Amitriptilin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Amitriptilin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Primjena kod starijih osoba
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Amitriptilin

ATX kod: N06AA09

Aktivni sastojak: amitriptilin (amitriptilin)

Proizvođač: ZAO ALSI Pharma (Rusija), OOO Ozon (Rusija), OOO Sintez (Rusija), Nikomed (Danska), Grindeks (Latvija)

Opis i fotografija ažurirani: 16.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 28 rubalja.

Kupiti

Otopina za intramuskularnu injekciju Amitriptilin

Amitriptilin je antidepresiv s izraženim sedativnim, antibulimičnim i antiulkusnim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se oslobađa u obliku otopine i tableta.

Tablete su bikonveksne, okrugle, žute, filmom obložene.

Aktivni sastojak pripravka je amitriptilin hidroklorid. Pomoćne komponente u tabletama su:

Laktoza monohidrat;
Kalcijev stearat;
Kukuruzni škrob;
Koloidni silicijev dioksid;
Želatina;
Talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Amitriptilin je triciklični antidepresiv koji spada u skupinu neselektivnih inhibitora unosa neuronskih monoamina. Karakterizira ga izraženo sedativno i timoanaleptičko djelovanje.

Mehanizam antidepresivnog djelovanja lijeka posljedica je suzbijanja obrnutog unosa neurona kateholamina (dopamin, norepinefrin) i serotonina u središnji živčani sustav. Amitriptilin pokazuje svojstva antagonista muskarinske kolinergičke receptore perifernog i središnjeg živčanog sustava, također se odlikuje perifernom antihistaminik povezan s H ₁ receptore, te antiadrenergijski učinaka. Tvar djeluje anti-neuralgično (središnji analgetik), anti-bulimično i anti-ulkusno, a pomaže i u uklanjanju mokrenja u krevetu. Učinak antidepresiva razvija se unutar 2-4 tjedna nakon početka primjene.

Farmakokinetika

Amitriptilin se visoko apsorbira u tijelu. Nakon oralne primjene, njegova maksimalna koncentracija postiže se za oko 4–8 sati i jednaka je 0,04–0,16 μg / ml. Ravnotežna koncentracija određuje se otprilike 1-2 tjedna nakon početka tijeka terapije. Sadržaj amitriptilina u krvnoj plazmi je manji nego u tkivima. Bioraspoloživost tvari, bez obzira na način primjene, varira od 33 do 62%, a farmakološki aktivni metabolit nortriptilin varira od 46 do 70%. Volumen raspodjele je 5-10 l / kg. Terapijske koncentracije amitriptilina u krvi s dokazanom učinkovitošću su 50–250 ng / ml, a iste vrijednosti za aktivni metabolit nortriptilina su 50–150 ng / ml.

Amitriptilin se na proteine plazme veže za 92-96%, prevladava histohematološke barijere, uključujući krvno-moždanu barijeru (isto vrijedi i za nortriptilin) i placentnu barijeru, a također se određuje u majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi.

Amitriptilin se metabolizira uglavnom hidroksilacijom (za to je odgovoran izoenzim CYP2D6) i demetilacijom (proces kontroliraju izoenzimi CYP3A i CYP2D6) uz naknadno stvaranje konjugata s glukuronskom kiselinom. Metabolizam karakterizira značajan genetski polimorfizam. Glavni farmakološki aktivni metabolit je sekundarni amin nortriptilin. Metaboliti cis- i trans-10-hidroksinortriptilina i cis- i trans-10-hidroksiamitriptilina imaju profil aktivnosti koji je gotovo sličan onome koji ima nortriptilin, ali njihov je učinak manje izražen. Amitriptilin-N-oksid i demetilnortriptilin određuju se u krvnoj plazmi samo u koncentracijama u tragovima, a prvi metabolit gotovo nema farmakološkog djelovanja. U usporedbi s amitriptilinom, svi metaboliti karakterizirani su značajno manje izraženim učinkom m-holinergičnog blokiranja. Brzina hidroksilacije glavni je čimbenik koji određuje bubrežni klirens i, prema tome, sadržaj u krvnoj plazmi. Mali postotak bolesnika ima genetski određeno smanjenje brzine hidroksilacije.

