Emend - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi Kapsule

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Popraviti

Emend: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Emend

ATX kod: A04AD12

Aktivni sastojak: aprepitant (Aprepitant)

Proizvođač: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (SAD); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irska)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 3900 rubalja.

Kupiti

Emend je antiemetički lijek.

Oblik i sastav izdanja

Emend je dostupan u obliku kapsule:

doziranje 80 mg: tvrda želatinozna, s neprozirnim tijelom i bijelim poklopcem, s riječima "461" i "80mg" u crnoj tinti;
doziranje 125 mg: tvrda želatinozna, s neprozirnim bijelim tijelom i neprozirnim ružičastim poklopcem, s riječima "462" i "125mg" u crnoj tinti.

Sadržaj kapsula u obje doze su gotovo bijele ili bijele granule.

U kartonsku kutiju stavite 1 blister s 2 kapsule od 80 mg i 1 blister s 1 kapsulom od 125 mg, pakiran u kartonsku koricu i upute za uporabu Emend-a.

Sastav 1 kapsule:

aktivna tvar: aprepitant - 80 ili 125 mg;
pomoćne komponente: natrijev lauril sulfat, natrijev lauril sulfat mikroniziran, mikrokristalna celuloza (u granulama), saharoza, hidroksipropil celuloza;
ljuska kapsule: kapsule od 80 mg - želatina, titan-dioksid, crna tinta SW-9008/9009 (koristi se za natpis); Kapsule od 125 mg - želatina, titan dioksid, željezni oksid crvena, željezni oksid žuta, crna tinta SW-9008/9009 (koristi se za natpis).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar Emend kapsula - aprepitant - selektivni je antagonist visokog afiniteta neurokinin-1 (NK ₁) receptora tvari P. Selektivnost vezanja lijeka na NK ₁ receptore najmanje je 3000 puta veća nego kod ostalih enzima, nosača ionskih kanala i mjesta receptora (u t uključujući dopamin i serotonin), koji su ciljevi trenutno postojećih lijekova za liječenje mučnine i povraćanja tijekom kemoterapije (na primjer, cisplatin).

U pretkliničkim ispitivanjima antagonisti receptora NK ₁ inhibiraju razvoj povraćanja izazvanog kemoterapijom središnjim mehanizmom djelovanja.

Aprepitant se veže za NK ₁ receptore u mozgu, prodirući u mozak.

Zahvaljujući središnjem mehanizmu djelovanja, Emend suzbija akutno i odgođeno povraćanje. Također pojačava antiemetički učinak ondansetrona i deksametazona.

Farmakokinetika

Glavni farmakokinetički parametri aprepitanta:

apsorpcija: maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) opaža se približno 4 sata nakon primjene. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 60–65%. Istovremeni unos hrane nema značajnog utjecaja na bioraspoloživost lijeka. Farmakokinetika je nelinearna u rasponu kliničkih doza. Nakon uzimanja Emenda 1. dana u dozi od 125 mg, 2. i 3. dana, 80 mg AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) tijekom 24 sata iznosilo je približno 19,5 μg × h / ml prvog dana i 20,1 μg × h / ml trećeg dana. C _max 1. dana bio je 1,5 μg / ml, trećeg - 1,4 μg / ml;
raspodjela: više od 95% uzete doze lijeka veže se na proteine plazme. Geometrijska sredina volumena raspodjele (V _d) u ravnoteži je oko 66 litara. U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da aprepitant prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) kod tvora i štakora, kroz placentnu barijeru kod štakora. U ljudi lijek prodire u BBB;
metabolizam: aprepitant se u velikoj mjeri metabolizira u jetri oksidacijom u morfolinskom prstenu i njegovim bočnim lancima, uglavnom uz sudjelovanje CYP3A4. Samo mala količina lijeka metabolizira se CYP1A2 i CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 i CYP2D6 nisu uključeni u metabolizam aprepitanta);
izlučivanje: aprepitant se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (86% - kroz crijeva, 5% - putem bubrega). Prividni klirens iz plazme je približno 60–84 ml / min. Konačni poluvrijeme (T _1/2) je približno 9-13 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama:

