Actemra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Actemra

Actemra je lijek s imunosupresivnim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja oslobađanja Actemre:

Otopina za subkutanu primjenu: bistra ili opalescentna, bezbojna ili blago žućkasta tekućina (0,9 ml u špricama, 4 štrcaljke u kartonskoj kutiji ili 1 cjevčica u špricu u auto injektoru, 4 auto injektora u kartonskoj kutiji);
Koncentrat za pripremu otopine za infuziju: prozirni ili opalescentni, bezbojni ili svijetložuti (u bocama od 4, 10 ili 20 ml, 1 ili 4 bočice u kartonskoj kutiji).

Sastav 0,9 ml (1 epruveta) otopine za supkutanu primjenu:

Aktivni sastojak: tocilizumab - 162 mg;
Pomoćne komponente: L-histidin - 1,4 mg; L-metionin - 4,03 mg; L-arginin - 0,132 mg; polisorbat 80 - 0,18 mg; L-histidin hidroklorid monohidrat - 1,9 mg; L-arginin hidroklorid - 18,8 mg; voda za injekcije - do 0,9 ml.

Sastav 1 ml koncentrata za pripremu infuzione otopine:

Aktivni sastojak: tocilizumab - 20 mg;
Pomoćne komponente: polisorbat 80 - 0,5 mg; saharoza - 50 mg; dodekahidrat natrijev hidrogen fosfat - u dovoljnoj količini; natrijev dihidrogenfosfat dihidrat - u dovoljnoj količini, voda za injekcije - u dovoljnoj količini.

Indikacije za uporabu

Visoko do umjereno aktivan reumatoidni artritis u odraslih - kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom i / ili s drugim osnovnim protuupalnim lijekovima, uklj. s ciljem inhibicije rentgenskim dokazanim uništavanjem zglobova;
Aktivni poliartikularni sistemski idiopatski juvenilni artritis kod odraslih i djece od 2 godine starosti - kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (otopina za infuziju).

Kontraindikacije

Apsolutno:

Aktivne zarazne bolesti, uključujući tuberkulozu;
Kombinirana primjena s inhibitorima faktora tumorske nekroze alfa (TNFα) ili uporaba u roku od mjesec dana nakon završetka terapije antitijelima protiv TNF;
Dob do 2 godine (u liječenju poliartikularnog sistemskog idiopatskog juvenilnog artritisa) i do 18 godina (u liječenju reumatoidnog artritisa);
Preosjetljivost na komponente lijeka.

S oprezom se Actemru propisuje za takva stanja / bolesti, slijedeći preporuke:

Infekcije: povijest indikacija ponavljajućih zaraznih bolesti, kao i popratnih bolesti koje predisponiraju infekcije (zbog rizika od razvoja zaraznih bolesti). Ako se pojave ozbiljne infekcije, liječenje se prekida dok se infekcija ne ukloni;
Komplikacije divertikulitisa: povijest indicija za ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta ili divertikulitis (zbog vjerojatnosti perforacije divertikuluma). Ako se pojave simptomi, koji mogu ukazivati na komplicirani divertikulitis, potrebno je odmah izvršiti pregled kako bi se otkrila rana perforacija gastrointestinalnog trakta;
Zatajenje jetre i aktivna bolest jetre: terapija lijekom Actemra, posebno u kombinaciji s metotreksatom, može biti povezana s povećanjem aktivnosti jetrenih transaminaza;
Demijelinizirajuće bolesti središnjeg živčanog sustava: praćenje stanja potrebno je za rano otkrivanje simptoma koji mogu ukazivati na razvoj bolesti;
Povećana aktivnost jetrenih transaminaza (bez znakova zatajenja jetre): učestalost poremećaja povećava se u kombinaciji s lijekovima s potencijalnim hepatotoksičnim učinkom (na primjer, metotreksatom). Potreban je oprez kada se gornja granica norme za pokazatelje alanin aminotransferaze / aspartat aminotransferaze premaši za više od 1,5 puta (ako je višak veći od 5 puta, liječenje se otkazuje);
Promjene u pokazateljima metabolizma lipida: zbog rizika od povećanja pokazatelja metabolizma lipida, kod reumatoidnog artritisa, njegova se razina mora procijeniti jednom u razdoblju od 4 do 8 tjedana od početka liječenja.

Tijekom trudnoće, primjena lijeka moguća je samo ako postoji očita klinička potreba. Da bi propisale Actemru, žene u laktaciji trebaju povezati očekivanu korist s mogućom štetom za dijete (sigurnosni profil nije proučavan).

