacije, uklj. s loše kontroliranim nestabilnim tijekom tijekom prethodnih 6 mjeseci;
Dob do 3 godine (zbog benzilnog alkohola, koji je dio Pegaze);
Razdoblje trudnoće i dojenja;
Preosjetljivost na genetski modificirane lijekove dobivene s E. coli, alfa interferonima, polietilen glikolom ili drugim komponentama Pegasisa.

Pri propisivanju kombiniranog liječenja ribavirinom moraju se uzeti u obzir kontraindikacije za dva lijeka.

Upute za uporabu Pegasisa: metoda i doziranje

Injekcije pegaze treba ubrizgati supkutano u bedro ili prednji trbušni zid.

Terapija se treba provoditi pod nadzorom iskusnog liječnika.

Pri propisivanju kombiniranog liječenja ribavirinom također treba uzeti u obzir upute za njegovu uporabu.

Uz standardni režim doziranja, Pegasis se propisuje 1 put tjedno u dozi od 0,18 mg. Prije uvođenja, otopinu treba pregledati radi promjena boje i odsutnosti nečistoća.

U liječenju HBeAg pozitivnog i HBeAg negativnog CHB, trajanje monoterapije je 48 tjedana.

U bolesnika s CHC koji prethodno nisu primali terapiju, Pegasis se propisuje sam ili u kombinaciji s oralnim ribavirinom (uz obroke).

Preporučeni režim doziranja za brzi virološki odgovor (doza ribavirina (pri tjelesnoj težini) / trajanje tečaja; nisko virusno opterećenje (NVH) - ≤ 800 000 IU / ml, veliko virusno opterećenje (VVL) -> 800 000 IU / ml):

Genotip 1: HBH - 1000 mg (<75 kg) ili 1200 mg (≥75 kg) / 24 ili 48 tjedana; BBH - 1000 mg (<75 kg) ili 1200 mg (≥75 kg) / 48 tjedana;
Genotip 2 ili 3: HBH - 800 mg / 16 ili 24 tjedna; BBH - 800 mg / 24 tjedna;
Genotip 4: 1000 mg (<75 kg) ili 1200 mg (≥75 kg) / 24 ili 48 tjedana.

Preporučeni režim doziranja bez brzog virološkog odgovora (doza ribavirina (na temelju tjelesne težine) / trajanja tečaja):

Genotip 1 ili 4: 1000 mg (<75 kg) ili 1200 mg (≥75 kg) / 48 tjedana
Genotip 2 ili 3: 800 mg / 24 tjedna.

Bez obzira na početno virusno opterećenje, trajanje tečaja u bolesnika s genotipom 1, kod kojih se HCV RNA određuje nakon 4 tjedna upotrebe Pegasisa, trebalo bi biti 48 tjedana.

Terapija od 24 tjedna može biti povezana s većom vjerojatnošću recidiva od terapije od 48 tjedana.

Klinički podaci u bolesnika s genotipovima 5 i 6 su ograničeni, stoga se u ovom slučaju preporučuje provođenje kombinirane terapije s ribavirinom (1000/1200 mg) tijekom 48 tjedana.

Preporučeno trajanje monoterapije je 48 tjedana.

Za pacijente koji su prethodno bili na liječenju, obično im se propisuju: Pegasis - jednom tjedno, 0,18 mg, ribavirin - 1000/1200 mg dnevno (tjelesna težina <75 / ≥75 kg).

Ako se virus otkrije nakon 12 tjedana liječenja, lijek se prekida.

Preporučeno ukupno trajanje tečaja je 48 tjedana. Prilikom odlučivanja o imenovanju terapije za pacijente s genotipom 1 koji nisu reagirali na prethodno liječenje pegiliranim interferonom s ribavirinom, trajanje tečaja povećava se na 72 tjedna.

U slučaju istodobne infekcije HIV-HCV, Pegasis u standardnoj dozi koristi se sam ili istovremeno s ribavirinom (800 mg). Trajanje tečaja, bez obzira na genotip, je 48 tjedana.

Ako je prilagodba doze potrebna zbog laboratorijskih ili kliničkih reakcija umjerene do ozbiljne težine, obično je dovoljno smanjiti dozu na 0,135 mg. Međutim, u nekim slučajevima potrebno je smanjenje doze na 0,09 ili 0,045 mg. Nakon poboljšanja stanja, moguće je povećati dozu do standardne.