rasa: nisu otkrivene promjene u farmakokinetičkim parametrima;
spol: u žena nakon jednokratne doze Emend-a C _max i AUC aprepitanta bili su 17%, odnosno 9% viši nego u muškaraca. T _{1/2 je} oko 25% niži od onog kod muškaraca. Vrijeme postizanja C _max nije se značajno promijenilo. Te promjene nemaju klinički značaj, stoga prilagodba doze ovisno o spolu nije potrebna;
indeks tjelesne mase: u bolesnika s različitim tjelesnim težinama, karakteristike Emende se ne mijenjaju, pa nema potrebe za prilagođavanjem doze;
dječja dob: u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, farmakokinetika lijeka nije proučavana;
starija dob: nakon uzimanja Emenda 1. dana u dozi od 125 mg, 2. i 5. dana po 80 mg u bolesnika starijih od ≥ 65 godina, u usporedbi s bolesnicima starijim od 65 godina, AUC tijekom 24 sata više za 21% 1. dana, za 35% - 5. dana. C _{max je} bio 1., odnosno 5. dan veći za 10%, odnosno 24%. Te razlike nisu imale značajni klinički značaj, stoga prilagodba doze za starije bolesnike nije potrebna;
funkcija jetre: u blagim i umjerenim poremećajima dolazi do smanjenja AUC aprepitanta, ali to ne zahtijeva prilagodbu doze Emende. Nema iskustva u liječenju bolesnika s teškim oštećenjem jetre (> 9 bodova na skali Child-Pugh) lijekom;
bubrežna funkcija: s oštećenom bubrežnom funkcijom od blage do teške, uključujući završnu fazu zatajenja bubrega u bolesnika na hemodijalizi, dolazi do smanjenja AUC i C _max aprepitanta, međutim, ove promjene ne zahtijevaju prilagodbu doze Emend. Provođenje hemodijalize 4 i 48 sati nakon uzimanja lijeka nije imalo značajan učinak na farmakokinetiku aprepitanta. U dijalizatu je pronađeno manje od 0,2% doze lijeka.

Indikacije za uporabu

Emend je propisan za sprečavanje mučnine i povraćanja (uključujući odgođeno) u bolesnika koji primaju umjerene i visoko emetogene antikancerogene lijekove (zajedno s drugim antiemetičkim lijekovima).

Kontraindikacije

ozbiljno oštećenje jetre (> 9 bodova na Child-Pugh skali);
liječenje pimozidom, cisapridom, astemizolom ili terfenadinom;
djeca i adolescenti mlađi od 18 godina;
razdoblje trudnoće i dojenja;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Emend se koristi s oprezom zajedno s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju izoenzimom CYP3A4; s varfarinom; s hormonskim kontraceptivima.

Emend, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Emend treba uzimati oralno. Vrijeme obroka nije važno.

Trajanje prijave je 3 dana. Lijek se propisuje u kombinaciji s glukokortikosteroidima (GCS) i antagonistima serotoninskih 5-HT ₃ receptora.

Preporučeni režim liječenja za visoko emetogenu kemoterapiju:

1. dan: Emend - 125 mg 1 sat prije početka kemoterapije, deksametazon - 12 mg oralno 30 minuta prije kemoterapije, antagonisti serotoninskih 5-HT ₃ receptora (na primjer, ondansetron) - u skladu s njihovim uputama za medicinsku uporabu;
2. i 3. dan: Emend - 80 mg jednom dnevno (ujutro), deksametazon - 8 mg jednom dnevno (ujutro);
4. dan: deksametazon - 8 mg jednom dnevno (ujutro).

Preporučeni režim liječenja za umjereno emetogenu kemoterapiju:

1. dan: Emend - 125 mg 1 sat prije početka kemoterapije, deksametazon - 12 mg oralno 30 minuta prije kemoterapije, antagonisti serotoninskih 5-HT ₃ receptora - u skladu s njihovim uputama za medicinsku uporabu;
2. i 3. dan: Emend - 80 mg jednom dnevno (ujutro).

