Boramilan FS

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Uvjeti skladištenja

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i potkožnu primjenu Boramilan FS-a

Boramilan FS je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - liofilizat za pripremu otopine za intravensku (i / v) i potkožnu (s / c) primjenu: gotovo bijeli ili bijeli prah s poroznom strukturom [po 2,5 mg, 3 mg ili 3,5 mg u bočicama od tamnog stakla volumen od 10 ml, u blister pakiranju 1 bočica u kompletu s 1 ampulom (5 ml) otapala (ili bez njega), u kartonskoj kutiji 1 pakiranje].

1 boca sadrži:

djelatna tvar: bortezomib (trodimenzionalni oblik boroksina) - 2,5 mg, 3 mg ili 3,5 mg, izračunato kao bortezomib u obliku monomera;
pomoćna komponenta: D-manitol.

Otapalo: 0,9% otopina natrijevog klorida.

Indikacije za uporabu

limfom plaštnih ćelija (nakon prve linije terapije);
multipli mijelom.

Kontraindikacije

Tijekom trudnoće i dojenja;
dob do 18 godina;
oštećenje perikarda;
akutni oblik difuznih infiltrativnih plućnih bolesti;
individualna netolerancija na bortezomib, manitol i bor.

Boramilan FS treba koristiti s oprezom u slučaju ozbiljne bubrežne disfunkcije, teške i umjerene disfunkcije jetre, nesvjestice, napadaja ili epilepsije u anamnezi, dijabetičke neuropatije u anamnezi, zatvora, dehidracije u pozadini povraćanja ili proljeva, rizika od kroničnog zatajenja srca, uz istodobnu primjenu terapija antihipertenzivnim, oralnim hipoglikemijskim lijekovima, inhibitorima ili supstratima izoenzima CYP3A4, supstratima izoenzima CYP2C9.

Način primjene i doziranje

Koristite Boramilan FS strogo u skladu s pravilima za rukovanje lijekovima protiv raka!

Gotova otopina liofilizata namijenjena je intravenskoj i potkožnoj primjeni.

Koncentracija 1 ml otopine za intravensku primjenu trebala bi biti 1 mg, za s / c - 2,5 mg.

Liofilizat se može otopiti samo u 0,9% otopini natrijevog klorida!

Otopina za intravensku primjenu priprema se miješanjem sadržaja bočice s odgovarajućim volumenom 0,9% otopine natrijevog klorida (2,5 ml, ili 3 ml ili 3,5 ml).

Za supkutanu primjenu, sadržaj bočice u dozi od 2,5 mg otopi se u 1 ml 0,9% otopine natrijevog klorida, u dozi od 3 mg - u 1,2 ml, u dozi od 3,5 - u 1,4 ml.

Nakon otapanja lijeka, rezultirajuća otopina treba biti bistra i bezbojna. U prisutnosti boje ili bilo kakvih inkluzija, otopina se ne može koristiti.

Intravenska otopina ubrizgava se kroz bolus središnjeg ili perifernog venskog katetera 3-5 sekundi, a zatim se kateter ispere s 0,9% otopinom natrijevog klorida.

S / c lijek se ubrizgava u lijevo ili desno područje bedara ili trbuha, neprestano mijenjajući mjesto za sljedeću injekciju i povlačeći se s prethodne točke najmanje 2,5 cm.

Nemoguće je lijek ubrizgati u osjetljiva, oštećena (crvenilo, modrice) područja tijela. U slučaju lokalnih reakcija moguće je smanjiti koncentraciju otopine ili prevesti pacijenta na intravensku primjenu Boramilan FS-a.

Preporučena doza za monoterapiju: početna doza je 1,3 mg na 1 m ² tjelesne površine 1., 4., 8. i 11. dana, nakon čega slijedi 10-dnevna pauza. 1 ciklus je 21 dan. Postupak za primjenu lijeka treba uvijek provoditi u isto doba dana, interval između injekcija ne smije biti kraći od 72 sata. Klinički odgovor procjenjuje se nakon trećeg i petog ciklusa terapije.