S smanjenjem broja neutrofila manjim od 750 stanica / μl, preporučuje se smanjenje doze. Ako je apsolutni broj neutrofila (ANC) manji od 500 stanica / μl, terapiju treba prekinuti dok ovaj pokazatelj ne prijeđe 1000 stanica / μl. Primjena Pegasisa u dozi od 0,09 mg može se nastaviti pod povremenim praćenjem broja neutrofila.

Smanjenje doze na 0,09 mg prikazano je kada je broj trombocita manji od 50 000 stanica / μl. Ako je broj trombocita manji od 25 000 stanica / μl, Pegasys se otkazuje. Ako se tijekom terapije pojavi anemija, preporučuje se:

Smanjenje dnevne doze ribavirina na 600 mg (200/400 mg ujutro i navečer) preporučuje se u jednoj od sljedećih situacija: smanjenje hemoglobina manje od 10 g / dl, ali više od 8,5 g / dl u bolesnika bez popratnih kardiovaskularnih patologija; smanjenje hemoglobina od 2 g / dl ili više tijekom bilo koja 4 tjedna liječenja u prisutnosti stabilnih kardiovaskularnih bolesti. Ne preporučuje se povećanje doze ribavirina na početnu dozu;
Prestanak uzimanja ribavirina indiciran je u jednoj od sljedećih situacija: smanjenje hemoglobina manje od 8,5 g / dL u bolesnika bez popratnih kardiovaskularnih patologija; održavanje hemoglobina na razini manjoj od 12 g / dL nakon 4 tjedna, unatoč smanjenju doze u prisutnosti stabilnih kardiovaskularnih bolesti. Prema odluci liječnika, nakon poboljšanja učinka, moguće je nastaviti s uzimanjem ribavirina u dnevnoj dozi od 600 mg, nakon čega slijedi povećanje na 800 mg. Povećavanje doze na standard (1000/1200 mg) se ne preporučuje. U slučaju netolerancije na ribavirin, provodi se daljnja monoterapija Pegasisom.

Tijekom terapije povećava se aktivnost alanin aminotransferaze (ALT) viša od pokazatelja prije liječenja, uključujući bolesnike s virološkim odgovorom. Progresivnim povećanjem aktivnosti ALT u usporedbi s pokazateljima prije liječenja, doza se prvo smanjuje na 0,135 mg. Ako se, unatoč tome, pokazatelj ALT nastavi povećavati ili se liječenje nastavlja s porastom koncentracije bilirubina ili simptomima dekompenzacije jetre, terapija se otkazuje.

U bolesnika s CHB-om moguće je prolazno povećanje aktivnosti ALT-a, u nekim slučajevima prelazak gornje granice norme za 10 puta, što može ukazivati na imunološki klirens (terapija nije propisana). Nakon normalizacije aktivnosti ALT, moguće je nastaviti s kursom liječenja.

S kompenziranom cirozom jetre (na skali Child-Pugh - klasa A), primjena Pegasisa smatra se sigurnom i učinkovitom. U slučaju dekompenzirane ciroze (na ljestvici Child-Pugh - klasa B / C ili krvarenja iz varikoznih krvnih žila), sigurnosni profil Pegasisa nije proučavan.

Za bolesnike s završnom fazom bubrežne bolesti, Pegasis se propisuje u dozi od 0,135 mg. Takvi bolesnici trebaju pažljivo praćenje stanja i, u slučaju nuspojava, daljnje prilagođavanje doze.

Stariji bolesnici ne trebaju prilagodbu doziranja.

Za djecu od 3 do 18 godina sigurnosni profil lijeka nije proučavan.

Tijekom terapije Pegasisom (monoterapija ili kombinirana primjena s ribavirinom) zabilježeni su slučajevi odbacivanja transplantacije bubrega i jetre.

Nuspojave

U liječenju CHC, najčešći poremećaji izražavaju se, u pravilu, u blagom ili umjerenom stupnju te nije potrebno prilagođavanje doze ili prekid terapije. Sigurnosni profil Pegasisa u liječenju CHB-a sličan je onom kod CHC-a, međutim, kod CHB-a nuspojave se razvijaju s mnogo nižom učestalošću, osim učestalosti vrućice.