Nuspojave

Visoko emetogena terapija

U glavnoj kliničkoj studiji sudjelovalo je 544 pacijenta koji su u prvom ciklusu primali visoko emetogenu terapiju i aprepitant. 413 bolesnika nastavilo je liječenje (do 6 tečaja kemoterapije). Trodnevna kombinirana terapija s Emendom, deksametazonom i ondansetronom dobro se podnosila. Prijavljene nuspojave uglavnom su bile blage do umjerene. Češće nego kod terapije deksametazonom i antagonistima serotoninskih 5-HT ₃ receptora, zabilježene su sljedeće nuspojave: štucanje (4,6%), porast aktivnosti alanin aminotransferaze (2,8%), dispeptični poremećaji (2,6%), zatvor (2,4%), smanjen apetit (2%), glavobolja (2%).

U dodatnoj kliničkoj studiji sudjelovalo je 1169 bolesnika koji su primali različite vrste visoko emetogene kemoterapije i različite režime terapije mučnine / povraćanja s antagonistima receptora deksametazona i serotonina 5-HT ₃ ili samo antagonistima deksametazona i 5-HT ₃ receptora. Profil uočenih nuspojava bio je isti.

Umjerena emetogena terapija

U kliničkoj studiji praćeno je 868 pacijenata. Umor (1,4%) bila češća od deksametazona i serotonin 5-HT ₃ receptor antagonisti.

Skupna analiza visokih i umjerenih studija emetogene kemoterapije

U bolesnika koji su primali aprepitant, sljedeće su nuspojave uočene češće nego kod standardne terapije (klasificirane kako slijedi: često - od? 1/100 do <1/10, rijetko - od? 1/1000 do <1/100, rijetko - od ≥ 1/10 000 do <1/1000):

iz probavnog sustava: često - dispeptični poremećaji; rijetko - suha usta, bolovi u trbuhu, podrigivanje, nadimanje, mučnina, povraćanje, gastroezofagealni refluks; rijetko - stomatitis, nadutost, tvrdi izmet, neutropenični kolitis, perforirani čir na dvanaesniku;
od strane organa hematopoeze: rijetko - febrilna neutropenija, anemija;
na dijelu metaboličkih procesa: često - gubitak apetita; rijetko, polidipsija;
sa strane srca i krvnih žila: rijetko - paroksizmalna vrućica, lupanje srca; rijetko - bradikardija, kardiovaskularni poremećaji;
iz živčanog sustava i psihe: rijetko - pospanost, vrtoglavica, tjeskoba; rijetko - izopačenost okusa, letargija, kognitivna oštećenja, euforija, dezorijentacija;
iz dišnog sustava: često - štucanje; rijetko - iritacija grla, kihanje, grlobolja, kašalj, postnazalni sindrom;
iz mokraćnog sustava: rijetko - disurija; rijetko - polakiurija;
na dijelu mišićno-koštanog sustava: rijetko - grčevi mišića, mišićna slabost;
od osjetila: rijetko - tinitus, konjunktivitis;
na dijelu kože i potkožnog masnog tkiva: rijetko - kožni osip, akne; rijetko - svrbež, osip, povećana masna koža, pojačano znojenje, fotosenzibilnost, seboreja;
infekcije i invazije: rijetko - kandidijaza, stafilokokna infekcija;
promjene laboratorijskih parametara: često - povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT); rijetko - povećanje aktivnosti aspartat aminotransferaze (AST) i alkalne fosfataze (ALP); rijetko - smanjenje tjelesne težine, prisutnost eritrocita u mokraći, povećanje izlučenog urina, glukozurija, hiponatremija, neutropenija;
opći poremećaji: često - umor; rijetko - malaksalost, astenija; rijetko - kršenje hoda, osjećaj nelagode u području prsa, edem.

Profil nuspojava tijekom ponovljenih tečajeva visoko i umjereno emetogene kemoterapije (do 6 tečajeva) s Emendom bio je usporediv s profilom tijekom prvog ciklusa kemoterapije.