Pacijentima s potpunim kliničkim odgovorom dodatno se propisuju 2 ciklusa liječenja.

Ako liječenje traje više od 8 ciklusa, uz standardnu shemu, režim održavanja terapije može se koristiti uz uvođenje lijeka 1., 8., 15. i 22. dana, nakon čega slijedi odmor od 13 dana (od 23 do 35 dana).

Ako bolest napreduje nakon 2 ciklusa ili stabilizacija nakon 4 ciklusa terapije, Boramilan FS se može propisati u kombinaciji s visokim dozama deksametazona kako bi se postigao klinički odgovor. Dexametazon se uzima oralno: 20 mg na dan primjene bortezomiba i 20 mg sljedeći dan nakon primjene. Ukupna doza deksametazona tijekom 3 tjedna (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 dana) iznosi 160 mg.

Ako se, u pozadini primjene lijeka, pacijentu dijagnosticira bilo koji nehematološki toksični učinak 3. stupnja (osim neuropatije) ili se razvije hematološka toksičnost 4. stupnja, liječenje treba prekinuti. Nakon uklanjanja simptoma toksičnosti, liječenje treba nastaviti s dozom smanjenom za 25%. Ako opijenost potraje ili se ponovno pojavi u minimalnoj dozi, liječnik bi trebao odlučiti o uputnosti daljnje primjene lijeka.

Ako se tijekom korištenja bortezomiba pojave neuropatska bol i / ili periferna osjetna neuropatija, dozu treba promijeniti.

Preporučena prilagodba pojedinačne doze za razvoj periferne motoričke ili senzorne neuropatije i / ili neuropatske boli, uzimajući u obzir njihovu ozbiljnost:

Stupanj 1 s parestezijom i / ili izumiranjem refleksa bez gubitka funkcije i boli: nije potrebna korekcija;
Stupanj 1 s boli ili stupanj 2 s oštećenom funkcijom, ali uz održavanje dnevne aktivnosti: 1 mg na 1 m ² tjelesne površine;
Stupanj 2 s bolom ili stupanj 3 s oštećenom dnevnom aktivnošću: privremeno prestanite koristiti lijek, nakon uklanjanja simptoma toksičnosti, nastavite s terapijom u dozi od 0,7 mg na 1 m ² s učestalošću primjene jednom tjedno;
Senzorna neuropatija 4. stupnja s rizikom od invaliditeta ili po život opasne motoričke neuropatije ili rizikom od paralize: povlačenje lijeka.

Nije potrebna prilagodba doze kod zatajenja bubrega. Boramilan FS mora se primijeniti nakon dijalize kako se ne bi smanjila koncentracija lijeka u krvi.

S blagim stupnjem disfunkcije jetre, promjena početne doze nije potrebna.

U umjerenim i teškim disfunkcijama jetre početna doza lijeka prilagođava se uzimajući u obzir koncentraciju bilirubina u krvi. S prosječnim stupnjem oštećenja [s razinom bilirubina koja prelazi 1,5-3 puta gornju granicu normale (ULN)] i teškim (s razinom bilirubina više od 3 puta većom od gornje granice), pacijentu se lijek prepisuje u dozi od 0 tijekom prvog ciklusa, 7 mg na 1 m ². U sljedećim ciklusima propisana je pojedinačna doza uzimajući u obzir podnošljivost lijeka: ili se povećava na 1 mg na 1 m ² tjelesne površine ili smanjuje na 0,5 mg po 1 m ².

Za bolesnike s prethodno neliječenim multiplim mijelomom, Boramilan FS koristi se u kombinaciji s oralnom primjenom prednizona i melfalana. 1 ciklus terapije sastoji se od 6 tjedana, provodi se ukupno 9 ciklusa. Učestalost primjene lijeka od 1 do 4 ciklusa je 2 puta tjedno, od 5 do 9 ciklusa - 1 put tjedno.