Način primjene i doziranje

Otopinu

Actemre za supkutanu primjenu treba primijeniti pomoću autoinjektora ili cijevi za špricu za jednokratnu upotrebu. Lijek se ne može primijeniti intravenski.

Prvo ubrizgavanje treba izvršiti pod nadzorom kvalificiranog zdravstvenog radnika. Preporuča se promjena mjesta ubrizgavanja otopine (prednji trbušni zid, rame ili bedro). Lijek se ne smije primjenjivati na području hematoma, ožiljaka, crvenila, madeža, na području kože s povećanom osjetljivošću, brtvama i ozljedama.

Prije uporabe morate osigurati da nema zamućenja otopine, promjena boje i prisutnosti stranih inkluzija.

U liječenju reumatoidnog artritisa, Actemra se daje jednom tjedno u dozi od 162 mg. Moguće je provesti monoterapiju ili kombiniranu uporabu s metotreksatom i / ili drugim osnovnim lijekovima s protuupalnim djelovanjem.

Ako pacijent prijeđe s intravenske na potkožnu primjenu Actemre, treba izvršiti prvu injekciju umjesto planirane intravenske infuzije (klinička učinkovitost aktivne tvari kada se daje supkutano usporediva je s onom kada se daje intravenozno).

Ako se pojave simptomi ozbiljne alergijske reakcije, možda će biti potrebna hitna medicinska pomoć.

Ispravka režima doziranja s povećanjem aktivnosti jetrenih enzima, ovisno o prekomjernoj gornjoj granici norme - VGN:

VGN> 1-3 puta: prije normalizacije parametara alanin aminotransferaze ili aspartat aminotransferaze, učestalost primjene smanjuje se na 1 injekciju svaka 2 tjedna. Moguće je prilagoditi dozu istodobno korištenih protuupalnih lijekova;
UHN> 3-5 puta: terapija se prekida sve dok se pokazatelj ne smanji na razinu manju od 3 puta gornju granicu norme. Tada se terapija može nastaviti prema uputama;
VHN> 5 puta: terapija se otkazuje.

Ispravka režima doziranja s malim apsolutnim brojem neutrofila - ANC (s vrijednošću pokazatelja - brojem stanica × 10 ⁹ / l):

ANC> 1: nije potrebna korekcija;
AChN 0,5-1: terapija se prekida. Njegova obnova je moguća s povećanjem pokazatelja na> 100 × 10 ⁹ / μl pri učestalosti primjene 1 put svaka 2 tjedna. Ako je klinički potrebno, vratite se na standardni režim doziranja;
ANC <0,5: terapija se otkazuje.

Ispravka režima doziranja s malim brojem trombocita (s vrijednošću pokazatelja - brojem stanica × 10 ³ / μl):

50-100: terapija se prekida. Njegova obnova je moguća s povećanjem pokazatelja na> 100 × 10 ³ / μl pri učestalosti primjene 1 put svaka 2 tjedna. Ako je klinički potrebno, vratite se na standardni režim doziranja;
<50: Prekinuti terapiju.

Otopina za infuziju

Actemru daje se intravenozno.

Preporučena pojedinačna doza za liječenje reumatoidnog artritisa je 8 mg / kg (primjenjuje se najmanje 1 sat). Učestalost primjene - 1 puta u 4 tjedna.

Maksimalna pojedinačna doza za bolesnike koji teže više od 100 kg je 800 mg.

Prije uvođenja, medicinska sestra ili liječnik trebaju razrijediti koncentrat s 0,9% otopinom natrijevog klorida u aseptičnim uvjetima. Pripremljena infuzijska otopina fizički je i kemijski stabilna 24 sata na temperaturi od 30 ° C (ako se ne upotrijebi odmah, može se čuvati na temperaturi od 2-8 ° C tijekom navedenog razdoblja).

Prije uporabe morate osigurati da nema zamućenja otopine, promjena boje i prisutnosti stranih inkluzija.