Poluvrijeme amitriptilina iz krvne plazme je 10-28 sati za amitriptilin i 16-80 sati za nortriptilin. U prosjeku je ukupni klirens djelatne tvari 39,24 ± 10,18 l / h. Izlučivanje amitriptilina provodi se uglavnom urinom i izmetom u obliku metabolita. Otprilike 50% primijenjene doze lijeka izlučuje se kroz bubrege u obliku 10-hidroksi-amitriptilina i njegovog konjugata s glukuronskom kiselinom, približno 27% izlučuje se u obliku 10-hidroksi-nortriptilina, a manje od 5% amitriptilina izlučuje se u obliku nortriptilina i nepromijenjeno. Lijek se u potpunosti izlučuje iz tijela u roku od 7 dana.

U starijih bolesnika brzina metabolizma amitriptilina smanjuje se, što dovodi do smanjenja klirensa lijeka i povećanja poluvijeka. Disfunkcije jetre mogu izazvati usporavanje brzine metaboličkih procesa i povećanje sadržaja amitriptilina u krvnoj plazmi. U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, izlučivanje metabolita nortriptilina i amitriptilina usporeno je, ali metabolički procesi su slični. Budući da se amitriptilin dobro veže na proteine krvne plazme, dijalizom ga je gotovo nemoguće ukloniti iz tijela.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Amitriptilin je propisan za liječenje depresivnih stanja nehotične, reaktivne, endogene, ljekovite prirode, kao i depresije u pozadini zlouporabe alkohola, organskih lezija mozga, popraćenih poremećajima spavanja, uznemirenosti, anksioznosti.

Indikacije za uporabu amitriptilina su:

Šizofrene psihoze;
Emocionalni miješani poremećaji;
Poremećaji ponašanja;
Noćna enureza (osim one uzrokovane niskim tonom mjehura);
Nervoza bulimije;
Kronična bol (migrena, atipična bol u licu, bol u bolesnika s karcinomom, posttraumatska i dijabetička neuropatija, reumatska bol, postherpetička neuralgija).

Lijek se koristi i kod čira na probavnom traktu, za ublažavanje glavobolje i prevenciju migrene.

Kontraindikacije

Kršenja provodljivosti miokarda;
Teška hipertenzija;
Akutne bolesti bubrega i jetre;
Atonija mjehura;
Hipertrofija prostate;
Paralitička crijevna opstrukcija;
Preosjetljivost;
Trudnoća i dojenje;
Starost do 6 godina.

Upute za uporabu amitriptilina: način i doziranje

Amitriptilin tablete treba progutati bez žvakanja.

Početna doza za odrasle je 25-50 mg, lijek se uzima noću. Za 5-6 dana, doza se povećava, dovodi do 150-200 mg / dan, konzumiraju se u 3 doze.

Upute za Amitriptyline pokazuju da se doza povećava na 300 mg / dan, ako nakon 2 tjedna ne dođe do poboljšanja stanja. Kada simptomi depresije nestanu, doziranje treba smanjiti na 50-100 mg / dan.

Ako se stanje pacijenta ne poboljša u roku od 3-4 tjedna od liječenja, daljnja terapija smatra se neprikladnom.

Za starije bolesnike s manjim kršenjima tablete Amitriptilin propisane su u dozi od 30-100 mg / dan, uzimaju se noću. Nakon poboljšanja stanja, pacijenti smiju prijeći na minimalnu dozu od 25-50 mg / dan.

Intravenski ili intramuskularno, lijek se primjenjuje polako u dozi od 20-40 mg 4 puta dnevno. Liječenje traje 6-8 mjeseci.

Lijek za neurološke bolove (uključujući kronične glavobolje) i za prevenciju migrene uzima se u dozi od 12,5-100 mg / dan.

Djeca 6-10 godina s noćnom enurezom daju se 10-20 mg lijeka dnevno, noću, djeca od 11-16 godina - 25-50 mg / dan.

Za liječenje depresije u djece starosti 6-12 godina, lijek se propisuje u dozi od 10-30 mg ili 1-5 mg / kg / dan, u podijeljenim dozama.

Nuspojave

Upotreba Amitriptilina može uzrokovati zamagljen vid, oslabljeno mokrenje, suha usta, povećani očni tlak, povišenu tjelesnu temperaturu, zatvor, funkcionalnu crijevnu opstrukciju.

Sve ove nuspojave obično nestaju nakon smanjenja propisanih doza ili nakon što se pacijent navikne na lijek.