Moguća kršenja tijekom primjene Pegasisa (vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100 i <1/10), rijetko (≥1 / 1000 i <1/100), rijetko (≥1 / 10.000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000)):

Kardiovaskularni sustav: često - lupanje srca, tahikardija, periferni edem; rijetko - arterijska hipertenzija; rijetko - kardiomiopatija, kongestivno zatajenje srca, angina pektoris, infarkt miokarda, aritmija, cerebralna krvarenja, supraventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija, perikarditis, vaskulitis;
Mišićno-koštani sustav: vrlo često - artralgija, mijalgija; često - bol (u kostima, leđima, vratu), mišićna slabost, artritis, grčevi u mišićima, mišićno-koštani bol; rijetko - miozitis;
Dišni sustav: vrlo često - dispneja, kašalj; često - krvarenja iz nosa, dispneja tijekom vježbanja, nazofaringitis, upaljeno grlo, začepljenje nosa, oticanje sinusa, upala nosne sluznice; rijetko - zviždanje; rijetko - plućna embolija, intersticijski pneumonitis;
Hepatobilijarni sustav: rijetko - funkcionalni poremećaji jetre; rijetko - kolangitis, zatajenje jetre, masna degeneracija jetre;
Probavni sustav: vrlo često - mučnina, proljev, bolovi u trbuhu; često - krvarenje zubnog mesa, povraćanje, disfagija, dispepsija, ulceracija usne sluznice, glositis, nadimanje, stomatitis, suhoća usne sluznice; rijetko - gastrointestinalno krvarenje; rijetko - pankreatitis, peptični čir;
Imunološki sustav: rijetko - Benier-Beck-Schaumannova bolest, tireoiditis; rijetko - sistemski eritemski lupus, anafilaksa, reumatoidni artritis; vrlo rijetko - trombotička ili idiopatska trombocitopenična purpura, angioedem;
Mokraćni sustav: rijetko - zatajenje bubrega;
Limfni sustav i krv: često - anemija, trombocitopenija, limfadenopatija; rijetko - panhemocitopenija; vrlo rijetko - aplastična anemija;
Reproduktivni sustav: često - impotencija;
Endokrini sustav: često - hipertireoza, hipotireoza; rijetko - dijabetes melitus; rijetko, dijabetička ketoacidoza;
Živčani sustav: vrlo često - vrtoglavica, glavobolja, poremećena koncentracija; često - sinkopa, oštećenje pamćenja, slabost, noćne more, migrena, hiperestezija, hipestezija, parestezija, oslabljen okus, tremor, pospanost; rijetko - periferna neuropatija; rijetko - konvulzije, koma, neuritis facijalnog živca;
Infekcije: često - herpes simplex, bronhitis, infekcije gornjih dišnih putova, kandidijaza usne sluznice, infekcije gljivičnom i bakterijskom etiologijom; rijetko - infekcije kože, upala pluća; rijetko - vanjski otitis, endokarditis;
Novotvorine (benigne i maligne): rijetko - novotvorina jetre;
Metabolizam: vrlo često - anoreksija; rijetko - dehidracija;
Psiha: vrlo često - anksioznost, depresija, nesanica; često - promjene raspoloženja, smanjeni libido, emocionalni poremećaji, nervoza, agresivnost; rijetko - samoubilačke misli, halucinacije; rijetko - mentalni poremećaji, samoubojstvo;
Vid: često - kseroftalmija, bol u očnoj jabučici, zamagljen vid, očne bolesti upalne etiologije; rijetko - krvarenje u mrežnici; rijetko - vaskularne lezije mrežnice, neuritis i edem papile vidnog živca, retinopatija, čir na rožnici; vrlo rijetko - gubitak vida;
Sluh: često - bolovi u uhu, vrtoglavica; rijetko - gubitak sluha;
Koža i njezini dodaci: vrlo često - svrbež, alopecija, dermatitis, suha koža; često - reakcije fotosenzibilnosti, pojačano znojenje, osip, psorijaza, ekcem, urtikarija, kožne reakcije, noćno znojenje; vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
Tijelo u cjelini: vrlo često - vrućica, razdražljivost, mrzlica, bol, astenija, slabost, reakcije na mjestu injekcije; često - letargija, gubitak kilograma, sindrom sličan gripi, bol u prsima, malaksalost, žeđ, valunzi.