Ispravka režima doziranja s povećanjem aktivnosti jetrenih enzima (ovisno o prekomjernoj gornjoj granici norme):

VGN> 1-3 puta: smanjiti dozu na 4 mg / ml ili prekinuti terapiju dok se pokazatelji alanin aminotransferaze ili aspartat aminotransferaze ne normaliziraju. U budućnosti se liječenje nastavlja u dozi od 4 ili 8 mg / kg. Moguće je prilagoditi dozu istodobno korištenih protuupalnih lijekova;
UHN> 3-5 puta: terapija se prekida sve dok se pokazatelj ne smanji na razinu manju od 3 puta gornju granicu norme. Tada se terapija može nastaviti prema uputama; stalnim porastom pokazatelja, potvrđenim u drugoj studiji, terapija se otkazuje;
VHN> 5 puta: terapija se otkazuje.

Ispravka režima doziranja s malim apsolutnim brojem neutrofila (s vrijednošću pokazatelja - brojem stanica × 10 ⁹ / l):

ANC> 1: nije potrebna korekcija;
AChN 0,5-1: terapija se prekida. Njegova obnova je moguća s povećanjem pokazatelja na> 100 × 10 ⁹ / μl u dozi od 4 mg / kg. Ako je klinički potrebno, vratite se na standardni režim doziranja;
ANC <0,5: terapija se otkazuje.

Ispravka režima doziranja s malim brojem trombocita (s vrijednošću pokazatelja - brojem stanica × 10 ³ / μl):

50-100: terapija se prekida. Njegova obnova je moguća s povećanjem pokazatelja na> 100 × 10 ³ / μl u dozi od 4 mg / kg. Ako je klinički potrebno, vratite se na standardni režim doziranja;
<50: Prekinuti terapiju.

Preporučeni režim doziranja za liječenje poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa (pojedinačna doza s učestalošću primjene 1 put u 4 tjedna, ovisno o tjelesnoj težini):

<30 kg: 10 mg / kg;
≥30 kg: 8 mg / kg.

Prilagođavanje doze moguće je samo uz trajne promjene težine.

Preporučeni režim doziranja za liječenje sistemskog juvenilnog idiopatskog artritisa (pojedinačna doza s učestalošću primjene jednom u 2 tjedna, ovisno o tjelesnoj težini):

<30 kg: 12 mg / kg;
≥30 kg: 8 mg / kg.

Prilagođavanje doze moguće je samo uz trajne promjene težine.

Nuspojave

Moguće nuspojave (vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100 i <1/10), rijetko (≥1 / 1000 i <1/100), rijetko (≥1 / 10.000 i <1 / 1000), vrlo rijetko (<1/10 000, uzimajući u obzir pojedinačne slučajeve):

Kardiovaskularni sustav: često - povišen krvni tlak;
Živčani sustav: često - glavobolja, vrtoglavica;
Probavni sustav: često - čir na ustima, bolovi u trbuhu, gastritis; rijetko - stomatitis, perforacija gastrointestinalnog trakta, čir na želucu;
Endokrini sustav: rijetko - hipotireoza;
Imunološki sustav: često - reakcije preosjetljivosti; rijetko - anafilaktičke reakcije.
Dišni sustav: često - kašalj, otežano disanje;
Mokraćni sustav: rijetko - nefrolitijaza;
Sustav hematopoeze: često - leukopenija, neutropenija;
Tjelesna težina i laboratorijski parametri: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, debljanje; rijetko - porast ukupnog bilirubina;
Koža i njezini dodaci: često - osip, urtikarija, svrbež, flegmon;
Infekcije: vrlo često - infekcije gornjih dišnih putova; često - infekcije uzrokovane Herpes simplex tip 1 i Herpes zoster; rijetko - divertikulitis;
Organ vida: često - konjunktivitis;
Metabolizam: često - hiperkolesterolemija; rijetko - hipertrigliceridemija;
Tijelo u cjelini: često - periferni edem.

Dodatne informacije o nuspojavama u liječenju reumatoidnog artritisa kada se koristi lijek u bilo kojem obliku doziranja:

Reakcije na mjestu potkožne injekcije: eritem, pruritus, bol, hematom. U pravilu su blaga do umjerena, prolaze sama od sebe i ne dovode do otkazivanja terapije;
Reakcije nakon infuzije: epizode povišenog krvnog tlaka. U roku od 24 sata nakon završetka primjene Actemre mogu se pojaviti glavobolja i reakcije s kože (u obliku osipa, urtikarije). Ta kršenja obično ne dovode do ograničenja terapije;
Imunogenost: antitela na tocilizumab otkrivena su u 0,8% pregledanih bolesnika. U svih su bolesnika otkrivena neutralizirajuća antitijela;
Perforacija gastrointestinalnog trakta: u većini slučajeva u obliku komplikacija divertikulitisa, uključujući apsces, fistulu, perforaciju donjeg dijela gastrointestinalnog trakta, difuzni gnojni peritonitis;
Infekcije (mogu se razviti sljedeće bolesti): flegmon, upala pluća, infekcije uzrokovane Herpes zoster, bakterijski artritis, divertikulitis, gastroenteritis, sepsa, u nekim su slučajevima bile smrtne. Zabilježen je razvoj oportunističkih infekcija.

