Hodgkinov Limfom - Simptomi, Liječenje, Faze

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Hodgkinov limfom

Sadržaj članka:

1. Uzroci Hodgkinovog limfoma
2. Oblici bolesti
3. Faze Hodgkinovog limfoma
4. Simptomi Hodgkinovog limfoma
5. Dijagnostika
6. Liječenje Hodgkinovog limfoma
7. Potencijalne posljedice i komplikacije
8. Prognoza
9. Prevencija

Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza, Hodgkinova bolest) je zloćudni tumor limfoidnog tkiva s tvorbom specifičnih polimorfnih staničnih granuloma. Tumorski supstrat Hodgkinovog limfoma su Reed-Sternbergove stanice (lacunarni histiociti) - velike poliploidne stanice koje sadrže multilobularnu jezgru. Glavninu tumora zahvaćenog limfnog čvora čini granulom s nakupinama limfocita (među njima prevladavaju T stanice), granulocita, histiocita, eozinofila, plazme i retikularnih stanica. Tkivo zahvaćenog limfnog čvora prožeto je vlaknastim nitima vezivnog tkiva koji proizlaze iz kapsule.

Izvor: okeydoc.ru

Bolest je nazvana po Thomasu Hodgkinu, koji je 1832. godine opisao sedam slučajeva bolesti i predložio odvajanje patologije u zasebnu nozološku jedinicu, čija je zajednička značajka povećanje limfnih čvorova i slezene, kaheksija (ekstremna iscrpljenost tijela) i smrt.

Prosječna incidencija Hodgkinovog limfoma kreće se od 0,6–3,9% kod muškaraca i 0,3–2,8% kod žena, a prosječno iznosi 2,2 slučaja na 100 000 stanovnika. Bolest se javlja u svim dobnim skupinama, a među rakovima u dječjoj dobi zauzima treće mjesto po zastupljenosti.

Uzroci Hodgkinovog limfoma

Etiološki čimbenik bolesti ostaje nejasan. Pretpostavlja se da je Hodgkinov limfom tumor B-stanica koji se razvija u pozadini imunodeficijencije T-stanica uslijed hipofunkcije timusa.

Nekoliko je predisponirajućih čimbenika:

• zarazne bolesti - stanice limfnog sustava započinju nekontrolirano dijeljenje i podvrgavaju se mutacijama pod utjecajem virusa (herpevirusi, retrovirusi itd.);
• kongenitalne bolesti imunološkog sustava - Louis-Bar-ov sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom itd.;
• autoimune bolesti - reumatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, celijakija, sistemski eritemski lupus, itd.;
• genetska predispozicija - nisu identificirani genetski biljezi, ali postoji porast učestalosti Hodgkinovog limfoma u obiteljima u kojima su takve bolesti već dijagnosticirane;
• utjecaj kancerogenih kemikalija - benzena, anilinskih boja, soli teških metala, aromatskih ugljikovodika, pesticida itd.;
• radovi povezani s izlaganjem povećanom zračenju, strujama visokih frekvencija, zračenju.

Oblici bolesti

Klasifikacija Hodgkinovog limfoma temelji se na histološkim karakteristikama zahvaćenog tkiva.

Postoje četiri histološke varijante Hodgkinovog limfoma:

• nodularna (nodularna) skleroza (tipovi 1 i 2) najčešći je oblik bolesti, popraćen stvaranjem kolagenih niti u limfnim čvorovima unutar prsne šupljine, koji dijele formirano tumorsko tkivo na mnogo zaobljenih dijelova. Otkrivaju se Reed-Sternbergove stanice;
• limfohistiocitni (prevladavanje limfoida) - klasična varijanta Hodgkinovog limfoma, koju karakterizira prisutnost velikog broja limfocita u zahvaćenom organu. Reed - Sternbergove stanice su pojedinačne, često se nalaze Hodgkinove stanice. Skupine limfocita stapaju se međusobno i tvore područja difuznog rasta, izostaju fibroza i nekroza. Najčešće su zahvaćeni cervikalni aksilarni, ingvinalni limfni čvorovi;
• limfoidno iscrpljivanje - Reed-Sternbergove stanice prevladavaju u zahvaćenom tkivu, između njih su primjetne pojedinačne diseminacije limfocita, čija se razina neprestano smanjuje. Varijanta limfoidnog iscrpljenja obično odgovara IV stupnju širenja bolesti i karakterizira ga nepovoljan tijek;
• varijanta mješovitih stanica - histološku sliku predstavlja velik broj limfocita, eozinofila, plazmocita, Reed-Sternbergovih stanica u zahvaćenom tkivu. Često se nalaze žarišta nekroze, polja fibroze.