Osim toga, tijekom liječenja lijekom mogu se primijetiti:

Slabost, pospanost i umor;
Ataxia;
Nesanica;
Vrtoglavica;
Noćne more;
Zbunjenost i razdražljivost
Tremor;
Motorička uznemirenost, halucinacije, oslabljena pažnja;
Parestezija;
Konvulzije;
Aritmija i tahikardija;
Mučnina, žgaravica, stomatitis, povraćanje, promjena boje jezika, epigastrična nelagoda;
Anoreksija;
Povećana aktivnost jetrenih enzima, proljev, žutica;
Galaktoreja;
Promjena potencije, libida, edema testisa;
Koprivnjača, pruritus, purpura;
Gubitak kose;
Otečeni limfni čvorovi.

Predozirati

U različitih bolesnika reakcije na predoziranje amitriptilinom značajno se razlikuju. U odraslih bolesnika primjena više od 500 mg lijeka dovodi do umjerene ili ozbiljne opijenosti. Prijem amitriptilina u dozi od 1200 mg ili više izaziva smrt.

Simptomi predoziranja mogu se razviti brzo i iznenada, te polako i neprimjetno. Tijekom prvih sati primjećuju se halucinacije, stanje uznemirenosti, uznemirenosti ili pospanosti. Pri uzimanju visokih doza amitriptilina često se opaža:

neuropsihični simptomi: poremećaji u radu respiratornog centra, oštra depresija središnjeg živčanog sustava, napadaji, smanjenje razine svijesti do kome;
antiholinergični znakovi: usporavanje pokretljivosti crijeva, midrijaza, vrućica, tahikardija, suha sluznica, zadržavanje mokraće.

Kako se simptomi predoziranja intenziviraju, promjene u kardiovaskularnom sustavu također se povećavaju, izražene u aritmijama (ventrikularna fibrilacija, poremećaji srčanog ritma, teče poput Torsade de Pointesa, ventrikularna tahiaritmija). EKG pokazuje depresiju ST segmenta, produljenje PR intervala, inverziju ili izravnavanje T vala, produljenje QT intervala, širenje QRS kompleksa i blokadu provođenja intrakardijalnog provođenja različitog stupnja, koja može napredovati do povećanog broja otkucaja srca, nižeg krvnog tlaka, intraventrikularnog bloka, zatajenja srca i srčanog zastoja … Također postoji korelacija između širenja QRS kompleksa i jačine toksičnih reakcija u slučaju akutnog predoziranja. Pacijenti često imaju simptome kao što su hipokalemija, metabolička acidoza, kardiogeni šok,snižavanje krvnog tlaka, zatajenje srca. Nakon što se pacijent probudi, opet su mogući negativni simptomi, izraženi u ataksiji, uznemirenosti, halucinacijama, zbunjenosti.

Kao terapijska mjera potrebno je prestati uzimati amitriptilin. Preporučuje se da se fizostigmin daje u dozi od 1-3 mg svaka 1-2 sata intramuskularno ili intravenski, održavanje ravnoteže vode i elektrolita i normalizacija krvnog tlaka, simptomatska terapija, infuzija tekućine. Također je potrebno pratiti kardiovaskularnu aktivnost koja se provodi pomoću EKG-a tijekom 5 dana, jer se recidiv akutnog stanja može dogoditi 48 sati kasnije ili kasnije. Učinkovitost ispiranja želuca, prisilne diureze i hemodijalize smatra se niskom.

posebne upute

Antidepresivni učinak lijeka razvija se 14-28 dana nakon početka primjene.

Prema uputama, proizvod treba uzimati s oprezom kada:

Bronhijalna astma;
Manično-depresivna psihoza;
Alkoholizam;
Epilepsija;
Ugnjetavanje hematopoetske funkcije koštane srži;
Hipertireoza;
Angina pektoris;
Zastoj srca;
Intraokularna hipertenzija;
Glaukom zatvorenog ugla;
Shizofrenija.