Podaci nakon registracije

na dijelu kože i potkožnog masnog tkiva: urtikarija, osip, svrbež; rijetko, Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza), Stevens-Johnsonov sindrom;
iz imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije.

Prijavljena pojava opisanih pojava potekla je od dobrovoljaca iz populacijskih skupina s neodređenim brojem, stoga nije moguće točno utvrditi vezu između njihovog razvoja i uporabe Emend-a.

Predozirati

Postoje informacije o uzimanju visokih doza aprepitanta (do 600 mg jednom ili tijekom 42 dana po 375 mg dnevno) bez kemoterapije. Lijek se dobro podnosio. Jedan pacijent koji je uzimao 1440 mg aprepitanta razvio je glavobolju i pospanost.

Protuotrov je nepoznat. Hemodijaliza nije učinkovita. Lijekovi koji izazivaju povraćanje vjerojatno će biti neučinkoviti zbog antiemetičkog učinka aprepitanta. U slučaju predoziranja, Emend se otkazuje i pacijent se pomno prati. Ako je potrebno, indicirana je simptomatska terapija.

posebne upute

Aprepitant inhibira CYP3A4, što može dovesti do povećanja koncentracije u plazmi nekih lijekova koji se primarno metaboliziraju ovim izoenzimom, uključujući neka kemoterapeutska sredstva.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak Emenda na brzinu reakcije i sposobnost koncentracije nije proučavan. Stupanj ograničenja treba uzeti u obzir pojedinačno, ovisno o prisutnosti i ozbiljnosti nuspojava, na primjer, pospanosti i vrtoglavice.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Emende tijekom trudnoće nije proučavana u odgovarajućim i strogo kontroliranim kliničkim ispitivanjima, stoga se lijek ne preporučuje trudnicama.

Nije utvrđeno prodire li aprepitant u majčino mlijeko. Ako je tijekom dojenja potrebno imenovanje antiemetičke terapije, preporučuje se razmotriti prekid dojenja.

Djetinjstvo

U djece sigurnost i učinkovitost lijeka Emend nisu utvrđeni.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja Emend-a za bolesnike s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina <30 ml / min), kao i za pacijente na hemodijalizi.

Za kršenja funkcije jetre

S blagim do umjerenim oštećenjem jetre (5-9 bodova na Child-Pugh skali), prilagodba doze Emend nije potrebna.

Nema iskustva s primjenom lijeka kod teške insuficijencije jetre (> 9 bodova na Child-Pugh ljestvici).

Primjena u starijih osoba

Nije potrebno mijenjati režim doziranja Emend-a za starije pacijente (starije od 65 godina).

Interakcije s lijekovima

Aprepitant je induktor izoenzima CYP2C9, kao i induktor, umjereni inhibitor i supstrat izoenzima CYP3A4.

Emend može povećati koncentraciju lijekova koji se metaboliziraju u plazmi uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, koji je ispunjen razvojem ozbiljnih i potencijalno opasnih po život reakcija. Alkaloidi ergotina, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid ne smiju se istodobno koristiti.

Kada se Emend propisuje zajedno s kemoterapeutskim sredstvima koja se djelomično ili pretežno metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (s docetakselom, vinorelbinom, paklitakselom, etopozidom), nema potrebe za prilagodbom njihovih doza. Međutim, treba osigurati pomno promatranje pacijenta. U studijama nakon registracije zabilježeni su slučajevi neurotoksičnosti, što se može smatrati mogućom nuspojavom ifosfamida koji se koristi istovremeno s aprepitantom.

Jaki induktori izoenzima CYP3A4 (na primjer, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenitoin) mogu smanjiti koncentraciju aprepitanta u plazmi i, kao rezultat, smanjiti njegov učinak. Ne preporučuje se istodobna primjena lijekova koji su snažni induktori naznačenog izoenzima, kao i gospine trave.

Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati sadržaj aprepitanta u krvnoj plazmi, pa stoga takve lijekove (na primjer, ketokonazol) u kombinaciji s Emendom treba koristiti s oprezom.