Izvor: hematology.org

Faze Hodgkinovog limfoma

Pri utvrđivanju stadija Hodgkinovog limfoma uzimaju se u obzir podaci ispitivanja i rezultati biopsije, određuje se broj organa i tkiva uključenih u patološki proces, prevalencija procesa je iznad ili ispod dijafragme:

• I - zahvaćena je jedna skupina limfnih čvorova;
• IE - I + uključenost jednog ekstralimfnog organa u patološki proces;
• II - dvije ili više skupina limfnih čvorova zahvaćene su s jedne strane (gore ili odozdo) dijafragme;
• II E - lezija limfoidnog organa s povećanjem 1-2 skupine limfnih čvorova, lokalizacija lezije - na istoj strani u odnosu na dijafragmu;
• III - nekoliko skupina limfnih čvorova zahvaćeno je s obje strane (gore i odozdo) dijafragme;
• III S - lezija slezene se spaja;
• III E - III + lokalizirana lezija ekstralimfnog organa ili tkiva;
• IV - difuzna ili diseminirana (multifokalna) lezija jednog ili više unutarnjih organa, koja može biti popraćena oštećenjem limfnih čvorova.

Faza IV može imati sljedeće mogućnosti tečaja:

• A - nema opijenosti;
• B - znakovi opijenosti, gubitak težine u posljednjih šest mjeseci;
• a - ne postoji biološka aktivnost u smislu krvnih pretraga;
• b - otkriva se biološka aktivnost.

Simptomi Hodgkinovog limfoma

U početku se patološki proces razvija u limfnim čvorovima. Oni se postupno povećavaju, tumorski se proces širi i utječe na druge organe i tkiva. U ranim fazama bolest je obično asimptomatska. Kako limfni čvorovi rastu, postaju bolni i pojavljuju se simptomi povezani sa kompresijom okolnih tkiva i organa.

Lokalni znakovi Hodgkinovog limfoma:

• povećani limfni čvorovi;
• oštećenja unutarnjih organa.

Glavni simptom Hodgkinovog limfoma je limfadenopatija (koju karakterizira značajan porast limfnih čvorova). Pogođeni su limfni čvorovi srednjeg i prednjeg medijastinuma, ponekad timus. Također, lezija može zahvatiti bilo koji organ, u proces mogu biti uključeni slezena, jetra, koža, koštana srž, pluća, pleura, koštano tkivo.

Uobičajeni simptomi Hodgkinovog limfoma:

• groznica valovitog karaktera;
• povećano znojenje noću (obilno noćno znojenje);
• slabost, apatija;
• nedostatak apetita;
• svrbež kože;
• nagli gubitak kilograma bez ikakvog razloga, gubitak kilograma može doseći kritične razine;
• anemija;
• smanjen imunitet, osjetljivost na zarazne bolesti.

S izraženim povećanjem limfnih čvorova u prsima razvijaju se sljedeći simptomi:

• suhi, neproduktivni kašalj;
• promuklost glasa;
• osjećaj težine u zahvaćenom području;
• disfagija (poremećaj gutanja);
• dispneja (otežano disanje);
• kava sindrom (poremećaji cirkulacije u slivu gornje šuplje vene);
• pleuritis, perikarditis.

Kada proces postane raširen, pojavljuju se znakovi oštećenja unutarnjih organa. Najčešće se utvrde oštećenja limfnih čvorova slezene i jetre. Kao rezultat povećanja tih unutarnjih organa, želudac je stisnut i bubrezi su pomaknuti. Zahvaćenost limfnih čvorova očituje se pojavom bolova u trbuhu različitog intenziteta.

Poraz pluća u pravilu je sekundarne prirode i posljedica je prijelaza procesa iz limfnih žlijezda medijastinuma u pluća. Često se otkriva nakupljanje tekućine u pleuralnim šupljinama.

Oštećenje živčanog sustava otkriva se nakon opsežnog širenja limfogranulomatoze u limfne žlijezde i unutarnje organe. Najčešće lezije leđne moždine, u kojima limfogranulomatozni elementi rastu u epiduralnom tkivu i komprimiraju leđnu moždinu. U takvim se slučajevima bolest odvija kao tumor leđne moždine s provodnim poremećajima osjetljivosti, parezama i paralizama, bolovima u ekstremitetima.