Tijekom razdoblja liječenja amitriptilinom zabranjeno je voziti automobil i raditi s potencijalno opasnim mehanizmima koji zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje, kao i upotreba alkohola.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se primjena Amitriptilina u trudnica. Ako se lijek propisuje tijekom trudnoće, bolesnicu treba upozoriti na potencijalno velike rizike za fetus, posebno tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Uzimanje tricikličkih antidepresiva u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati razvoj neuroloških poremećaja u novorođenčeta. Postoje slučajevi pospanosti kod novorođenčadi čije su majke uzimale nortriptilin (metabolit amitriptilina) tijekom trudnoće, a neka djeca imaju slučajeve retencije mokraće.

Amitriptilin se određuje u majčinom mlijeku. Odnos njegovih koncentracija u majčinom mlijeku i krvnoj plazmi je 0,4-1,5 u djece koja doje. Tijekom liječenja lijekom potrebno je prestati dojiti. Ako je to iz nekog razloga nemoguće, treba pažljivo pratiti djetetovo stanje, posebno u prva 4 tjedna života. Djeca čije majke odbijaju zaustaviti dojenje mogu imati neželjene nuspojave.

Djetinjstvo

U djece, adolescenata i mladih pacijenata (mlađih od 24 godine) koji pate od depresije i drugih mentalnih poremećaja, antidepresivi u usporedbi s placebom povećavaju rizik od samoubilačkih misli i mogu izazvati samoubilačko ponašanje. Stoga se kod propisivanja amitriptilina preporučuje pažljivo odvagati potencijalne koristi liječenja i rizik od samoubojstva.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika amitriptilin može dovesti do razvoja psihoze lijekova, uglavnom noću. Nakon prestanka uzimanja lijeka, ovi fenomeni nestaju u roku od nekoliko dana.

Interakcije s lijekovima

Istodobna primjena inhibitora Amitriptilina i MAO može izazvati serotoninski sindrom, popraćen hipertermijom, agitacijom, mioklonusom, tremorom, konfuzijom.

Amitriptilin može pojačati učinke fenilpropanolamina, epinefrina, noradrenalina, fenilfrina, efedrina i izoprenalina na funkcioniranje kardiovaskularnog sustava. S tim u vezi, ne preporučuje se propisivanje dekongestiva, anestetika i drugih lijekova koji sadrže ove tvari, zajedno s amitriptilinom.

Lijek može oslabiti antihipertenzivni učinak metildope, gvanetidina, klonidina, rezerpina i betanidina, što može zahtijevati prilagodbu njihove doze.

Kada se Amitriptilin kombinira s antihistaminicima, ponekad se primijeti povećanje supresivnog učinka na središnji živčani sustav, a kod lijekova koji izazivaju ekstrapiramidalne reakcije, uočava se povećanje učestalosti i težine ekstrapiramidnih učinaka.

Istodobni unos amitriptilina i nekih antipsihotika (posebno sertindola i pimozida, kao i sotalola, halofantrina i cisaprida), antihistaminika (terfenadin i astemizol) i lijekova koji produljuju QT interval (antiaritmici, na primjer, kinidin) povećava rizik od dijagnoze ventrikularnih ventrikularnih. Protugljivična sredstva (terbinafin, flukonazol) povećavaju serumsku koncentraciju amitriptilina, povećavajući tako njegova toksična svojstva. Također su zabilježene manifestacije poput nesvjestice i razvoja paroksizama karakterističnih za ventrikularnu tahikardiju (Torsade de Pointes).

Barbiturati i drugi induktori enzima, posebno karbamazepin i rifampicin, sposobni su pojačati metabolizam amitriptilina, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u krvi i smanjenja učinkovitosti potonjeg.

U kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala, metilfenidatom i cimetidinom, moguća je inhibicija metaboličkih procesa karakterističnih za amitriptilin, povećanje njegove razine u krvnoj plazmi i pojava toksičnih reakcija.

Uz istodobnu uporabu amitriptilina i antipsihotika, treba imati na umu da ti lijekovi međusobno suzbijaju metabolizam, pomažući smanjiti prag spremnosti za grčeve.

Pri propisivanju amitriptilina zajedno s neizravnim antikoagulansima (derivati indandiona ili kumarina), antikoagulantni učinak potonjeg može se povećati.

Amitriptilin može pogoršati tijek depresije koju izazivaju glukokortikosteroidni lijekovi. Zajednički prijem s antikonvulzivima može pojačati depresivni učinak na središnji živčani sustav, smanjiti prag napadaja (kada se uzima u velikim dozama) i dovesti do slabljenja učinka potonjeg liječenja.