Prije početka svakog ciklusa kombinirane terapije potrebno je napraviti krvni test. Liječenje se može započeti kada je broj trombocita veći od 70.000 / μl, a apsolutni broj neutrofila (ASN) veći je od 1000 / μl. Nehematološka toksičnost treba biti stupanj 1 ili početna vrijednost.

Ako je krvna slika manja od normalne ili je nehematološka toksičnost viša od stupnja 1, potrebna je korekcija režima doziranja.

Nuspojave

na dijelu krvnog i limfnog sustava: vrlo često - neutropenija, anemija, trombocitopenija; često - limfopenija, leukopenija; rijetko - pancitopenija, febrilna neutropenija, trombocitopenična purpura, limfadenopatija, hemolitička anemija; rijetko - sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC sindrom); učestalost nepoznata - leukocitoza, koagulopatija;
sa strane žila: često - hematom, flebitis, smanjeni krvni tlak (BP), povišeni krvni tlak, posturalna (ortostatska) hipotenzija; rijetko - ispiranje, vaskulitis, purpura, intracerebralno krvarenje, petehije, subarahnoidno krvarenje, intrakranijalno krvarenje, promjena boje vena, moždani udar, ekhimoza, oteklina vena, krvarenje rana; rijetko - embolija perifernih žila, plućna embolija; učestalost nepoznata - tromboflebitis, duboka venska tromboza;
iz srca: često - infarkt miokarda, kardiogeni šok, angina pektoris, zastoj srca, ventrikularna hipokinezija, razvoj i pogoršanje kroničnog zatajenja srca, plućni edem (uključujući akutni oblik), potpuni atrioventrikularni blok, zastoj sinusnih čvorova, palpitacije, tahikardija (uključujući sinus i supraventrikularni), fibrilacija atrija, aritmija; rijetko - treperenje atrija, bradikardija, plućna hipertenzija, stagnacija krvi u plućnoj cirkulaciji; rijetko - perikarditis, smanjena frakcija izbacivanja lijeve klijetke, ventrikularne aritmije, tamponada srca;
iz gastrointestinalnog trakta (GIT): vrlo često - smanjen apetit, mučnina, povraćanje, zatvor, proljev; često - štucanje, dispepsija, suha usta, stomatitis, bolovi u trbuhu, labava stolica, nadimanje, upaljeno grlo i ždrijelo; rijetko - kolitis, povećan apetit, podrigivanje, ezofagitis, akutni pankreatitis, melena, enteritis, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, paralitička crijevna opstrukcija, disfagija, petehije usne sluznice, bolovi u slezeni, gastritis, gastroezofagealni refluks, hipersekrecija na slini jezik, promjena boje jezika, ulceracija na jeziku; rijetko - heilitis, ishemijski kolitis, ascites, peritonitis;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, parestezija, periferna neuropatija; često - vrtoglavica (ne uključujući vrtoglavicu), tremor, polineuropatija, hipestezija, izopačenost okusa, disestezija; rijetko - konvulzije, nesvjestica, pareza, periferna motorna neuropatija, paraplegija, gubitak okusa, poremećena koncentracija, kognitivna oštećenja, pospanost, posturalna vrtoglavica, oštećenje govora, mononeuropatija, sindrom nemirnih nogu; rijetko - autonomna neuropatija, encefalopatija, sindrom stražnje reverzibilne leukoencefalopatije;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: vrlo često - otežano disanje; često - kašalj, otežano disanje tijekom napora, rinoreja, krvarenje iz nosa; rijetko - hipoksija, tahipneja, začepljenje nosa, zastoj disanja, bronhospazam, piskanje, pleuralni izljev, respiratorna alkaloza, bolovi u sinusima, rinitis, promuklost, ortopenija, hemoptiza, plućna hiperventilacija, stezanje u prsima, bol; rijetko - pneumonitis, upala pluća (uključujući intersticijsku), plućna hipertenzija, sindrom akutnog respiratornog zatajenja, respiratorno zatajenje, akutno difuzno infiltrativno oštećenje pluća, alveolarno krvarenje u plućima;
iz bubrega i mokraćnog sustava: često - disurija, oštećena bubrežna funkcija; rijetko - oligurija, zatajenje bubrega (uključujući akutni oblik), bubrežna kolika, proteinurija, hematurija, često mokrenje, zadržavanje mokraće, otežano mokrenje, urinarna inkontinencija, bolovi u leđima;