Dva glavna načina utjecaja na koštano tkivo su limfohematogeno širenje i proliferacija limfogranuloma u koštano tkivo. Primarne lezije kostiju otkrivaju se tijekom prve godine bolesti, sekundarne promjene na kostima pojavljuju se nakon 1,5–2,5 godine od početka bolesti. Promjene u kosturu nastaju kada se proces širi iz susjednih limfnih čvorova, pleure, medijastinuma. Limfogranulomatozno tkivo uzrokuje uništavanje koštane strukture i osteosklerozu. Pritisak povećanih limfnih čvorova na susjedne živčane pleksuse očituje se intenzivnim bolovima u kralježnici, u zahvaćenim kostima kostura.

Također se bilježe znakovi biološke aktivnosti procesa zbog stvaranja citokina: porast razine serumskog haptoglobina, brzina sedimentacije eritrocita, sadržaj ceruloplazmina i laktat dehidrogenaze te koncentracija fibrinogena iznad referentnih vrijednosti. Pojava znakova biološke aktivnosti tijekom remisije ukazuje na početno pogoršanje.

Dijagnostika

Rano otkrivanje bolesti je teško zbog činjenice da klinički simptomi nemaju strogo definiran karakter, a često su i potpuno odsutni.

Dijagnoza Hodgkinovog limfoma temelji se na morfološkoj slici zahvaćenog limfnog čvora ili organa. Dodijeljen je niz studija:

• klinički pregled i prikupljanje anamneze - posebna se pažnja posvećuje simptomima opijenosti, palpacijom svih perifernih skupina limfnih čvorova, slezene i jetre, provodi se pregled nazofarinksa, tonzila;
• biopsija zahvaćenih limfnih čvorova s histološkom i imunohistokemijskom analizom biopsije. Kriterij za Hodgkinov limfom je prisutnost u uzetom materijalu određenih Reed-Sternbergovih stanica, nezrelih Hodgkinovih stanica;
• laboratorijski testovi - opći i biokemijski test krvi, brzina sedimentacije eritrocita, aktivnost alkalne fosfataze u serumu, bubrežni i jetreni testovi. U kliničkoj analizi krvi utvrđen je porast ESR, neutrofilna leukocitoza, umjerena eozinofilija, porast koncentracije fibrinogena, trombocitoza i smanjenje sadržaja albumina. U početnoj fazi bolesti, krvni testovi otkrivaju umjerenu leukocitozu, koja se, kako bolest napreduje, zamjenjuje leukopenijom;
• laboratorijska procjena funkcije štitnjače - s oštećenjem cervikalnih limfnih čvorova;
• imunofenotipske studije tumorskog tkiva - utvrđuju kvalitativna i kvantitativna kršenja veze imunološkog sustava T-stanica.
• Rentgenski pregledi prsnog koša, kostura, gastrointestinalnog trakta - vodeći su za određivanje prirode i utvrđivanje lokalizacije lezija;
• Ultrazvuk abdomena - u istu svrhu kao i radiografija;
• računalna tomografija, magnetska rezonancija vrata, organa prsa, trbuha i zdjelice - omogućuje vam prepoznavanje prisutnosti tumorskih formacija u različitim dijelovima tijela;
• trepanobiopsija - izvodi se ako postoji sumnja na oštećenje koštane srži ilijačnih kostiju;
• osteoscintigrafija - s povećanom razinom alkalne fosfataze u krvnom serumu;
• dijagnostička laparotomija - koristi se za uzimanje biopsija mezenteričnih i para-aortnih limfnih čvorova.

Liječenje Hodgkinovog limfoma

Razvijene su različite sheme terapije, njihov se izbor provodi uzimajući u obzir vrstu i stupanj oštećenja, trajanje i težinu bolesti, prisutnost popratne patologije.

Opći režim liječenja limfoma uključuje dvije faze:

• stimulacija remisije uporabom ciklusne kemoterapije;
• konsolidacija remisije kroz radikalnu terapiju zračenjem i cikluse održavanja terapije lijekovima.

Pri planiranju obujma liječenja uzimaju se u obzir nepovoljni čimbenici koji određuju težinu i prevalenciju tumorskog procesa:

• zahvaćanje tri ili više zona limfnih sakupljača;
• masivno oštećenje slezene i / ili medijastinuma;
• prisutnost izolirane ekstranodalne lezije;
• povećanje ESR više od 30 mm / h u prisutnosti simptoma opijenosti i više od 50 mm / h u njihovoj odsutnosti.