Kao rezultat promatranja nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su sljedeće nuspojave:

Hematopoetski sustav: vrlo rijetko, kada se koristi s ribavirinom, djelomična aplazija crvenih stanica koštane srži;
Živčani sustav: s nepoznatom učestalošću - ishemijski moždani udar;
Mišićno-koštani sustav: s nepoznatom učestalošću - rabdomioliza;
Psiha: vrlo rijetko kada se koristi s ribavirinom - ubilačke ideje;
Organ vida: s nepoznatom učestalošću - odvajanje mrežnice;
Ostalo: odbacivanje transplantacije bubrega i jetre.

Tijekom primjene Pegasisa mogu se primijetiti takve promjene u podacima laboratorijskih ispitivanja:

Laboratorijski pokazatelji: povećana aktivnost alanin aminotransferaze, hipertrigliceridemija, hiperbilirubinemija, poremećaji elektrolita (hipokalcemija, hipokalemija, hipofosfatemija), hiper- i hipoglikemija;
Hematološki pokazatelji: smanjenje hematoloških pokazatelja (u obliku leukopenije, neutropenije, limfopenije, trombocitopenije i smanjenja hemoglobina). Poboljšanje se vidi kod promjene doze. Za 1-2 mjeseca nakon prekida liječenja pokazatelji se vraćaju u normalu;
Protutijela na interferon: stvaranje neutralizirajućih protutijela na interferon (češće s CHB);
Laboratorijski pokazatelji funkcije štitnjače: klinički značajne promjene koje zahtijevaju medicinsku intervenciju;
Laboratorijski pokazatelji za koinfekciju s HIV-CHC: fenomeni hematološke toksičnosti (trombocitopenija, neutropenija, anemija). Tipično se prilagođava varijacijom doze i upotrebom faktora rasta. Rijetko je potrebno prerano povlačenje liječenja.

Predozirati

Postoje slučajevi predoziranja dnevnom primjenom Pegasisa (bez poštivanja tjednih intervala) tijekom 2 uzastopna dana i 7 uzastopnih dana (tjedna doza - 1,26 mg). Nisu zabilježene neobične ili ozbiljne nuspojave.

U kliničkim ispitivanjima lijek se primjenjivao pacijentima s rakom bubrega i kroničnom mijeloičnom leukemijom u tjednim dozama do 0,54 i 0,63 mg. Zabilježeni su sljedeći znakovi toksičnosti koji su ograničili daljnju primjenu Pegasisa u prethodnim dozama: slabost, trombocitopenija, neutropenija, povećana aktivnost jetrenih enzima. Međutim, vrijedi napomenuti da su ovi simptomi mogući i kod konvencionalnih interferona.

Ne postoji specifični antidot za peginterferon alfa-2a. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza su neučinkovite.

posebne upute

U nekim slučajevima, tijekom terapije i šest mjeseci nakon završetka, postoje ozbiljne nuspojave središnjeg živčanog sustava u obliku depresije, samoubilačkog raspoloženja i pokušaja samoubojstva. S tim u vezi, bez obzira na dob, pacijenti trebaju pažljivo praćenje svog stanja. Ako se pojave opasni simptomi, moguće je otkazivanje liječenja.

Treba imati na umu da je napredovanje fibroze u bolesnika s normalnom razinom aktivnosti ALT obično sporije nego s povećanom razinom aktivnosti ALT.

Prije početka primjene Pegasisa, svim se bolesnicima preporučuje podvrgavanje standardnim općim kliničkim i biokemijskim testovima krvi. Tečaj je propisan za sljedeće pokazatelje: apsolutni broj neutrofila ≥ 1500 stanica / μl; broj trombocita ≥90 000 stanica / μl; kompenzirana funkcija štitnjače (TSH i T4 trebaju biti u granicama normale); broj CD4 ⁺ limfocita je ≥200 stanica / μl ili je CD4 ⁺ u rasponu od ≥100- <200 stanica / μl, u bolesnika s HIV-CHC koinfekcijom - HIV-1 RNA je <5000 kopija / ml. Ako je hemoglobin manji od 12 g / dl, Pegasys (sam ili u kombinaciji s ribavirinom) treba koristiti s oprezom.

Nakon početka tečaja, biokemijski test krvi mora se ponoviti nakon 4 tjedna, opći klinički - nakon 2 i 4 tjedna. Također tijekom terapije indicirani su periodični laboratorijski testovi.

Prema uputama, Pegasis se propisuje s oprezom u kombinaciji s drugim mijelotoksičnim agensima.

Tijekom primjene lijeka može se javiti disfunkcija štitnjače ili pogoršanje postojećih bolesti štitnjače. Ako se razina hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) može održavati lijekovima, liječenje se nastavlja.