iz jetre i žučnih putova: rijetko - hipoproteinemija, hiperbilirubinemija, hepatitis, hepatična krvarenja, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze; rijetko - hepatomegalija, zatajenje jetre, kolelitijaza, citomegalovirusni hepatitis;
od strane psihe: često - depresija, nesanica, zbunjenost, tjeskoba; rijetko - delirij, halucinacije, uznemirenost, promjene raspoloženja, poremećaji spavanja, promjene u mentalnom statusu, neobični snovi, razdražljivost; rijetko - poremećaj orijentacije, suicidalno raspoloženje, smanjeni libido, delirij;
na dijelu organa vida: često - bolovi u očima, smanjena jasnoća vida; rijetko - suhe oči, krvarenje u oku, konjunktivitis, poremećaji vida, fotofobija, iritacija oka, hiperemija konjunktive, povećana lakrimacija; rijetko - oftalmološki herpes, sljepoća, optička neuropatija; frekvencija nepoznata - diplopija;
iz organa sluha i poremećaja labirinta: često - vrtoglavica; rijetko - oštećenje sluha, zvonjenje u ušima; rijetko - obostrana gluhoća;
iz endokrinog sustava: rijetko - kršenje lučenja antidiuretskog hormona (ADH); rijetko - hipotireoza; učestalost nepoznata - hipertireoza, hiperkortizolizam;
iz mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: vrlo često - mijalgija; često - grčevi u mišićima, mišićna slabost, bolovi u udovima, mišićno-koštani bolovi, bolovi u kostima, bolovi u leđima, artralgija; rijetko - ukočenost mišića, grčevi mišića i / ili trzanje, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, bol u čeljusti;
metabolički poremećaji: često - hipokalemija, dehidracija, hiperglikemija; rijetko - hipokalcemija, kaheksija, hiperkalemija, hiperkalcemija, hipernatremija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hiponatremija, hiperurikemija, hipomagnezijemija, nedostatak vitamina B ₁₂;
iz imunološkog sustava: rijetko - preosjetljivost; rijetko - amiloidoza, anafilaktički šok, Quinckeov edem;
iz reproduktivnog sustava: rijetko - erektilna disfunkcija, bol u testisima; rijetko - prostatitis;
dermatološke reakcije: vrlo često - osip na koži; često - svrbež, urtikarija, periorbitalni edem, crvenilo, svrbež, pojačano znojenje, ekcemi, suha koža; rijetko - fotosenzibilnost, eritematozni osip, modrice, makularni osip, generalizirani pruritus, papularni osip, generalizirani osip, psorijaza, oticanje lica i / ili kapaka, dermatitis, oštećenje noktiju, alopecija, promjene u pigmentaciji kože, promjene u strukturi kose, atopijski dermatitis, noćni, čvorići na koži, ihtioza; rijetko - Sweetov sindrom (akutna febrilna neutrofilna dermatoza); vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
laboratorijski i instrumentalni parametri: često - povećanje aktivnosti laktat-dehidrogenaze u krvi; rijetko - porast koncentracije uree u krvi, porast aktivnosti alkalne fosfataze, povećanje aktivnosti gama-glutamiltransferaze, smanjenje razine ugljikovodika u krvi, povećanje aktivnosti amilaze u krvi, povećanje razine C-reaktivnog proteina; rijetko - produljenje QT intervala i druga odstupanja od norme elektrokardiografije (EKG), kršenje pokazatelja međunarodnog normaliziranog omjera, smanjenje želučane kiselosti, povećanje agregacije trombocita, porast troponina I;
lokalne reakcije: rijetko - hiperemija i osjećaj pečenja na mjestu uboda, bol, flebitis; u slučaju ekstravazacije, upala potkožnog masnog tkiva;
drugi: vrlo često - porast tjelesne temperature, povećani umor, gljivične infekcije, herpes simplex, herpes zoster (uključujući diseminirani); često - slabost, loše osjećaje, simptomi slični gripi, astenija, periferni edem, gubitak težine, dodatak sekundarnih infekcija, edem; rijetko - jeza, bol u preponama, osjećaj stezanja i / ili nelagode u prsima, neuralgija, povećana tjelesna težina, komplikacije povezane s kateterom, sindrom lize tumora; rijetko - septički šok, herpetični meningoencefalitis; vrlo rijetko - progresivna multifokalna leukoencefalopatija.