Koriste se razne mogućnosti radijacijske terapije - od lokalnog zračenja primarnih lezija u smanjenim dozama do zračenja prema radikalnom programu svih limfnih čvorova u fazi IV A. Da bi se spriječilo širenje tumorskih stanica kroz limfni sustav, vrši se ozračivanje regionalnih dijelova uz lezije.

Polikemoterapija se sastoji u istodobnoj primjeni nekoliko citostatika. Postoje različite kombinacije kemoterapije (protokoli), lijekovi se propisuju u dugim tečajevima. Liječenje je fazno, uključuje dvotjedne cikluse u intervalima od dva tjedna, nakon završetka šest ciklusa propisuje se podržavajuće liječenje.

Prednost se daje kemoterapiji u kombinaciji s zračenjem, to daje maksimalan učinak uz minimalan broj komplikacija. Prvo se izvodi uvodna polikemoterapija zračenjem samo povećanih limfnih čvorova, zatim - zračenjem svih ostalih limfnih čvorova. Nakon izlaganja zračenju, kemoterapija održavanja provodi se prema jednoj ili drugoj shemi. Intenzivno liječenje tijekom razdoblja poboljšanja smanjuje broj kasnih komplikacija i povećava mogućnost liječenja pogoršanja.

Ako je proces lokalni i dostupan za kiruršku intervenciju, uklanjaju se slezena, izolirani limfni čvorovi i pojedinačni konglomerati limfnih čvorova, nakon čega slijedi zračenje na gama-terapijskim uređajima. Splenektomija je također indicirana za ozbiljnu depresiju hematopoeze koja sprečava citostatsko liječenje.

U slučaju progresije bolesti i neučinkovitosti terapije, indicirana je transplantacija koštane srži.

Potencijalne posljedice i komplikacije

Hodgkinova bolest može imati sljedeće komplikacije:

• sepsa;
• rak mozga ili leđne moždine;
• krvarenje;
• pritisak neoplazme na dišne putove, što dovodi do gušenja;
• sindrom superiorne šuplje vene;
• razvoj opstruktivne žutice (s kompresijom žučnog kanala);
• imunološki pomaci;
• crijevna opstrukcija (kada su crijeva stisnuta limfnim čvorovima);
• kaheksija;
• disfunkcija štitnjače;
• stvaranje fistule na perifernim limfnim čvorovima;
• miokarditis i perikarditis;
• sekundarne maligne novotvorine;
• kršenje metabolizma proteina u bubrezima i crijevima;
• nuspojave kemoterapije i zračenja.

Prognoza

Adekvatno i pravodobno liječenje omogućuje postizanje dobrih rezultata; više od 50% bolesnika uspijeva postići stabilnu remisiju. Učinkovitost terapije unaprijed je određena diferenciranim pristupom razvoju režima liječenja za različite skupine bolesnika, identificiranim na temelju nepovoljnih prognostičkih čimbenika.

Intenzivnim programima klinički se učinak obično opaža već tijekom prvog ciklusa. U liječenju bolesnika s ranim i generaliziranim stadijima bolesti Hodgkinovog limfoma, stopa 5-godišnjeg preživljavanja bez progresije iznosi 90%, s III stadijom - 60-80%, u IV fazi remisija doseže manje od 45% bolesnika.

Nepovoljni prognostički znakovi:

• masivni konglomerati limfnih čvorova promjera više od 5 cm;
• iscrpljivanje limfoida;
• istodobno oštećenje tri ili više skupina limfnih čvorova;
• širenje medijastinalne sjene za više od 30% volumena prsa.

Prevencija

Nisu razvijene posebne mjere za primarnu prevenciju Hodgkinove bolesti. Posebna pažnja posvećuje se sekundarnoj prevenciji - prevenciji recidiva. Osobama koje su imale Hodgkinov limfom savjetuje se da isključe fizičke, električne i toplinske postupke, izbjegavaju fizičko preopterećenje, izlaganje suncu, kontraindicirani su u radu povezanom s izlaganjem štetnim industrijskim čimbenicima. Kako bi se spriječilo smanjenje broja leukocita, provodi se transfuzija krvi. Kako bi se spriječile štetne pojave, ženama se savjetuje da planiraju trudnoću najranije dvije godine nakon oporavka.

YouTube videozapis vezan uz članak:

Anna Kozlova Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Državno medicinsko sveučilište Rostov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samoliječenje je opasno po zdravlje!