Ako se tijekom primjene Pegasisa razvije hipoglikemija, hiperglikemija ili dijabetes melitus, terapiju treba otkazati.

Pacijentima s kardiovaskularnim patologijama savjetuje se da prije početka liječenja naprave EKG. Ako se stanje pogorša, terapija se prekida. Također, Pegasis se otkazuje u slučaju zatajenja jetre, ozbiljnih neposrednih reakcija preosjetljivosti, respiratornih disfunkcija ili trajnih (trajnih) infiltrata ili infiltrata nepoznatog podrijetla.

Pacijenti sa simptomima sličnim simptomima autoimunih bolesti trebaju proći temeljit pregled prije propisivanja tečaja.

Vrućica tijekom primjene Pegasisa može biti povezana sa sindromom sličnim gripi koji se često razvija terapijom interferonom, ali moraju se isključiti i drugi uzroci, uključujući ozbiljne infekcije gljivičnom, virusnom i bakterijskom etiologijom, posebno u bolesnika s neutropenijom.

Svi pacijenti trebaju proći oftalmološki pregled kako bi otkrili patologiju fundusa prije propisivanja tečaja liječenja. U slučaju pritužbi na pogoršanje vidne oštrine ili suženje njegovih polja, potreban je cjeloviti oftalmološki pregled, u prisutnosti popratnih bolesti organa vida tijekom terapije, provode se dodatni pregledi.

U slučaju pogoršanja ili izazivanja sarkoidoze i psorijaze, Pegasis se propisuje s oprezom, a u slučaju pogoršanja ili znakova razvoja ovih bolesti terapija se može otkazati.

Zbog velike vjerojatnosti anemije, ne preporučuje se kombinirana primjena ribavirina i zidovudina.

Bolesnike s istodobnom infekcijom treba pažljivo nadzirati zbog pojave znakova dekompenzacije jetre (uključujući encefalopatiju, ascites, varičealno krvarenje).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

S razvojem slabosti, pospanosti, vrtoglavice i zbunjenosti, preporučuje se odbijanje vožnje vozila za vrijeme upotrebe Pegaze.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Učinak peginterferona alfa-2a na fetus: kategorija C.

Učinak Pegasisa na plodnost u žena nije proučavan. U životinja koje su primale peginterferon alfa-2a (poput ostalih alfa interferona), menstrualni ciklus se produžio (normalizirao nakon povlačenja lijeka), smanjio ili kasnije dosegao maksimalne koncentracije progesterona i 17β-estradiola.

Učinak Pegasisa na plodnost muškaraca nije proučavan. U životinja koje su primale interferon alfa-2a tijekom 5 mjeseci nisu zabilježeni štetni učinci.

Nisu provedene studije o razvoju teratogenih učinaka. Korištenje interferona alfa-2a u rezus majmuna značajno je povećalo broj spontanih pobačaja. U potomstva rođenih u terminu nisu zabilježeni teratogeni učinci.

Pegaza je kontraindicirana tijekom trudnoće. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane kontraceptive tijekom liječenja lijekovima.

Nije poznato prodru li peginterferon alfa-2a i njegove komponente u majčino mlijeko. Iz sigurnosnih razloga, Pegasys se ne preporučuje za vrijeme dojenja. Ako je potrebno liječenje, preporučuje se prekid dojenja.

Učinak na fetus kombinirane terapije peginterferona alfa-2a s ribavirinom: kategorija X.

Studije na životinjama pokazale su izražen teratogeni učinak ribavirina i njegovu sposobnost izazivanja fetalne smrti. Ribavirin je kontraindiciran kod trudnica i muškaraca čiji su partneri trudni. Može se propisati tek nakon primanja negativnog testa trudnoće, provedenog neposredno prije početka terapije. Žene u reproduktivnoj dobi i muškarci čiji su partneri u reproduktivnoj dobi trebaju biti informirani o teratogenim učincima ribavirina i potrebi upotrebe pouzdanih kontracepcijskih metoda (najmanje dvije) tijekom liječenja i tijekom 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Djetinjstvo

Učinkovitost i sigurnost peginterferona alfa-2a u dječjih i adolescentnih bolesnika (mlađih od 18 godina) nisu utvrđeni. Otopina sadrži benzil alkohol, koji kod male djece može uzrokovati neurološke i druge komplikacije, ponekad dovodeći do smrti. S tim u vezi, Pegasis je strogo kontraindiciran u djece mlađe od 3 godine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijentima s završnom fazom bubrežne bolesti na hemodijalizi preporučuje se smanjenje doze Pegasisa na 0,135 mg.