Treba napomenuti da su nuspojave monoterapije i primjene bortezomiba u kombinaciji s prednizonom i melfalanom slične.

posebne upute

Liječenje se smije odvijati samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji protiv raka.

Ne ubrizgavajte otopinu lijeka intratekalno!

Kompletna krvna slika s brojanjem trombocita i leukocita mora se provesti i prije primjene Boramilan FS-a i tijekom svakog ciklusa terapije.

Ako je broj trombocita tijekom monoterapije manji od 25 000 / μl, a u kombinaciji s melfalanom i prednizolonom manji od 30 000 / μl, terapiju treba prekinuti. Hematološka toksičnost može se liječiti faktorima koji stimuliraju kolonije, transfuzijom crvenih krvnih stanica i trombocita.

Pacijentima se savjetuje da propišu antiemetike i terapiju rehidracije kako bi se spriječila mučnina, povraćanje i dehidracija. Potrebno je pažljivo održavati ravnotežu vode i elektrolita, u slučaju proljeva - uzimati lijekove protiv dijareje.

Potrebno je redovito praćenje za razvoj ili pogoršanje neuroloških simptoma koji ukazuju na progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML), ako je dijagnoza potvrđena, lijek treba prekinuti.

S neuropatijom, pacijentu se propisuje potporna terapija. Simptomi periferne neuropatije uključuju: nelagodu i / ili osjećaj pečenja, parestezija, hiperestezija, hipestezija, slabost, neuropatska bol. Kod supkutane primjene bortezomiba vjerojatnost nastanka neuropatije manja je nego kod intravenske primjene.

Ako se osjeća lakoća u glavi, vrtoglavica ili nesvjestica, pacijent se treba obratiti liječniku, jer ta stanja mogu ukazivati na razvoj ortostatske hipotenzije, što zahtijeva smanjenje doze lijeka i imenovanje popratne terapije.

Kada se potvrdi dijagnoza sindroma reverzibilne leukoencefalopatije straga, lijek treba prekinuti.

Kako bi se smanjila učestalost reaktivacije virusa Herpes zoster, preporučuje se profilaktička primjena antivirusnih sredstava.

Zbog rizika od razvoja hiperuricemije, liječenje treba pratiti redovito praćenje koncentracije kreatinina i mokraćne kiseline u krvnoj plazmi. U svrhu profilakse, pacijentu se preporučuje piti puno tekućine, ako je potrebno, propisati alopurinol i lijekove za alkaliziranje mokraće.

U kombinaciji s hipoglikemijskim sredstvima za oralnu primjenu, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi i pravodobno prilagoditi dozu hipoglikemijskih sredstava.

Tijekom razdoblja liječenja osobama u rodnoj dobi savjetuje se uporaba pouzdane kontracepcije.

S razvojem reakcija imunokompleksnog tipa (proliferativni glomerulonefritis, serumska bolest, poliartritis s osipom), primjenu bortezomiba treba prekinuti.

Zbog rizika od nuspojava (uključujući vrtoglavicu, nesvjesticu, poremećaje vida) tijekom razdoblja liječenja, pacijentu se savjetuje da se suzdrži od upravljanja vozilima i mehanizmima.