Kombinacija amitriptilina s lijekovima za liječenje tireotoksikoze povećava rizik od agranulocitoze. U bolesnika s hiperfunkcijom štitnjače ili bolesnika koji uzimaju lijekove za štitnjaču, povećava se rizik od aritmija, pa se preporučuje biti oprezan kod primjene amitriptilina u ovoj kategoriji bolesnika.

Fluvoksamin i fluoksetin mogu povećati sadržaj amitriptilina u plazmi, što može zahtijevati smanjenje doze potonjeg. Kada se ovaj triciklični antidepresiv propisuje zajedno s benzodiazepinima, fenotiazinima i antikolinergicima, ponekad dolazi do međusobnog pojačanja središnjih antiholinergičkih i sedativnih učinaka i povećanja rizika od razvoja epileptičkih napada zbog smanjenja praga napadaja.

Estrogeni i oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen mogu povećati bioraspoloživost amitriptilina. Preporučuje se smanjenje doze amitriptilina ili estrogena kako bi se održala učinkovitost ili smanjila toksičnost. Također, u nekim slučajevima pribjegavaju prestanku uzimanja lijeka.

Kombinacija amitriptilina s disulfiramom i drugim inhibitorima acetaldehidrogenaze može povećati rizik od razvoja psihotičnih poremećaja i zbunjenosti. Kada se lijek propisuje zajedno s fenitoinom, metabolički procesi potonjeg su inhibirani, što ponekad dovodi do povećanja njegovog toksičnog učinka, popraćeno drhtavicom, ataksijom, nistagmusom i hiperrefleksijom. Na početku liječenja amitriptilinom u bolesnika koji uzimaju fenitoin, potrebno je kontrolirati njegov sadržaj u krvnoj plazmi zbog povećanog rizika od suzbijanja njegovog metabolizma. Također biste trebali provoditi stalno praćenje ozbiljnosti terapijskog učinka amitriptilina, jer će njegovu dozu možda trebati prilagoditi prema gore.

Pripravci od gospine trave smanjuju maksimalnu koncentraciju amitriptilina u krvnoj plazmi za približno 20%, što je posljedica aktiviranja metabolizma ove tvari koji se provodi u jetri pomoću izoenzima CYP3A4. Ova pojava povećava rizik od razvoja serotoninskog sindroma, pa će stoga biti potrebno prilagoditi dozu amitriptilina u skladu s rezultatima određivanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Kombinacija amitriptilina i valproične kiseline smanjuje klirens amitriptilina iz krvne plazme, što može povećati sadržaj amitriptilina i njegovog metabolita nortriptilina. U tom se slučaju preporučuje stalno praćenje razine nortriptilina i amitriptilina u krvnoj plazmi kako bi se doza potonjeg smanjila ako je potrebno.

Uzimanje visokih doza pripravaka amitriptilina i litija dulje od 6 mjeseci može izazvati razvoj kardiovaskularnih komplikacija i napadaja. Također se u ovom slučaju ponekad utvrđuju znakovi neurotoksičnog djelovanja, i to: neorganiziranost mišljenja, drhtavica, slaba koncentracija, oštećenje pamćenja. To je moguće čak i uz imenovanje amitriptilina u srednjim dozama i normalne koncentracije litijevih iona u krvi.

Analozi

Analozi amitriptilina su: Amitriptilin Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline i Vero-Amitriptyline.

Uvjeti skladištenja

Lijek se mora čuvati na suhom mjestu, nedostupnom djeci, na temperaturi od 15-25 ° C.

Rok trajanja 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o amitriptilinu

Liječnici obično ostavljaju pozitivne kritike o amitriptilinu, smatrajući ga dobrim antidepresivom. Međutim, mnogi se pacijenti žale na velik broj nuspojava tijekom liječenja (suha usta, apatija, pospanost). Također se ponekad razvije ovisnost o drogi. Amitriptilin se smije koristiti samo prema uputama stručnjaka. Također postoje izvješća o opojnom učinku lijeka.

Cijena Amitriptilina u ljekarnama

Približna cijena za Amitriptyline u obliku tableta s dozom od 10 mg je 24-33 rubalja, a s dozom od 25 mg - 20-56 rubalja (pakiranje sadrži 50 komada). Trošak lijeka u obliku otopine varira od 42 do 47 rubalja (paket sadrži 10 ampula).