Bez obzira na težinu zatajenja bubrega i početnu dozu lijeka, bolesnici bi trebali biti pod strogim medicinskim nadzorom. U slučaju nuspojava, dozu Pegasisa treba smanjiti.

Za kršenja funkcije jetre

S kompenziranom cirozom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), nije potrebno prilagođavati dozu Pegasisa.

Primjena Pegasisa kod dekompenzirane ciroze jetre (Child-Pugh klasa B / C ili krvarenja iz varikoznih krvnih žila) nije proučavana, pa je stoga kontraindicirano propisivanje lijeka bolesnicima s ovom patologijom.

Teško zatajenje jetre kontraindikacija je za propisivanje lijeka.

Klinički značajnim ili progresivnim porastom razine alanin aminotransferaze (ALT) tijekom liječenja lijekom, doza peginterferona alfa-2a smanjuje se na 0,135 mg. Ako se, unatoč smanjenju doze, aktivnost enzima nastavi povećavati ili dođe do povećanja razine izravnog bilirubina ili se pojave znakovi dekompenzacije jetre, injekcije Pegasis se otkazuju.

U bolesnika s CHB-om moguć je privremeni porast razine ALT, koji u nekim slučajevima 10 puta prelazi gornju granicu norme i može ukazivati na imunološki klirens. S tim u vezi, uporaba Pegasisa zahtijeva pažljivo i često praćenje razine ovog enzima. U slučaju smanjenja doze lijeka ili njegovog privremenog otkazivanja, terapija se može nastaviti nakon normalizacije aktivnosti ALT.

U svim se slučajevima preporučuje češće nadzirati rad jetre.

Sigurnost i djelotvornost Pegasisa kao monoterapije ili u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika nakon transplantacije jetre nisu proučavani.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagođavati preporučenu dozu (0,18 mg jednom tjedno).

Interakcije s lijekovima

Kombiniranom uporabom Pegasisa ili kombinacijom Pegasisa s ribavirinom s određenim lijekovima / tvarima mogu se pojaviti sljedeći učinci:

Teofilin: povećanje njegove AUC (kontrola je potrebna, posebno nakon 4 tjedna primjene Pegasisa);
Metadon: povećanje prosječne razine njegovih metabolita (potrebno je pažljivo praćenje simptoma opijenosti), kod visokih doza - povećanje vjerojatnosti produljenja QTc intervala;
Didanozin i njegov aktivni metabolit (interakcija s ribavirinom): razvoj pankreatitisa, smrtno zatajenje jetre, periferna neuropatija, simptomatska hiperlaktatemija / laktacidoza;
Zidovudin (interakcija s ribavirinom): pogoršanje anemije; ne preporučuje se istodobna primjena, pogotovo ako u anamnezi postoji anemija uzrokovana zidovudinom;
Telbivudin (u dnevnoj dozi od 600 mg): povećanje vjerojatnosti razvoja periferne neuropatije;
Azatioprin: pojačavanje njegovog mijelotoksičnog djelovanja; moguća je istodobna primjena nakon omjera koristi i rizika, dok je potrebno pažljivo nadzirati sastav krvi za razvoj mijelotoksičnosti, u slučaju njegovog razvoja otkazuje se kombinirana terapija.

Zbog nedostatka podataka, Pegasys se ne može miješati s drugim lijekovima.

Analozi

Analozi pegaze su: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi od 2-8 ° C, ne smrzavati se. Prijevoz se obavlja pod istim uvjetima.

Rok trajanja lijeka u automatskom injektoru ProClick je 2 godine, epruvete s špricama - 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Pegazi

Na specijaliziranim medicinskim web mjestima i forumima možete pronaći različite kritike o Pegazi. Međutim, u ogromnoj većini izvještaja pacijenti opisuju, ako ne i lijek, onda značajno poboljšanje.

Negativna mišljenja o Pegasysu obično su posljedica razvoja nuspojava, uključujući mučninu, gubitak težine, razdražljivost. Neki se pacijenti žale na nedostatak učinka terapije. Liječnici također napominju da to između ostalog može ovisiti o individualnim karakteristikama pacijenta, genotipu virusa i prisutnosti koinfekcije.