Nije bilo klinički značajnog učinka na farmakokinetiku aprepitanta umjerenih inhibitora izoenzima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, klaritromicin, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telitromicin, inhibitori proteaze).

Aprepitant povećava metabolizam varfarina. Zajedničkim imenovanjem ovih ili drugih lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP2C9 (na primjer, fenitoin), njihove koncentracije u plazmi mogu se smanjiti. Nema utjecaja Emend-a na AUC izomera R (+) - i S (-) - varfarina, međutim, zabilježeno je smanjenje minimalne koncentracije S (-) - varfarina, što je popraćeno smanjenjem Međunarodnog normaliziranog omjera (INR) za oko 14% 5 dana nakon otkazivanja Emenda. S tim u vezi, kod dugotrajne terapije varfarinom potrebno je pažljivo pratiti indeks INR unutar 2 tjedna od svakog ciklusa kemoterapije aprepitantom, posebno 7-10. Dana nakon početka primjene Emend-a prema trodnevnom režimu.

Aprepitant je povećao metabolizam tolbutamida (supstrata izoenzima CYP2C9), a također je smanjio njegovu AUC: 4. dan - za 23%, 8. dan - za 28%, 15. dan - za 15%. Tolbutamid je korišten u jednoj dozi od 500 mg prije započinjanja trodnevne terapije aprepitantom 4., 8. i 15. dana.

Emend povećava AUC GCS-a. Uz istodobnu upotrebu deksametazona iznutra, ovaj se pokazatelj povećao 2,2 puta, metilprednizolon iznutra - 2,5 puta, metilprednizolon intravenozno - 1,3 puta. Da bi se takvom kombinacijom postigao željeni učinak, standardna doza deksametazona iznutra i doza metilprednizolona iznutra smanjuju se za 50%, doza metilprednizolona intravenozno - za 25%.

Aprepitant, kada se koristi istovremeno i unutar 28 dana nakon posljednje doze, smanjuje učinak hormonskih kontraceptiva. S tim u vezi, tijekom razdoblja terapije Emendom i tijekom 1 mjeseca nakon završetka, preporučuje se uporaba alternativnih ili dodatnih kontracepcijskih metoda.

Aprepitant povećava AUC oralnog midazolama. Kada se benzodiazepini propisuju zajedno, treba uzeti u obzir vjerojatnost povećanja njihove koncentracije u plazmi.

Uz istodobnu uporabu aprepitanta 1 puta dnevno u obliku tableta u dozi usporedivoj s 85 mg ili 170 mg aprepitanta u kapsulama i paroksetina 1 puta dnevno u dozi od 20 mg, primijećeno je smanjenje C _max ~ 20% i AUC ~ 25% oba lijeka.

Istodobna primjena 5 dana tableta aprepitanta u dozi usporedivoj s 230 mg lijeka u kapsulama i diltiazemom 3 puta dnevno u dozi od 120 mg u bolesnika s blagom do umjerenom arterijskom hipertenzijom dovela je do dvostrukog povećanja AUC aprepitanta i AUC diltiazema 1,7 puta. Nije bilo klinički značajnih promjena vrijednosti krvnog tlaka, otkucaja srca i elektrokardiograma u usporedbi sa samo diltiazemom.

Interakcija lijeka Emend s lijekovima koji su supstrati transportera P-glikoproteina nije vjerojatna.

Aprepitant ne stupa u interakciju s digoksinom. Ne utječe značajno na farmakokinetiku antagonista serotoninskih 5HT ₃ receptora, na primjer granisetron, ondansetron i hidrodolasetron (aktivni metabolit dolasetrona).

Analozi

Analozi Emend-a su Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Emendi

Prema recenzijama, Emend je učinkovit antiemetički lijek koji se koristi u pozadini kemoterapije. Pacijenti primjećuju njegovu dobru učinkovitost i podnošljivost, ali žale se na visoku cijenu.

Cijena za Emend u ljekarnama

Ovisno o regiji prodaje i ljekarničkoj mreži, cijena Emend-a za 1 komplet (1 kapsula 125 mg i 2 kapsule po 80 mg) može se kretati od 3200 do 5500 rubalja.