Dodatne informacije o nuspojavama u liječenju poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa kada se Actemra koristi kao otopina za infuziju:

Infekcije: Infekcije gornjih dišnih putova i nazofaringitis su najčešće. Znatno češće su ovi poremećaji primijećeni u bolesnika s tjelesnom težinom <30 kg;
Reakcije nakon infuzije: po svojoj se prirodi ne razlikuju od onih koje su se razvile u bolesnika s reumatoidnim artritisom;
Imunogenost: pojedinačni slučaj prisutnosti antitijela na tocilizumab bez razvoja reakcije preosjetljivosti.

Dodatne informacije o nuspojavama u liječenju poliartikularnog sistemskog idiopatskog artritisa kada se Actemra koristi kao otopina za infuziju (u većini slučajeva ne razlikuju se od onih u bolesnika s reumatoidnim artritisom):

Reakcije nakon infuzije: neželjeni učinci na mjestu intravenske primjene: urtikarija (ozbiljna pojava), osip, artralgija, epigastrična nelagoda, proljev, glavobolja itd. U vrlo rijetkim slučajevima zabilježene su klinički značajne reakcije preosjetljivosti koje zahtijevaju prekid lijeka;
Infekcije: slične onima koje se viđaju kod reumatoidnog artritisa, osim upale srednjeg uha i vodenih kozica;
Imunogenost: protutijela na djelatnu tvar otkrivena su u 2 od 112 pregledanih bolesnika. U jednom se slučaju razvila reakcija preosjetljivosti koja je zahtijevala prekid liječenja.

posebne upute

Zamjena Actemre bilo kojim drugim biološkim pripravcima mora se dogovoriti s ljekarom koji dolazi.

Tijekom terapije trebali biste uzeti u obzir:

Reakcije preosjetljivosti: kao rezultat postmarketinške primjene lijeka za intravensku primjenu, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju. Ovi poremećaji mogu biti ozbiljni i potencijalno fatalni u bolesnika koji su prethodno imali reakcije preosjetljivosti kada se koriste u kombinaciji s premedikacijom glukokortikosteroidima i antihistaminicima. Ako se razviju anafilaktičke reakcije ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti, lijek Actemra treba odmah prekinuti i provesti odgovarajuće liječenje. U budućnosti se lijek ne može koristiti;
Tuberkuloza: prije imenovanja terapije potrebno je provesti preliminarni pregled pacijenta na prisutnost latentne tuberkuloze. Ako se otkrije, prije imenovanja Actemre provodi se standardni tijek antimikobakterijske terapije;
Imunizacija: Imunizacija živim i živim oslabljenim cjepivima ne smije se provoditi tijekom terapije (sigurnosni profil nije utvrđen). Prije imenovanja Aktemre, preporuča se cijepljenje u skladu s nacionalnim rasporedom imunizacije (s obzirom na interval);
Reaktivacija virusnih infekcija: zabilježeni su slučajevi reaktivacije virusne infekcije (na primjer, virusni hepatitis B). Pacijenti s pozitivnim rezultatom na probiranju na hepatitis nisu bili uključeni u klinička ispitivanja lijeka;
Promjene laboratorijskih parametara: mogući razvoj neutropenije i trombocitopenije.

Pacijenti sa sistemskim juvenilnim idiopatskim artritisom mogu razviti sindrom aktivacije makrofaga (ozbiljno životno opasno stanje). Sigurnosni profil Aktemre u ovom slučaju nije proučavan.

Tijekom primjene Actemre može se primijetiti razvoj vrtoglavice, pa se pacijentima kada se pojave savjetuje da napuste vožnju dok se stanje ne normalizira.

Interakcije s lijekovima

Nije utvrđeno da kombinirana primjena 10 mg / kg Actemre s 10-25 mg metotreksata s učestalošću primjene jednom tjedno ima klinički značajan učinak na izloženost metotreksatu.

Istodobna primjena s drugim protuupalnim lijekovima nije proučavana.